临床试验结果与决策 - 公司两款3期临床试验TRILOGY 1和TRILOGY 2分别随机选取242名和278名患者，均未达到降低甘油三酯的主要终点，公司将不提交新药申请，也不计划开展额外临床试验[72][73] - 2021年第二季度，公司第三阶段临床项目数据未达主要终点，决定不提交CaPre的新药申请，为此确认了3706美元的无形资产减值损失[122][123] 战略评估与人员激励 - 2020年9月29日公司宣布启动战略评估，聘请Oppenheimer & Co., Inc.为财务顾问[73] - 2020年9月公司启动人员和费用削减计划，以保留现金并缩减运营规模[74] - 2020年10月公司与总裁兼首席执行官Jan D'Alvise和首席运营官兼首席科学官Pierre Lemieux签订留任激励协议，若满足特定里程碑，每人最高可获12.5万美元；若无故终止雇佣关系，每人至少可获7.5万美元；Jan D'Alvise若留任至2021年4月30日或第三方合并交易完成，可获10万美元留任激励[75][76] - 2020年9月23日聘请Oppenheimer & Co., Inc.作为财务顾问，协助探索和评估提升股东价值的战略选择[135] 财务状况 - 截至2020年9月30日，公司流动资产为1370万美元，其中现金及现金等价物为1150万美元，流动负债为370万美元[81] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为11552美元，较2019年9月30日的19496美元净减少7944美元[106] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物减少2688美元，应收账款增加47美元，无形资产因摊销和减值减少4244美元[120] - 截至2020年9月30日，待售资产中其他资产为680美元，设备为367美元，总计1047美元，较3月31日的2578美元有所减少[125] - 截至2020年9月30日，公司负债总计4959美元，其中3751美元需在1年内偿还，1170美元与预计以普通股结算的衍生认股权证负债相关[132] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物美元计价为4440，2019年为1903；2019年有价证券美元计价为20；2020年贸易及其他应付款美元计价为(2585)，2019年为(7087)[150] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司现金及现金等价物、有价证券、无担保可转换债券面临短期固定利率风险，但因投资短期到期且持有至到期，公允价值下降导致损失的风险有限[154] 经营业绩 - 2020年第三季度净亏损614.6万美元，每股亏损0.06美元，较2019年同期减少1501.2万美元；2020年前六个月净亏损1081.2万美元，每股亏损0.11美元，较2019年同期减少1919.2万美元[83][85][88] - 2020年第三季度研发费用减少266.8万美元，销售和营销费用减少61.2万美元；2020年前六个月研发费用减少710.2万美元，销售和营销费用减少59.6万美元[85][87][89][90] - 2020年第三季度和前六个月因TRILOGY临床试验导致设备和无形资产减值损失均为529万美元[85][88][90] - 2020年第三季度财务收入为188.8万美元，而2019年同期财务费用为1490.3万美元；2020年前六个月财务收入为134.3万美元，而2019年同期财务费用为1574.3万美元[85][89] - 2020年9月30日止三个月研发费用（不含折旧、摊销和股份支付费用）为810美元，较2019年同期的3257美元减少，主要因研发活动减少致研究合同减少[94] - 2020年9月30日止三个月一般及行政费用（不含折旧和股份支付费用）为1135美元，较2019年同期的1129美元增加6美元，主要因法律费用增加及奖金应计额转回致薪资减少[95] - 2020年9月30日止三个月销售及营销费用（不含股份支付费用）为22美元，较2019年同期的664美元减少，主要因CaPre产品预发布营销活动结束致专业费用减少[96] - 2020年9月30日止六个月研发费用（不含折旧、摊销和股份支付费用）为1880美元，较2019年同期的8800美元减少，主要因临床研究和监管合同等研发活动减少[99] - 2020年9月30日止六个月一般及行政费用（不含折旧和股份支付费用）为2434美元，较2019年同期的2097美元增加337美元，主要因保险政策和公司及法律费用增加，部分被薪资减少抵消[100] - 2020年9月30日止六个月销售及营销费用（不含股份支付费用）为595美元，较2019年同期的1340美元减少，主要因CaPre产品预发布营销活动终止致专业费用减少[101] - 2020年9月30日止三个月，公司经营活动使用现金4178美元，2019年同期为6152美元；2020年9月30日止六个月，公司经营活动使用现金8345美元，2019年同期为12942美元[107] 股权与融资 - 2020年6月29日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明，注册最高2亿美元的普通股、认股权证和单位，该声明于7月7日生效[113] - 2020年9月30日止六个月，通过ATM计划出售670万股普通股，净收益约520万美元，平均股价约0.81美元/股[117] - 2018年5月加拿大公开发行的10188100份认股权证，截至2020年3月31日已行使3594350份，剩余6593750份认股权证的衍生认股权证负债为611美元[128] - 2017年12月美国公开发行的9801861份认股权证，截至2020年3月31日已行使2728899份，剩余7072962份认股权证的衍生认股权证负债为559美元[129] 合同与协议 - 2020年3月5日续签的实验室设施租赁协议，截至2020年9月30日，剩余承诺余额为119美元[133] - 2019年10月签署的RKO供应协议，截至2020年9月30日，与Aker的剩余承诺余额为280万美元[134] - 2019年5月与前首席执行官的法律索赔达成和解，同意发行900000股普通股并报销48美元法律费用，相关费用790美元已计入一般及行政费用[137] 风险因素 - 公司持续经营能力存在重大不确定性，取决于能否实现成功的战略替代方案并最终产生现金流以履行义务[81][82] - 公司部分费用以美元和欧元结算，面临美元和欧元兑加元汇率波动的金融风险，部分现金、现金等价物和有价证券以美元计价，进一步增加了汇率风险暴露[149][150] - 2020年9月平均汇率，加元兑美元为1.3580，报告汇率为1.3319；加元兑欧元平均汇率为1.5418，报告汇率为1.5611。2019年9月平均汇率，加元兑美元为1.3292，报告汇率为1.3240；加元兑欧元平均汇率为1.4855，报告汇率为1.4438[151] - 假设美元和欧元升值5%，2020年9月30日净亏损增加93，2019年9月30日净亏损减少258；假设外币贬值5%，影响相反[153] - 公司通过管理资本结构、财务杠杆和监控现金流管理流动性风险，董事会审核批准运营预算和重大交易[155] 会计准则与财务报告 - FASB于2016年6月发布的ASU 2016 - 13，将于2022年12月15日后生效，公司管理层尚未评估其对合并财务报表的影响[158] - FASB于2018年8月发布的ASU 2018 - 15，公司管理层已采用该会计标准更新，但对2020年9月30日报告金额无影响[160] - 2020年第三季度末，公司财务报告内部控制无重大变更[162] 法律诉讼 - 截至2020年9月30日，公司无预计会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响的法律诉讼[163]

产品研发与临床试验 - 公司主要研发基于磷虾油的OM3脂肪酸处方药，核心产品CaPre拟用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG），美国约有300 - 400万人患此病[70] - 公司认为CaPre有潜力将适应症扩大至美国约4440万轻度至中度甘油三酯升高患者，还可能用于糖尿病等其他疾病[72] - 首个3期临床试验TRILOGY 1有242名患者参与，虽CaPre组降低甘油三酯有意义但未达统计学显著，因安慰剂效应过大[75] - 2020年6月19日FDA回复，要求对全意向治疗人群进行关键疗效分析，支持TRILOGY 1进行事后分析[78] - 2020年7月31日公司向FDA提交TRILOGY 2统计分析计划，预计8月31日公布TRILOGY 2顶线数据[79] 知识产权 - 2020年4月30日公司获香港知识产权署授予的物质成分专利，扩大了知识产权组合[80] 财务状况概述 - 截至2020年6月30日，公司流动资产1400万美元，其中现金及现金等价物1210万美元，流动负债600万美元[89] - 公司自成立以来一直有经营亏损和负经营现金流，若TRILOGY 3期项目结果积极，未来需额外资金开展后续工作[89] - 公司计划通过证券发行、非稀释性资金来源及战略联盟筹集资金，但不确定能否成功[89] - 公司持续经营能力存在重大疑问，财务报表按持续经营假设编制[90] 财务数据对比（季度） - 2020年第二季度净亏损4666美元，较2019年同期的8846美元减少4180美元[92][94] - 2020年第二季度研发费用为1756美元，较2019年同期的6190美元大幅减少，主要因TRILOGY 3期临床项目接近完成[100] - 2020年第二季度一般及行政费用为1649美元，较2019年同期的1116美元增加，主要因财务报表从IFRS转换为GAAP产生的咨询、会计和法律费用增加[101] - 2020年第二季度销售和营销费用为716美元，较2019年同期的700美元略有增加，主要因商业团队增加人员导致薪资和福利增加[102] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物为12122美元，较2019年同期的15977美元减少3855美元[108] - 2020年第二季度经营活动使用现金4309美元，较2019年同期的6824美元减少2515美元，主要因TRILOGY 3期临床试验接近完成减少支出[110] - 2020年第二季度投资活动使用现金36美元用于购置设备，2019年同期因有价证券到期产生现金5518美元[112] - 2020年第二季度融资活动产生现金1775美元，主要因“按市价”（ATM）计划出售股份所得，2019年同期因认股权证行使产生现金34美元[113] 证券发行与股份出售 - 2020年6月29日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，注册最高2亿美元的普通股、认股权证和单位，7月7日生效[114] - 2020年第二季度，通过ATM计划出售230万股普通股，净收益约180万美元，平均股价约0.81美元/股[116] - 2020年6月30日后通过ATM计划出售4404152股普通股，净收益约340万美元，平均股价约0.80美元/股[122] 认股权证负债 - 2018年5月加拿大公开发行剩余6593750份认股权证，截至2020年6月30日衍生认股权证负债总计1604美元，加权平均公允价值约为0.33加元/份（0.23美元/份）[126] - 2017年12月美国公开发行剩余7072962份认股权证，截至2020年6月30日衍生认股权证负债总计1467美元，加权平均公允价值约为0.28加元/份（0.21美元/份）[127] 公司负债情况 - 截至2020年6月30日，公司负债总计9106美元，其中5979美元需在1年内偿还，3071美元与预计以普通股结算的衍生认股权证负债相关[129] 租赁与供应协议承诺 - 2020年3月5日续签位于魁北克舍布鲁克的研发和质量控制实验室设施租赁协议，截至2020年6月30日，承诺余额为140美元[130] - 2019年10月与Aker签署供应协议，截至2020年6月30日，剩余承诺余额为280万美元[132] 货币相关情况 - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物中美元为4695美元，贸易及其他应付款中美元为 - 5142美元、欧元为 - 161美元[146] - 假设美元和欧元升值5%，2020年6月30日净亏损增加9美元，2019年6月30日净亏损增加338美元[148] 金融资产利率情况 - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，现金及现金等价物、有价证券和无担保可转换债券均为短期固定利率[151] 会计准则相关 - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，修订摊余成本资产和可供出售债务证券信用损失报告指引，2022年12月15日后年度及中期生效，管理层未评估其对合并财务报表的影响[155] - 2018年8月FASB发布ASU 2018 - 15，使云计算安排实施成本资本化要求与内部使用软件一致，2019年12月15日后财年及中期生效，允许提前采用，管理层已采用该准则更新，对2020年6月30日报告金额无影响[156]

财务数据和关键指标变化 - 2020年3月31日财年研发费用（折旧、摊销和基于股票的薪酬费用前）为1320万美元，较2019年3月31日财年的2690万美元减少1360万美元，主要因研究合同费用减少1440万美元，部分被薪资和福利增加抵消 [43] - 2020年3月31日财年一般及行政费用（基于股票的薪酬费用前）为460万美元，较2019年3月31日财年的330万美元增加130万美元，主要因保险政策费用增加45万美元，以及企业会计和法律费用增加83万美元 [44] - 2020年3月31日财年运营亏损为2440万美元，较2019年3月31日财年的3440万美元减少，主要因CaPre的3期临床试验项目接近完成，研究合同费用减少 [44] - 2020年3月31日财年净亏损为2550万美元，合每股0.30美元，较2019年3月31日财年的3940万美元（合每股0.73美元）减少，主要因研发费用减少、净财务费用降低以及认股权证衍生负债公允价值变动 [45] - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物和短期投资总计1420万美元，2019年3月31日财年为2580万美元，公司认为现有现金可支持公司运营至2021年第一季度 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将根据FDA对TRILOGY 1的反馈进行进一步事后分析，并在7月底前完成TRILOGY 2的统计分析计划并提交给FDA，预计8月底公布TRILOGY 2的顶线数据 [13][48] - 若TRILOGY 2成功达到主要终点，且合并两项试验意向治疗人群结果能获得显著P值，公司计划与FDA讨论能否以此数据支持新药申请（NDA），并在今年晚些时候的预NDA会议上进行沟通 [14][39] - 若FDA要求进行另一项确证性3期试验，该试验的设计、样本量和持续时间可能与前两项TRILOGY研究不同 [39] - 公司在2020财年完成3期试验的同时，开展了重要的预商业化活动，包括扩大生产规模的高级规划、准备NDA以及推进合作和其他市场开发目标 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管TRILOGY 1结果令人失望，但公司对导致前所未有的安慰剂效应的原因有了更好的理解，对TRILOGY 2的前景仍持谨慎乐观态度 [48] - 公司相信CaPre有潜力，尽管近期遇到困难，但会尽力实现成功结果 [50] 其他重要信息 - 公司将提交年度文件和一份有扩大的随行就市融资（ATM）机制的暂搁注册声明，将ATM机制规模增至2亿美元 [46] - 自2020财年开始，公司在加拿大、美国、墨西哥、中国、中国香港、智利和以色列获得了额外的物质组成和使用方法专利，增加了CaPre的知识产权组合 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否用第0周单点基线分析TRILOGY 2 - FDA要求用全意向治疗人群进行分析，公司在分析上有一定灵活性，但可能无法使用单点终点，不过FDA允许在进一步事后分析中使用单点基线 [53] 问题2: 事后分析TRILOGY 1数据时，第0周安慰剂组和药物组符合条件患者的数值平均基线以及研究结束时的数值是多少 - 去除部分患者后，整体基线从约670毫克/分升降至550毫克/分升，但对于第12周和第26周的数据，发言人暂无具体数值 [56] 问题3: 公布TRILOGY 2数据时，是否会像TRILOGY 1一样报告仅第0周基线的分析 - 公司计划公布相关信息，会并行进行两种分析，以说明产品的治疗效果和安慰剂效应的影响 [58] 问题4: TRILOGY 1中五个高入组率且可能存在处理患者不规范的站点与筛查和随机化之间的随机化校正程度是否有紧密关联 - 这种甘油三酯正常化现象在所有站点都存在，但这五个站点的正常化效应和安慰剂效应更明显，去除这五个站点对CaPre治疗效果的结果没有帮助，TRILOGY 2中来自这些站点的患者较少，预计安慰剂效应会降低 [60][62] 问题5: 此次研究对严重高甘油三酯血症试验有何启示 - 公司认为可能是患者未完全禁食导致结果偏差，未来可增加空腹血糖水平检测；应选择常规临床站点以确保患者有严重高甘油三酯血症病史；也可能是部分站点为使患者符合条件而进行了调整，但无法证实 [65][66] 问题6: 事后分析与意向治疗分析（ITT）的误差线情况，以及是否有超级应答者现象；预随机化或之后是否有背景鱼油补充剂使用情况值得关注 - 对于背景鱼油补充剂等因素进行了研究，未发现影响试验结果的不平衡情况；在原始分析和事后分析中，标准差差异不大 [69][71] 问题7: FDA会议请求的具体期望结果是什么，TRILOGY 2如何帮助实现该结果 - 公司向FDA提交书面问题和背景材料，FDA进行了回复。公司将根据回复进行额外事后分析，修改并确定TRILOGY 2统计分析计划，提交给FDA后进行揭盲。若TRILOGY 2有强阳性P值，且与TRILOGY 1意向治疗人群的合并疗效结果有利，公司计划与FDA讨论能否用该数据提交NDA [76] 问题8: TRILOGY事后分析需要多少患者才能显示统计学意义 - 发言人暂无该数据，会后续回复 [78] 问题9: 在未来试验设计中能否避免预随机化出现的问题 - 未来可能增加空腹血糖水平检测；重视患者病史以确认其资格；加强对患者服用药物依从性的监测，如检测EPA DHA水平 [80][81] 问题10: FDA要求在意向治疗人群上进行分析是否意外 - 公司对此早有预期，且受鼓舞的是FDA允许进行额外事后分析，目前正在建模分析TRILOGY 2需达到的结果以在合并分析中获得有利P值 [84] 问题11: 若需进行另一项3期试验，其分析和数据是否与前两项TRILOGY试验分开 - 该试验将被视为TRILOGY项目的一部分，即TRILOGY 3，但规模和持续时间待定，所有试验数据将综合考虑以支持疗效和安全性分析 [86][87] 问题12: 公布两项TRILOGY研究的次要和探索性终点后，能否在未来试验中更多关注糖尿病患者群体 - 公司会在TRILOGY 2揭盲后分析所有次要和探索性终点，希望看到CaPre对LDL有中性至有利影响、对HDL有中性至积极影响，同时利用TRILOGY 1中50%糖尿病患者的数据研究血红蛋白A1C情况 [89]

财务状况 - 公司截至2020年3月31日的流动资产为1610万美元，其中现金及现金等价物为1420万美元，预计现有资金可维持到2021年第一季度[172] - 公司2020财年净亏损2630万美元，2019财年净亏损3930万美元，截至2020年3月31日累计亏损1.294亿美元[174] - 公司存在持续经营的重大疑虑，若无法筹集资金或找到战略伙伴，资产可能减值[171][173] - 公司费用多以加元和欧元等外币计价，虽计划采取措施，但汇率波动仍可能产生不利影响[239] - 公司净亏损和费用可能大幅波动，未达财务或临床预期可能导致股价下跌[279] - 公司需筹集额外资金，可能导致现有股东股权稀释、限制运营或放弃技术和产品候选权利[277] 产品研发与试验 - 公司TRILOGY 1试验未达统计学显著性，TRILOGY 2试验结果不确定，NDA提交时间不确定[176][177][179] - 2020年1月TRILOGY 1试验数据受大安慰剂效应影响，合并数据结果不确定[202] - 公司预计最早2021年提交CaPre的新药申请（NDA），其商业化依赖TRILOGY 2试验积极结果及FDA支持[197] 产品商业化 - 若CaPre获批，公司需额外资金完成商业化活动，计划通过证券发行、赠款、贷款和战略联盟筹集资金[172] - 公司历史上无营销、市场准入和销售团队，若无法建立相关能力或与战略伙伴合作，可能无法产生收入[192] - 公司历史上无销售、营销等能力，若CaPre获批，计划自建团队或寻找战略合作伙伴[193] - 公司业务前景完全依赖CaPre成功开发、获批和商业化，若失败可能无法产生有意义收入[196][198] 市场相关 - 公司CaPre潜在目标市场或限于sHTG患者，2019年美国该市场规模约为16.5亿美元[181] - 生物技术和制药行业竞争激烈，Amarin的VASCEPA美国市场份额2019年超50% [206][207] - 若Amarin上诉失败，预计明年VASCEPA仿制药入市，或对CaPre定价施压[209] - CaPre可能面临非处方产品竞争，若保险覆盖不广泛或患者自付费用高，可能影响定价、市场接受度和潜在收入[210] 监管与法律风险 - 受COVID - 19疫情影响，公司CaPre的研发、生产、商业化等环节可能出现延误，且获取资金能力或受影响[167][169] - 公司获取CaPre监管批准不确定，面临临床试验设计、数据不足等风险[199][200] - 即便CaPre获批，可能仅用于有限适应症，获批可能含使用限制[203] - 近期和未来法律发展或使CaPre获得监管批准更困难、成本更高，影响产品定价[212] - 美国和其他地区医疗系统法律和监管变化可能阻碍或延迟CaPre获批，限制营销活动和盈利能力[213] - 《医疗保险现代化法案》可能降低CaPre的覆盖范围和价格，私人保险公司可能效仿[214] - 《患者保护与平价医疗法案》及其修正案可能对制药公司施加折扣、费用等要求，增加监管负担和运营成本[215] - 加拿大对新药价格有限制，若CaPre获批，可能降低其价值和公司创收及盈利的能力[217] - 许多司法管辖区要求产品获批医保报销后才能销售，价格也需获批，否则会影响市场潜力[219] - 第三方支付方的报销决策可能影响CaPre的定价和市场接受度，无法及时获得报销可能对公司经营和财务状况产生重大不利影响[220] - 即使CaPre获FDA批准，在其他国家获批和商业化也可能面临困难，影响其市场潜力[223] - 若公司或第三方服务提供商违反医疗保健法律和法规，可能面临民事或刑事罚款或处罚[225] - 专利法律的变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[270] - 公司有被归类为美国联邦所得税目的下的被动外国投资公司（PFIC）的重大风险，美国股东可能面临不利税收后果[304] - 2019年9月30日起，公司不再符合外国私人发行人资格，成为美国国内发行人，面临更多合规义务和成本[305] 合作与外包风险 - 公司依赖第三方进行TRILOGY Phase 3项目，若第三方未履行职责或数据质量受影响，CaPre获批和商业化可能受阻[182][185] - 公司外包CaPre生产，若第三方制造商出现问题，可能导致CaPre生产延迟或暂停，增加成本[188][189] - 公司寻找CaPre战略合作伙伴可能不成功，合作或增加支出、延迟商业化[204] 产品责任与保险 - 公司目前产品责任保险总额为1000万美元，但可能无法覆盖全部索赔[237] - 公司研发和生产CaPre涉及使用潜在危险材料，虽认为处理程序合规，但无法完全消除污染或伤害风险，且无相关保险[234] - 公司面临CaPre产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿或停止销售等[235] 原材料供应 - 2019年公司验证了新的RKO供应商，并与Aker签署了为期两年的固定价格供应协议，确保至少到2021年年中RKO的充足供应[240][241] - 公司依赖第三方供应RKO，可能面临供应波动、成本和交付时间控制问题，且无法保证替代供应商质量[243] 产品副作用与声誉 - CaPre可能有不良副作用，影响监管批准、商业前景和公司声誉[244] 知识产权 - 公司CaPre受自身及Neptune和Aker的专利保护，但可能与Aker产生知识产权纠纷[248][251] - 保护知识产权困难且成本高，公司面临专利被规避、权利受限等风险，CaPre也可能侵犯他人知识产权[252][257] - 多家公司对OM3脂肪酸的药用进行研究并提交相关专利申请，公司面临第三方专利挑战风险[261] - 公司已在多个司法管辖区注册CaPre商标，但商标可能面临挑战、侵权等问题[264] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且结果不可预测，败诉可能导致专利保护受损[266] 股价与市场交易 - 公司普通股价格可能因多种因素波动，过去已大幅波动，未来也可能继续[273] - 无法保证公司普通股的活跃市场能持续，股价可能无法反映长期价值[283] - 截至2020年3月31日，有1590万股普通股可根据未行使认股权证以不同行使价发行，其出售可能压低股价[286] - 认股权证行使后普通股出售带来的股价下行压力可能引发第三方卖空，进一步压低股价[287] - 公司目前不打算在可预见的未来支付普通股现金股息，因计划留存收益用于业务融资[289] - 公司普通股在纳斯达克和TSXV上市，但过去曾收到纳斯达克不符合持续上市标准的通知，虽已恢复合规，但不能保证未来继续上市[290] - 2020年2月28日，公司收到纳斯达克通知，因其连续30个工作日最低出价未达每股1美元；因疫情监管放宽，公司至少有至11月9日的时间恢复合规，目前尚未恢复[291][292] - 若公司不符合上市标准被摘牌，将面临市场报价受限、流动性降低、被认定为低价股、新闻和分析师覆盖减少、发行证券或融资能力下降等后果[294][295] - 公司是SEC规则下的“较小报告公司”，可采用缩减披露义务，若投资者认为吸引力降低，可能导致交易不活跃和股价波动[298][300] - 公司是非加速申报公司，无需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案的审计师认证要求，可能影响投资者吸引力和股价[301] 战略决策风险 - 公司管理层会探索战略机会和交易，包括合资、投资、资产收购处置等，但可能带来未知负债、成本超预期、整合困难等风险[296][297] 投资者执行判决困难 - 美国投资者可能难以执行对公司及其董事、高管的某些判决，因公司受魁北克法律管辖，部分人员为加拿大居民，资产多在境外[303]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用（不含折旧、摊销和股份支付费用）为420万美元，2018年同期为880万美元，减少460万美元，主要归因于研究合同费用减少560万美元，这是由于3期临床项目接近完成 [26] - 2019年第四季度一般及行政费用（不含股份支付费用）为160万美元，2018年同期为80万美元 [27] - 2019年第三季度经营活动亏损790万美元，2018年同期为1070万美元，减少主要是由于研究合同费用降低 [27] - 2019年第四季度净亏损1570万美元，合每股亏损0.18美元，2018年同期净亏损460万美元，合每股亏损0.07美元，净亏损增加主要是由于2019年第四季度非现金财务损失790万美元，主要是认股权证衍生负债公允价值变动，部分被认股权证数量减少抵消 [27] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计2570万美元，2018年同期为2890万美元，减少主要是由于经营亏损，部分被通过既定的按市价出售股票计划的股票销售净收益和近期认股权证行使所抵消 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在对TRILOGY 1试验进行全面调查，包括对5个高安慰剂响应站点的审计和所有患者数据记录的综合审查，以确定异常高安慰剂效应的根本原因 [14] - 公司计划在完成调查并收集所有信息和数据后，请求与FDA会面，讨论基于TRILOGY 1调查结果调整TRILOGY 2统计分析计划的提案 [18] - 公司预计在2020年第二季度提交与FDA的会议请求，FDA将在75天内回复并安排会议 [20] - 公司目前预计在2020年第三季度公布TRILOGY 2的顶线结果，并将根据审计进展和FDA反馈提供TRILOGY数据报告时间的进一步指导 [22] - 若审计和事后数据分析结果得到FDA支持，且TRILOGY 2达到统计学显著性，公司认为仍有可能为CaPre提交新药申请（NDA） [22] - 公司目前没有计划筹集额外资金，直到与FDA会面明确监管路径，并公布TRILOGY 2数据 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Jan D’Alvise表示对从调查中获得的信息持谨慎乐观态度，认为这可能为公司与FDA合作提供可行的前进道路 [9] - Jan D’Alvise对CaPre的潜力充满信心，基于2期试验结果和TRILOGY 1调查的初步发现，期待尽快提供进一步更新 [24] 其他重要信息 - 会议中涉及的前瞻性陈述受加拿大证券法和美国联邦证券法相关风险和不确定性影响，公司不承担更新这些陈述的义务，除非法律要求 [4][5][8] - 前瞻性陈述包括公司战略、CaPre临床试验、许可谈判、商业化、疗效、数据报告和NDA提交等方面的信息 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对TRILOGY 2更严格P值要求的敏感度如何？ - Pierre Lemieux表示调查需详细描述TRILOGY 1中观察到的现象，接近显著P值会有帮助，FDA会考虑事后分析，若能在TRILOGY 2统计分析计划中改进结果以满足主要终点，即使患者数量有限也是好的，有先例表明公司即使P值不显著也能向FDA证明产品有医疗益处或潜在的批准后承诺 [31][32] 问题2: TRILOGY 2中不同P值水平的重要性如何？ - Pierre Lemieux称公司希望TRILOGY 2的P值达到0.05，虽然TRILOGY 1未成功，但如果能解释原因，且TRILOGY 2结果为阳性，结合两个试验仍有可能获得可批准产品，有先例给予公司信心 [36][37] 问题3: TRILOGY 1中其他49个正常站点的安慰剂效应如何？与FDA会面希望讨论什么？ - Jan D’Alvise表示尚未披露其他49个站点的数据细节，目前专注于5个站点的调查，希望完成调查和数据分析后再发布更具体数据 [40] - Pierre Lemieux称与FDA会面是为了分享调查结果，学习FDA的经验，讨论修改TRILOGY 2统计分析计划的可能性，以解释TRILOGY 1的失败并推进TRILOGY 2 [42][43][44] 问题4: 是否会在TRILOGY 2顶线结果之前报告FDA会议结果？ - Jan D’Alvise表示目前无法评论，这取决于FDA的时间安排、对统计分析计划的态度以及TRILOGY 2揭盲时间，会在后续提供更新 [46]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用（不计折旧、摊销和股份支付费用）为430万美元，低于2018年同期的840万美元，减少410万美元，主要归因于研究合同费用减少460万美元 [28] - 2019年第二季度一般及行政费用（不计股份支付费用）为150万美元，2018年同期为89万美元 [28] - 2019年第二季度经营活动亏损870万美元，2018年同期为1040万美元，减少约170万美元，部分原因是研究合同费用减少 [29] - 2019年第二季度净亏损2830万美元，合每股0.34美元，2018年同期净亏损2270万美元，合每股0.62美元，净亏损增加主要是由于非现金财务损失1970万美元 [29] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计2580万美元，2018年同期为600万美元，增长主要来自公开发行净收益和近期认股权证行使所得约870万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年第三季度向FDA提交CaPre的新药申请（NDA），假设三期研究成功达到主要终点 [26] - 公司计划在美国自行推出CaPre，通过有针对性的市场策略进入市场，仅在认为符合股东长期利益时才会与战略合作伙伴签订商业分销协议 [27] - 公司正在与多家大型制药公司就全球主要国家的潜在商业化合作进行积极讨论，若结果积极，管理层预计明年可能会签署一项或多项合作协议 [26] - 与其他处方omega - 3产品相比，CaPre独特之处在于源自磷虾，含有高纯度和浓缩的磷脂、EPA和DHA，磷脂有助于omega - 3在肠道的高效快速吸收，且在空腹状态下生物利用度优于LOVAZA，不受用餐脂肪含量影响，无负面副作用或安全问题，包装为硬胶囊，易吞咽 [20][21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为若TRILOGY试验结果积极，CaPre有潜力满足有效、安全且易吸收的omega - 3治疗药物的市场需求，对主要血脂和血红蛋白A1c产生积极影响，改善数百万心血管代谢疾病患者的生活 [17] - 基于第三方结果数据，公司认为有潜力将CaPre的初始适应症扩大到美国约7000万甘油三酯水平高于150毫克/分升的患者，但未来可能需要至少进行一项额外研究 [17] - 公司相信目前的资金足以支持到2020年6月完成三期试验，并支持业务发展和美国商业预启动活动的计划扩张，正在积极探索各种战略和非稀释性融资选择，以进一步延长资金使用期限 [25][26] 其他重要信息 - TRILOGY 1试验最后一名患者最后一次访视预计本月晚些时候进行，数据库锁定和顶线结果预计12月公布；TRILOGY 2试验最后一名患者最后一次访视预计2020年1月初进行，顶线结果预计1月底前公布 [10][11] - 公司预计在收到TRILOGY试验结果后不久分别报告每项研究的顶线结果，顶线结果将包括主要终点（12周后CaPre与安慰剂相比对降低甘油三酯的总体影响）的读数，目前预计不包括次要或探索性终点，这些结果预计在TRILOGY 2顶线结果发布后公布，预计2020年3月底前完成多项次要和探索性终点及各种额外亚组分析 [12][13][16] - 公司近期与Aker BioMarine签署了原材料磷虾油（RKO）供应协议，该协议为两年固定价格协议，可确保至少到2021年有足够原材料供应，支持CaPre商业生产的预期增长，并实现产品上市时的目标成本 [23][24] - 公司获得加拿大国家研究委员会工业研究援助计划75万美元非稀释性和无需偿还的资金，用于CaPre独家商业制造平台的符合条件的研发支出 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对VASCEPA的AdCom会议及简报文件有何评论 - 公司认为简报文件很全面，期待明天的AdCom会议，认为这是FDA为行业和医生提供关于omega - 3使用进一步建设性指导的机会，公司项目按计划进行，对治疗性omega - 3在治疗心脏病中的重要作用充满信心，目前不便对AdCom或相关内容作进一步评论 [33] 问题2: 未来市场上有多种omega - 3产品时，CaPre如何在市场中发挥作用 - 公司强调CaPre与其他omega - 3产品的关键区别在于其源自磷虾油，含有磷脂，有助于改善omega - 3的吸收、分布和代谢，对胆固醇合成、降低LDL、阻碍胆固醇吸收和刺激胆汁中脂质分泌有作用，还可能改善葡萄糖代谢，若三期结果能复制二期数据，CaPre将是更好、更广泛的心血管代谢解决方案；从历史上看，医生喜欢有多种选择，CaPre有望适用于心血管代谢患者，在脂质谱的多个终点发挥作用 [35][36] 问题3: 寻求扩大CaPre标签至甘油三酯水平较低人群是否有与FDA的具体会议，以及对是否需要第三次结果试验还是生物标志物研究的看法 - 公司认为若三期结果能复制二期的“三连胜效应”，CaPre无需心血管试验也能在严重高甘油三酯血症或更广泛心血管代谢疾病患者中获得显著市场份额，获得严重高甘油三酯血症标签无需心血管结果试验；在STRENGTH和公司三期结果公布后，将更清楚是否需要额外结果试验及如何设计；目前讨论与FDA就额外试验进行讨论还为时过早，需等待三期数据以确定未来试验设计 [39][40] 问题4: 对TRILOGY试验中CaPre降低LDL效应的期望，以及是否考虑未来在NASH等领域的应用 - 公司表示目前在omega - 3产品中，LDL呈中性效应被视为非常积极的情况，二期试验中CaPre降低LDL令人兴奋，预计至少呈中性效应；公司正在进行动物机制研究，以了解CaPre对脂质的作用，特别是其在清除肝脏脂质中的作用，希望在未来一两个月内汇总结果并发表文章，探索CaPre在心血管代谢疾病以外的其他疾病（如脂肪肝疾病）中的潜在作用，但目前还处于早期阶段 [46] 问题5: 假设三期研究成功，NDA提交的进度以及产品上市时的制造能力 - 公司计划按计划在2020年第三季度提交NDA，有望在2021年年中获得批准；目前制造能力为20吨，正在努力将其扩大到60吨，目标是在产品上市时达到该产能，与Aker BioMarine的合作确保了磷虾油的长期供应，且在NDA中会涉及制造相关内容，目前进展顺利 [49][50] 问题6: 公司目前还有多少未行使的认股权证 - 公司约有1600万份认股权证尚未行使，大部分认股权证可在2023年前行使，行使价格在1.05加元至1.30加元之间 [51]

产品与市场潜力 - CaPre®是用于治疗严重高甘油三酯血症的独特配方omega-3磷脂，已在两项III期研究中招募超过500名患者[3] - CaPre的推荐治疗剂量为每日4克，每粒胶囊含约310毫克的EPA和DHA[10] - 目前美国约有400万人甘油三酯水平超过500 mg/dL，CaPre的首个适应症即为此类患者[5] - 统计数据显示，降低甘油三酯水平可使“高风险”患者的心血管疾病风险降低至少25%[5] - CaPre的初始标签将针对甘油三酯水平超过500 mg/dL的患者[3] - 预计CaPre在市场上具有“最佳类”潜力，能够满足未被满足的医疗需求[3] - 目前市场上仅有不到4%的患者被处方用于高甘油三酯的药物，HTG问题仍然未得到充分治疗[5] - 美国市场中，约有345百万患者患有高甘油三酯症，显示出OM3市场扩展的显著潜力[32] - 预计在REDUCE-IT和STRENGTH结果积极的情况下，医生将增加对OM3的处方，轻度至中度高甘油三酯患者的处方量可能增加43%[33] - CaPre的专利保护将持续到至少2030年，涵盖60%-99%的磷脂含量[37] 临床试验与研究结果 - CaPre在675名患者的II期研究中显示出显著降低甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇的潜力[16] - TRILOGY临床试验预计在2019年12月和2020年1月发布顶线结果，共招募约500名患者[26] - CaPre的主要终点是评估在严重高甘油三酯患者中，4g/天剂量在12周内降低甘油三酯的有效性[27] - 773名患者参与的四项临床试验显示出积极结果，没有安全隐患[63] - CaPre在1g和2g剂量下的临床试验显示出与竞争产品的良好比较[76] 财务与市场表现 - 截至2019年6月30日，现金约为2540万加元（1940万美元）[56] - 2019年9月19日的市场资本约为1.82亿美元[55] - 每年撰写500万份处方，CaPre的初步适应症目标是美国300万至400万名重度高甘油三酯患者[53] - REDUCE-IT的积极结果正在迅速扩展市场，目标是7000万名甘油三酯水平在150至499 mg/dL的美国患者[53] - 2019年预计处方增长超过100%[53] 竞争与市场环境 - 目前市场上仅有两种品牌竞争者（LOVAZA和VASCEPA），而EPANOVA已获批但尚未上市[30] - CaPre的配方无法被合成或轻易复制，具有专利保护[3] - CaPre的制造过程符合cGMP标准，采用独特的质量设计制造流程[41] - 100%的医生表示在治疗高甘油三酯患者时存在中到高水平的未满足医疗需求[34] - CaPre的市场研究显示，预计其在上市时将受到支付方的积极评价，可能被视为Tier 2或Tier 3[101]

产品与研发 - CaPre®是公司开发的用于治疗严重高甘油三酯血症的独特配方omega-3磷脂，具有“最佳类”潜力[3] - 目前已完成两项III期临床研究，超过500名患者已被随机分配，预计2019年底公布初步结果[3] - CaPre的推荐治疗剂量为每日4克，每粒胶囊含约310 mg的EPA和DHA[10] - CaPre在675名患者的II期研究中显示出显著降低甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇的潜力[16] - CaPre的临床研究结果显示对低密度脂蛋白胆固醇没有不良影响，且有潜力降低LDL-C[16] - CaPre的配方不受饮食脂肪含量影响，显示出优越的吸收能力[11] - CaPre的临床试验设计为多中心、安慰剂对照、随机双盲，持续6个月[26] - CaPre的初始适应症目标为美国300万至400万名严重高甘油三酯患者，市场潜力扩大至7000万名甘油三酯水平在150-499 mg/dL的患者[55] - 预计CaPre的三期临床试验将确认其在主要血脂方面的“最佳效果”[90] 市场潜力与用户数据 - 在美国，约有400万人甘油三酯水平超过500 mg/dL，面临糖尿病、心脏病、肾衰竭和胰腺炎的更高风险[4] - 2019年，全球市场中约有345百万高甘油三酯患者，显示出OM3市场扩展的潜力[33] - 目前市场上仅有不到4%的高甘油三酯患者被处方使用纤维酸类药物或OM3[4] - 美国市场中，现有的高甘油三酯患者约有三分之一，且仅有3.6%的患者接受降甘油三酯药物治疗[31] - 2019年，Acasti预计处方增长超过100%[55] 财务状况 - Acasti的现金储备截至2019年6月30日约为2540万加元（1940万美元）[58] - 截至2019年8月19日，Acasti的市值约为1.68亿美元[59] 知识产权与市场竞争 - CaPre的专利保护将持续到至少2030年，涵盖超过20个国家的专利申请[39] - Acasti的全球知识产权组合包括20多项已授予的专利，保护期至少到2030年[55] 临床试验与研究结果 - TRILOGY临床试验预计在2019年12月和2020年1月发布顶线结果，共招募约500名患者[26] - REDUCE-IT研究显示，降低甘油三酯水平可显著降低心血管事件风险，MACE减少25%[86] - JELIS研究显示，EPA单独使用在18,645名患者中，扩展MACE减少了53%[89] - STRENGTH研究正在进行中，预计在约13,000名患者中评估Epanova对心血管事件的影响[91] - Acasti的临床试验共涉及773名患者，所有试验均未发现安全隐患[65]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用（不含折旧、摊销和股份支付费用）为740万美元，低于2018年同期的810万美元，减少70万美元，主要因临床研究合同费用减少60万美元和法律尽职调查费用减少20万美元，部分被薪资和福利增加10万美元抵消 [27] - 2019年第二季度一般及行政费用（不含股份支付费用）为130万美元，高于2018年同期的90万美元，净增加主要因保险费用增加20万美元，以及法律费用、薪资和福利因员工人数增加而增加 [28] - 2019年第一季度经营活动亏损1060万美元，高于2018年同期的990万美元，增加约70万美元，与支持美国市场开发和商业预启动活动的支出增加以及保险费用增加有关，部分被临床III期项目的计划减速抵消 [28] - 2019年第一季度净亏损1180万美元，合每股亏损0.15美元，高于2018年同期的740万美元（每股亏损0.23美元），净亏损增加430万美元，主要因财务亏损增加360万美元（主要是认股权证衍生负债公允价值变动450万美元），部分被融资费用减少70万美元和利息收入增加20万美元抵消，还因2019财年第二季度组建商业领导团队以支持业务和市场开发活动 [29] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物2090万美元，有价证券450万美元，总计2540万美元，较2019年3月31日（财年末）减少900万美元，主要因公司经营活动使用现金920万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司TRILOGY III期试验继续推进，两项试验均按计划进行且在预算范围内，两项研究均已实现100%随机化，68%的患者已完成在CaPre或安慰剂上的6个月计划，TRILOGY 1研究的最后一名患者最后一次访视预计在11月进行，TRILOGY 2试验预计在12月进行，预计在数据库锁定前需要数周进行最终数据清理，预计2019年12月公布TRILOGY 1的 topline 结果，2020年1月公布TRILOGY 2的 topline 结果 [9] - 公司TRILOGY试验的辍学率低于预期，目前约为9% - 10%，而计划至少为15%，低辍学率可能意味着患者依从性更好 [33][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为如果TRILOGY试验成功复制II期数据，CaPre有潜力满足有效、安全且吸收良好的omega - 3治疗药物的重要市场需求，可能对主要血脂和糖化血红蛋白A1c产生积极影响，改善数百万心血管代谢疾病患者的生活，基于第三方结果数据，CaPre初始适应症有可能扩展至美国约7000万 - 8000万甘油三酯水平高于130的患者，但未来可能至少需要一项额外研究 [20] - 目前中国尚无获批的omega - 3药物，对于像CaPre这样高质量、研究充分且差异化的产品来说，中国是一个新兴市场机会 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年年中向FDA提交CaPre的新药申请（NDA），前提是III期研究成功达到主要终点 [24] - 公司继续与多家大型制药公司就全球关键国家的潜在商业化合作进行讨论，假设结果积极，管理层预计在2020年初III期结果公布后，这些讨论将取得进展 [25] - 公司美国市场的战略不依赖于合作，计划通过有针对性的上市策略将CaPre推向市场，仅会与合适的战略合作伙伴达成商业协议，且仅当认为这些交易符合股东的最佳长期利益时才会进行 [26] - 公司继续扩大知识产权组合，在全球主要国家已获得20多项专利的基础上，又增加了新的获批专利，包括墨西哥、智利和以色列专利局授予的物质组成和使用方法专利，以及中国的第二项获批专利，这些专利有效期至少至2030年 [21] - 公司认为如果TRILOGY试验成功，CaPre有潜力成为治疗严重高甘油三酯血症的一流omega - 3药物，尽管Amarin的VASCEPA申请标签扩展可能会召开咨询委员会会议，但公司认为这不会影响TRILOGY项目，且对治疗性omega - 3在治疗和预防心脏病方面的重要作用充满信心 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前现金状况足以支持III期临床试验完成后的公司运营至至少2020年6月，7月1日以来认股权证行权获得约810万美元额外收益，进一步延长了资金使用期限至至少2020年6月，目前暂无在III期结果公布前在公开市场筹集额外资金的计划，但正在考虑各种战略和非稀释性融资选择 [24][25][30] - 公司对TRILOGY项目的进展感到满意，期待在4个月后获得 topline 数据，若III期研究成功达到主要终点，公司将按计划推进明年的NDA提交和2021年在美国的商业发布，对Acasti的长期前景充满信心 [67] 其他重要信息 - CaPre与其他治疗性omega - 3的重要区别在于其含有源自磷虾的磷脂成分，约2/3由纯化和浓缩的磷脂组成，其余1/3是高度纯化的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），可以快速吸收omega - 3，并具有降低低密度脂蛋白（LDL）和糖化血红蛋白A1c等潜在临床益处，且不需要与高脂餐同服以促进吸收，在空腹状态下的生物利用度和吸收效果优于LOVAZA [10][11] - CaPre在所有研究中均无负面副作用或安全问题，采用硬胶囊包装，可能比目前的鱼油处方omega - 3更容易吞咽和耐受 [12] - TRILOGY试验的主要终点是显示CaPre在12周后与安慰剂相比对降低甘油三酯的总体影响，试验设计旨在提供至少90%的统计效力，以检测CaPre与安慰剂相比甘油三酯从基线至少降低20%的差异，这是向FDA提交NDA所需达到的关键目标终点 [13] - 预计 topline 结果不包括任何次要或探索性终点，这些结果预计在2020年1月底TRILOGY 2的 topline 结果公布后公布，额外的关键终点将按以下顺序分析：首先是额外重要的甘油三酯次要终点，包括第26周的甘油三酯降低情况、不同亚组的甘油三酯降低情况；其次是报告非高密度脂蛋白胆固醇（non - HDL - cholesterol）、极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和糖化血红蛋白A1c的结果，所有次要和探索性终点及各种额外亚组分析预计在2020年3月底前完成，公司计划在2020年上半年的关键科学会议上展示完整数据集 [14][15][17] - 公司正在进行临床前研究，探索CaPre在糖尿病、血糖管理以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等方面的潜在作用机制 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TRILOGY试验的辍学率是多少，以及与II期试验相比，患者中使用他汀类药物和糖尿病患者的比例如何？ - 公司计划的辍学率至少为15%，目前实际辍学率约为9% - 10%，在TRILOGY试验研究的严重高甘油三酯血症患者中，约30%的患者会使用他汀类药物，约35% - 40%的患者糖化血红蛋白A1c高于6.5%，被视为糖尿病患者 [33][34] 问题2: CaPre的其他潜在用途以及相关临床前研究的初始数据何时公布？ - 公司正在进行研发实验，探索CaPre在糖尿病、血糖管理方面的潜在作用机制，同时也在研究其对肝脏的影响以及在NASH和NAFLD方面的作用，但目前未提及初始数据公布时间 [36][37] 问题3: 从整体来看，omega - 3作为一种潜在的类别效应，能否对试验的强度发表评论或预期，以及市场对这种类别效应的认知是否在增长？ - 公司认为如果试验强度为阳性，将对该类别有利，目前市场逐月增长，方向正确，公司看好试验强度为阳性，且认为这将像他汀类药物市场早期一样推动市场持续增长，此前在一般人群中进行的结果试验整体结果不显著，但在高甘油三酯和低HDL的亚组分析中显示出心血管事件的显著减少，随着第二项结果试验为阳性，相信认为omega - 3具有类别效应的医生比例将显著增加 [39][40][41] 问题4: 对于次要和探索性终点中的其他脂质标志物，是否有期望的百分比水平，还是只关注方向性改善？ - 对于LDL，期望有5% - 7%的降低；对于HDL，预计至少有5% - 10%的增加；对于糖化血红蛋白A1c，由于不是专门的糖尿病试验，需要合并两项试验的数据以提高统计效力，难以预测具体结果，但即使只有1%的绝对改善也将是巨大的成功 [42][43] 问题5: 在TRILOGY试验之后，是否会进行CaPre的疗效试验（心血管结局试验）？ - 公司表示要等待TRILOGY试验结果，如果结果为阳性，基于市场研究，约70% - 80%的医生会认为omega - 3具有类别效应，可能无需进行结局试验；如果结果为阴性，可能需要进行结局试验，但公司预计不会独自进行，而是与战略合作伙伴一起进行 [47] 问题6: 公司对CaPre的商业化计划中，化学、制造和控制（CMC）部分的准备情况如何？ - 公司在CMC方面状况良好，已达到商业规模生产，目前年产量为20 - 30吨，计划在产品上市前将产能翻倍至60 - 80吨，即将开始构建验证批次，预计明年接受FDA检查，NDA的CMC部分已完成，目前至少50%的NDA包已完成，有信心按计划在明年年中提交NDA [51][52] 问题7: CaPre的磷虾油供应商有多少家，是否可靠？ - 目前有大约十几家供应商，公司不依赖于任何一家特定供应商，有挪威和亚洲的供应商，亚洲的磷虾油质量好且价格有竞争力，公司的策略是拥有多个供应商，以降低风险 [55] 问题8: 生产230吨CaPre需要多少吨磷虾？ - 大约需要460吨磷虾，比例约为50% [56] 问题9: CaPre与普通磷虾油补充剂有什么区别？ - 膳食补充剂由原始磷虾油制成，是公司的起始原料，公司将其经过专有的顺序提取、纯化过程，分离出omega - 3和磷脂，使其达到非常高的纯度和效力，然后重新组合成CaPre的独特配方，而市面上的非处方产品含有大量污染物，如甘油三酯等，CaPre是更浓缩的产品，不仅omega - 3含量更高，而且磷脂含量也更高 [59] 问题10: 公司使用的磷虾油是否有特定物种或限制，供应商是否有特定要求？ - 公司使用的磷虾均来自南极洲的南极磷虾（Euphausia superba），该物种质量高，捕捞自原始水域，公司会遵守供应商的捕捞配额，确保获取高质量的磷虾，且南极洲的磷虾供应充足，由相关组织进行监控管理，与太平洋或其他地区的磷虾物种不同 [63]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1080万美元，2018年同期为610万美元，增长470万美元，主要归因于与3期CRO合同费用相关的临床研究合同增加460万美元以及计划中的合同制造生产活动 [28] - 2019财年研发费用为3840万美元，2018财年为1570万美元 [28] - 2019年第四季度一般及行政费用为310万美元，2018年同期为130万美元，净增加主要与全职业务发展和商业化员工费用、预发布市场开发活动以及专业和法律费用增加有关 [28] - 2019财年一般及行政费用为660万美元，2018财年为400万美元 [28] - 2019年第四季度经营活动亏损为1210万美元，2018年同期为640万美元，增加约570万美元，与TRILOGY 3期计划的研发费用和过去四个季度G&A费用增加有关 [29] - 2019财年经营活动亏损为4020万美元，2018财年为610万美元 [30] - 2019年第四季度净亏损为1680万美元，即每股0.22美元，2018年同期为810万美元，即每股0.32美元，净亏损增加主要由于TRILOGY 3期计划的研发费用增加和认股权证衍生负债价值上升导致的财务费用增加 [30] - 2019财年净亏损为5160万美元，即每股0.95美元，2018财年为2150万美元，即每股1.23美元 [31] - 截至2019年3月31日，公司拥有超过3400万美元的现金、现金等价物和有价证券，较之前增加2620万美元，主要来自2018年5月和10月的公开发行所得款项，减去经营活动使用的现金 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床研究方面，TRILOGY两项临床研究已实现100%患者随机化，超过500名患者已被随机分组，目前两项试验中超过60%的患者已完成在CapRe或安慰剂上的六个月疗程，患者退出率远低于预期，且截至目前CapRe未出现严重不良事件 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国是全球第三大制药市场，过去10年的年复合销售增长率约为20%，且目前中国没有获批的Omega - 3药物，对于CapRe这样高质量、经过充分研究且有差异化的产品来说是一个全新的市场机会 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年年中向FDA提交CapRe的新药申请，前提是3期计划成功 [24] - 公司正在与多家大型制药公司就全球关键国家的潜在商业化合作进行积极讨论，预计在2020年初3期结果公布后，这些讨论将更有进展 [25] - 公司美国市场的战略不依赖合作，计划通过有针对性的上市策略将CapRe推向市场，同时会与合适的战略合作伙伴达成商业协议，前提是符合股东的长期利益 [25] - 公司认为CapRe有潜力成为治疗严重高甘油三酯血症的一流Omega - 3药物，并有可能将初始适应症扩大到美国约7000万甘油三酯水平高于150毫克/分升的患者，不过未来可能至少需要一项额外研究 [18] - 公司正在研究CapRe对许多其他心血管、代谢和炎症标志物的影响，作为次要和探索性终点，根据结果可能会寻求确定和开发CapRe的新潜在适应症，以进行索赔和标签扩展 [16] - 公司已在全球主要国家获得20多项专利，并在2019年5月获得墨西哥和以色列专利局关于组合物和使用方法专利的许可通知，今年年初获得欧洲专利局的相关专利，本周一宣布在中国获得第二项专利许可通知，该专利有效期至至少2030年，涉及浓缩治疗性Omega - 3磷脂组合物及治疗或预防心血管疾病、代谢综合征等疾病的方法 [19][20] - 公司还提交了一些与CapRe独特制造工艺相关的传统专利和PCT申请，若获得批准将进一步加强和扩展知识产权组合 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这是令人兴奋的一年，在临床、运营和财务方面都取得了巨大进展，随着接近报告3期数据，公司处于非常有利的地位，两项试验均按计划进行且在预算范围内 [9] - 基于2期试验的积极结果以及3期试验患者的临床特征、剂量和治疗时间等优势，公司相信CapRe有潜力达到或超过将甘油三酯降低至少20%的主要终点目标 [14] - 公司认为现有现金足以支持TRILOGY 3期试验的顶线结果公布后的运营，包括继续进行新药申请工作以及正在进行的业务和美国商业发布活动，且公司没有在数据公布前在公开市场筹集资金的计划，正在寻找各种战略和非稀释性融资选择 [24] - 公司对Acasti的长期前景充满信心，感谢大家参与电话会议，并期待在不久的将来提供进一步的更新 [52] 其他重要信息 - 电话会议中的前瞻性陈述受加拿大证券法和美国联邦证券法的相关规定约束，包含已知和未知风险、不确定性和其他因素，可能导致公司实际结果与历史结果或前瞻性陈述暗示的未来结果存在重大差异 [5] - 前瞻性陈述包括公司战略、未来运营、前景、管理层计划、CapRe的临床试验能力、许可谈判的时间和结果、CapRe成为一流心血管药物的潜力、商业发布能力以及资金支持持续运营的能力等 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 美国商业计划需要多少销售代表 - 公司表示刚刚开始商业组织的规划，尚未进行全面规模评估，正在考虑包括印刷媒体、数字媒体、社交媒体等所有潜在商业机会，以建立一个可扩展、灵活的商业组织来应对市场动态，因此目前不确定销售基础设施的规模 [36] 问题: 美国和全球其他地区的许可讨论进展如何 - 公司称在全球范围内进行了良好的讨论，有浓厚的兴趣，但目前无法提供更多信息，正在寻找能使CapRe和股东利益最大化的完美合作伙伴 [38] 问题: 磷虾成本与Amarin产品成本相比如何，以及这将如何影响未来利润率（假设获得批准） - 公司预计产品成本将与VASCEPA和LOVAZA相当，过去三年所采购的磷虾油成本总体呈下降趋势，公司已验证了大约六个磷虾油来源和供应商，亚洲出现了新的磷虾供应商，形成了市场竞争，磷虾价格略有下降，公司认为磷虾油成本可控，有多种选择来保持价格竞争力，目标是与鱼油产品竞争 [41][43] 问题: 公司在美国自行营销的实际好处以及成本融资方式 - 公司表示必须做好自行推出产品的准备，因为不能保证获得完美的战略合作伙伴，但仍在继续进行多方面的潜在合作讨论，自行推出产品将采用高效、有针对性的方式，可能包括混合方法，如小型直销、营销，并可能得到分销和潜在共同营销合作伙伴的支持，同时会大量使用社交媒体，以更具成本效益的方式进入市场 [47][48]