公司核心产品进展 - 杭州九源基因生物医药股份有限公司自主开发的化学1类创新药JY54注射液（长效胰淀素类似物）已向国家药品监督管理局递交临床试验申请并获得受理（受理号：CXHL2600160）[2] - 该产品拟用于肥胖或超重人群的体重管理，是公司在代谢治疗领域的重要创新[2] - 公司司美格鲁肽注射液减重适应症已完成三期临床[2] 产品管线与战略布局 - 公司专注骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大领域，在代谢领域已深耕多年[2] - JY54注射液的快速跟进，标志着公司在代谢领域已完成从成熟靶点到创新机制的持续推进[2] - 公司正围绕代谢疾病构建层次清晰、梯度分明的产品管线布局[2] - JY54注射液与公司正在推进的司美格鲁肽等GLP-1类产品形成清晰梯度布局：以成熟靶点产品满足当前市场需求，同时通过创新机制探索未来方向[6] - 通过“成熟产品+创新管线”双轮驱动，有助于公司在代谢疾病领域构建更具韧性的长期发展结构[6] 产品机制与差异化优势 - JY54注射液是一种人胰淀素/降钙素双受体激动剂，属于长效胰淀素类似物[3] - 该产品通过模拟天然胰淀素作用机制，与胰淀素受体结合，发挥抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空及降低食欲等多重作用机制[3] - 与当前主流GLP-1类药物相比，胰淀素通路被认为具有差异化优势：在降低体重的同时更倾向于减少脂肪并保持肌肉质量，且胃肠道耐受性较高，理论上能提升患者长期用药依从性[3] - 从分子设计看，JY54注射液对药物稳定性和药代动力学特征进行了系统优化，支持长效给药方案[5] 市场前景与研发方向 - 在全球肥胖及相关代谢疾病患病率持续攀升的背景下，减重治疗已成为当前医药创新最为活跃的领域之一[3] - 以GLP-1为代表的药物推动了市场快速发展，并验证了该领域明确的临床价值[3] - 具备差异化机制的新一代减重疗法正逐步成为研发关注重点[3] - 国际减重治疗研发正逐步向多靶点及联合方案拓展[4] - 胰淀素与GLP-1在作用机制上具有互补性，联用方案有望实现更显著且可持续的减重效果[4] - JY54注射液具备良好的联合用药前景，为未来探索“JY54+GLP-1”等创新联用方案奠定基础[4][5] 临床前数据与竞争潜力 - 在多项药效学和安全性研究中，JY54注射液各项指标均表现优异[6] - 在与已上市肥胖治疗药物的联合应用研究中，JY54注射液展现出显著的药物协同潜力[6] - 临床前研究显示，JY54在体重管理中展现出卓越的减重潜力和代谢改善效应，有望成为继GLP-1之后的又一重磅减重利器[6] - JY54的“组合拳”策略将助力公司在激烈赛道中构筑坚实的技术壁垒[5] 行业与公司影响 - 本次受理体现了公司在创新药研发方面的持续投入，也反映出公司正加速向高技术壁垒的代谢治疗领域延伸[6] - 作为公司创新管线的核心支点，JY54有望为全球超重及肥胖患者带来更多精准治疗选择[6] - 该产品有望进一步提升中国药企在代谢药物创新领域的全球影响力[6]

GLP-1药物停药后体重管理的挑战与新兴需求 - 全球有数千万人因副作用、高昂成本或供应问题而停用GLP-1减重药物，催生了停药后体重管理的巨大替代需求[11] - GLP-1类药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）的首年停药率高达37%至81%，主要原因为药物供应不稳定、年均数万美元的费用以及恶心呕吐等副作用[12] - 行业专家指出，GLP-1药物的普及客观上推动了人们对传统及新兴体重管理手段的关注，形成了“药物敲门、多元跟进”的新型治疗格局[12] 传统减重外科手术的重新评价与创新 - 传统减重手术（如胃绕道、袖状胃切除）已被证明可实现30%-50%的长期减重效果，但由于患者对手术创伤的担忧，全球手术渗透率仍不足1%[13] - 2022年，国际减重外科指南首次下调了手术适用的BMI门槛，为更多患者提供了手术可能性[13] - 行业正在探索“药物-手术序贯治疗”模式，即先用GLP-1药物获得初步减重，再通过手术巩固效果[13] 内镜微创减重技术的突破与发展 - **内镜袖状胃成形术（ESG）**：通过口腔插入导管将胃壁折叠缝合，使胃容量缩小，费用约为传统手术的三分之一，术后恢复仅需1-2天[14] - 数据显示，2024年接受ESG治疗的患者中，有48%曾使用过GLP-1药物，这一比例较2022年增长了三倍[14] - **胃黏膜消融术（GMA）**：采用氩等离子体烧灼胃上部黏膜，以减少饥饿激素分泌并缩小胃容积；一项2024年的临床试验显示，10名受试者平均减重12%[14] - **十二指肠热疗（Revita）**：由波士顿Fractyl Health公司开发，通过高温水球灼烧十二指肠黏膜以改善胰岛素抵抗，目前处于研究阶段[15] 新兴治疗模式的普及障碍与行业趋势 - 内镜微创技术的普及面临两大障碍：医保覆盖有限（如美国ESG平均自费约6000美元，GMA尚未被纳入保险）以及操作技术标准化尚未完善[16] - 巴西等国正推动建立多学科减重诊疗中心，旨在整合药物、内镜与外科资源，以提升整体治疗水平[16] - 行业发展的核心趋势是从“单一药物依赖”转向“代谢疾病的综合干预”，这不仅是体重管理，更是对糖尿病、心血管疾病等慢性并发症的前端防控[16] - 随着全球超重人口突破20亿，多元化、综合性的诊疗模式创新成为行业关键[16]

公司核心进展 - 信达生物自主开发的全球首款胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽注射液 其在中国2型糖尿病患者中的两项Ⅲ期临床研究结果 于国际知名学术期刊《自然》背靠背以文章加速预览形式同步在线发表 [1] - 玛仕度肽的减重Ⅲ期研究成果已于今年5月份荣登国际医药研究顶级刊物《新英格兰医学杂志》 [1] - 玛仕度肽另一项Ⅲ期临床试验DREAMS-3 已在2025年10月份达成主要终点 该试验是全球首个在糖尿病治疗领域将玛仕度肽与司美格鲁肽进行直接对比的Ⅲ期临床试验 [2] - 目前 玛仕度肽已在中国获批用于糖尿病和减重两项适应症 并已开展七项Ⅲ期研究 涵盖糖尿病 肥胖及相关并发症领域 [3] 临床研究结果与优势 - 两项临床研究证明 玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽 同时均显示可改善多项心血管代谢 肝脏和肾脏相关指标 [2] - 在青少年肥胖人群中的Ib期临床研究已达成主要终点 结果显示该药物可为青少年带来减重和多重代谢获益 [3] - 玛仕度肽的青少年肥胖Ⅲ期注册研究将于近期启动 这也是中国首个针对青少年减重的Ⅲ期临床 [3] 市场定位与行业意义 - 与欧美患者相比 中国糖尿病群体普遍具有更高比例的胰岛素抵抗 脂肪肝和内脏脂肪积聚等代谢特征 常见临床表现为腹型肥胖 但临床长期缺乏适配中国患者的用药方案 [2] - 相关研究为全球糖尿病合并肥胖等代谢疾病的治疗提供了具有中国特色的解决方案 [2]

药物研发进展 - 信达生物旗下信尔美®（玛仕度肽注射液）9mg用于成人中重度肥胖患者长期体重控制的上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理[1] - 本次上市申请基于玛仕度肽9mg在中国中重度肥胖人群中开展的III期注册临床研究GLORY-2的卓越结果，该研究近期达成了主要终点和所有关键次要终点[1] 临床数据表现 - 第60周时玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%，玛仕度肽9mg组中44.0%实现20%及以上体重降幅，安慰剂组为2.6%[1] - 在不合并2型糖尿病的受试者中第60周时玛仕度肽9mg组平均体重降幅达20.08%，安慰剂组为2.81%，玛仕度肽9mg组中48.7%实现20%及以上体重降幅，安慰剂组为3.1%[2] - 研究观察到玛仕度肽9mg可显著降低部分受试者的肝脏脂肪含量，较基线平均百分比降幅达71.9%，并在血压、血脂、血尿酸等关键心血管代谢指标及腰围上展现出显著全面改善[2] 产品定位与市场策略 - 信尔美®9mg是目前唯一采用2步剂量滴定即可实现治疗1年超过20%减重的GLP-1类药物[3] - 公司布局从针对广阔超重/肥胖人群的2-4-6mg到针对中重度肥胖人群的3-6-9mg，旨在为不同疾病严重程度的肥胖患者提供分层级个性化解决方案[3]

司美格鲁肽的减重机制 - GLP-1受体激动剂通过模拟天然激素GLP-1发挥作用，其核心机制包括促进葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌以降低餐后血糖[6] - 药物通过抑制胰高糖素分泌来降低血糖水平，并延缓胃排空以控制餐后血糖上升[6][7] - 药物作用于大脑食欲调节中枢抑制食欲，并通过增加基础代谢率使细胞消耗更多能量来辅助体重管理[8][11] 使用司美格鲁肽的饮食与营养策略 - 治疗期间确保足量蛋白质摄入对维持肌肉质量至关重要，建议与高纤维蔬菜及全谷物搭配以减少便秘等胃肠道副作用[2] - 注册营养师建议使用者摄取充足蛋白质、高纤维和多种维生素，以支持肌肉含量保持并弥补因饮食减少造成的营养缺失[4] - 采取均衡饮食结构结合蛋白质与蔬菜摄入可维持饱腹感，从而优化司美格鲁肽的治疗效果并维护整体健康[2][5] 司美格鲁肽对新陈代谢的直接影响 - 一项涉及30人的随机对照试验表明，GLP-1类似物会直接增加使用者的基础代谢活动，导致细胞能量消耗增加[10][11] - 基础代谢率约占普通人每日能量消耗的70%，新陈代谢更活跃者通过药物作用可消耗更多能量，从而更有效地减重[11] - 研究发现代谢活动增加与药物疗效关联强度显著，表明这是GLP-1药物发挥作用的重要因素[13]

研究核心发现 - 《自然》杂志2025年7月刊发表颠覆性研究，利用单细胞技术首次绘制肥胖与减重过程中人体脂肪组织的动态变化图谱[6] - 研究彻底颠覆传统脂肪仅为储能组织的认知，揭示脂肪组织是由数十种细胞类型组成的复杂"微型社会"，通过精密网络维持代谢平衡[7] - 分析超过17万个单细胞样本，全面解析肥胖状态下脂肪组织的病理学变化和减重后的逆转机制[8] 肥胖状态下的脂肪组织变化 - 免疫细胞数量激增形成"炎症飓风"，脂质相关巨噬细胞（LAMs）中炎症性亚型在代谢异常时显著增加并持续释放炎症因子[8] - 脂肪细胞代谢系统严重失衡，脂肪酸与支链氨基酸分解通路受损导致有毒中间产物积累[8] - 细胞广泛出现衰老特征，p21等标志物显著上调，衰老相关分泌表型（SASP）激活形成恶性循环[8] - 微环境重塑形成特殊"应激区域"，应激型脂肪细胞、前体细胞和免疫细胞异常通讯导致炎症持续放大[8] - 血管网络结构受损，内皮细胞和周细胞出现应激与异常增殖，导致血管功能障碍加剧组织缺氧[9] 减重后的组织逆转机制 - 脂肪细胞代谢灵活性恢复并增强，激活脂质合成与分解通路形成高效"甘油三酯循环"，显著改善胰岛素敏感性[10] - 炎症性免疫细胞数量大幅下降，淋巴细胞活化基因（如ETS1、SYTL3）表达显著下调，免疫平衡重新建立[10] - 组织中p21阳性衰老细胞几乎完全消除，驱动衰老的基因转录网络关闭，呈现"去衰老效应"[10] - 血管内皮与周细胞功能恢复正常，组织血供改善且低氧状态缓解[10] 复胖机制与治疗启示 - 巨噬细胞保留"肥胖记忆"，其代谢激活状态未完全逆转，形成潜在炎症复发风险[11] - 细胞记忆机制可能解释减肥后易复胖的现象，细胞随时准备回到原有肥胖模式[12] - 研究为开发抗肥胖治疗提供新靶点，未来需针对"炎症记忆"机制进行干预以实现长期体重管理[13] - 治疗策略需从简单减重转向"组织重编程"，结合特定药物擦除细胞记忆并阻断复胖循环[14] 行业研究动态 - 《柳叶刀》子刊研究显示减重手术效果显著，68%患者术后体重减少一半[20] - 《柳叶刀》发布权威分析比较七种减肥药物的疗效差异[22] - 行业平台致力于同步国际肥胖研究进展，为医学减重专业人员提供学术桥梁[23]

研究突破概述 - 斯坦福大学Katrin Svensson教授团队于2025年3月5日在《自然》杂志发表革命性研究成果，其研发的人工智能系统“多肽预测器”系统性扫描人体前激素转化酶切割产物，新发现2683种前所未知的生物活性多肽[6][7] - 该AI模型通过深度学习数万组已知多肽的酶切位点、结构特征与生物活性数据，精准预测具有治疗潜力的前激素片段，改变了传统依赖“试错法”的药物研发模式[8] - 一个仅有12个氨基酸的小分子BRP多肽从海量候选者中脱颖而出，成为对抗肥胖的焦点[8] BRP多肽的疗效数据 - 在动物实验中，BRP以剂量依赖方式显著抑制小鼠食物摄入，其短期（3小时）食欲抑制效果与当前市场上炙手可热的GLP-1类药物相当[10] - BRP处理后，小鼠呼吸交换比明显降低，表明脂肪氧化增强，身体更高效地“燃烧”脂肪作为能量来源，同时耗氧量和二氧化碳产生量变化不明显，说明其主要调控食欲而非基础代谢率[12] BRP多肽的竞争优势 - 与GLP-1类药物伴随的恶心（40%）、便秘（20%）、肌肉流失（15%）等副作用相比，BRP通过直接激活下丘脑中特定神经元发挥作用，靶点特异性高，不直接刺激胃肠道神经，从源头避免消化道不适[14] - BRP不引发血糖骤降，减少低血糖症状，并通过AMPK信号通路维持蛋白质合成平衡，展现出肌肉保护作用[14] 研发进展与市场潜力 - 研究人员已启动BRP的临床前安全性评估，并计划在2026年开展首次人体试验，如果顺利，该药物有望在2030年前走向市场[17] - 这一突破为全球超10亿肥胖人群带来新希望，代表了减重药物研发更精准、更温和、更尊重人体自然代谢平衡的新方向[17]