文章核心观点 - 创新药研发正经历从单药治疗向联合疗法的范式转变，旨在通过协同作用提升疗效、克服耐药性并创造更大临床和商业价值 [1][7][20] 联合疗法的优势与驱动力 - 联合疗法通过多靶点、多通路的协同机制，解决单药治疗响应率低、疗效有限和耐药性等痛点 [1][2] - 具体优势包括提升疗效和治疗应答率、延缓耐药发生、保持持久抗肿瘤活性，如奥希替尼联合化疗将中位总生存期从37.6个月延长至47.5个月，获益近10个月 [2] - 在应对耐药性方面，卡度尼利单抗联合疗法使6个月无进展生存率达到56.9%，中位无进展生存期达6.5个月，疾病控制率高达94.0% [3] 联合疗法的临床价值验证 - 在实体瘤领域，埃万妥单抗联合兰泽替尼将3.5年总生存率提升至56%，中位无进展生存期延长至23.7个月，颅内持续缓解时间达35.7个月 [8] - 在血液瘤领域，索托克拉联合泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的总缓解率从单药的72.4%提升至95.7% [10] - 在代谢领域，CagriSema（司美格鲁肽复方制剂）在68周后平均体重降幅达22.7%，优于司美格鲁肽单药的16% [12] 主要的联合策略与案例 - “PD-(L)1+X”是当前最火热的策略，涵盖与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物及ADC的联合 [13] - 帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌，亚洲亚组总缓解率达72.2%，中位无进展生存期从6.3个月延长至12.5个月 [13] - PD-1/VEGF双抗积极探索与ADC联用，如BNT327联合TROP2 ADC在卵巢癌患者中取得54%的总缓解率和77%的疾病控制率 [16] - 阿斯利康推进PD-1/TIGIT双抗与HER2 ADC、TROP2 ADC的III期联合研究 [19] 行业趋势与商业影响 - 联合疗法代表行业从“单兵作战”向“协同作战”的显著趋势，是创新药未来发展方向之一 [1][20] - 企业通过联合用药策略巩固市场地位、延长产品生命周期，如阿斯利康为奥希替尼布局全方位联合用药以覆盖更广泛患者 [5][6] - 联合疗法将重塑行业研发模式、商业生态和竞争规则，进入“组合竞争”时代 [7][20]

财务业绩 - 2025年上半年营收14.12亿元 同比增长37.75% 其中商业销售收入14.02亿元 同比增长49.20% [1] - 亏损5.88亿元 较上年同期亏损2.49亿元有所增加 [1] - 商业销售收入增长主要源于卡度尼利单抗和依沃西单抗纳入国家医保后带来的销售量增长 [1] - 亏损增加原因包括参股Summit计提股权投资损失由3260万元增至1.92亿元 研发投入由5.94亿元增至7.31亿元 股权激励费用由530万元增长至2720万元 [3] 股价与市值 - 8月27日收盘价159港元/股 跌5.92% 市值1427亿港元 [4] 产品管线 - 共计获批7款产品 包括卡度尼利单抗(PD–1/CTLA–4双抗) 依沃西单抗(PD–1/VEGF双抗) 派安普利单抗等三款PD-(L)1单抗 伊努西单抗(PCSK9单抗) 依若奇单抗(IL-12/IL-23单抗) [4] - 伊努西单抗和依若奇单抗将公司商业化产品范围由肿瘤扩大至代谢/自免领域 [4] - 古莫奇单抗(IL-17单抗)上市申请已获受理 曼多奇单抗(IL-4Rα单抗)III期临床达到终点 计划2026年上半年递交上市申请 [16] 商业化进展 - 销售团队由800余人增至1200余人 覆盖肿瘤和特药两大领域 [4] - 商业化负责人变更为郭永 接替石文俊 [4] 核心产品AK112临床进展 - 国内III期临床HARMONi-A研究达到OS临床终点 取得统计学显著和临床意义显著的OS获益 [7] - 适应证为联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的非小细胞肺癌 [8] - 全球III期临床HARMONi研究PFS风险比0.52 OS风险比0.79(p=0.057) [8] - Summit计划基于HARMONi临床试验结果提交BLA [8] - 国内获批一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌适应证 [9] - HARMONi-6研究头对头战胜替雷利珠单抗 第三个适应证上市申请获受理 [10] - 全球III期临床HARMONi-7针对一线治疗PD-L1 TPS≥50%非小细胞肺癌正在入组中 [9] 核心产品AK104进展 - 国内获批三项适应证 覆盖宫颈癌全线和胃癌一线治疗 [10] - 启动联合仑伐替尼治疗二线肝癌的全球多中心注册性II期临床 [10] 研发策略 - 提出"IO2.0+ADC2.0"策略 [10] - IO2.0指PD-1/VEGF双抗作为PD-1单抗的升级版 [12] - ADC2.0指双抗ADC 双毒素 优化血液稳定性等方向 [13] - 自研AK138D1(HER3 ADC)和AK146D1(Trop2/Nectin4 ADC)均处于临床I期 [13] - 信达生物也提出类似"IO+ADC的双重升级"策略 [13] 现金状况 - 截至2025年上半年末 现金及等价物 其他短期金融资产总计71.38亿元 [16]