业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司拥有10亿美元现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持domvanalimab、quemliclustat和casdatifan的初步关键数据发布[12] - casdatifan在50mg QD剂量组的确认总体反应率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为85%[22] - casdatifan的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，且在其他剂量组尚未达到[22] 用户数据 - 预计2024年ccRCC的市场份额将达到12.6k名患者[53] - 50mg BID和50mg QD队列的疾病控制率（DCR）分别为81%和86%[39] - 约40%的患者在治疗超过1年，约70%的患者在治疗超过9个月[34] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及domvanalimab在1L胃癌中的生存期数据[16] - 预计2025年6月将在ASCO会议上发布casdatifan与cabozantinib联合用药的安全性和初步疗效数据[16] - 公司预计到2025年底完成快速招募[93] 新产品和新技术研发 - casdatifan在后期临床试验中针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌（ccRCC）患者，市场潜力约为20亿美元[14] - domvanalimab与zimberelimab联合化疗在1L胃癌中的市场潜力约为30亿美元，目标患者人数为105,000[14] - quemliclustat联合化疗的中位总生存期(mOS)为15.7个月，超过了化疗单独治疗的历史基准数据(8.5-11.7个月)[89] 市场扩张和并购 - 公司与Gilead的合作包括在美国的共同推广权和利润分享，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[18] - 公司在2024年预计的主要市场中，针对的可治疗患者群体总数为307,000，市场机会超过100亿美元[14] 负面信息 - 100mg QD队列中，21名患者仍在接受治疗，PFS数据尚不成熟[37] - 50mg QD队列的mPFS尚未达到，随访时间为12个月[39] - 在100mg QD队列中，29名患者中有2名被排除在有效性可评估人群之外[29] 其他新策略和有价值的信息 - Phase 3研究正在进行中，评估quemliclustat与化疗联合在1L转移性胰腺癌中的效果，样本量为610例[91] - STAR-221研究正在评估domvanalimab与zimberelimab联合治疗在1L NSCLC中的效果，预计数据将在2026年发布[70] - 公司关注的主要癌症类型为胰腺导管腺癌（PDAC）[93]

财务表现 - OJEMDA™ (tovorafenib) 2025年第一季度净产品收入达3050万美元 [1][2] - 2025年第一季度总营收3076万美元 其中产品收入3050万美元 许可收入26万美元 [15] - 2025年第一季度净亏损3600万美元 较2024年同期的6241万美元亏损有所收窄 [15] - 截至2025年3月31日 公司现金及短期投资总额为473亿美元 [1][16] 产品进展 - OJEMDA处方量在2025年第一季度环比增长16%至超过900份 [1][2] - 自上市以来OJEMDA累计净收入达8770万美元 对应处方量超过2500份 [2] - 2025年4月 Ipsen向欧洲药品管理局提交tovorafenib的监管申请并获受理 [2] - DAY301(PTK7靶向ADC)在1a/b期临床试验中完成首个剂量组测试 [2] 研发动态 - 关键3期FIREFLY-2临床试验预计2026年上半年完成患者入组 [2] - 在2025年AACR年会上展示两项研究成果： - tovorafenib序贯MEK抑制剂在小鼠模型中显示持续肿瘤消退 [2] - DAY301首次人体试验研究设计(CT196号摘要) [2] - 即将在2025年ASCO年会上发布两项tovorafenib临床数据分析(摘要10029和10037) [5] 公司活动 - 2025年5月6日举行一季度财报电话会议 [1][4] - 管理层将参加： - 美国银行证券2025年医疗保健会议(5月13日) [5] - 高盛第46届全球医疗保健会议(6月10日) [5] - 赞助2025年儿科神经肿瘤学会议海报展示(5月16日) [5] 产品信息 - OJEMDA是II型RAF激酶抑制剂 靶向BRAF V600突变体及野生型BRAF/CRAF [5] - 获批用于6个月以上BRAF融合/重排或V600突变型儿童低级别胶质瘤 [5] - 获得FDA突破性疗法和罕见儿科疾病认定 以及欧美孤儿药资格 [7]

文章核心观点 - 2025年第一季度是公司的突破季度，在PD - (L)1耐药癌症患者剂量扩展队列中观察到临床活性的有利迹象，剂量扩展入组已完成，预计2025年底获得完整数据，公司当前现金余额预计可支持运营至2026年第二季度 [1][2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注为癌症患者发现和开发下一代疗法，通过TMAb™平台开发有条件活性疗法，主要候选产品是solnerstotug [9] 产品信息 - solnerstotug（曾用名SNS - 101）是有条件活性抗体，旨在选择性靶向肿瘤微环境中的免疫检查点VISTA，VISTA与多种癌症适应症有关，其表达与低生存率相关 [3] 临床试验进展 - 公司正在进行多中心1/2期临床试验，评估solnerstotug单药治疗以及与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 [4] - 2025年3月公布正在进行的1/2期试验剂量扩展阶段的初步数据，显示在PD - (L)1耐药“热”肿瘤患者中有良好活性，入组已完成，共63名患者，预计2025年底获得1/2期研究的完整剂量扩展数据 [6] 财务情况 现金状况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为3430万美元，而截至2024年12月31日为4130万美元，公司预计当前现金余额可支持运营至2026年第二季度 [5] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为370万美元，而2024年全年为490万美元，研发费用减少主要归因于人员成本降低以及设施和实验室用品成本降低，部分被临床试验相关费用增加所抵消 [7] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为350万美元，而2024年同期为380万美元，费用减少是由于人员成本降低，部分被咨询费增加所抵消 [8] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为690万美元，而2024年同期为800万美元 [8] 会议参与情况 - 2025年4月7日，公司总裁兼首席执行官John Celebi参加Canaccord Genuity Horizons in Oncology虚拟会议的小组讨论，讨论聚焦癌症治疗的新兴创新和公司选择性调节肿瘤微环境的方法，会议重播可在会议网站获取 [6] - 2025年2月11日，John Celebi在Oppenheimer第35届年度医疗保健生命科学会议上发表演讲，介绍公司临床进展和战略方向，演讲网络直播可在公司网站投资者板块获取 [6]

文章核心观点 ORIC制药公司公布2025年第一季度财务结果和运营更新，推进两条主要产品线注册开发计划，延长现金储备期，加速公司关键里程碑，预计未来15个月公布多项临床数据更新，有望在2026年启动两项注册试验 [1][2] 公司概况 - ORIC制药是临床阶段生物制药公司，致力于克服癌症耐药性，临床阶段候选产品有用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多种基因定义癌症的ORIC - 114，还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [9] 第一季度及近期亮点 ORIC - 944 - 是PRC2的强效选择性变构抑制剂 [3] - 在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）与阿帕鲁胺联合剂量递增试验中，报告了令人鼓舞的早期安全性和有效性数据 [6] - 在2025年AACR年会上展示临床前数据，表明与雄激素受体途径抑制剂（ARPIs）联合使用时具有协同活性和改善的无进展生存期（PFS） [1][6] - 宣布更新计划里程碑和开发计划，将于2026年上半年启动ORIC - 944在mCRPC的首个3期注册试验 [2][6] ORIC - 114 - 是具有脑渗透性、口服生物利用度的不可逆EGFR/HER2抑制剂 [4] - 与强生达成临床试验合作和供应协议，启动评估ORIC - 114与皮下注射阿米万他单抗联合用于一线治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的试验 [1][6] - 宣布更新计划里程碑和注册开发计划，聚焦ORIC - 114用于一线NSCLC，并计划在2026年启动首个3期试验 [2][6] 公司亮点 - 基于两个主要项目的良好入组情况和聚焦的注册临床开发计划，将预计现金储备期从2026年末延长至2027年，并加速/强化公司里程碑 [4] 预期项目里程碑 ORIC - 944（mCRPC） - 2025年上半年：与AR抑制剂的联合剂量递增数据 [7] - 2025年下半年：与AR抑制剂的更新联合剂量递增数据 [11] - 2025年第四季度/2026年第一季度：与AR抑制剂的联合剂量优化数据 [11] ORIC - 114（NSCLC） - 2025年下半年：一线EGFR外显子20、二线EGFR外显子20、二线及以上HER2外显子20和二线及以上EGFR非典型数据 [11] - 2026年年中：一线EGFR外显子20与皮下注射阿米万他单抗联合数据和一线EGFR非典型数据 [11] 第一季度财务结果 现金及投资 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资总计2.238亿美元，预计可支持运营计划至2027年 [11] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为2460万美元，较2024年同期的2200万美元增加270万美元，主要因产品候选药物推进的外部费用净增加和人员成本上升 [11] 管理费用 - 2025年第一季度一般和行政费用为810万美元，较2024年同期的700万美元增加100万美元，主要因人员成本上升 [11] 资产负债表 - 截至2025年3月31日，总资产2.42858亿美元，总负债2312万美元，股东权益2.19738亿美元 [14] 运营和综合亏损表 - 2025年第一季度净亏损3002.1万美元，综合亏损3019.1万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.42美元 [15]

核心观点 - Syndax Pharmaceuticals报告2025年第一季度财务业绩和业务进展 核心产品Revuforj和Niktimvo合计产生3400万美元净销售额 显示商业化执行力和临床优势[2][3] - 公司提交revumenib治疗R/R mNPM1 AML的补充新药申请(sNDA) 并启动revumenib联合ven/aza治疗mNPM1和KMT2Ar AML的关键前线试验[1][3] - 公司拥有6.021亿美元现金及投资 预计可支撑至实现盈利[1][14] 产品表现 Revuforj® (revumenib) - 2025年第一季度实现2000万美元净收入 为美国上市后首个完整季度的销售表现[1][4] - 2024年11月在美国上市 用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病[4] - 2025年4月向FDA提交sNDA 寻求优先审评revumenib治疗R/R mNPM1 AML 采用RTOR程序加速审评[4] - 启动EVOLVE-2试验 评估revumenib联合ven/aza治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar AML患者[4] - BEAT AML试验显示100%总体缓解率(ORR)和95%复合完全缓解率(CRc)[4] Niktimvo™ (axatilimab-csfr) - 合作伙伴Incyte报告2025年第一季度1360万美元净收入 为美国上市后首个不完整季度的销售表现[1][7] - 2025年1月在美国上市 用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)[7][8] - 正在进行两项前线联合治疗慢性GVHD的试验 包括与ruxolitinib的2期试验和与皮质类固醇的3期试验[8] - MAXPIRe试验评估axatilimab治疗特发性肺纤维化(IPF) 预计2025年完成入组[8] 财务表现 - 截至2025年3月31日 公司拥有6.021亿美元现金及投资[7][14] - 2025年第一季度研发支出6160万美元 同比增长主要来自axatilimab相关成本和1000万美元里程碑付款[10] - 2025年第一季度销售及管理费用4100万美元 同比增长主要来自Revuforj商业化支持[11] - 2025年第一季度净亏损8480万美元 每股亏损0.98美元[12] - 预计2025年全年研发支出2.6-2.8亿美元 总运营支出4.15-4.35亿美元[13] 研发进展 - 提交AUGMENT-101试验数据用于发表 显示revumenib在R/R mNPM1 AML中的积极数据[4] - SAVE试验显示82%ORR和48%CR/CRh率 正在入组新诊断患者队列[5] - INTERCEPT试验显示54%患者实现MRD降低 36%达到MRD阴性[8] - 计划2025年下半年启动revumenib联合强化化疗方案的新试验[8] - 正在评估revumenib治疗R/R MSS结直肠癌的概念验证试验[8]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、癌症治疗 [4][5] - 公司：enGene Holdings（ENGN）旗下的NGEN公司，是一家临床阶段的基因药物公司，总部位于加拿大蒙特利尔，实验室也在该地，公司办公室位于波士顿，在纳斯达克上市 [2][3][4] 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - NGIN公司在风险与潜在收益的平衡上具有吸引力，其产品ditalimogene voraplasmin（Dettolimaging）有望成为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗的基石疗法 [5][21] - NMIBC市场将发生根本性转变，是一个不断增长的大市场，NGIN公司在该市场处于有利地位 [5][6] 论据 1. **市场机会** - NMIBC市场目前药物少、患者预后差，但随着新药物的增加，将像多发性骨髓瘤市场一样成为基于患病率的大市场，目前多发性骨髓瘤市场已从10亿美元增长到200亿美元以上 [5][6] - 今年将完成关键研究的患者招募，今年晚些时候公布数据，明年预计获得顶线数据并提交生物制品许可申请（BLA），有望在2027年获批并上市 [7] 2. **产品优势** - Dettolimaging是独特的基因药物，已证明具有良好的疗效、出色的耐受性和易于处理的特点，这是其他市场上和预计推出的药物所没有的优势 [8] - 该产品由四种容易在市场上获得的成分制成，制造过程已规模化且成本低，具有商业优势 [21][22] - 产品基于加拿大开发的平台，采用DDX纳米颗粒技术，能将三种大基因（两个RIG I和一个IL 12）递送至膀胱，影响先天和适应性免疫 [21][22] 3. **财务状况**：公司现金状况良好，现金储备略低于2.75亿美元，可维持到2027年，超过了关键转折点所需的资金 [9] 4. **NMIBC疾病特点和治疗现状** - NMIBC是膀胱癌的一种，多数患者为此类型，美国约有73万患者，主要由社区泌尿科医生管理，10年内有20%的进展几率 [11][14] - 目前治疗方法主要是卡介苗（BCG），但美国供应短缺，或进行根治性膀胱切除术，手术时间长、死亡率达10%、并发症严重 [15] - 新获批的三种药物（Keytruda、Astilogen、Antiva）虽有一定作用，但存在疗效和不良反应等方面的局限性 [16][17] 5. **Dettolimaging的临床数据** - 耐受性方面，不良事件（AE）等级为二级或以下，多数患者感觉像使用盐水，与其他药物相比，治疗相关AE发生率为48%，且无三级及以上AE [19][31][32] - 疗效方面，任何时间的完全缓解率（CR）为71%，三个月缓解率为67%，六个月为47%，预计通过协议改进后疗效会进一步提高 [18][33][34] 6. **与其他药物对比优势** - 医生使用角度，Dettolimaging疗效好、耐受性佳，不改变现有医疗实践，而其他药物如CG产品、J&J产品等需要特殊设备、人员和时间 [43][44][45] - 患者使用角度，Dettolimaging无需预处理，使用后可直接回家，而其他药物如CG产品、Tara 200等有复杂的使用要求和后续护理 [46][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - NGIN公司的开发项目除了针对BCG无反应的NMIBC患者的关键队列外，还有三个其他队列，且该平台有潜力将基因材料递送至任何粘膜区域，团队正在研究多个其他应用 [26] - 公司拥有专利保护至2040年2月及以后，降低了知识产权方面的风险 [27] - 公司在关键研究中对协议进行了三项符合美国泌尿外科学会（AUA）指南的更改，预计将提高疗效，后续80多名患者将受益 [35][36][37] - 市场上其他药物的完全缓解率为20 - 40%，意味着复发率为60 - 80%，这些药物可作为互补疗法，而Dettolimaging有望成为基石疗法 [48][49]

业绩总结 - 2024年ColoAlert®收入为893,991美元，较2023年的895,479美元略有下降[50] - 2024年毛利润为574,883美元，较2023年的509,659美元有所增加[50] - 2024年总运营费用为19,270,291美元，较2023年的27,154,341美元显著减少[50] - 2024年净亏损为21,650,663美元，较2023年的26,295,727美元有所改善[50] 研发与市场表现 - 2024年研发费用为5,839,033美元，较2023年的9,590,393美元大幅下降[50] - ColoAlert®在欧洲市场自2021年起以CE-IVD产品进行销售，具有92%的特异性和85%的敏感性[15] - 预计到2032年，美国市场将超过300亿美元，且早期检测可显著降低结直肠癌的死亡率[14] 财务状况 - 2024年销售和市场费用为6,581,333美元，较2023年的6,158,477美元有所增加[50] - 2024年现金余额为6,235,670美元，较2023年的7,070,925美元有所减少[50] - 2024年总债务为2,125,254美元，较2023年的5,966,954美元显著减少[50] 其他信息 - Mainz Biomed N.V.的总部位于德国美因茨，地址为Robert-Koch-Straße 50, 55129 Mainz[56] - 公司在电话会议中提供了联系信息，包括电话和电子邮件[56]

财务表现 - BioNTech在2025年第一季度的总现金及现金等价物加上证券投资约为159亿欧元[11] - 2025年第一季度财报显示，总收入为1.83亿欧元，较2024年同期的1.88亿欧元下降[52] - 2025年第一季度净亏损为4.16亿欧元，较2024年同期的3.15亿欧元增加[52] - 2025年第一季度每股亏损为1.73欧元，较2024年同期的1.31欧元增加[52] - 2025年研发费用为5.26亿欧元，较2024年同期的5.08亿欧元有所增加[52] - 预计2025年总收入在17亿至22亿欧元之间，研发费用预计在26亿至28亿欧元之间[53] - 预计2025年将收到约5.35亿美元的合作伙伴报销款项[52] 产品与研发 - BioNTech的COVID-19疫苗COMIRNATY在全球市场的份额超过50%[11] - BioNTech预计将在2025年底前提交BNT323/DB-13031的生物制剂许可申请（BLA），具体取决于监管反馈[11] - BNT327在Phase 1/2研究中，1L三阴性乳腺癌（TNBC）患者的中位无进展生存期（PFS）为13.5个月[34] - BNT327在1L ES-SCLC的Phase 2研究中显示出85.4%的确认客观反应率(ORR)，中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月，中位总生存期(mOS)为16.8个月[37] - BNT327在1L NSCLC的单药研究中显示出47%的ORR和100%的疾病控制率(DCR)，中位PFS为13.6个月[45] - BioNTech计划在2025年进行BNT327在TNBC的Phase 3临床试验[29] - BioNTech的mRNA癌症免疫疗法Autogene cevumeran（BNT122/RO7198457）将在第二阶段发布ctDNA阳性辅助结直肠癌（CRC）数据[65] - BioNTech的BNT111将在第二阶段发布2L及以上黑色素瘤的数据[65] - BioNTech的BNT3231将在第二阶段进行HER2阳性内膜癌的监管提交[65] 市场扩张与合作 - BioNTech在2025年第一季度完成了对Biotheus的收购，确保了对BNT327的全球控制权[11] - BioNTech与Genentech、DualityBio和Regeneron等公司合作进行多个临床试验[68][70] - BioNTech的多个临床试验正在中国进行，且部分试验仅在中国进行[70] 未来展望 - BioNTech预计在2025年和2026年将从合作伙伴处获得约5.35亿美元的报销款项[11] - 预计COVID-19疫苗销售的库存减值和其他费用将占BioNTech COVID-19疫苗销售毛利的约15%[53] - BioNTech的BNT327在全球范围内的1L/2L三阴性乳腺癌（TNBC）将进行第二阶段剂量优化数据的发布[65] - BioNTech的BNT327在中国的1L小细胞肺癌（SCLC）将进行第二阶段数据的发布[65]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收约1.83亿欧元，主要来自新冠疫苗销售，2024年第一季度为1.88亿欧元，符合公司对新冠疫情流行后期季节性的预期 [26] - 2025年第一季度研发费用达5.26亿欧元，2024年同期为5.08亿欧元，增长主要因推进管线候选药物的后期临床研究 [26] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用约1.21亿欧元，2024年同期为1.33亿欧元，减少主要因外部服务减少 [27] - 2025年第一季度净亏损4.16亿欧元，2024年同期净亏损3.5亿欧元；2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损1.73欧元，2024年同期为1.31欧元 [27] - 截至季度末，公司现金加证券投资总额为159亿欧元，较去年年底减少，原因包括支付约8亿美元用于BioThese收购，以及与美国国立卫生研究院解决合同纠纷支付约7.92亿美元 [28] - 公司确认2025财年财务指引，预计收入在17 - 22亿欧元之间，研发费用在26 - 28亿欧元之间，销售、一般和行政费用在6.5 - 7.5亿欧元之间，资本支出在2.5 - 3.5亿欧元之间 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - BNT327在三阴性乳腺癌（TNBC）中，一线转移性TNBC研究显示，与化疗联合的客观缓解率达73.8%，18个月总生存率达69.7%，安全性可控 [18] - BNT327在广泛期小细胞肺癌中，II期临床试验中期数据显示，缓解率为85.4%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为16.8个月，安全性可控 [20] - BNT327在非小细胞肺癌中，单药一线治疗转移性PD - L1阳性非小细胞肺癌的I期试验显示，总缓解率为47%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为13.6个月 [22] 新冠疫苗业务 - 公司启动准备工作，以推出适用于下一季的新冠变异疫苗 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为拥有多种获批产品的完全一体化生物制药公司，将科学转化为拯救生命的疗法 [5] - 肿瘤学战略聚焦组合疗法，投资有潜力改善多种肿瘤类型患者预后的技术和候选药物，重点发展BNT327和mRNA癌症免疫疗法 [11][12] - 继续加强肿瘤学商业能力建设，目标是支持向商业阶段过渡，最早2026年可能推出BNT323 [37] - 在传染病领域，维持新冠疫苗市场全球领先地位，推进下一代和联合疫苗的临床开发 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司向多产品肿瘤学公司转型的过渡年，将继续有纪律地投资长期增长战略 [28] - 公司认为BNT327和mRNA癌症免疫疗法有颠覆潜力，有望为患者带来积极影响 [28] - 公司预计新冠疫苗收入受疫苗接种率、定价、市场份额、法律政策、公众情绪等因素影响，正积极监测关税情况并评估风险缓解策略 [31] 其他重要信息 - 公司宣布新首席财务官Ramon Sapater将于2025年7月1日上任，现任首席财务官Jens Holstein将于6月底退休 [10][11] - 公司计划在本月底的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示五项肿瘤学管线临床数据更新 [24] - 公司2025年将举行年度股东大会（5月16日）和创新系列活动（秋季） [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：子宫内膜癌首次上市的可寻址人群规模，BNT323的生产地点及关税影响 - 公司估计美国和欧洲子宫内膜癌二线市场约有1万名患者；BNT323目前由中国的合同开发和生产组织（CDMO）供应，公司计划未来几年建立多个供应节点；目前预计关税对财务影响不大，但会持续跟踪政策 [40][41][44] 问题2：五年后非小细胞肺癌（NSCLC）市场，VEGF双特异性抗体联合化疗或联合新型ADC能否取代帕博利珠单抗联合化疗，以及BNT327与化疗联合的安全性演变 - 公司认为两者都有可能，会同时推进双特异性抗体联合化疗和联合ADC的开发；公司有多款可用于NSCLC的ADC，包括COT2 ADC、B7 - H3和HER3 ADC BNC326 [48][50][51] 问题3：美国疾病控制与预防中心（CDC）6月关于新冠加强针建议的投票结果及对美国新冠疫苗销售的影响 - 公司预计未来4 - 6周会有更多关于2025年新冠季节毒株选择和政策的明确信息；美国过去几年大部分疫苗接种人群为65岁以上和免疫功能低下人群，占美国人口约20%，公司认为市场已朝此方向发展，预计美国疫苗接种率仍维持在20%左右；过去其他地区也有类似政策变化，部分人会不受年龄建议影响接种疫苗，具体影响难以预测 [53][54][56] 问题4：Harmony公司初步总生存期数据是否符合预期，对公司非小细胞肺癌试验设计有无影响 - 公司认为Harmony的数据令人鼓舞，但对公司Rosetta Lung - 2试验无直接影响，该试验针对不同人群且联合化疗 [58][60][61] 问题5：BNT327的ROSETTA - 102研究II期剂量、数据时间和III期试验的样本量 - 目前无法评论II期探索的剂量，预计今年晚些时候或明年年初有II期数据，III期试验样本量根据共同主要终点无进展生存期和总生存期确定 [63][64][65] 问题6：未来美国生物制药关税对公司的影响，Comirnaty是否在美国生产，以及BNT327与iminezumab开发计划的差异 - 公司目前唯一商业化产品Comirnaty通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都有生产基础设施和能力，可在美国和欧洲生产；现有中国关税对公司财务影响较小，未来关税若影响制药行业，临床试验和研究成本可能上升，但目前认为影响不严重；BNT327的开发策略是先在多种实体瘤适应症中获批，首批试验联合化疗，长期策略是与其他药物（如ADC）联合，公司因拥有广泛管线和内部ADC等疗法而具有差异化 [68][69][72] 问题7：考虑到对mRNA技术的不同看法，公司如何看待治疗性疫苗业务的潜力，是否更关注双特异性抗体 - 公司对mRNA疗法有核心兴趣，认为BNT327和mRNA癌症免疫疗法有巨大潜力，特别是在复发风险较高的患者群体中；两者结合也提供了巨大机会，公司认为mRNA疗法将是未来的颠覆性平台，会继续投资该技术 [75][76][77] 问题8：BNT327在二线EGFR突变非小细胞肺癌中的情况，BNT323二线子宫内膜癌今年预期数据、加速批准的终点和样本量 - 公司近期公布了该人群的缓解和无进展生存期数据，目前也在进行ADC试验，数据令人鼓舞，考虑将两者联合；BNT323二线子宫内膜癌试验是单臂试验，终点是客观缓解率，公司正在与监管机构讨论生物制品许可申请（BLA）的期望；试验人群涵盖所有HER2阳性评分 [79][80][84] 问题9：Rosetta Lung - 2研究II期结束和进入III期的时间，以及公司双特异性抗体与其他公司的差异 - Rosetta Lung - 2研究II期预计今年完成，将有数据为III期确定剂量，III期今年启动；公司选择PD - L1双特异性抗体是因为预计其在肿瘤微环境中的锚定作用优于PD - 1，且分子格式能在肿瘤微环境中实现正确的交叉连接模式 [86][87][88] 问题10：BNT327与其他疗法（如ADC和细胞疗法）组合的关键因素和原理 - 公司组合疗法的产品包括免疫肿瘤学（IO）管线（如TJPVIG双特异性抗体等）、mRNA疫苗和免疫疗法、ADC；IO管线化合物有临床前协同作用；mRNA疫苗和免疫疗法不仅可延缓无进展生存期和改善总生存期，还可根除检查点阻断后残留的肿瘤细胞；公司已证明BNT327与ADC组合的临床前概念验证，ADC可减少肿瘤负荷，利用其介导的免疫原性细胞死亡，结合双特异性抗体的优势 [90][91][92] 问题11：BNT327与TROP - 2 ADC联合的ACR数据中口腔黏膜炎的管理，以及其他DALITYBIO的ADC是否有类似情况 - 联合治疗中口腔黏膜炎发生率与BNT325（抗Trop - 2 ADC）单药治疗相似，未观察到额外的叠加毒性 [94] 问题12：BNT327在小细胞肺癌和TNBC的全球II期数据对进入III期的决策影响，TNBC进入III期是否取决于II期全球数据，以及何时能看到II期全球数据 - 公司在全球多地开展临床试验，有信心中国患者的研究结果能在全球试验中重现；未提及TNBC进入III期是否取决于II期全球数据；未明确能否在ESMO或世界肺癌大会看到II期全球数据 [97] 问题13：对辉瑞新冠疫苗开发的看法，以及美国食品药品监督管理局（FDA）关于随机研究治疗毒株更新的可行性和公司策略 - 新冠疫苗首次获批是基于4.3万名参与者的大型全球研究，公司认为FDA的讨论短期内不会影响新冠疫苗业务；公司目前关注多个地区为2025 - 2026年秋季选择毒株 [100][101]

公司动态 - TuHURA Biosciences宣布启动IFx-Hu2 0的1b/2a期临床试验 该试验旨在评估IFx-Hu2 0与Keytruda®联合通过介入放射学治疗深部肿瘤的安全性和可行性 试验对象为无皮肤肿瘤的MCCUP患者[1] - 公司计划在2025年第二季度后期开始加速批准的3期试验入组 该试验针对CPI初治的转移性MCC患者[1] - 1b/2a期试验将入组9名非皮肤MCC患者 每种病灶类型(肝 肺 腹膜后)各3名 患者将每周接受一次IFx-Hu2 0(0 1 mg)注射 持续3周 并在首次注射后48小时内开始pembrolizumab治疗[4] - 公司预计1b/2a期试验数据将在2025年第四季度末或2026年第一季度初公布[4] 产品研发 - IFx-Hu2 0是公司主导的先天免疫激动剂 旨在克服对Keytruda®等检查点抑制剂的主要耐药性 在之前的1期和1b期试验中 已证明在黑色素瘤和晚期MCC中能产生系统性抗肿瘤免疫反应[1] - 公司正在准备启动IFx-2 0的3期加速批准试验 这是一项随机 安慰剂对照研究 比较Keytruda®加IFx-2 0与Keytruda®加安慰剂在晚期MCC一线治疗中的效果[5] - 3期试验的主要终点是约24周时的总体缓解率(ORR) 次要终点是无进展生存期(PFS)[5] - 公司与FDA达成协议 若PFS结果良好且不影响总生存期 可能无需进行批准后确认性试验[6][7] 市场潜力 - 约30%的MCC患者没有原发性皮肤病灶 因此该试验可能扩大IFx-Hu2 0的潜在受益患者群体[2] - 若在深部肿瘤中证明安全可行 公司计划将试验扩展到其他对CPI反应不佳的非MCC癌症[3] - 公司认为IFx-Hu2 0克服CPI耐药的机制与癌症类型无关 已在三种无关皮肤癌中证明有效[3] 公司背景 - TuHURA Biosciences是一家专注于免疫肿瘤学的3期临床阶段公司 致力于开发克服癌症免疫治疗主要和获得性耐药的新技术[8] - 除先天免疫激动剂外 公司还利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制作用[10]