乳腺癌 仍是全世界范围内女性中最常见的恶性肿瘤。早期乳腺癌通常可以治愈，但远端转移的出现显著降低了 5 年生存率。尽管系统性治疗手段有所进步，提高 了生存率，但这些疗法在控制远端转移进展方面的效果仍不尽人意。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 乳腺癌最常见的转移部位是骨骼、肺、肝和脑。尤其令人担忧的是 脑转移瘤 （BM） ，它是导致死亡的主要原因。大约 15%-24% 的转移性乳腺癌患者会出现 脑转移，由于有效治疗手段匮乏，这严重损害了患者的生活质量及预后。因此，迫切需要阐明 乳腺癌脑转移 （BCBM） 的细胞和分子机制，以开发更有效的预 防措施和治疗策略。 2025 年 6 月 18 日，陆军军医大学西南医院 卞修武 院士 、 平轶芳 教授团队在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为 ： FAM50A drives breast cancer brain metastasis throughinteraction with C9ORF78 to enhance ʟ-asparagine production 的研究论文。 该研究揭示了 FAM50A 在 乳腺癌脑转移 中 ...

持续福利金受益规模预测 - 巴西持续福利金（BPC）受益人数将从2026年的670万人增长至2060年的1410万人 增幅达111% [1] - 年度支出将从2026年的1334亿雷亚尔增至2060年的15万亿雷亚尔 累计增长超10倍 [1] - 2025年起月最低工资标准为1518雷亚尔 福利金金额与之挂钩 [1] 受益人群结构变化 - 2026年残障人士受益者达390万人 老年人约270万人 该趋势持续至2045年 [1] - 2060年65岁以上受益人将反超至790万人 残障人士降至620万人 [1] 财政压力与政策调整 - 司法诉讼导致福利金覆盖面扩大 国会推翻总统否决进一步加剧财政压力 [2] - 政府计划通过统一司法裁定标准 加强数据核查及两年一度资格重评估 2025-2029年预计节省154亿雷亚尔 [2] - 福利金支出增长反映人口老龄化及劳动力市场非正规化影响 [2] 制度争议与社会效应 - 学者指出福利金存在"瞄而不准"问题 审核漏洞导致扶贫效果稀释 [3] - 司法化趋势使部分非最贫困群体受益 影响制度公平性 [3] - 社会发展部强调福利金具有再分配特性 是巴西最具进步性的社会保障工具之一 [3]

房价走势与市场现象 - 全国平均房价从2021年上半年峰值1.1万元/平方米跌至9500元/平方米 跌幅超过15% [1] - 郑州 天津 石家庄 济南 武汉 太原等省会城市房价回落至三年前甚至五年前水平 [1] - 实际售楼处情况与网络舆论不符 部分楼盘价格未降甚至小幅上涨 [1] 开发商销售策略分析 - 售楼处销售人员通常报高价而非主动降价 利用"买涨不买跌"心理营造"即将售罄"假象 [3] - 降价可能引发老业主维权诉求 如补偿差价或全额退款 影响正常运营 [3] - 实际成交价通过讨价还价后远低于初始报价 媒体数据基于成交价导致信息偏差 [5] 新房与二手房价格差异 - 网络房价数据涵盖新房和二手房 二手房价格更受关注因能客观反映市场波动 [5] - 新房价格受政策限制如"限跌令"影响 难以真实反映当地市场整体状况 [5] - 二手房价格跌幅显著高于新房 造成"房价未跌"的认知偏差 [5] 市场信息差异根源 - 信息差异源于数据统计口径不同 包括初始报价与实际成交价的区别 [5] - 销售策略与购房者心理预期存在错配 导致表面价格与实际市场脱节 [3][5] - 购房者需实地考察市场 综合评估新房与二手房数据差异 [5]

量化因子与构建方式 1. **因子名称**：bp **因子构建思路**：衡量股票的估值水平，使用净资产与市值的比率[13] **因子具体构建过程**：$$ bp = \frac{当前净资产}{当前总市值} $$[13] **因子评价**：正向因子，反映低估值股票的潜在超额收益[13] 2. **因子名称**：bp三年分位数 **因子构建思路**：通过分位数标准化处理当前bp值，消除量纲影响[13] **因子具体构建过程**：计算股票当前bp在最近三年历史数据中的百分位排名[13] 3. **因子名称**：Fama-French三因子1月残差波动率 **因子构建思路**：衡量个股特异性风险，剥离市场、市值、估值因子的系统性影响[13] **因子具体构建过程**：对过去20个交易日日收益率进行Fama-French三因子回归，取残差标准差[13] **因子评价**：反向因子，高波动股票通常表现较差[13] 4. **因子名称**：1个月超额收益率波动 **因子构建思路**：捕捉短期价格波动特征[13] **因子具体构建过程**：计算过去20个交易日超额收益率（个股收益-市场收益）的标准差[13] 5. **因子名称**：小市值 **因子构建思路**：利用市值效应获取超额收益[13] **因子具体构建过程**：取公司市值的自然对数[13] **因子评价**：反向因子，小市值股票长期表现优异[13] 6. **因子名称**：标准化预期外盈利 **因子构建思路**：量化业绩超预期程度[13] **因子具体构建过程**： $$ \frac{当前季度净利润 - (去年同期单季净利润 + 过去8季度单季净利润同比增长均值)}{过去8季度单季净利润同比增长值的标准差} $$[13] 因子回测效果 1. **bp因子** 最近一周IC 9.73%[9] 最近一月IC均值2.21%[9] 最近一年IC均值1.64%[9] 历史IC均值2.27%[9] 最近一周多头超额0.52%[11] 最近一月多头超额-0.36%[11] 最近一年多头超额1.57%[11] 2. **Fama-French三因子1月残差波动率因子** 最近一周IC 14.50%[9] 最近一月IC均值5.11%[9] 最近一年IC均值3.29%[9] 历史IC均值2.54%[9] 最近一周多头超额1.33%[11] 最近一月多头超额1.68%[11] 最近一年多头超额8.97%[11] 3. **小市值因子** 最近一周IC -5.53%[9] 最近一月IC均值4.57%[9] 最近一年IC均值3.29%[9] 历史IC均值2.09%[9] 最近一周多头超额-0.72%[11] 最近一月多头超额1.48%[11] 最近一年多头超额16.36%[11] 4. **1个月超额收益率波动因子** 最近一周IC 14.87%[9] 最近一月IC均值5.14%[9] 最近一年IC均值3.26%[9] 历史IC均值2.22%[9] 最近一周多头超额1.34%[11] 最近一月多头超额1.55%[11] 最近一年多头超额10.29%[11] 5. **bp三年分位数因子** 最近一周IC 14.75%[9] 最近一月IC均值3.36%[9] 最近一年IC均值2.85%[9] 历史IC均值1.69%[9] 最近一周多头超额0.75%[11] 最近一月多头超额-0.59%[11] 最近一年多头超额3.19%[11]

移民执法政策与城市应对措施 - 新黑文市长Justin Elicker谴责ICE特工在未提前通知当地警方的情况下 以蒙面、无标识车辆和未出示证件的方式逮捕一名母亲 导致家庭分离 [2][12] - 特朗普政府计划将每日驱逐人数从650人提升至3000人 并重点针对民主党领导的大型城市 [5][6] - 市长指出ICE行动可能引发公共安全危机 例如警察巡逻时若遇到蒙面武装人员拘捕民众 可能误判为绑架事件 [13] 城市资源与法律对抗策略 - 新黑文市采取两项核心措施：1) 向居民提供多语言版权利指南 包括应对ICE敲门时的法律建议 2) 培训市政人员遵守与ICE接触时的协议规范 [7][8] - 该市通过法律诉讼取得阶段性胜利 联邦法官4月颁布初步禁令 禁止特朗普政府因移民执法合作问题扣留新黑文等14个司法管辖区的联邦资金 [9] - 市政当局正在审查ICE伪装执法的合法性 援引《2021年国防授权法案》要求联邦执法人员必须佩戴可见身份标识 [14][15] 社区支持网络建设 - 针对可能大规模增加的家庭分离 市政重点构建支持网络 包括为无证移民家庭提供法律协助、社会工作者介入及情绪支持 [17][19] - 以Martinez案为例 新黑文公立学校系统迅速为被逮捕母亲的子女协调资源 体现多机构协作机制 [17] - 市长强调需扩大法律援助规模 当前应对个别案例尚可 但若驱逐人数激增将面临 logistical挑战 [19]

文章核心观点 公司与银团达成修订并重述的信贷协议，扩大并延长现有有担保循环信贷安排的期限，以支持公司发展 [1] 信贷协议情况 - 公司与银团达成修订并重述的信贷协议，将现有有担保循环信贷安排的期限延长三年至2028年6月19日 [1] - 信贷安排总承贷额为2.5亿美元，另有5000万美元的增额承贷权，总额可达3亿美元，较当前安排约增加一倍 [2] - 信贷安排的预付款项按有担保隔夜融资利率加2.25%至3.25%的年利率计息，具体取决于公司的杠杆率 [3] - 信贷安排可用于一般公司用途，包括收购、分配、投资和正在进行的矿山开发 [3] - 协议包含有关费用、陈述、保证和财务契约的标准惯常条款和条件 [3] 各方角色 - 国家银行金融公司担任独家牵头安排行和簿记行，蒙特利尔银行担任银团代理 [4] - 贷款银团由加拿大国家银行、蒙特利尔银行、魁北克Desjardins储蓄银行联合会和加拿大帝国商业银行组成 [4] - GenCap Mining Advisory担任公司此次融资的信贷顾问 [4] 公司情况 - 公司是专注于加拿大业务的黄金生产商，拥有两个高品位地下资产，分别是安大略省北部的Eagle River和魁北克省Val-d'Or的Kiena [6] - 公司的主要目标是负责任地利用其运营平台以及高质量的棕地和绿地勘探项目，打造一个不断发展的、以价值为导向的黄金生产商 [6] 其他信息 - 信贷安排的条款和条件载于将在SEDAR+（www.sedarplus.ca）上公司资料中提交的协议中 [5]

公司概况 - 公司专注于生产安全医疗产品 主要包括注射器和针头 旨在减少针刺伤害和防止交叉感染 [2] - 总部位于德克萨斯州Little Elm 业务重心为医疗保健行业 [2] 财务表现 - 2025年第一季度运营亏损470万美元 较上年同期290万美元亏损扩大 主因关税上升及本土化生产转型成本增加 [3] - 证券投资组合未实现亏损720万美元 导致季度净亏损达1050万美元 [3] - 现金储备从2024年底420万美元降至2025年3月底340万美元 但持有3230万美元可交易证券作为流动性缓冲 [4] 经营挑战 - 面临定价环境波动带来的集中度风险 平均售价呈现下降趋势 [5] - 全球制造业格局变化带来不确定性 后疫情时代长期增长前景存疑 [5] - 股票表现显著落后同业及大盘 市场对其未来盈利潜力信心不足 [7] 积极进展 - 中国进口依赖度从2024年904%降至2025年Q1的627% 通过德州工厂设备升级和人员扩张实现 [6] - 获得美国政府8100万美元技术投资协议资助 每季度产生150万美元非经营性收入支持基建建设 [6] 市场定位 - 当前市值1980万美元 被Zacks评为"跑输大盘" 反映对其财务和运营状况的担忧 [1][8]

公司股价表现 - First Solar股价在过去六个月下跌21.2%，表现逊于太阳能行业19.3%的跌幅和石油能源行业5.3%的涨幅，也落后于标普500指数0.3%的涨幅 [1] - 同行业公司Canadian Solar和SolarEdge Technologies表现较好，分别下跌7.8%和上涨15% [2] 业绩下滑原因 - 第一季度每股收益同比下降11.4%，营业利润大幅下滑 [4] - 2023-2024年生产的Series 7组件存在制造问题，预计未来保修费用将达5600万至1亿美元 [5] - 2025年4月美国对越南、印度和马来西亚等地区征收10%关税，可能增加成本并影响国际业务，公司已下调2025年业绩指引 [6] 未来发展计划 - 公司正在扩大美国制造产能，2025年第二季度第四家工厂已投产，第五家工厂预计2025年下半年投产，新增产能约4GW [9] - 预计2025年和2026年收入均增长16%，长期盈利增长率共识预期为34.5% [10][12] 财务预估 - 2025年和2026年收入共识预期分别为48.9亿和57.1亿美元，同比增长16.3%和16.8% [12][13] - 2025年和2026年每股收益共识预期分别为14.5和22.07美元，但过去60天分析师下调了预期 [14] 估值水平 - 公司远期市销率为2.92倍，高于行业平均1.16倍 [15] - 同行Canadian Solar和SolarEdge Technologies的远期市销率分别为0.1倍和0.83倍 [17]

市场机会与产品研发 - 每年在美国新诊断的急性髓性白血病(AML)病例约为22,000例[73] - Ziftomenib的市场机会预计超过每年70亿美元[73] - Ziftomenib的定价预计为每月36,000至40,000美元[73] - Ziftomenib靶向menin通路，约35-40%的AML由NPM1突变或KMT2A重排驱动[22] - Kura Oncology的KOMET-001研究在复发/难治性NPM1-m AML中取得积极的顶线结果，预计优先审查和PDUFA行动日期为2025年11月30日[77] - KOMET-017试验预计在2025年下半年启动，涉及NPM1-m和KMT2A-r的1L AML[63] 临床试验结果 - Ziftomenib与标准7+3化疗联合使用的最新更新显示，推荐的2期剂量(RP2D)为600 mg每日一次[32] - NPM1-m组的完全缓解率（CRc）为93%（41/44），KMT2A-r组为89%（24/27），所有患者的CRc为92%（65/71）[43] - NPM1-m组中96%（47/49）患者存活并继续参与研究，KMT2A-r组中88%（29/33）患者存活并继续参与研究[50][54] - NPM1-m组的中位完全缓解持续时间未达到，KMT2A-r组为25.6周（95% CI 8.3–不可估计）[50][54] - NPM1-m组的完全缓解中微小残留病（MRD）阴性率为68%（26/38），KMT2A-r组为83%（15/18）[43] - NPM1-m组的中位时间到达CR MRD阴性为4.7周，KMT2A-r组为4.1周[43] 安全性与耐受性 - Ziftomenib的安全性与以往报告一致，未观察到额外的骨髓抑制[56] - 所有患者中，94%（77/82）报告至少有一种不良事件（TEAE），其中53%（26/49）为发热性中性粒细胞减少症[40] - 35%的患者（29/82）出现了3级及以上的Ziftomenib相关不良事件，最常见的为发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症，各占15%[42] - Ziftomenib的安全性和耐受性优于其他治疗，缺乏QTc延长和CYP3A4药物相互作用[70] 财务状况 - Kura Oncology的现金、现金等价物和短期投资截至2025年3月31日为7.032亿美元[81] - Kura预计通过合作和现金余额支持Ziftomenib在前线组合中的潜在商业化[82] 未来展望 - Ziftomenib在新诊断的NPM1-m和KMT2A-r急性髓性白血病(AML)的市场机会预计超过每年70亿美元[73] - 达到第一次完全缓解(CR)的患者中，约70%将在3年内复发[16] - AML的5年生存率为33%，65岁及以上患者的生存率低至8.6%[17]

公司财务重组 - 公司宣布两项协议以强化资产负债表、减少债务并支持长期增长，包括修订信贷安排和与Imperial Brands的可转换债券股权结算 [1] - 信贷安排修订将增强公司流动性并提供资本配置灵活性，同时通过股权工具结算Imperial Brands的可转换债券将消除超过2100万美元债务 [1] - 公司CEO表示这些交易将显著减少债务、强化资产负债表并提供投资创新的灵活性，CFO指出这将改善资本结构并消除财务报表中的持续经营不确定性披露 [2] 修订信贷安排细节 - 公司与以BMO为首的银团达成非约束性协议，拟修订现有信贷安排，关键修改包括：借款人变更为公司主体、总额5070万美元的信贷结构（3620万美元定期贷款+1000万美元循环信贷+450万美元设备租赁） [3][6] - 信贷期限为2年并可支付10万美元延长1年，更新财务契约条款以支持长期增长战略，担保范围扩大至公司及子公司几乎所有资产 [6] - 最终协议尚未签署，执行时间预计在2025年6月30日左右 [9] Imperial Brands债务股权转换 - 公司与Imperial Brands达成交换协议，通过发行普通股和预融资认股权证结算全部未偿可转换债券债务 [5] - 具体转换包括：100万美元本金按每股0.81加元转换为1,234,568股，约139万美元应计利息按0.0811加元/股转换，并发行90,883,618份预融资认股权证（行权期至2028年底） [13] - 交易完成后Imperial Brands将持有公司19.9%股份，总对价约980万美元（含1180万美元债务豁免），其持股比例将从交易前的18.79%提升 [15] 交易影响与时间表 - 两项交易预计在2025年6月30日左右完成，需满足先决条件包括多伦多证券交易所批准 [9] - 交易构成关联方交易但豁免MI 61-101的少数股东批准要求，因对价低于公司市值的25% [12] - Imperial Brands保留未来根据市场条件调整投资的权利，包括公开市场买卖股票或行使认股权证 [16]