撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 随着人口老龄化加剧，年龄相关的免疫功能下降已成为全球健康的重要挑战。衰老的免疫系统使我们更容易感染疾病、对疫苗反应不佳、抗癌能力下降。长期以 来，科学家们致力于寻找安全有效的方法让免疫系统返老还童，但一直进展缓慢。 最近，基因编辑先驱 张锋 教授团队带来了一项突破性进展——通过 mRNA 技术 将肝脏暂时变为"蛋白工厂"以生产三种关键的 免疫营养因子 —— DLL1 、 FLT3L 和 IL-7 （合称为 DFI ） ，成功逆转了老年小鼠的免疫衰老现象，并增强对疫苗接种和癌症治疗的响应。 这项研究突显了基于 mRNA 的策略在全身免疫调控方面的前景，强调了旨在保持老龄化人群免疫韧性 （ immune resilience ） 的干预措施的潜力。 该研究以： Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity （ 短暂的肝脏营养因子重建可增强衰老的免疫力 ） 为 题，于 2025 年 12 月 17 日在线发 表于 Nature 期刊， 免疫衰老：为什么年龄越大免疫力越差？ ...

公司股价与市场表现 - 公司已成为标普500指数中做空比例最高的公司 [1] - 自9月底以来 公司一直是标普500指数中被做空最多的股票 [1] - 2025年卖空者在该公司股票上获得约6.22亿美元的未实现收益 [1] - 公司股价收于23.72美元 今年迄今已下跌43% 与2020年2月的价格持平 [1] 财务业绩与经营状况 - 公司面临营收骤降 持续亏损的困境 [2] - 与2021年相比 公司营收已下降超过80% [3] - 自2023年起 公司已陷入亏损 [3] - 公司2021年营业利润率一度超过伯克希尔·哈撒韦公司 [3] 疫苗市场需求变化 - 相比去年同期 目前接种新冠疫苗的美国人减少了约24% [2] - 疫苗疲劳正导致接种率持续低于2023年和2024年的水平 [2] - 疫苗接种率下降反映出疫苗市场需求的结构性变化 [3] - 今年疫苗发货延迟 导致儿科医疗机构推迟接种 [5] 政策与监管环境 - 美国卫生部长的反疫苗言论影响市场 导致疫苗需求急剧萎缩 [2] - 美国卫生部长解雇了一个顶级疫苗咨询委员会的全体成员 并限制了政府对新冠疫苗的推荐 [5] - 美国疾病控制与预防中心修改其网站内容 称研究尚未排除婴儿疫苗导致自闭症的可能性 [5] - 面对政策压力 公司今年在华盛顿的游说支出已超过120万美元 创下公司纪录 [5] 公司战略与未来展望 - 公司高管宣称将从2026年开始实现转机 [6] - 公司正在扩大美国以外市场的销售 并竞相将其mRNA技术应用于癌症治疗 [6] - 来自澳大利亚 加拿大和英国的销售将帮助公司在明年实现最高10%的营收增长 [6] - 2027年辉瑞向欧盟销售新冠疫苗的协议到期 将为公司打开欧洲市场的竞争空间 [6] - 公司首席财务官表示看到了财务上的转折点 相信到2028年能够实现盈亏平衡 [6] - 公司希望疫苗业务能产生足够现金流来支持其癌症研究工作 [6] 行业分析与并购前景 - 由于过度依赖疫苗业务 公司对大型制药公司的吸引力有限 [3] - 分析师指出需要看到一些相当令人信服的肿瘤学数据才能让潜在收购方产生兴趣 [3]

科学与工业界融合趋势 - 诺贝尔奖得主更多向工业界倾斜，科学与工业界融合加速 [1] - 诺贝尔医学奖和化学奖背后，生物技术公司成为迅速崛起的新兴力量 [1] - 诺奖级基础研究发现能获得资源走向成熟，得益于背后巨大的商业应用前景 [7] 调节性T细胞疗法领域 - 2024年诺贝尔生理学或医学奖得主弗雷德·拉姆斯德是生物技术公司Sonoma Biotherapeutics的创业者 [2] - Sonoma Biotherapeutics从事调节性T细胞疗法开发，已获礼来、Arch Venture Partners等投资超过3.3亿美元 [2] - 2023年再生元与Sonoma签署协议开发细胞疗法，Sonoma获得7500万美元预付款和4500万美元里程碑付款 [2] - 全球正在进行的调节性T细胞药物临床试验超过200个 [3] - 调节性T细胞功能研究取得进展，发现其参与组织修复、代谢调节等非免疫相关生理过程 [3] mRNA技术领域 - 2023年诺贝尔医学奖mRNA技术发明人卡塔琳·考里科来自德国生物科技公司拜恩泰科 [4] - mRNA技术为新冠核酸疫苗提供基础，并正用于开发肿瘤疫苗及体内CAR-T细胞疗法 [4] - 拜恩泰科积极探索肿瘤疫苗与PD-1抑制剂联用的"疫苗+免疫检查点抑制剂"组合策略 [4] 基因编辑技术领域 - 2020年CRISPR Cas9基因编辑技术获诺贝尔化学奖，推动全球基因编辑公司崛起 [5] - 诺奖后资本涌入，带动CRISPR Therapeutics、Editas Medicine和Intellia Therapeutics市值飙升 [5] - CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因疗法于2023年获FDA批准，成为全球首款获批CRISPR疗法 [5] - 礼来斥资10亿美元收购基因疗法公司Verve Therapeutics，后者开发一针降低胆固醇的基因编辑药物 [6] - 基因编辑技术已用于开发CAR-T细胞疗法，如利用CRISPR Cas9敲除T细胞5个基因治疗自身免疫病 [6] 科学家创业生态 - 诺贝尔奖得主詹妮弗·杜德纳拥有Intellia Therapeutics等多家基因编辑公司，其公司股价年内上涨超过110% [8] - 美国私人资金资助科研生态成熟，西雅图风投基金Pack Ventures投资华盛顿大学孵化的初创公司 [7] - 科学家连续创业者涌现，如DeepMind创始人哈萨比斯又成立AI医药公司Isomorphic Labs [9] - 中国科学家创业案例增加，如施一公创立的诺诚健华股价较三年前上市翻近4倍，王晓东创立的百济神州A股市值超4400亿元 [10] - 科学家创业成功需创新思维、资本助力和良好生态，建议科学家专注科研，公司经营由职业经理人负责 [11]

科学与工业界融合趋势 - 诺贝尔奖得主更多向工业界垂青 科学与工业界融合加速 [1] - 诺贝尔医学奖和化学奖背后 生物技术公司成为迅速崛起的新兴力量 [1] - 诺奖级基础研究发现能走向成熟 得益于背后巨大的商业应用前景 [8] 调节性T细胞疗法领域 - 2024年诺贝尔生理学或医学奖得主弗雷德·拉姆斯德是生物技术公司Sonoma Biotherapeutics的创业者 [3] - Sonoma Biotherapeutics是全球少数几家从事调节性T细胞疗法开发的初创公司 已获超3.3亿美元投资 [3] - 2023年Sonoma与再生元签署协议 开发用于溃疡性结肠炎等疾病的调节性T细胞疗法 获7500万美元预付款和4500万美元里程碑付款 [3] - 全球正在进行超200个调节性T细胞药物临床试验 [4] - 研究发现组织驻留Tregs功能超越免疫调控 参与组织修复和代谢调节等 [4] mRNA技术及其应用 - 2023年诺贝尔医学奖mRNA技术发明人卡塔琳·考里科来自德国生物科技公司拜恩泰科 [5] - mRNA技术为新冠核酸疫苗提供基础 并用于开发肿瘤疫苗及体内CAR-T细胞疗法 [5] - 拜恩泰科积极探索肿瘤疫苗与PD-1抑制剂等免疫疗法联用 [6] 基因编辑技术发展与商业化 - 2020年CRISPR Cas9基因编辑技术获诺贝尔化学奖 推动全球基因编辑公司崛起 [6] - CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因疗法于2023年获FDA批准 成为全球首款获批CRISPR基因编辑疗法 [6] - 礼来于2024年7月斥资10亿美元收购基因疗法初创公司Verve Therapeutics [7] - Verve开发靶向PCSK9蛋白的基因编辑药物 预计未来十年内推出 [7] - 国内利用CRISPR Cas9技术开发CAR-T细胞疗法 用于治疗自身免疫性疾病 [7] 科学家创业生态与案例 - 诺奖得主詹妮弗·杜德纳拥有包括Intellia Therapeutics在内的多家基因编辑公司 Intellia股价2024年上涨超110% [9] - DeepMind创始人哈萨比斯创立的Isomorphic Labs发布AlphaFold 3 助其赢得2024年诺贝尔化学奖 [10] - 中国科学家施一公创立的诺诚健华股价较三年前上市时翻近4倍 [11] - 中国科学家王晓东创立的百济神州在A股市值超4400亿元 实现美股、港股及A股三地上市 [11] 科学家创业的挑战与模式 - 科学家成功创业案例凤毛麟角 科学思维与商业思维存在本质差异 [11] - 成功模式需建立成熟生态 科学家负责科研 职业经理人负责公司经营 [11] - 科学家创业应选择最容易转化的部分 而非挑战最难问题 以尽快实现经济收益 [12]

核心人事变动 - 云顶新耀宣布多项董事会人事调动，委任吴以芳为公司董事会主席，傅唯调任非执行董事并不再担任董事会主席，冯洪刚辞任非执行董事 [1] - 相关人事调整旨在强化公司治理，优化战略布局，提升公司整体实力 [1] - 吴以芳表示将与首席执行官罗永庆并肩推动公司发展，提供战略指引并指导关键战略举措的实施 [1] 新任主席吴以芳的从业背景 - 吴以芳在加入云顶新耀前曾任复星国际执行总裁，并在复星医药担任董事长兼首席执行官近十年 [2] - 吴以芳于2004年随万邦生化加入复星医药集团，历任江苏万邦总裁、复星医药高级副总裁、首席执行官等职 [2] - 2020年10月至2025年4月，吴以芳任复星医药董事长，期间推动集团实现全球化业务布局 [2] - 吴以芳于2025年4月29日辞去复星医药董事长职务，并于9月30日辞去非执行董事职务，正式告别复星集团 [3] 康桥资本的角色与关联 - 吴以芳在从复星医药离职后，于10月9日正式加盟康桥资本并出任执行运营合伙人 [4] - 康桥资本是专注于医疗健康行业的资产管理公司，资产管理规模为105亿美元 [4] - 云顶新耀由康桥资本孵化并于2017年成立，康桥资本首席执行官傅唯此前担任云顶新耀董事会主席，上市前持股比例达62.48% [4] - 目前康桥资本仍是云顶新耀第一大股东，在完成股份配售后持有上市公司8488.34万股，持股比例为24.19% [4] mRNA技术发展的战略重点 - 云顶新耀新闻稿特别强调吴以芳在担任复星医药董事长期间成功为大中华区引入BioNTech的mRNA技术 [4] - 云顶新耀正在大力发展mRNA业务，于2025年6月30日举办mRNA创新技术平台研发日，展示其自主研发的AI+mRNA技术平台及核心管线 [5] - 公司核心管线包括通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14和个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16 [6] - 云顶新耀于2025年7月15日宣布EVM14的新药临床试验申请获国家药监局药品审评中心正式受理 [6]

技术驱动的产业重塑 - AI、基因编辑、细胞治疗等前沿技术将成为未来五年的核心驱动力，影响不仅限于研发流程优化，更体现在商业模式的颠覆性重塑 [3] - AI与医疗的结合已从影像筛查延伸至AI制药等领域，核心价值从"效率工具"转变为"生成式工具" [3] - AI制药的商业化拐点将至，关键在于从"提高效率"转向"创造价值"，例如通过生成式技术缩短新药研发周期 [3] - AI医疗等热门概念易引发一二级市场估值泡沫，企业最终需靠收入与利润证明价值 [3] - 国内在细胞与基因治疗领域的技术迭代已接近全球前沿水平，CAR-T疗法的商业化突破及mRNA技术的本土化应用将成为下一波浪潮的核心 [5] - 细胞和基因治疗赛道有三大趋势：海外人员入口放开、全球前沿新技术通过license in方式落地、政策支持力度加大 [5] - 中美两国CGT新药上市数量比例接近1:1，审批速度趋同，为行业带来信心和活力 [5] 政策与支付端的影响 - 医保控费与集采政策加速行业格局分层演化，政策压力既是挑战也是筛选头部企业的筛选器 [6] - 控费趋势为国产企业提供以低成本快速占领市场的窗口期，但进入内卷阶段后价格战将不可避免 [6] - 集采加速医疗行业竞争格局分化，细分赛道头部公司会获得更快发展机遇 [6] - 创新药出海、AI医疗、生物制造、医疗器械自主创新及行业并购整合是未来5年行业重要方向 [6] - 集采政策下两类企业保持高速增长：具备先发创新优势的企业和市场占比处于头部的进口替代企业 [7] - 兼具医疗属性与消费需求的产品（如控糖减重、母婴消费及宠物医疗）能通过稳定销售维持健康现金流 [7] 资本布局与行业未来 - 当下应关注企业现金流水平，鼓励企业结合AI等新技术对研发或商业模式进行降本增效，创造好的并购或退出机会 [4] - 未来五年医疗健康行业将进入技术驱动、政策适配与资本赋能的深度协同期，估值泡沫出清与AI、CGT等技术爆发式增长并存 [7] - 医疗健康行业的未来不仅是技术突破，更是资本、政策与社会价值的深度融合 [7] - 投资人需在技术洞察、政策预判与组合管理中找到动态平衡，才能在不确定性中捕捉确定性增长 [7]