文章核心观点 - 疫苗公司Valneva与临床阶段生物技术公司LimmaTech宣布世界上临床进展最先进的针对志贺氏菌病的四价生物结合疫苗候选物Shigella4V2（S4V2）的2期婴儿安全性和免疫原性研究中首位参与者已接种疫苗，该研究有望在2025年下半年得出结果 [1][3] 分组1：志贺氏菌病情况 - 志贺氏菌病是全球致命腹泻病的第二大原因，每年约有60万人死亡，估计多达1.65亿例感染由志贺氏菌引起，其中6230万例发生在5岁以下儿童中 [2][6] - 志贺氏菌病标准治疗方法是口服补液和抗生素治疗，但细菌已对多种抗生素产生耐药性，目前尚无获得许可的志贺氏菌疫苗 [6] 分组2：S4V2疫苗研究情况 - S4V2的2期研究S4V02将在约110名9个月大婴儿中测试安全性和免疫原性，目标是确定用于3期试验的最佳剂量，该研究由LimmaTech赞助和开展，预计2025年下半年出结果 [3] - 2024年11月，两家公司宣布S4V2的2b期受控人体感染模型（CHIM）研究中首位参与者已接种疫苗，该研究约有120名18至50岁健康且未感染过志贺氏菌的参与者 [4] - 美国食品药品监督管理局（FDA）授予S4V2快速通道指定，认可其解决严重疾病和满足未满足医疗需求的潜力 [5] 分组3：公司情况 - Valneva是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，有将多种疫苗从早期研发推进到获批的良好记录，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗 [7][8] - Valneva商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的唯一处于后期临床开发阶段的莱姆病疫苗候选物、世界上临床进展最先进的四价志贺氏菌疫苗候选物等 [9] - LimmaTech处于抗击全球抗菌素耐药性流行的前沿，利用其专有的自佐剂和多抗原疫苗平台及其他特定疾病疫苗方法，致力于为全球提供保护性解决方案，获得专业医疗保健投资者支持 [10]

VAX-24疫苗临床研究进展 - VAX-24在所有剂量下均表现出与Prevnar 20®相似的安全性和耐受性 局部和全身反应多为轻度至中度 接种后数天内可缓解 且各剂量组间无显著差异 [1][3] - VAX-24在1 1mcg 2 2mcg和4 4mcg剂量下均诱导了显著的免疫球蛋白G(IgG)和调理吞噬活性(OPA)免疫应答 且未观察到载体抑制现象 [4][5] - 中期数据显示VAX-24中剂量(2 2mcg)在20/24血清型上达到非劣效性标准 对最高流行血清型的IgG几何平均比(GMR)点估计值>0 6 [5] VAX-24疫苗免疫应答数据 - 接种第3剂后 VAX-24中剂量对20/24血清型达到预设的血清转化率标准(95%CI下限>-15%) 对22/24血清型达到GMR>0 63 [5] - VAX-24特有的4种血清型在所有剂量下均达到预设免疫应答标准 [5] - 所有剂量均显示出剂量依赖性免疫应答 并诱导了强大的记忆免疫反应 [5] 临床开发计划 - 公司选择VAX-24中剂量作为优化配方基础 计划推进至潜在婴儿III期项目 等待VAX-31 II期数据 [2][5] - 完整VAX-24数据预计2025年底公布 VAX-31 II期数据预计2026年中公布 [6][11][12] - 计划2025年启动VAX-31成人III期非劣效性研究 2026年公布数据 [10] 新产品管线 - 公司宣布第三代PCV候选疫苗VAX-XL 旨在提供最广谱的肺炎球菌覆盖率 [2] - VAX-31作为31价PCV候选疫苗 是目前临床开发中最广谱的肺炎球菌疫苗 [16] 肺炎球菌疾病负担 - 肺炎链球菌是5岁以下儿童疫苗可预防死亡的主要原因 [14] - 在美国 肺炎球菌肺炎每年导致约15万例住院 [14] - 肺炎链球菌被WHO列为需紧急应对的抗生素耐药性病原体 [14] 研究设计细节 - VAX-24婴儿II期研究纳入802名健康婴儿 评估三种剂量水平 [7][9] - 研究包括三剂基础免疫(2/4/6月龄)和一剂加强免疫(12-15月龄) [9] - 主要终点为接种第3剂后1个月的血清型特异性IgG应答 [9]

公司动态 - 向英国药品和保健品监管局提交基孔肯雅疫苗IXCHIQ®的标签扩展申请 将适用年龄从成人扩大至12-17岁青少年[1] - 近期欧洲药品管理局已对欧盟范围内青少年标签扩展给出积极意见[1] - 向法国留尼汪岛批发商提供4万剂疫苗 并保留额外供应选项[3] - 基于青少年三期数据显示单剂接种后99.1%的受试者产生高且持续的免疫反应 且疫苗耐受性良好[4] - 今年初公布数据显示单剂接种一年后血清应答率仍达98.3%[4] - 与流行病防范创新联盟扩大合作 获得4130万美元资助用于中低收入国家疫苗可及性研究[5] - 与印度血清研究所签署独家许可协议 为亚洲市场提供疫苗[6] - 2021年与巴西布坦坦研究所达成协议 为拉丁美洲市场开发本地化疫苗[7] 产品信息 - IXCHIQ®是全球首款获批的基孔肯雅疫苗[2] - 目前已在美国 欧洲 加拿大和英国获批用于18岁以上成人预防[2] - 疫苗耐受性良好 与既往是否感染基孔肯雅病毒无关[4] 疾病背景 - 基孔肯雅病毒通过伊蚊传播 症状包括发热 严重关节痛 肌肉疼痛 头痛 恶心 疲劳和皮疹[8] - 2004年起疫情快速扩散 已在110多个国家发现病例[9] - 2013-2023年美洲地区累计报告超过370万病例[9] - 被世界卫生组织列为重大公共卫生问题 预计随气候变化传播范围将进一步扩大[9] 公司战略 - 专注于开发 生产和商业化应对未满足医疗需求的预防性疫苗[10] - 采取高度专业化策略 覆盖多种疫苗模式[11] - 现有三款自有旅行疫苗及部分第三方疫苗[11] - 商业收入用于支持研发管线推进 包括与辉瑞合作的莱姆病候选疫苗[12]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为2870万美元，2023年为740万美元，2024年主要来自与BARDA的政府合同以及INNOVERE在日本销售的非现金特许权使用费收入，2023年主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款收入和INNOVIR在日本销售的非现金特许权使用费收入 [25] - 2024年底公司现金、现金等价物和投资为5170万美元，2025年第一季度公司采取措施削减开支，包括裁员，预计现金可维持到2025年第四季度，公司继续探索通过战略合作伙伴关系、非稀释性资金和其他成本削减举措来延长现金储备 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗项目 - 公司获得约4.6亿美元资助，用于开展一项约1万名参与者的与现有mRNA疫苗对比的头对头研究，2024年11月完成了该研究初始SENTINEL队列400名参与者的招募，其中200人接种公司XBB株新冠疫苗候选物，200人接种获批的XBB mRNA疫苗对照物 [6][7] - 2025年1月，独立数据安全监测委员会基于30天数据的初步安全评估，建议该研究无需修改继续进行，2月21日，公司收到美国卫生与公众服务部（HHS）关于该项目的停工令，停工令适用于计划中的1万名参与者部分的研究，有效期最长90天，不影响400人SENTINEL队列的研究工作 [7][8] 诺如病毒疫苗项目 - 本月初公司启动了一项一期试验，将第二代口服诺如病毒疫苗构建体与第一代构建体进行头对头评估，若一期试验成功，下一步在获得合作伙伴或其他资金的情况下，最早可能在2025年下半年开展二期安全性和免疫原性研究，随后将与FDA进行二期结束会议，若会议成功且获得资金，最早2026年可开展三期试验 [10][11] - 公司第一代诺如病毒口服疫苗候选物在多项研究中显示出诱导黏膜和全身免疫反应、降低诺如病毒感染率和病毒 shedding等效果，且安全性和耐受性良好 [15] - 公司第二代诺如病毒G11和G24构建体在临床前测试中显示出比第一代构建体更强的效力，预计这些改进将转化为在人体中更好的表现 [17][18] 其他项目 - 公司正在审查禽流感和HPV疫苗的临床前项目，禽流感方面已发表数据证明口服免疫后在临床前模型中的保护作用，并创建了新的疫苗候选物以覆盖最新的CLAID 2.3.4b毒株，正在进行多项临床前研究并准备用于临床的生产；HPV疫苗方面，计划进行额外的临床前研究以进一步表征其免疫刺激抗肿瘤活性 [12][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 诺如病毒是高度传染性病毒，是急性肠胃炎症状的主要原因，每年给美国造成约100亿美元的经济负担，可影响约2000万美国人，目前尚无获批的诺如病毒疫苗 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过开发下一代口服丸剂疫苗来改变全球公共卫生，支持大流行防范，并为全球提供革命性的疫苗接种选择，公司基于口服疫苗平台开展多个临床开发项目，该平台已产生有前景的数据 [4][5] - 2025年公司计划推进多个疫苗项目，公司认为其口服疫苗平台具有清洁的安全特性，可作为差异化因素，有助于疫苗的接受度，为消费者和医生提供更多选择 [53][55] - 对于诺如病毒市场，尽管有竞争对手处于三期阶段，但公司认为市场机会巨大，消费者和医生会欢迎未来有更多疫苗选择，公司相信口服疫苗选项在市场上具有竞争力 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为疫苗科学是现代医学的重大成就，是对抗传染病、保障公共卫生的有力工具，公司作为口服疫苗领域的创新者，其平台已显示出与安慰剂相似的清洁安全特性，有望帮助提高疫苗的接受度 [53][54] - 公司对与FDA、BARDA和HHS的合作对话表示感激，将继续以精简、灵活和适应的方式运营，以应对不断变化的监管和政治环境 [53][55] 其他重要信息 - 3月5日，《科学转化医学》发表了两篇关于公司诺如病毒研究的文章，一篇是关于第一代口服诺如病毒疫苗候选物在老年人群中的1b期试验，显示出良好的安全性、免疫原性和黏膜抗体反应；另一篇是关于鉴定针对人类诺如病毒的广泛中和抗体以及确定广泛体液保护性免疫的生化和结构基础 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：诺如病毒新一代产品是二价还是单价疫苗，一期研究是否计划招募年轻人和老年人 - 一期研究招募18 - 49岁人群，第二代产品正在研究G11和G24，对DNA骨架和抗原序列做了小改动，在临床前模型中显示出比第一代更强的免疫反应 [31][33] 问题2：诺如病毒一期研究的顶线数据范围 - 顶线数据关注安全性和初步免疫原性 [34][35] 问题3：诺如病毒第二代产品的动物数据在人体中的疗效表现，以及第一代数据是否仍有助于FDA讨论 - 预计第二代产品在人体中的小变化会因信号的指数放大而带来显著的保护效果提升，第一代数据将作为整体讨论的一部分，以选择最佳疫苗推向市场 [37][42] 问题4：诺如病毒一期研究的免疫原性测量指标及对保护效力的预期 - 研究将测量血清诺如病毒阻断抗体测定（NBAA）反应和粪便IgA，这两项指标在之前的临床研究中与保护效果相关性较好 [44][45] 问题5：诺如病毒第二代构建体在临床试验中的剂量与第一代的比较 - 一期试验将招募60名患者，分为三个20人的队列，第二代构建体将设置低剂量和高剂量组，第一代构建体为高剂量组 [46] 问题6：新冠Sentinel队列数据是否已提交给FDA - 数据已同时提交给FDA和DSMB [49] 问题7：公司在当前监管和政治环境下的管理方式是否改变 - 公司规模小，一直以精简、灵活和适应的方式运营，2025年计划推进多个疫苗项目，公司认为其口服疫苗平台具有差异化优势，感谢与FDA、BARDA和HHS的合作对话 [53][55] 问题8：DSMB对新冠项目的具体反馈，以及FDA提交情况 - DSMB审查了400名参与者的30天安全数据，建议研究无需修改继续进行，这凸显了疫苗候选物和平台的强大安全特性，数据已同时提交给FDA，无阻碍继续推进项目 [56][57] 问题9：停工令对新冠疫苗生产的影响，产品是否已生产，保质期及能否挽救 - 公司拥有自己的GMP生产设施，位于美国境内，能够快速调整生产，产品保质期预计为两年，随着停工令情况的明确，公司有信心进行调整 [59][60] 问题10：诺如病毒市场机会，考虑到已有竞争对手进入三期 - 公司认为竞争对手的参与表明市场存在重大未满足需求，消费者和医生会欢迎更多疫苗选择，口服疫苗选项具有竞争力，公司有望在今年年中获得一期顶线数据 [62][63] 问题11：禽流感和HPV临床前研究的更新时间，以及能否加快禽流感疫苗的工作 - 公司正在进行多项临床前研究并准备生产，研究完成后将公布结果，目前未提及加快工作的具体方式 [64] 问题12：公司考虑的合作伙伴或非稀释性资金选项 - 公司持续与各方沟通并参加会议，许多方对公司疫苗候选物和口服丸剂疫苗平台表现出兴趣，目前无法提供更多细节，有进展会适时宣布 [66]