合作协议收入相关 - 公司与Neurocrine Biosciences合作，若FDA接受NBI - 921352的IND申请，公司最多可获2500万美元，其中55%以Neurocrine Biosciences按当时30天成交量加权平均价溢价15%对公司普通股进行股权投资的形式支付[67] - 2020年第一季度公司因与Neurocrine Biosciences的协议确认收入710万美元，2019年同期无收入[68][71][72] - 2020年第一季度公司从与Neurocrine Biosciences的协议中确认交易价格收入584.4万美元、研发服务收入123.4万美元[71] - 截至2020年3月31日，公司记录了来自与Neurocrine Biosciences的许可和合作协议的2460万美元递延收入[74] 产品研发进展 - XEN1101的Phase 2b临床X - TOLE研究正在进行，约300名局灶性癫痫成年患者参与，超90%双盲部分受试者进入开放标签扩展阶段，预计2021年上半年出topline数据[67] - XEN496获FDA孤儿药和快速通道指定，计划在约40名KCNQ2 - DEE儿科患者中开展Phase 3临床试验，预计2020年启动[67] - XEN007的Phase 2概念验证研究结果预计2020年公布，儿童失神癫痫可能成为其潜在孤儿适应症[67] - Flexion收购XEN402全球开发和商业化权，2020年4月开展FX301的GLP毒理学研究，触发向公司支付50万美元里程碑款项，预计2021年启动人体临床试验[68] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司净亏损750万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.571亿美元[68] - 2020年第一季度研发费用为1179.1万美元，2019年同期为913.7万美元，同比增加265.4万美元[75][88][90] - 2020年第一季度一般及行政费用为332万美元，2019年同期为262.1万美元，同比增加69.9万美元[75][88][91] - 2020年第一季度收入为707.8万美元，2019年同期无收入，同比增加707.8万美元[88][89] - 2020年第一季度利息收入为111.6万美元，2019年同期为68.2万美元，同比增加43.4万美元[88][92] - 2020年第一季度利息费用为33万美元，2019年同期为35.8万美元，同比减少2.8万美元[88] - 2020年第一季度外汇损失为23.8万美元，2019年同期外汇收益为13万美元，同比减少36.8万美元，主要因加元价值下降8%，而2019年同期上升2%[88][92] - 2020年第一季度税前亏损为748.5万美元，2019年同期为1130.4万美元，同比减少381.9万美元[88] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.297亿美元[93] - 2020年第一季度公司净亏损750万美元，自成立至2020年3月31日累计亏损2.571亿美元[94] - 2020年3月31日止三个月，经营活动净现金使用量为1310万美元，2019年同期为870万美元；投资活动净现金使用量为5290万美元，2019年同期为700万美元；融资活动净现金提供量为1.025亿美元，2019年同期为10万美元[98][99][100][101] 融资与资本情况 - 2020年1月完成公开发行，发行431.25万股普通股，净收益6490万美元；2019年12月获Neurocrine Biosciences 3000万美元预付款，发行140.8847万股普通股获2000万美元；截至2020年1月14日，“按市价”股权发售净收益4880万美元；2018年获硅谷银行1550万美元定期贷款，2020年5月提前还清[95] - 未来资本需求难以预测，取决于产品候选数量、研发进度和成本、合作情况、监管审批等多因素[97] - 若未来通过股权或债务融资，股东权益将被稀释；若通过合作协议融资，可能需放弃技术、收入流或产品候选权利[96] - 预计现有现金及等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营和资本支出，但估计可能有误[97] - 2020年5月20日提前还清硅谷银行1550万美元定期贷款，含100万美元最终付款费和20万美元提前还款费[102] 股权相关 - 截至2020年5月18日，有3497.4119万股普通股发行并流通，449.2149万股普通股的未行使股票期权，4万股普通股的未行使认股权证，101.6万股1系列优先股发行并流通[105] - 2019年9月9日，董事会通过2019年激励股权计划，预留40万股普通股用于该计划下的股权奖励[106] - 2020年股东大会将请求股东批准修订和重述2014年股权计划，增加400万股预留发行普通股，若获批，2019年激励股权计划将自动终止[109] 其他情况 - 公司预计至少未来12 - 24个月将继续产生重大费用和运营亏损[70] - 公司近期收入主要依赖合作协议，短期内难以从产品销售获得显著版税收入[69][70] - 过去两个财年，通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[103]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物和有价证券为1.414亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [34] - 2019年12月31日，约有2810万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以1比1的比例转换为普通股 [34] - 2019年12月31日后，公司通过ATM协议和包销公开发行出售普通股，扣除承销折扣和佣金后，净收益约为1.028亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - 用于治疗成人局灶性癫痫和潜在其他神经系统疾病的IIb期临床试验正在美国、加拿大和欧洲进行，预计根据入组率，2020年下半年公布顶线结果 [10][12] - 长期6个月和9个月毒理学研究已完成，支持患者进入正在进行的IIb期临床试验的12个月开放标签扩展阶段 [11] XEN496 - 用于治疗罕见儿科神经发育障碍KCNQ2 - DEE，FDA已授予孤儿药指定 [14][15] - 已完成健康成人志愿者的药代动力学（PK）研究的所有受试者给药，预计本季度获得PK数据 [18] - 预计2020年第二季度初获得FDA关于III期临床设计的反馈，并于2020年启动III期临床试验 [19] XEN007 - 用于治疗偏瘫性偏头痛和儿童交替性偏瘫，FDA已授予孤儿药指定和罕见儿科疾病（RPD）指定 [20] - 针对治疗耐药性儿童失神癫痫（CAE）的II期概念验证研究正在进行，预计2020年得出结果 [22][23] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences合作开发新型钠通道抑制剂，Neurocrine获得XEN901（现称NBI - 921352）的独家许可，计划2020年年中向FDA提交IND申请，在SCN8A - DEE患者中启动II期临床试验，公司有资格在FDA接受IND时获得高达2500万美元 [26][27] - 与Flexion Therapeutics合作，Flexion拥有FX301（原XEN402）的全球开发和商业化权利，预计2021年启动FX301临床试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在临床阶段项目取得重大进展，并达成重要合作，拥有强大资产负债表支持自有项目开发，推动其达到关键数据转折点，并投入资源进行临床前创新研发 [7][8] - 继续探索XEN1101在癫痫以外的潜在适应症 [13] - 与Neurocrine的合作使公司能够投资并最大化后期钾通道资产的潜力，同时确保对XEN901和下一代选择性钠通道项目的重大投资 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是令人兴奋和变革的一年，公司在临床阶段项目取得显著进展，进入重要合作阶段，预计2020年多个产品候选药物将进入中后期临床试验或产生重要临床数据 [7][29] - 目前难以预测COVID - 19对业务的影响范围和性质，公司将密切关注该问题，并在业务发生重大变化时进行沟通 [9] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2022年，不包括现有合作或潜在新合作安排产生的任何收入 [32] 其他重要信息 - 公司在早期发现工作中取得令人兴奋的进展，在小分子离子通道药物发现领域处于领先地位，拥有强大的临床前候选药物管线 [24] - 公司在2019年资本市场表现出色，通过股权发行和Neurocrine交易筹集超过1.6亿美元，使公司处于强大的财务地位 [31][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进行XEN1101中期分析的 downside 是什么 - 进行中期分析会有小的alpha损失，但不是决定因素，研究有近90%的把握检测到15%的差异，如果达到该差异将具有统计学意义，若脱落率远低于模型假设，则无需进行中期分析 [40] - 进行真正的中期分析需要数据库完整，等完成分析时，研究基本已完成入组，若不进行中期分析，可能更快获得顶线数据 [41][42] 问题2: XEN1101的中期分析是否包括无效性分析 - 没有正式将无效性分析纳入模型，中期分析主要是为了调整剂量或活性组的大小 [43] 问题3: XEN496的关键研究设计以及Neurocrine协议中不同里程碑付款的会计处理方式 - 公司提出的XEN496协议将有p值（统计学显著终点），预计FDA希望看到p值达标以及临床上有意义的癫痫发作减少，模型目前已包含这两个要素 [46][47] - 合作协议的会计和收入确认很复杂，前期付款通常在一段时间内确认，里程碑付款通常在赚取期间确认，但具体取决于里程碑付款的性质和相关绩效义务 [48][49] 问题4: 如果FDA对XEN496的反馈积极，今年启动试验是否还有其他限制因素 - 目前没有其他限制因素，药物物质和产品供应安全，但供应链可能受COVID - 19影响，预计本季度获得成人志愿者研究的最终PK数据，这对确定剂量和滴定阶段很重要 [51] 问题5: XEN1101的入组情况如何 - 公司在研究期间不提供入组指导，目前预计2020年下半年获得数据，进展符合预期，但COVID - 19的影响尚不确定 [52] 问题6: XEN1101中期分析的触发因素、沟通方式和进行阶段 - 中期分析最初计划在试验约60%入组后进行，但公司持续查看盲态安全数据，若趋势符合前期模型假设，可随时做出决定，近期将做出决策，决策确定后会广泛沟通 [55] 问题7: XEN1101试验中安慰剂组的预期情况以及过去5 - 10年成人癫痫安慰剂反应的变化 - 过去十年成人局灶性癫痫的安慰剂反应率有所增加，公司在研究中设置了浮动安慰剂率，研究设计可检测到活性组和安慰剂组癫痫发作频率15%的差异，若达到该差异且其他指标符合假设，将达到p值 [56][57] 问题8: 如何预测公司未来的研发（R&D）和一般及行政（G&A）费用 - 2019年运营费用约为5000万美元，其中研发费用约3900万美元，一般及行政费用约1100万美元，预计2020年运营费用将高于2019年，主要是因为XEN1101的费用将继续增加，且XEN496进入关键项目，但公司资产负债表良好，现金可支持运营至2022年 [58] 问题9: XEN1101 IIb期试验的安全性、脱落率以及不同剂量的差异，是否可能在中期因疗效成功而提前停止研究 - 公司在研究期间不评论具体的脱落率、安全性和耐受性等数据，但对观察到的情况感到鼓舞，所有数据都是盲态的，无法进行关联分析，中期分析设计不是为了进行疗效审查，不预计提前停止研究 [61] 问题10: XEN007试验是否在网上公布，研究设计和进展情况如何 - 研究未在网上公布，试验正在进行，已有患者随机分组几个月，这是一项开放标签研究，患者为对当前治疗失败或不耐受的难治性患者，从低剂量开始滴定，维持12周，随访1个月，预计2020年获得顶线结果 [63]

财务数据关键指标变化 - 2019年全年净亏损4160万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.497亿美元[136] - 2019年全年研发成本为3880万美元，不包括合作者开发产品候选药物产生的成本[143] - 2018年8月与硅谷银行签订修订并重述的贷款和担保协议，贷款本金总额为1550万美元[150] - 2019年11月与杰富瑞和斯提夫尔签订销售协议，可出售最高达5000万美元的普通股，截至2020年1月14日，已出售3252330股普通股，净收益4880万美元[154] - 2019年12月根据与Neurocrine Biosciences的合作协议，向其发行1408847股普通股，总购买价为2000万美元[154] - 2020年1月完成375万股普通股的包销公开发行，发行价为每股16美元，净收益5640万美元[154] - 2020年2月，1月公开发行的承销商行使选择权，以每股16美元的价格额外购买562500股普通股，额外净收益850万美元[154] - 预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[146] - 截至2019年12月31日，约8%的现金、现金等价物和有价证券以加元计价[156] - 若公司75%以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均季度资产用于产生被动收入，将被认定为被动外国投资公司（PFIC），2018年公司是PFIC，2019年不是[186] - 截至2019年12月31日，公司有3534236份普通股股票期权、40000份普通股认股权证和1016000份可转换为普通股的1系列优先股[320] - 截至2019年12月31日，公司不再是新兴成长公司，将增加成本和管理负担[316] 业务线数据关键指标变化 - 公司自成立以来未从产品销售中获得重大版税收入，且预计在可预见的未来也不会获得[140] - 公司临床候选产品包括XEN1101、XEN007等，处于不同开发阶段，商业化前需大量临床开发、测试和监管批准，获批可能还需数年[158] 市场竞争情况 - 公司及其合作伙伴在候选产品市场面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药、专业制药和生物技术公司等，且部分竞争对手财务资源和专业知识更丰富[159][161] - 若公司候选产品获批，影响其成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性和价格等[160] 公司业务能力短板 - 公司尚无上市专有产品，候选产品未进入3期临床试验之后阶段，缺乏3期及后期临床开发、儿科适应症临床试验及产品商业化经验[166] - 若无法发现、获取或授权除XEN496、XEN1101和XEN007之外的候选产品，公司业务扩张和战略目标实现能力可能受损[168] - 公司药物发现方法未经证实，可能无法开发出具有商业价值的产品，发现的潜在候选产品可能因各种原因无法用于临床开发或商业化[170][171] - 公司成功部分取决于能否吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人员，若失去高级管理人员或关键员工，可能阻碍产品开发[173][174] - 公司无销售、营销和分销基础设施及经验，若无法建立相关能力或达成许可、合作协议，可能无法成功商业化未来产品[226] 公司运营风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能导致监管制裁和声誉损害[176] - 公司业务战略涉及产品开发和商业化，需建立监管、销售等基础设施，若无法有效管理增长，可能导致费用超预期、收入增长受限[178][181] - 计算机系统、网络或电信故障可能中断公司内部或合作伙伴运营，导致数据丢失、开发延迟和成本增加[182] - 国际业务面临不同监管要求、知识产权保护弱、关税贸易壁垒变化等多种风险[183] - 健康疫情和其他疾病爆发可能严重扰乱公司运营和业务，供应链可能中断，临床试验可能延迟[184] - 公司可能在组织或运营所在司法管辖区面临所得税，税务审查可能对经营结果和财务状况产生重大不利影响[191] - 收购、合资或其他战略交易可能扰乱业务、稀释股东权益，外国收购还涉及文化整合、货币等独特风险[192][193] 产品研发与审批风险 - 产品候选药物的监管审批过程漫长、昂贵且不可预测，可能因多种原因无法获批或获批延迟[195] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，试验可能因多种原因暂停或延迟[200] - 任何3期或其他关键临床试验结果可能不足以支持营销批准，监管机构可能要求额外临床试验[203] - 临床试验可能因公司、合作方、监管机构等原因被暂停或终止，还可能因安全问题或法规变化而延迟[204] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，延缓产品开发和审批进程[206] - XEN496针对KCNQ2 - DEE，FDA认为单小型关键试验可能足以证明有效性和安全性，但其他监管机构可能需额外数据[207] - 临床试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性和有效性，导致无法获批或商业化[208] - 公司专注孤儿和利基市场，临床试验可能使用新终点和测量方法，增加复杂性和审批延迟风险[209] - 公司或合作伙伴可能难以招募患者进行临床试验，影响试验进度和产品商业化[211] - 孤儿药指定在美国和欧盟分别提供7年和10年市场独占权，但有条件限制，且可能无法维持[215] - XEN007获FDA针对AHC的罕见儿科疾病（RPD）指定，但不一定能实现其价值[217] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期试验结果，产品候选药物可能无法获批[218] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟[220] - 即使产品在一个司法管辖区获批，也可能无法在其他司法管辖区获批，限制市场机会[221] 产品商业化风险 - 若市场机会小于预期，公司收入和业务可能受不利影响，因部分候选产品针对罕见病，患者群体小，需成功识别患者并获得较大市场份额才能盈利[232] - 即使产品获批商业化，不利的定价法规和第三方报销政策可能损害公司业务，公司无法确定产品能否获得报销及报销水平[233] - 2010年美国颁布PPACA，改变了政府和私人保险公司资助医疗保健的方式，特朗普政府和国会采取行动废除和取代其部分条款，相关决策对公司业务的影响尚不清楚[237] - 美国和欧盟的立法和监管提案可能增加公司商业化产品的难度和成本，影响产品价格，公司无法预测政府监管的可能性、性质和程度[236][239] - 外国政府倾向于实施严格的价格控制，公司或其合作伙伴可能需进行临床试验以获得报销或定价批准，价格审查可能延迟产品商业发布并影响收入[242] - 一些国家要求在药品上市前批准销售价格，处方药品定价在初始批准后仍可能受政府持续控制，若报销不可用、定价不理想或存在低价跨境销售竞争，公司盈利能力将受负面影响[243] 合作风险 - 公司产品和候选产品的研发与商业化依赖合作伙伴，成功存在重大不确定性[244] - 若合作方表现不佳或终止合作，临床开发、监管审批和商业化可能延迟、终止或失败，公司业务将受重大不利影响[245] - 公司依赖与Neurocrine Biosciences的合作开发和商业化NBI - 921352，其决策和表现影响公司财务回报[246][247] - 与Neurocrine Biosciences合作存在多种风险，如合作方转移优先级、改变成功标准等[248] - 公司可能无法成功建立新合作或维持现有联盟，影响未来产品候选开发和商业化[253] - 若现有合作协议终止或新合作失败，产品候选开发可能终止或延迟，现金支出增加[255] 第三方依赖风险 - 依赖第三方制造商存在风险，如合规、质量控制、协议违约等，可能导致产品供应不足或监管审批延迟[256] - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若合作出现问题，可能导致试验延迟或数据被拒[257][258] - 公司和CRO需遵守cGLP、cGCP和cGMP法规，违规可能导致临床数据不可靠和审批延迟[261] 知识产权风险 - 公司可能无法获得或维持产品和候选产品的充分专利保护，影响商业成功[264] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[268] - 公司专利可能被认定无效或不可执行，若被告胜诉，公司可能失去部分或全部产品候选专利保护[271][272] - 执行知识产权权利可能导致第三方反诉，成本高昂，可能需支付巨额赔偿或签订许可协议[273] - 部分产品候选专利保护依赖第三方，若第三方未能适当维护，公司产品开发和商业化能力可能受影响[274][275] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[276] - 第三方可能挑战公司专利申请的发明权、所有权、权利要求范围或有效性，不利结果会损害公司业务[277] - 公司可能无法防止商业秘密或机密信息被挪用，知识产权诉讼可能导致机密信息泄露[278] - 公司产品候选或未来产品可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼或需大量时间和金钱解决[279] - 多数竞争对手比公司大且资金更雄厚，更能承受复杂知识产权诉讼成本[282] - 知识产权诉讼不利结果可能限制公司研发活动和产品商业化能力，可能需支付巨额赔偿[284] - 若违反与第三方的许可协议，可能失去重要许可权，损害业务[287] - 保密协议可能无法防止商业秘密等专有信息的泄露，影响竞争地位[289] - 近期法院判决增加了公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[290] - 若未根据哈奇 - 韦克斯曼法案等延长产品候选专利期限，业务可能受重大损害[291] - 公司企业名称未在所有潜在市场注册为商标，可能对业务产生不利影响[293] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，使公司普通股市场价格下跌[294] 产品责任风险 - 公司目前产品责任保险为每次事故1000万美元，累计限额1000万美元[296] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[295] 法律法规风险 - 公司业务受美国及其他地区医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[298] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款或承担成本，影响业务[301] 公司总部风险 - 公司总部位于加拿大，易受自然灾害影响，虽有保险但可能不足以弥补损失[302] 股票市场风险 - 公司普通股市场价格可能波动，受多种因素影响，投资者可能遭受损失[303][304] - 未来普通股销售可能导致股价下跌，也可能使公司未来发行股权证券更困难[306] - 公司未来可能发行额外证券，会导致现有股东股权稀释并使股价下跌[307] - 公司受加拿大法律和章程文件规定影响，可能使收购变难，限制股价[308] - 美国对公司及其董事、高管的民事责任可能无法执行[310] - 公司普通股活跃交易市场可能无法维持，影响股东出售和公司融资[312] - 公司作为较小报告公司，选择减少披露可能使普通股吸引力下降[313] - 证券或行业分析师对公司业务的研究报告及观点会影响普通股市场价格和交易量，若分析师覆盖少、下调评级、发布不利报告或停止覆盖，股价和交易量可能下降[324] - 公司普通股可能面临流动性严重受损、市场报价有限、被认定为“低价股”、新闻和分析师报道有限、未来发行证券或获得融资能力下降等问题[326] 融资收益使用风险 - 公司在2018年“随行就市”股权发行计划、2018年8月修订并重述的贷款和担保协议（借款本金1550万美元）、2018年9月公开发行普通股等融资所得净收益使用上有广泛自由裁量权，使用不当可能产生不利影响[325] 股息政策 - 公司在可预见的未来不打算支付普通股现金股息，打算保留未来收益用于业务发展，未来债务协议条款可能禁止支付股息[326] 信息披露优势 - 作为较小的报告公司，无需根据S - K条例第301项提供关于市场风险的定量和定性披露信息[417]

现金及合作协议 - 截至2019年9月30日，Xenon拥有9460万美元的现金、现金等价物和可交易证券[10] - 与Neurocrine Biosciences的合作包括5000万美元的预付款（3000万美元现金 + 2000万美元股权投资），以及高达17亿美元的额外里程碑付款[10] - 预计2020年将获得2500万美元的里程碑付款，因IND接受而产生[10] 产品研发与临床试验 - XEN496针对KCNQ2-DEE的儿童人群，已获得孤儿药物资格（ODD）[25] - XEN1101的Phase 1研究已完成，显示出良好的安全性和耐受性[32] - XEN1101的Phase 2b临床试验正在进行中，约300名患者参与[35] - XEN496的颗粒剂型已开发，适合儿童使用，便于家长将药物与食物混合[27] - XEN901的开发已完成针对儿童的颗粒剂型，支持儿童发展活动[40] - XEN496的临床试验将通过“Behind the Seizures™”项目改善诊断获取[29] - 针对CAE的XEN007正在进行医生主导的第二阶段POC研究，结果预计在2020年公布[55] - XEN496计划在2020年第一季度提交IND，以启动针对儿童KCNQ2-DEE的关键第三阶段试验[56] - XEN1101的第二阶段临床试验正在加拿大、美国和欧洲进行，预计在2020年下半年公布顶线结果[56] 市场潜力与用户数据 - KCNQ2-DEE的出生率约为每17000名新生儿中有1例[20] - 儿童缺失性癫痫（CAE）影响约10%的癫痫儿童，发病年龄一般在3至13岁之间[54] 未来展望与商业化 - Neurocrine与公司签署独家许可协议，涉及XEN901及其他临床前化合物的开发[50] - 协议包括5000万美元的预付款，3000万美元现金和2000万美元的股权投资[51] - FDA接受XEN901的IND申请后，最高可获得2500万美元的里程碑付款[51] - 额外的开发、监管和商业里程碑付款可达约17亿美元[51] - XEN901在美国的特许权使用费为低双位数到中位数百分比[51] 负面信息 - XEN007作为钙通道调节剂，已在临床上使用约30年，尚未在美国开发[53]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为9460万美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [41] - 2019年第三季度，公司总营收为350万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 公司为XEN496开发出适合儿童的颗粒剂型，将以撒剂胶囊形式包装，体外和体内测试显示其为速释药物，药代动力学与依佐加滨片剂相似 [11][12] - 计划在健康成人受试者中进行的药代动力学（PK）研究预计年底前完成所有受试者给药，预计该人体PK数据将证实此前体外和体内研究结果 [13] - 基于稳定性研究和PK研究数据的预期时间，公司预计2020年第一季度提交研究性新药（IND）申请，以启动KCNQ2 - DEE的III期临床试验 [14] XEN1101 - XEN1101用于治疗成人局灶性癫痫及潜在其他神经系统疾病的IIb期临床试验正在美国、加拿大和欧洲进行患者招募 [17] - 该试验为随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，主要终点是与安慰剂相比，活性治疗组每月局灶性癫痫发作频率从基线到治疗期的中位数百分比变化，目前研究点反馈积极 [18] - 公司已完成6 - 9个月的长期毒理学研究，支持计划中的12个月开放标签扩展试验，根据招募速度，预计2020年下半年公布 topline 结果 [19] XEN901 - XEN901的I期临床试验已完成，评估了其在健康成人受试者中的安全性、耐受性和PK，观察到的TMS - EMG和TMS - EEG参数变化表明其在目标中枢神经系统组织中有活性 [20] - 公司开发出XEN901的儿科友好颗粒剂型，并完成了青少年毒理学研究，目前正在健康成人志愿者中进行PK研究 [21] - 基于稳定性研究和PK研究数据的预期时间，预计2020年第一季度提交IND或IND等效申请，以启动SCN8A - DEE患者的II期或III期临床试验，同时公司也在评估将其推进到成人局灶性癫痫研究的计划 [22] XEN007 - FDA已授予XEN007治疗儿童交替性偏瘫（AHC）的罕见儿科疾病指定，以及治疗AHC和偏瘫性偏头痛的孤儿药指定 [28] - 公司确定儿童失神癫痫（CAE）为XEN007的潜在适应症，一项由医生主导的II期概念验证研究已在加拿大启动，预计招募约20名对标准治疗无效的CAE患者，预计2020年得出结果 [31][34] XEN402 - 公司与Flexion Therapeutics完成交易，授予其XEN402 NAV 1.7抑制剂的全球开发和商业化权利，Flexion的新临床前项目FX301将由XEN402制成的热敏水凝胶缓释制剂组成，预计2021年启动临床试验 [38][39] - 公司获得300万美元预付款，还有资格获得最高900万美元的里程碑付款，以及最高4075万美元的临床开发和全球监管批准里程碑付款、最高7500万美元的商业化里程碑付款，以及中个位数到低两位数百分比的未来销售特许权使用费 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域候选药物的开发，推进多个癫痫相关项目进入中后期临床开发阶段，包括XEN1101的IIb期试验、XEN496和XEN901的儿科临床试验以及XEN007的II期试验 [35][36][37] - 公司通过与Flexion Therapeutics的合作，将XEN402的开发和商业化权利授权出去，以获取资金和推进其他项目的发展 [38] - 公司积极参与患者倡导组织的活动，开展患者调查，以获取有用数据来指导临床试验设计，并计划在即将举行的美国癫痫协会（AES）会议上展示相关研究成果和新化合物的临床前工作 [23][25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作或潜在新合作安排产生的收入 [42] - 公司将继续战略和审慎地管理业务，努力实现多个重要里程碑事件，预计2020年将有多个中晚期癫痫临床试验进行，有望在其产品组合中产生重要临床数据 [43][44] 其他重要信息 - 公司将在即将举行的AES会议上展示XEN496和XEN901患者调查的详细信息、SCN8A调查数据以及一些令人兴奋的新型临床前工作 [9][25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供XEN901除SCN8A之外的开发计划，以及XEN496 III期设计的更多信息 - 公司表示XEN901的初始儿科开发计划将针对SCN8A - DEE队列进行聚焦研究，之后可能会寻求标签扩展，同时也在内部评估成人局灶性癫痫的研究计划，但目前重点是儿科研究 [48][50] - 关于XEN496的III期设计，公司尚未公开披露，预计是一项对照研究，受试者数量在20 - 40多名，可能是全球研究，主要终点可能是中位癫痫发作频率，具体细节将在未来几个月确定，目前关键是完成成人志愿者的I期PK研究 [51][52] 问题2: XEN496在成人PK研究中关注什么，以及关键研究的基准和用户采用的相关数字 - 公司在成人PK研究中关注新颗粒剂型的PK情况，期望其表现与之前的依佐加滨片剂相似，以便复制之前的剂量，如果不同则需进行剂量调整，结果将影响最终研究设计和剂量确定 [57][58][59] - 由于已发表数据存在局限性，难以直接使用，公司将在关键意见领袖（KOL）和指导委员会的支持下，做出临床有意义的效应大小假设，并据此设计研究，预计效应大小在30% - 60%范围内，可能在35% - 50%左右 [60][61][62] 问题3: 是否会根据XEN1101的招募速度收紧结果公布的指导时间 - 公司计划在2020年收紧指导时间，目前指导时间范围较宽，需要一定时间观察招募轨迹，希望尽量减少收紧次数，预计2020年初能提供更准确的季度信息 [63] 问题4: XEN496的IND提交时间从4Q推迟到1Q '20的原因 - 主要是为了等待PK研究完成，以及满足美国IND提交所需的至少一个月稳定性要求，预计今年完成I期研究，2020年初获得稳定性数据后提交IND [70] 问题5: AES会议上是否会有XEN901或XEN496的PK数据，以及会议重点关注内容 - 公司不会在AES会议上展示XEN901或XEN496 PK研究的最终数据，会议重点将围绕项目调查结果、下一代化合物以及化合物的电生理研究，展示药物的新作用机制 [72] 问题6: XEN007试验是否已开始给药，患者是否会在试验期间使用背景疗法 - 试验已开始招募和给药，这是一项开放标签研究，患者通常会有显著的癫痫发作负担，尽管尝试过多种抗癫痫药物但仍未得到充分控制，患者必须在入组前一个月内服用至少一种稳定剂量的抗癫痫药物，可能会继续使用辅助治疗 [76][77][78] 问题7: XEN007在动物模型中观察到的疗效是否仅由钙通道效应介导 - 公司表示目前不清楚药物在每个适应症中的多药理学作用的全部程度，难以排除通过其他机制产生疗效的可能性，但药物在模型中显示出有效性，推进CAE研究不排除其在其他适应症中的开发，公司认为CAE符合其战略目标，具有较大的可及患者群体和相对简单的开发及定价策略 [86][87][89] 问题8: 假设XEN007的研究者研究结果为阳性，可能的临床路径是什么 - 公司尚未详细规划下一步路径，但设想针对儿童失神癫痫进行开发，可能进行一项更大规模的II期对照研究，比较辅助治疗与当前标准治疗在难治性患者中的效果，具体研究设计和样本量需进一步确定，该药物在美国有独家开发权，具有良好的安全性和耐受性，且有大量相关数据支持 [90][91][92]

财务数据关键指标变化 - 2019年前九个月公司净亏损3020万美元，截至2019年9月30日累计亏损2.383亿美元[65] - 2019年前九个月公司净亏损3020万美元，自成立至2019年9月30日累计亏损2.383亿美元[97] - 2019年第三季度研发费用975.1万美元，2018年为624.8万美元；2019年前九个月研发费用2709.3万美元，2018年为1723.2万美元[73] - 2019年第三季度一般及行政费用270万美元，2018年为193.8万美元；2019年前九个月一般及行政费用762.8万美元，2018年为635.4万美元[73] - 2018年第三季度和前九个月有600万美元未来里程碑和特许权使用费买断费用，2019年无此项费用[73] - 2019年第三季度总运营费用1245.1万美元，2018年为1418.6万美元；2019年前九个月总运营费用3472.1万美元，2018年为2958.6万美元[73] - 2019年第三季度和前九个月收入均增加350万美元，2019年为350万美元，2018年为0 [88][89] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别增加350.3万美元和986.1万美元，主要因XEN496、XEN901和XEN1101支出增加 [88][90] - 2019年第三季度和前九个月管理费用分别增加76.2万美元和127.4万美元，主要因知识产权保护法律费用和招聘成本增加 [88][91][92] - 2019年第三季度和前九个月其他运营费用均减少600万美元，因2018年9月一次性支付600万美元买断未来里程碑付款和特许权使用费 [88][93] - 2019年第三季度和前九个月利息收入分别增加20.3万美元和135.8万美元 [88] - 2019年第三季度利息费用增加31.5万美元，前九个月减少4.9万美元 [88] - 2019年第三季度外汇损益减少22.8万美元，前九个月增加46.1万美元 [88] - 2019年前九个月终止合作协议收益减少439.8万美元 [88] - 2019年第三季度税前亏损减少552.5万美元，前九个月增加426.3万美元 [88] - 2019年第三季度其他收入增加0.3百万美元，前九个月减少260万美元[94] - 2019年前九个月外汇收益为0.2百万美元，2018年同期为损失0.3百万美元，加元价值分别有3%的增长和3%的下降[95] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为9460万美元[96] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为2440万美元，2018年为2750万美元；投资活动净现金使用量为600万美元，2018年为1640万美元；融资活动净现金提供量为10万美元，2018年为1.116亿美元[102][103][104][105] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年前九个月公司与Flexion Therapeutics的协议确认收入350万美元，2018年同期无收入[65][70] - 2019年9月公司与Flexion达成协议，授予其XEN402全球开发和商业化权利，获300万美元预付款，最高可获900万美元概念验证临床试验里程碑付款、4075万美元临床开发和监管批准里程碑付款、7500万美元商业化里程碑付款及一定比例销售特许权使用费[67] - 2019年第三季度和前九个月公司因与Flexion的协议确认收入350万美元，含300万美元预付款和50万美元首次GLP毒理学研究启动相关收入，2018年同期无收入[70] 股权相关情况 - 2019年9月9日公司董事会通过2019年激励股权计划，预留40万股普通股用于该计划下的股权奖励[68] - 2019年9月9日公司董事会通过2019年激励股权计划，预留400000股普通股用于股权奖励[110] - 激励股权计划无需股东批准，适用于未入职或重新入职公司的个人[111][112] - 截至2019年11月1日，公司有25868956股普通股发行并流通，3651333股股票期权和40000股认股权证，1016000股1系列优先股发行并流通[109] 公司协议与融资情况 - 2019年11月公司与Jefferies和Stifel达成至多5000万美元的股权发售协议，2018年通过股权发售和公开发行筹集1.032亿美元，还获得1550万美元定期贷款[98] - 截至2019年9月30日，公司已确认现有合作和许可协议预收款项的所有递延收入[72] 公司运营预期 - 公司预计未来研发和管理费用将增加，研发费用至少在未来12 - 24个月仍是最大运营费用类别 [77][78][80] 信息披露相关 - 作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[113]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.018亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [29] - 截至2019年6月30日，公司约有2580万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以一比一的比例转换为普通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 公司已获得FDA授予XEN496治疗KCNQ2 - DEE的孤儿药指定，提交了研究XEN496在KCNQ2 - DEE婴幼儿中的IND前简报包，FDA支持其安全监测计划并表示单一小型关键试验可能足够 [12] - 已开发出适合儿科的最终颗粒剂型，将在本季度晚些时候对健康成年志愿者进行PK研究，计划在第四季度提交IND申请以启动KCNQ2 - DEE的III期临床试验 [15] XEN1101 - 在美国、加拿大和欧洲进行XEN1101的IIb期临床试验的站点选择和患者招募工作，约300名患者将随机分配到3个活性治疗组或安慰剂组，主要终点是与基线相比每月局灶性癫痫发作频率的中位数百分比变化 [19] - 长期6个月和9个月的毒理学研究正在进行中，预计支持计划的12个月开放标签扩展试验，根据招募情况，预计2020年下半年公布 topline 结果 [20] XEN901 - 已完成对健康成年受试者的I期临床试验，获得FDA关于推进其直接进入儿科临床试验的反馈，最近完成了颗粒剂型的开发 [21] - 正在完成青少年毒理学研究，计划在今年第三季度对健康成年志愿者进行新儿科剂型的PK研究，随后提交IND申请以启动SCN8A - EE患者的临床试验 [22] XEN007 - FDA授予XEN007治疗AHC的罕见儿科疾病指定以及治疗AHC和HM的孤儿药指定，公司已达成关键许可和制造协议 [23] - 近期预计启动一项II期研究者主导的开放标签临床试验，研究XEN007作为儿童失神癫痫辅助治疗的潜在临床疗效、安全性和耐受性 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域产品候选药物的开发，推进XEN496、XEN1101、XEN901和XEN007等产品，目标是在年底前使多个产品进入II期或更后期开发阶段 [9] - 对于XEN496，公司致力于解决剂型挑战，开发适合儿科的剂型，并通过各种举措扩大KCNQ2 - DEE病例的识别范围，以支持即将进行的III期试验和未来商业化 [13][17] - 在XEN1101的IIb期临床试验中，由于目前局灶性癫痫领域竞争试验负担较小，且该药物机制独特，受到研究者的强烈关注 [19][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望实现2019年既定目标，对临床阶段治疗产品的持续推进感到兴奋，期待进行重要的PK研究，以在罕见儿科疾病的临床试验前测试新的儿科剂型 [9][27] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的收入 [29] 其他重要信息 - 公司在双Nav1.6和Nav1.2抑制剂的发现研究方面取得进展，准备将一个分子推进到GLP毒理学研究，在其他发现项目组合中也取得了良好进展 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请提供更多关于XEN007试验的预期信息 - 公司将在研究启动后提供更多细节，该试验针对儿童失神癫痫，是一种孤儿儿童癫痫，目前30%以上患者仍难治，且现有药物存在耐受性问题，这将是一项开放标签试验，后续会在电话会议或发布中详细介绍研究设计和终点 [35] 问题2: XEN1101的研究是否仍按计划进行，能否提供更多信息 - 指导意见不变，预计2020年下半年公布 topline 结果，研究目前进展顺利，多个站点已开放，患者正在筛选和随机分配，欧洲约有18 - 19个站点，研究者对该研究非常感兴趣，目前局灶性癫痫领域竞争试验较少，该药物机制独特，受到广泛关注 [37][38] 问题3: XEN496从成人PK研究过渡到儿科人群，如何考虑剂量和生理相关性 - 活性成分的ADME特性在儿童、婴儿和成人之间没有显著差异，新剂型的体外和体内PK表现与之前的依佐加滨片剂相似，预计药物吸收和ADME特性良好，将采用剂量滴定模型，从低剂量开始，每几天增加剂量，直至最大耐受剂量或目标剂量约20毫克/千克，但具体剂量滴定时间表尚未最终确定 [41][43] 问题4: XEN1101正在进行的6 - 9个月毒理学研究是否有数据披露计划 - 目前没有计划披露数据，但毒理学研究必须支持开放标签扩展试验，市场将了解这些研究是否能够支持开放标签扩展，这对临床项目来说就足够了 [45] 问题5: 为什么选择儿童失神癫痫而不是偏瘫性偏头痛和AHC来推进XEN007 - 选择儿童失神癫痫是多种因素的综合结果，包括良好的机制支持、有一定规模的孤儿患者群体、公司对癫痫领域的关注以及能够迅速开展研究，有顶级研究者感兴趣并愿意主导该研究，但不排除XEN007未来在其他领域的发展 [47][48] 问题6: XEN496的新剂型是否有获得知识产权的潜力，以及在临床环境中蓝色色素出现的速度 - 公司认为新的颗粒剂型很可能获得新颖的知识产权，从而提供超出7.5年孤儿药独占期的广泛商业独占权，依佐加滨旧片剂在溶液中暴露于氧气时会迅速变色，而在人体中色素沉着通常需要几年时间，新的XEN496剂型在溶液中不会变色，降低了色素沉着的风险，且对于该儿科严重适应症，色素沉着风险从商业角度来看可以忽略不计 [50][52] 问题7: XEN496潜在批准的目标是什么 - 最终需要获得FDA的认可，由于疾病的罕见性，试验患者数量可能有限，公司需要确定一个能让自己、监管机构和关键意见领袖认为有意义的效应量，可能在一般癫痫试验观察值和更严重癫痫预期值之间，大约在30% - 40%的差异范围内，但目前没有确定的数字 [54][55]

财务亏损情况 - 2019年上半年公司净亏损2130万美元，截至2019年6月30日累计亏损2.294亿美元[66] - 公司预计至少未来12 - 24个月将继续产生重大费用和运营亏损，费用会随业务推进而增加[68] - 2019年上半年公司净亏损2130万美元，自成立至2019年6月30日累计亏损2.294亿美元，预计未来仍会有大量支出和运营亏损[93] 合作协议收入情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司未从合作协议中确认任何收入[66][69] - 公司预计未来几年收入主要来自现有和未来合作协议的里程碑付款，且收入会季度波动[70][71] - 截至2019年6月30日，公司已确认现有合作和许可协议前期付款的所有递延收入[71] 运营费用情况 - 2019年截至6月30日的三个月，研发费用为820.5万美元，一般及行政费用为230.7万美元，总运营费用为1051.2万美元；2018年对应数据分别为541.6万美元、217.8万美元和759.4万美元[72] - 2019年截至6月30日的六个月，研发费用为1734.2万美元，一般及行政费用为492.8万美元，总运营费用为2227万美元；2018年对应数据分别为1098.4万美元、441.6万美元和1540万美元[72] - 截至2019年6月30日的三个月和六个月，研发费用分别增加280万美元和640万美元，主要因XEN1101、XEN496等产品候选药物支出增加[86] - 截至2019年6月30日的三个月和六个月，行政费用分别增加10万美元和50万美元，六个月的增长主要因知识产权保护法律费用等增加[88][89] 产品研发进展 - XEN496预计2019年第三季度启动健康成人志愿者药代动力学研究，第四季度提交新药研究申请以启动KCNQ2 - DEE的3期临床试验[66] - XEN1101已启动针对局灶性癫痫成年患者的2b期临床试验，预计2020年下半年公布topline结果[66] - XEN901预计2019年第三季度对新儿科配方在健康成人志愿者中开展药代动力学研究，随后提交新药研究申请以启动SCN8A - EE患者的2期或3期临床试验[66] 合作终止收益 - 2018年3月公司与梯瓦制药终止合作协议，取消梯瓦持有的100万股普通股，录得一次性收益440万美元[82] 其他收入情况 - 截至2019年6月30日的三个月其他收入增加70万美元，六个月减少290万美元，三个月增长因证券利息收入和外汇损益变化，六个月减少因2018年合作协议终止收益[90][91] 资金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.018亿美元[92] - 2018年公司通过股权发行筹集1.032亿美元，与硅谷银行签订1550万美元定期贷款协议[94] - 公司未来资金需求难以预测，取决于产品候选数量、研发进度、监管审批等因素[96] - 基于研发计划和预期，公司现有资金预计可支持至少未来12个月的运营费用和资本支出需求[97] 借款利息情况 - 公司借款利息按高于优惠利率0.5%的浮动年利率计算[80] 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1730万美元，2018年同期为1380万美元[98][99] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为1380万美元，2018年同期投资活动提供净现金690万美元[98][100] - 2019年上半年融资活动提供净现金10万美元，2018年同期为3410万美元[98][101] - 2018年5月普通股发行净收益2900万美元，2018年6月贷款第二批净收益500万美元[101] 股权情况 - 截至2019年8月2日，公司有25775056股普通股已发行并流通[105] - 截至2019年8月2日，公司有可购买2663788股普通股的未行使股票期权[105] - 截至2019年8月2日，公司有可购买40000股普通股的未行使认股权证[105] - 截至2019年8月2日，公司有1016000股1系列优先股已发行并流通[105] - 1系列优先股持有人受益所有权限制不超过转换后普通股总数的9.99%，可调整至不超过19.99% [105] 通货膨胀影响 - 公司认为过去两个财年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[103]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.104亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [37] - 截至2019年3月31日，公司约有2580万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以一比一的比例转换为普通股，但受某些限制 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 作为治疗KCNQ2癫痫的药物，已获FDA孤儿药指定 [12] - 预计本季度末完成临床前配方测试，第三季度启动健康成人志愿者PK研究，第四季度提交IND申请以启动III期临床试验 [14][15][16] XEN1101 - 用于治疗局灶性成人癫痫，I期临床试验结果良好，已进入IIb期临床试验 [18][22] - IIb期临床试验预计招募约300名患者，预计2020年下半年公布顶线结果 [23][24] XEN901 - 用于治疗癫痫的Nav1.6钠通道抑制剂，I期临床试验结果显示PK数据良好，多数不良事件与药物无关 [25][26] - 正在计划II期开发，将根据FDA反馈决定用于治疗罕见儿科癫痫或成人局灶性癫痫 [28] XEN007 - 含活性成分氟桂利嗪，FDA已授予治疗交替性偏瘫和偏瘫性偏头痛的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定 [30][31] - 2019年预计启动至少一项II期或更后期的临床试验 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域产品研发，目标是今年使多个产品进入II期或更后期开发阶段 [9] - 公司采用精准医学方法开发药物，有望在癫痫治疗领域发挥领导作用 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作或潜在新合作产生的收入 [38] - 公司期待多个重要里程碑事件，包括启动XEN496的III期临床试验、推进XEN1101的IIb期临床试验、启动XEN901的II期临床试验和XEN007的II期或更后期临床试验 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: XEN496健康志愿者研究是监管要求还是公司自行决定，以及是否需要额外的临床前毒理学工作 - 该研究是公司内部决定，并非FDA要求，认为这是谨慎的做法，可避免潜在的延迟 [45][46] - FDA书面回复称现有非临床数据足以支持III期试验启动，目前认为无需额外的非临床工作，但注册阶段的情况需进一步研究和与FDA沟通 [47][48] 问题2: 若获得批准直接进入SCN8A患者群体，是否了解有大量此类患者的临床中心，能否在启动II期试验前开展相关工作 - 可能没有单个中心有大量SCN8A患者，临床试验将在多个中心进行，预计每个中心每年招募约一名患者 [51] - 公司与Invitae等合作获取患者信息，正在建立登记册，有信心找到足够数量的患者 [52][53] 问题3: XEN901在I期未观察到剂量限制性毒性，后续临床前工作的最新情况，以及若未观察到有价值的安全信号如何推进 - 公司正在进行长期和幼年毒理学研究，即使未观察到耐受性问题，也会根据毒理学研究设定暴露上限 [62] - 公司根据大量啮齿动物数据和成人志愿者TMS数据，对预测有效剂量和暴露有一定了解，毒理学研究将有助于确定II期临床试验的剂量上限 [64][65] 问题4: XEN496是否仍无需生物等效性研究，新配方是否有IVIVC等更新 - 这并非严格的生物等效性研究，因为没有等效药物可供测试，公司决定进行成人PK研究，以充分了解新配方的药代动力学，为FDA的IND申请提供支持 [67][68] 问题5: XEN496的动物PK工作是否发现异常情况导致进行成人PK研究 - 动物PK工作尚未开展，多个原型正在进行稳定性和溶出度测试，预计本季度完成动物PK测试 [72][73] - 进行成人PK研究是为了避免FDA要求时可能产生的更长延迟 [73] 问题6: XEN496新配方是否仍有望解决皮肤色素沉着问题 - 公司认为新配方可以限制色素沉着风险，并且围绕该配方和制备方法将有新的知识产权保护 [75][76] - 色素沉着风险在儿童中的影响与成人不同，即使存在风险，该药物在该适应症中的获益风险比也较好 [80][81] 问题7: XEN496是否会用于成人局灶性癫痫治疗 - 公司不会推广或测试XEN496用于成人局灶性癫痫，因为XEN1101在该市场具有更好的特性，如无肾排泄和更好的药代动力学 [85]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损1130万美元，截至2019年3月31日累计亏损2.194亿美元，短期内无法实现持续盈利[61] - 2019年第一季度研发费用为913.7万美元，2018年同期为556.8万美元；2019年第一季度一般及行政费用为262.1万美元，2018年同期为223.8万美元[67] - 2019年第一季度研发费用为913.7万美元，较2018年同期的556.8万美元增加356.9万美元[81] - 2019年第一季度管理费用为262.1万美元，较2018年同期的223.8万美元增加38.3万美元[81] - 2019年第一季度其他收入为45.4万美元，较2018年同期的406.3万美元减少360.9万美元[85] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.104亿美元[86] - 2019年第一季度净亏损1130万美元，自成立至2019年3月31日累计亏损2.194亿美元[87] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为866.7万美元，较2018年同期的821.9万美元有所增加[91] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为703.2万美元，2018年同期为提供497.7万美元[91] - 2018年通过股权融资筹集1.032亿美元，还与银行签订1550万美元定期贷款协议[88] 财务数据未来趋势 - 预计未来研发费用将增加，因其推进产品候选药物的临床开发、内部药物发现计划进入临床前开发并继续早期研究[71] - 预计未来一般及行政费用将随着运营活动的扩展而增加，以支持研发活动[74] - 预计未来12 - 24个月将继续产生重大费用和运营亏损，且费用会增加[63] 业务合作收入情况 - 2019年和2018年第一季度，公司未从合作协议中确认任何收入，预计未来几年收入主要来自合作协议的里程碑付款[61][64][65] - 截至2019年3月31日，公司已确认现有合作和许可协议前期付款的所有递延收入[66] - 2018年3月终止与梯瓦制药的合作协议，取消梯瓦持有的100万股普通股，录得一次性收益440万美元[78] 各条业务线产品进展 - XEN496预计2019年第四季度提交IND申请，启动KCNQ2 - EE的3期临床试验[61] - XEN1101已启动针对局灶性癫痫成人患者的2b期临床试验，预计2020年下半年公布顶线结果[61] - XEN901预计2019年第二季度收到推进至儿科SCN8A - EE患者的反馈，儿科配方开发和幼年毒理学研究正在进行中[61] 公司股权相关 - 截至2019年5月3日，公司发行并流通的普通股为2577.2999万股，还有待行使的股票期权和认股权证[98] 信息披露要求 - 公司作为较小报告公司，无需按S - K条例第305(e)项要求提供本项所需信息[99]