公司融资活动 - Wave Life Sciences Ltd 宣布其承销公开发行的定价 普通股发行价格为每股19美元 同时向部分投资者发行认股权证 行权价格为每股18.9999美元 [1] - 本次发行包括15,789,475股普通股以及可购买最多2,631,578股普通股的认股权证 公司授予承销商30天期权 可额外购买最多2,763,157股普通股 [1][2] - 此次发行预计为公司带来约3.5亿美元的总收益 发行预计于2025年12月11日左右完成 [2] - 本次发行的联合账簿管理人为Jefferies、Leerink Partners和BofA Securities Truist Securities和Mizuho担任账簿管理人 [3] 公司业务与平台 - Wave Life Sciences 是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发RNA药物以改善人类健康 [1][6] - 公司的PRISM®平台结合了多种模式、化学创新和人类遗传学见解 旨在治疗罕见和常见疾病 [6] - 公司的RNA靶向工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默技术 [6] 公司研发管线 - 公司拥有多元化的研发管线 临床项目涵盖肥胖症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病 此外还有多个临床前项目 [6]

财务业绩与展望 - 管理层预计2025-2030年销售额将以5-6%的复合年增长率增长[1] - 公司将2024-2029年的销售指引从先前预测的5%上调至6%[1] - 诺华股票年内上涨27.8%，超过行业15.2%的增幅[2] - 2025年前九个月核心营业利润率为41.2%，比原计划提前数年实现[9] - 公司预计到2029年营业利润率将超过40%[9] 关键产品表现 - 乳腺癌药物Kisqali的峰值销售指引从超过80亿美元上调至超过100亿美元[3] - Kisqali第三季度销售额飙升68%，达到13.3亿美元[4] - 白血病药物Scemblix的峰值销售预期从30亿美元上调至约40亿美元[4] - Scemblix第三季度销售额飙升95%，达到3.58亿美元[5] - 公司目前拥有八款已降低风险的在市药物，每款峰值销售潜力在30亿至100亿美元之间[5] 战略收购与合作 - 公司将以120亿美元收购Avidity Biosciences以加强后期神经科学管线[10] - 此次收购预计将于2026年上半年完成[11] - 收购Tourmaline Bio增加了心血管管线中一个III期就绪的候选药物pacibekitug，交易价值14亿美元[13] - 公司与Monte Rosa Therapeutics达成第二项合作，获得一个未公开发现靶点的独家许可[14] - 公司与Arrowhead Pharmaceuticals就靶向α-突触核蛋白的临床前siRNA疗法ARO-SNCA达成全球许可与合作[15] 产品管线与监管进展 - 新药remibrutinib获FDA批准，品牌名Rhapsido，是首个用于慢性自发性荨麻疹的BTK抑制剂[8] - 公司专注于四个核心治疗领域：心血管-肾脏-代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学[8] - 关键管线候选药物包括ianalumab、pelacarsen、OAV101 IT等[9] - Avidity公司正在开发用于严重遗传性神经肌肉疾病的抗体寡核苷酸偶联物疗法[10]

公司项目进展 - 公司宣布针对杜氏肌营养不良症外显子44跳跃突变的在研疗法delpacibart zotadirsen的受控获取计划在美国启动 [1] - 该计划将在FDA授权的治疗方案下通过参与的医疗保健提供者为符合条件的DMD44患者提供del-zota 预计于2024年底开始入组 [2] - EXPLORE44开放标签扩展试验的参与者在完成2年治疗后可选择过渡到该受控获取计划 [2] 监管路径与商业化 - 公司在2025年10月的生物制品许可申请前会议后与FDA就del-zota的BLA提交路径达成一致 计划于2026年提交以寻求加速批准 [3] - 若未来获得FDA潜在批准且产品可用 参与者将过渡到商业药物供应 [3] 产品机制与临床数据 - del-zota旨在将磷酰二胺吗啉代寡核苷酸递送至骨骼肌和心脏组织 特异性跳过抗肌萎缩蛋白基因的外显子44 以在DMD44患者中实现抗肌萎缩蛋白的生产 [5] - 已完成的一期/二期EXPLORE44试验顶线数据显示 PMOs向骨骼肌的递送效果前所未有 抗肌萎缩蛋白产量显著增加 外显子44跳跃显著增加 肌酸激酶水平显著持续降低至接近正常 [5] - EXPLORE44临床项目的参与者在关键功能终点上表现出疾病进展的逆转 包括从地面起身时间 4级楼梯爬行 上肢表现和10米步行/跑步测试 [5] - 在EXPLORE44-OLE试验中 del-zota继续表现出良好的长期安全性和耐受性特征 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 [5] 产品资质与市场定位 - del-zota已获得美国FDA的罕见儿科疾病 孤儿药 快速通道和突破性疗法认定 以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 目前尚无针对DMD44的外显子跳跃疗法获批 该领域存在高度未满足的医疗需求 [2][4] - DMD是一种单基因 X连锁隐性遗传病 主要影响男性 全球每3500至5000名新生男婴中有一人患病 [4] 公司技术与平台 - 公司致力于提供一类名为抗体寡核苷酸结合物的新型RNA疗法 该技术旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合 [6] - 公司利用其专有的AOC平台 首次成功实现了RNA向肌肉的靶向递送 并领导着针对三种罕见肌肉疾病的临床开发项目 [6]

重大战略交易 - 诺华宣布与公司达成最终合并协议，将以约120亿美元的总股权价值收购公司 [1] - 交易预计在2026年上半年完成，前提是完成早期精准心脏病项目分拆为独立上市公司（SpinCo）以及其他常规交割条件 [6] - 交易完成后，诺华将获得公司的神经科学管线项目及其差异化的RNA靶向递送平台，包括三个后期临床开发项目 [6] 核心产品管线进展 - 针对杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗药物delpacibart zotadirsen（del-zota）在2025年10月与FDA进行了生物制品许可申请（BLA）前会议，为加速批准铺平道路，计划于2026年提交BLA [1][6] - del-zota的一年数据显示，在多个关键功能指标上实现了持续的肌肉保护，导致疾病进展出现有意义的改善和逆转 [1][6] - 针对1型强直性肌营养不良（DM1）的治疗药物delpacibart etedesiran（del-desiran）其全球三期HARBOR™试验已完成患者招募，预计在2026年下半年公布54周顶线数据 [6] - 针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的治疗药物delpacibart braxlosiran（del-brax）已与FDA就加速和完全批准路径达成一致，其FORTITUDE™生物标志物队列的顶线数据预计在2026年第二季度公布 [6] 第三季度财务表现 - 公司持有现金、现金等价物和有价证券总额约为19亿美元，反映了公司通过公开发行获得的6.514亿美元净收益以及根据销售协议出售普通股获得的1.855亿美元 [1][6] - 预计截至2025年9月30日的现金余额足以支持其运营至2028年中 [6] - 第三季度合作收入为1250万美元，前九个月合作收入为1790万美元，主要来自与礼公司合作达成的一项1000万美元临床开发里程碑付款 [6] - 第三季度研发费用为1.549亿美元，去年同期为7720万美元，增长主要源于核心管线项目的推进以及生产成本的增加 [6][13] - 第三季度净亏损为1.744亿美元，去年同期为8040万美元 [13]

收购交易核心条款 - 诺华公司将以每股72美元的全现金交易方式收购Avidity Biosciences [2] - 收购价格较Avidity上周五收盘价有46%的溢价 [2] - 此次收购对Avidity的估值约为120亿美元 [3] - 两家公司董事会已一致批准此次收购 [3] 市场反应与股价表现 - 收购消息使Avidity Biosciences股价当日大幅上涨42% [1] - 公司股价收盘略低于收购价 [1] - 同期标普500指数仅上涨1.2% [1] 收购战略意义与标的公司价值 - Avidity是一家开发新一代RNA疗法的生物技术公司 其技术平台为抗体寡核苷酸偶联物 [3] - 公司专注于治疗遗传性神经肌肉疾病 [3] - 收购将推进诺华在神经科学领域的战略 并补充其现有产品管线 [4] - Avidity的项目有望成为治疗肌肉损伤疾病遗传驱动因素的同类首创候选疗法 [4] 交易时间与后续安排 - 收购预计在2026年上半年完成 [4] - 在交易完成前 诺华与Avidity将继续作为独立企业运营 [4] - 交易尚需获得相关监管机构的批准 [4]

交易核心信息 - 诺华公司以约120亿美元的全现金交易收购Avidity Biosciences [1][6] - 收购价格为每股72美元 较Avidity上周五收盘价有46.5%的溢价 [2] - 交易预计在明年上半年完成 [4] 市场反应与影响 - Avidity Biosciences股价在周一盘中飙升超过40% [2][6] - 同样开发神经肌肉疾病RNA疗法的Dyne Therapeutics股价也飙升超过40% [5][6] - Avidity股价自年初以来已上涨140% Dyne股价也重回正值区间 [5] 战略意义与协同效应 - 收购使诺华获得Avidity的三个针对严重遗传性神经肌肉疾病的后期实验性疗法 [3] - 诺华借此扩大其在RNA疗法领域的布局 获得名为抗体寡核苷酸偶联物（AOC）的RNA治疗平台 [3][4] - 公司预计此次收购将使其2024年至2029年的销售复合年增长率从5%提升至6% [4] 交易相关安排 - 在交易完成前 Avidity将把其早期精准心脏病学项目分拆至一家新公司 [2]

涉及的行业与公司 * 涉及的行业为生物制药行业 特别是神经肌肉疾病治疗领域和RNA疗法平台[4][5][6] * 涉及的公司为诺华公司 其宣布计划收购Avidity Biosciences公司[1][4][31] 交易核心条款与战略 rationale * 诺华提议以每股72美元的价格收购Avidity全部流通股 较2024年10月24日收盘价有46%的溢价[4] * 交易总价值估计为120亿美元（完全稀释基础） 预计在2026年上半年完成 需满足分拆公司（spin-co）完成等惯例条件[4][31] * 收购的战略 rationale 在于强化公司在神经科学领域的布局 建立在Zolgensma的经验之上 并推进其xRNA战略 增加抗体寡核苷酸偶联物（AOC）平台[4][5][6] * 此次收购预计将公司2024至2029年的复合年增长率（CAGR）从5%提升至6% 并为2030年及以后的增长提供动力[9][32] * 交易预计会造成1%至2%的利润率稀释 但公司目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率 并相信内部收益率（IRR）将超过资本成本阈值[10][11][32] 收购的核心资产与技术平台 * 公司将获得三个后期阶段资产：针对DM1的Delbisiran 针对FSHD的Delbrac 以及针对DMD（外显子44跳跃）的Delzoda[5][12][20][26] * 同时获得临床前神经肌肉管线以及一个用于xRNAs肝外递送的AOC平台 该平台利用单克隆抗体将寡核苷酸递送至目标组织（如肌肉）[5][11] * AOC平台已被DMD的临床数据验证 在杜氏肌营养不良症患者中显示出40%的外显子跳跃增加 25%的肌营养不良蛋白产生增加以及80%的肌酸激酶水平降低[27][54] 关键资产详细情况：DM1与Delbisiran * DM1（强直性肌营养不良症1型）是一种罕见的进行性神经肌肉疾病 欧美估计有8万名患者 目前尚无疾病修饰疗法[12][13] * Delbisiran旨在通过降解异常的DMPK mRNA来解决DM1的根本病因 已获得FDA孤儿药 快速通道和突破性疗法认定[12][14] * 二期MARINA研究显示 与自然史相比 在视频手部张开时间 定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善 安全性良好 所有相关不良事件均为轻度或中度[16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组 预计54周读数在2026年下半年 全球注册提交在2027年 这是唯一一项完全入组 包含美国患者且生成随机安慰剂对照数据的三期研究[18][19] 关键资产详细情况：FSHD与Delbrac * FSHD（面肩肱型肌营养不良症）是一种遗传性肌肉疾病 估计有4万5千至8万7千名患者 目前无获批疗法[19][20] * Delbrac是唯一在二期研究中展示出疾病修饰潜力的资产 旨在解决DUX4基因异常表达的根本原因[20] * 二期FORTITUDE研究显示 与安慰剂相比 在12个月时改善了10分钟步行测试 可达工作空间测试等功能指标 并显著降低了C-DUX（DUX4标志物）和肌酸激酶水平[21][23] * 三期FORTITUDE研究正在入组 预计标准路径下的读数与提交在2028年 但FDA已确认基于C-DUX生物标志物减少和临床数据 有可能获得加速批准 相关生物标志物队列数据预计在2026年第二季度[24][25] 关键资产详细情况：DMD与Delzoda * DMD（杜氏肌营养不良症）是一种严重的早发性疾病 估计有1万至1万5千名患者 其中6%至7%为外显子44跳跃突变[26] * Delzoda旨在特异性跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 二期Explore 44研究显示在生物标志物终点上有显著改善[26][27] * 该计划正按计划于2026年向FDA提交加速批准申请[27] 商业协同效应与财务前景 * 收购与公司在神经肌肉疾病领域的商业能力高度协同 特别是在Zolgensma上市后建立的专业知识 患者识别和支付方接洽能力[28][29] * 公司与DMD FSHD和DM1主要处方医生的覆盖重叠度分别为90% 60%和40% 这意味着只需相对较小的规模扩展即可全面覆盖相关医生[29] * 外部预测显示DM1和FSHD的资产均具有数十亿美元的潜力 且两种药物在2040年代初期之前都没有专利失效风险 目前也不受美国《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响[31][32] 其他重要内容 * 交易结构涉及将Avidity的早期精准心脏病学项目分拆至一个新的公司（spin-co） 主要原因是Avidity与第三方存在心脏病学合作协议 诺华希望专注于神经肌肉产品组合[4][48][56] * 关于加速批准路径 公司对FSHD和DM1均持保守态度 将完整的三期临床数据集作为申报的基本假设 但同时会评估生物标志物数据以寻求加速可能性[37][38][39][40] * 关于安全性 公司指出此前在2022年因一例罕见神经系统事件出现的部分临床暂停已在2024年解除 基于超过100名患者 最长3年给药的数据 认为安全性良好 该事件为特发性事件[58][60][93][94] * 公司强调其资产负债表依然强劲 年EBITDA约为220亿美元 此次交易符合其并购战略 公司仍有继续进行补强并购的能力[70]

**会议纪要关键要点总结** **一、 涉及的行业与公司** * 涉及的行业为生物制药行业，特别是神经肌肉疾病、RNA疗法和罕见病治疗领域 [4][6][12] * 涉及的公司为诺华公司（Novartis）宣布收购阿维迪生物科学公司（Avidity Biosciences） [1][4] * 交易结构为诺华以每股72美元的价格收购阿维迪所有流通股，总交易价值估计为120亿美元（完全稀释后），企业价值为110亿美元 [4][31] * 阿维迪将把其早期精准心脏病项目分拆至一家新的独立公司（spin co），诺华将收购神经肌肉疾病产品组合、后续化合物和平台权利 [4][48] **二、 核心战略观点与论据** **1 交易的战略契合度** * 交易符合诺华在核心治疗领域和技术平台进行收购的战略，同时加强了神经科学业务和RNA策略 [6][8] * 收购为诺华带来三种后期资产、一个临床前神经肌肉疾病管线以及一个用于肝脏外递送xRNA的平台，特别是抗体寡核苷酸偶联物（AOCs™）平台 [5][6][11] * 该平台利用靶向特定组织受体的单克隆抗体与寡核苷酸结合，能够将RNA疗法递送至肌肉等肝脏以外的细胞 [11][49] * 此次收购将诺华2024年至2029年的复合年增长率（CAGR）指引从5%提升至6%，并为2030年及以后的增长提供了多个驱动力 [9][32] **2 核心资产与临床进展** * **Delbisiran（针对DM1，1型强直性肌营养不良症）**：旨在解决DM1的根本原因，通过降解肌肉细胞中的异常DMPK mRNA来恢复正常功能 [13][14] * 二期MARINA研究显示，与自然病史相比，在视频手部张开时间、定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善，并逆转了疾病进展 [16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计2026年下半年获得54周读数，2027年提交全球监管申请 [17][18] * 美国及欧盟估计有80，000名患者，目前尚无疾病修饰疗法 [12] * **Delbrac（针对FSHD，面肩肱型肌营养不良症）**：旨在解决FSHD的根本原因（DUX4基因异常表达），是唯一在二期研究中展示疾病修饰潜力的资产 [20] * 二期FORTITUDE研究显示，与安慰剂相比，在12个月时改善了活动能力、力量和上肢功能 [21] * 观察到DUX4生物标志物（C-DUX）和肌肉损伤标志物（肌酸激酶）快速显著降低 [22][23] * 三期研究已开始入组，预计2028年读数和提交申请；基于生物标志物的加速批准路径可能在2026年第二季度讨论 [24][25][38] * 估计患者人数在45，000至87，000之间 [19] * **Delzoda（针对DMD，杜氏肌营养不良症，外显子44跳跃亚组）**：旨在跳跃抗肌萎缩蛋白基因的外显子44，产生功能性全长抗肌萎缩蛋白 [26] * 二期Explore 44研究显示抗肌萎缩蛋白增加25%，肌酸激酶水平降低80% [27] * 计划于2026年向FDA提交加速批准申请 [27] * 占DMD患者的6%至7%，约10，000至15，000名患者 [25] **3 商业协同与财务影响** * 诺华凭借Zolgensma等药物在神经肌肉疾病和罕见病领域建立的商业能力与阿维迪的产品组合高度协同 [28][29] * 针对DMD的处方医生覆盖重叠率达90%，FSHD和DM1分别为60%和40%，预计只需较小规模扩增即可全面覆盖 [29] * 预计交易将带来多个近期数十亿美元销售额的机会，三种项目均计划在2030年前上市 [7][32] * 预计短期内（未来两三年）将导致核心利润率稀释1%至2%，主要原因是昂贵的三期研究和临床 trial 物料成本，但目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率，并努力提前实现 [10][32][63] * 交易预计将产生超过诺华资本成本的内部收益率，并为股东创造显著价值 [10][32] **三、 其他重要细节** **1 监管与审批路径** * 对于FSHD，FDA已确认基于C-DUX生物标志物降低和临床数据，存在加速批准的潜在路径，但公司的基本假设仍是基于三期数据的完整批准 [23][24][38] * 对于DM1，公司强调其拥有唯一完全入组、包含美国患者、随机安慰剂对照的三期研究数据包，这将是关键的差异化优势 [18][39] * 所有主要资产均获得了FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法等资格认定，以及EMA的孤儿药认定 [14][20][26] **2 平台技术与未来潜力** * AOCs™平台已被DMD的数据所验证，证明其能有效将RNA疗法递送至肌肉并产生显著治疗效果 [53][54] * 该平台具有可重复性和可扩展性，并且可以灵活部署不同结构的siRNA或寡核苷酸 [11] * 该技术最初专注于肌肉靶向，但未来有可能应用于针对其他组织和疾病的更广泛用途 [49][79] **3 交易时机与风险考量** * 公司认为在当前临床阶段进行收购是适当的，若等待三期数据读出后，估值可能会大幅上升 [98][99] * 公司对平台安全性有信心，指出2022年的临床暂停已在2024年解除，经过全面调查后认为是特异质性事件，目前已有超过100名患者、最长3年给药的安全性数据 [96][97] * 交易并非出于FTC（联邦贸易委员会）的担忧，分拆主要是为了处理阿维迪与第三方的研究合作协议 [48][55]

收购与交易 - 诺华将以每股72.00美元收购Avidity，较10月24日的收盘价溢价46%[8] - Avidity以每股72.00美元收购所有流通在外的股份，总交易价值为120亿美元，预计在2026年上半年完成[80] - 预计交易将在2026年上半年完成，需满足SpinCo分拆及其他常规成交条件[8] 业绩展望 - Avidity的收购预计将使诺华2024-2029年的销售年复合增长率从5%提升至6%[21] - 预计到2030年，Avidity的产品将为诺华贡献数十亿美元的销售增长[24] - 预计2024-2029年，诺华的销售复合年增长率将从5%提升至6%[80] 产品与研发 - Avidity的Del-desiran在DM1患者中有望成为首个获批药物，预计2026年读取结果[28] - Del-brax在FSHD患者中有望成为首个获批药物，正在进行第三阶段临床试验[28] - Phase 1/2 FORTITUDE研究显示，del-brax在功能移动性、力量和上肢功能方面相较于安慰剂组有显著改善，CK水平减少超过80%[63] - Phase 3 HARBOR研究的del-desiran已完全招募，预计在2026年下半年获得54周的结果[41] - del-brax在EXPLORE44研究中显示出约25%的肌肉蛋白质dystrophin生产增加，最高可达58%的正常dystrophin恢复[63] - FSHD的cDUX生物标志物在FORTITUDE研究中显示出显著的快速减少，FDA确认其作为加速批准的潜在终点[51] - 预计2028年将进行Phase 3研究的结果和全球监管提交[56] 财务与股东回报 - 预计短期内核心利润率将稀释1-2个百分点，预计到2029年恢复至40%以上[24] - 诺华在2025年上半年支付了78亿美元的股息，计划到2027年底回购高达100亿美元的股票[17] - 预计Avidity的收购将为股东带来可观的长期回报[23] 市场机会 - DM1和FSHD的多亿美元销售机会，预计在2042年之前不会出现专利到期，且不受IRA影响[80] - FSHD患者在美国和欧盟的数量约为45,000至87,000人，目前没有批准的治疗方案[45]

收购交易核心条款 - 诺华公司同意以约120亿美元现金收购生物技术公司Avidity Biosciences [1] - 交易条款为Avidity股东每股获得72美元现金 较公司周五收盘价溢价46% [1] - Avidity市场估值接近67亿美元 [4] 收购战略动机 - 收购旨在加强诺华在罕见肌肉疾病治疗领域的产品组合 [1][3] - 公司今年积极进行交易以应对其某些重磅药物即将到来的专利悬崖 包括心力衰竭药物Entresto、哮喘药物Xolair和自身免疫疾病药物Cosentyx [2] - 通过收购扩展至治疗选择有限的领域 同时加强在罕见病领域的布局 [3] 标的公司资产与技术 - Avidity是一家临床阶段公司 开发针对多种肌肉疾病的治疗方法并推进数个一流候选药物 [3] - 其主要药物Del-zota处于早中期开发阶段 作为杜氏肌营养不良症一种罕见形式的潜在疗法 [4] - 公司正在开发另外两种针对严重肌肉疾病的药物 [4] - 公司拥有三种针对罕见神经肌肉疾病的实验性候选药物 这些候选药物采用特殊技术设计 可将RNA疗法直接递送至肌肉组织 [4] - 候选药物预计在2026年前寻求批准 [4] 交易结构与后续安排 - 根据交易条款 Avidity将其早期精准心脏病学项目分拆至一家名为Spinco的新公司 该公司预计将成为上市公司 [2] - Avidity首席项目官Kathleen Gallagher将在分拆后执掌Spinco [5] 行业背景与市场影响 - 交易有助于诺华在美国总统特朗普潜在的巨额药品关税威胁下 在美国市场建立更稳固的立足点 [5] - 为应对特朗普政府提出的关税提案 强生、罗氏和赛诺菲等主要制药公司已承诺在美国投资数十亿美元以应对不确定的贸易政策 [6] - 特朗普政府于8月对瑞士征收39%的关税 导致当月瑞士对美出口锐减 但制药公司最初被豁免于美国关税之外 [7]