PresentationAndrew FeinH.C. Wainwright & Co, LLC, Research Division Good morning, everyone. I'm Andrew Fein. I'm one of the biotechnology research analyst at H.C. Wainwright. It's my pleasure this morning to host a HCW @ Home event, even though many of you probably are not at home, with Quince Therapeutics. Here from the company are its CEO and Chief Medical Officer, Dirk Thye; and Brendan Hannah, its Chief Operating Officer and Chief Business Officer. So thank you both very much for being here this mornin ...

好的，我将为您分析Apellis Pharmaceuticals的财报电话会议记录，并总结关键要点。报告内容如下： 财务数据和关键指标变化 - 公司近期完成与Sobi的版权货币化交易，为资产负债表增加2.75亿美元资金，目前财务状况非常强劲[11] - SYFOVRE业务呈现稳定迹象，预计将实现低至中个位数增长[38][39] - 公司拥有两个商业化产品，均表现强劲且持续增长[11] 各条业务线数据和关键指标变化 - SYFOVRE是地理性萎缩(GA)领域的市场领导者，在所有指标包括新品牌处方和总处方量上都保持领先地位，第二季度新品牌处方占比约55%，总处方量占比超过60%[42] - EMPAVELI新获批C3G和IC-MPGN两个肾脏疾病适应症，预计扩大市场约5000名患者[9] - EMPAVELI在C3G和IC-MPGN研究中显示蛋白尿减少70%，71%的患者肾脏C3染色完全消除，同时实现eGFR稳定[14] - 公司研发管线包括APL-3007（一种siRNA），旨在与SYFOVRE联合使用提高耐久性和有效性[9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 地理性萎缩(GA)市场潜力巨大，约存在150万患者，但目前治疗率很低，大型账户中仅约10%患者接受治疗[45] - C3G和IC-MPGN属于超罕见疾病市场，美国约有5000名确诊患者，但随着治疗选择出现，预计未来会有更多患者被诊断出来[31][32] - EMPAVELI标签覆盖范围广泛，包括成人和儿科患者以及移植后患者，为市场拓展提供优势[13][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于补体生物学领域，通过靶向C3这一补体系统中心成分，提供差异化的治疗方案[5][6] - 在GA治疗领域，公司认为病变减缓是比BCVA更可靠的生物标志物，并专注于微视野检查来评估功能视力[59][62] - 针对竞争产品，公司强调其标签的广度和疗效数据的优势，特别是在肾脏疾病领域的"三连胜"数据（蛋白尿减少、C3染色消除、eGFR稳定）[27][64] - 公司致力于持续创新，包括开发SYFOVRE的预充式注射器等技术改进，以提升患者和医生的使用体验[40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SYFOVRE的前景感到兴奋，拥有四年长期数据显示组织保存效果显著[37][43] - 对于EMPAVELI在C3G和IC-MPGN的启动阶段感到非常满意，前四周进展顺利，医生和KOL兴趣浓厚[13] - 公司认为EMPAVELI有望成为重磅产品，结合PNH、C3G和IC-MPGN三个适应症，市场潜力巨大[31] - 管理层强调公司在补体领域的领导地位，认为pegcetacoplan是治疗补体相关疾病最有效的方法[64] 其他重要信息 - EMPAVELI需要患者接种三种疫苗（脑膜炎、流感B、肺炎链球菌），接种后两周可开始治疗，或使用预防性口服抗生素[19] - 目前有50名扩大访问计划(EAP)患者正在转向商业化产品，转换过程需要4-6周时间，预计第四季度完成[16] - REMS认证对医生来说相对简单，需要15-20分钟完成认证过程，主要工作在于启动表格和支付方流程[18] - 公司使用亨利·温克勒(Henry Winkler)作为代言人进行DTC营销，通过电视、广播等多种渠道教育患者[53][54] 问答环节所有的提问和回答 问题: EMPAVELI在C3G和IC-MPGN启动阶段的早期表现如何 - 启动四周进展顺利，医生和KOL兴趣浓厚，标签范围广泛是一大优势[13] - 正在将50名EAP患者转为商业化产品，预计第四季度完成，同时有新患者不断加入[16] 问题: REMS认证流程和疫苗接种要求 - REMS认证需要医生阅读标签信息并完成简单认证过程，约15-20分钟[18] - 患者需要接种三种疫苗（脑膜炎两次接种），接种后两周可开始治疗，或使用预防性口服抗生素[19] 问题: 患者吸收情况和市场潜力 - 预计会有初期患者集中用药，随后进入典型的超罕见疾病启动模式，稳定增长[20] - 美国约有5000名确诊患者，但随着治疗选择出现，预计会有更多患者被诊断出来[31][32] 问题: 不同患者群体（儿科/移植后）的机会 - 儿科患者和移植后患者是未满足需求最高的群体，公司正重点教育这些领域的医生[24][25] - 移植后患者90%在30天内出现C3染色复发，需要紧急治疗[25] 问题: 竞争格局和差异化优势 - 标签范围广泛是主要优势，覆盖更多患者群体和年龄范围[27] - 疗效数据（蛋白尿减少70%、71%患者C3染色消除、eGFR稳定）具有高度差异化[27][64] - 使用便捷的穿戴式装置，每周给药两次，相比口服药每天两次更方便[28] 问题: 市场机会规模和峰值渗透率 - 结合PNH、C3G和IC-MPGN，EMPAVELI有望成为重磅产品[31] - 约5000名确诊患者，但随着诊断改进，预计会有更多患者出现[31][32] 问题: 专利保护和生命周期管理 - 物质组成专利到2032-2033年，加上常规延期可到2034-2035年[34] - 正在推进FSGS和DGF的关键研究，目标2030年前获得批准[34] 问题: SYFOVRE的稳定和增长前景 - 业务已趋于稳定，预计低至中个位数增长[38][39] - 拥有四年长期数据显示组织保存效果，这是竞争对手无法提供的[37][43] 问题: GA市场整体机会 - 约150万患者存在，但目前治疗率很低，大型账户中仅约10%患者接受治疗[45] - 市场潜力巨大，关键是教育和患者引导[46] 问题: 医生如何激活未治疗患者 - 已确诊患者相对容易激活，需要疾病教育[47] - 通过DTC营销教育患者，鼓励他们向医生询问治疗选项[48] 问题: DTC营销策略和效果 - 使用多种渠道包括电视、广播和在线渠道[49][53] - 亨利·温克勒作为代言人帮助吸引患者注意力[53] - 获得良好反馈，效果显著[54] 问题: 竞争产品数据对SYFOVRE的影响 - 新竞争产品还需要数年时间才能上市[55] - BCVA不是GA研究的合适指标，病变减缓才是更可靠的生物标志物[57][59] - 公司专注于下一代产品APL-3007（siRNA）与SYFOVRE的联合治疗[55] 问题: 欧盟市场可能性 - 持续生成数据，但BCVA不是GA的合适衡量指标[60] - 拥有四年微视野检查数据，能更好理解功能视力变化[61][62] 问题: 公司长期发展战略 - 致力于构建一家伟大的集成生物制药公司，拥有两个批准产品和强大资产负债表[63] - 在补体领域具有高度差异化优势，靶向C3是最有效的补体靶向方法[64] - 持续创新，包括SYFOVRE的长期数据生成和APL-3007开发[65][66]

业绩总结 - 2024年实际收入为5.6亿美元，2025年指导收入为6.4-6.7亿美元[93] - 预计2025年总收入增长14-20%[91] - Crysvita在2024年的实际收入为4.1亿美元，预计2025年收入为4.6-4.8亿美元，增长率为12-17%[93] - Dojolvi在2024年的实际收入为8800万美元，预计2025年收入为9000-1亿美元，增长率为2-13%[93] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.38亿美元[96] - 预计2027年实现全年GAAP盈利[94] 用户数据 - UX143针对骨生成不全（OI）的三期数据预计在年底前公布，具有潜在的市场机会[28] - UX143的市场潜力在于其针对60,000名OI患者的治疗需求[31] - GTX-102针对安吉尔曼综合症（AS）的三期研究已完成入组，预计将为患者带来显著的认知改善[45] - GTX-102的市场潜力在于其针对60,000名AS患者的治疗需求[48] 新产品和新技术研发 - UX143在二期研究中显示年化骨折率减少67%，P=0.0014，表明其有效性[33] - UX143的治疗可导致腰椎骨密度（BMD）在12个月内显著增加，Z-score从-1.73提高至-0.49，P<0.0001[39] - GTX-102的认知评分在三期试验中显示出显著的进展，Bayley-4 GSV评分在338天时有显著提升[51] - GTX-102在338天时，约80%的参与者在至少一个领域显示出临床意义的净改善[54] - Cohorts A&B的净反应为+2，p值小于0.0001[54] - UX111治疗后，27名参与者的CSF HS暴露中位数减少了64.51%，p值小于0.0001[70] - DTX401在第48周显示出每日玉米淀粉摄入量显著减少41%，p值小于0.0001[80] - DTX401治疗组在最后一次访问时，显示出每日玉米淀粉摄入量减少60%[82] - DTX401的关键次要终点中，低于70 mg/dL的血糖值显著减少，p值小于0.0001[78] - UX701在第一阶段观察到6名患者完全停止使用去铁剂和/或锌治疗[88] - UX701在第一阶段的所有三个剂量组中观察到临床活性[90] 市场扩张和并购 - 预计2025年将有多个产品的收入扩展和近三项产品的上市[24] - 公司在罕见疾病领域的临床管线多样化，涵盖骨内分泌、神经遗传和代谢疾病等多个治疗领域[19] - 预计2025年将有6个临床2/3期研究和3个潜在批准的催化剂[98] 负面信息 - DTX401的安全性在数据截止时被认为是可接受的[82]

公司财务与业务更新 - 将于2025年7月31日美国东部时间上午8点召开电话会议及网络直播 报告2025年第二季度财务业绩和业务亮点 [1] - 网络直播可通过公司官网投资者栏目"活动与演示"板块访问 回放将于活动结束后约两小时上线 [2] 核心业务与研发管线 - 公司是丙酮酸激酶（PK）激活领域的先驱领导者 专注于为罕见病患者开发变革性疗法 [3] - 在美国市场商业化首款PK激活剂 用于成人PK缺乏症治疗 这是该罕见溶血性贫血疾病的首个疾病修饰疗法 [3] - 临床管线包含α和β地中海贫血、镰状细胞病、儿科PK缺乏症、MDS相关贫血及苯丙酮尿症（PKU）等多个项目 [3] - 临床前阶段推进TMPRSS6 siRNA项目 作为真性红细胞增多症的潜在治疗方案 [3] 专业领域与技术平台 - 基于细胞代谢和罕见血液疾病领域的深厚科学专业知识 构建经典血液学技术平台 [3] - 专业方向涵盖丙酮酸激酶激活技术和细胞代谢调控机制 [3]

业绩总结 - Jaguar Health, Inc. 预计2025年将实现约1200万美元的年净收入[13] - Q1 2025净收入约为220万美元，较Q1 2024的240万美元下降约6%，较Q4 2024的350万美元下降37%[110] 用户数据 - 目前美国约有3000万（占人口的10%）人患有约7000种已知的罕见疾病[36] - 在欧盟，估计有3000万到4000万人患有罕见疾病[36] - 预计美国有10-15%的人口患有肠易激综合症（IBS），其中功能性腹泻和慢性特发性腹泻常被视为IBS-D的亚组[85] 新产品和新技术研发 - 预计2024年10月在美国商业推出FDA批准的口服粘膜炎处方产品Gelclair[13] - Crofelemer在癌症治疗相关腹泻的Phase 3研究中显示出统计学显著改善，预计2025年第二季度与FDA会面[21] - Crofelemer在IBS-D的研究数据将于2024年10月在美国胃肠病学年会上发布[13] - NP-300药物候选者为霍乱症状缓解的二代抗分泌药，已在孟加拉国进行临床概念验证[97] 市场扩张和并购 - 短肠综合症的全球市场预计到2027年将达到46亿美元，年均增长率为26%[27] - Crofelemer的市场潜力包括对霍乱等病原体引起的腹泻的治疗，可能获得优先审查凭证（PRV），其市场价值在6700万至3.5亿美元之间[27] - 公司计划通过欧洲药品管理局的PRIME计划加速crofelemer的市场授权[67] - Jaguar与One Small Planet共同成立的Magdalena Biosciences目前估值为500万美元，基于100万美元的初始融资[103] 负面信息 - Crofelemer在乳腺癌患者中的有效性是安慰剂的两倍，乳腺癌患者占试验参与者的63%[23] - Crofelemer的不同配方与商业化的口服片剂Mytesi不同，适用于MVID和SBS-IF患者[70] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在稀有疾病领域的战略重点包括小肠功能不全（SBS-IF）和微绒毛包涵病（MVID）[115] - 公司拥有约194项专利，大部分专利在2027年至2031年之间到期[115] - 公司正在利用2300种植物的民族植物数据库进行合作[115] - 公司在原材料采购方面具备可持续的商业规模供应[115] - 公司管理团队的关键成员在团队中工作超过20年[115]