文章核心观点 Cibus公司完成FDA的植物生物技术咨询计划，其改变木质素的苜蓿性状获认可，S&W种子公司将向美国苜蓿种植者提供首批商业基因编辑苜蓿品种 [1][3] 公司合作成果 - Cibus与S&W种子公司合作开发改变木质素的苜蓿性状，该性状可增加牲畜营养可用性，让农民收获时间更灵活，提高苜蓿价值和农民收益 [2] 各方表态 - Cibus联合创始人兼临时首席执行官表示FDA结论与公司一致，期待支持S&W让苜蓿性状惠及农民，公司致力于推进提升农民收益和产业链价值的性状 [3] - S&W销售与营销副总裁称公司将向美国苜蓿种植者提供首批商业基因编辑苜蓿品种，有两个初始品种，种子将在美国上市销售和种植 [3] FDA相关情况 - FDA自20世纪90年代起开展植物生物技术咨询计划，与新品种开发者合作确保食品安全性，2024年2月发布基因编辑植物食品和饲料产品指南 [3] 公司介绍 - Cibus是基因编辑生产力性状领域的领导者，专注于解决农民面临的生产力和可持续性挑战，利用专有高通量基因编辑技术开发性状并授权给种子公司获取版税 [4] - S&W种子公司成立于1980年，是多作物、中等规模农业公司，致力于满足动物蛋白和健康饮食需求，在高粱种子领域领先，也涉足苜蓿和可持续生物燃料原料 [5]

收购事件 - 生物科技公司Verve Therapeutics Inc (VERV)股价上涨75.3%至10.99美元 因同行Eli Lilly (LLY)将以每股10.50美元或总计约13亿美元收购该公司 [1] - 两家公司此前已在多个药物项目上合作 此次收购将推动Eli Lilly进一步深入基因编辑领域 [1] 股价表现 - VERV股价达到2024年4月以来最高水平 年内累计涨幅达11.2% [2] - 近期股价以6美元区域和100日均线为支撑位 该位置曾是今年早期的阻力位 [2] 市场持仓 - 空头头寸在最近报告期内增加7.2% 占流通股比例高达23.5% 按当前日均交易量计算需近6个交易日才能回补 [3] - 短期期权交易者极度看涨 认沽/认购未平仓比率(SOIR)为0.10 处于年度读数第5百分位 [3] 期权交易 - 当日期权交易量异常活跃 11,000份认沽和7,164份认购合约成交 达到常规交易时段的267倍 [4] - 最活跃合约为11月到期的10美元认沽期权 新开仓头寸集中于此 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Beam Therapeutics（BEAM） - **行业**：基因编辑、基因治疗、血液学、肝脏遗传病治疗 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与定位 - **愿景**：为严重疾病患者提供终身治愈方案，开创一次性治愈疗法 [5] - **定位**：在基因编辑领域处于领先地位，拥有临床验证的碱基编辑平台和集成制造能力，资产负债表强劲，截至第一季度末有12亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计支持运营计划至2028年 [7] 核心业务与项目进展 - **肝脏遗传病领域**：核心项目BEAM - 302是治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在一次性疗法，今年已确立临床概念验证，获得FDA的IND批准、RMAT和孤儿药指定；B301已对糖原贮积病1A患者进行一期二期研究给药 [9][10] - **血液学领域（镰状细胞病）** - **BEAM - 101项目**：BEACON试验的成人和青少年队列已完成招募，给药进展迅速；采用碱基编辑技术，具有精准、可预测编辑的优势；基于现有数据，包括在EHA上展示的更新数据，认为该产品具有差异化优势，有望成为镰状细胞病的最佳治疗选择 [11][18] - **临床数据**：17名患者截至2025年2月28日已给药，随访0.2 - 15.1个月；多数患者只需一次动员周期；中性粒细胞和血小板快速植入，严重中性粒细胞减少症持续时间短；移植后无严重血管阻塞性危机（VOC），血红蛋白F快速持久增加至超60%，血红蛋白S减少，溶血标志物正常化或改善 [25][27][29] - **市场前景**：美国严重镰状细胞病基因治疗市场峰值年收入潜力达30 - 40亿美元，现有定价使每个患者有利可图，报销情况良好，需求超过供应，BEAM - 101在患者体验指标上有差异化优势 [14][15][16] - **技术迭代**：下一代非基因毒性调理的ESCaPE抗体计划今年晚些时候进入临床；探索体内碱基编辑治疗镰状细胞病的潜力，有望实现全球最大规模的治疗覆盖 [13] 制造与监管进展 - **制造优势**：内部GMP制造，可灵活安排动员和CD34分离；采用封闭自动化制造流程，产量高、质量稳定；自上次给药以来不到18个月，已为34名患者制造并发布药品，其中26人已接受治疗 [41][43][44] - **监管进展**：BEAM - 101近期获得孤儿药指定，正为未来的BLA提交做准备 [45] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者案例**：Brandon患严重镰状细胞病，接受BEAM - 101治疗后健康状况改善，实现了以前因疾病无法实现的诸多“第一次” [6][7] - **市场需求**：市场研究显示患者和治疗点需求强烈，关键意见领袖（KOL）表示有数十到数百名符合条件的患者有治疗需求，部分患者在多年等待名单上 [17] - **报销情况**：新兴的报销环境正在改善，CMMI新模式覆盖84%符合条件的 Medicaid患者，预计产品推出时报销环境将进一步改善 [15][56][57] - **患者生活质量**：患者接受治疗后生活质量提高，如恢复锻炼、工作，能洗冷水澡等；试验中收集了患者报告结果（PRO）指标，但由于随访时间短，暂未报告相关数据 [78][79] - **ESCaPE项目**：计划今年下半年进行健康志愿者研究，提供抗体的PKPD分析以指导患者用药剂量；目前认为BEAM - 101是推进的主要产品，ESCaPE与BEAM - 101是集成生命周期策略的一部分，相互协同 [118][119][120]

文章核心观点 公司单剂量专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）在非人类灵长类动物（NHPs）的造血干细胞（HSCs）中实现了治疗相关水平的HBG1/2启动子编辑，支持开发治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的新型体内方法 [1][2] 研究成果 - 单剂量高效HSC递送在五个月后实现了58%的平均编辑，证明使用临床验证策略达到治疗相关编辑水平 [1] - 公司专有的tLNP制剂将HBG1/2启动子编辑货物递送至NHPs的HSCs，单次静脉注射tLNP在五个月后使HSCs中HBG1/2启动子区域的平均靶向编辑水平达到58%，远超治疗所需的≥25%的预测编辑阈值 [3] - 公司tLNP在NHPs中的生物分布数据显示与标准LNP相比肝脏脱靶显著 [3] 研究意义 - 体内HSC项目的数据证实公司有能力在NHPs中实现高效递送、治疗相关编辑水平和良好的生物分布，验证了公司专有的HSC - tLNP用于编辑HBG1/2启动子治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的进一步开发 [4] 研究方法 - 体内HSC项目靶向HBG1/2启动子以模拟胎儿血红蛋白遗传性持续存在（HPFH）的自然发生机制，并利用专有的AsCas12a进行高效编辑并减少脱靶编辑 [5] 研究展示信息 - 公司将在2025年6月14日下午6:30 - 7:30 CEST（美国东部时间中午12:30 - 1:30）于意大利米兰举行的欧洲血液学协会（EHA）2025年大会的海报会议上详细介绍数据 [2] - 海报展示标题为“非人类灵长类动物中的靶向脂质纳米颗粒递送实现β - 血红蛋白病的体内HBG1/2启动子编辑”，地点在米兰会议中心Allianz MiCo，属于海报会议2 [7] 公司概况 - 作为一家开创性的基因编辑公司，专注于将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统的潜力转化为针对全球严重疾病患者的体内药物管线，旨在发现、开发、制造和商业化变革性、持久性、精准的体内基因编辑药物 [7] - 是博德研究所Cas12a专利资产以及博德研究所和哈佛大学Cas9专利资产用于人类药物的独家被许可方 [7]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：CRISPR Therapeutics、Vertex、Sirius Therapeutics、ViaSight、BioSite、Sanofi、Surna Therapeutics、Merck、Novartis、Arrowhead [1][8][39][51] - **行业**：生物技术、制药、医疗设备 [1][10] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与业务布局 - **多元化业务组合**：公司在心血管疾病、自身免疫性疾病、肿瘤学、1 型糖尿病等领域开展业务，构建多元化投资组合 [2][3][4] - **心血管疾病领域**：以单剂 LNP 封装的 CRISPR Cas9 系统编辑肝脏靶点，如 ANGPTL3、LPA 和 AGT，有望为心血管疾病患者带来更好治疗效果；近期 ANGPTL3 靶点的 CTX - 310 数据显示，单次注射可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%，优于预期 [2][3] - **自身免疫性疾病领域**：引入新的首席医疗官 Namish Patel，认为同种异体 CAR T 疗法在自身免疫性疾病治疗中具有优势，今年将有早期数据，计划从狼疮扩展到多个适应症 [3][4] - **肿瘤学领域**：拥有 CD19 CAR T 和 CD70 CAR T 疗法 [4] - **1 型糖尿病领域**：利用 ES 和 iPS 衍生细胞进行编辑，开展相关治疗研究 [4] - **siRNA 产品**：引入 siRNA 产品，针对心血管领域的 Factor XI 靶点，该靶点可在降低凝血风险的同时减少出血风险 [5][6] KASJEVY 产品情况 - **市场批准与推广**：KASJEVY 于 2023 年底获美国 FDA 批准，2024 年年中获欧洲批准，目前已在 8 个司法管辖区获批，合作伙伴 Vertex 已激活超过 65 个授权治疗中心，目标是在推出阶段达到 75 个 [8][9] - **患者情况**：Vertex 宣布已为超过 90 名患者启动细胞采集，转诊患者数量是其两倍 [9] - **产品特点与增长预期**：产品推出类似医疗设备，前期需建立系统，随着治疗中心数量增加和每月处理能力提升，预计未来季度将实现复合增长 [10][11][12] 温和预处理方案 - **方案优势**：可缩短患者住院时间，改善患者体验，将可治疗市场从重症患者扩大到中重度患者，市场规模有望扩大 3 - 4 倍 [15] - **进展情况**：公司和 Vertex 都在进行相关研究，在动物模型中取得了良好的 HSCs 耗竭效果，预计不久将在商业环境中应用，有望提升 KASJEVY 的潜在峰值收入 [15][16][17] 心血管项目 - **ANGPTL3 靶点**：数据显示单次注射 CTX - 310 可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%，优于其他试验，有望为数百万高甘油三酯和高 LDL 患者提供单剂解决方案，降低心血管疾病风险 [2][20][21] - **后续研究计划**：需要更多患者数据以确保效果的一致性，分析 PKPD 动态，考虑将剂量调整为固定剂量；可基于生物标志物进行 2 期和 3 期研究并申请批准 [23][24] - **Lp 靶点**：Lp 比 LDL 胆固醇致动脉粥样硬化性高 6 倍，出生时即可检测；Novartis 的 ASO 试验结果将决定基因编辑降低 Lp 是否能带来更好结果；公司认为基因编辑具有优势，已启动相关试验 [25][26][27] 治疗方式对比 - **与现有疗法对比**：心血管疾病治疗领域有多种疗法可供选择，包括生物制剂、siRNA、小分子药物和基因编辑；基因编辑作为一次性治疗方案，具有依从性、疗效和药物经济学等方面的优势，有望成为更优选择 [30][32][34] - **定价优势**：以 Lp 患者为例，基因编辑一次性治疗费用为 15 万美元，而 siRNA 治疗每年费用 5.5 万美元，需持续 50 - 60 年，基因编辑在药物经济学方面具有显著优势 [35] 合作与多模态方法 - **与 Sirius Therapeutics 合作**：获得其 siRNA 平台的三个靶点，该平台可实现目标蛋白 95% 左右的持久降低，公司将在心血管和自身免疫疾病领域应用，预计今年底和明年初分别公布一个靶点 [42][43] - **多模态治疗策略**：在自身免疫和心血管领域，结合基因编辑、细胞治疗、生物制剂和 siRNA 等多种治疗方式，以实现更好的治疗效果 [39][40][41] 同种异体 CAR T 平台 - **癌症治疗**：CD19 自体 CAR T 疗法虽使数千患者受益，但未形成盈利模式；同种异体 CAR T 疗法 CTX - 112 具有类似自体疗法的扩增水平，预计年中公布数据，回答在侵袭性淋巴瘤中的疗效和持久性问题 [45][46][47] - **自身免疫疾病治疗**：预计早期公布患者数据，若 PKPD 数据显示与癌症治疗相似的 B 细胞耗竭水平，有望实现系统的一次性重置 [49][50] 再生医学项目 - **项目情况**：与 Vertex 合作的项目进行了分割，公司在糖尿病方面继续开展研究，通过胚胎干细胞或 iPS 细胞分化为胰岛细胞，替代受损胰腺；设备试验正在进行中，预计年底公布更新，iPS 衍生细胞研究有望在不久的将来进入临床 [51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **市场竞争**：在自身免疫疾病治疗领域，自体 CAR T、同种异体 CAR T 和双特异性抗体竞争同一适应症；在肿瘤学领域，CD19 双特异性抗体和 BCMA 双特异性抗体在低疾病负担情况下数据表现尚可，已提前进入治疗线 [3][46] - **支付方因素**：支付方可能会逐渐认识到基因编辑疗法在药物经济学方面的优势，这将为公司带来竞争优势，但这一过程可能需要数年时间 [36] - **GLP - 1 影响**：公司提到在糖尿病治疗中，GLP - 1 药物对 1 型糖尿病无效，需关注其对整体市场的影响 [51]

文章核心观点 公司宣布其油菜除草剂耐受性性状HT2被美国农业部认定为“不受监管”，体现了公司产品开发的积极势头，该性状有助于提高农业生产力和可持续性 [1][2][3] 公司进展 - 公司油菜除草剂耐受性性状HT2被美国农业部动植物卫生检验局生物技术监管服务处认定为“不受监管” [1] - 公司利用快速性状开发系统开发的性状获美国农业部相关监管认定，使不受监管的性状总数达17个 [2] 公司表态 - 公司联合创始人兼临时首席执行官表示HT2是公司生产力和农艺性状管道中的先进多作物除草剂耐受性性状，公司期待与合作伙伴将下一代除草剂耐受性性状推向市场，近期监管认定反映了公司在美国及国际市场的积极势头 [2] 性状优势 - 公司性状可提高农业生产力和可持续性，使种植者提高盈利能力并保护产量，HT2性状旨在为解决对广泛使用除草剂产生抗性的杂草提供更好的新解决方案 [3] 公司概况 - 公司是基因编辑生产力性状领域的领导者，专注于为主要大面积行作物开发生产力性状，利用专有高通量基因编辑技术开发作物性状并授权给种子公司以获取种子销售特许权使用费 [4] - 公司解决的病虫害问题每年给全球经济造成约3000亿美元损失 [4]

核心观点 - Beam Therapeutics的基因编辑候选药物BEAM-101获得FDA孤儿药资格认定 用于治疗镰状细胞病(SCD) [1] - 孤儿药资格认定使公司有资格获得7年市场独占权 并豁免FDA申请费用及临床试验税收抵免 [2] - BEAM-101在早期试验中显示出提升胎儿血红蛋白和减少镰状血红蛋白的疗效 [5][7] 监管进展 - FDA孤儿药资格认定适用于美国患者少于20万人的罕见病药物开发 [2] - BEAM-101是公司血液学领域的主要候选药物 目前处于I/II期BEACON研究中 [4] - 最新BEACON研究数据预计将在欧洲血液学协会会议上公布 [8] 临床数据 - 2024年12月公布的BEACON研究数据显示 BEAM-101能持续提升胎儿血红蛋白水平 [4] - 安全性数据与白消安预处理联合自体造血干细胞移植方案一致 [5] - 该药物针对SCD严重血管闭塞危象患者表现出疗效 [4] 市场竞争 - CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的Casgevy已获批治疗SCD和输血依赖性β地中海贫血 [10] - Vertex负责Casgevy全球开发及商业化 与CRISPR按60:40比例分摊成本及利润 [10] - Intellia Therapeutics正在开发两种CRISPR疗法 分别针对ATTR淀粉样变性和遗传性血管性水肿 [11] 公司表现 - 消息公布当日公司股价上涨4.3% [2] - 但年初至今股价累计下跌32% 远超行业2.9%的跌幅 [3] - 公司当前Zacks评级为"持有" [12]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技行业 - **公司**：CRISPR Therapeutics（CRSP）、Vertex、Sirius Therapeutics、Novartis、Anthos 纪要提到的核心观点和论据 公司目标与战略 - **核心目标**：为严重疾病创造变革性的基因药物，成为可持续发展的生物科技公司 [3] - **战略方向**：基于CRISPR基因编辑技术，构建四个关键业务领域，推进多个临床试验和临床前项目，通过临床数据确定未来战略方向 [4][5] - **发展阶段**：2024年为基础建设年，2025年是转折点，有望成为行业领先的生物科技公司，拥有强大资产负债表 [7][8] 业务领域与产品管线 1. **血红蛋白病领域（Heme Franchise）** - **核心产品**：KASJEVY，由合作伙伴Vertex主导商业化，全球可治疗患者达6万，市场潜力巨大 [8][10] - **市场拓展**：2025年计划通过CMMI试点模式、拓展美国以外市场、增加制造投资等方式扩大市场份额 [11][12] - **创新方向**：通过靶向调理和体内治疗方法，进一步扩大治疗人群，包括非洲等服务不足地区 [13] 2. **CAR - T平台（CAR T Platform）** - **核心产品**：CTX - 112，用于癌症和自身免疫性疾病治疗，一期临床试验数据显示，总体缓解率67%，完全缓解率50%，高剂量组效果更佳 [14][15] - **竞争优势**：具有较低成本、高可扩展性、深度B细胞耗竭和长期缓解潜力，有望成为同类最佳疗法 [16] 3. **体内平台（In Vivo Platform）** - **CTX - 310**：靶向ANGPTL3，一期试验显示可显著降低甘油三酯和LDL，安全性良好，有望成为同类最佳疗法，可治疗多种适应症 [17][19][21] - **CTX - 320**：靶向脂蛋白A（LPA），在NHP研究中显示可降低95%血浆LPA，持续两年，美国约有6000万患者有治疗需求 [24][25][26] - **其他项目**：CTX - 320后续有两个项目推进，分别针对血管紧张素原（治疗难治性高血压）和罕见病，糖尿病项目CTX - 211也在推进中 [27][28] 4. **1型糖尿病领域（Type One Diabetes Franchise）**：致力于提供可产生胰岛素的胰岛细胞，减少胰岛素注射需求，预计2025年提供更新信息 [28][29] 业务发展与合作 - **与Sirius Therapeutics合作**：引入siRNA技术，针对Factor XI靶点，用于全膝关节置换等领域，有望在抗凝领域创造数十亿美元机会 [8][31][35] - **未来业务发展策略**：以成为行业领先生物科技公司为目标，谨慎评估收购和合作机会，保持业务发展活动的积极性 [39][40] 财务与盈利 - **财务状况**：拥有18.6亿美元的强大资产负债表，KASJEVY已开始产生收入 [8][31][44] - **盈利目标**：谨慎使用资金，确保投资回报，预计未来实现可持续盈利 [49][50] 其他重要但可能被忽略的内容 - **KASJEVY治疗效果**：接受治疗的镰状细胞病患者能够攀登乞力马扎罗山，地中海贫血患者可能实现输血独立 [9][10][43] - **CTX - 112治疗效果**：在复发难治性肿瘤患者中，CTX - 112显示出良好的治疗反应 [15] - **体内平台技术优势**：体内平台基于脂质纳米颗粒和mRNA，具有高可扩展性和低成本的特点 [27] - **LPA检测情况**：LPA检测在美国尚未纳入指南，但在医学会议上受到广泛关注，预计美国有超过6000万患者受高LPA影响 [24][25][26] - **地域市场机会**：海湾沿岸国家市场对投资界来说是一个惊喜，Vertex预计该地区可治疗患者超过2.3万 [47][48]

基因递送载体技术进展 - AAV6和AAV9是当前靶向呼吸道和肺部的两种主要野生型腺相关病毒(AAV)血清型，其中AAV9通过鼻腔给药可转导小鼠气道和肺组织，并适用于流感抗体基因治疗[1] - 哈佛医学院团队开发的AAV.CPP.16变体源自AAV9，具有跨物种保守的神经趋向性，能突破血脑屏障，适用于脑肿瘤及中枢神经系统疾病治疗[1] - AAV.CPP.16对肺部的转导效率显著高于AAV9，研究团队进一步探索其作为鼻内基因递送载体在呼吸系统疾病和病毒感染治疗中的应用潜力[2] 跨物种呼吸道基因治疗验证 - AAV.CPP.16在非人灵长类动物和小鼠模型中均显示对呼吸道组织的高度嗜性，通过鼻腔给药可有效转导气道和肺细胞[3][4] - 该载体性能优于AAV6和AAV9，能高效靶向关键呼吸细胞类型，为呼吸系统疾病治疗提供新工具[5] - 研究团队在两种疾病模型中验证其疗效：单次鼻内给药可表达双靶点VEGF/TGF-β1中和蛋白防治特发性肺纤维化，或携带CRISPR-CasRx系统抑制SARS-CoV-2的Rdrp基因转录[5] 临床应用前景 - AAV.CPP.16介导的两种基因疗法：通过双功能融合蛋白抑制肺纤维化关键通路，以及利用CRISPR-CasRx系统建立针对新冠病毒的被动免疫防御[7] - 研究结果表明该载体在呼吸系统和肺部基因治疗领域具有显著优势，为特发性肺纤维化和病毒性呼吸道感染提供潜在治疗方案[3][7] - 技术突破主要体现在跨物种适用性、单次给药有效性及多机制治疗兼容性，推动基因编辑疗法向临床转化[5][7]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技、制药 [1][3] - **公司**：Verve Therapeutics (VERV)、Eli Lilly、Beam Therapeutics、Merck、AstraZeneca、Amgen、Sanofi、Regeneron、Novartis、Ionis、Pfizer、CRISPR、Arrowhead [1][21][25][27][32][37][41][46] 纪要提到的核心观点和论据 Verve Therapeutics公司进展 - **核心产品**：开发一次性疗法实现终身降低胆固醇，首款产品针对PCSK9基因，已公布一期初始数据，耐受性和安全性良好，LDL降低50 - 60%，平均59%，最高达69%，碱基编辑机制有两年持久数据 [3][4] - **后续计划**：PCSK9项目今年下半年公布全剂量递增数据，Eli Lilly进行选择参与决策，启动二期首位患者给药；ANGPTL3项目下半年进行项目更新，可能有数据更新 [5][6] FDA监管影响 - **核心观点**：对新领导Prasad博士持积极态度，公司与他倡导的理念一致 [10] - **论据**：Prasad倡导与临床疾病密切相关的替代终点，LDL是预测冠心病事件的良好生物标志物；他主张产品提供有意义价值，Verve针对PCSK9的产品单次输注可降低LDL 60 - 70%，终身有效，预计降低冠心病风险80 - 90% [11][12] 一代到二代产品过渡 - **核心观点**：二代产品Vrb one zero two安全性更好 [16] - **论据**：一代产品Vrb one zero one和二代产品Vrb one zero two的主要区别在于脂质纳米颗粒递送系统，Vrb one zero two有不同的可电离脂质、PEG脂质并添加靶向配体GalNAc，临床数据显示其耐受性更好 [15][16] 高剂量预期 - **核心观点**：有望提高疗效且保持安全性 [18][19] - **论据**：已公布的三个剂量水平数据显示疗效和安全性良好，已升至0.7mg/kg剂量，部分患者给药后安全性与早期剂量水平相同，药效学结果待确定 [17][18][19] Eli Lilly合作 - **合作机制**：Lilly从Beam Therapeutics购买权利，下半年评估数据后决定是否参与项目，若参与需支付三分之一全球开发成本和50%美国商业化费用，享有50%美国利润 [21][22] - **合作前景**：双方对心血管疾病多个靶点有共同兴趣，Verve考虑重新协商合作条款让Lilly承担更多成本 [23][24] PCSK9口服药竞争 - **核心观点**：口服药不会影响公司产品前景 [27][29] - **论据**：尽管已有多种降胆固醇药物，但多数患者未达LDL治疗目标，约一半患者用药一年后停药；调查显示约三分之一患者和40%医生对HGH患者更倾向一次性疗法 [29][30] ANGPTL3靶点 - **核心观点**：该靶点有潜力且之前的安全信号与分子有关而非靶点 [33][35] - **论据**：人类遗传学证据表明该基因失活可降低血脂、预防心脏病，Regeneron的药物已获FDA批准；Ionis和Pfizer开发的ASO因肝脂肪增加在二期停止，而Lilly和Arrowhead的siRNA已到二期，未出现肝脂肪增加，Lilly研究中还有所降低 [33][34][35][36] CRISPR数据 - **核心观点**：Verve产品有优势 [37] - **论据**：Verve针对ANGPTL3的产品使用已降低肝脏安全风险的GalNAc LNP递送系统和相同碱基编辑器，仅引导RNA不同；CRISPR公布的初始数据仅涉及两名患者，未显示完整剂量反应 [37][38] ANGPTL3研究设计 - **核心观点**：借鉴PCSK9研究经验 [40] - **论据**：ANGPTL3的PULSE - one研究采用单次递增剂量设计，借鉴PCSK9研究从更高剂量开始，年底或明年初希望展示类似PCSK9产品4月14日公布的数据集 [40] Lp(a)相关 - **Novartis试验**：认为Novartis的Horizon试验推迟是因事件率估计偏差，仍认为试验会呈阳性结果，Lp(a)相关的四个重要问题待三项试验结果解答 [43][44][45] - **Verve产品**：与Lilly合作开发针对Lp(a)的基因编辑产品，使用GalNAc LNP递送系统和新型编辑技术，处于临床前阶段 [47][48] GalNAc技术 - **核心观点**：有商业化潜力 [50] - **论据**：公司是首个将GalNAc LNP用于患者并证明可行的，安全性良好，已收到多家公司合作意向 [50][51] CRISPR交易 - **核心观点**：CRISPR有战略考量 [52][53] - **论据**：CRISPR进入siRNA领域是因部分靶点不适合永久失活、想建立多模式产品线和更快实现商业机会 [52][53] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Merck将开展17000名患者的心血管结局试验，AstraZeneca也在开发口服小分子药物 [25] - 除Novartis的Horizon试验外，还有Amgen和Arrowhead的Ocean试验、Eli Lilly的LPA SI试验将在未来几年公布结果 [45][46]