合作概况 - 基石药业与欧洲百年肿瘤药企Gentili达成舒格利单抗在西欧及英国23国的独家商业化合作[1] - 授权区域覆盖18个EEA国家及英国等5个非EEA国家[1] - 交易总金额最高可达1.925亿美元含首付款及里程碑款[1] - 基石药业将获得授权区域近50%净销售额分成[1] 产品价值 - 舒格利单抗是首个在欧盟及英国获批用于IV期非小细胞肺癌全人群治疗的PD-L1单抗[2] - III期NSCLC适应症申请已获EMA受理 若获批将成为欧洲第二款该适应症PD-(L)1抗体[2] - 产品在IV期肺癌领域展现强劲竞争力 III期适应症将填补临床需求空白[2] 战略意义 - 此次合作是基石药业在欧洲达成的第四大区域合作 累计覆盖60余国[2] - 合作将加速产品在欧洲市场的可及性 应对美国定价体系改革引发的全球供应变数[2] - Gentili现有管线与舒格利单抗高度协同 将构建高效商业化路径[2] - 公司正推进东南亚、加拿大等地区合作洽谈 并拓展其他适应症申报[2] 合作伙伴 - Gentili具备百年肿瘤领域积淀及成熟商业化体系[2] - 合作方CEO强调产品与其战略聚焦领域高度契合 将深化欧洲市场布局[2] - 双方将以患者为中心加速创新疗法落地 共同推动医疗进步[2]

临床进展 - CS2009全球多中心I/II期临床研究正在澳大利亚和中国积极招募患者，并计划扩展至美国进行II期入组 [1] - 试验入组非常迅速，预计年底前患者数将突破100例 [1] - Ia期剂量递增研究已完成四个剂量水平评估，第四剂量水平(20毫克/千克)未发生剂量限制性毒性(DLT) [1] - 当前正在第五剂量水平(30毫克/千克)入组患者，主要观测潜在II期推荐剂量(RP2D)之上的安全性 [1] - Ib期/II期剂量扩展研究/关键延展研究预计2025年下半年启动 [1] 药物特性与疗效 - CS2009在所有已评估剂量水平上展现良好耐受性 [2] - 药代动力学(PK)特徵支持每三周给药一次的治疗方案 [2] - 药效学(PD)数据证实CS2009触发PD1/CTLA-4阻断启动T细胞及对VEGFA的中和作用 [2] - 在低剂量组的"冷肿瘤"及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性 [2] - Ia期临床数据(安全性、PK、PD和抗肿瘤活性)预计2025年第四季度公布 [2] 试验设计与适应症 - I期研究为全球多中心临床试验，Ia期研究为剂量递增与补充入组 [2] - Ib期/II期研究为剂量扩展与关键研究延展，探索单药与联合用药在多种实体瘤中的效果 [2] - 试验将评估CS2009在非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌及宫颈癌等晚期实体瘤中的临床应用价值 [2]

核心观点 - 基石药业自主研发的CS2009是一款潜在同类首创/同类最佳的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，具有强效多靶点协同效应和优先靶向肿瘤组织的特性 [1] - CS2009通过独特设计有望在提升疗效的同时降低系统性毒性 [1] - 该药物全球多中心I/II期临床研究进展迅速，预计年底前患者数将突破100例 [1] - Ia期研究显示CS2009在所有评估剂量水平上耐受性良好，并已观察到抗肿瘤活性 [2] - 关键临床数据预计将于2025年第四季度公布 [2] 药物特性 - CS2009具有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂以及双价VEGFA结合臂 [1] - 通过亲和力驱动优先阻断PD-1/CTLA-4双阳性肿瘤浸润T细胞 [1] - 在肿瘤微环境中与VEGFA二聚体交联可显著增强抗PD-1及抗CTLA-4活性 [1] 临床进展 - 全球多中心I/II期研究正在澳大利亚和中国招募患者，计划扩展至美国 [1] - Ia期已完成四个剂量水平评估(最高至20毫克/千克)，未发生剂量限制性毒性 [2] - 当前正在进行第五剂量水平(30毫克/千克)入组 [2] - Ib期/II期研究预计2025年下半年启动 [2] 临床数据 - 所有评估剂量水平均显示良好耐受性 [2] - 药代动力学特征支持每三周给药一次的治疗方案 [2] - 已在低剂量组的"冷肿瘤"及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性 [2] - Ia期临床数据(安全性、PK、PD和抗肿瘤活性)预计2025年第四季度公布 [2]

研究进展 - CS1003-305研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的III期注册研究，在全球范围内设有74家研究中心，旨在评估PD-1单抗nofazinlimab(CS1003)联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一綫治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者的有效性和安全性 [1] - 研究的主要终点为总生存期(OS)，关键次要终点包括盲态独立中心审閲(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR) [1] - 最终分析结果显示nofazinlimab联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼，OS呈现出明显的临床获益趋势，尽管未达到统计学显著性 [1] - 该联合疗法在PFS和ORR方面也取得有临床意义的改善，其数据与目前标准疗法治疗数据可比 [1] - nofazinlimab安全性良好，与既往研究结果以及已上市的抗PD-(L)1抗体安全性特征一致，未观察到新的安全性信号 [1] - 公司将与监管机构沟通，寻求该联合疗法的注册路径 [1] 药物特性 - Nofazinlimab是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化重组IgG4单克隆抗体，正在开发用于肿瘤的免疫治疗 [2] - Nofazinlimab与人类、食蟹猴和小鼠PD-1均具有高亲和力，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用 [2] - Nofazinlimab已于2020年7月获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格(Orphan Drug Designation，ODD)，用于治疗肝细胞癌 [2]

港股市场表现 - 港股恒生指数跌0 96% 跌232点 报23989点 [1] - 恒生科技指数跌1 20% [1] - 港股早盘成交1306亿港元 [1] 生物科技行业 - 恒生生物科技指数大涨2 79% [1] - 国家医保局与卫健委联合发布《支持创新药高质量发展若干措施》 创新药仍为重要投资主线之一 [1] - 亚盛医药-B(06855)涨8% [1] - 科伦博泰生物-B(06990)涨7% [1] - 再鼎医药(09688)涨5 21% [1] - 康方生物(09926)涨超11% 公司首个双抗ADC药物AK146D1临床入组 [2] - 信达生物(01801)涨超6% 玛仕度肽近日获批上市 后续商业化在即 [3] - 基石药业-B(02616)涨超11% 首次披露CS2013与CS2015两款双特异性抗体药物靶点 [4] - 先声药业(02096)涨4 43% 新一代抗VEGF单抗"苏维西塔单抗"获批上市 [5] 博彩行业 - 博彩股继续上扬 澳门6月博彩收入超预期 花旗料增长势头将于下半年持续 [5] - 美高梅中国(02282)涨2 6% [5] - 新濠国际发展(00200)涨1 75% [5] 零售与地产 - 九龙仓置业(01997)涨7 32% 香港5月零售总销货价值止跌回升 小摩上调公司评级 [5] 其他行业 - 环球新材国际(06616)再涨超5% 收购默克表面解决方案业务交易事项即将落地 [6] - 巨星传奇(06683)涨超3% 近日附属斥资800万美元认购星光新经济产业基金权益 [7] - 金山软件(03888)再跌近7% 旗下新游《解限机》正式开启公测 市场关注新游表现 [8]

公司研发进展 - 基石药业首次披露两款自主研发的双特异性抗体药物靶点：CS2013(BAFF/APRIL)和CS2015(OX40L/TSLP)，均处于临床前候选化合物(PCC)确认阶段 [1] - 两款药物具备同类最佳/同类首创潜力，临床前研究数据将在国际学术会议公布，计划2025年下半年启动IND准备工作 [1] - CS2013通过差异化分子设计同步阻断BAFF与APRIL，临床前显示高效协同效应，较融合蛋白类具备更优药代动力学特性(长半衰期、皮下给药潜力) [1] - CS2015作为潜在同类首创双抗，双重抑制Th2炎症反应关键调控因子，临床前同样显示长半衰期与皮下给药潜力 [2] 药物适应症布局 - CS2013拟开发适应症包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、IgA肾病(IgAN)等B细胞相关自身免疫性疾病 [1] - CS2015针对特应性皮炎(AD)、哮喘等2型炎症性疾病提供新治疗策略 [2] 行业战略定位 - 自身免疫/炎症性疾病领域存在显著未满足需求，疾病种类多、患者基数大、需终身用药，已成为仅次于肿瘤的第二大疾病市场 [2] - CS2013通过对成熟靶点协同阻断实现治疗升级，CS2015开创全新作用机制，体现公司拓展非肿瘤管线的战略布局 [2] - 公司践行"创新为驱动，成为改善全球患者健康的引领者"愿景 [2]

港股医药股表现 - 宜明昂科-B(01541 HK)股价上涨8 38% [1] - 基石药业-B(02616 HK)股价上涨7 82% [1] - 百济神州(06160 HK)股价上涨3 25% [1] - 加科思-B(01167 HK)股价上涨2 80% [1] - 映恩生物-B(09606 HK)股价上涨2 68% [1] 医药行业整体趋势 - 港股医药板块呈现普涨态势 [1] - 生物科技类公司涨幅居前 [1] - 创新药企表现优于行业平均水平 [1]

医药行业市场表现 - 香港创新药指数自年初以来从859点涨至1284点涨幅达50% [1] - 内地创新药指数从年初最低948点涨至最高1156点涨幅22%显著落后于港股 [1] - 香港创新药个股出现多只涨幅数倍的股票包括科济药业(2 48元→19 78元) 加科思(1 2元→4 3元) 康宁杰瑞(2元→8 73元) 基石药业(0 8元→3 89元) 康方生物(26 45元→105 5元) [4] 历史行情对比分析 - 2005-2007年地产股行情中港股率先启动 中国海外发展(2 29元→21 95元) 合富辉煌(1 38元→7 79元) 万科海外(6 76元→33 82元) 永泰地产(1 40元→6 88元) [4] - A股地产股启动滞后港股半年但涨幅更大 万科(189元→3344 55元 16 7倍) 深振业(19 90元→271 8元 12 7倍) 深宝安(7 87元→61 39元 7倍) 上实发展(10 11元→156 22元 14倍) [5] - 历史规律显示港股领涨后A股跟随且涨幅更显著 两地市场行情结束时间基本同步 [5] 行业前景展望 - 创新药行业被视为50年大周期赛道 当前港股行情仅处于初期阶段 [4] - 内地创新药市场存在政策支持与海量市场规模 具备孕育长线牛股的基础条件 [1]

基石药业研发管线2.0临床前研究结果 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布CS2011、CS5007、CS5005、CS5004的临床前研究结果 [1] - EGFR过表达存在于70%结直肠癌、60%肺癌、90%头颈部鳞状细胞癌中 HER3表达上调是多种治疗耐药机制之一 [1] CS2011（EGFR/HER3双特异性抗体） - 可有效阻断EGFR与HER3下游信号传导 抑制EGFR/HER3阳性肿瘤细胞生长 [1] - 几乎阻断除HER2同源二聚体外所有HER家族信号通路 克服肿瘤异质性 [2] - 对EGFR和HER3靶点协同结合力极强 双靶点结合亲和力<1 pM（EGFR单靶KD=2.04 nM HER3单靶KD=5.04 nM）[5][8] - 能结合EGFR/HER3单独表达和共同表达的肿瘤细胞 EC50在BxPC-3细胞为1.26 nM A549细胞0.80 nM SW620细胞3.41 nM [9][11] - 相比竞品双抗 触发更高效内吞作用 对HER3信号抑制更优 [11][12] - 在CDX肿瘤模型中疗效与EGFR单抗+HER3单抗联合方案相当 [16] - 药代动力学特征与单抗相当 10 mg/kg剂量下AUC(0-t)达123959.59 nmol/L*h [18][21] - 已注册专利 预计很快提交IND申请 [21] CS5007（EGFR/HER3双抗ADC） - 采用CS2011抗体骨架 搭配β-葡萄糖苷连接子和Exatecan载荷 [21] - 设计整合精准靶向、连接子稳定性和已验证载荷 有望成为同类最佳 [21] CS5005（SSTR2 ADC） - 靶向SSTR2（在神经内分泌肿瘤等实体瘤过表达的GPCR）[22] - 采用高选择性抗SSTR2抗体+β葡萄糖醛酸连接子+Exatecan构成 [22] - 临床前显示抗原依赖性强效抑瘤活性 不受生长抑素类似物联用影响 [22] - 具单抗样PK特性 非人灵长类毒理研究显示良好耐受性 [22] CS5006（ITGB4 ADC） - 通过机器学习算法发现ITGB4在多瘤种高表达（NSCLC/CRC/ESCC/HNSCC）正常组织低表达 [23] - 临床前显示优异肿瘤杀伤能力 [23]

核心观点 - 基石药业在2025年AACR年会上以壁报形式公布CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的临床前研究结果 [1] - CS2009有望替代现有PD-(L)1为基础疗法 成为下一代肿瘤免疫骨架产品 [2] 产品研发进展 - CS2009全球多中心I期临床研究正在澳大利亚进行中 并于2025年3月完成首例患者给药 [1] - 后续临床研究将扩展至中国和美国 [1] 技术机制优势 - CS2009是同时靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4的三特异性抗体 [1][2] - 通过同一分子结构整合三种作用机制 可实现多维度的抗肿瘤效应 [1] - 抗PD-1与CTLA-4双重阻断在非小细胞肺癌等多种肿瘤类型中显示协同效应 显著提升患者总生存期和无进展生存期获益 [1] - 联合阻断VEGFA信号通路可进一步强化疗效 [1] 市场前景 - 在实体瘤治疗领域具有广阔临床应用前景 [2] - 有望超越现有PD-(L)1单抗 PD-(L)1/VEGF双抗及PD-(L)1/CTLA-4双抗 [1] - 可能为患者提供更优的临床获益 [1]