财务状况 - 公司截至2023年12月31日的现金、现金等价物和有价证券为6.24亿美元，预计现金跑道将持续到2026年底[1][16] - 公司2023年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券总额为62395万美元，相比2022年同期的55480.8万美元增长了12.5%[25] - 公司2023年12月31日的总资产为75268.8万美元，相比2022年同期的67922.3万美元增长了10.8%[25] 合作收入 - 2023年第四季度和全年的合作收入分别为510万美元和1180万美元，主要来自与Vertex和Lilly的合作[17] - 公司2023年第四季度合作收入为514.3万美元，相比2022年同期的101.2万美元增长了408%[25] - 公司2023年全年合作收入为1175.8万美元，相比2022年的194.1万美元增长了506%[25] 研发费用 - 2023年第四季度和全年的研发费用分别为4680万美元和1.849亿美元，相比2022年同期有所增加[18] - 公司2023年第四季度研发费用为4681.1万美元，相比2022年同期的3728.3万美元增长了25.6%[25] - 公司2023年全年研发费用为18494.6万美元，相比2022年的13009.5万美元增长了42.2%[25] 净亏损 - 2023年第四季度和全年的净亏损分别为4840万美元和2.001亿美元，每股基本和稀释净亏损分别为0.69美元和3.12美元[20] - 公司2023年第四季度净亏损为4835.3万美元，相比2022年同期的4108.4万美元增长了17.7%[25] - 公司2023年全年净亏损为20006.8万美元，相比2022年的15738.7万美元增长了27.1%[25] 临床试验进展 - 公司预计在2024年完成Heart-1临床试验的入组，并在2024年下半年提供数据更新[7] - 公司计划在2024年上半年启动VERVE-102的Heart-2临床试验，并在2024年下半年启动VERVE-201的临床试验[10][12] - VERVE-101的Heart-1临床试验数据显示，单次 infusion 后LDL-C降低最高达55%，PCSK9蛋白降低最高达84%[4] - 公司预计在2025年启动VERVE-101或VERVE-102的随机、安慰剂对照的Phase 2临床试验[10] 资金筹集 - 公司通过公开发行和私募筹集了总计约1.577亿美元的资金，用于支持运营和研发活动[13][14] 合作关系 - 公司与Lilly扩大了合作关系，Lilly获得了Verve心血管基因编辑项目中某些产品的权利[15] 运营费用 - 公司2023年第四季度总运营费用为5909.2万美元，相比2022年同期的4872.1万美元增长了21.3%[25] - 公司2023年全年总运营费用为23488.2万美元，相比2022年的16762.8万美元增长了40.1%[25]

融资与资金情况 - 截至2023年9月30日，公司通过私募和公开发行股票共筹集总收益8.936亿美元[107] - 2023年8月，公司根据与礼来的合作协议获得3000万美元预付款，还有资格获得最高4.65亿美元的里程碑付款及全球净销售额的分级版税[108] - 2023年7月31日，礼来以每股19.32美元的价格购买公司1552795股普通股，总价3000万美元，较此前30个交易日的成交量加权平均股价溢价15%[109][110] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.852亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年[115] - 截至2023年9月30日，公司通过私募、IPO等方式累计筹集8.936亿美元，拥有现金、现金等价物和可交易证券4.852亿美元[156][157] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1.089亿美元，投资活动净现金提供量为3660万美元，融资活动净现金提供量为3520万美元[161] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为8940万美元，投资活动净现金提供量为1240万美元，融资活动净现金提供量为2.894亿美元[161] - 公司预计随着项目推进，运营费用和未来资金需求将大幅增加，现有资金预计可支持到2026年，但存在不确定性[168][169] - 公司若需筹集额外资金，可能面临资金不可得、需放弃有价值权利等风险[172][173] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为7840万美元，包括标准支票账户和主要投资于美国政府支持证券和国债的货币市场基金[183] - 截至2023年9月30日，公司有4.069亿美元的有价证券，包括美国国债和机构证券[183] 财务亏损情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为4580万美元和1.517亿美元，截至2023年9月30日，累计亏损4.96亿美元[111] - 2023年和2022年9月30日止九个月净亏损分别为151.716百万美元和116.302百万美元，增加35.414百万美元[149] 业务合作收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司根据与Vertex和礼来的协议分别确认合作收入310万美元和660万美元[128] - 2023年和2022年9月30日止三个月合作收入分别为3.1百万美元和0.9百万美元，增长主要因Vertex协议研究服务和成本报销增加及Lilly协议相关工作开展[140][141][142] - 2023年和2022年9月30日止九个月合作收入分别为6.614百万美元和0.929百万美元，增长5.685百万美元[149] - 2023年前九个月合作收入为660万美元，2022年同期为90万美元，增长主要源于Vertex协议和Lilly协议相关的研究服务及成本报销增加[150] 研发与行政费用情况 - 2023年和2022年9月30日止三个月研发费用分别为43.8百万美元和35.2百万美元，增加8.6百万美元，主要因员工相关费用、设施相关成本等增加，部分被临床前研究外部费用和许可及里程碑付款减少抵消[140][143][144][145] - 2023年和2022年9月30日止三个月一般及行政费用分别为11.7百万美元和9.6百万美元，增加2.1百万美元，主要因员工相关费用增加，部分被专业服务费用减少抵消[140][145][146] - 2023年和2022年9月30日止九个月研发费用分别为138.135百万美元和92.811百万美元，增加45.324百万美元[149] - 2023年和2022年9月30日止九个月一般及行政费用分别为37.655百万美元和26.095百万美元，增加11.560百万美元[149] - 2023年前九个月研发费用为1.381亿美元，2022年同期为9280万美元，增加4530万美元，主要因员工相关费用、原材料成本等增加，部分被许可和里程碑付款减少等抵消[152] - 2023年前九个月一般及行政费用为3770万美元，2022年同期为2610万美元，增加1160万美元，主要因员工相关费用、原材料成本等增加[153] 其他财务指标变化情况 - 2023年和2022年9月30日止三个月所得税拨备分别为0.1百万美元和0.2百万美元，2022年同期无所得税拨备，增长主要因州所得税基于总利息收入增加[139] - 2023年9月30日止三个月成功付款负债公允价值变动因公司普通股公允价值下降产生0.8百万美元公允价值调整计入其他收入，2022年同期因普通股公允价值上升产生3.3百万美元公允价值调整计入其他费用[140][147] - 2023年和2022年9月30日止三个月利息及其他收入净额增加3.9百万美元，主要因可销售证券余额更高获得更高利率[140][148] - 2023年前九个月成功付款负债公允价值变动因普通股公允价值下降产生090万美元其他收入，2022年同期因普通股公允价值上升产生070万美元其他费用[154] - 2023年前九个月利息及其他收入净额较2022年同期增加1450万美元，主要因可交易证券余额获得更高利率[155] 核心产品与临床试验情况 - 公司领先候选产品VERVE - 101针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，美国约有130万患者，预计患病率约为1/250[117] - 公司heart - 1临床试验是全球1b期开放标签试验，计划招募约40名患有HeFH且已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成年患者[118] - 2023年10月，FDA解除对VERVE - 101的临床搁置，公司计划在美国启动heart - 1临床试验的站点[121] - 公司预计在2023年11月12日的美国心脏协会科学会议上公布heart - 1临床试验剂量递增部分四个队列的初步数据[122] 合同与资格情况 - 截至2023年9月30日的三个月和九个月，公司合同义务和承诺无重大变化[175] - 2023年10月27日，礼来获得在特定情况下接收未来里程碑或特许权使用费的权利[176] - 基于2023年6月30日非关联方持有的普通股市值，公司将于2023年12月31日起不再符合新兴成长公司资格[179] - 基于2023年6月30日非关联方持有的普通股市值，公司从2024年3月31日结束的季度报告起，无法再享受小型报告公司的各种报告和其他豁免[179] 市场风险情况 - 利率立即变动10%不会对公司现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[183] - 公司目前未面临与外币汇率变化相关的重大市场风险，但未来可能增加外汇风险[184] - 公司认为截至2023年9月30日的三个月和九个月，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[185] 关键会计估计情况 - 截至2023年9月30日的三个月和九个月，公司关键会计估计无重大变化[181]

业绩总结 - 公司在2023年8月与礼来公司达成合作协议，获得6000万美元的资金[4] - 公司预计其现有的现金、现金等价物和可交易证券将足以支持其运营开支至2026年[3] - Verve与Lilly的全球合作中，Verve获得6000万美元的预付款和股权投资，预计将运营延续至2026年[49] 用户数据 - 每年美国约有80万例心脏病发作，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球死亡的主要原因[5] - 在全球的家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，仅有3%的人能够将LDL-C降低到1.8 mmol/L以下[10] - 目前在美国，只有50%的ASCVD患者在服用他汀类药物，只有27%的ASCVD患者达到了LDL-C目标[10] 新产品和新技术研发 - 公司正在进行全球范围内的1b期临床试验，针对心血管疾病的基因编辑药物VERVE-101[3] - VERVE-101的初步1b期临床试验结果预计将在2023年第四季度公布[24] - VERVE-101在非人灵长类动物中，单次输注可持久降低血液中的PCSK9和LDL-C水平，PCSK9水平降低幅度为50%-69%[22] - VERVE-102的临床试验预计在2024年上半年启动，目标是通过基因编辑降低LDL-C水平[38] - VERVE-201的临床试验预计在2024年下半年启动，针对ANGPTL3的抑制以降低LDL-C[40] - VERVE-201在NHPs中，TG（甘油三酯）平均降低54%[46] - VERVE-201cyn在NHPs中，血液中ANGPTL3的平均减少达到84%[46] - VERVE-102在野生型NHPs中，PCSK9蛋白的减少幅度达到60%[37] - VERVE-102的递送系统使用GalNAc-LNP，增强了肝脏编辑的效力[48] - 针对高Lp(a)的基因编辑项目，目标市场约为1100万名患者，约占ASCVD患者的20%[51] 市场扩张和并购 - 公司正在努力解决美国的研究新药（IND）申请暂停问题，招募高风险的HeFH患者[27] - VERVE-101的临床开发策略将从高风险的HeFH患者开始，未来可能扩展到更广泛的ASCVD人群[28] 未来展望 - 公司预计VERVE-101的临床试验结果将为未来的市场扩展提供重要数据[24] - VERVE-102的单次治疗可实现LDL-C的持久降低，具体数据未提供[35]

收入和利润（同比环比） - 2023年上半年与Vertex的合作收入为350万美元，第二季度为210万美元[123] - 公司第二季度合作收入为209.3万美元，全部来自与Vertex的协议，而去年同期无收入[137][138] - 第二季度净亏损为5398.3万美元，同比扩大31.8%（1303.7万美元）[137] - 上半年合作收入为349.7万美元，全部来自Vertex协议，而去年同期无收入[146][147] - 上半年净亏损为1.05958亿美元，同比扩大49.0%（3484.6万美元）[146] - 2023年第二季度净亏损为5400万美元，上半年净亏损为1.06亿美元[109] 成本和费用（同比环比） - 第二季度研发费用为4726万美元，同比增长42.7%（1413.5万美元），主要受员工相关费用和原材料成本增加驱动[137][139] - 第二季度总运营费用为6067.6万美元，同比增长43.8%（1848.4万美元）[137] - 上半年研发费用为9437万美元，同比增长63.8%（3675.6万美元）[146] - 上半年总运营费用为1.20339亿美元，同比增长62.4%（4622.2万美元）[146] - 研发费用增至9437万美元，同比增长3676万美元（63.8%）[148] - 员工相关费用增加1360万美元，主要由于研发人员数量增加[149] - 原材料及第三方生产费用增加1309万美元，用于临床前研究和heart-1临床试验[149] - 一般及行政费用增至2600万美元，同比增加950万美元[150] 现金流和资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为4.625亿美元[113] - 现有资金预计可支持公司运营至2026年[113] - 经营活动所用净现金为9706万美元，主要由于净亏损1.06亿美元[159] - 投资活动提供净现金4842万美元，主要来自有价证券到期收入3.013亿美元[161] - 融资活动提供净现金327万美元，主要来自普通股销售净收益[163] - 公司通过股权发行等累计筹集8.637亿美元[152] - 公司预计现有资金可支持运营至2026年[166] - 截至2023年6月30日，公司持有现金及现金等价物7000万美元[179] - 截至2023年6月30日，公司持有可销售证券3.924亿美元[179] 业务合作与融资 - 与礼来公司的合作中，公司获得3000万美元预付款，并有资格获得总计4.65亿美元的里程碑付款[106] - 公司以每股19.32美元的价格向礼来私募发行1,552,795股普通股，总对价3000万美元[107][108] - 截至2023年6月30日，公司累计筹集资金总额为8.637亿美元[105] - 公司剩余潜在成功支付负债为2500万美元，其公允价值变动计入其他收入[133] 产品管线与目标患者群体 - 主导产品VERVE-101针对美国约130万例杂合子家族性高胆固醇血症患者[115] - VERVE-201针对美国约1300例纯合子家族性高胆固醇血症患者[121] 其他财务数据 - 截至2023年6月30日，公司累计赤字为4.502亿美元[109] - 第二季度利息及其他收入净额为543.8万美元，同比大幅增加513万美元，主要因利率上升[137][143] - 利率立即变动10%不会对公司现金等价物和可销售证券的公允市场价值产生重大影响[179] 监管与公司状态 - 公司作为新兴成长公司，可享受简化报告要求等豁免[173] - 基于2023年6月30日非关联方持有普通股市值，公司将于2023年12月31日起不再符合新兴成长公司资格[175] - 自2024年3月31日止季度的10-Q报告起，公司将不再能享受较小报告公司的报告豁免[175] 其他重要事项 - 在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，合同义务未发生重大变化[172] - 在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，关键会计估计未发生重大变化[177] - 公司目前未面临重大的外币汇率风险[180] - 通货膨胀在截至2023年6月30日的三个月和六个月内对公司业务未产生重大影响[181]

心血管疾病现状 - 全球每34秒就有1人死于心血管疾病，心血管疾病是全球死亡的首要原因[2] - 美国每年约有80万次心脏病发作，全球有数亿患者受到影响[2] - 在美国，只有27%的动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者达到了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标[11] - 在全球的家族性高胆固醇血症（FH）患者中，只有3%达到了LDL-C < 70 mg/dl的目标[13] VERVE-101的临床研究 - VERVE-101在非人灵长类动物（NHP）研究中观察到67%的PCSK9编辑，血液中PCSK9减少89%，LDL-C减少59%[26] - VERVE-101的单次输注后，血液中PCSK9和LDL-C水平分别减少约90%和60%，且这些变化在8个月后仍然稳定[22] - VERVE-101的剂量为3.0 mg/kg，经过注射后LDL-C水平较基线减少88%[27] - 目前在美国，只有50%的ASCVD患者正在使用他汀类药物[11] - VERVE-101的基因编辑技术旨在通过一次治疗来降低LDL-C水平，提供“一次性解决方案”[22] - VERVE-101的递送系统为非病毒脂质纳米颗粒，主要递送至肝脏，暴露时间少于7天[28] - VERVE-101的安全性评估包括肝功能测试和血糖稳态[37] - VERVE-101的临床开发策略从高风险的家族性高胆固醇血症（HeFH）开始，计划扩展到更广泛的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）人群[38] VERVE-201的临床研究 - VERVE-201在非人类灵长类动物中，达到63%的肝脏ANGPTL3编辑率[49] - VERVE-201的首次患者给药预计在2024年进行[39] - VERVE-201的递送平台采用GalNAc-LNP技术，旨在将基因药物有效递送至肝脏[42] - VERVE-201的设计旨在关闭ANGPTL3基因，以降低LDL-C和甘油三酯水平[46] - VERVE-201cyn在非人类灵长类动物中实现了血液中ANGPTL3蛋白的平均96%减少[51] - 在接受VERVE-201cyn治疗的非人类灵长类动物中，血液ANGPTL3的平均减少为84%[56] - VERVE-201cyn治疗后，肝脏中ANGPTL3的平均编辑率为60%[56] - VERVE-201cyn治疗后，甘油三酯(TG)平均减少54%[58] 其他关键数据 - LDLR缺乏的非人类灵长类动物中，LDL-C从458 mg/dL减少至247 mg/dL，下降幅度为46%[58] - 在LDLR缺乏的非人类灵长类动物中，平均LDLR编辑率为64%[55] - VERVE-201cyn在非人类灵长类动物中表现出良好的耐受性，ALT和AST在给药后24小时达到最大浓度，14天后恢复正常[51] - 通过CRISPR-Cas9技术，成功在肝脏中失活LDLR[55]

财务数据 - 资金筹集 - 截至2023年3月31日，公司通过私募和公开发行股票共筹集总收益8.637亿美元[89] - 2022年7月，公司从Vertex获得2500万美元预付款，并向其出售股票获3500万美元[130] - 2022年7月，公司公开发行股票净收益约2.429亿美元[132] - 截至2023年3月31日，公司通过股权融资累计筹集8.637亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5.087亿美元[129] 财务数据 - 亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为5200万美元和3020万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.962亿美元[90] - 2023年第一季度净亏损为5197.5万美元，较2022年同期的3016.6万美元增加2180.9万美元[122] 财务数据 - 资金储备与运营支撑 - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.087亿美元，预计可支撑运营至2025年下半年[95] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.087亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[140] - 截至2023年3月31日，公司有现金和现金等价物8370万美元，有价证券4.249亿美元，利率立即变动10%不会对其公允价值产生重大影响[154] 业务线数据 - 候选产品市场情况 - 公司领先候选产品VERVE - 101针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，美国HeFH估计患病率约为1/250，约130万人[97] - 候选产品VERVE - 201针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，美国HoFH估计患病率约为1/250000，约1300人，预计2024年下半年启动1b期临床试验[103][104] 业务线数据 - 候选产品临床试验进展 - 全球1期开放标签临床试验heart - 1计划招募约40名患有HeFH且已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成年患者，预计2023年下半年公布剂量递增部分所有剂量组的初步安全性和药效学数据[98][99] - 2022年10月公司向美国FDA提交VERVE - 101的研究性新药（IND）申请，随后被搁置，FDA要求补充相关临床前数据并修改试验方案[101] - 候选产品VERVE - 102预计2024年上半年启动针对HeFH患者的1b期临床试验[102] 财务数据 - 合作收入 - 2023年第一季度公司确认合作收入140万美元，预计该合作收入将随合作推进而增加[109] - 2023年第一季度合作收入为140万美元，2022年同期无收入[122][123] 财务数据 - 费用情况 - 公司预计研发费用在可预见的未来将持续增加，以推进项目和候选产品的临床开发[112] - 2023年第一季度研发费用为4710万美元，较2022年同期的2450万美元增加2260万美元[122][124] - 2023年第一季度行政及一般费用为1260万美元，较2022年同期的740万美元增加510万美元[122][126] 财务数据 - 其他关键指标变化 - 2023年第一季度成功付款负债公允价值变动为73.8万美元，较2022年同期的167.7万美元减少93.9万美元[122][127] - 2023年第一季度利息及其他收入净额为554.6万美元，较2022年同期的8.2万美元增加546.4万美元[122][128] 财务数据 - 现金流量情况 - 2023年第一季度，经营活动使用现金4910万美元，投资活动提供现金1539.2万美元，融资活动提供现金203.8万美元[134] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3350万美元，主要包括净亏损3020万美元、经营资产和负债变化约750万美元以及成功付款负债公允价值的非现金变化170万美元[136] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为1540万美元，包括有价证券到期1.525亿美元，部分被购买有价证券1.338亿美元和购买约330万美元的财产及设备所抵消[137] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为6010万美元，包括有价证券到期6300万美元，部分被购买290万美元的财产及设备所抵消[138] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为200万美元，主要来自通过ATM股权发行计划出售普通股的收益[139] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为50万美元，来自股票期权行权收益[139] 公司身份与优惠政策 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可享受减少报告要求等优惠，可能保持EGC身份至2026财年末，若特定条件满足则提前终止[146][148] - 公司也是较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，若届时不再是EGC仍可享受相关披露豁免[149] 财务数据 - 通胀影响 - 2023年第一季度，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[156]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-40489 VERVE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 82-4800132 (State or other jurisdictio ...

临床试验与研发进展 - VERVE-101在全球范围内的1b期临床试验正在进行中，旨在通过基因编辑技术治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）[3] - VERVE-101的初步安全性和有效性数据预计将在2023年下半年公布[16] - VERVE-201针对ANGPTL3的首次患者给药预计在2024年进行[22] - VERVE-101通过基因编辑技术，旨在持久降低LDL-C并治疗ASCVD[12] - VERVE-101在非人灵长类动物中，单次注射可持久降低血液中的PCSK9和LDL-C水平，LDL-C降低幅度可达68%[15] - VERVE-201项目旨在通过基因编辑永久关闭ANGPTL3基因，以持久降低LDL-C和甘油三酯[29] 市场需求与患者数据 - 在美国，每34秒就有一人死于心血管疾病，年均心脏病发作约为80万例[4] - 目前，只有27%的ASCVD患者达到了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标[7] - 在高风险的家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，97.3%未能在现有慢性护理模式下达到LDL-C < 70 mg/dL的目标[11] - 针对HoFH和难治性高胆固醇血症的ASCVD患者，LDL-C水平超过500 mg/dL的患者约有2800例[24] - 在全球HoFH患者注册中，47%的患者即使在使用5种降脂疗法的情况下，仍未达到LDL-C目标[26] - 高Lp(a)水平的ASCVD患者在美国和欧洲的潜在市场约为1100万，约占ASCVD患者的20%[38] - VERVE-201项目针对HoFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为2800人[46] - VERVE-101项目针对HeFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为300万[44] 治疗效果与市场竞争 - ANGPTL3抑制剂evinacumab（Evkeeza）在HoFH患者中，最大降脂治疗下LDL-C水平降低了47%[26] - 在FOURIER-OLE研究中，13%的ASCVD患者在口服药物和evolocumab PCSK9i治疗下未能将LDL-C降低至70以下[28] - ANGPTL3抑制剂在ASCVD患者中，LDL-C水平降低了50%[28] - ANGPTL3前体在非人灵长类动物(NHPs)中显示出超过90%的血液ANGPTL3减少[31] 公司愿景与战略 - VERVE的使命是将心血管疾病的治疗从慢性管理转变为一次性基因编辑药物[52] - VERVE-101的临床开发策略包括在高风险HeFH患者中进行1b期试验，后续可能扩展至更广泛的ASCVD人群[20]

研发进展 - VERVE-101在非人灵长类动物中实现了血液PCSK9蛋白减少高达83%[21] - VERVE-101在非人灵长类动物中实现了血液LDL-C减少高达69%，且效果持续至476天[25] - 在接受1.5 mg/kg VERVE-101治疗的非人灵长类动物中，平均肝脏PCSK9编辑率为79%[40] - VERVE-101的前体研究显示在非人灵长类动物中实现了高效的肝脏PCSK9失活[15] - VERVE-101的研究表明，针对PCSK9的基因编辑可能为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的治疗方案[12] 安全性与耐受性 - VERVE-101在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，1年后肝功能测试和组织病理学结果正常[53] - VERVE-101在非人灵长类动物中未观察到对葡萄糖稳态的影响[36] - VERVE-101的单次输注在非人灵长类动物中观察到ALT和AST的瞬时影响，48小时内达到最大值，14天后恢复正常[30] 临床试验与未来展望 - VERVE-101的临床试验正在进行中，预计2023年将公布中期数据[53] - 在F1后代小鼠研究中，未发现PCSK9编辑的胚系传递[48]

股票发行与融资 - 2021年6月21日公司完成首次公开募股，发行并出售16,141,157股普通股，每股发行价19美元，净收益2.816亿美元[140] - 2022年7月18日公司与Vertex签订股票购买协议，向其出售1,519,756股普通股，每股23.03美元，总价3500万美元[142] - 2022年7月25日公司发行并出售9,583,334股普通股，每股发行价27美元，净收益约2.429亿美元[143] - 截至2022年9月30日，公司通过出售股票共筹集8.295亿美元总收益[145] - 2021年6月公司完成首次公开募股，发行878,098股普通股，完全履行反摊薄权义务[180] - 2022年7 - 9月，公司通过销售协议出售股票获得净收益4330万美元[207] - 2022年7月20日，公司从Vertex获得2500万美元的预付款，并向其出售股票获得3500万美元[205] - 截至2022年9月30日，公司通过股权发行筹集了8.295亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5.507亿美元[203] 合作协议与收入 - 2022年7月18日公司与Vertex签订合作协议，Vertex支付2500万美元预付款，公司最多可获6600万美元成功付款和3.4亿美元开发及商业里程碑付款[141] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月内，公司确认了90万美元的合作收入，预计短期内不会从产品销售中获得收入[168] - 2022年前三季度合作收入为92.9万美元，2021年同期无收入[195][197] - 公司通过合作协议获得收入，采用五步模型确认收入，目前未确认与开发、监管或商业里程碑以及销售特许权使用费相关的收入[229][230][231][234][235] 财务亏损情况 - 2022年第三和前九个月公司净亏损分别为4520万美元和1.163亿美元，2021年同期分别为2270万美元和8900万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.032亿美元[146] - 2022年第三季度净亏损4519万美元，2021年同期为2274.9万美元，亏损增加2244.1万美元[187] - 2022年前三季度净亏损为1.16302亿美元，较2021年的8897.7万美元增加2732.5万美元[195] 现金及资产情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.507亿美元，预计可支撑运营至2025年下半年[150] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.507亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年下半年[217] - 截至2022年9月30日，公司现金和现金等价物为2.77亿美元，有价证券为2.737亿美元，利率立即变动10%不会对其公允价值产生重大影响[240] 产品候选药物情况 - 公司主要产品候选药物VERVE - 101用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症，美国约有130万人受影响，全球约3100万人受影响[152] - 公司开发候选药物VERVE - 201用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，美国约有1300名患者受影响[158] 临床试验情况 - 公司正在进行的heart - 1临床试验已完成第一剂量组给药，所有三名患者耐受性良好，无治疗相关不良事件报告[157] 费用情况 - 2022年第三季度研发费用为3520万美元，2021年同期为1750万美元，增加了1770万美元[189] - 2022年第三季度一般及行政费用为959.2万美元，2021年同期为600.7万美元，增加了358.5万美元[187] - 公司预计研发费用在可预见的未来将继续增加，以推进项目和产品候选进入并通过临床开发[172][190] - 公司预计一般及行政费用未来会增加，以支持研发活动和满足上市公司合规成本[177] - 2022年前三季度研发费用为9281.1万美元，较2021年的4226.3万美元增加5054.8万美元[195][198] - 2022年前三季度一般及行政费用为2609.5万美元，较2021年的1226.4万美元增加1383.1万美元[195][199] 税务相关情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月内，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值准备[186] 其他义务情况 - 公司对哈佛和博德的最高累计成功付款义务为3130万美元，2021年触发部分义务，支付630万美元[182][184] 经营活动现金流量情况 - 2022年前三季度经营活动使用现金8944万美元，2021年同期为4983.7万美元[209][210][211] 投资活动现金流量情况 - 2022年前三季度投资活动提供现金1235.8万美元，2021年同期使用现金1.82113亿美元[209][212][213] 融资活动现金流量情况 - 2022年前三季度融资活动提供现金2.89358亿美元，2021年同期为3.75865亿美元[209][214][215] 新兴成长型公司情况 - 公司作为新兴成长型公司（EGC），可延迟采用某些会计标准，可能保持该身份至2026年12月31日，若非关联方持有的普通股市值超过7亿美元、年总收入达到10.7亿美元或三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是EGC[224][225][226] 合同义务与会计政策情况 - 2022年第三季度，公司合同义务和承诺与2022年3月14日提交的10 - K年度报告相比无重大变化[223] - 2022年第三和九个月，除新增收入确认政策外，公司关键会计政策与2022年3月14日提交的10 - K年度报告相比无重大变化[228] 风险情况 - 新冠疫情虽未对2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月业务和业绩产生重大影响，但未来影响仍不确定[166] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动风险，但与美国以外供应商的合同可能增加该风险[241] - 公司认为2022年第三和九个月，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[242] 资金需求与业务目标情况 - 公司运营费用和未来资金需求预计将大幅增加，原因包括开展临床试验、推进研发项目等[216] - 公司需获得大量额外资金以实现业务目标，若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化工作[218][222]