2026年国家自然科学基金热点趋势预测 - 国自然资助方向是学科发展的晴雨表，洞察热点趋势对2026年课题设计至关重要[4] - 基于对历年资助项目与前沿发表的分析，预测以下热点领域将继续保持高热度和高竞争力[4] 核心机制类研究方向 - 免疫调控：包括巨噬细胞极化、中性粒细胞、T细胞耗竭等[4] - 线粒体功能与稳态[4] - 新型细胞死亡：如铁死亡、焦亡[4] - 代谢重编程：如糖酵解、乳酸化[4] - 蛋白质翻译后修饰：如泛素化、SUMO化、组蛋白修饰[4] 前沿交叉类研究方向 - 表观转录组学：如RNA修饰（m6A、m7G）[5] - 细胞间通讯：如外泌体[5] - 宿主-微生物互作：如肠道菌群[5] - 干细胞与再生医学[5] 关键技术类研究方向 - 单细胞与空间多组学[5] - 类器官与疾病模型[5] - 人工智能/机器学习驱动的靶点发现与数据分析[5] - 研究方向并非孤立存在，例如铁死亡与免疫代谢、蛋白质修饰和RNA表观调控紧密相连，外泌体跨界调控肿瘤免疫与神经疾病，从单一热点转向热点网络的机制研究是提升课题创新性的关键[5] 热点领域研究案例与落地路径 - 从近期客户文献发表趋势看，预测的热点方向持续催生高质量研究[11] - **中性粒细胞研究案例**：中国药科大学与鼓楼医院团队在《European Heart Journal》（IF=35.6）发表研究，系统阐释中性粒细胞表面受体P2Y14R通过PKA/AKAP13/RhoA信号通路调控NET形成及静脉血栓发展，为新型抗栓药物提供理论依据[12] - **免疫逃逸研究案例**：复旦大学附属中山医院与上海九院团队在《Cell》（IF=42.5）发表研究，首次揭示肿瘤细胞通过激活伤害感受神经元，将肿瘤引流淋巴结重塑为免疫抑制状态，以逃避免疫监视[12] - **肠道微生物研究案例**：上海瑞金医院团队在《Gut》（IF=25.8）发表研究，在克罗恩病发病机制中取得突破，首次提出FABP2作为“类信息素”分子被肠道菌Enterococcus faecalis劫持，通过其表面蛋白EF3041启动群体感应通路，促进定植并加重炎症[13] - **糖酵解研究案例**：山西医科大学与军事医学研究院团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=52.7）发表研究，揭示了SIX1蛋白磷酸化在调节糖代谢重编程和肿瘤促进作用中的关键作用[13] - **类器官研究案例**：上海大学团队在《Advanced Materials》（IF=27.4）发表研究，开发了GelMA/DNA动态双网络水凝胶作为骨类器官基质材料，验证了其骨修复性能及成骨机制[14]

文章核心观点 - 两个日本研究团队开发出一种稳定高效的新方法 能将致病的效应T细胞大规模转化为具有治疗潜力的抗原特异性调节性T细胞 [1][2] - 该技术在动物模型中成功治疗多种自身免疫性疾病 包括炎症性肠病、移植物抗宿主病和寻常型天疱疮 为未来精准安全的细胞疗法奠定基础 [1][2] 技术原理与方法 - 大阪大学团队创新策略是利用人体内已有的T细胞资源 通过将传统效应T细胞诱导至活化状态 再经特定抑制剂与细胞因子组合处理 促进关键转录因子Foxp3表达并引导细胞获得类似天然调节性T细胞的表观遗传特征 [2] - 该方法在多种人类及小鼠的记忆性和效应T细胞中均取得成功 显示出广泛适用性 [2] - 庆应义塾大学医学院团队将相同技术应用于致病T细胞 成功将其转化为功能完整且稳定的调节性T细胞 [2] 治疗效果与机制 - 在动物实验中 经该方法生成的调节性T细胞有效控制了炎症性肠病和移植物抗宿主病中的自身免疫反应 并显著减轻症状 [2] - 在寻常型天疱疮小鼠模型中 转化后的调节性T细胞输入体内后能迁移并富集于皮肤相关淋巴结 在局部扩增并有效抑制致病T细胞活化和自身抗体产生 最终缓解皮肤病变 [2] 行业意义与优势 - 该技术解决了现有疗法多为抑制整体免疫反应易带来副作用的问题 同时克服了少数可生成抗原特异性调节性T细胞的技术难以满足临床数量需求的瓶颈 [1][2] - 该方法通过刺激或补充调节性T细胞来恢复免疫耐受 代表了自身免疫性和慢性炎症疾病治疗的重要方向 [1]

2025年诺贝尔生理学或医学奖获奖成就 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，以表彰他们在发现并定义CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞及其在控制自身免疫反应中的重要性方面的贡献[3][11] - 三位科学家的开创性工作揭示了外周免疫耐受的机制，彻底改变了对免疫调控的理解，对自身免疫疾病和肿瘤免疫具有重要意义[3][11] 调节性T细胞的发现历程 - 1995年，坂口志文逆主流观点发现了一种此前未知的、能表达CD4和CD25的T细胞类型，证明其能保护身体免受自身免疫疾病侵害，该研究发表于The Journal of Immunology期刊[11] - 2001年，Mary Brunkow和Fred Ramsdell发现导致小鼠易患自身免疫疾病的基因突变，并将该基因命名为Foxp3，同时证实人类FOXP3基因突变会导致IPEX症候群，相关研究发表于Nature Genetics期刊[14] - 通过精细的基因定位工作，研究团队将突变基因的范围从1.7亿个核苷酸缩小至约50万个，并最终从20个候选基因中确定了Foxp3基因[18] - 2003年，坂口志文成功将前述发现联系起来，证明Foxp3基因控制着Treg细胞的发育，这些细胞负责监控其他免疫细胞以确保对自身组织的耐受，该发现发表于Science期刊[18] Treg细胞的治疗潜力与临床进展 - Treg细胞的治疗潜力尚未被完全开发，但针对其活性的多种调控策略正在研究中，部分已进入临床试验评估阶段[23] - 靶向Treg细胞在治疗自身免疫疾病、过敏以及降低器官移植排斥风险方面具有显著潜力，通过消除或抑制肿瘤中的Treg细胞来增强抗肿瘤免疫的策略也在进行中[23] - 目前已有超过200项涉及Treg细胞的临床试验，旨在治疗哮喘、炎症性肠病等常见疾病或改善器官移植结局[23] - 基于这些发现的疗法有望推动癌症和自身免疫疾病医疗手段的发展，并提高器官移植的成功率[19][20]