5 1 ®®Resistance to venetoclax (Venclexta and Venclyxto, Abbvie / Genentech), the $2.5 billion blockbuster Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) therapy, is emerging as a therapeutic challenge, with leukemic cells persisting over time, even with combination therapy 2,3Studies show that sphingosine kinase 2 (SPHK2) is overexpressed in venetoclax-resistant cancer cells and that SPHK2 inhibition may reduce T-cell-induced activation and proliferation of venetoclax-resistant CLL cancer cells and resensitize previou ...

核心观点 - Atea Pharmaceuticals公布了2025年第三季度财务业绩，并提供了业务更新，重点包括其丙型肝炎病毒治疗组合bemnifosbuvir/ruzasvir的全球3期临床试验进展顺利，并公布了该药物新的双重作用机制数据，同时公司宣布扩展其抗病毒管线，新增了一个戊型肝炎病毒研发项目 [1][2] HCV 3期临床项目进展 - 公司针对HCV的bemnifosbuvir（核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂）和ruzasvir（NS5A抑制剂）联合疗法全球3期项目按计划推进，包含两项试验：C-BEYOND（北美地区）和C-FORWARD（北美以外地区）[3] - C-BEYOND试验预计在2025年底前完成患者入组，2026年中期获得顶线结果；C-FORWARD试验预计在2026年中期完成患者入组，2026年底获得顶线结果 [3] - 每项3期试验计划入组约880名初治患者，包括伴有或不伴有代偿性肝硬化的患者，试验将bemnifosbuvir/ruzasvir固定剂量复方制剂与sofosbuvir/velpatasvir复方方案进行对比 [12] - 主要终点为治疗开始后24周时HCV RNA低于定量下限，涵盖各组的治疗后12周持续病毒学应答 [13] 新公布的科学数据与机制 - 在AASLD年会上公布的新数据支持bemnifosbuvir/ruzasvir方案具有抗病毒效力、高耐药屏障以及固定剂量复方制剂的高相对生物利用度 [4] - 新数据显示bemnifosbuvir具有独特的双重作用机制：除已知的抑制HCV RNA导致链终止外，新模型表明它还可能抑制新HCV病毒颗粒的组装/分泌到血液中，显著降低细胞外HCV RNA，这一机制此前仅与NS5A抑制剂相关 [7][8] - 多尺度模型预测该联合方案能抑制HCV的细胞内复制以及病毒组装和分泌，模型预测的治愈时间约为7至8周 [14] - 复方制剂支持随餐或非随餐服用，或与可能显著降低HCV口服抗病毒药效的H2阻滞剂法莫替丁同服 [4] 新研发管线与市场洞察 - 公司宣布扩展其抗病毒管线，新增HEV研发项目，包含两个在体外对HEV基因1型和3型显示出强效纳摩尔级别抗病毒活性的先导候选药物AT-587和AT-2490 [5][10] - 针对免疫低下人群的慢性HEV 3型和4型感染可能迅速进展为肝硬化，目前尚无获批的抗病毒疗法，现有治疗手段存在重大挑战 [11] - 市场调研显示，高达80%的HCV患者服用多种药物，医疗服务提供者正在寻求一种高效、短疗程、低药物相互作用风险的新治疗方案 [14][15] 财务业绩与公司动态 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为3.293亿美元，较2024年12月31日的4.547亿美元有所减少 [19][29] - 2025年第三季度研发费用为3830万美元，较2024年同期的2620万美元增加1220万美元，增长主要源于HCV 3期临床项目的外部支出增加 [20][27] - 2025年第三季度净亏损为4205万美元，2024年同期净亏损为3115万美元 [27] - 公司于2025年4月完成的股票回购计划共回购7,673,793股普通股，平均价格为每股3.26美元，目前流通股为78,126,796股 [24] 即将举行的活动 - 公司将于2025年11月13日举办HCV领域专家线上讨论会，专家将讨论HCV诊疗现状、全球消除HCV努力的战略以及新一代治疗方案的潜在益处 [16][17] - 公司将于2025年11月12日举行电话会议，讨论第三季度业绩和业务更新 [31][32]

临床试验进展 - 公司宣布其主导的广谱抗病毒候选药物ProLectin-M第二项随机双盲、安慰剂对照临床试验已成功完成[1] - 此次试验旨在确认早期第二阶段研究的突破性结果，该结果显示ProLectin-M在不到一周内使治疗参与者的聚合酶链式反应（PCR）和感染达到检测不到的水平[2] - 第三次独立试验的成功执行为ProLectin-M作为快速起效的口服疗法提供了有力证据[2] 药物数据与监管沟通 - 试验数据预计将用于向印度中央药品标准控制组织（CDSCO）通报第三阶段试验设计，并将根据要求提交给美国食品药品监督管理局（FDA）[1] - 详细的安全性和有效性终点等全面数据预计将被汇编，并在未来几周内提交至同行评审的医学期刊发表[3] 药物特性与行业定位 - ProLectin-M被定位为首个基于糖化学的口服抗病毒药物[4][6] - 该药物在多次试验中 consistently 在短时间内靶向达到PCR检测不到的病毒存在，有望从根本上改变全球应对病毒爆发的方式[4] - 公司致力于开发基于线性复合碳水化合物的疗法，以解决抗病毒平台技术中未满足的关键医疗需求[5]

临床试验进展 - 公司宣布其领先的广谱抗病毒候选药物ProLectin-M的第二项随机双盲、安慰剂对照临床试验已成功完成[1] - 此次试验旨在确认早期第二阶段研究的突破性结果，该结果显示ProLectin-M能在不到一周内使治疗参与者的聚合酶链式反应（PCR）和感染达到检测不到的水平[2] - 第三次独立试验的成功执行显著加强了ProLectin-M作为一种快速起效的口服疗法用于多种病毒感染的潜力的有力证据[2] 药物特性与定位 - ProLectin-M被定位为第一款基于糖化学的口服抗病毒药物[4][6] - 该药物基于线性复合碳水化合物技术开发，旨在解决抗病毒平台技术中关键的未满足医疗需求[5] 数据发布与监管沟通 - 此次第三次临床试验的全面数据，包括详细的安全性和有效性终点，预计将被汇编并在同行评审的医学期刊上发表[3] - 试验数据预计将用于向印度中央药品标准控制组织（CDSCO）通报第三阶段试验设计，并将根据美国食品药品监督管理局（FDA）的要求提交给该机构[1] - 公司预计完整结果将在未来几周内提交发表[3] 公司管理层评论 - 公司首席执行官David Platt博士表示，第三次试验的成功完成是一项重大成就，代表了抗病毒疗法的潜在范式转变[4] - 管理层强调，在多次试验中如此短的时间内持续靶向达到PCR检测不到的病毒存在是一项非凡成就[4]

公司核心产品进展 - 临床阶段制药公司Theralase Technologies Inc宣布其领先抗病毒候选药物Ruvidar®在临床前数据中显示出对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的卓越破坏效果 [1] - 经同行评审的临床前数据发表在MDPI - Viruses期刊上，证明Ruvidar®在治疗HSV-1方面比阿昔洛韦（Acyclovir®）或二甲双胍（Metformin®）更有效，且无需光激活 [2] - Ruvidar®在感染建立后仍能产生显著的抑制效果，而阿昔洛韦和二甲双胍几乎无效，并能有效抑制潜伏感染细胞中的病毒复制，防止病毒向邻近细胞扩散 [2] 产品竞争优势与特性 - Ruvidar®对阿昔洛韦耐药的HSV-1突变体有效，为对阿昔洛韦产生耐药性的患者提供了新的治疗选择 [3] - 在摩尔浓度基础上，Ruvidar®比阿昔洛韦更能有效减少新感染中的病毒产量，因此更具成本效益，且对已感染细胞高度有效 [4] - Ruvidar®与阿昔洛韦联合使用比单独使用任何一种药物更有效，并且Ruvidar®本身未产生病毒耐药性 [4][6] - Ruvidar®无论是否有光激活都能生效，使其在光无法穿透的深层组织临床应用中有效 [6] 临床开发与商业化计划 - 基于临床前研究的成功，公司已开始将Ruvidar®配制成局部用药形式，计划启动GLP毒理学分析，并计划在2026年启动I/II期适应性临床研究，以证明其在加速人类唇疱疹愈合方面的安全性和有效性 [6] 目标疾病市场概况 - 单纯疱疹病毒（HSV）是一种非常常见的感染，可导致皮肤上出现疼痛的水疱或溃疡，主要通过皮肤接触传播，可治疗但不可治愈 [7] - 全球50岁以下人群中约有38亿人（64%）感染HSV-1（口腔疱疹的主要原因），15至49岁人群中约有5.2亿人（13%）感染HSV-2（生殖器疱疹的主要原因） [8] - 全球HSV治疗市场规模在2024年估计为28亿美元，预计到2033年将膨胀至47亿美元 [8]

公司动态 - 公司Emergent BioSolutions Inc (NYSE: EBS)宣布在同行评审期刊《Expert Review of Anti-infective Therapy》发表关于抗病毒药物brincidofovir的综合评述文章，涵盖该药物的体外/体内数据、人类案例研究以及在刚果民主共和国成人和儿科患者中的治疗评估[1] - 公司首席医疗官Simon Lowry强调评估brincidofovir对公共卫生威胁的重要性，并计划推进针对mpox的全球性研究[2] - 公司参与非洲CDC与PANTHER合作的双盲安慰剂对照临床试验MOSA，该试验自2025年1月启动，旨在评估brincidofovir对mpox患者的疗效[4] 行业背景 - mpox（原猴痘）持续构成全球公共卫生挑战，尤其在中西非地区爆发，世界卫生组织于2024年8月14日宣布其为国际关注的公共卫生紧急事件(PHEIC)，这是两年内第二次相关声明[3] - 非洲CDC于2024年8月13日率先宣布mpox为区域紧急事件，美国CDC本月发布全球mpox激增的更新报告[3] - MOSA临床试验获得Horizon Europe和非洲CDC的初始资金支持，研究聚焦免疫缺陷患者的联合疗法潜力[4] 产品研发 - brincidofovir作为研究性抗病毒药物，正在非洲MOSA试验中评估其对mpox感染的治疗效果，包括与tecovirimat的联合疗法可能性[1][4] - 公司发布的科学评述为医学界提供了brincidofovir治疗mpox的研究进展和应用前景[5] 公司定位 - 公司拥有25年公共卫生防护经验，专注于天花、mpox、炭疽等健康威胁的防护解决方案，业务覆盖全球社区健康挑战应对[6]

文章核心观点 Traws Pharma作为临床阶段生物制药公司，在2025年一季度取得进展，正推进两款抗病毒药物研发，同时公司财务状况能支持运营至2026年一季度 [2][3][6] 产品研发 替沃昔韦马博西尔（TXM） - 单剂量研究性CAP依赖性核酸内切酶抑制剂，用于治疗或预防H5N1禽流感和季节性流感，美国市场机会达数十亿美元 [4] - 2025年4月24日向FDA提交简报包，讨论根据FDA动物规则加速批准的可能性 [1][4] - 非人类灵长类动物攻毒研究显示单剂量TXM显著降低肺部病毒载量和病理，无体重减轻；雪貂攻毒研究显示增加存活动物比例，降低肺部和鼻组织病毒载量和病理 [4] - 1期数据显示单剂量口服后血浆血药浓度在约三周内维持在EC90以上，耐受性良好 [4] 拉图瑞韦 - 独立于利托那韦的研究性口服主蛋白酶（Mpro）抑制剂，可单剂量给药，也可每日一次、10天疗程给药，用于治疗急性COVID - 19感染，降低反弹和长新冠风险，美国市场机会达数十亿美元 [5][10] - 临床前研究显示对耐药病毒有强效抑制作用；药代动力学结果支持其独立于利托那韦，10天600mg/天治疗未诱导药物代谢，血药谷浓度维持在EC90的四倍 [10] - 1期数据显示所有测试剂量耐受性良好，药代动力学特征有吸引力 [10] 公司动态 管理层变动 - 2025年3月31日Werner Cautreels博士退休后，Iain D. Dukes博士被任命为临时首席执行官 [5] - 2025年4月15日，独立董事Jack Stover被任命为公司董事会主席 [5] 遗留项目 - 公司正在为其遗留肿瘤资产（纳拉扎西布和利戈塞替布）寻求合作机会 [5] 财务结果 现金及投资 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1590万美元，低于2024年12月31日的约2130万美元 [6] 收入 - 2025年第一季度收入为5.7万美元，2024年同期为5.6万美元 [6] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用总计250万美元，高于2024年同期的190万美元，主要因病毒学项目费用增加，部分被肿瘤学项目费用减少抵消 [7] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用总计280万美元，低于2024年同期的340万美元，主要因咨询费用减少，部分被遣散费用增加抵消 [8] 净收入（亏损） - 2025年第一季度净收入为2150万美元，受2024年12月融资相关认股权证负债公允价值变动2650万美元驱动，每股基本普通股净收入为2.17美元，每股摊薄普通股净收入为2.09美元；2024年同期净亏损500万美元，每股基本和摊薄普通股净亏损为5.92美元 [9] 下一步计划 禽流感 - 2025年第二季度提供关于FDA动物规则讨论的最新情况 [10] - 敲定开发计划，推进审批进程；敲定配方和CMC扩大生产 [10] 拉图瑞韦 - 2025年第二季度向监管机构提交简报包，用于急性治疗/反弹预防和长新冠 [10] 流通股情况 - 截至2025年5月13日，公司有5564315股普通股流通在外 [11]

文章核心观点 - 公司公布了tivoxavir marboxil（TXM）治疗感染H5N1禽流感的非人类灵长类动物研究的积极顶线结果，将与FDA讨论潜在加速审批途径，并在投资者活动上展示数据 [1][4] 研究情况 - 研究选取10只非人类灵长类动物，5只治疗组、5只对照组，在零时刻接受非致命剂量H5N1禽流感病毒攻击，12小时后治疗组接受相当于人类剂量480mg的一次性TXM治疗，关键评估指标为体重和肺病毒血症 [2] 研究结果 - TXM治疗的动物肺病毒血症显著降低，对照组非人类灵长类动物肺病毒血症高达每毫升1X10^7个感染性颗粒，而TXM治疗组始终低于定量水平（每毫升2X10^3个感染性颗粒） [5] - TXM治疗的动物未出现流感引起的体重减轻，对照组非人类灵长类动物在病毒攻击后10天内平均体重减轻4.2%，而TXM治疗组体重保持稳定或略有增加（p<0.004） [5] - TXM在非人类灵长类动物、雪貂和小鼠中具有一致的治疗效果，此前研究显示TXM治疗可增加感染致命H5N1禽流感雪貂的存活率，降低肺和鼻组织中的病毒载量，使感染致命H5N1禽流感的小鼠完全存活且肺病毒血症检测不到 [5] 其他动物研究亮点 - 在使用致命剂量禽流感病毒的小鼠研究中，TXM治疗可防止死亡和体重减轻，使肺病毒血症降低超过10^5倍 [12] - 在使用致命剂量禽流感病毒的雪貂研究中，未治疗动物在攻击后4天内全部死亡，而TXM治疗的动物病程较慢，8天存活率为100%，14天总存活率为50% [12] - 肺病毒血症数据显示，与小鼠和非人类灵长类动物研究一致，TXM治疗的雪貂肺部病毒水平比未治疗动物低10^4到10^6倍 [12] 公司计划 - 公司首席医疗官表示鉴于三次动物模型的积极结果和禽流感对人类健康的重大风险，公司致力于就TXM治疗H5N1禽流感的监管途径寻求FDA反馈 [3] - 公司首席执行官称计划在2025年上半年与FDA会面，讨论包括利用“动物规则”加速审批的可能性，并将于2025年3月31日上午10点举办投资者活动，介绍TXM的临床前和人类数据以及潜在下一步审批步骤 [3] TXM介绍 - TXM是一种研究性口服小分子帽依赖性核酸内切酶抑制剂，设计为单剂量治疗禽流感和季节性流感，临床前研究显示其对一系列流感毒株具有强大体外活性，三种物种的一致阳性临床前数据表明单剂量TXM对H5N1禽流感有治疗效果 [6] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发针对呼吸道病毒性疾病的新型疗法，推进对难以治疗或耐药病毒株有强效活性的新型研究性抗病毒药物，产品候选药物旨在安全且给药方案简单 [8] - 公司有两个抗病毒项目，分别是针对禽流感和季节性流感的TXM，以及针对COVID - 19的Ratutrelvir [9]