公司动态与临床数据 - Sagimet Biosciences在2026年欧洲肝脏研究协会年会上展示了两份海报，其中关于denifanstat与resmetirom联合疗法的1期临床数据海报被选为“EASL 2026最佳展示”[1] - 1期开放标签临床试验在40名平均BMI为30-32 kg/m²的健康成人中评估了denifanstat/resmetirom联合疗法的安全性、药效学和药代动力学，试验设计为两个队列分别接受7天单药治疗，随后进行7天联合治疗[4] - 2025年12月公布的顶线安全性数据显示，denifanstat和resmetirom的联合用药在研究期间总体耐受性良好，未发现安全性信号[5] - 首次在EASL 2026上报告的临床数据显示，治疗两周后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平快速降低（p<0.001），提示潜在的心血管获益[5] - 队列1（先使用denifanstat，后联合治疗）的总胆固醇降低了23 mg/dl，低密度脂蛋白胆固醇降低了17 mg/dl[8] - 队列2（先使用resmetirom，后联合治疗）的总胆固醇降低了16 mg/dl，低密度脂蛋白胆固醇降低了14 mg/dl[8] 药物作用机制与潜力 - Denifanstat是Sagimet开发的口服每日一次脂肪酸合酶抑制剂，resmetirom是一种甲状腺激素受体β激动剂，1期试验评估了二者的联合使用[1] - 临床前数据显示，与单药治疗相比，FASN抑制剂与resmetirom的联合疗法通过减少肝脏脂肪和denifanstat的直接抗纤维化作用这两种互补机制，改善了肝脏组织学[3] - 药效学生物标志物证实了两种药物的靶点结合，支持了各自的作用机制[5] - 结合先前单药治疗改善纤维化的临床证据，这些结果支持denifanstat和resmetirom联合疗法对MASH和肝纤维化的潜在益处[6] - 第二份海报展示了临床前数据：在饮食诱导的MASH小鼠模型中，与单药治疗相比，FASN抑制剂和resmetirom的组合在肝脏组织学改善和降脂方面表现出更大效果[9] - 转录组学分析进一步阐明了驱动这些效应的分子机制，显示出增强的抗炎和抗纤维化活性，以及改善的脂质和胆固醇合成等代谢调节[9] 疾病背景与市场 - Sagimet是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发针对因脂肪酸棕榈酸酯过度产生而导致的功能失调代谢和纤维化通路的新型FASN抑制剂[10] - FASN是脂质合成的调节因子，是与多种疾病相关的关键通路，例如痤疮、MASH以及某些FASN依赖性肿瘤类型[10] - MASH是一种进行性严重肝病，估计全球影响超过2.65亿人[11] - MASH的特征是肝脏脂肪堆积、不同程度的炎症和纤维化，以及包括血脂异常和胰岛素抵抗在内的全身代谢变化[11] - 患有中度至重度疾病且伴有晚期纤维化或肝硬化的患者发生肝脏相关结局的风险最高，目前针对非肝硬化MASH的获批疗法很少，针对MASH肝硬化尚无获批疗法[11]