收购及药物研发 - 公司通过收购Grace完成了收购，并更名为Acasti Pharma U.S. Inc.[80] - GTX-104是一种用于治疗蛛网膜下腔出血（SAH）的新型尼莫地平注射剂，具有100%生物利用度，可提供更便捷的给药方式[86] - GTX-104的IV注射形式有望减少血管痉挛的发生，提高血压控制，降低救治措施的使用，缩短住院时间并改善患者预后[96] - SAH是一种相对罕见的中风类型，每年在美国约有5万人患病，市场总规模约为3亿美元[98] - GTX-104的下一步计划是启动第三阶段安全性研究，以验证其相对生物利用度和无严重不良事件的结果[100] - GTX-104的生物利用度比口服尼莫地平胶囊高出12倍，且在所有受试者中表现良好，无严重不良事件[101] - GTX-102是一种浓缩的口腔喷雾，旨在改善Ataxia Telangiectasia（A-T）患者的神经症状[106] - A-T是一种罕见的遗传性进行性自体隐性神经退行性疾病，影响儿童，主要症状包括小脑共济失调和其他运动功能障碍[107] - A-T患者通常在第二个十年的生活中需要坐轮椅，目前没有已知的治疗方法[108] - GTX-102的近期里程碑包括进行PK桥接和确认性第3期临床试验[114] - GTX-101是一种非麻醉性的局部生物粘合膜形成布比卡因喷雾，旨在缓解患有带状疱疹后神经痛（PHN）的患者症状[119] - PHN是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的神经痛，目前没有一致的PHN定义，但CDC建议将其定义为疹子消退后持续至少三个月的疼痛[121] - PHN患者通常使用口服加巴喷丁和处方利多卡因贴片进行治疗，而难治性病例可能需要使用阿片类药物[123] - GTX-101的临近里程碑包括进行GTX-101的剂量范围第1期临床试验[127] - GTX-101单剂量局部应用后，布比卡因在血浆中的中位最大浓度时间（Tmax）在18至24小时之间，而皮下注射10毫克布比卡因的中位Tmax仅为23分钟[129] - GTX-101 200毫克剂量后，布比卡因的系统暴露量约为皮下注射10毫克布比卡因的Cmax的29倍，AUC的6倍[130] - GTX-101和布比卡因皮下注射后的相关不良事件分别为头痛（3%）和麻木（3%）以及头晕（8%）和恶心（8%）[131] - Acasti计划在2023年进行多剂量递增研究，为PHN患者的2期计划做准备[132] 财务状况 - 2022年12月，公司的总行政和管理费用为1,289美元，较2021年12月的1,527美元减少238美元[156] - 2022年12月，销售和营销费用为206美元，较2021年12月的238美元减少32美元[159] - 2022年12月，公司的总现金及现金等价物为26,241美元，较2022年3月的30,339美元减少4,098美元[163] - 2022年12月，公司的经营活动产生的净现金流为12,587美元，较2021年同期的14,089美元减少1,502美元[164] - 2022年12月，公司的投资活动产生的净现金流为8,161美元，较2021年同期的3,533美元增加4,628美元[165] - 2022年12月，公司的融资活动提供的净现金流为304美元，较2021年同期的零增加304美元[166] - 2022年12月，公司通过ATM计划出售了324,648股普通股，总募集资金约为314美元[170] - 2022年12月，公司的无形资产总额为69,810美元，主要与Grace的治疗管线相关[175] - 2022年12月，公司的生产设备净账面价值为157美元，较2022年3月的1,179美元减少1,022美元[176] - 2022年12月，公司的其他资产和生产设备被重新分类为非待售资产，净账面价值为250美元[178] 风险及不确定性 - 公司与Aker存在争议，Aker认为已满足供应协议条款，要求公司支付剩余280万美元，公司不同意Aker的立场[181] - 公司存在不确定性，可能需要与Aker进一步支付[181] - 公司存在不确定性，可能会在短期内在供应协议上遭受损失[182] - 公司评估潜在损失，并建立损失准备金[183] - 公司的财务报表制定需要进行估计和假设，实际结果可能与估计有所不同[184] - 估计和假设包括衡量衍生权证负债、股权报酬、Grace收购的无形资产、商誉和RKO供应协议[186] - 公司的商誉和无形资产占总资产的71%，每年进行商誉和无形资产减值测试[189] - 公司进行商誉和无形资产减值测试，首先进行定性评估，然后进行定量减值测试[191] - 公司自成立以来每年都出现营运亏损和负现金流[212] - 预计未来将继续出现显著支出和持续的营运亏损[212] - 预计支出将在未来大幅增加，特别是在推进首三个药物候选品的临床开发，寻求药物候选品的监管批准，以及增加人员支持药物产品开发和未来的上市和商业化[212]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用（扣除政府补助后）为330万美元，2021年同期为60万美元，主要用于推进GTX - 104、102和101药物候选产品的临床开发计划 [29] - 2022年第三季度一般及行政费用为160万美元，2021年同期为290万美元，减少原因是与Grace合并相关的法律、税务和其他专业费用减少，但员工激励奖金计划的重新计提使薪资和福利增加，部分抵消了专业费用的减少 [30] - 2022年第三季度经营活动亏损为510万美元，2021年同期亏损为360万美元；净亏损和综合总亏损为490万美元，即每股亏损0.11美元，2021年同期净收入为100万美元，即每股收入0.03美元 [30] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期投资总计3490万美元，截至2022年3月31日为4370万美元，公司认为现有资金足以支持运营至2024年3月 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 104 - 2022年5月完成1期PK桥接研究，成功达到所有终点，与口服尼莫地平相比，GTX - 104的受试者间和受试者内变异性更低，吸收效果更好，血药水平更稳定，可减少高血压事件和血管痉挛的发生率 [16][17] - 已致信FDA请求召开C类会议，预计2023年1月初与FDA会面，2023年上半年启动3期安全研究并招募首位患者，该研究预计耗时18个月，是寻求监管批准的最后临床步骤 [18] - 美国SAH患者每年约5万人，GTX - 104在美国的潜在市场规模超3亿美元，当前标准治疗药物口服尼莫地平存在给药不便、吸收差等问题，GTX - 104静脉给药更便捷、高效、精准 [18][19][20] GTX - 102 - 2022年第三季度启动1期PK桥接研究，预计年底前完成并公布顶线结果，若结果积极，预计2023年下半年启动针对AT儿童患者的3期项目 [9][10] - AT是一种进行性遗传性神经退行性疾病，主要影响儿童，美国每年约4300名患者，GTX - 102潜在可及市场约1.5亿美元，目前尚无FDA批准的疗法 [21] GTX - 101 - 2022年7月26日启动PK桥接研究，预计2022年底完成，为2023年人体额外临床研究提供剂量和给药频率信息 [24][25] - 市场研究表明，约40%使用标准治疗（口服加巴喷丁和利多卡因贴剂）的PHN患者疼痛缓解不足，加巴喷丁有不良反应，GTX - 101作为非阿片类镇痛药，起效快、止痛时间长，有望成为颠覆性疗法 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用药物递送技术和能力，对已上市药物进行重新配方和再利用，用于有重大未满足医疗需求的罕见病适应症，利用FDA的505(b)(2)监管途径开发候选药物，可能缩短审批时间、降低风险和成本 [12] - 三款候选药物均已获得FDA孤儿药指定，有机会获得快速通道审查和批准，孤儿药在美国上市后可享受7年市场独占期，在欧洲为10年，相关罕见病临床试验患者少，市场所需商业基础设施小 [13] - 公司认为利用505(b)(2)途径开发药物，在孤儿病适应症领域有吸引力，竞争小 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来前景感到兴奋，将继续推进三个临床项目，有望为缺乏有效疗法的患者提供创新治疗方案 [8][55] - 公司认为现有约3500万美元资金足以支持运营至2024年3月，推动GTX - 104进入3期，使GTX - 102和101达到关键转折点 [11][27] 其他重要信息 - 公司将于次日参加投资者峰会会议，若未安排一对一会议且有需求，可联系Robert Blum安排 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GTX - 104商业化时的商业组织和实地销售代表部署结构 - 公司认为SAH市场高度集中，全国约1400个主要医疗中心有中风ICU中风单元，约70%的患者在400个中心接受治疗，公司计划自行商业化GTX - 104，初期配备约15 - 20名销售代表，后续随销售增长自然扩张，公司已与许多中心建立关系，预计部分中心将参与3期安全研究并招募患者，若研究成功且药物获批，有望快速被市场接受，同时公司也对美国内外潜在合作机会持开放态度 [35][36] 问题2: 能否确认GTX - 102顶线结果在年底公布 - 公司计划在12月底前公布GTX - 102研究的顶线结果，结果出来后将尽快公布 [38] 问题3: 各项目潜在申报时间，以及结合当前资产负债表和资本要求情况 - GTX - 104预计2023年第二季度启动研究，招募约100名患者，研究预计耗时18个月，2024年底结束，2025年初申报，假设审核周期为10个月，预计2025年底前获批 [41][42] 问题4: 如何看待未来的资金消耗情况 - 公司长期资金消耗率约为每月200万美元，现有3500万美元资金可支持到2024年3月，商业化后资金消耗率可能会略有增加，公司将寻求其他方式盈利和筹集资金支持商业化 [45] 问题5: 请介绍GTX - 101项目的市场研究情况 - 今年早些时候公司更新了GTX - 101的市场评估和主要研究，采访了超250名初级保健医生和疼痛专家，结果显示GTX - 101能满足PHN患者对更快止痛和更便捷用药的需求，验证了公司假设；研究还发现利多卡因贴剂仅10%的处方用于PHN，多数用于其他疼痛适应症，且多数保险公司常规批准非PHN疼痛适应症的处方，Shingrix疫苗推出期间，利多卡因贴剂以7%的复合年增长率健康增长，公司认为GTX - 101在PHN及其他适应症方面市场机会大 [48][49][50]

公司收购 - 2021年8月27日公司完成对Grace的收购，Grace成为全资子公司并更名为Acasti Pharma U.S. Inc [86] - 公司收购Grace的治疗管线，包含三个临床阶段和多个临床前阶段资产，有超40项专利 [89] - 2022年9月30日纽约法院驳回与2021年8月收购Grace Therapeutics相关的剩余股东诉讼[144] 罕见病药物开发优势 - 开发罕见病药物有机会获FDA孤儿药认定，可享7年美国市场独占权、最高50%临床开发成本税收抵免和免除100 - 200万美元新药申请费 [90] 公司核心项目情况 - 公司三个最先进项目为治疗蛛网膜下腔出血的GTX - 104、治疗共济失调毛细血管扩张症的GTX - 102和治疗带状疱疹后神经痛的GTX - 101 [91][92][93] GTX - 104项目进展 - 2023财年GTX - 104预计2023年上半年开始3期安全研究 [95] - GTX - 104是尼莫地平新配方，生物利用度100%，口服尼莫地平仅13% [100][103] - 蛛网膜下腔出血占所有中风的约5%，发病率为每10万人年6例 [104] - 美国每年约5万例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者，美国该疾病总潜在市场约3亿美元，欧盟约5万例患者 [105][106] - 2021年9月公司启动GTX - 104关键药代动力学桥接研究，2022年5月18日报告结果显示其生物利用度优于口服制剂且无严重不良事件 [107] - GTX - 104与口服尼莫地平在最大暴露量和总暴露量上无差异，口服尼莫地平胶囊生物利用度仅8%，GTX - 104为100%[108][109] - 公司计划2022年底或2023年第一季度初获FDA对GTX - 104三期研究设计的指导，2023年上半年启动三期安全研究，预计18个月完成[110] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 104第三方合同研究费用分别为116美元和439美元 [155] GTX - 102项目进展 - 2023财年GTX - 102预计2023年下半年开始3期研究 [95] - 美国每年约4300名患者受A - T影响，潜在总可寻址市场为1.5亿美元[113] - 口服液体倍他米松使A - T患者ICARS总分在ITT人群中中位降低13分、PP人群中降低16分，症状中位百分比降幅分别为28%和31%[115] - GTX - 102浓缩口腔喷雾达到相同血药浓度所需体积仅为口服溶液的1/70[117] - 公司计划2022年第三季度启动GTX - 102 PK桥接研究，年底前公布结果，若达标2023年下半年开展三期试验[119][120] - 2022年9月13日公司宣布启动GTX - 102药代动力学研究，在48名健康受试者中评估其与其他剂型的生物利用度、药代动力学和安全性[142] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 102第三方合同研究费用分别为17美元和584美元 [155] GTX - 101项目进展 - 2023财年GTX - 101预计2023年完成单剂量研究后启动多剂量递增研究 [95] - 美国每年约12万患者受PHN影响，GTX - 101总可寻址市场达25亿美元，其中PHN疼痛市场约2亿美元，非PHN疼痛适应症市场约23亿美元[129] - 约40%使用利多卡因贴剂的PHN患者疼痛缓解不足[129] - 公司已对GTX - 101开展三项一期研究，证实其经皮肤吸收良好，全身吸收少，无皮肤刺激[135] - 公司2022年7月启动GTX - 101单剂量PK研究，预计年底公布结果，2023年开展多剂量递增研究[137] - 2022年第三季度和上半年，GTX - 101第三方合同研究费用分别为1606美元和2243美元 [155] 公司商业化计划 - 公司计划保留部分关键候选药物全球商业化权利，获批后将在美国建立小型商业化组织销售GTX - 104和GTX - 102，GTX - 101获批可能寻求商业合作[138] 纳斯达克合规问题 - 2022年7月27日公司收到纳斯达克通知，因连续30个工作日普通股最低出价低于1美元，需在180天内（至2023年1月23日）恢复合规[140][141] 公司股权相关 - 2022年9月29日公司宣布授予某些董事总计22万份股票期权，行权价为0.8加元/股，有效期至2032年9月28日[144] 公司财务状况 - 截至2022年9月30日，公司资产包括3490万美元现金及等价物和短期投资、8280万美元无形资产和商誉，流动负债总计380万美元[146] - 2022年第三季度净亏损4929美元（每股0.11美元），较2021年同期净收入981美元（每股0.03美元）增加5910美元；2022年前六个月净亏损9453美元（每股0.21美元），较2021年同期净亏损2137美元（每股0.07美元）增加7316美元[150] - 2022年第三季度和前六个月研发费用分别为3292美元和5882美元，较2021年同期的585美元和1054美元分别增加2707美元和4828美元，主要因GTX - 104、GTX - 102和GTX - 101临床开发项目启动[149][154] - 2022年上半年，第三方研发费用因政府信贷相关研究活动减少81美元[156] - 2022年第三季度和上半年，薪资和福利分别为472美元和961美元，较2021年同期分别增加140美元和335美元[156] - 2022年第三季度和上半年，一般及行政费用在剔除股份支付和折旧前分别为1324美元和2914美元，较2021年同期分别减少1557美元和2540美元[159][160] - 2022年第三季度和上半年，销售和营销费用在剔除股份支付前分别为106美元和303美元，较2021年同期分别增加81美元和278美元[162][163] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为34926美元，较2022年3月31日增加4587美元[166] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为8865美元，较2021年同期减少640美元[167] - 2022年上半年，投资活动产生现金13162美元，2021年同期使用现金4090美元[168] - 2022年上半年，融资活动提供净现金304美元，2021年同期为零[168] - 2022年上半年，通过ATM计划出售324648股普通股，总净收益约304美元，平均股价约0.95美元/股[171] - 无形资产中GTX - 104、GTX - 102、GTX - 101的金额分别为27,595美元、31,908美元、10,307美元，总计69,810美元[177] - 截至2022年9月30日，待售资产中其他资产和生产设备价值均为352美元[179] - 2022年9月30日止六个月，重新分类不再符合待售标准的资产，家具和办公设备、计算机设备、实验室设备的账面价值分别为12美元、88美元、150美元，总计250美元[183] - 截至2022年9月30日，合同义务总计536,269美元，其中不到1年、1 - 3年、超过3年的分别为95,823美元、187,787美元、252,659美元[185] - 截至2022年9月30日，与Aker的RKO供应协议剩余余额为280万美元，双方对此存在争议[187] - 截至2022年9月30日，公司IPR&D和商誉达8280万美元，占总资产的68%[193] 公司资产减值风险 - 基于公允价值评估，若各项目每年成功概率假设降低约7%以上，可能导致减值损失[196] - 公允价值模型中GTX - 101、GTX - 104、GTX - 102的折现率分别为22.8%、24.8%、21.5%，可能导致减值的折现率分别为>24%、>26.6%、>21.7%[197] 公司功能货币变更 - 2022年4月1日起，公司功能货币由加元变更为美元，部分费用以加元和欧元产生且未进行金融套期[203] 公司外汇暴露情况 - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物、投资、贸易及其他应付款的美元、欧元、加元暴露情况分别为1,266美元、 - 102欧元、53,638加元[205] - 2022年9月30日，美元兑加元平均汇率为0.7658，报告汇率为0.7231；2021年对应数据分别为1.2579和1.2680[206] - 2022年9月30日，美元兑欧元平均汇率为1.0355，报告汇率为0.9802；2021年对应数据分别为1.4852和1.4683[206] - 假设其他变量不变，2021年9月30日，加元和欧元升值5%会使净亏损增加（减少）3401美元[209] - 假设其他变量不变，外币贬值5%对净亏损的影响与升值5%相反[209] 公司现金流管理 - 公司通过管理资本结构和财务杠杆、监控现金流管理流动性风险，董事会审核经营预算和重大交易[210] 会计准则变更影响 - 公司认为近期会计准则变更对合并财务报表无重大影响[211] 市场风险披露 - 市场风险的定量和定性披露信息详见“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[212] 公司人员变动 - 2022年9月13日Prashant Kohli被任命为首席商务官，此前担任商业运营副总裁[145] 新冠疫情影响 - 截至目前，新冠疫情未对公司业务运营和研发活动造成重大干扰，未来影响取决于不确定因素[145]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为260万美元，2021年同期为50万美元，主要用于GTX - 104、GTX - 102和GTX - 101的临床开发 [31] - 2022年第二季度一般及行政费用为190万美元，2021年同期为270万美元，因法律、税务、会计等专业费用减少，但员工激励奖金计划应计费用增加部分抵消了这一减少 [32] - 2022年第二季度经营活动亏损470万美元，2021年同期为310万美元 [32] - 2022年第二季度净亏损和综合亏损总额为450万美元，每股亏损0.10美元，2021年同期净亏损310万美元，每股亏损0.12美元 [33] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期投资总额为3840万美元，3月31日为4370万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 104 - 5月18日，GTX - 104药代动力学桥接研究成功达到所有终点，静脉注射的GTX - 104与口服尼莫地平生物等效，且受试者间和受试者内药代动力学变异性更低 [14][15] - 计划在2022年第三季度向FDA提交PK桥接研究结果，并申请C类会议以确定最终给药方案和三期安全研究设计，预计2023年上半年开始三期研究 [15][16] GTX - 102 - 计划在2022年第三季度启动PK桥接研究，预计年底前公布结果，若达到主要终点，计划在2023年下半年对80名患者进行三期安全和有效性试验 [20][21][29] GTX - 101 - 2022年第二季度完成小型猪皮肤敏感性研究，7月26日启动单剂量药代动力学桥接研究，预计年底完成，结果将指导多剂量递增研究和二期研究设计 [24][26] 各个市场数据和关键指标变化 - GTX - 104在美国的潜在市场规模超过3亿美元，SAH每年影响约5万名美国患者 [12] - GTX - 102在美国的潜在市场规模约为1.5亿美元，A - T每年影响约4300名美国患者 [19] - 约40%使用加巴喷丁和利多卡因贴剂治疗PHN的患者疼痛缓解不足，GTX - 101有望成为非阿片类镇痛药 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用新型药物递送和配方技术改进用于孤儿适应症的上市药物，利用FDA的505(b)(2)监管途径开发候选药物，以缩短审批时间、降低风险和成本 [8] - 三款候选药物均已获得FDA孤儿药指定，有潜力获得快速审评和批准，孤儿药在美国上市后可获得7年市场独占权，在欧洲为10年 [9] - 公司认为在孤儿病适应症领域竞争较小，通过改进现有药物可满足未被满足的医疗需求 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前有足够资金支持至少21个月的运营至2024年3月，可推动GTX - 104进入三期并提交新药申请，以及GTX - 102和GTX - 101达到重要里程碑 [30][33] - 管理层对公司前景感到兴奋，认为利用新型药物递送技术的多款药物正快速迈向重要价值提升里程碑 [56] 其他重要信息 - 公司将参加9月12 - 16日的H.C. Wainwright投资者会议和9月28 - 29日的Lytham Partners 2022年秋季投资者会议 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GTX - 102在A - T疾病中的初始开发和应用场景，以及除505(b)(2)要求外是否需要额外工作，Zanolli研究中患者情况如何 - 医生预计在患者确诊后长期使用GTX - 102治疗，类似糖皮质激素治疗杜氏肌营养不良症的先例，公司将在与关键意见领袖讨论和设计三期研究时进一步明确 [37] - Zanolli试验采用交叉设计和逐渐减量策略，对13名患者的研究显示，除眼动障碍外，姿势、步态、运动功能和言语障碍等有显著改善，公司开发的喷雾剂型更易吞咽和控制剂量 [42][43] 问题2: 与FDA打交道是否遇到问题或延误 - 公司在提交PK研究的更新研究性新药申请时遇到了几天的延误，但不严重，希望后续GTX - 104的C类会议能按时进行 [47] 问题3: 为何要进行C类会议 - 进行C类会议是良好实践，公司希望与FDA确认三期研究设计和给药方案，获取FDA对收集额外药物经济学数据的意见，GTX - 104有望改善安全性、减轻护理负担、减少急救治疗需求和缩短住院时间 [49][50] 问题4: 现金流跑道延长的细节和当前现金消耗率情况 - 公司通过内部效率提升、合同谈判和选择优质且成本合理的合同研究组织，将运营跑道延长了约6个月至2024年3月，有足够资金完成GTX - 104的三期研究和新药申请 [52][53]

公司收购 - 2021年8月27日公司完成对Grace的收购，Grace成为全资子公司并更名为Acasti Pharma U.S. Inc [90] - 公司收购Grace的治疗管道，包含三个临床阶段和多个临床前阶段资产，有超40项专利 [93] - 2021年8月27日完成对Grace Therapeutics Inc的收购，获得价值69,810美元的在研项目无形资产[178][179] 核心项目信息 - 公司三个最先进项目为治疗SAH的GTX - 104、治疗A - T的GTX - 102和治疗PHN的GTX - 101 [95][96] - GTX - 104是尼莫地平新配方，生物利用度100%，消除食物影响，降低个体差异 [103] - SAH约占所有中风的5%，发病率为每10万人年6例，约一半患者小于60岁 [107][108] - SAH在美国每年影响约5万患者，总潜在市场超3亿美元，欧盟约有5.5万患者 [110] - 2022年5月18日报告的PK研究结果显示，IV GTX - 104生物利用度优于口服尼莫地平胶囊，无严重不良事件 [111] - 口服尼莫地平胶囊生物利用度仅8%，GTX - 104只需约十二分之一的剂量就能达到相同血药浓度 [113] - 美国每年约4300名患者受A - T影响，潜在总可寻址市场为1.5亿美元[117] - 意大利试验中，口服液体倍他米松使意向治疗人群ICARS总分中位数降低13分，按方案人群降低16分，共济失调症状中位数分别降低28%和31%[119] - GTX - 102浓缩口腔喷雾达到相同血药浓度时，用量仅为口服溶液的1/70[121] - 美国每年约12万名患者受PHN影响，GTX - 101总可寻址市场高达25亿美元，其中PHN疼痛市场约2亿美元，非PHN疼痛市场约23亿美元[132] - 约40%使用利多卡因贴剂的患者疼痛缓解不足[132] - 2018 - 2021年美国处方利多卡因贴剂销售额CAGR为6.6%[137] 项目研发计划 - 2023财年GTX - 104预计2023年上半年开始3期安全研究，GTX - 102预计2023年下半年开始3期研究，GTX - 101预计2023年完成单剂量研究后启动多剂量递增研究 [98] - 公司计划2022年第三季度提交GTX - 104最终PK桥接研究报告给FDA，并申请与FDA进行C类会议[114] - 公司预计2023年上半年启动GTX - 104的3期安全性研究并招募首位患者，研究预计耗时约18个月[114] - 公司计划2022年第三季度启动GTX - 102的PK桥接研究，预计年底前报告结果，若达标，2023年下半年开展3期确证性试验[123] - 公司已对GTX - 101开展三项健康志愿者1期研究，确认其经皮肤吸收良好，全身吸收少，使用安全且无皮肤刺激[138] - 2022年第二季度完成小型猪皮肤敏感性研究，7月26日启动健康人类志愿者单剂量PK研究，预计年底前公布结果，2023年开展多剂量递增研究[142] 商业化计划 - 计划保留部分关键候选药物全球商业化权利，获批后将在美国建立小型专注商业组织销售GTX - 104和GTX - 102，GTX - 101获批可能寻求商业合作[143] 公司团队 - 公司管理团队在药物研发、临床、制造、监管和商业开发等方面经验丰富，参与过众多成功药物的开发和审批 [97] 股权与合规 - 2022年6月22日宣布向员工和高管授予121.25万份股票期权，行权价1.15加元，10年后到期，36个月内按季度等额归属[145] - 2022年7月27日收到纳斯达克通知，因连续30个工作日最低出价低于1美元，有180天（至2023年1月23日）恢复合规，若未恢复可能额外获得180天，否则可能被摘牌[146][147] 财务状况 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物和短期投资共3840万美元，无形资产和商誉共8280万美元，流动负债370万美元[149] - 2022年第二季度净亏损4524美元，每股亏损0.10美元，较2021年同期增加1406美元[150][151][152] - 2022年第二季度研发费用2590美元，较2021年同期增加2121美元，主要因GTX - 104、GTX - 102和GTX - 101临床开发项目启动[151][156][157] - 2022年第二季度一般及行政费用1919美元，较2021年同期减少757美元，因专业费用减少但员工激励奖金应计增加部分抵消[151][161][162] - 2022年第二季度销售及营销费用221美元，2021年同期无此项费用[151][164] - 2022年第二季度销售和营销费用为197美元，较2021年同期的零美元增加197美元，主要因新增人员导致工资增加182美元[165] - 2022年第二季度基于股票的薪酬费用增至464美元，较2021年同期增加311美元，原因是2021和2022财年授予股票期权的时间不同[165] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为38,377美元，较2021年同期的40,975美元净减少2,598美元[168] - 2022年第二季度经营活动使用现金5,426美元，2021年同期为3,401美元[169] - 2022年第二季度投资活动产生现金13,258美元，2021年同期使用现金6,927美元，主要因短期投资到期收益增加[170] - 2022年第二季度融资活动提供现金195美元，2021年同期为零，源于ATM计划出售股份所得[171] - 2022年第二季度出售206,010股普通股，净收益约195美元，平均股价约0.97美元/股[174] - 截至2022年6月30日，待售资产包括其他资产195美元和生产设备157美元[182] - 截至2022年6月30日，合同义务总计6,760美元，其中一年内到期6,069美元，1 - 3年到期394美元，超过3年到期297美元[188] 财务估计与风险 - 公司财务报表编制需管理层进行估计和假设，涉及衍生认股权证负债、基于股票的薪酬等多方面[193][194] - 收购Grace时，IPR&D公允价值按多期超额收益法确定，不同折现率下IPR&D无形资产价值不同，如折现率19.2%时总价值为69,810美元[196][198] - 商誉和不确定寿命资产每年进行减值测试，收购Grace至季度末无触发事件，年度减值测试将在本财年第三季度进行[199][200] - 公司与Aker的RKO供应协议涉及310万美元固定价值，存在判断和潜在损失[202] - 2022年4月1日起公司功能货币由加元变更为美元，部分费用以加元和欧元支付且无金融套期保值[204] - 给出2022年6月30日和2021年6月30日公司重要外汇货币敞口情况[206] - 假设美元和欧元升值5%，2021年6月30日净亏损增加3,935美元；假设加元和欧元升值5%，2022年6月30日净亏损增加29美元[208][209][210] - 公司面临信用、货币、利率和流动性风险，通过与高评级金融机构合作、管理资本结构等方式管理风险[203][204][210][211] 法律诉讼 - 与Grace合并引发四起股东诉讼，两起已自愿撤诉，另两起合并，公司认为指控无价值并积极辩护[217][218] 内部控制 - 截至2022年6月30日季度末，公司披露控制和程序有效，该季度财务报告内部控制无重大变化[214][215] 疫情影响 - 新冠疫情目前未对公司业务运营和研发活动造成重大干扰，未来影响取决于不确定因素[148]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年研发费用（扣除政府补助后）为560万美元，2021财年为420万美元，主要用于GTX104、102和101三个候选药物的临床开发项目 [26] - 2022财年一般及行政费用（折旧和基于股票的薪酬费用前）为930万美元，2021财年为550万美元，增长原因是与Grace合并相关的法律、税务、会计等专业费用增加 [27] - 2022财年经营活动亏损为1560万美元，2021财年为1640万美元；2022财年净财务收益为510万美元，2021财年净财务亏损为330万美元，变化主要是由于资产负债表上认股权证负债公允价值的变化 [27][28] - 2022财年净亏损为980万美元，即每股亏损0.27美元，2021财年净亏损为1970万美元，即每股亏损1.33美元 [28] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为4370万美元，2021年3月31日为6070万美元 [28] - 过去九个月公司每月现金消耗约为80 - 100万美元，随着临床试验推进，预计未来几个月将增至每月200万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX104 - 是用于蛛网膜下腔出血（SAH）患者的尼莫地平新型静脉注射制剂，美国每年约有5万名SAH患者，该药物潜在市场超3亿美元 [10][11] - PK桥接研究成功达到所有终点，与口服尼莫地平相比，静脉注射GTX104在最大和总暴露量上无统计学差异，且无严重不良事件，生物利用度为100%，而口服胶囊仅为8% [13] - 静脉注射尼莫地平血浆浓度个体间变异性显著低于口服给药，有助于减少高血压事件和血管痉挛的发生率 [15] - 计划尽快向FDA提交PK桥接研究结果和3期安全研究设计方案，安全研究预计在今年下半年开始，约需100 - 125名患者，预计2023年底至2024年初完成，之后约一个季度提交新药申请（NDA） [17][32] GTX102 - 是一种新型浓缩口腔粘膜喷雾，用于改善共济失调毛细血管扩张症（A - T）的神经症状，美国约有4080名患者，预计市场规模约1.5亿美元 [18][19] - 计划在2022年第三季度启动PK桥接研究，预计年底前公布结果，若达到主要终点，计划在2023年上半年开展3期安全和有效性试验，之后提交NDA [20] GTX101 - 是一种非麻醉性局部生物粘附布比卡因喷雾剂，用于缓解带状疱疹后神经痛（PHN）症状，约40%使用标准治疗的患者疼痛缓解不足 [21][22] - 预计在2022年第三季度初公布小型猪皮肤敏感性研究结果，并启动健康人体志愿者的单剂量和多次递增剂量研究，预计年底前公布结果，多次递增剂量研究结果出来后，预计2023年初启动2期项目 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年8月收购Grace Therapeutics后进行战略转型，专注于为罕见和孤儿疾病重新配方和再利用已上市药物，采用505b2监管途径，有望更快、更低成本和更低风险地获得FDA批准 [8] - 公司拥有三个处于临床开发阶段的候选药物，均已获得FDA孤儿药指定，可在美国获得7年市场独占权，同时公司还扩大了专利组合，市场独占权可延长至2036年及以后 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022财年是公司转型之年，对三个临床开发项目前景感到兴奋，认为2023财年可能是变革性的一年，有多个重要潜在价值拐点 [8][43] - 公司希望通过努力为罕见和孤儿疾病患者及其家属和医生提供更好的治疗选择 [44] 问答环节所有提问和回答 问题1: GTX104安全研究的设计、患者数量、结果公布时间，以及A - T相关专利预计颁发时间 - GTX104安全研究设计为双组，将比较GTX104与口服胶囊的安全性，预计需要100 - 125名患者，在全国大型中风中心招募，预计2023年底至2024年初完成研究，之后约一个季度提交NDA [32] - 关于A - T相关专利，管理层表示一切按计划进行，预计很快颁发 [34][35] 问题2: GTX102的PK桥接研究方案是否已制定或批准 - GTX102的PK桥接研究方案已完成，为全随机开放标签五组交叉研究，将评估GTX102与欧洲口服溶液和美国及加拿大注射用倍他米松的生物利用度和药代动力学比较，预计在未来一个月左右开始，研究对象为健康男女志愿者 [38] 问题3: 目前与临床试验开始后每月现金消耗情况 - 过去九个月每月现金消耗约为80 - 100万美元，随着临床试验推进，预计未来几个月将增至每月200万美元，这是计划内的规模扩大 [40]

财务状况 - 截至2022年3月31日，公司资产包括4370万美元现金及现金等价物和短期投资，8310万美元无形资产和商誉，流动负债总计330万美元[269] - 截至2022年3月31日，公司总资产为1.2862亿美元，较2021年的6245.8万美元增加6616.2万美元[270] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为30339美元，较2021年3月31日的50942美元净减少20603美元[289] - 截至2022年3月31日，待售资产中其他资产为195美元、设备为407美元，较2021年有所变化[311] - 截至2022年3月31日，设备账面净值为407万美元，较2021年3月31日的381万美元有所增加[313][314] - 截至2022年3月31日，合同负债总计3461美元，其中3260美元需在1年内支付[317] 经营成果 - 2022财年净亏损981.9万美元，较2021财年的1967.8万美元减少985.9万美元，每股亏损从1.33美元降至0.27美元[270][273] - 2022财年无产品销售收入，2021财年为19.6万美元，因2022财年未执行与Sherbrooke大学医院的新冠病毒运输培养基管生产销售协议[272][274] - 2022财年研发费用为555.9万美元，较2021财年的417.3万美元增加138.6万美元，主要因GTX 104、GTX 102和GTX 101临床开发项目启动[272][277][278] - 2022财年GTX 104、GTX 102和GTX 101第三方合同研究费用分别为179.6万美元、6.1万美元和53.8万美元[277][279] - 2022财年一般及行政费用为926.3万美元，较2021财年的552.1万美元增加374.2万美元，主要因Grace合并相关专业费用增加及员工激励奖金计划续约[272][282][283] - 2022财年销售及营销费用为51.8万美元，较2021财年的114.2万美元减少62.4万美元[272][285] - 2022财年财务收入为512.2万美元，2021财年财务费用为325.9万美元，同比增加838.1万美元[272] - 2022财年所得税回收为64.8万美元，2021财年无此项[272] - 2022财年销售和营销费用为470美元，较2021财年的1149美元减少679美元，主要因CaPre项目裁员致薪资减少779美元[286] - 2022财年基于股票的薪酬费用为1337美元，较2021财年的1174美元增加163美元，因2022和2021财年授予股票期权的时间不同[286] 现金流量 - 2022和2021财年经营活动分别使用现金17234美元和14319美元[290] - 2022和2021财年投资活动分别使用现金3522美元和9858美元，主要因投资收购与到期相抵[291] - 2022财年融资活动提供现金为零，2021财年因ATM计划出售股份获得现金59490美元[292] 收购事项 - 2021年8月27日公司完成对Grace Therapeutics的收购，发行18241233股普通股作为对价，公允价值为60824美元[299][300][301] - 收购Grace的计量期调整包括无形资产增加4602美元、商誉增加12964美元、递延税项负债增加17536美元等[302] - 2022财年与收购相关的费用总计320万美元，计入一般及行政费用[307] 认股权证衍生负债 - 2018年5月加拿大公开发行的剩余824,218份认股权证衍生负债公允价值为10美元，加权平均公允价值约为0.01美元/份[315] - 2017年12月美国公开发行的剩余884,120份认股权证衍生负债公允价值为零，加权平均公允价值约为零/份[316] 租赁协议 - 2022年3月14日续约魁北克实验室设施租赁协议，承诺24个月基本租赁期和48个月续租期间支付556美元[320] - 2022年2月25日续约新泽西实验室设施租赁协议，36个月租赁期义务为303美元，截至3月31日剩余义务余额为326美元[320] 供应协议 - 与Aker的RKO供应协议剩余承诺金额为280万美元，公司预计近期该合同可能产生损失[321] 无形资产估值 - 采用多期超额收益法确定可辨认无形资产的估计公允价值，不同折现率下IPR&D无形资产价值不同[326][327] 风险及管理 - 公司面临信用风险，通过与高评级加拿大机构交易管理现金、现金等价物和有价证券的信用风险[332] - 公司面临外汇风险，部分业务交易以美元计价，部分现金和投资也为美元，通过美元短期投资降低风险[333][334] - 公司现金及现金等价物和短期投资为短期固定利率[337] - 公司通过管理资本结构和财务杠杆管理流动性风险[338] - 公司通过持续监控实际和预计现金流管理流动性风险[338] 汇率信息 - 2022年3月31日加元兑美元平均汇率为1.2536，报告汇率为1.2505；2021年3月31日平均汇率为1.3212，报告汇率为1.2562[336] - 2022年3月31日加元兑欧元平均汇率为1.4569，报告汇率为1.3836；2021年3月31日平均汇率为1.5409，报告汇率为1.4736[336] - 假设美元和欧元升值5%，其他变量不变，2022年3月31日净亏损增加3129美元，2021年3月31日增加4048美元[336][337] - 假设外币贬值5%，其他变量不变，对净亏损的影响与升值5%时相反[337] 公司管理 - 董事会审查和批准公司运营预算并审查重大非常规交易[338] 会计准则影响 - 公司认为近期会计准则对业务不适用或对合并财务报表无重大影响[338] 市场风险披露 - 市场风险的定量和定性披露信息详见“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[339]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用（不计折旧、摊销和股份支付费用）为55万美元，2020年同期为81万美元，减少主要归因于研发部门专业费用减少以及税务机关评估和函件后前期准备金的转回 [24] - 2021年第三季度一般行政费用（不计股份支付费用）为290万美元，2020年同期为110万美元，增长是由于与Grace Therapeutics交易相关的法律、税务、会计和其他专业费用增加 [25] - 2021年第三季度经营活动亏损为360万美元，2020年同期为800万美元，减少主要由于研发和销售营销费用减少，但被一般行政费用增加所抵消 [25] - 2021年第三季度公司确认了530万美元的减值费用，其中370万美元与无形资产相关，160万美元与生产实验室设备相关 [26] - 2021年第三季度净收入为100万美元，约合每股0.03美元，2020年同期净亏损为610万美元，每股亏损0.52美元，增长主要源于衍生认股权证负债公允价值减少带来的450万美元收益以及TRILOGY III期临床试验项目研发费用减少 [26] - 截至2021年9月30日，现金等价物和短期投资总计5080万美元，2020年9月30日现金及现金等价物为1160万美元 [26] - 公司通过发行1820万股完成与Grace Therapeutics的合并，价值6080万美元，交易完成后确认了6520万美元的收购无形资产，主要与开发资产相关 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 GTX - 104 - 正在进行针对GTX - 104的关键药代动力学（PK）桥接研究，预计2022年上半年公布结果，若结果积极，计划于2022年下半年开展III期安全性研究 [12][15] - 该药物用于治疗蛛网膜下腔出血（SAH），美国每年约有5万名患者，潜在市场规模超3亿美元 [16] GTX - 101 - 已获得欧洲、中国和墨西哥专利局授予的物质组成专利，用于治疗带状疱疹后神经痛（PHN），美国每年约有15万名患者，潜在市场规模约4亿美元 [18][19] - 计划于2022年进行单次和多次递增剂量（SAD MAD）研究，并在年底公布结果，随后启动II期研究 [20] GTX - 102 - 获得日本专利局授予的物质组成专利，用于改善共济失调毛细血管扩张症（A - T）的神经症状，美国每年约有4300名患者，潜在市场规模约1.5亿美元 [20][21] - 近期计划进行PK桥接研究，预计年底公布结果，若试验成功，将迅速开展III期安全性和有效性试验 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - SAH在美国每年影响约5万名患者，潜在市场规模超3亿美元 [16] - PHN在美国每年影响约15万名患者，潜在市场规模约4亿美元 [19] - A - T在美国每年影响约4300名患者，潜在市场规模约1.5亿美元 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成与Grace Therapeutics的合并，成为专注于罕见和孤儿疾病的临床阶段专业制药公司，拥有多元化技术和产品组合 [11] - 专注推进临床管线，重点开展GTX - 104的PK研究和后续III期研究，以及GTX - 101和GTX - 102的相关研究 [12][20][22] - 对于GTX - 104和GTX - 102，计划通过小型、有针对性的商业团队直接覆盖美国主要治疗中心；对于GTX - 101，计划在美国寻求商业合作伙伴，并在全球范围内为所有药物资产寻求合作机会 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金至少可支持2年运营，足以完成GTX - 104的III期开发，并显著推进GTX - 102和GTX - 101的研发 [27][42] - 管理层对GTX - 104的PK研究结果持乐观态度，认为若研究成功，将为公司带来重要催化剂，有望获得FDA批准 [15][50] - 公司将通过参加会议、接受采访和发表文章等方式加强与投资者的沟通，提高公司价值 [48] 其他重要信息 - 公司提交了与现有市价出售（ATM）融资工具相关的招股说明书补充文件，恢复了7500万美元的可用额度，但暂无使用计划，仅会谨慎和机会性地使用，以减少股东稀释 [28][29] - GTX - 104已获得FDA孤儿药指定，若III期研究显示与口服尼莫地平相似的安全性，公司将使用该指定和505(b)(2)途径提交新药申请（NDA） [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请阐述PK研究的重要性以及GTX - 104 III期研究的预期时间 - 公司表示PK研究是关键试验，目的是比较IV输注的GTX - 104与口服尼莫地平的血药水平，若结果积极，可直接进入III期安全性研究；PK研究正在进行，预计2022年上半年出结果，下半年开展III期研究 [34] 问题2: GTX - 104获批后的商业策略是什么 - 公司计划针对GTX - 104和GTX - 102，通过小型、有针对性的商业团队直接覆盖美国主要神经重症监护中心和治疗A - T的中心；对于GTX - 101，由于市场较大且主要由初级保健医生处方，将在美国寻求商业合作伙伴，并在全球范围内为所有药物资产寻求合作机会 [36][37][38] 问题3: 公司如何部署现有现金以及相关计划 - 目前难以精确估计每个项目的总成本，但现有现金足以完成GTX - 104的III期开发，并显著推进GTX - 102和GTX - 101的研发 [42] 问题4: CaPre项目的进展如何，之前关注CaPre的投资公司是否还在关注 - 公司表示正在继续评估CaPre的多个战略选项，并将持续更新进展；对于投资公司的覆盖情况，希望在近期获得更多分析师覆盖，但无法确定时间 [45] 问题5: 对于反向股票分割，公司未来有何计划来弥补股东损失，之前采取了哪些措施 - 公司曾与纳斯达克合作试图推迟反向分割的实施，希望市场对合并消息做出积极反应，但未能如愿；目前公司将专注于执行，通过推进各项研究展示公司价值，并加强与投资者的沟通和教育 [47][48] 问题6: 如何看待GTX - 104和GTX - 102的商业潜力，不同地区有何差异，目标处方医生是谁，以及从PK研究到安全性研究再到2023年的市场推广计划 - 公司表示GTX - 104的市场集中在美国约400个综合和高级卒中中心，通过小型、经验丰富的医院销售团队可覆盖大部分市场，且该药物在欧洲也有潜在价值，计划寻求合作机会；GTX - 102市场较小，美国约有十几个治疗中心，同样可通过小型销售团队覆盖，也计划与国际生物制药公司合作拓展国际市场 [53][54] 问题7: 请介绍GTX - 104 III期关键安全性研究的设计和预计公布时间 - 初步讨论显示III期研究可能需要约100名患者，重点关注安全性；虽然不是以结果为导向的试验，但公司希望收集药物经济学终点数据，如减少护理时间、降低用药错误、减少抢救治疗需求和缩短ICU住院时间等，并计划发表相关数据 [56][57]

公司收购 - 2021年8月27日公司完成对Grace的收购，Grace成为全资子公司并更名为Acasti Pharma U.S. Inc [113] - 公司收购Grace的治疗管线，包含三个临床阶段和多个临床前阶段资产，有超40项专利 [116] - 2021年前九个月公司完成Grace合并，获得了一系列新的候选药物[199] - 2021年8月27日，公司完成Grace并购，获得其治疗管线和超40项专利的知识产权组合[217] - 收购Grace初步估计资产和负债公允价值为60824美元，无形资产65208美元主要为在研项目[220] 公司项目情况 - 公司三个最先进项目为GTX - 104、GTX - 102、GTX - 101，分别针对不同疾病 [118,119] - 2017 - 2018年公司对GTX - 104在超80名健康受试者中进行四部分研究评估PK、BA和安全性 [133] - GTX - 104使用表面活性剂胶束作为药物载体，是基本不含有机溶剂的水溶液 [122] - GTX - 104可每12小时给药一次，相比现有药物可减少给药频率和护理负担 [125] - GTX - 104不同研究中，非严重不良事件发生率在20.0% - 43.9%之间，且无严重不良事件[136] - 2021年9月公司启动GTX - 104的PK桥接研究，涉及50名健康受试者[138] - 2021年12月2日报告GTX - 104 PK研究的中期结果，前20名患者数据显示其与口服尼莫地平生物利用度相当[139] - GTX - 104 PK研究最终结果预计2022年上半年得出，若进展顺利，下半年将开展3期安全研究[140] - 口服液体倍他米松使A - T患者ICARS总分在ITT人群中中位数降低13分，PP人群中降低16分，降幅分别为28%和31%[148] - 基于Zannolli研究数据，GTX - 102浓缩口腔喷雾有望减轻A - T症状[150] - GTX - 102浓缩口腔喷雾以口服溶液1/70的体积达到相似血药水平[152] - 公司已获得Zannolli研究数据许可，可在NDA申请中引用[154] - 2015年11月12日公司向FDA提交Zannolli研究数据并获监管要求指导[154] - 公司计划对自有浓缩口服喷雾剂进行PK桥接研究，若达到主要终点，将开展3期确证性试验，之后提交NDA申请[155] - GTX - 101是用于缓解带状疱疹后神经痛（PHN）症状的非麻醉性外用喷雾剂，采用双相递送机制，有望快速起效并持续止痛8小时，1期研究未报告皮肤敏感性[156][158] - 公司已对GTX - 101开展三项1期研究，在健康志愿者中验证了其安全性和耐受性，且喷雾给药的布比卡因可通过皮肤良好吸收[165][168] - 公司计划保留部分关键候选药物的全球商业化权利，对于GTX - 101，若获批可能寻求商业合作伙伴以充分挖掘市场潜力[171] - 2021年12月2日，GTX - 104关键PK桥接研究的中期分析显示，前20名受试者数据达到两个主要终点，研究将按当前方案继续进行[181] 疾病相关情况 - SAH约占所有中风的5%，每10万人年发病率为6例，美国每年每10万人发病率约为10例 [129,132] - 约一半SAH患者年龄小于60岁，10% - 15%的aSAH患者在送医前死亡，约70%患者死亡或永久依赖家人 [130] - 美国SAH总潜在市场约为3亿美元，欧盟估计有5万名患者 [132] - 美国每年约4300名患者受A - T影响，潜在总可寻址市场为1.5亿美元[143] - 美国每年约150,000名患者受PHN影响，GTX - 101的总潜在市场规模为16亿美元，其中PHN疼痛市场4亿美元，非PHN疼痛市场12亿美元[162] 公司管理层与策略 - 公司管理层在药物研发、生产、监管和商业开发等方面经验丰富 [120] - 公司依靠第三方合同制造商生产候选药物，通过风险管理策略应对供应链中断风险[173][174] - 公司拥有多层知识产权保护策略，领先的候选药物获FDA孤儿药资格，专利组合包括超40项已授权和待决专利[176] - GTX - 104有4项美国专利获批，GTX - 101在欧洲、中国等多地有1项专利获批，GTX - 102在日本有1项专利获批[180] 公司股权与期权 - 公司可通过代理不时发行和出售总发行价高达7500万美元的普通股[182] - 公司宣布向员工、高管和董事授予207.79万份购买普通股的股票期权，行使价为2.05加元，有效期十年[183] 新冠疫情影响 - 截至目前，新冠疫情未对公司业务运营和研发活动造成重大干扰[185] 公司财务数据 - 2021年第四季度净亏损3778美元，较2020年同期增加558美元；2021年前九个月净亏损5915美元，较2020年同期减少8117美元[187][188][189][190] - 2021年第四季度研发费用为2179美元，较2020年同期增加1501美元；2021年前九个月研发费用为3233美元，较2020年同期减少487美元[188][192] - 2021年第四季度一般及行政费用为1808美元，较2020年同期增加703美元；2021年前九个月一般及行政费用为7441美元，较2020年同期增加3363美元[188][192] - 2021年第四季度销售和营销费用为238美元，较2020年同期增加12美元；2021年前九个月销售和营销费用为263美元，较2020年同期减少813美元[188] - 2021年第四季度财务收入为696美元，较2020年同期增加1952美元；2021年前九个月财务收入为5271美元，较2020年同期增加5184美元[188][190][192] - 2021年第四季度无形资产、设备及其他资产和预付费用减值损失为249美元，2020年同期无减值损失；2021年前九个月减值损失为249美元，较2020年同期减少5041美元[188][192] - 2021年前9个月销售和营销费用为244美元，较2020年同期的1083美元下降，主要因员工人数减少使薪资和福利减少837美元[202] - 2021年前9个月基于股票的薪酬费用降至721美元，较2020年同期的1003美元减少282美元，因期权被没收和授予时间不同[202] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为33013美元，较2020年同期的26546美元净增6467美元[206] - 2021年和2020年12月31日止三个月，经营活动分别使用现金4584美元和4214美元；前9个月分别使用14089美元和12559美元[208] - 2021年12月31日止三个月，投资活动产生现金557美元，2020年同期使用1372美元；前9个月分别使用3533美元和1441美元[209] - 2021年12月31日止三个月和前9个月，融资活动提供现金均为零，2020年同期分别产生19745美元和24812美元[210] - 2021年12月31日和3月31日，待售资产分别为587美元和768美元[228] - 2021年12月31日止三个月和九个月，其他资产（磷虾油）产生减值损失249美元[229] - 2021年12月31日，设备账面净值为394美元，其中实验室和生产设备因CaPre项目终止触发减值[230] - 2018年5月加拿大公开发行的剩余824,218份认股权证，截至2021年12月31日衍生认股权证负债总计268美元[231] - 2017年12月美国公开发行的剩余884,120份认股权证，截至2021年12月31日衍生认股权证负债总计32美元[232] - 截至2021年12月31日，合同义务总计5,665美元，均需在一年内支付[234] - 2020年3月5日续租实验室设施，截至2021年12月31日剩余义务余额为22美元[236] - 2019年10月与Aker签订磷虾油供应协议，截至2021年12月31日剩余承诺余额为280万美元[237] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物37,341美元、投资15,055美元为美元计价，贸易及其他应付款2,015美元为美元计价[251] - 假设美元和欧元升值5%，2021年12月31日净亏损将增加3,183美元，2020年12月31日将增加978美元[254] 公司财务计划 - 2021年11月10日，公司提交ATM计划招股说明书补充文件，恢复7500万美元发行额度[213] 公司风险与管理 - 公司面临信用、货币、利率和流动性风险，通过相应措施进行管理[248][249][254][255] 财务会计准则 - 2016年6月财务会计准则委员会发布ASU 2016 - 13，修订摊余成本计量资产和可供出售债务证券信用损失报告指引[257] - 新指引消除美国公认会计原则中可能的初始确认门槛，要求反映当前所有预期信用损失估计[257] - 信用损失备抵是从金融资产摊余成本中扣除的估值账户[257] - ASU 2016 - 13将影响贷款、债务证券等有合同现金收取权的金融资产[257] - ASU 2016 - 13于2022年12月15日后开始的年度及中期生效[257] - 管理层尚未评估ASU 2016 - 13对合并财务报表的影响[257] 市场风险披露 - 市场风险定量和定性披露信息详见“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[258]

市场潜力 - Acasti的GTX-104、GTX-102和GTX-101在美国的可寻址市场估计为20亿美元[3] - SAH患者的平均住院费用约为22万美元，SAH每年影响约5万名患者，代表超过3亿美元的可寻址市场[7][8] - Acasti的GTX-102针对的A-T患者在美国约有4300名，潜在市场为1.5亿美元[18] - GTX-101的市场潜力在美国的总可寻址市场估计为4亿美元，仅针对带状疱疹后神经痛[33] 研发进展 - GTX-104的IV配方在1.22 mg/hr的输注速率下，生物利用度为100%，而口服形式仅为13%[11] - GTX-102在临床试验中，口服倍氯米松显著降低了国际共济失调评分量表（ICARS）总分，P值为0.01，变化中位数为-13分[19][22] - GTX-104的临床试验预计在2022年上半年完成PK桥接研究，2022年下半年开始三期安全性研究[14] - Acasti预计在2022年下半年完成GTX-102和GTX-101的关键里程碑[39] 财务状况 - Acasti截至2021年9月30日，现金储备约为5000万美元，预计可支持GTX-104的NDA提交及其他药物候选者的关键里程碑[3] - 截至2021年12月31日，Acasti的市场资本为5580万美元，现金余额约为5000万美元[40] 产品创新 - Acasti的GTX-102为A-T患者提供了一种新型的口腔喷雾剂，剂量为Zannolli试验中口服倍氯米松溶液的1/70，可能减少副作用[24] - GTX-102口腔喷雾剂的药代动力学参数显示，C max为158.17 ng/mL，AUC last为851.16 ng*hr/mL[26] - GTX-102的相对生物利用度为103.70%[26] - GTX-102的剂量仅为β-氟氯噻吨口服溶液的1/70，效果相当[27] - GTX-101的目标是治疗由带状疱疹病毒引起的后带状疱疹神经痛，提供比标准护理更大的便利性和更快的起效时间[5] 知识产权 - Acasti拥有超过40项全球专利，提供2036年以后的市场独占权[3] - Acasti拥有超过40项已授予和待审专利，提供2036年后的市场独占权[43] 其他信息 - Acasti的505(b)(2)监管路径可降低开发和商业化的风险和成本[43] - Acasti的领导团队经验丰富，具备强大的行业背景[41]