文章核心观点 Veru公司宣布其肥胖症治疗药物enobosarm与GLP-1受体激动剂联合疗法的临床开发取得重大进展 在获得FDA明确的监管路径指引后 公司计划于2026年第一季度启动关键的2b期PLATEAU临床研究 旨在解决GLP-1单药治疗中常见的体重下降平台期问题 并实现更具选择性的减脂和肌肉保留 从而提升减重质量 [1][2][3] 临床项目进展与数据 - **2b期QUALITY研究积极结果**：该研究在168名年龄≥60岁的肥胖患者中评估了enobosarm（3mg或6mg）联合司美格鲁肽的疗效与安全性 结果显示 与安慰剂+司美格鲁肽组相比 enobosarm 3mg组在16周时实现了**100%的瘦体重保留** 且脂肪减少多出**12%** [4][5][7] - **减重质量显著改善**：在安慰剂+司美格鲁肽组 减去的总体重中平均**34%为瘦体重** **66%为脂肪** 而在enobosarm 3mg+司美格鲁肽组 减去的体重**100%为脂肪** **0%为瘦体重** [7] - **身体功能得到保护**：使用爬楼梯测试评估身体功能 司美格鲁肽单药治疗组有**44.8%**的患者在16周时出现≥10%的功能下降 而enobosarm 3mg治疗将此比例降至**17.6%** 相对降低了**59.8%** [7] - **停药后体重反弹减少**：在为期12周的维持期扩展研究中 患者停用司美格鲁肽后 安慰剂单药组平均体重反弹了**2.57%**（5.06磅） enobosarm 3mg单药组仅反弹**1.41%**（2.73磅） 表明enobosarm单药治疗将体重反弹显著减少了**46%** [7] - **安全性良好**：enobosarm联合司美格鲁肽或作为单药治疗均表现出良好的安全性 未增加胃肠道不良事件 无药物性肝损伤证据 在女性和男性中均未观察到男性化或前列腺特异性抗原升高的不良事件 [7][8] FDA监管反馈与开发路径 - **明确的监管路径**：根据2025年9月与FDA的会议反馈 公司获得了明确的监管指引 对于enobosarm联合GLP-1 RA治疗肥胖症 存在至少两条基于增量减重的可行审批路径 [10] - **主要终点可接受**：FDA认为 **增量减重**是一个可接受的审批主要终点 具体标准为：在52周的维持治疗中 与GLP-1 RA单药治疗相比 联合疗法需实现至少**5%**的安慰剂校正后减重差异 若增量减重差异**<5%**（包括减重相似）但能带来临床显著获益（如身体功能保留） 也可能支持批准 [10] - **剂量确认**：FDA确认enobosarm **3mg**剂量可用于未来的临床开发 [11] 下一步临床开发计划 - **启动PLATEAU研究**：公司计划在**2026年第一季度**启动2b期PLATEAU临床研究 该研究将招募约**200名**年龄**≥65岁**且BMI**≥35**的肥胖患者 评估enobosarm 3mg联合GLP-1 RA的疗效 [12] - **研究设计**：主要疗效终点为**72周**时相对基线的总体重百分比变化 计划在**36周**进行中期分析 评估瘦体重和脂肪量的变化 关键次要终点包括身体功能测试和身体成分指标 [12] - **研究目标**：旨在验证enobosarm能够帮助患者突破GLP-1 RA治疗中常见的体重下降平台期 预计**88%**的患者在用药一年后会遇到此平台期 且其中**62.6%**的患者在达到平台期时仍处于临床肥胖状态 [3][13] 公司财务状况 - **运营亏损收窄**：2025财年（截至2025年9月30日）持续经营业务的运营亏损为**2480万美元** 较2024财年的**3620万美元**有所减少 [14] - **研发投入增加**：研发费用从**1280万美元**增至**1560万美元** 反映了临床项目的推进 而一般及行政费用从**2460万美元**降至**1990万美元** [14] - **净亏损减少**：持续经营业务的净亏损为**1570万美元**（每股**1.07美元**） 较上一财年的**3530万美元**（每股**2.61美元**）大幅改善 [19] - **现金状况**：截至2025年9月30日 公司拥有现金、现金等价物及受限现金共计**1580万美元** 2025财年结束后 公司通过公开发行获得了约**2340万美元**的净收益 增强了资金储备 [19][1]

公司信息 * 公司为Corbus Pharmaceuticals Holdings (NasdaqCM: CRBP)，专注于开发新型CB1受体反向激动剂[1] * 公司核心候选药物为CRB-913，用于治疗肥胖症[5] * 公司已启动名为CANYON-1的1b期临床研究，预计将于2026年中期完成[19][64] 核心观点与论据 **1. 药物机制与差异化优势** * CRB-913是一种具有高度外周限制性的CB1受体反向激动剂，旨在避免第一代药物（如Rimonabant）和Monlunabant的中枢神经系统副作用[5] * 与Rimonabant相比，CRB-913的脑-血浆比率仅为1/50，显示出对大脑的高度排除性[5] * 与Monlunabant相比，在相同剂量下，CRB-913在小鼠脑内的水平仅为后者的1/15[6] * 这种外周限制性特征与良好的安全性和耐受性相关，并且观察到的体重减轻似乎与外周作用机制相关，而非中枢效应[22][23] **2. 临床数据（SAD/MAD研究）** * **安全性（胃肠道）**：CRB-913表现出异常良性的胃肠道不良事件（GIAE）特征，仅有一例可能与药物相关的轻度腹泻病例，这与Monlunabant（在180名患者中发生111起神经精神不良事件）和第一代药物形成鲜明对比[8][9][10] * **安全性（神经精神）**：在所有参与者、所有队列和所有时间点，使用C-SSRS、PHQ-9和GAD-7等标准问卷评估的自杀倾向、抑郁和焦虑均为阴性，未发现失眠病例，仅报告了三例轻度焦虑和一例轻度烦躁[11] * **有效性（体重减轻）**： * 在专门针对肥胖患者的队列中（平均BMI为36），所有接受CRB-913治疗的参与者在14天内均出现体重减轻，安慰剂调整后的体重减轻幅度接近3%[12][13] * 体重减轻出现早，并随着给药时间延长而加深，停药后由于药物半衰期长（以天计），减重势头得以维持[12][15] * 在未按BMI筛选的队列中（平均BMI为28），75毫克和150毫克剂量组均观察到体重减轻，且效果相似，表明150毫克剂量可能已超出线性范围，这与其他CB1反向激动剂和肠促胰岛素类似物的情况一致[15][16] * **交叉试验比较**：早期数据显示，CRB-913的减重效果似乎与Monlunabant处于同一范围，且明显优于第一代CB1激动剂[17][18] * **其他观察**：参与者报告了食物渴望或“食物噪音”的减少，这可能对肥胖治疗具有重要意义[41][42] **3. 下一步计划与学习要点** * **CANYON-1研究设计**：这是一项为期三个月的1b期研究，主要目的仍是安全性和耐受性[19] * 患者数量与诺和诺德的Monlunabant研究相同，但仅在美国进行（诺和诺德研究在加拿大进行）[20] * 剂量设置为20、40和60毫克（诺和诺德为10、20和50毫克），并采用剂量滴定策略，这是CB1反向激动剂中的首次尝试，旨在提高高剂量的耐受性[20] * 将采用更严格、更符合行业标准的筛选标准，例如排除基线PHQ-9得分高的参与者[21] * **从SAD/MAD研究中得出的四个关键结论**： * 卓越的外周限制性与良好的安全性和耐受性相关[22] * 体重减轻出现早且持续加深[22] * 体重减轻并非由胃肠道不良事件驱动，这非常不寻常[22][23] * 体重减轻与外周作用机制相关，这有助于明确CB1反向激动剂的减重假说[23] 行业与竞争格局 * **未满足的临床需求**：肥胖是一种复杂的多因素疾病，需要针对不同通路的药物，目前至少15%的患者对GLP-1类药物无反应（减重<5%）[32][33] * **组合疗法潜力**：临床实践中常联合使用不同机制的药物以针对多种通路，可能产生协同效应，并允许使用更低剂量以减少副作用[34] * **与GLP-1类药物的比较与定位**： * CB1反向激动剂（如CRB-913）与GLP-1类药物具有正交（不同）的作用机制[36] * 临床前小鼠模型显示，CRB-913与利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽联用可增加体重减轻，表明联合治疗潜力[36] * 未来可能作为GLP-1类药物无应答者的替代疗法，或与GLP-1类药物联合使用以增强疗效，或作为维持治疗的选择[37][62] * **市场准入考量**：目前GLP-1类药物价格昂贵且保险覆盖有限，是患者获取治疗的主要障碍，而CRB-913作为小分子合成药物，可能在生产规模和成本上具有潜在优势[62][64] 其他重要细节 * **研究设计细节**：SAD研究剂量高达600毫克，是Monlunabant有效剂量的60倍；MAD研究包括7天给药和7天观察，共14天[6][7] * **专家观点**： * Dr. Barenbaum指出，14天内达到近3%（安慰剂调整后）的体重减轻非常显著，因为FDA的批准标准和肥胖治疗指南通常以3个月时达到5%体重减轻为基准[39] * Dr. Lee认为研究中观察到的轻度焦虑和烦躁属于正常人类经验范围，未达到任何量表的轻度阈值，且情况短暂、可自愈[26] * **安全性数据补充**：研究中未发现显著的实验室指标或生命体征异常变化，肥胖队列中有患者出现血压读数偏高，可能为潜在高血压，但无其他担忧[48] * **药物特性**：CB1反向激动剂倾向于是非常稳定的分子，具有亲脂性，可能储存在脂肪组织中缓慢释放[47]

公司动态 - Veru Inc 将于2025年11月4日至7日在亚特兰大举行的ObesityWeek 2025会议上展示两篇关于enobosarm的摘要 [1][2] - 第一篇为海报展示，题为“在停用司美格鲁肽后，Enobosarm可减少体重和脂肪反弹并保持瘦体重”，由Steven B Heymsfield博士于11月4日美国东部时间晚上7:30至8:30在A1展厅进行 [2] - 第二篇为口头报告，题为“Enobosarm与GLP-1RA联合使用对脂肪减少具有选择性，同时保持瘦体重和功能”，由公司董事长、总裁兼首席执行官Mitchell Steiner博士于11月7日美国东部时间上午8:00至8:15在GWCC Building A: A411-A412会议室进行 [2] 核心产品管线 - Veru是一家专注于治疗心脏代谢和炎症疾病的晚期临床阶段生物制药公司，其药物研发管线包括两种晚期新型小分子药物：enobosarm和sabizabulin [3] - Enobosarm是一种选择性雄激素受体调节剂，作为下一代药物开发，旨在使GLP-1RA药物的减重效果对脂肪减少更具组织选择性，并保持瘦体重，从而改善身体成分和身体功能，预期相比GLP-1RA单药治疗能带来具有临床意义的增量减重 [3] - Sabizabulin是一种微管破坏剂，正在开发用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病中的炎症 [3] 临床研究进展 - Enobosarm肥胖项目：Phase 2b QUALITY临床研究是一项积极的剂量探索试验，在168名接受司美格鲁肽减重的老年患者中评估了enobosarm 3mg、6mg或安慰剂在增强脂肪减少和防止肌肉流失方面的安全性和有效性 [4] - 在完成16周疗效剂量探索部分后，患者进入为期12周的维持扩展研究，所有患者停止司美格鲁肽治疗，但继续接受安慰剂、enobosarm 3mg或6mg作为单药治疗 [4] - 研究结果表明，在16周积极减重期间，使用enobosarm联合司美格鲁肽保持瘦体重和身体功能可导致更大的脂肪减少 [4] 未来研发计划 - 公司计划进行Phase 2b PLATEAU临床研究，将评估enobosarm 3mg对约200名开始接受GLP-1RA治疗减重的老年及年轻肥胖患者的总体重、身体功能和安全性影响 [5] - 该研究的主要疗效终点是72周时总体重相对于基线的百分比变化，并将在36周进行中期分析以评估瘦体重和脂肪量的百分比变化 [5] - 研究旨在评估enobosarm治疗能否突破接受GLP-1RA治疗的肥胖患者所观察到的减重平台期，在72周时实现具有临床意义的增量减重并保持肌肉质量和身体功能 [6][7] - 该临床研究预计将于2026年第一季度开始 [7]

股价表现 - WW International股价在周一大幅上涨超过9% [1] - 公司股价表现远超同期标普500指数1.1%的涨幅 [1] 业务合作 - 公司与亚马逊药房签署合作协议，通过后者分销其体重管理药物 [2] - 此次合作为公司的GLP-1减肥药物提供了一个重要的分销渠道 [2][4] 产品与服务 - 公司于2024年10月推出新的订阅计划，开始提供复合GLP-1减肥药物 [3] - 公司首席运营官表示，与亚马逊的合作旨在让客户更简单、快速地获得所需药物 [3] 市场影响 - 新增重要分销渠道预计将对公司营收和盈利能力产生积极影响 [4]

核心观点 - 公司宣布MariTide（maridebart cafraglutide）的2期研究第1部分完整结果，该药物是一种长效肽抗体偶联物，每月或更少频率皮下注射 [1] - MariTide在肥胖患者中显示出显著的减重效果，无2型糖尿病患者平均减重约20%，有2型糖尿病患者平均减重约17% [2] - 除减重外，MariTide还显示出对HbA1c的持续降低效果，在肥胖和2型糖尿病患者中最高降低2.2% [3] - 公司已启动3期MARITIME项目，评估MariTide在肥胖或超重患者中的安全性、有效性和耐受性 [8] 临床研究结果 - 2期研究中，MariTide在无2型糖尿病的肥胖患者中平均减重约20%，安慰剂组为2.6%；在有2型糖尿病的肥胖患者中平均减重约17%，安慰剂组为1.4% [2] - 体重减轻在52周时尚未达到平台期，表明还有进一步减重的潜力 [2] - 药物还显示出对心脏代谢指标的改善，包括腰围、血压、hs-CRP和部分血脂参数 [4] - 2期研究中未发现新的安全性信号，耐受性与GLP-1类药物一致，最常见的不良反应为胃肠道相关，多数为轻度至中度 [5] 剂量研究 - 1期PK-LDI研究评估了MariTide的较低起始剂量，结果显示21 mg/70 mg/350 mg剂量组的呕吐发生率为24.4%，35 mg/70 mg/350 mg剂量组的呕吐发生率为22.5% [7] - 研究期间没有因胃肠道不良反应而中断治疗的情况 [7] - 分析师认为较低剂量仍可带来有意义的减重效果，280 mg剂量效果最快，但质疑更高剂量是否适合更少频率的给药（如每两到三个月一次） [9] 未来计划 - 公司已启动3期MARITIME项目，为期72周，评估MariTide在肥胖或超重患者中的效果，参与者将被随机分配到三种目标剂量之一 [8] - 公司预计将在2025年启动针对动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭的3期临床结果研究，以及针对阻塞性睡眠呼吸暂停的3期研究 [9] 市场反应 - 分析师认为2期结果中治疗政策估计的减重数据（12.3%至16.2%）令人失望，但相信通过减少中断和更长时间点（72周），3期结果可能接近20% [9] - 分析师质疑将给药间隔延长至每四周以上是否会导致后续剂量胃肠道不良反应增加或耐受性丧失 [10] - 公司股价在消息公布后上涨1.96%，至277.78美元 [10]

核心观点 - Scholar Rock公布apitegromab联合tirzepatide在2期EMBRAZE概念验证试验中的积极结果 显示该组合疗法能显著减少减肥过程中的瘦体重流失[1] - 与单用tirzepatide相比 apitegromab(10 mg/kg)联合疗法额外保留了54.9%的瘦体重(4.2磅/1.9公斤) 实现更高质量的减重效果[2] - 试验数据显示 tirzepatide单药治疗时30%的体重减轻来自瘦体重流失 而加入apitegromab后该比例降至14.6%[3] - 组合疗法组患者减重中脂肪与瘦体重流失比例为85%比15% 显著优于单药组的70%比30%[4] - 总减重比例方面 组合疗法组为12.3% 略低于单药组的13.4%[4] 行业动态 - 6月再生元公布Wegovy(semaglutide)联合trevogrumab的2期COURAGE试验中期结果 显示约35%的减重来自瘦体重流失[5] - 礼来近期与Juvena Therapeutics达成全球许可协议 合作开发改善肌肉健康和身体成分的药物[6] 市场反应 - Scholar Rock股价在数据公布后上涨18%至36.77美元[6]