公司上市与市场反应 - 苏州瑞博生物技术股份有限公司于2024年1月9日在香港联合交易所主板上市，股票代码06938.HK [1] - 公司全球发售3161.04万股，发行价为每股57.97港元，首日开盘报75港元，较发行价上涨29.38% [1] - 本次招股公开发售部分获超100倍认购，国际发售部分获16.7倍认购，募集资金总额超18亿港元 [1] - 上市吸引了华夏基金、大成基金、泰康人寿等国内头部机构及Arc Avenue、Himension Fund等国际资本参与 [1] 核心技术平台 - 公司是全球少数拥有自主研发并获临床验证的肝靶向GalNAc递送技术的公司之一 [2] - 核心平台RiboGalSTAR™能通过特异性结合肝细胞表面的ASGPR受体，实现siRNA的高效、特异性肝脏递送 [2] - 该平台已成为多个临床项目的基石，并与勃林格殷格翰通过逾20亿美元总额的交易合作开发MASH疗法 [2] - 公司正将技术拓展至肝外领域，开发了针对实体瘤的RiboOncoSTAR™和针对肾脏、中枢神经系统的RiboPepSTAR™平台 [2] 核心产品管线 - 公司已有七款自研siRNA候选药物进入临床阶段 [2] - 核心产品RBD4059是全球首款进入临床阶段、用于治疗血栓性疾病的靶向XI因子（FXI）的siRNA药物 [2] - RBD4059在早期研究中展现出在有效抗栓的同时可能显著降低出血风险的潜力，其长效特性有望将给药间隔延长至数月 [2] - 该产品已在瑞典完成针对冠状动脉疾病的2a期临床试验患者给药 [2] - 另一款重点产品RBD5044靶向APOC3，用于治疗高甘油三酯血症，旨在通过长效机制降低甘油三酯水平 [3] - 公司在心血管、代谢、肾脏、肝脏等核心治疗领域持续推进超过20项临床前资产 [3] 行业市场前景 - 全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元 [3] - 预计该市场将于2029年及2034年分别达到206亿美元和549亿美元 [3] - siRNA作为主要类别，凭借其高特异性、长效性等优势，已成为小核酸药物研发的前沿 [3] - 2024年全球血栓性疾病发病人数约2670万，传统抗凝药物存在出血风险高、患者依从性差等局限性 [4] - 高甘油三酯血症是一种普遍的血脂异常类型，患者群体庞大，目前标准疗法在疗效、安全性和依从性方面仍有局限 [4]

报告行业投资评级 - 行业投资评级为“推荐（维持”）[3] 报告核心观点 - 小核酸产业已进入多维突破时代，当下是前瞻布局小核酸投资的关键时刻[1][7] - 中国企业在小核酸赛道上凭借研发效率和工程创新优势占据竞争优势[1][7] - 2026年是小核酸产业催化大年，也是国内可投企业数量显著增加的一年，蕴含重要投资机会[7][14] 产业趋势与投资逻辑 - 医药行业大级别行情由产业趋势驱动，其节奏表现为海外“研发突破-国内映射-国内企业突破-向外输出参与全球竞争”[7][11] - 小核酸技术平台正从罕见病突破至慢病，从肝内靶向突破至肝外靶向，平台延展性与市场空间巨大[14][15] - 2026年产业将迎来多项关键催化事件，包括III期临床数据读出、BLA申请、新临床试验启动等，涉及罕见病、CNS、代谢、抗病毒等多个治疗领域[16] 小核酸技术底层与企业竞争力 - 小核酸成药的关键在于高效的递送平台和可成药的靶点，核心机制包括反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）[17] - 化学修饰与递送系统是成药关键，已验证的平台包括GalNAc（肝靶向）和脂质纳米颗粒（LNPs），内吞体逃逸效率是当前主要挑战[18][19] - 企业竞争力体现在两方面：在已验证平台上对成熟靶点的开发速度，以及开发全新递送平台和创新靶点的能力[23][24] - 跨国药企积极布局新技术平台，例如诺华以120亿美元现金溢价收购Avidity Biosciences，进入抗体偶联寡核苷酸（AOC）技术平台领域[24] 中国企业的竞争优势 - 中国企业在小核酸领域具有研发效率优势（临床前及临床研发效率）和工程创新优势，有助于在递送系统等平台上产生创新[28] - 国家药监局药品审评中心发布相关技术指导原则征求意见稿，助力小核酸药物的开发与评价[28] - 中国CRDMO企业如药明合联已提前布局，2025年上半年完成190个AOC分子的早期研究[35] 海外小核酸公司研究 - **Alnylam**：小核酸龙头企业，其股价随研发药物不断上市与销售而走强，市值已超过600亿美元[40][43]；公司成功构建GalNAc递送平台，验证了“平台+靶点+速度”的核心竞争点，已有六款产品商业化，六款产品进入III期临床[40][43]；其产品Inclisiran（PCSK9靶点）在临床试验中可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下降约46%至51%[45] - **Arrowhead**：通过搭建TRiM递送平台进行创新，旨在实现不同组织的特异性靶向，例如利用TfR1配体靶向中枢神经系统[46][48][51]；在靶点布局上差异化，涉及减重适应症（如INHBE、ALK7靶点）、CNS创新靶点等[46][61] 国内相关标的 - **舶望制药**：项目进度领先，与诺华深度合作，累计获得预付款3.45亿美元，潜在合作总价值高达93.65亿美元[62][66]；基于RADS平台在心血管、罕见病、代谢、CNS等多领域广泛布局，多款药物处于II期临床阶段[62][67] - **瑞博生物**：核心产品RBD4059（靶向FXI因子的siRNA）是全球临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，1期临床试验中最高剂量（600mg）可使FXI活性相对于基线平均最大下降91.6%[68][71]；与勃林格殷格翰合作开发NASH/MASH疗法，并布局肝外递送平台[68][78] - **圣因生物**：专注于肥胖、心血管代谢及自身免疫性疾病的siRNA药物开发，已开发出靶向脂肪细胞、骨骼肌细胞和巨噬细胞的肝外递送平台LEAD平台[80][82] - **前沿生物**：重点布局IgA肾病领域，两款靶向补体蛋白的小核酸药物（FB7013靶向MASP-2，FB7011双靶向MASP-2/CFB）在猕猴模型中显示长效治疗优势，单次给药抑制效果可持续13-16周[83][84] - **东阳光药**：小核酸平台起源于慢乙肝治疗，布局siRNA与ASO技术平台，其乙肝ASO候选药物临床前数据优于在研对照药物，并已在感染、心血管-肾脏-代谢、呼吸系统领域布局超过10款早期管线[85][88]

文章核心观点 瑞博生物于4月25日向香港联交所递交A1上市申请表 公司专注RNA干扰技术开发及小核酸药物产业化 有丰富siRNA药物管线 凭借全球化战略、研发体系和技术平台等优势 有望成为全球化生物制药领军企业 [1] 行业情况 - 小核酸药物作为全新治疗范式 正形成现代制药第三次浪潮 全球已有超20款获批上市 2019 - 2023年市场从27亿美元增长到46亿美元 复合年增长率14.3% 预计2033年达467亿美元 [2] - siRNA药物是核酸制药最具颠覆性方向 可将临床研发成功率从不足10%提升至60%以上 缩短研发周期至20 - 24个月 单次给药疗效可维持6 - 12个月 [2] - 慢病治疗市场患者需求未满足空间大 小核酸药物被视为慢病领域新突破口 全球多款小核酸药物正开发用于慢病治疗 [3] - 全球成人血脂异常患病率约40% 每年影响约30亿人 高甘油三酯血症约占25% 2023年患者约8亿人 预计2033年达9亿人 [7] - 血栓性疾病是全球主要死因之一 全球四分之一死亡与之相关 2023年患者约3830万人 预计2033年增至4140万人 [6] 公司产品管线 - 公司有六款自研siRNA药物处于临床试验阶段 涉及七种适应症 四款进入2期临床试验 超20个临床前资产持续推进 [4] - 核心产品RBD4059是全球首个治疗血栓性疾病且临床进展最快的siRNA药物 处于2期临床 有望成更有效抗血栓疗法 出血风险小 长效可低频率给药 [6] - 关键在研产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物 治疗高甘油三酯血症有Best - In - Class潜力 [7] - RBD7022是全球第二个进入临床开发的治疗高胆固醇血症的PCSK9靶向siRNA 临床结果与Inclisiran相当 具备每六个月一次给药潜力 已与齐鲁制药达成7亿元授权合作 [8] - RBD1016是治疗慢性乙型肝炎的siRNA候选药物 是乙肝功能性治愈联合方法重要支柱疗法 1期临床证实单次给药后HBsAg持续降低 2a期已完成患者入组 [9] 公司优势 - 公司是中国拥有临床阶段资产最多的小核酸制药公司 建立了丰富siRNA药物管线 覆盖多个疾病尤其是慢病治疗领域 [3] - 公司建立强大全球知识产权组合 截至2024年12月31日 在中国、欧盟、美国及日本等有458项专利 包括229项已批准和229项申请中专利 [9] - 公司凭借全球化战略布局 构建欧洲临床团队和基地 向国际制药公司转型升级 跻身全球小核酸制药行业前列 [10] - 公司管理团队具备深厚国际视野与行业顶尖水准 成员有数十年跨国制药经验 [10] - 公司构建覆盖全球研发网络 近300名研发人员团队由国际专家领导 拥有全面自主CMC能力 [11] - 公司建立自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台 自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台有国际竞争水平 已授权给德国勃林格殷格翰 交易价值超20亿美元 [12][13] - 公司在肝外递送创技术方面取得突破性进展 RiboOncoSTAR™是全球领先肿瘤靶向技术平台 RiboPepSTAR™在肾脏及中枢神经系统递送疗效显著且安全 [12]