文章核心观点 - 一项发表于《Science》的研究发现了一条位于大脑神经元初级纤毛中的新信号通路，该通路通过GPR45蛋白调控食欲，为开发全新的抗肥胖药物靶点提供了重要突破 [6][7] 肥胖症的疾病负担与治疗现状 - 肥胖症影响约40%的美国成年人和全球超过10亿人口，疾病负担沉重 [6] - 现有针对MC4R的药物仅获批用于治疗由该基因罕见变异引发的肥胖，不适用于更广泛的肥胖患者群体 [9] - 减肥药物近年发展迅速，不仅能实现持久体重控制，还在心血管健康、血糖平衡及血压胆固醇管理方面展现出显著益处 [7] 新发现的分子机制与靶点 - 研究团队采用结合遗传学与机器学习的AMM（自动减数分裂定位）技术，高效定位到了与肥胖表型相关的Gpr45基因 [7][8] - Gpr45基因在体重调控中起核心作用，敲除该基因的小鼠在普通饮食下会出现肥胖，且从六周龄起就因进食量显著增加而导致异常体重增长 [8] - GPR45蛋白在下丘脑神经元的初级纤毛中高度表达，其功能是将Gαs蛋白转运至纤毛内，从而激活MC4R信号通路以调控食欲 [9] - 若GPR45缺失，Gαs无法进入纤毛，MC4R信号通路无法正常运作，导致暴饮暴食 [9] 潜在的治疗开发方向 - 此次发现为开发作用于新靶点的药物打开了大门，这些新靶点药物未来既可单独使用，也能与现有减重药物联用，以更有效地控制食欲 [7] - 针对GPR45这一新靶点，未来可开发能够增强其活性的药物，有望为更广泛的肥胖患者提供新的治疗选择 [9]

研究核心发现 - 一项发表于《自然》杂志的研究通过对生活在10200年前至150年前的28名南非个体基因组进行分析，证实了南部非洲一群智人在半隔离状态下生活了数十万年 [1] - 该研究是迄今规模最大的非洲古代DNA研究，揭示了塑造人类物种的遗传适应性变化 [1] - 研究发现南非石器时代人群在基因上已分离至少20万年，直到约1400年前才开始有来自东非和西非个体的基因流入 [1] 遗传变异分析 - 研究团队鉴定出79个改变基因功能的DNA变异，这些变异为智人所独有，与尼安德特人、丹尼索瓦人、黑猩猩和大猩猩中发现的变异不同 [1] - 特别注意到其中7个与肾功能相关的遗传变异，这些变异可能与人类独特的通过出汗降温的能力有关 [2] - 影响肾脏形态和功能的基因变化赋予了人类独特的液体平衡调节特性，从而提升了冷却和耐力能力，这是尼安德特人和丹尼索瓦人所缺乏的 [2] 样本来源与比较 - 大部分被分析的人类遗骸发现于南非南海岸的马特耶斯河岩石庇护所 [1] - 团队将南非石器时代人群的基因组与世界其他地区现代及史前人群的基因组进行了比较 [1]