Data show deep, durable responses in the 50 million cell dose level cohort; initial data suggest substantial early improvement in three patients dosed with 100 million cellsAll patients show deep B-cell depletion after infusion, suggesting an immune resetNine patients were evaluable for safety, no ICANS or high-grade CRS were observed LONDON and GAITHERSBURG, Md., Dec. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL), an early commercial-stage biopharmaceutical company developing, manufa ...

核心观点 - 公司宣布其CD19 CAR-T细胞疗法候选药物GLPG5101在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中展现出高应答率、深度缓解和持久的疗效 同时具有较短的生产时间和良好的安全性特征 [1] - 公司计划逐步终止其细胞治疗业务 但该计划需完成与工会的协商 且在过程中仍会考虑任何可行的业务出售提案 [3] 临床数据结果 (ATALANTA-1研究 MCL队列) - 截至2025年9月2日 26名经过大量预治疗的MCL患者接受了白细胞分离术 其中25人接受了GLPG5101输注 脱落率为4% [2] - 在输注患者中 客观缓解率为100% 完全缓解率为96% [5] - 中位随访9个月时 缓解持续时间和无进展生存率均为83% [5] - 在10名可评估微小残留病的患者中 9名在达到完全缓解时MRD为阴性 其中7名在数据截止时仍保持完全缓解 [5] - 安全性方面 未观察到≥3级的细胞因子释放综合征 仅发生1例≥3级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 最常见≥3级治疗相关不良事件为血液学毒性 [5] - GLPG5101显示出强大的体内CAR-T细胞扩增和长期存续 且富含早期记忆表型 [5] 产品与试验设计 (GLPG5101及ATALANTA-1研究) - GLPG5101是一种第二代抗CD19/4-1BB CAR-T候选产品 以单次固定静脉剂量给药 [4] - ATALANTA-1是一项1/2期研究 旨在评估分散式生产的GLPG5101在八种高未满足需求的血液恶性肿瘤中的安全性、疗效和可行性 [4] - 研究1期部分旨在评估安全性并确定2期推荐剂量 评估剂量水平包括50×10^6、110×10^6和250×10^6个CAR阳性活T细胞 [4] - 研究2期部分的主要目标是评估客观缓解率 次要目标包括完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性、药代动力学特征及分散式生产的可行性 [4] - 每名入组患者将被随访24个月 该研究目前正在美国和欧洲招募患者 [4] 生产与给药特点 - GLPG5101是一种新鲜的、富含早期记忆细胞的CAR-T细胞疗法 [1] - 从白细胞分离到静脉回输的时间为7天 实现了较短的“静脉到静脉”时间 [1] - 这种短时间生产使得脱落率较低 并消除了桥接治疗的需求 让更多原本可能无法接受CAR-T细胞治疗的患者得以接受治疗 [1] - 在25名接受输注的患者中 24人接受了新鲜产品 其中23人在白细胞分离后7天内完成输注 [2]

93% overall response and 76% complete response rates with median progression-free survival of 18 months in patients with large B-cell lymphoma in the 3L+ setting83% overall response and 61% complete response rates in cohort comprised predominantly of patients with primary refractory large B-cell lymphoma in the 2L settingManageable safety profile appropriate for outpatient administration; no high-grade CRS and ≤ 5% of patients with Grade ≥ 3 ICANS following dexamethasone prophylaxisLyell management will hos ...

核心观点 - Arcellx公司公布了其关键性2期iMMagine-1研究关于anitocabtagene autoleucel (anito-cel)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的最新积极数据 数据显示了深度且持久的疗效以及可预测且可管理的安全性 公司计划在2026年进行商业化上市 [1][5][6] 临床数据详情 - **研究设计**：数据截止日期为2025年10月7日 用于本次报告和生物制品许可申请(BLA)提交 研究共纳入117名患者 中位随访时间为15.9个月 所有患者均接受单次输注anito-cel 目标剂量为115×10^6 CAR+ 活T细胞 [2] - **患者特征**：患者群体高度难治 117名患者中 102名(87%)为三重难治 48名(41%)为五重难治 21名(18%)患有髓外疾病 47名(40%)具有高危细胞遗传学 患者既往接受过中位数为3线的治疗 其中56%的患者(65/117)接受过3线既往治疗 [2] - **疗效数据**： - 总体缓解率(ORR)为96% (112/117) 完全缓解/严格完全缓解(CR/sCR)率为74% (86/117) 非常好的部分缓解或更高(VGPR)率为88% (103/117) [3] - 在数据截止时可进行微小残留病(MRD)评估的患者中 95% (91/96)达到了总体MRD阴性 在有足够随访时间的MRD可评估组中 83% (54/65)的MRD阴性状态持续超过6个月 [3] - 6个月无进展生存期(PFS)率和总生存期(OS)率分别为93.1%和95.7% 12个月PFS率和OS率分别为82.1%和94.0% 18个月PFS率和OS率分别为67.4%和88.0% 24个月PFS率和OS率分别为61.7%和83.0% 中位PFS和中位OS均尚未达到 [3] - **安全性数据**：截至目前 在所有用药超过12个月的患者中 未观察到anito-cel引起的延迟性或非ICANS神经毒性 包括无帕金森症 无颅神经麻痹 无吉兰-巴雷综合征 无免疫效应细胞相关小肠结肠炎 [4][5] 产品与公司背景 - **产品机制**：Anito-cel是首个在研的用于多发性骨髓瘤的BCMA导向CAR-T细胞疗法 采用了Arcellx公司新颖且紧凑的D-Domain结合域 该设计旨在快速从BCMA靶点释放 可能实现有效消除多发性骨髓瘤细胞且无严重免疫毒性 [10] - **监管资格**：Anito-cel已获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的快速通道资格、孤儿药资格和再生医学先进疗法认定 [10] - **合作情况**：Arcellx与吉利德公司的Kite建立了全球战略合作与许可协议 共同开发和共同商业化anito-cel用于多发性骨髓瘤患者 双方将在美国联合商业化anito-cel Kite将负责美国以外地区的商业化 [11] - **公司定位**：Arcellx是一家临床阶段的生物技术公司 致力于通过开发创新免疫疗法为癌症和其他难治性疾病患者重塑细胞疗法 [12] 行业与市场背景 - **疾病负担**：多发性骨髓瘤是美国和欧洲第三大常见的血液系统恶性肿瘤 约占所有血液癌症病例的10%和血液恶性肿瘤相关死亡的20% 患者诊断中位年龄为69岁 三分之一的患者确诊时年龄至少为75岁 [9] 后续计划与展望 - **数据发布**：详细数据将于2025年12月6日在第67届美国血液学会(ASH)年会暨博览会上以口头报告形式公布 公司将于同日晚间举办网络直播研讨会 [1][7][8] - **商业化准备**：公司计划在2026年进行anito-cel的商业化上市 目前正在建设世界级的商业和医学事务组织 以确保广泛的患者可及性和医生支持 [6]

临床试验结果 - LYL273在美国的1期临床试验中，对难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的整体反应率为67%，疾病控制率为83%[12] - LYL273的临床试验显示，剂量水平2的中位生存期为25个月，中位无进展生存期为6个月[24] - LYL273的临床试验中，15名患者的整体反应率为40%，疾病控制率为73%[24] - 在12名患者中，完全反应率为8%（1名患者），部分反应率为42%（5名患者）[42] - 中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，最高剂量组的中位PFS为7.8个月[42] - 中位总生存期（OS）为17.0个月，部分患者未达到中位OS[42] - 参与者中，所有患者均为微卫星稳定（MSS）和具备良好错配修复（pMMR）[39] - 12名患者中，RAS突变率为33%（4名患者）[39] - 67%的患者在治疗中经历了1级细胞因子释放综合症（CRS）[41] - 50%的患者在治疗中经历了1级疲劳，83%的患者经历了2级恶心[41] 市场前景 - 预计2025年美国将有超过150,000个新病例和超过50,000个死亡病例[17] - 结直肠癌是全球第二大癌症死亡原因，市场规模超过60亿美元[13] - 目前标准治疗在3L+ mCRC中整体反应率低于6%[18] 产品与技术 - LYL273的GCC靶向CAR T细胞产品候选者在转移性结直肠癌中，GCC表达在超过95%的病例中存在[12] - LYL273的制造能力可支持每年超过1,200剂的商业化生产[75] - LyFE制造设施具备商业化推出能力，年产能力超过1200剂[85] 财务与合作 - LYL273的前期支付为4000万美元，并包括190万股股票，此外还有临床、监管和商业里程碑及分级特许权使用费[12] - 公司与Lyell达成的协议包括4,000万美元的预付款和多项临床及商业里程碑的现金奖励[80] - 现金流预计可持续到2027年，涵盖多个临床数据发布[85] 未来展望 - 第一项计划中的关键试验（PiNACLE）已在进行中，第二项将在2026年初开始招募[85] - Ronde-cel获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认证，适用于2L大B细胞淋巴瘤[82] - Ronde-cel在2L和3L+患者中的临床数据更新，显示出持久的治疗反应[82] - Ronde-cel的CD62L富集技术在大B细胞淋巴瘤患者中实现了强大的扩展和记忆表型[83] 安全性 - LYL273的安全性良好，86%的患者出现细胞因子释放综合症，均为1级或2级[24]

核心观点 - Lyell Immunopharma公司通过收购LYL273的全球权益，增强了其在实体瘤领域的研发管线，该候选产品在治疗转移性结直肠癌的1期临床试验中显示出67%的总缓解率和83%的疾病控制率，具有可管理的安全性特征 [1][4][7] 交易与财务影响 - 公司获得LYL273在中国大陆、香港、澳门和台湾以外地区的独家全球研发、生产及商业化权利 [9] - 交易对价包括4000万美元首付款及190万股Lyell普通股，未来还可能支付最高8.2亿美元的里程碑款项（含临床、监管和销售里程碑）以及分层销售提成 [9] - 交易对公司2025年运营费用影响轻微，预计2025年净现金使用量为1.55亿至1.6亿美元（不含4000万美元首付款），低于此前1.75亿至1.85亿美元的指引 [11] - 公司预计现有现金足以支撑运营至2027年 [10] 产品概况与临床数据 - LYL273是一种靶向鸟苷酸环化酶C的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗转移性结直肠癌及其他表达GCC的癌症，其设计旨在改善CAR-T细胞在实体瘤恶劣微环境中的扩增、浸润及癌细胞杀伤能力 [1] - 在12名患者的1期临床试验中，总体总缓解率为50%，疾病控制率为83%；在最高剂量组（2期剂量），总缓解率达到67%，疾病控制率为83%，中位无进展生存期为7.8个月 [3][4] - 最高剂量组最常见的不良反应为细胞因子释放综合征（83%）和腹泻（83%），免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为33% [5][6] - LYL273已获得美国FDA针对转移性结直肠癌的快速通道资格，预计2026年上半年公布下一次试验数据更新 [7] 市场背景与战略意义 - 结直肠癌是全球第二大癌症死因，预计2025年美国将有约5.3万人死于该病 [2] - 在经多线治疗后的转移性结直肠癌患者中，现有疗法的缓解率仅为6%，中位总生存期通常低于12个月，存在巨大未满足的医疗需求 [2] - 实体瘤占所有癌症的90%以上，公司旨在实现细胞疗法在实体瘤治疗中的全部潜力 [7] - 专家认为该早期结果可能意味着在突破实体瘤治疗屏障方面取得了进展 [2]

公司动态与核心观点 - Autolus Therapeutics plc宣布其五项关于obe-cel（AUCATZYL）的研究摘要已被美国血液学会（ASH）2025年年会接受，并将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多进行在线发布和展示[1] - 公司首席执行官Dr Christian Itin表示，ASH年会上的数据继续凸显了obe-cel在血液肿瘤和自身免疫性疾病等重症难治患者群体中产生长期疗效的潜力，同时期待ROCCA联盟关于CAR-T疗法治疗复发/难治性成人ALL患者真实世界经验数据的展示，这些数据将支持产品推广的势头[2] 自身免疫性疾病领域研究进展（CARLYSLE研究） - Abstract 302（口头报告）展示了obe-cel用于治疗重症难治性系统性红斑狼疮（SLE）的CARLYSLE I期研究的初步数据，结果显示其安全性良好，并观察到显著的CAR-T细胞扩增、深度B细胞耗竭以及临床获益[3] - B细胞重建特征提示obe-cel可能诱导病理性自身免疫的重置，包含更长随访时间的更新I期数据以及接受100×10^6 CAR T细胞患者的数据将在会议上展示[3] 血液肿瘤领域研究进展与生物标志物 - Abstract 4429（口头报告）分析了CAR-T产品细胞表型对obe-cel临床结果的影响，发现产品中中央记忆细胞（Tcm）比例较高是阳性临床结果（包括总生存期OS）的独立预测因素，而采集产品中的CD25+ HLADR+ CD4+细胞则独立预测了较不理想的临床结果[4] - Abstract 740（海报展示）公布了CATULUS Ib/II期试验的初步结果，obe-cel在儿科复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者中的安全性与其在成人中的数据一致，高级别CRS和ICANS发生率低，总缓解率（ORR）高达95%，且近90%的应答者在数据截止时持续缓解[5][6] - Abstract 4060（海报展示）表明，在成人R/R B-ALL患者中，治疗后第3个月（M3）持续的CAR-T细胞存在（通过微滴式数字PCR检测）与更长的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）相关，M3时的持续状态可能是预测长期结果的标志[7] 技术开发与监测方法 - Abstract 4031（海报展示）评估了市售CAR检测试剂用于监测obe-cel的扩增和持续性，证实使用流式细胞术和针对CAR结构（如G4S连接子）的商业化抗体是可行的，该方法与抗独特型抗体高度相关，提供了可靠的CAR表达追踪手段[8] - 基于CD19蛋白的试剂不适用于obe-cel的检测，因其独特的CAT19结合剂特性限制了有效检测[8] 公司及产品背景 - Autolus Therapeutics plc是一家早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、生产和交付用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代程序化T细胞疗法，拥有已上市疗法AUCATZYL（obe-cel）及一系列研发管线[9] - AUCATZYL（obe-cel）是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，其设计旨在克服现有CD19 CAR-T疗法在临床活性和安全性方面的局限，通过快速解离的目标结合速率以减少程序化T细胞的过度激活，已于2024年11月8日获FDA批准用于治疗成人R/R B-ALL，并于2025年获得英国MHRA和欧盟EMA的有条件上市许可[10][11]

公司核心进展 - 公司宣布其下一代双靶点CD19/CD20 CAR-T细胞疗法产品rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，LYL314）的1/2期临床试验新数据将在第67届美国血液学会（ASH）年会上展示[1] - 该产品旨在相较于已获批的CD19靶向CAR-T疗法提高完全缓解率并延长缓解持续时间[1] - 美国FDA已授予ronde-cel用于治疗三线或后线复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格[1] 临床试验与开发计划 - 公司正在为三线或后线LBCL患者进行名为PiNACLE的单臂注册试验的患者招募工作，并计划启动一项在二线治疗中比较ronde-cel与研究者选择的已获批CD19 CAR-T疗法的随机对照试验[2] - 截至2025年6月27日数据截止日，接受ronde-cel治疗的高危LBCL患者取得了高总体缓解率和完全缓解率，并显示出令人鼓舞的安全性特征[3] - 即将展示的新数据包括在二线及三线或后线治疗环境中接受治疗患者的安全性和有效性结果[3] 产品技术与机制优势 - ronde-cel采用富集CD62L阳性细胞的工艺进行生产，旨在产生更多具有增强干细胞样特征和抗肿瘤活性的初始和中央记忆CAR-T细胞[4] - 转化数据显示，与已公布的FDA批准LBCL CAR-T疗法数据相比，CD62L阳性细胞富集实现了更高的记忆表型表达和体内细胞扩增[4] - 该疗法是一种自体、双靶向CD19/CD20的CAR-T候选产品[3] 生产能力 - 公司的LyFE生产中心具备商业化启动能力，满负荷运转时可生产超过1,200剂CAR-T细胞[8]

融资协议核心条款 - 公司与牛津金融公司达成一项总额高达1.5亿美元的非稀释性贷款协议 [1][2] - 协议包括4000万美元的初始拨款以及总额为6000万美元的另外两笔拨款 另有5000万美元的第四笔拨款可由牛津金融酌情提供 [2] - 公司于2025年11月3日从第一笔拨款中提取2500万美元初始资金 贷款期限至2030年10月1日 [1][2] 资金用途与财务影响 - 此次融资增强了公司的财务灵活性 将支持其晚期适应症的开发 包括重症肌无力和僵人综合征 并加速上市前活动 [1] - 获得融资后 公司预计其现金储备可支撑运营至2027年 支持其僵人综合征的BLA申请和重症肌无力的III期临床试验 [3] 关键研发项目进展与里程碑 - 僵人综合征注册性II期试验的顶线数据结果预计将在2026年初公布 此前的指导时间为2026年上半年 BLA申请计划在2026年上半年进行 [1][6] - 重症肌无力注册性III期试验的患者入组计划在2025年底前启动 其II/III期试验KYSA-6的II期部分更新数据预计在2026年公布 [2][6] - 狼疮性肾炎的I期数据预计将于2026年在同行评审的出版物上公布 [6] - 公司计划在2025年第四季度为其全血快速生产工艺产品KYV-102提交IND申请 [6] 公司战略定位与合作伙伴评价 - 公司致力于开发用于自身免疫性疾病的细胞疗法 其主导的CAR-T细胞疗法候选药物KYV-101正在针对僵人综合征和重症肌无力进行注册性试验 [7] - 合作伙伴牛津金融认为 公司有望成为首家为自身免疫性疾病提供获批CAR-T细胞疗法的企业 [2]

财务业绩摘要 - 第三季度调整后每股收益为1.63美元，超过市场预期的1.48美元，但低于去年同期1.80美元[1] - 第三季度总营收为122亿美元，超过市场预期的118亿美元，同比增长3%[1] - 公司上调2025年全年营收指引至475亿-480亿美元，此前为465亿-475亿美元[15] - 公司调整2025年调整后每股收益指引至6.40-6.60美元，此前为6.35-6.65美元[15] 增长产品组合表现 - 增长产品组合营收总计69亿美元，同比增长18%，按固定汇率计算增长17%[4] - 明星产品Opdivo销售额增长7%至25亿美元，超过市场预期[5] - Reblozyl销售额飙升37%至6.15亿美元，Camzyos销售额飙升89%至2.96亿美元[9] - Breyanzi销售额增长60%至3.59亿美元，Opdualag销售额增长28%至2.99亿美元[9] - 美国市场营收增长1%至83亿美元，国际市场营收增长6%至39亿美元[3] 成熟产品组合表现 - 成熟产品组合营收下降12%至54亿美元，主要受仿制药竞争影响[11] - 抗凝血药Eliquis销售额增长25%至37亿美元，是公司最大的收入来源[11] - 多发性骨髓瘤药物Revlimid收入因仿制药侵蚀暴跌59%至5.75亿美元[12] - Pomalyst销售额下降25%至6.75亿美元，Sprycel销售额下降59%至1.19亿美元[13] 成本与利润率 - 毛利率从去年同期的76%下降至72.9%，主要受产品组合影响[14] - 调整后研发费用增长3%至24亿美元，主要受近期收购影响[14] - 调整后营销及行政费用下降10%至18亿美元，得益于成本削减措施[14] - 本季度记录了6.33亿美元的收购无形资产研发费用[14] 业务发展与管线进展 - 公司宣布将以15亿美元现金收购私人生物技术公司Orbital Therapeutics[19] - 收购将为其管线增加领先的RNA免疫疗法临床前候选药物OTX-201[20] - FDA已受理Breyanzi用于治疗边缘区淋巴瘤的补充申请并授予优先审评[17] - 晚期研究EXCALIBER-RRMM在中期分析中显示关键终点有显著改善[18] - 公司与BioNTech就双特异性抗体BNT327达成全球共同开发和商业化协议[22]