临床试验与研发进展 - VERVE-101在全球范围内的1b期临床试验正在进行中，旨在通过基因编辑技术治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）[3] - VERVE-101的初步安全性和有效性数据预计将在2023年下半年公布[16] - VERVE-201针对ANGPTL3的首次患者给药预计在2024年进行[22] - VERVE-101通过基因编辑技术，旨在持久降低LDL-C并治疗ASCVD[12] - VERVE-101在非人灵长类动物中，单次注射可持久降低血液中的PCSK9和LDL-C水平，LDL-C降低幅度可达68%[15] - VERVE-201项目旨在通过基因编辑永久关闭ANGPTL3基因，以持久降低LDL-C和甘油三酯[29] 市场需求与患者数据 - 在美国，每34秒就有一人死于心血管疾病，年均心脏病发作约为80万例[4] - 目前，只有27%的ASCVD患者达到了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标[7] - 在高风险的家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，97.3%未能在现有慢性护理模式下达到LDL-C < 70 mg/dL的目标[11] - 针对HoFH和难治性高胆固醇血症的ASCVD患者，LDL-C水平超过500 mg/dL的患者约有2800例[24] - 在全球HoFH患者注册中，47%的患者即使在使用5种降脂疗法的情况下，仍未达到LDL-C目标[26] - 高Lp(a)水平的ASCVD患者在美国和欧洲的潜在市场约为1100万，约占ASCVD患者的20%[38] - VERVE-201项目针对HoFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为2800人[46] - VERVE-101项目针对HeFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为300万[44] 治疗效果与市场竞争 - ANGPTL3抑制剂evinacumab（Evkeeza）在HoFH患者中，最大降脂治疗下LDL-C水平降低了47%[26] - 在FOURIER-OLE研究中，13%的ASCVD患者在口服药物和evolocumab PCSK9i治疗下未能将LDL-C降低至70以下[28] - ANGPTL3抑制剂在ASCVD患者中，LDL-C水平降低了50%[28] - ANGPTL3前体在非人灵长类动物(NHPs)中显示出超过90%的血液ANGPTL3减少[31] 公司愿景与战略 - VERVE的使命是将心血管疾病的治疗从慢性管理转变为一次性基因编辑药物[52] - VERVE-101的临床开发策略包括在高风险HeFH患者中进行1b期试验，后续可能扩展至更广泛的ASCVD人群[20]

1 | --- | --- | |-------|-------------------------------------------------------------------------------| | | | | | VERVE-101 – an investigational singlecourse gene editing medicine targeting | | | PCSK9 – durably and potently lowers | | | PCSK9 and LDL-C concentrations in | | | non-human primates | | | Amit V. Khera MD, MSc Verve Therapeutics | | | Paul Dudley White International Scholar Awardee | Forward looking statements This press release contains "forward-looking statements" within the meaning of the ...

股票发行与融资 - 2021年6月21日公司完成首次公开募股，发行并出售16,141,157股普通股，每股发行价19美元，净收益2.816亿美元[140] - 2022年7月18日公司与Vertex签订股票购买协议，向其出售1,519,756股普通股，每股23.03美元，总价3500万美元[142] - 2022年7月25日公司发行并出售9,583,334股普通股，每股发行价27美元，净收益约2.429亿美元[143] - 截至2022年9月30日，公司通过出售股票共筹集8.295亿美元总收益[145] - 2021年6月公司完成首次公开募股，发行878,098股普通股，完全履行反摊薄权义务[180] - 2022年7 - 9月，公司通过销售协议出售股票获得净收益4330万美元[207] - 2022年7月20日，公司从Vertex获得2500万美元的预付款，并向其出售股票获得3500万美元[205] - 截至2022年9月30日，公司通过股权发行筹集了8.295亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5.507亿美元[203] 合作协议与收入 - 2022年7月18日公司与Vertex签订合作协议，Vertex支付2500万美元预付款，公司最多可获6600万美元成功付款和3.4亿美元开发及商业里程碑付款[141] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月内，公司确认了90万美元的合作收入，预计短期内不会从产品销售中获得收入[168] - 2022年前三季度合作收入为92.9万美元，2021年同期无收入[195][197] - 公司通过合作协议获得收入，采用五步模型确认收入，目前未确认与开发、监管或商业里程碑以及销售特许权使用费相关的收入[229][230][231][234][235] 财务亏损情况 - 2022年第三和前九个月公司净亏损分别为4520万美元和1.163亿美元，2021年同期分别为2270万美元和8900万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.032亿美元[146] - 2022年第三季度净亏损4519万美元，2021年同期为2274.9万美元，亏损增加2244.1万美元[187] - 2022年前三季度净亏损为1.16302亿美元，较2021年的8897.7万美元增加2732.5万美元[195] 现金及资产情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.507亿美元，预计可支撑运营至2025年下半年[150] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.507亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年下半年[217] - 截至2022年9月30日，公司现金和现金等价物为2.77亿美元，有价证券为2.737亿美元，利率立即变动10%不会对其公允价值产生重大影响[240] 产品候选药物情况 - 公司主要产品候选药物VERVE - 101用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症，美国约有130万人受影响，全球约3100万人受影响[152] - 公司开发候选药物VERVE - 201用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，美国约有1300名患者受影响[158] 临床试验情况 - 公司正在进行的heart - 1临床试验已完成第一剂量组给药，所有三名患者耐受性良好，无治疗相关不良事件报告[157] 费用情况 - 2022年第三季度研发费用为3520万美元，2021年同期为1750万美元，增加了1770万美元[189] - 2022年第三季度一般及行政费用为959.2万美元，2021年同期为600.7万美元，增加了358.5万美元[187] - 公司预计研发费用在可预见的未来将继续增加，以推进项目和产品候选进入并通过临床开发[172][190] - 公司预计一般及行政费用未来会增加，以支持研发活动和满足上市公司合规成本[177] - 2022年前三季度研发费用为9281.1万美元，较2021年的4226.3万美元增加5054.8万美元[195][198] - 2022年前三季度一般及行政费用为2609.5万美元，较2021年的1226.4万美元增加1383.1万美元[195][199] 税务相关情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月内，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值准备[186] 其他义务情况 - 公司对哈佛和博德的最高累计成功付款义务为3130万美元，2021年触发部分义务，支付630万美元[182][184] 经营活动现金流量情况 - 2022年前三季度经营活动使用现金8944万美元，2021年同期为4983.7万美元[209][210][211] 投资活动现金流量情况 - 2022年前三季度投资活动提供现金1235.8万美元，2021年同期使用现金1.82113亿美元[209][212][213] 融资活动现金流量情况 - 2022年前三季度融资活动提供现金2.89358亿美元，2021年同期为3.75865亿美元[209][214][215] 新兴成长型公司情况 - 公司作为新兴成长型公司（EGC），可延迟采用某些会计标准，可能保持该身份至2026年12月31日，若非关联方持有的普通股市值超过7亿美元、年总收入达到10.7亿美元或三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是EGC[224][225][226] 合同义务与会计政策情况 - 2022年第三季度，公司合同义务和承诺与2022年3月14日提交的10 - K年度报告相比无重大变化[223] - 2022年第三和九个月，除新增收入确认政策外，公司关键会计政策与2022年3月14日提交的10 - K年度报告相比无重大变化[228] 风险情况 - 新冠疫情虽未对2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月业务和业绩产生重大影响，但未来影响仍不确定[166] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动风险，但与美国以外供应商的合同可能增加该风险[241] - 公司认为2022年第三和九个月，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[242] 资金需求与业务目标情况 - 公司运营费用和未来资金需求预计将大幅增加，原因包括开展临床试验、推进研发项目等[216] - 公司需获得大量额外资金以实现业务目标，若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化工作[218][222]

公司融资情况 - 2021年6月21日公司完成首次公开募股，发行并出售16141157股普通股，每股发行价19美元，净收益2.816亿美元，此前发行的256682054股可转换优先股自动转换为27720923股普通股[120] - 截至2022年6月30日，公司通过私募出售优先股和首次公开募股出售普通股共筹集总收益5.232亿美元[120] - 2022年7月20日，公司与Vertex达成合作协议，获2500万美元预付款，有望获得最高6600万美元成功付款和最高3.4亿美元开发及商业里程碑付款[121] - 2022年7月20日，公司向Vertex出售1519756股普通股，每股23.03美元，总价3500万美元[122] - 2022年7月25日，公司发行并出售9583334股普通股，每股发行价27美元，扣除相关费用后净收益约2.429亿美元[123] - 2021年6月公司IPO完成时，发行878,098股普通股，完全满足反稀释权义务[161] - 截至2022年6月30日，公司通过私募和首次公开募股筹集了5.232亿美元[183] - 2021年6月，公司完成首次公开募股，发行1614.1157万股普通股，净收益2.816亿美元[184] - 2022年7月，公司从Vertex获得2500万美元，并通过私募和公开发行股票分别获得3500万美元和2.429亿美元[185] - 公司与Jefferies签订最高1.5亿美元普通股销售协议，佣金最高为总收益3%，2022年7月20日暂停并终止相关招股说明书[186] 公司财务关键指标变化 - 2022年第二季度和上半年公司净亏损分别为4090万美元和7110万美元，2021年同期分别为5300万美元和6620万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.58亿美元[124] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年下半年[128] - 截至2022年6月30日及之前，公司未记录任何收入，近期不期望从产品销售中产生收入[151] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，COVID - 19未显著影响公司业务或业绩[149] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值准备[166] - 2022年第二季度研发费用为3312.5万美元，2021年同期为1342.3万美元，增长1970.2万美元[167][168] - 2022年上半年研发费用为5761.4万美元，2021年同期为2476.8万美元，增长3284.6万美元[175][177] - 2022年第二季度行政及一般费用为906.7万美元，2021年同期为354.1万美元，增长552.6万美元[167][171] - 2022年上半年行政及一般费用为1650.3万美元，2021年同期为625.7万美元，增长1024.6万美元[175][179] - 2022年第二季度净亏损4094.6万美元，2021年同期为5296.5万美元，亏损减少1201.9万美元[167] - 2022年上半年净亏损7111.2万美元，2021年同期为6622.8万美元，亏损增加488.4万美元[175] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元[185] - 2022年上半年经营活动净现金使用6030万美元，2021年同期为2850万美元[187][188][189] - 2022年上半年投资活动净现金提供6790万美元，2021年同期为3020万美元[187][190][191] - 2022年上半年融资活动净现金提供100万美元，2021年同期为3.767亿美元[187][192][193] - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.936亿美元，预计可支撑到2025年下半年[195] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计准则，可能保持该身份至2026年12月31日，特定条件下会提前结束[202][203][204] - 截至2022年6月30日，公司有现金和现金等价物7290万美元，有价证券2.207亿美元，利率10%变动对其公允价值无重大影响[208] - 公司目前无重大外汇风险，但与美国以外供应商合作可能增加该风险[209] - 2022年上半年通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[210] - 2022年第二季度公司合同义务和关键会计政策无重大变化[201][206] 公司产品研发情况 - 公司主要产品候选药物VERVE - 101临床前研究显示，单次静脉输注后，血液中PCSK9蛋白平均降低89%，LDL - C水平平均降低59%，20个月内LDL - C平均降低超60% [131] - VERVE - 101在非人类灵长类动物的临床前研究中，1.5mg/kg剂量单次给药后15天肝脏活检显示平均编辑率70%，两周后血液中PCSK9蛋白平均降低86%，LDL - C水平平均降低62%，12个月后PCSK9蛋白平均降低89%，LDL - C水平平均降低68% [132] - 公司开发候选药物VERVE - 201计划用于治疗美国约1300名纯合子家族性高胆固醇血症患者，预计2022年下半年开始进行IND支持性研究[138][139] - 正在进行的概念验证研究中，4只非人类灵长类动物血液中ANGPTL3蛋白较基线降低96%，随访约20个月[141] - 临床前研究中，两种专有GalNAc - LNPs制剂单次治疗使血液ANGPTL3蛋白分别降低约94%（n = 3）和97%（n = 3），LDL - C降低近100mg/dL，较基线降低约35% [142] - 内部开发的非人类灵长类动物HoFH模型中，LDLR基因全肝DNA编辑率近70%，肝脏LDLR蛋白降低约94%，血液LDL - C增加6倍[142] - 临床前研究中，GalNAc - LNP递送ANGPTL3碱基编辑器使野生型非人类灵长类动物ANGPTL3蛋白降低约89%，标准LNP降低约74% [143] - 剂量反应评估中，GalNAc - LNP在0.75mg/kg、1.5mg/kg和3.0mg/kg剂量下，第14天血液ANGPTL3蛋白分别降低51%、83%和98% [143] 公司支付义务情况 - 成功支付义务最高可达3130万美元，2021年触发部分义务，向哈佛和博德支付630万美元并于11月现金结算[162][164]

1 | --- | --- | --- | --- | |-------|-------|------------------------|-------------------------------------------------| | | | | | | | | | | | | | to Treat ASCVD | Verve Therapeutics: In Vivo CRISPR Base Editing | | | | TIDES USA Annual Event | Andrew Bellinger, MD PhD | | | | May 11, 2022 | | Disclosure I am an employee of Verve Therapeutics. This presentation contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-40489 VERVE THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 82-48001 ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-40489 VERVE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 82-4800132 (State or other jurisdictio ...

1 Verve Therapeutics Disrupting the Care of Cardiovascular Disease through Single-course Gene Editing Medicines January 2022 Forward looking statements This presentation contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and uncertainties, including statements regarding the initiation, and timing, of the Company's planned regulatory submissions, future clinical trials, its research and development plans and the pote ...

FORM 10-Q (Mark One) UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 82-4800132 (I.R.S. Employer Identification No.) ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-40489 ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SEC ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 (Address of principal executive offices) (Zip Code) OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-40489 VERVE THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Regist ...