报告行业投资评级 * 报告未明确给出行业投资评级 [1] 报告核心观点 * 小核酸药物通过RNA层面调控打开传统药物难以触达的靶点空间，已完成从技术验证到商业兑现的跨越，2025年主要ASO、siRNA上市药物销售额分别约31亿美元、42亿美元 [3] * 机制差异塑造了ASO与siRNA两条差异化发展路径：ASO为单链结构，可通过鞘内给药/Gymnosis机制率先突破CNS、肌肉等领域；siRNA为双链形式，结构稳定但依赖载体递送，RISC介导的催化切割赋予更强沉默效率，GalNAc技术成熟后，siRNA在肝靶向实现弯道超越 [3] * 化学修饰历经四代迭代，与递送平台协同演进，持续提高药物稳定性、靶向性、安全性与给药便利性，推动小核酸药物应用从罕见病延伸至心血管代谢等慢病治疗场景 [3] * 当前肝靶向技术趋于完善，CNS、肌肉、脂肪、肺部、心脏、肾脏等肝外组织递送是下一阶段行业技术分水岭，未来小核酸企业价值判断将围绕平台能力、慢病拓展与肝外扩张 [3] 小核酸解锁基因表达调控，打破不可成药靶点桎梏 * 小核酸药物作用于基因转录后、蛋白质翻译前阶段，将干预节点由蛋白水平转向基因层面，能够克服靶向蛋白质药物的成药靶点少的问题 [6][8] * 人类基因组中只有1.5%可编码蛋白质，其中80%为传统药物不可成药的靶点，小核酸药物理论上可应用于任何治疗靶点 [10][11] * 小核酸药物具有候选靶点丰富、研发周期短和临床疗效持久等优点，低频给药有助于减轻医疗负担，提升患者依从性 [9][11] 机制博弈，ASO与siRNA差异化技术路径 * ASO（反义寡核苷酸）是一类长度为13-30个核苷酸的单链DNA/RNA，主要通过RNase H1依赖性RNA降解或RNA剪接机制来抑制蛋白质表达 [12][24] * siRNA（小干扰RNA）是一类长度为20–25个核苷酸的双链RNA，通过RISC途径降解目标mRNA，其催化性降解机制支持剂量低、给药频率少的优势 [15][28] * 机制差异导致成药策略不同：ASO疗效高度依赖化学修饰对稳定性、亲和力与免疫刺激的优化；siRNA对递送载体的要求程度更高 [29][31] * ASO分子量约为7,000 Da，siRNA分子量约为13,000 Da，两者在作用方式、疏水/亲水特性及修饰需求上存在显著差异 [29] 化学修饰，稳定性与特异性的代际演进 * ASO化学修饰历经四代演进：第一代引入硫代磷酸酯（PS）提升稳定性；第二代在2'位引入烷氧基取代基提升亲和力；第三代采用锁核酸（LNA）、磷酰二胺吗啉寡聚体（PMO）等提升特异性与安全性；第四代通过配体偶联实现精准递送 [32] * 发挥RNase H降解机制的ASO通常采用间隙体（Gapmer）设计，中心为PS-DNA窗口促进切割，两侧为2'-O-修饰的侧翼赋予稳定性 [35] * siRNA化学修饰借鉴ASO经验，通过磷酸骨架、核糖、碱基的联合修饰提升成药性，其技术经历四次迭代，从早期部分修饰发展到增强稳定化学（ESC）及增强稳定化学+（ESC+），后者旨在减轻种子区介导的脱靶效应 [36][39] * 化学修饰与作用机制高度相关，例如剪接调控ASO主要采用2′-OMe + PS骨架或PMO修饰 [33] 递送突破，跨越组织与细胞的双重屏障 * 递送是小核酸药物的核心瓶颈，需克服细胞膜脂质双层障碍、核酸酶降解、快速清除及内体逃逸效率低下（如siRNA内体逃逸效率不足1%）等挑战 [40][42] * 目前已获批的小核酸疗法主要依赖三种递送技术：化学修饰裸ASO（naked ASO）、脂质纳米颗粒（LNP）以及GalNAc偶联 [48] * Naked ASO可通过Gymnosis机制或鞘内给药进入细胞，无需载体，但适应症集中在罕见病领域，应用场景受限 [45][49] * LNP能保护siRNA并介导肝脏靶向，但存在免疫原性、药代动力学不佳等局限性 [54] * GalNAc偶联是重大突破，通过靶向肝细胞高表达的ASGPR受体实现高效递送，允许皮下给药并显著延长给药间隔，截至目前8种已获批的siRNA疗法中7种采用该技术 [55][57] * 行业正从肝靶向成熟向肝外拓展，积极探索脂质偶联、多肽偶联及抗体偶联等新型策略，以覆盖CNS、肌肉、脂肪、肺部、心脏等组织 [60][61] 安全性优化，支撑长期用药与慢病布局 * PS骨架Gapmer ASO常伴随细胞毒性、肝毒性及肾毒性，早期产品如Mipomersen和Inotersen均因安全性问题被FDA黑框警告或退市 [62][63] * GalNAc偶联可将ASO靶向递送至肝细胞，在等效剂量下提高肝细胞内药物浓度，增强疗效窗口并延长给药间隔，例如Eplontersen相比前代产品Inotersen安全性更佳且给药频率从每周一次降至每月一次 [64][66] * siRNA的ESC+化学修饰通过在反义链第7位添加GNA，可显著减轻种子区介导的脱靶效应及肝毒性 [67][69] * 为提高长效siRNA的安全性，Alnylam开发了名为REVERSIR的siRNA“解药”，可特异性逆转RNAi介导的靶基因沉默活性 [70][72] 商业化兑现与边界扩张，从肝靶向成熟到肝外拓展 * ASO具有先发优势，已有14款产品上市，形成多组织布局基础，其标杆产品Nusinersen于2019年实现21亿美元的销售峰值 [75][80] * siRNA在GalNAc递送技术成熟后实现弯道超车，2025年主要上市药物销售额达约42亿美元，主要驱动来自hATTR领域迭代单品及重磅降脂药Inclisiran在慢病市场的渗透 [3][80] * 2025年，主要ASO上市药物销售额约31亿美元，主要siRNA上市药物销售额约42亿美元，两者合计总销售额达72.64亿美元 [3][91] * 小核酸药物未来的发展将由化学修饰和递送平台的持续进步引领，最终实现从肝脏组织向肝外组织的扩展 [81]

报告行业投资评级 * 报告未明确给出对“小核酸行业”的整体投资评级 [1] 报告核心观点 * 小核酸药物通过RNA层面调控打开传统药物难以触达的靶点空间，已完成从技术验证到商业兑现的跨越，2025年主要ASO、siRNA上市药物销售额分别约31亿美元、42亿美元 [3] * 机制差异塑造了ASO与siRNA两条差异化发展路径，ASO率先突破CNS、肌肉等领域，siRNA在GalNAc技术成熟后于肝靶向实现弯道超越 [3] * 化学修饰历经四代迭代，与递送平台协同演进，持续提高药物稳定性、靶向性、安全性与给药便利性，推动应用从罕见病延伸至心血管代谢等慢病治疗场景 [3] * 当前肝靶向技术趋于完善，CNS、肌肉、脂肪、肺部、心脏、肾脏等肝外组织/器官递送是下一阶段行业技术分水岭，未来小核酸企业价值判断将围绕平台能力、慢病拓展与肝外扩张 [3] 根据相关目录分别进行总结 小核酸解锁基因表达调控，打破不可成药靶点桎梏 * 小核酸药物作用于基因转录后、蛋白质翻译前阶段，将干预节点由蛋白水平转向基因层面，能够从源头干预疾病 [6][8] * 与小分子或抗体药物相比，小核酸药物候选靶点丰富、适应症广泛、研发周期短且疗效持久 [9] * 小核酸药物理论上可应用于任何治疗靶点，能克服传统药物成药靶点少的问题（人类基因组中仅1.5%编码蛋白质，其中80%为传统药物不可成药靶点） [10][11] 机制博弈，ASO与siRNA差异化技术路径 * ASO为单链结构，通过RNase H1依赖性RNA降解或RNA剪接机制抑制蛋白质表达，可经鞘内给药或Gymnosis机制进入目标组织细胞，率先在CNS、肌肉领域突破 [3][12][24] * siRNA为双链结构，通过RISC机制降解目标mRNA，其催化切割特性赋予更强沉默效率且可循环复用，但分子量较大（约13,000 Da）且带强负电荷，高度依赖递送载体 [3][15][28][29] * ASO疗效高度依赖化学修饰对稳定性、亲和力的优化，而siRNA对递送载体的要求程度更高 [29][31] 化学修饰，稳定性与特异性的代际演进 * ASO化学修饰历经四代演进：第一代引入硫代磷酸酯（PS）提升稳定性；第二代在PS基础上进行2‘位糖环修饰（如2’-MOE）提升亲和力并降低免疫原性；第三代采用锁核酸（LNA）、吗啉代寡核苷酸（PMO）等进一步提升亲和力、特异性与安全性；第四代通过配体（如GalNAc）偶联实现精准递送 [32] * siRNA化学修饰借鉴ASO经验，技术经历四次迭代：从早期部分修饰，到标准模板化学（STC），再到增强稳定化学（ESC）以更低剂量实现所需疗效，以及最新的增强稳定化学+（ESC+）用于改善种子区介导的脱靶效应 [39] * 化学修饰与作用机制高度相关，例如发挥RNase H降解作用的Gapmer-ASO采用中心为DNA、两侧为修饰核苷酸的设计 [35] 递送突破，跨越组织与细胞的双重屏障 * 递送是小核酸药物的核心瓶颈，需克服细胞膜脂质双层障碍、核酸酶降解、快速清除及内体逃逸效率低（如siRNA内体逃逸效率不足1%）等挑战 [40][42] * 三类主流递送载体为：化学修饰naked ASO、脂质纳米颗粒（LNP）以及偶联技术（如GalNAc） [46][48] * Naked ASO可通过Gymnosis或鞘内给药进入细胞，率先在CNS和肌肉领域成药，但适应症多集中于罕见病且给药方式不便 [45][49] * LNP可保护siRNA并介导肝脏靶向，但存在免疫原性、药代动力学不佳等局限性 [54] * GalNAc偶联是重大突破，通过与肝细胞高度表达的ASGPR受体结合实现高效肝靶向，支持皮下给药并极大延长给药间隔（可至季度或半年），已驱动siRNA商业成功 [57] 安全性优化，支撑长期用药与慢病布局 * 早期PS骨架Gapmer ASO（如Mipomersen、Inotersen）因与核旁斑蛋白相互作用产生细胞毒性等问题，普遍面临安全性挑战 [62][63] * GalNAc偶联可将ASO靶向递送至肝细胞，在等效剂量下提高肝细胞内药物浓度，增强疗效窗口并降低毒性，如Eplontersen较前代产品Inotersen安全性更佳且给药频率从每周一次降至每月一次 [64][66] * siRNA的ESC+化学修饰通过在反义链第7位添加GNA，可显著减轻种子区介导的脱靶效应及肝毒性 [39][69] * Alnylam开发了REVERSIR这种siRNA“解药”，可特异性逆转已与RISC结合的siRNA活性，为长效用药提供安全控制手段 [70][72] 商业化兑现与边界扩张，从肝靶向成熟到肝外拓展 * 截至报告时，已有14款ASO和8款siRNA药物获批上市，ASO在CNS、肌肉、肝脏等多组织有布局，siRNA药物则主要聚焦肝脏 [75][76] * 商业化轨迹上，ASO具有先发优势，其标杆产品Nusinersen在2019年销售额达21亿美元；siRNA在GalNAc技术催化下于2022年后进入陡峭增长期，2025年主要siRNA药物销售额达42亿美元，实现对ASO（31亿美元）的反超 [3][78][80] * 肝靶向领域已充分验证，行业下一阶段重点是向CNS、肌肉、脂肪、肺部、心脏等肝外组织拓展，脂质偶联、多肽偶联及抗体偶联等多种新型递送策略正在探索中 [60][61] * 未来小核酸药物发展将由化学修饰和递送平台的持续进步引领，结合新的给药途径，最终实现从肝脏到肝外组织的靶向扩张 [81]

行业投资评级 - 投资评级：看好（维持）[2] 核心观点 - 报告核心观点认为，中国企业在小核酸药物研发领域的技术实力正获得国际市场认可，以GSK首次与中国企业前沿生物达成重大交易为标志，为后续国内企业拓展全球合作奠定坚实基础[6][7][17] - 报告整体上持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务）及AI、脑机接口、生物制造等国家战略新兴产业，并认为创新药产业链当前估值性价比明显[9] GSK在小核酸领域的布局及与中国企业的合作 - GSK自2009年起已进行多起小核酸相关BD交易，主要集中在ASO和siRNA领域[6][16] - 在ASO领域，进展较快的重磅管线是与Ionis合作的Bepirovirsen（治疗乙型病毒性肝炎），该药于2026年1月7日公告取得两项临床3期积极结果，预计2026年上半年在美国、欧盟、中国、日本陆续提交上市申请[6][16] - 在siRNA领域，GSK早期与Arrowhead、WAVE等企业在肝脏疾病领域布局，2025年开始拓展至神经系统、呼吸系统疾病领域[7][17] - 2026年，GSK首次与中国siRNA企业前沿生物达成BD交易，交易涉及两款管线（一款已在中国申请临床实验、一款位于临床前阶段），交易总金额最高至10.03亿美元[7][17] - 此次交易具体条款为首付款0.4亿美元，里程碑付款9.63亿美元，以及基于两款产品全球净销售额的分级特许权使用费[18] 近期医药生物板块行情表现 - 2026年2月第4周（2026.2.23-2026.2.27），医药生物板块上涨0.5%，跑输沪深300指数0.58个百分点，在31个子行业中排名第25位[8][22] - 从子板块看，当周医疗耗材板块涨幅最大，上涨3.99%；其他生物制品板块上涨3.14%，医院板块上涨2.5%，疫苗板块上涨2.26%，原料药板块上涨1.89%[8][23] - 当周医疗研发外包板块跌幅最大，下跌2.2%；化学制剂板块下跌1.12%；线下药店、中药、血液制品板块分别上涨0.41%、0.73%、1.21%[8][23] - 从2026年2月整体（至2月28日）表现看，医疗耗材板块涨幅最大，累计上涨4.00%，年初至今累计上涨10.05%；中药板块2月累计上涨1.49%[26] 医药布局思路及标的推荐 - 报告持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务）及AI、脑机接口、生物制造等国家战略新兴产业[9] - 近期创新药产业链业绩预告延续向好趋势，估值性价比明显[9] - 月度组合推荐公司包括：恒瑞医药、药明康德、石药集团、三生制药、信达生物、前沿生物、泽璟制药、国邦医药、方盛制药、微电生理[9] - 周度组合推荐公司包括：百利天恒、百普赛斯、奥浦迈、康龙化成、药明合联、毕得医药、阳光诺和、昊帆生物[9] 个股涨跌幅情况（2026年2月第4周） - **涨幅前五个股（按子板块）**： - 原料药：科源制药（+20.77%）、尔康制药（+18.60%）、海翔药业（+8.29%）、新和成（+7.03%）、美诺华（+5.67%）[29] - 生物制品：万泽股份（+27.05%）、康希诺（+12.68%）、长春高新（+9.60%）、ST未名（+8.81%）、*ST四环（+7.39%）[29] - 医疗耗材：英科医疗（+11.46%）、采纳股份（+10.10%）、五洲医疗（+7.75%）、济民健康（+7.09%）、奥精医疗（+6.05%）[29] - **跌幅前五个股（按子板块）**： - 化学制剂：泽璟制药-U（-13.03%）、百利天恒（-7.80%）、苑东生物（-6.82%）、上海谊众（-6.58%）、前沿生物-U（-6.19%）[29] - 医疗研发外包：ST诺泰（-3.91%）、药明康德（-3.83%）、凯莱英（-3.06%）、诺思格（-2.48%）、毕得医药（-2.39%）[29] - 医疗设备：美好医疗（-10.35%）、海泰新光（-3.02%）、华大智造（-2.47%）、山外山（-1.68%）、万东医疗（-1.39%）[29]

报告行业投资评级 - 投资评级：看好（维持）[2] 报告核心观点 - 核心观点：报告认为中国企业在小核酸药物研发领域的技术实力与平台价值正获得国际市场认可，为后续国内企业拓展全球合作奠定坚实基础[6][7][17] - 核心观点：报告持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务）及AI、脑机接口、生物制造等国家战略新兴产业，并认为创新药产业链估值性价比明显[9] 根据相关目录分别总结 1. GSK携手前沿生物加速布局siRNA，中国企业研发实力正获国际认可 - GSK重点合作布局小核酸，自2009年起已进行多起小核酸相关BD交易，主要集中在ASO和siRNA领域[6][16] - ASO领域，GSK与Ionis合作的Bepirovirsen（治疗乙型病毒性肝炎）在2026年1月7日取得临床3期积极结果，预计于2026年上半年在美、欧、中、日陆续提交上市申请[6][16] - siRNA领域，GSK在2026年首次与中国企业前沿生物达成BD交易，交易总金额最高至10.03亿美元，涉及两款管线（一款已在中国申请临床试验、一款位于临床前阶段）[7][17] - 2025年，GSK还与ABLBio、Empirico达成合作，拓展神经系统、呼吸系统疾病领域[7][17] 2. 2月第4周医药生物上涨0.5%，医疗耗材涨幅最大 - **板块行情**：2026年2月第4周，医药生物板块上涨0.5%，跑输沪深300指数0.58个百分点，在31个子行业中排名第25位[8][22] - **子板块行情**：当周，医疗耗材板块涨幅最大，上涨3.99%；其他生物制品板块上涨3.14%，医院板块上涨2.5%，疫苗板块上涨2.26%，原料药板块上涨1.89%；医疗研发外包板块跌幅最大，下跌2.2%[8][23] - **月度表现（2月以来）**：截至2026年2月28日，医疗耗材板块年初至今涨幅为10.05%，中药板块年初至今涨幅为2.28%[26] 3. 医药布局思路及标的推荐 - **整体思路**：持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务）及AI、脑机接口、生物制造等国家战略新兴产业[9] - **月度组合推荐**：恒瑞医药、药明康德、石药集团、三生制药、信达生物、前沿生物、泽璟制药、国邦医药、方盛制药、微电生理[9] - **周度组合推荐**：百利天恒、百普赛斯、奥浦迈、康龙化成、药明合联、毕得医药、阳光诺和、昊帆生物[9]

涉及的行业与公司 **行业** * siRNA药物行业（核酸疗法）[1] **公司** * **海外公司**：Alnylam、Arrowhead、Dicerna[1] * **国内公司**：舶望、圣因、瑞博、前沿、恒瑞医药、必贝特、前沿生物、悦康药业、阳光诺和、福元医药、瑞博生物、石药集团、中国生物制药、靖因药业[2][3] * **合作方/跨国药企**：诺华、罗氏、Madrigal、GSK[2] 核心观点与论据 **siRNA药物行业与技术** * siRNA药物机制优势突出，可精准沉默致病蛋白，高效且作用时间长，是新药开发热门方向[1] * 递送技术是siRNA药物的核心技术，肝外递送是当前突破重心[1] * 肝外递送技术路径包括LNP、抗体、肽类以及VLP递送，各有优劣，其中AOC（抗体偶联）发展稍快[1] **海外行业发展与竞争** * 海外巨头渐入收获期，Alnylam开发的GalNAc肝内递送技术已成为肝递送的“标准答案”[1] * 针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及ApoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已进入临床后期或商业化阶段[1] * 针对肌肉、神经系统及眼部等肝外器官的递送仍处研发早期，Alnylam的C16平台（CNS领域）和Arrowhead的TRiM平台（脂肪组织领域）已初步展现潜力[1] * 未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点[1] **国内行业发展与布局** * 国产siRNA药物研发呈现百花齐放格局，初创企业与大型药企（BigPharma）均已入局，成为全球重要参与者[2] * 在跨国药企（MNC）存在较强BD（业务发展）意愿的背景下，国内已出现多起合作案例（如舶望/诺华、圣因/罗氏等）[2] * 国内企业在双靶点及肝外递送等新方向上积极布局，逐步缩小甚至在某些方面领先海外差距，未来有望引领行业发展方向[2] 其他重要内容 **投资建议** * 报告建议关注A股与港股的多家相关上市公司[3] **风险提示** * 创新药临床推进进度、临床数据及上市后销售情况不及预期的风险[3] * 地缘政治风险[3]

siRNA药物行业概况 - 以siRNA药物为代表的核酸疗法已成为新药开发热门方向 其机制可精准沉默致病蛋白 高效降解且作用时间长 相较于传统小分子和生物药优势突出 [1] - 行业核心技术在于递送系统 其中肝外递送是目前的突破重心 技术路径包括LNP、抗体、肽类以及VLP递送 各有优劣 其中AOC发展稍快 [1] 海外巨头发展现状 - 行业先驱Alnylam开发的GalNAc肝内递送平台凭借递送效率极高、特异性强以及作用持久等优势 已成为肝递送的“标准答案” [2] - 其他海外巨头如Arrowhead和Dicerna等针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及ApoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已进入临床后期或商业化的收获期 [2] - 针对肌肉、神经系统以及眼部等肝外器官的递送目前仍处于研发早期阶段 Alnylam的C16递送平台已在CNS领域、Arrowhead的TRiM平台在脂肪组织领域初步展现潜力 [2] - 未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点 [2] 国内企业发展格局 - 国产siRNA药物研发呈现百花齐放格局 初创企业方向多样 BigPharma不甘落后相继入局 国内企业已成为全球siRNA赛道极为重要的参与者 [3] - 在较多慢病药物相继进入销售末期、急需新技术迭代的背景下 肝递送赛道MNC存在较强的BD意愿 已有舶望与诺华、圣因与罗氏、瑞博与Madrigal以及前沿与GSK的合作相继落地 [3] - 新方向上国内企业积极布局双靶及肝外递送 逐步缩小与海外的差距甚至进度领先 未来有望引领行业发展方向 [3]

行业投资评级 - 强大于市，维持 [1] 报告核心观点 - siRNA药物机制优势突出，递送为核心技术，肝外递送是当前突破重心 [2] - 海外巨头在肝内递送领域渐入收获期，肝外递送平台仍待概念验证 [3] - 国产siRNA药物在GalNAc肝内递送领域呈现百花齐放格局，并在双靶及肝外递送方向积极布局，逐步缩小与海外差距甚至进度领先 [4] siRNA药物机制优势突出，递送为核心技术 - **发展历程与机制**：siRNA起源于1998年，其作用机制为依靠RISC复合体降解靶mRNA，可精准沉默致病蛋白，高效且作用时间长，已成为新药开发热门方向 [12] - **药物结构**：典型siRNA结构为具有两个碱基3‘突出端的短（19–21bp）RNA双链体，靶基因选择需考虑多方面因素 [15] - **药物修饰**：合理修饰可提升稳定性、靶向性和安全性，已上市6款RNAi药物中的5款为全修饰siRNA [17]。主流修饰包括核糖修饰（2′-Ome和2′-F）和骨架修饰（硫代磷酸酯，PS） [17] - **递送系统核心地位**：siRNA分子量大、亲水，裸递送会导致**90%以上**被快速清除，递送系统是开发的关键 [23]。已上市药物主要采用LNP和GalNAc偶联递送，其中GalNAc通过与肝细胞表面高表达的ASGPR（约**10^6**个/细胞）结合实现高效肝内递送 [23] - **肝外递送技术路径**：肝外递送是当前突破重点，主要技术路径包括： - **靶向LNP**：产业化成熟度最高（⭐⭐⭐⭐⭐），但递送效率和药代动力学存在缺陷 [27][30] - **抗体偶联物（AOC）**：是目前唯一实现人体III期试验验证的肝外递送技术，靶向性优异（⭐⭐⭐⭐⭐），但内体逃逸效率低（行业平均仅**1%-2%**） [27][33] - **肽偶联递送**：组织穿透性强（⭐⭐⭐⭐⭐），但靶向性弱于抗体 [27][36] - **病毒样颗粒（VLP/eVLP）**：递送效率和组织穿透性极强（均⭐⭐⭐⭐⭐），mRNA胞质递送效率可达LNP的**60倍**，但产业化成熟度低（⭐⭐）且存在免疫原性风险 [27][39] 海外巨头渐入收获期，静待肝外递送POC - **Alnylam（行业先驱）**： - 已获批上市**6款**产品，核心收入来自ATTR siRNA药物，新一代长效制剂Nucresiran（给药间隔**Q6M**）处于III期 [53][58] - 授权产品PCSK9 siRNA药物Inclisiran（诺华）**2025年全球销售额达11.98亿美元（+59%）** [62] - 心血管管线中，靶向AGT的Zilebesiran（与罗氏合作）III期已启动，II期数据显示单药治疗3个月可降低24小时动态收缩压超**15mmHg** [68] - 靶向C5的Cemdisiran（与再生元合作）III期完成，计划**2026年Q1**递交上市申请 [77] - CNS及代谢是早研重点，靶向APP的Mivelsiran（C16递送）I期数据显示可将患者脑脊液APP蛋白水平平均降低**73.3%** [82] - **Arrowhead（专注高血脂与肝外递送）**： - 通过开发NAG37/NAG25及TRiM平台巧妙化解Alnylam的L96专利限制 [88] - 核心布局高血脂领域，产品线齐全 [90]： - 靶向ApoC3的Plozasiran已于**2025年11月**获批用于FCS，III期数据显示TG中位数降幅达**-80%** [90][92] - 对比竞品Ionis的Olezarsen，Plozasiran在TG降幅和安全性（如血糖控制、血小板减少）方面表现更佳 [97][98] - 靶向ANGPTL3的Zodasiran是全球进度最快的ANGPTL3 siRNA药物，II期数据显示**200mg Q3M**剂量组TG平均降幅达**63%** [114] - 靶向Lp(a)的Olpasiran（已授权安进）II期数据显示**225mg Q3M**剂量组Lp(a)降幅达**101.1%** [115] - 肝外递送取得进展，靶向脂肪组织ALK7的ARO-ALK7在I期试验中实现内脏脂肪减少**14.1%**（安慰剂校正） [122] - **Dicerna（已归属诺和诺德）**： - 核心技术为GalXC平台，采用长链发卡型RNA结构绕过专利 [130] - 首个产品Nedosiran于**2023年10月**获批 [130] - 活跃管线主要为与礼来的合作项目，包括进度处于第一梯队的Lp(a) siRNA药物Lepodisiran [130][131] 国产siRNA药物GalNAc递送百花齐放，双靶及肝外递送奋勇争先 - 国内研发呈现百花齐放格局，初创企业与大型制药公司相继入局，已成为全球重要参与者 [4] - 在肝递送赛道，跨国药企存在较强的业务发展合作意愿，已有多项合作落地（如舶望与诺华、圣因与罗氏等） [4] - 在新方向上，国内企业积极布局双靶及肝外递送，逐步缩小与海外差距甚至进度领先 [4] 投资建议 - 建议关注A股及港股相关上市公司 [4]

**siRNA行业研究纪要关键要点** **涉及的行业与公司** * 行业：小核酸（siRNA）药物行业 [1] * 提及的海外公司：行业先驱Alnylam、Arrowhead、Wave Life Sciences [1] * 提及的国内公司：悦康药业、前沿生物、福元医药、必贝特、阳光诺和、成都先导、瑞博生物、靖因生物、舶望制药 [2] * 提及的产业链公司：药明康德、联化科技、奥锐特、蓝晓科技、纳微生物、九洲药业 [2] **核心观点与论据** * **行业前景广阔**：siRNA药物具备高效低毒、疗效持久的优势，已成为新药开发热门方向，BD交易频出 [1] 根据弗若斯特沙利文数据，全球siRNA药物市场有望在2040年达到503亿美元 [1] * **技术发展现状**：GalNAc肝内递送平台已较为成熟，是肝内靶点siRNA药物的“标准答案” [1] 针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及APoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已被证明成药潜力 [1] * **未来竞争核心**：针对肌肉、神经系统以及眼部等肝外器官的递送目前仍处于研发早期阶段 [1] 未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点 [1] Alnylam的C16递送平台已在阿尔茨海默病领域、Arrowhead和Wave Life Sciences在针对脂肪组织领域初步展现潜力 [1] * **国产企业机遇**：全球角度来看国内小核酸企业已成为极为重要的参与者 [2] 在慢病药物急需新技术迭代的背景下，肝递送赛道MNC存在较强的BD意愿 [2] 近期已有舶望与诺华、圣因与罗氏以及瑞博与Madrigal的合作相继落地 [2] * **具体投资方向**：国产siRNA药物有望在热门靶点如PCSK9、Lp(a)等取得合作机会 [2] 新需求如减重、CNS递送等随着海外巨头的突破，行业前景也被进一步打开 [2] **其他重要内容** * **投资建议**：持续看好小核酸产业的发展前景以及国产小核酸新药研发企业的投资机会 [2] * **市场背景**：90-00年代慢病药物相继进入销售末期、急需新技术迭代 [2]

交易概述 - 石药集团与阿斯利康达成一项历史性交易，合作开发关键临床候选药物SYH2082 [1] - SYH2082是一种长效GLP-1R/GIPR双激动剂，目前已进入I期临床阶段 [1] - 该交易公告后，招商证券国际重申对石药集团的“中性”评级 [1] 交易分析与评估 - 对石药集团的长效GLP-1平台了解甚少，SYH2082刚在中国启动I期研究 [1] - 需等待管理层披露药物设计细节及潜在临床开发路径，才能进行价值量化评估 [1] - 维持“中国创新药进入全球管线”的长期正面判断 [1] - 建议投资者仔细审视交易公告前已被市场计入预期的资产估值因素，并对双方合作进展进行深度量化评估 [1] 行业竞争格局 - siRNA（小干扰RNA）技术进入肥胖维持市场，将对所有胜肽类（肽基）治疗方案构成真正威胁 [1] - siRNA药物切入减重及肌肉保护市场，最终可能挤压肽基肥胖疗法 [1] - 肥胖维持领域正日益拥挤，需密切追踪Arrowhead和Wave等公司的siRNA资产进展 [1] - 建议投资人关注未来siINHBE和siALK7靶点对减重维持市场的影响 [1]

公司交易与研发进展 - 石药集团与阿斯利康达成一项历史性交易，关键临床候选药物为SYH2082，这是一种长效GLP-1R/GIPR双激动剂，现已进入I期临床 [1] - 该药物平台为长效GLP-1平台，但公司对其了解甚少，SYH2082刚在中国启动I期研究，需等待管理层披露其设计细节及潜在临床开发路径，方能进行价值量化评估 [1] - 公司维持对“中国创新药进入全球管线”的长期正面判断，但建议投资者仔细审视交易公告前已被市场计入预期的资产估值因素，并对双方合作进展进行深度量化评估 [1] 行业竞争格局与潜在威胁 - siRNA药物进入肥胖维持市场，将对所有胜肽类方案构成真正威胁 [1] - siRNA药物切入减重及肌保市场，或最终挤压肽基肥胖疗法 [1] - 肥胖维持领域正日益拥挤，建议投资人关注未来siINHBE和siALK7靶点对减重维持市场的影响 [1]