核心观点 - 信达生物宣布其全球首创的双GCG/GLP-1受体激动剂mazdutide获中国国家药监局批准用于成人超重或肥胖的慢性体重管理 [1] - mazdutide是全球首个获批用于减重的双GCG/GLP-1受体激动剂 具有独特机制 能增强减重效果 同时减少内脏脂肪并提供全面代谢益处 [1] - 中国超重和肥胖问题日益严重 超过5亿成年人受影响 近90%肥胖成人患有并发症 2020年肥胖导致中国GDP损失约2833亿美元 [3][12] 产品特点 - mazdutide通过激活GCG受体抑制肝脏脂肪合成并促进肝脏脂肪分解 作为双GCG/GLP-1受体激动剂 能显著减轻体重并带来腰围和肝脏脂肪含量减少等代谢益处 [6] - 在GLORY-1三期临床试验中 mazdutide 4mg和6mg组在48周时平均体重较基线分别减少12%和14.8% 显著优于安慰剂组的0.5% [14] - 在肝脏脂肪含量≥10%的参与者中 mazdutide 4mg和6mg组48周时肝脏脂肪含量较基线平均减少65.85%和80.24% 显著优于安慰剂组的5.27% [14] 市场背景 - 中国将"健康体重管理行动"纳入"健康中国2030"倡议 国家卫健委鼓励发展优化的门诊体重管理模式 并更新临床指南推荐在生活方式干预失败时使用药物治疗 [2][4] - 肥胖是慢性代谢疾病 与多种疾病风险增加相关 2019年中国慢性非传染性疾病死亡中11.1%归因于超重和肥胖 较1990年的5.7%几乎翻倍 [12] - 目前中国肥胖治疗选择有限 许多患者难以通过生活方式干预实现或维持有意义的减重 亟需安全有效的药物治疗方案 [13] 临床数据 - mazdutide的批准主要基于GLORY-1三期临床研究数据 该研究在2024年达到主要终点和所有关键次要终点 [7] - 在48周时 mazdutide 4mg和6mg组体重减轻≥5%的参与者比例分别为73.5%和82.8% 显著高于安慰剂组的11.5% [14] - 研究结果已在美国糖尿病协会年会展示并在《新英格兰医学杂志》发表 获得行业专家和学者的广泛关注 [9] 公司战略 - 信达生物与礼来公司达成独家许可协议 在中国开发和商业化mazdutide [14] - 公司以mazdutide为基础产品 建立并持续扩展其丰富的心血管代谢疾病管线 目前有2个新药申请在审评中 4个资产处于三期或关键临床试验阶段 [17] - 公司已上市16个产品 并与超过30家全球医疗保健公司合作 包括礼来、赛诺菲、Incyte等 [17]

核心观点 - 信达生物(Innovent Biologics)的双重GCG/GLP-1受体激动剂玛仕度肽(mazdutide)在治疗中国2型糖尿病(T2D)患者的3期临床研究(DREAMS-1)中达到主要终点和所有关键次要终点，展现出显著的血糖控制和减重双重益处，并改善心血管、肾脏和代谢指标 [1][3][4] - 玛仕度肽的T2D适应症新药申请(NDA)已于2024年8月获中国国家药监局(NMPA)受理，有望为中国1.4亿T2D患者提供更优治疗方案 [1][8] - 该药物目前有2项NDA处于NMPA审评阶段(慢性体重管理+T2D血糖控制)，另有7项3期临床研究推进中，其中GLORY-1、DREAMS-1/2已完成主要终点 [11][12][17] 临床数据表现 血糖控制 - 治疗24周后，玛仕度肽4mg/6mg组HbA1c较基线分别降低1.57%/2.15%，显著优于安慰剂组(-0.14%) [3] - 87.4%的6mg组患者实现HbA1c<7.0%(vs 安慰剂10.7%)，81.5%达到≤6.5%(vs 安慰剂4.4%) [3] 体重管理 - 24周治疗使4mg/6mg组体重较基线下降5.61%/7.81%，显著优于安慰剂(-1.26%) [4] - 69%的6mg组患者实现体重下降≥5%，64.9%同时达成HbA1c<7.0%+体重降≥5%的复合终点 [4] 综合代谢改善 - 显著改善空腹血糖、自测血糖、腰围、血压、血脂和转氨酶等指标 [5] - 安全性良好，主要不良事件为轻度至中度胃肠道症状，低血糖发生率低且无严重事件 [7] 行业背景 - 中国T2D患者达1.4亿(全球第一)，预计2045年增至1.74亿，其中多数合并超重/肥胖及心肾疾病 [8][9] - GLP-1受体激动剂因兼具降糖、减重和心肾保护作用成为研发热点，双重GCG/GLP-1激动剂可进一步通过激活胰高血糖素受体提升能量消耗 [10] 公司进展 - 玛仕度肽是与礼来(Eli Lilly)合作开发的OXM类似物，信达生物已上市15款产品，另有3项NDA在审、4项3期临床推进中 [12] - 计划开展代谢相关脂肪性肝炎(MASH)和射血分数保留型心衰(HFpEF)等新适应症研究 [17]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医疗保健行业 - **公司**：Eli Lilly & Co、恒瑞医药（Jiangsu Hengrui）、信达生物（Innovent Biologics Inc）、Laekna、歌礼制药（Ascletis）、Sciwind Biosciences、华东医药（Huadong）、BrightGene Bio - Medical、Gan & Lee Pharmaceuticals、上海民为生物技术（Shanghai Minwei Biotechnology）、HighTide、广东众生药业（GUANGDONG Zhongsheng Pharma）、海思科（Haisco）、Regor、Vincentage 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - 关注ADA 2025会议上中国公司的关键数据展示，但预计中国公司不会带来重大惊喜，因多数口服GLP - 1和胰岛淀粉样多肽候选药物处于早期阶段，且肥胖领域无关键数据读出[1][4] 论据 - **中国公司关键产品数据** - **歌礼制药ASC30**：1期试验中，所有不良事件（AE）严重程度为轻度（70.3%）至中度（29.7%），与GLP - 1RA类一致，无严重不良事件（SAE）或实验室检查的临床显著变化，药代动力学分析支持每日一次口服给药[2] - **Laekna的LAE102**：1期试验中，无导致研究终止的严重不良事件或治疗中出现的不良事件（TEAE），血清浓度呈剂量依赖性增加，具有非线性药代动力学和靶标介导的药物处置特征，在8 mg/kg皮下注射和8、16 mg/kg静脉注射剂量下，激活素A水平在28天随访期内维持升高[2] - **信达生物的Mazdutide**：2型糖尿病（T2D）3期试验第24周数据显示，与安慰剂（PBO）相比，MAZ 4 mg组糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的平均变化差值为 - 1.43%，MAZ 6 mg组为 - 2.02%；在达到HbA1c < 7.0%、体重减轻≥5%、HbA1c < 7.0%且体重减轻≥5%的患者比例以及第24周体重从基线的平均百分比变化方面，MAZ均优于PBO[2] - **不同类型药物展示情况** - **口服GLP - 1**：歌礼制药的ASC30（orfo结构）、恒瑞医药的HRS - 7535（danu结构）、华东医药的HDM1002（danu结构）等公司将展示早期阶段数据[3] - **注射用GLP - 1**：信达生物的Mazdutide（GLP - 1/GCG）展示T2D 3期数据、恒瑞医药的HRS9531（GLP - 1/GIP）展示T2D和肥胖2期数据、Sciwind的Ecnoglutide（长效GLP - 1）展示肥胖3期数据等[3] - **肌生长抑制素（肌肉保护）**：仅Laekna的LAE102（ActRIIA）展示1期首次人体试验（FIH）数据，歌礼制药的ASC47（THR - β）处于临床前阶段[3] - **胰岛淀粉样多肽候选药物**：Sciwind和BrightGene Bio将展示临床前数据[3] 其他重要但是可能被忽略的内容 公司估值与风险 - **Eli Lilly & Co**：目标价由DCF估值支持，风险包括商业、监管和临床方面[7] - **恒瑞医药**：目标价80元人民币，采用DCF方法得出，考虑了截至2034E的收入和盈利预测，加权平均资本成本（WACC）为7.3%，终端增长率为3.0%，风险包括GPO/NRDL谈判相关风险、研发风险和市场竞争加剧风险[8] - **信达生物**：目标价40港元，采用DCF方法得出，考虑了截至2033E的收入和盈利预测，WACC为8.6%，终端增长率为3.0%，风险包括行业、监管、运营、财务风险，临床试验失败、审批不确定性、专利侵权、竞争和定价等[9] 投资评级相关 - **评级定义**：买入指预计12个月内总回报（价格升值加收益率）达15%或以上；持有指预计12个月内总回报在 + 15%至 - 10%之间；表现不佳指预计12个月内总回报为 - 10%或以下；平均股价持续低于10美元的买入评级证券，预计12个月内总回报为20%或以上；持有评级证券为 ± 20%；表现不佳评级证券为 - 20%或以下[16] - **评级分布**：买入2103个（60.41%）、持有1222个（35.10%）、表现不佳156个（4.48%）[31] 其他重要信息 - **Jefferies业务相关**：Jefferies与研究报告覆盖的公司有业务往来并寻求业务机会，可能存在利益冲突，投资者应将报告仅作为投资决策的一个因素[32] - **报告分发与适用范围**：不同地区的Jefferies公司负责报告分发，且报告适用的投资者群体和相关法规要求不同，如加拿大仅限专业或机构投资者，新加坡仅限特定类型投资者等[43]

报告行业投资评级 未提及相关内容 报告的核心观点 - 美国糖尿病协会（ADA）会议将于下周（6月20 - 23日，芝加哥）举行，报告总结了参会中国公司的预期展示内容 [1] - 大型制药公司对肥胖领域的业务拓展兴趣增加，预计在产生更多临床数据后会有更多合作 [1] 根据相关目录分别进行总结 中国公司在ADA 2025的预期展示内容 - 信达生物将展示mazdutide用于2型糖尿病的DREAMS - 1 3期研究以及GLP - 1/GIP/GCG/PCSK9候选药物的临床前数据 [1] - 华东医药将展示HDM1005的1期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，以及HDM1002在中国超重或肥胖成年人中的1b期研究 [3][4] - 莱柯宁生物将展示LAE102在健康志愿者中的1期研究，以及LAE102、LAE103和LAE123作为肌肉生长和减脂候选疗法的相关研究 [3][4] - 赛盈生物将展示长效cAMP信号偏向的GLP - 1类似物Ecnoglutide在超重或肥胖成年人中的3期评估 [3] - 高潮生物将展示黄连素熊去氧胆酸盐单药治疗2型糖尿病患者的3期研究 [3] - 博济医药将展示BGM0504在中国2型糖尿病患者中的2期多中心、随机、双盲、安慰剂对照和司美格鲁肽阳性对照试验，以及在中国肥胖患者中的2期试验 [3][4] - 瑞格医药将展示小分子口服GLP - 1受体激动剂RGT - 075在肥胖症中的2a期概念验证12周研究 [4] - 文盛生物将展示VCT220在中国超重或肥胖成年人中的1期研究 [4] - 海思科将展示克瑞加巴林在中国糖尿病周围神经病变疼痛且对普瑞巴林反应不足患者中的2期随机临床试验 [4] - 冠纳东和众生药业将展示RAY1225在中国肥胖或超重成年人以及2型糖尿病患者中的1期研究 [4]

公司动态 - 信达生物宣布玛仕度肽（mazdutide）在中国中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖患者中的III期临床试验（GLORY-OSA）完成首例受试者给药 [1] - 玛仕度肽是一种GCG/GLP-1受体双重激动剂，这是该药物在中国的第七项III期临床研究 [1] - GLORY-OSA是一项多中心、随机、开放标签的III期研究（NCT06931028），比较玛仕度肽9mg与安慰剂在中重度OSA合并肥胖（BMI≥28 kg/m2）中国患者中的疗效和安全性 [2] - 主要终点是从基线到第48周的呼吸暂停低通气指数（AHI）变化 [2] 产品研发进展 - 玛仕度肽目前有7项III期临床研究正在进行，其中GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2已达成主要终点 [8] - 在II期研究中，玛仕度肽9mg相比安慰剂实现了18.6%的体重减轻，并显示出显著的心血管和代谢获益 [5] - 玛仕度肽作为OXM类似物，可能通过激活胰高血糖素受体增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，提供超越GLP-1受体激动剂的额外益处 [7] - 该药物已显示出降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶和肝脏脂肪含量以及改善胰岛素敏感性的多重益处 [7] 市场机会 - 全球30-69岁人群中约有4.25亿中重度OSA患者，中国负担最重约6600万例 [3] - 中国OSA诊断率极低不足1%，远低于美国的20% [3] - 肥胖人群中OSA患病率达40%，在接受减重手术人群中高达80.5% [3] - 目前中国尚无获批的OSA治疗药物，存在重大未满足医疗需求 [4] - 文献表明体重减轻10%与AHI降低26%相关，BMI每降低1单位对应AHI降低2-3单位 [4] 公司概况 - 信达生物是一家成立于2011年的领先生物制药公司，专注于肿瘤、心血管代谢、自身免疫和眼科等重大疾病领域的创新药物开发 [8] - 公司已上市15款产品，有3个新药申请正在审评中，4个资产处于III期或关键临床试验阶段，15个分子处于早期临床阶段 [8] - 公司与30多家全球医疗保健公司建立了合作伙伴关系，包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG化学和MD安德森癌症中心 [8]

报告行业投资评级 报告未提及行业投资评级相关内容 报告的核心观点 - 中国医疗保健行业正在复苏，投资者情绪改善，估值触底，年初至今生物技术板块表现强劲，后续投资者开始关注生物技术以外的机会 [1] - 各细分行业表现分化，生物技术、CRO/CDMO等行业有积极发展趋势，而疫苗、零售药房等行业面临挑战 [14][16][22] - 行业催化剂众多，如ASCO会议数据、产品获批、业务合作等，将影响相关公司的股价和发展 [9][14] 根据相关目录分别进行总结 各细分行业表现 - **生物技术**：聚焦全球合作管道、ASCO的ADC/多特异性研究进展以及盈利平衡点，部分公司有望在2025/26年实现盈亏平衡 [14] - **制药**：一季度行业增长疲软，但有产品周期向上的公司表现较好，预计未来有潜在合作收入，ASCO数据或提升业务发展可见性 [16] - **CRO/CDMO**：一季度D&M业务表现好于预期，多数公司维持2025年指引不变，下半年有上调指引的潜力 [17] - **医疗耗材**：持续关注肥胖/GLP - 1领域机会，关税影响可控，医院手术量可能面临挑战，骨科企业表现有差异 [19] - **服务提供商**：消费者健康在一季度略有复苏，但需持续观察 [20] - **资本设备**：行业招标活动强劲，但由于VBP定价压力和库存管理，收入确认时间延长，预计部分公司在二、三季度实现增长转正 [21] - **疫苗**：一季度业绩未达预期，行业面临需求不足、竞争加剧和收款困难等问题，CDC系统去库存接近尾声 [22] - **胰岛素**：甘李和通化东宝表现分化，预计2025年该趋势将持续，两家公司全球化战略稳步推进 [24] - **诊断**：IVD公司面临量价压力，预计定价压力将持续到二季度，关注进口替代和全球化战略 [25] - **零售药房**：市场出清加速，多数药店关店多于开店，益丰药房同店销售逐渐企稳 [26] 公司表现及催化剂 - **生物技术和CDMO公司**：不同公司有不同的价格变化、投资者反馈和关键催化剂，如再鼎医药关注ZL - 1310和bemarituzumab数据，药明生物关注订单和产能释放 [9] - **医疗器械和服务提供商公司**：各公司面临不同情况和催化剂，如时代天使关注海外扩张和消费前景，海吉亚关注新医院开业和地方政府债务解决 [11] 行业数据表现 - **业绩**：一季度医疗保健行业表现优于指数，离岸医疗保健受生物技术授权机会推动上涨24%，在岸医疗保健持平 [31] - **估值**：在岸医疗保健PE倍数为18.3倍，较3年平均低0.6个标准差；离岸医疗保健为14.8倍，较3年平均高0.1个标准差 [31][99] - **盈利预测**：过去三个月和六个月，CRO/CDMO的共识预测上调，主要因积压订单和新订单增长好于预期 [31] - **交易活动**：在岸交易在2月上涨后略有放缓，对血浆/疫苗兴趣增加；离岸交易量维持在高位，生物技术等中盘股交易活跃 [31] - **资金流向**：在岸主动基金在一季度减持医疗保健股，持仓维持在9%，药明康德在主动基金和医疗保健基金中持股排名第一 [31][95] 其他影响因素 - **政府补贴**：部分公司一季度政府补贴减少，但从行业整体来看，补贴占净利润的比例和绝对值在过去七个一季度中仍处于较高水平 [27] - **医院设备招标**：4月所有设备采购价值同比增加，3月招标活动环比增长19%，同比增长129% [41] - **资金情况**：4月国内外公共医疗保健资金停滞，全球私人生物技术资金稳定，中国私人生物技术资金仍较弱 [49][51][53] - **BD交易**：中国生物技术的授权交易持续增加，交易规模自2023年四季度以来保持较高水平 [60][62] - **GLP - 1**：越来越多口服GLP - 1候选药物进入临床阶段，在减肥方面显示出疗效 [66] - **制药和分销商**：制药公司创新药物贡献增加，分销商毛利率面临压力，但有利的融资政策可能带来益处 [69][72] - **VBP**：医疗设备和耗材的VBP情况，各产品在不同年份和省份的实施情况不同，2025年计划尚未公布 [84]

公司动态 - 信达生物将在2025年6月20-23日美国糖尿病协会(ADA)第85届科学会议上展示玛仕度肽(mazdutide)多项临床研究成果 包括DREAMS-1三期临床试验的口头报告以及4项机制探索研究的海报展示 [1] - 玛仕度肽DREAMS-1研究是中国成人2型糖尿病(T2D)患者中的首个三期临床试验 将于6月23日14:15-14:30(CST)由信达生物临床开发副总裁钱磊博士进行口头报告 [1] - 同时展示的还包括IBI3030(PCSK9-GGG抗体-肽偶联物)的临床前研究海报 该药物采用新型作用机制 可改善心血管风险标志物 [1] 产品管线 - 玛仕度肽是GLP-1R和GCGR双激动剂 通过与礼来公司达成独家许可协议在中国开发 该药物除具有GLP-1受体激动剂的降糖减重效果外 还能通过激活胰高血糖素受体增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢 [3] - 玛仕度肽目前有2项新药申请(NDA)获中国国家药监局受理 正在进行6项三期临床研究 其中GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2已达成主要终点 [4][7] - 公司计划开展玛仕度肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和射血分数保留型心衰(HFpEF)等新适应症的临床研究 [7] 公司概况 - 信达生物成立于2011年 已上市15款产品 有3项新药申请在审评中 4个产品处于三期或关键临床试验阶段 另有15个分子在早期临床阶段 [4] - 公司与30多家全球医疗企业建立合作伙伴关系 包括礼来、赛诺菲、因赛特等 [4] - 公司专注于肿瘤、心血管代谢、自身免疫和眼科疾病领域的创新药物开发 [4]