Clinical Development Program Appropriate for Rolling BLA Submission Expected by the End of 2025 CANTON, Mass., Dec. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Organogenesis Holdings Inc. (Nasdaq: ORGO), a leading regenerative medicine company focused on the development, manufacture and commercialization of product solutions for the Advanced Wound Care and Surgical and Sports Medicine markets, today announced the successful completion of a planned Type-B meeting with the Food and Drug Administration (FDA) resulting in co ...

核心观点 - 美国食品药品监督管理局授予Senti Bio公司核心候选产品SENTI-202再生医学先进疗法认定 标志着该疗法在治疗复发/难治性急性髓系白血病方面展现出解决未满足医疗需求的潜力 并有望加速其临床开发和监管审评 [1][2][4] 监管进展与认定 - SENTI-202获得FDA再生医学先进疗法认定 这是该产品今年获得的第二个FDA认定 此前于2025年6月获得了孤儿药认定 [2][9] - RMAT认定基于正在进行的1期临床试验数据 旨在加速针对严重或危及生命疾病的再生医学疗法的开发和审评 提供与突破性疗法和快速通道计划类似的益处 包括与FDA更密切的互动以及获得滚动审评和优先审评等加速审评机制的资格 [2][4] - RMAT认定表明 基于初步临床证据 SENTI-202有潜力解决R/R AML患者未满足的医疗需求 并意味着FDA将与公司密切合作 就支持产品获批所需的数据提供指导和咨询 [7] 临床数据与疗效 - 在2025年12月8日美国血液学会年会上公布的最新临床数据显示 在推荐2期剂量下 SENTI-202的总体缓解率为50% 完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为42% 所有患者的复合完全缓解中位持续时间为7.6个月 [7] - 更新的临床数据证明了SENTI-202在治疗R/R AML方面的疗效、安全性和持久性 正在进行的临床研究中的药效学数据为“或/非”逻辑门提供了临床机制验证 显示其能选择性杀死白血病原始细胞和白血病干细胞 同时保护健康的造血干细胞和祖细胞 [2] - SENTI-202是一种潜在同类首创的、采用逻辑门技术的现货型CAR-NK细胞疗法 旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤 同时保护健康的骨髓细胞 [8] 产品技术与机制 - SENTI-202包含三个主要组件：1) 一个“或”门 即识别并杀死表达CD33和/或FLT3细胞的激活型CAR 旨在有效杀死主要表达CD33的白血病原始细胞和主要表达FLT3的白血病干细胞 2) 一个“非”门 即旨在选择性识别在健康造血干细胞和祖细胞上表达的EMCN的抑制型CAR 保护这些健康细胞不被杀死 从而可能扩大治疗窗口 3) 校准释放的IL-15 旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性 [8] - 用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体 经过制造和冷冻保存 可作为现货产品按需使用 [8] - 公司的基因回路平台旨在精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性 和/或在给药后仍可控制 临床前工作支持该基因回路在NK细胞和T细胞中均能发挥作用 [10] 公司动态与管线 - SENTI-202是公司的核心资产 目前正在一项1期临床试验中招募患有R/R CD33和/或FLT3表达血液恶性肿瘤的成年患者 该疗法有望成为AML/MDS患者的潜在同类首创异体疗法 [8] - 公司在ASH年会上以口头报告和海报形式展示了SENTI-202临床项目的更新数据 包括已发表摘要中的患者数据以及来自近期数据截点的额外患者临床数据 [3] - 公司计划于2025年12月9日美国东部时间上午8:00举行网络直播讨论这些结果 [3]

监管沟通与临床进展 - 美国FDA计划于12月初与公司会面，讨论其产品rexlemestrocel-L在首个三期临床试验中关于阿片类药物减量和停用的数据 [1] - 该三期临床试验（MSB-DR003）针对慢性下背痛患者，FDA在2025年9月发布了关于开发慢性疼痛非阿片类治疗药物的新行业指南 [3] - 公司正在美国40个中心积极招募一项300名患者的验证性三期试验，预计将在下一季度完成入组 [4] 产品疗效与数据 - 在404名患者的三期试验中，基线时有168名患者服用阿片类药物，接受单次注射rexlemestrocel-L+透明质酸治疗的患者在36个月时完全停用阿片类药物的比例是盐水对照组的三倍以上 [2] - 椎间盘源性背痛约占美国处方阿片类药物使用的50%，在公司的首个三期试验中观察到了显著的疼痛减轻和阿片类药物停用 [7] - FDA已同意该300名患者验证性三期试验的设计，并将12个月时的疼痛减轻作为可批准的主要终点，此终点在首个三期试验中已成功达到 [6] 产品定位与监管资格 - rexlemestrocel-L已获得再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗因退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛 [4][8] - RMAT资格提供了突破性疗法和快速通道资格的所有好处，包括滚动审评和提交生物制品许可申请时优先审评的资格 [8] - 公司寻求FDA批准是基于产品在12个月内对慢性下背痛的减轻效果 [4] 市场与疾病背景 - 背痛是45岁以下美国人致残的主要原因，在美国成年人口中的年患病率为10%-30% [9] - 由炎症和退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛是一种严重疾病，仅在美国就有超过700万患者，是导致残疾的主要原因 [9] - 慢性下背痛约占美国处方阿片类药物使用的50%，是该国阿片类药物危机的一个重要促成因素 [9] 公司技术与平台 - 公司是全球同种异体（即用型）细胞药物治疗严重炎症疾病的领导者 [10] - 公司的间充质谱系细胞治疗技术平台通过释放抗炎因子来应对严重炎症，可调节免疫系统的多个效应臂，从而显著减少破坏性炎症过程 [11] - 公司已建立覆盖主要市场的强大全球知识产权组合，拥有超过1000项已授权专利或专利申请，商业保护期至少持续到2044年 [14]

核心观点 - 公司公布了其治疗膝骨关节炎产品ReNu的第二项三期临床试验顶线数据 该试验未达到主要终点的统计学显著性 但显示出数值上的改善和良好的安全性 公司计划与FDA会晤讨论基于两项三期试验合并数据的申报路径 [1][3][6] 产品与监管背景 - ReNu是一种冷冻保存的羊膜悬液同种异体移植物 用于治疗有症状的膝骨关节炎 其成分包括羊水细胞、微粒化羊膜以及细胞、生长因子和细胞外基质成分 [1][2] - 该产品于2021年获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定 用于膝骨关节炎 [2] 临床试验结果 - 第二项三期试验的主要终点 即六个月时ReNu组与盐水对照组在WOMAC疼痛评分上的疼痛减轻差异 未达到统计学显著性 [3][4] - 第二项试验中ReNu组的基线疼痛减轻为-6.9 优于第一项试验的-6.0 显示出数值改善 [3] - 第二项试验结果显示ReNu有-0.51的数值改善 但p值为0.0393 未达到0.023的目标阈值 而第一项试验的改善为-0.72 且具有统计学显著性 [5] - 产品在所有三项大型随机对照试验中表现出良好的安全性 总计涉及超过1300名患者 [3][6] 公司后续计划 - 公司计划在10月底前请求与FDA召开生物制品许可申请前会议 讨论提交途径 包括使用两项三期试验的合并疗效分析来支持BLA批准 [6] 市场反应 - 公司股价在数据公布后下跌15.49% 报收于3.95美元 [7]

公司概况 * 公司为Candel Therapeutics (CADL) 专注于开发针对难治性实体瘤的病毒免疫疗法 [2] * 公司拥有两种在研药物 CAN-2409和CAN-3110 [2] 核心候选药物CAN-2409的进展与数据 * CAN-2409是一种现成的、针对泛实体瘤的疗法 能诱导个体化的抗肿瘤免疫反应 [2] * 在前列腺癌III期关键临床试验中达到主要终点 即无病生存期 该试验为随机、安慰剂对照 并在SPA下与FDA达成一致 [2] * 与安慰剂组相比 CAN-2409组在无病生存期上显示出30%的改善 具有统计学意义 p值为0.155 [15] * 在前列腺癌特异性无病生存期这一关键次要终点上 显示出38%的改善 具有高度统计学意义 p值为0.0046 [15] * 在两年活检中 CAN-2409组达到病理学完全缓解的患者比例为80.4% 显著高于安慰剂组的63.6% [17] * 在胰腺癌II期试验中 CAN-2409联合标准护理的中位总生存期为31.4个月 显著优于对照组的12.5个月 [19] * 在非小细胞肺癌研究中 对标准治疗无效的患者接受CAN-2409后 中位总生存期达到24.5个月 约为预期生存期的两倍 [21] 监管里程碑与商业化准备 * CAN-2409在前列腺癌适应症上获得了FDA的RMAT认定和快速通道资格 [3] * 计划在明年Q4提交生物制剂许可申请 并准备进行滚动提交 [3] * 胰腺癌适应症获得了快速通道和孤儿药认定 非小细胞肺癌适应症也获得了快速通道认定 [4] * 公司正在进行生产规模扩大和产品稳定性研究 为BLA提交做准备 [8] * 同时开展多项预商业化活动 包括与支付方、医疗专业人士和患者的沟通 [18] 第二候选药物CAN-3110的进展 * CAN-3110是一种复制能力强的1型单纯疱疹病毒 被设计为在肿瘤中特异性复制 [5] * 正在最难治的癌症之一——复发性高级别胶质瘤中进行测试 [5] * 已获得快速通道和孤儿药认定 [6] * 单次注射的初步数据已发表在《自然》杂志上 多次注射的数据将在今年Q4公布 [5] * 个案报告显示 患者在单次注射后 注射和未注射的肿瘤均出现明显改善 [26] 公司财务状况与战略 * 公司拥有超过1亿美元的现金 预期资金可支撑至2027年Q1 [7] * 拥有强大的知识产权保护和数据独占性 [7] * 对于非小细胞肺癌和胰腺癌的后续临床试验 计划在获得非稀释性资金后启动 作为触发支出 [24] 安全性与患者群体 * CAN-2409在所有项目中已对超过1000名患者给药 通常耐受性良好 [11] * 治疗相关严重不良事件的发生率与安慰剂组相似且较低 [12] * 目标患者群体是美国每年约65,000名选择接受放疗的中危或高危局限性前列腺癌患者 [8] * 当前标准护理下约30%的患者会出现疾病复发 CAN-2409旨在提高无病生存患者的比例 [9]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 重点展示其主导产品OST-HER2在骨肉瘤治疗领域的临床进展和监管里程碑 [1][3] - OST-HER2在2b期临床试验中显示出统计学上显著的12个月无事件生存期和2年总生存期获益 推动全球加速/有条件批准路径 [4][5][7] - 公司通过融资活动获得420万美元 将现金跑道延长至2026年中 并为潜在2026年上半年美国商业化上市做好准备 [5][7] 临床数据与监管进展 - 最终EFS数据显示OST-HER2治疗组EFS为35% 对比历史对照组20% p=0.0197 具有统计学显著获益 [7] - 更新的中期2年总生存数据显示OST-HER2治疗组生存率为66.6% 对比对照组40% p=0.0046 具有统计学显著获益 [7] - 美国FDA确认OST-HER2符合再生医学先进疗法RMAT的生物学定义 并计划同步审查RMAT和突破性疗法认定BTD申请 [5][7] - FDA已颁发BLA编号 为加速批准提交做准备 End of Phase 2会议定于2025年8月27日举行 [5][7] - 公司计划在2025年第三季度末启动滚动BLA提交 目标在2025年底前获得美国和英国监管批准 [4][12] 商业合作与知识产权 - 公司与Eversana达成美国商业合作 支持2026年上半年潜在上市 [4][5][7] - 获得美国专利商标局新专利 保护李斯特菌癌症免疫治疗平台的新商业生产工艺 独占期至2040年 [7] - 为OST-HER2向世界卫生组织提交国际非专有名称请求 预计2025年第三季度获得批准名称 [7] 国际扩张与多元化发展 - 向英国MHRA提交ILAP申请 建议通过Project Orbis在BLA提交后30天内同步美英批准流程 [4][7] - 与欧洲EMA的rapporteur会议定于2025年10月举行 启动欧洲批准程序 [4][7] - 成立子公司OS Animal Health 探索OST-HER2在犬类骨肉瘤中的应用 扩大产品潜在用途 [7] 财务与资本市场 - 2025年第二季度运营亏损为453.7万美元 较2024年同期的155.7万美元增加 主要由于OST-HER2 2b期项目的监管活动支出 [8] - 2025年第二季度每股净亏损为0.19美元 加权平均流通股数为2511.4万股 较2024年同期的每股净亏损0.26美元和599.1万股有所改善 [8] - 通过权证行使激励和交换发行筹集420万美元总收益 将现金跑道延长至2026年中 [5][7] - 与B Riley Securities和JonesTrading签订ATM发行销售协议 可通过出售普通股筹集最多1800万美元总收益 [7] - OSTX普通股被纳入罗素微盘股、罗素微盘股价值和罗素微盘股增长指数 [5][7] 产品管线与公司战略 - 公司完成从Ayala Pharmaceuticals收购李斯特菌癌症免疫治疗平台 包括4个临床阶段和8个临床前阶段免疫治疗候选药物 显著扩大产品管线 [7] - 开发下一代抗体药物偶联物ADC和药物偶联物DC 称为可调ADCtADC 采用专有硅胶Si-Linker和条件活性载荷CAP技术 [10] - 公司有资格因OST-HER2的罕见儿科疾病认定而获得优先审评券PRV 最近公开的PRV交易价值为1.6亿美元 公司计划在获得BLA后出售PRV [4]

核心观点 - 美国FDA授予Galapagos公司的GLPG5101 RMAT资格，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL) [1] - RMAT资格旨在加速针对严重或危及生命疾病的细胞和基因疗法的开发和审查 [2] - GLPG5101在ATALANTA-1研究中显示出高客观缓解率和高完全缓解率，且安全性可控 [3] - RMAT资格使公司能够与FDA更紧密合作，加速开发和评估时间表 [4] GLPG5101产品信息 - GLPG5101是第二代抗CD19/4-1BB CAR-T候选产品，通过单次固定静脉剂量给药 [6] - 目前正在ATALANTA-1 1/2期研究中评估其安全性、疗效和分散式制造的可行性 [6] - 研究评估的剂量水平为50×10(DL1)、110×10(DL2)和250×10(DL3)CAR+活T细胞 [6] - 研究主要目标是评估客观缓解率(ORR)，次要目标包括完全缓解率(CRR)等 [6] ATALANTA-1研究进展 - 研究数据支持了RMAT资格的授予，显示出高缓解率和可控的安全性 [3] - 研究正在美国和欧洲招募患者，计划在未来医学会议上报告更新数据 [5][6] - 研究将随访每位患者24个月 [6] 套细胞淋巴瘤背景 - 套细胞淋巴瘤是一种罕见且侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型 [7] - 复发/难治性患者在接受标准治疗后病情进展，治疗选择有限且生存率降低 [7] 公司细胞治疗制造平台 - 分散式细胞治疗制造平台旨在实现7天中位静脉到静脉时间 [8] - 平台包括端到端xCellit工作流管理系统和分散式自动化制造平台 [8] - 采用Lonza的Cocoon技术进行细胞治疗制造 [8] 公司概况 - Galapagos是一家专注于高未满足医疗需求的生物技术公司 [9] - 公司运营覆盖欧洲、美国和亚洲，致力于通过创新科学改善患者预后 [9] - 拥有从实验室到患者的全流程能力，包括分散式细胞治疗制造平台 [9]

核心观点 - Rocket Pharmaceuticals的RP-A601基因疗法获得FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格认定 用于治疗PKP2-心律失常性心肌病(ACM) [1][7] - 公司股价在消息公布后单日上涨16.8% 但年内累计下跌73.5% 远超行业0.7%的跌幅 [3] - 公司另一款治疗BAG3扩张型心肌病的基因疗法RP-A701也获得FDA新药临床试验批准 [5][8] RMAT资格认定细节 - RMAT资格将提供与FDA早期会议机会 讨论替代终点 加速生物制剂许可申请(BLA)审批流程 [2] - 认定基于I期研究的积极安全性和有效性数据 显示RP-A601总体安全且耐受性良好 [4][7] 研发管线进展 - 除RP-A601外 公司正在开发AAVrh74载体基因疗法RP-A701 针对BAG3扩张型心肌病 [5][8] - RP-A701已获FDA批准开展I期临床试验 治疗会导致心衰的遗传性心肌疾病 [8] 近期研发挫折 - 2025年5月因患者死亡事件 公司主动暂停Danon病基因疗法RP-A501的关键II期研究 随后被FDA叫停 [9] - 2024年6月FDA就治疗LAD-I的Kresladi发出完全回复函 要求补充CMC信息 此前在2024年2月已延长审评期三个月 [9][10] 同业公司表现对比 - Arvinas(ARVN)2025年每股亏损预期从1.60美元改善至1.51美元 但股价年内下跌59.5% 过去四季平均盈利超预期82.09% [12] - Keros Therapeutics(KROS)2025年每股亏损预期从0.79美元大幅改善至0.29美元 股价年内跌幅59.5% 但盈利波动极大 [13] - Akero Therapeutics(AKRO)2025年每股亏损预期从4.00美元微调至3.96美元 股价年内暴涨95.3% 过去四季三次超预期 [14]

核心观点 - ProKidney报告了rilparencel在2期REGEN-007试验中的积极顶线结果 显示在CKD和糖尿病患者中eGFR斜率改善显著 其中Group 1的eGFR年下降率改善78% 从-5 8降至-1 3 mL/min/1 73m² [1][5][7] - Group 1的给药方案与3期PROACT 1研究相似 增强了公司对3期试验设计的信心 且63%患者符合3期入组标准 [2][5][7] - 公司计划在2025年美国肾脏病学会(ASN)肾脏周上提交完整数据 并即将与FDA召开Type B会议讨论以eGFR斜率作为加速审批的替代终点 [2][10] 2期REGEN-007试验设计 - 试验采用1:1随机两组设计 纳入eGFR 20-50 mL/min/1 73m²的糖尿病CKD患者 Group 1复制3期给药方案(双肾各注射一次 间隔3个月) Group 2采用探索性给药方案(根据肾功能恶化触发第二次注射) [3][5] - 主要终点为注射前后eGFR斜率的差异 中位随访时间18个月 [4][5] - 共53例随机化 49例接受至少一次注射 基线平均eGFR 33±10 mL/min/1 73m² 78%为2型糖尿病 [5][6] 疗效结果 - Group 1(n=24) eGFR年下降改善4 6 mL/min/1 73m²(78%) 具有统计学意义(p<0 001) [5][7] - Group 2(n=25) eGFR年下降改善1 7 mL/min/1 73m²(50%) 未达统计学意义(p=0 085) 但显示剂量反应迹象 60%患者触发第二次注射 [5][8] - 安全性良好 未发现与治疗相关的严重不良事件 安全性特征与肾脏活检相当 [5][9] 3期PROACT 1进展 - 2024年FDA确认eGFR斜率可作为加速审批的替代终点 即将召开的Type B会议将确认具体方案 [10] - 试验聚焦晚期CKD(Stage 4和3b期)合并糖尿病患者 计划入组685例 主要复合终点包括eGFR下降≥40% 透析需求或肾脏/心血管死亡等 [12][13] 慢性肾病市场背景 - 美国约3700万成人患CKD 糖尿病是主要病因 晚期CKD合并糖尿病患者达100-200万 现有疗法无法满足稳定肾功能的需求 [11] - rilparencel是首个获得FDA再生医学先进疗法(RMAT)认定的自体细胞疗法 针对高风险肾衰竭糖尿病患者 [14]

核心观点 - 公司Candel Therapeutics的候选药物CAN-2409获得FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于治疗中高风险局部前列腺癌 [1] - 该资格基于III期研究的积极数据，显示CAN-2409组合疗法在无病生存期上具有统计学显著改善 [2][6] - 公司计划在2026年底前提交生物制品许可申请(BLA)，并认为CAN-2409有望改变前列腺癌治疗模式 [7] - 公司股价在消息公布后上涨6.1%，但年内累计下跌31.6%，跑输行业4.9%的跌幅 [3][4] RMAT资格与临床数据 - RMAT资格授予标准：针对严重或危及生命的疾病且存在未满足医疗需求的疗法，可加速审批流程 [3] - III期研究达到主要终点，CAN-2409+前药(valacyclovir)+标准放疗组相比单独标准放疗显著改善无病生存期 [6] - 治疗耐受性良好，安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号 [7] 产品开发进展 - CAN-2409此前已获FDA快速通道资格，用于局部原发性前列腺癌 [8] - 除前列腺癌外，公司正在中期研究中评估CAN-2409治疗胰腺癌和非小细胞肺癌的潜力 [8] 财务与市场表现 - 公司当前Zacks评级为2(买入) [9] - 消息公布后股价单日上涨6.1%，但年内累计下跌31.6%，同期行业跌幅为4.9% [3][4] 同业比较 - 同业公司Lexicon Pharmaceuticals(LXRX)2025年每股亏损预估从37美分收窄至32美分，年内股价下跌5.3% [10] - Chemomab Therapeutics(CMMB)2025年每股亏损预估从70美分收窄至60美分，年内股价下跌24.3% [11] - Amarin(AMRN)2025年每股亏损预估从5.33美元大幅收窄至3.48美元，年内股价上涨16.4% [12]