公司核心进展 - 信达生物自主开发的全球首款胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽注射液 其在中国2型糖尿病患者中的两项Ⅲ期临床研究结果 于国际知名学术期刊《自然》背靠背以文章加速预览形式同步在线发表 [1] - 玛仕度肽的减重Ⅲ期研究成果已于今年5月份荣登国际医药研究顶级刊物《新英格兰医学杂志》 [1] - 玛仕度肽另一项Ⅲ期临床试验DREAMS-3 已在2025年10月份达成主要终点 该试验是全球首个在糖尿病治疗领域将玛仕度肽与司美格鲁肽进行直接对比的Ⅲ期临床试验 [2] - 目前 玛仕度肽已在中国获批用于糖尿病和减重两项适应症 并已开展七项Ⅲ期研究 涵盖糖尿病 肥胖及相关并发症领域 [3] 临床研究结果与优势 - 两项临床研究证明 玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽 同时均显示可改善多项心血管代谢 肝脏和肾脏相关指标 [2] - 在青少年肥胖人群中的Ib期临床研究已达成主要终点 结果显示该药物可为青少年带来减重和多重代谢获益 [3] - 玛仕度肽的青少年肥胖Ⅲ期注册研究将于近期启动 这也是中国首个针对青少年减重的Ⅲ期临床 [3] 市场定位与行业意义 - 与欧美患者相比 中国糖尿病群体普遍具有更高比例的胰岛素抵抗 脂肪肝和内脏脂肪积聚等代谢特征 常见临床表现为腹型肥胖 但临床长期缺乏适配中国患者的用药方案 [2] - 相关研究为全球糖尿病合并肥胖等代谢疾病的治疗提供了具有中国特色的解决方案 [2]

药物研发进展 - 信达生物旗下信尔美®（玛仕度肽注射液）9mg用于成人中重度肥胖患者长期体重控制的上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理[1] - 本次上市申请基于玛仕度肽9mg在中国中重度肥胖人群中开展的III期注册临床研究GLORY-2的卓越结果，该研究近期达成了主要终点和所有关键次要终点[1] 临床数据表现 - 第60周时玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%，玛仕度肽9mg组中44.0%实现20%及以上体重降幅，安慰剂组为2.6%[1] - 在不合并2型糖尿病的受试者中第60周时玛仕度肽9mg组平均体重降幅达20.08%，安慰剂组为2.81%，玛仕度肽9mg组中48.7%实现20%及以上体重降幅，安慰剂组为3.1%[2] - 研究观察到玛仕度肽9mg可显著降低部分受试者的肝脏脂肪含量，较基线平均百分比降幅达71.9%，并在血压、血脂、血尿酸等关键心血管代谢指标及腰围上展现出显著全面改善[2] 产品定位与市场策略 - 信尔美®9mg是目前唯一采用2步剂量滴定即可实现治疗1年超过20%减重的GLP-1类药物[3] - 公司布局从针对广阔超重/肥胖人群的2-4-6mg到针对中重度肥胖人群的3-6-9mg，旨在为不同疾病严重程度的肥胖患者提供分层级个性化解决方案[3]

司美格鲁肽的减重机制 - GLP-1受体激动剂通过模拟天然激素GLP-1发挥作用，其核心机制包括促进葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌以降低餐后血糖[6] - 药物通过抑制胰高糖素分泌来降低血糖水平，并延缓胃排空以控制餐后血糖上升[6][7] - 药物作用于大脑食欲调节中枢抑制食欲，并通过增加基础代谢率使细胞消耗更多能量来辅助体重管理[8][11] 使用司美格鲁肽的饮食与营养策略 - 治疗期间确保足量蛋白质摄入对维持肌肉质量至关重要，建议与高纤维蔬菜及全谷物搭配以减少便秘等胃肠道副作用[2] - 注册营养师建议使用者摄取充足蛋白质、高纤维和多种维生素，以支持肌肉含量保持并弥补因饮食减少造成的营养缺失[4] - 采取均衡饮食结构结合蛋白质与蔬菜摄入可维持饱腹感，从而优化司美格鲁肽的治疗效果并维护整体健康[2][5] 司美格鲁肽对新陈代谢的直接影响 - 一项涉及30人的随机对照试验表明，GLP-1类似物会直接增加使用者的基础代谢活动，导致细胞能量消耗增加[10][11] - 基础代谢率约占普通人每日能量消耗的70%，新陈代谢更活跃者通过药物作用可消耗更多能量，从而更有效地减重[11] - 研究发现代谢活动增加与药物疗效关联强度显著，表明这是GLP-1药物发挥作用的重要因素[13]

研究核心发现 - 《自然》杂志2025年7月刊发表颠覆性研究，利用单细胞技术首次绘制肥胖与减重过程中人体脂肪组织的动态变化图谱[6] - 研究彻底颠覆传统脂肪仅为储能组织的认知，揭示脂肪组织是由数十种细胞类型组成的复杂"微型社会"，通过精密网络维持代谢平衡[7] - 分析超过17万个单细胞样本，全面解析肥胖状态下脂肪组织的病理学变化和减重后的逆转机制[8] 肥胖状态下的脂肪组织变化 - 免疫细胞数量激增形成"炎症飓风"，脂质相关巨噬细胞（LAMs）中炎症性亚型在代谢异常时显著增加并持续释放炎症因子[8] - 脂肪细胞代谢系统严重失衡，脂肪酸与支链氨基酸分解通路受损导致有毒中间产物积累[8] - 细胞广泛出现衰老特征，p21等标志物显著上调，衰老相关分泌表型（SASP）激活形成恶性循环[8] - 微环境重塑形成特殊"应激区域"，应激型脂肪细胞、前体细胞和免疫细胞异常通讯导致炎症持续放大[8] - 血管网络结构受损，内皮细胞和周细胞出现应激与异常增殖，导致血管功能障碍加剧组织缺氧[9] 减重后的组织逆转机制 - 脂肪细胞代谢灵活性恢复并增强，激活脂质合成与分解通路形成高效"甘油三酯循环"，显著改善胰岛素敏感性[10] - 炎症性免疫细胞数量大幅下降，淋巴细胞活化基因（如ETS1、SYTL3）表达显著下调，免疫平衡重新建立[10] - 组织中p21阳性衰老细胞几乎完全消除，驱动衰老的基因转录网络关闭，呈现"去衰老效应"[10] - 血管内皮与周细胞功能恢复正常，组织血供改善且低氧状态缓解[10] 复胖机制与治疗启示 - 巨噬细胞保留"肥胖记忆"，其代谢激活状态未完全逆转，形成潜在炎症复发风险[11] - 细胞记忆机制可能解释减肥后易复胖的现象，细胞随时准备回到原有肥胖模式[12] - 研究为开发抗肥胖治疗提供新靶点，未来需针对"炎症记忆"机制进行干预以实现长期体重管理[13] - 治疗策略需从简单减重转向"组织重编程"，结合特定药物擦除细胞记忆并阻断复胖循环[14] 行业研究动态 - 《柳叶刀》子刊研究显示减重手术效果显著，68%患者术后体重减少一半[20] - 《柳叶刀》发布权威分析比较七种减肥药物的疗效差异[22] - 行业平台致力于同步国际肥胖研究进展，为医学减重专业人员提供学术桥梁[23]

研究突破概述 - 斯坦福大学Katrin Svensson教授团队于2025年3月5日在《自然》杂志发表革命性研究成果，其研发的人工智能系统“多肽预测器”系统性扫描人体前激素转化酶切割产物，新发现2683种前所未知的生物活性多肽[6][7] - 该AI模型通过深度学习数万组已知多肽的酶切位点、结构特征与生物活性数据，精准预测具有治疗潜力的前激素片段，改变了传统依赖“试错法”的药物研发模式[8] - 一个仅有12个氨基酸的小分子BRP多肽从海量候选者中脱颖而出，成为对抗肥胖的焦点[8] BRP多肽的疗效数据 - 在动物实验中，BRP以剂量依赖方式显著抑制小鼠食物摄入，其短期（3小时）食欲抑制效果与当前市场上炙手可热的GLP-1类药物相当[10] - BRP处理后，小鼠呼吸交换比明显降低，表明脂肪氧化增强，身体更高效地“燃烧”脂肪作为能量来源，同时耗氧量和二氧化碳产生量变化不明显，说明其主要调控食欲而非基础代谢率[12] BRP多肽的竞争优势 - 与GLP-1类药物伴随的恶心（40%）、便秘（20%）、肌肉流失（15%）等副作用相比，BRP通过直接激活下丘脑中特定神经元发挥作用，靶点特异性高，不直接刺激胃肠道神经，从源头避免消化道不适[14] - BRP不引发血糖骤降，减少低血糖症状，并通过AMPK信号通路维持蛋白质合成平衡，展现出肌肉保护作用[14] 研发进展与市场潜力 - 研究人员已启动BRP的临床前安全性评估，并计划在2026年开展首次人体试验，如果顺利，该药物有望在2030年前走向市场[17] - 这一突破为全球超10亿肥胖人群带来新希望，代表了减重药物研发更精准、更温和、更尊重人体自然代谢平衡的新方向[17]