财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总营收为9200万美元，而2018年合并前第三季度为5320万美元 [21] - 2019年第三季度Auryxia产品销售收入为3000万美元，较2018年同期Keryx合并前报告的2660万美元增长13% [21] - 2019年第三季度Auryxia的商品销售成本为1120万美元，加上Keryx合并的非现金购买会计影响2710万美元，总GAAP销售成本达到3830万美元 [22] - 2019年第三季度确认合作和许可收入6200万美元，2018年第三季度为5320万美元，大部分与Otsuka协议有关 [23] - 2019年第三季度研发费用为7450万美元，2018年第三季度为7060万美元，增加主要归因于支持vadadustat的PROTECT和INNOVATE 3期研究及临床和临床前活动的人员和其他成本增加 [23] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为3420万美元，2018年第三季度为1040万美元，增加主要归因于与Auryxia商业化相关的成本 [24] - 2019年第三季度公司净亏损5460万美元，2018年第三季度净亏损2600万美元，2019年第三季度净亏损包括与Keryx合并的非现金费用2710万美元，被130万美元的所得税收益抵消 [25] - 季度末公司现金、现金等价物和可供出售证券为1.456亿美元，随后通过8000万至1亿美元的非稀释性债务融资进一步加强了资产负债表 [25] - 季度末公司约有1.19亿股流通股 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - Auryxia产品：2019年第三季度销售收入增长13%至3000万美元，但受CMS决策和事先授权要求影响，业务和前景受到根本影响，短期内未提供业绩指引，公司与Fresenius Medical Care Rx签订新的多年协议以扩大其在透析依赖肾病患者中治疗高磷血症的市场份额 [19][20][21] - vadadustat项目：全球3期临床开发项目的INNOVATE和PROTECT研究已全部入组，预计分别在2020年第二季度和2020年年中公布顶线数据，共入组超过7000名患者，比初始目标多约1700名 [8][9] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是推进vadadustat全球3期临床项目，争取FDA批准后为慢性肾病贫血患者提供新的口服治疗选择，同时加强在肾脏领域的领导地位，利用医学事务团队深化与患者社区的关系，提高对肾脏疾病负担的认识 [6][17] - 行业竞争方面，公司认为vadadustat若成功，将成为美国和欧洲市场首个有明确数据将其结果与当前标准治疗进行直接比较的同类药物，其研究设计与竞争对手不同，采用活性对照，能更直接地收集和分析MACE数据，在临床、监管和商业上具有优势 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为vadadustat是近期最大的价值驱动因素，对临床开发项目充满信心，预计全球3期项目的顶线数据读出将是公司重要时期，有望为患者和医生带来新的治疗选择，改善患者生活 [6][12][20] - 对于Auryxia，管理层认为其在高磷血症适应症方面有市场机会，但由于与CMS的诉讼和事先授权要求的影响，短期内对其收入规划持谨慎态度，长期仍对增长前景乐观 [19][20] 其他重要信息 - 公司获得8000万美元的非稀释性资金，可在2020年底前再提取2000万美元，这将使公司现金储备延长至2021年，超过全球3期临床研究的预期顶线数据读出时间，且Auryxia收入可用于偿还债务 [8] - 日本合作伙伴MTPC在日本肾脏病学会会议上展示了vadadustat在日本慢性肾病贫血患者中的两项关键3期研究的52周疗效和安全性新数据，数据显示vadadustat对血红蛋白的影响在52周内持续，MTPC于今年7月向日本厚生劳动省提交了JNDA申请，若获批，预计明年将在全球首次推出vadadustat，公司将从日本销售中获得高达20%的分层两位数特许权使用费 [10][11] - 10月中旬，公司起诉CMS和HHS，质疑其撤销Auryxia用于治疗缺铁性贫血的Part D保险覆盖以及用于治疗高磷血症的相关事先授权要求的决定，已获得关键利益相关者的支持，并于10月29日申请初步禁令和简易判决以恢复保险覆盖 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ESA在透析前或非透析环境中的使用情况以及开始透析的患者使用ESA的比例 - 回答：ESA使用频率高于15%，在国外慢性治疗中较常见，在美国更多作为急救疗法使用，需要继续对医生进行教育以提高对这些患者的治疗意识 [29] 问题2: 为何不向投资者提供vadadustat试验的非劣效性边界 - 回答：这是一个竞争激烈的情况，公司与FDA和EMA有协议，不会透露谈判内容 [33] 问题3: 如何看待vadadustat临床试验中MACE各组成部分的价值 - 回答：数据中出现的问题主要围绕设计和监管互动，公司的设计采用活性对照，在临床、监管和商业上具有优势，差异主要源于设计或与FDA的互动不同 [35] 问题4: 与监管机构讨论时，是否有关于MACE各组成部分的具体讨论，其效用是基于综合主评分的非劣效性吗 - 回答：监管机构会全面看待数据，公司设计的研究采用活性对照，希望提供不复杂且统计上不具挑战性的数据集 [39] 问题5: 用HIF治疗贫血如何在机制上影响CKD进展，ESA对CKD进展的基线预期是什么，怎样的改善可被视为具有临床意义 - 回答：HIF在临床前模型中显示能影响肾脏或器官健康，改善氧气流向器官，从而保护器官，公司在非透析研究中直接与ESA进行比较，旨在探索与标准治疗的差异 [42] 问题6: 2020年能否就Auryxia在高磷血症细分市场提供业绩指引 - 回答：鉴于IDA和CMS的问题，目前为该领域提供指引没有意义，公司认为CMS有法律义务覆盖该药物，建议对Auryxia的收入预期保持谨慎 [44] 问题7: 是否有类似Auryxia单一药物两种适应症，一种报销一种不报销的法律案例 - 回答：有类似案例，如维生素D在Part D中的情况，公司认为CMS有法律义务报销Auryxia用于缺铁性贫血的费用，这也是诉讼的原因 [48][49] 问题8: 日本FDA为何不需要MACE数据 - 回答：日本PMDA通常较为保守，不要求提供在日本人群中未看到的MACE数据，公司遵循监管机构的指导，合作伙伴MTPC对数据感到鼓舞，若按预期时间表，vadadustat可能在7月获批 [52] 问题9: 从肾病专家的角度，NDD环境下市场需求是什么，市场会扩大吗 - 回答：肾病专家更希望看到与他们常用药物的比较，从商业角度看，这是与医生沟通的更有力方案 [54] 问题10: GFR改善多少可表明CKD进展放缓 - 回答：临床上相关的是看到患者进入透析的时间有差异，而不仅仅是GFR的变化，公司在3期研究中测量了这一指标 [56] 问题11: 试验设计是否有能力在CapEx上获得统计学意义 - 回答：在知道治疗效果之前无法确定是否有能力获得统计学意义，不希望过度夸大对显示延缓进展的预期，需看数据结果 [58] 问题12: 试验中这部分是如何设计的，测量的是什么 - 回答：目前无法提供协议中的详细内容，会后续回复 [60] 问题13: 考虑到批准和推出时间，商业基础设施和准备情况如何，如何看待竞争环境并应对 - 回答：去年的合并具有战略价值，公司可以从现在开始就贫血治疗进行沟通，与Vifor Pharma的关系使公司从推出时就能接触到60%的透析人群，Otsuka将提供50%的商业支持，公司对竞争环境感到鼓舞，所需投资相对较少 [62][63][64] 问题14: 与CMS关于IDA的诉讼最新进展如何 - 回答：公司已申请初步禁令，目前正在等待法院的消息，不确定时间 [66] 问题15: 鉴于透析患者第一年较高的事件率，临床医生是否愿意将控制良好的患者转换为新疗法 - 回答：透析治疗非常遵循协议，Fresenius和DaVita会努力优化治疗并尽快统一治疗方案，公司对roxadustat在新发病例患者中的数据感到鼓舞，认为新发病例市场对vadadustat将很有吸引力 [69] 问题16: Auryxia本季度销售增长放缓的原因是什么 - 回答：第三季度夏季销售通常会趋于平稳，平均销售价格也有所下降，缺铁性贫血市场的增长能力受到CMS决策和事先授权要求的影响，公司继续关注高磷血症市场，建议对第四季度和2020年的增长保持谨慎 [71]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度Auryxia净产品收入为2910万美元，较2018年同期的2410万美元增长20.7%，较2019年第一季度增长26% [21] - 2019年第二季度合作与许可收入为7170万美元，2018年第二季度为4880万美元，大部分与大冢制药的协议有关，且从2019年第二季度起大冢制药开始资助80%的vadadustat III期开发成本 [22] - 2019年第二季度研发费用为8570万美元，2018年第二季度为7190万美元，主要因vadadustat的PROTECT和INNOVATE III期研究推进导致外部成本增加 [23] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为3610万美元，2018年第二季度为1250万美元，主要因Auryxia商业化成本增加 [24] - 2019年第二季度公司净亏损5820万美元，2018年第二季度净亏损3410万美元，2019年包含与Keryx合并的2810万美元非现金费用 [25] - 第二季度末公司现金及现金等价物和可供出售证券为1.368亿美元，预计现金资源能支持当前运营计划至2020年第三季度，季度末流通股约1.188亿股 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 Auryxia业务线 - 2019年第二季度Auryxia收入2900万美元，为上市以来最高季度收入，同比增长21%，较2019年第一季度增长26%，总处方量增长22%至49200份 [7][15] - 第三季度前四周处方需求为上市以来最高，公司认为持续执行增长计划和市场需求将推动下半年收入增长 [15] vadadustat业务线 - 三菱田边制药在日本提交vadadustat的JNDA申请，这是其首次监管提交，预计2020年及以后会有更多公告 [8] - 4月完成INNOVATE全球临床研究的患者招募，两项研究共招募近4000名患者，预计2020年第二季度公布顶线数据 [10] - PROTECT全球临床研究患者招募进展顺利，即将完成招募，预计2020年年中公布顶线数据 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 文中未提及各个市场数据和关键指标变化相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进vadadustat的临床开发，争取监管批准和商业成功，设计临床项目时考虑患者需求差异，有灵活的给药方案，并与FDA和欧洲监管机构进行广泛对话 [11][14] - 推动Auryxia的增长，包括扩大现有适应症的市场份额、争取恢复CMS对IDA适应症的覆盖、探索扩大标签声明的机会以及与日本烟草及其子公司合作增加Riona在日本的适应症 [15][16][20] 行业竞争 - 公司认为与竞争对手相比，vadadustat的临床项目设计具有优势，采用活性对照比较和非劣效性终点，便于收集和分析MACE数据，且能与当前标准治疗药物进行多方面比较，有助于在市场竞争中取得优势 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在战略举措上取得良好进展，团队执行能力强，对推进vadadustat和提升Auryxia潜力的机会感到乐观 [7][20] - 认为vadadustat的JNDA提交是重要里程碑，有望成为主要市场中首个治疗CKD相关贫血的口服HIF - PHI药物 [9] - 对Auryxia的长期增长充满期待，近期研究数据支持其在现有适应症之外的治疗潜力，且新政策环境为改善患者护理和提升产品价值创造了机会 [16][18] - 相信与ANDA申报者的和解加强了Auryxia的知识产权保护，对结果满意 [7][19] 其他重要信息 - 公司与日本烟草及其子公司Torii合作，后者在日本以Riona品牌销售柠檬酸铁，7月报告了评估Riona治疗成人IVA的III期比较研究的积极顶线结果，并计划在III期项目成功完成后申请该额外适应症 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Block论文结果研究，公司与KOL合作的额外研究类型，以及是否寻求扩大Auryxia后期PKD标签声明的机会 - 公司正讨论采用类似Block研究的设计并扩大规模，以最终扩大Auryxia的标签，这符合公司自合并以来的长期增长战略 [28][29] 问题2: Auryxia成本波动的驱动因素及如何随时间平滑 - 基础成本960万美元与Auryxia生产相关，因销售增加而较第一季度上升，利润率约67%；另外两项与购买会计相关，库存增值费用1900万美元预计持续到明年下半年，许可证摊销费用910万美元每季度相同，将在9年内摊销 [30][31][33] 问题3: 在CMS未逆转IDA覆盖决定的情况下如何看待Auryxia的发展，以及在扭转该决定方面的进展 - 公司与各方保持良好对话，对改变非覆盖决定有信心，认为Auryxia的价值与政府改善肾脏护理的目标一致；在未解决CMS覆盖问题前，Auryxia在高磷血症适应症仍有很大增长空间，且部分CKD患者有商业保险或医疗补助仍可使用该药物 [35][36][38] 问题4: vadadustat的JNDA提交是否被接受审查，若未接受将如何通知 - 日本没有像FDA那样正式通知接受的流程，提交后几周内未收到不接受的问题，三菱和公司认为正在进行全面审查 [39][40] 问题5: 从竞争对手数据中得到的积极启示，以及公司研究与竞争对手研究的差异 - 竞争对手数据显示无安全问题且确认心血管安全性，这增强了公司对vadadustat的信心；公司的临床项目采用活性对照比较和非劣效性终点，便于与标准治疗药物比较，且与FDA就非劣效性边界和统计分析计划达成一致，在临床、监管和商业方面更具优势 [40][41][42] 问题6: 年初Medicare不报销IDA以及相关表格对高磷血症的影响及后续情况 - 年初所有患者需进行预先授权，导致第一季度处方量受压，团队采取策略帮助医生和患者完成该流程，目前已解决该问题，第二季度和第三季度处方量持续增长，公司有信心明年初避免类似压力 [45][46][47] 问题7: 现金需求和预期，以及资本结构的想法 - 公司现金可支持到2020年第三季度，随着III期项目成本下降和Auryxia商业业务增长，未来资金需求更易管理；公司有超过12个月的现金，不急于筹资，正探索增强资本结构的机会，包括非稀释性融资选项 [49][50][51] 问题8: vadadustat在透析和非透析环境中的商业化，医生接受所需时间和教育程度 - 在透析市场，公司与V4合作有望加速vadadustat的采用；非透析市场需要更多产品教育和时间来推动采用，其他公司对HIF药物的宣传工作可让公司从中受益 [54][55][56] 问题9: 与Par的和解日期与预期不同，是否会有其他公司挑战专利，2025年的和解日期是否会保持 - 公司对与Par的和解结果满意，有另外五家ANDA申报者正在诉讼中，暂不做具体评论，认为Par的和解可能对最终结果有积极影响 [58][59] 问题10: 日本监管审查的典型时间范围 - 日本监管审查过程与FDA不同，大约需要一年时间 [60][61] 问题11: PROTECT研究中每周三次给药的灵活性主要是为了提供不同剂量还是提高依从性 - 每周三次给药主要考虑透析患者每周透析三次，透析供应商希望确保患者依从性，便于在透析椅上给药；同时，对于家庭透析和腹膜透析患者，每日一次给药是理想选择，这样医生和患者在药物给药方式上有更多选择 [62][63][64] 问题12: 成本中的非现金项目影响会持续多久 - 许可证摊销费用为每季度9100万美元，从2018年12月起摊销9年；库存公允价值增值费用预计到明年下半年（约第三季度）耗尽 [65][66] 问题13: III期项目的事件率预期来源，以及新血红蛋白目标对MACE事件率预测和事件批准预期的影响 - 设计研究时根据现有文献预测事件率，主要参考安慰剂率；目前INNOVATE已完成招募，PROTECT即将完成，公司对数据公布时间有信心 [69][70] 问题14: 美国肾脏健康新政策及支付激励计划对HIF药物和vadadustat的影响 - 该政策对肾脏护理行业有利，公司董事长当选肾脏护理合作伙伴组织主席，有助于参与政策制定；TDAPA规则对vadadustat影响较大，允许两年内从捆绑支付中支付该药物费用，鼓励创新；Auryxia的机会在于关注结果的支付计划，特别是与避免透析相关的计划 [72][73][75]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司总资产为823,528千美元，较2018年12月31日的996,540千美元下降17.36%[12] - 2019年第二季度，公司总营收为100,803千美元，较2018年同期的48,793千美元增长106.6%[14] - 2019年上半年，公司总营收为173,469千美元，较2018年同期的94,723千美元增长83.13%[14] - 2019年第二季度，公司净亏损为58,170千美元，较2018年同期的34,069千美元扩大70.74%[14] - 2019年上半年，公司净亏损为130,591千美元，较2018年同期的57,487千美元扩大127.17%[14] - 截至2019年6月30日，公司库存为122,137千美元，较2018年12月31日的114,245千美元增长6.91%[12] - 截至2019年6月30日，公司应付账款为19,321千美元，较2018年12月31日的42,796千美元下降54.85%[12] - 2019年第二季度，公司研发费用为85,694千美元，较2018年同期的71,917千美元增长19.16%[14] - 2018年12月31日至2019年6月30日，普通股数量从116,887,518股增加到118,787,301股[16] - 2019年6月30日止六个月净亏损为130,591千美元，2018年同期为57,487千美元[18] - 2019年6月30日止六个月经营活动净现金使用量为176,295千美元，2018年同期为11,334千美元[18] - 2019年6月30日止六个月投资活动净现金提供量为164,506千美元，2018年同期为8,866千美元[18] - 2019年6月30日止六个月融资活动净现金使用量为5,643千美元，2018年同期为96,123千美元[18] - 2019年6月30日现金、现金等价物和受限现金为89,667千美元，2018年同期为165,092千美元[18] - 2019年6月30日和2018年6月30日，公司现金及现金等价物分别为87212千美元和163526千美元，受限现金分别为2455千美元和1566千美元，总计分别为89667千美元和165092千美元[41] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月，折旧费用分别约为60万美元和20万美元；截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月，折旧费用分别约为100万美元和40万美元[45] - 2019年6月30日，计算机设备和软件价值112.4万美元，家具和固定装置价值166.3万美元，设备价值245.1万美元，租赁改良价值864.9万美元，资本租赁下的办公设备无价值；2018年12月31日，对应价值分别为159.3万美元、117万美元、178万美元、532.4万美元和11.4万美元[45] - 2019年6月30日，净财产和设备为1090.3万美元，2018年12月31日为802.3万美元[45] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月内，公司因与大冢美国协议的成本分摊条款分别产生约30万美元和20万美元成本，其中约10万美元可由大冢报销[66] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，公司来自美国销售Auryxia的产品净收入分别为2910万美元和5220万美元[77] - 2019年截至6月30日的六个月，产品收入津贴和储备类别中，折扣、扣除和退货的期末余额分别为48万美元、219.17万美元和2.93万美元[78] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司来自许可、合作等协议的收入分别为7171.4万美元和4879.3万美元；六个月收入分别为1.21269亿美元和9472.3万美元[79] - 截至2019年6月30日，公司递延收入短期为4031.6万美元，长期为5555.8万美元，总计9587.4万美元[79] - 2019年截至6月30日的六个月，其他流动资产形式的合同资产增加1万美元，应收账款形式的合同资产期末余额为8157美元[80] - 2019年截至6月30日的六个月，递延收入形式的合同负债期末余额为9587.4万美元，应付账款形式的合同负债期末余额为0[80] - 2018年截至6月30日的六个月，其他流动资产形式的合同资产增加65.1万美元，应收账款形式的合同资产期末余额为0[80] - 2018年截至6月30日的六个月，递延收入形式的合同负债期末余额为1.59503亿美元，应付账款形式的合同负债期末余额为1040美元[80] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，公司从期初递延收入中确认的收入分别为23,277千美元、48,545千美元、40,316千美元和89,340千美元；前期履行的履约义务确认的收入分别为0千美元、189千美元、1,254千美元和25,380千美元[81] - 2019年6月30日和2018年12月31日，可供出售证券包括现金及等价物、存单、美国国债和公司债等，公允价值分别为1.36765亿美元和3.2164亿美元[167] - 2019年6月30日和2018年12月31日，分别有3只和51只证券处于未实现亏损状态，但公司认为未发生其他非暂时性减值[171] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为136,765,000美元和321,640,000美元[173] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司存货分别为209,405,000美元和235,184,000美元，2019年3月和6月因各种原因减记的存货分别为130万美元和300万美元[177][178] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司无形资产分别为309,413,000美元和328,153,000美元，2019年3月和6月奥瑞希产品开发权摊销费用分别为910万美元和1820万美元[179][180] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司商誉均为55,100,000美元[182] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司应计费用分别为125,981,000美元和150,917,000美元[183] - 公司子公司Keryx有4000万美元的循环信贷额度，截至2019年6月30日和2018年12月31日，未偿还金额分别为0和1500万美元，2019年6月30日可用借款基数约为2390万美元[184] - 2019年3月31日和6月30日结束的三个月内，公司分别确认约3.7万美元和30万美元的信贷额度利息费用[193] - 2019年6月30日和2018年6月30日结束的三个月内，公司记录的股票期权相关股份支付费用分别约为110万美元和170万美元；六个月内分别约为220万美元和360万美元[204] - 2019年和2018年第二季度，公司员工股票购买计划的股份支付费用分别约为4.3万美元和4.1万美元[207] - 2019年和2018年上半年，公司员工股票购买计划的股份支付费用分别约为9.1万美元和10.1万美元[207] - 2019年和2018年第二季度，研发费用的股份支付费用分别为68.4万美元和82.5万美元[208] - 2019年和2018年上半年，研发费用的股份支付费用分别为156.2万美元和144.2万美元[208] - 2019年和2018年第二季度，销售、一般及行政费用的股份支付费用分别为160万美元和166.9万美元[208] - 2019年和2018年上半年，销售、一般及行政费用的股份支付费用分别为281.6万美元和328.3万美元[208] - 2019年和2018年第二季度，公司总股份支付费用分别为228.4万美元和249.4万美元[208][210] - 2019年和2018年上半年，公司总股份支付费用分别为437.8万美元和472.5万美元[208][210] - 2019年和2018年第二季度，股票期权的股份支付费用分别为107.3万美元和167.3万美元[210] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第二季度，公司产品收入为29,089千美元，2018年同期无产品收入[14] - 2019年上半年，公司产品收入为52,200千美元，2018年同期无产品收入[14] 产品获批与开发情况 - 公司商业产品Auryxia®（柠檬酸铁）获美国FDA批准，有两个美国适应症[20] - 柠檬酸铁在日本以Riona®获批上市，在欧盟以Fexeric®获批但未上市[20] - 公司领先候选产品vadadustat处于3期开发阶段，有两个适应症[20] 公司合并相关情况 - 2018年12月12日公司完成与Keryx的合并，发行59,270,410股Akebia普通股[21] - 2018年12月12日公司完成与Keryx的合并，Keryx专注肾病药物开发和商业化，其产品Auryxia获FDA两项适应症批准[159] - 合并交易中，Keryx股份和股权奖励按0.37433的兑换比例转换为Akebia股份和类似股权奖励，总公允价值对价为5.278亿美元[160] - 合并前，Baupost将1.647亿美元Keryx可转换票据转换为3558.2335万股Keryx股份，并额外获得400万股，合计3960万股Keryx股份按兑换比例转换为Akebia股份，Baupost额外股份转换后公允价值1340万美元不计入收购价格[160] - 公司将5.278亿美元收购价格分配至可辨认资产和负债，包括现金及等价物525.7万美元、存货2.35597亿美元等[162] - Auryxia开发产品权作为主要无形资产，采用多期超额收益法确定公允价值，使用20.0%的风险调整贴现率，按直线法在9年估计使用寿命内摊销[163] - 公司确认Keryx与BioVectra供应协议中的执行合同存在非市场因素，初步公允价值为2950万美元并记录为负债[164] - 初步商誉代表收购价格超过可辨认净资产公允价值的部分，源于合并带来的战略和协同效益，且不可税前扣除[165] - 公司确认初步递延所得税负债3510万美元，收购价格分配初步确定，可能因所得税最终确定而调整[166] 公司资金状况与需求 - 公司自成立以来主要投入研发、筹集资金和提供行政支持，2018年12月12日开始记录Auryxia美国销售及日本分许可权收入，至今未盈利[22] - 公司预计现有现金资源可支持当前运营计划至2020年第三季度，但ASC 205 - 40分析显示，从本季度报告发布日起未来十二个月资金能否满足义务存在“重大疑问”[23] - 公司需额外资金用于Auryxia进一步商业化及产品候选药物开发，若无法筹集资金可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[24] 会计准则采用情况 - 2019年1月1日公司采用修改后的追溯调整法采用ASC 842，确认约3710万美元的额外经营租赁负债、约3340万美元的使用权资产和约90万美元的预付费用及其他流动资产[31] - 公司于2019财年第一季度采用ASU 2017 - 04，将于2019年10月1日进行首次商誉减值测试[36] - ASU 2016 - 13将于2020财年适用于公司，公司正在评估其对财务状况和经营成果的影响[37] 公司现金存放情况 - 2019年6月30日，公司现金主要存在货币市场基金，可能维持超出联邦保险限额的银行余额[39] 公司资产计量与折旧方法 - 公司将所有证券分类为可供出售证券，按公允价值计量，2019年6月30日未发现非暂时性未实现损失[42] - 财产和设备按成本减累计折旧列示，采用直线法在3至7年的估计使用寿命内折旧[43] 公司存货估值方法 - 公司按成本与可变现净值孰低法对存货进行估值，采用先进先出法确定成本[46] 公司收入确认准则与方式 - 公司主要从Auryxia产品销售以及与MTPC和Otsuka的合作中获得收入，按ASC 606准则确认收入[49] - 公司在客户获得产品控制权时确认产品销售收入，通常在交付给客户时[52] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括对可变对价的估计并建立储备，实际收到的对价可能与估计不同[53] - 公司签订的合作协议通常包括支付非退还的预付许可费、开发和商业里程碑付款等，按五步模型确认收入[60] - 若知识产权许可与其他履约义务不同，公司在许可转让给客户时确认非退还预付费用的收入[62] - 公司在相关销售发生或履约义务得到满足（或部分满足）较晚时确认基于销售的特许权使用费[65] 公司与MTPC合作情况 - 2019年7月，MTPC向日本厚生劳动省提交vadadustat新药申请，触发向公司支付1000万美元监管里程碑付款[83] - MTPC需向公司支付总计达约2.

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为8.90793亿美元，较2018年12月31日的9.9654亿美元下降10.61%[12] - 2019年第一季度，公司总营收为7.2666亿美元，较2018年同期的4.593亿美元增长58.21%[14] - 2019年第一季度，公司净亏损为7242.1万美元，较2018年同期的2341.8万美元扩大209.25%[14] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为6274.1万美元，较2018年12月31日的1.04644亿美元下降40.04%[12] - 截至2019年3月31日，公司应付账款为1522.6万美元，较2018年12月31日的4279.6万美元下降64.42%[12] - 2019年第一季度，公司研发费用为8235.1万美元，较2018年同期的6140.4万美元增长34.11%[14] - 2019年第一季度，公司销售、一般及行政费用为3429.1万美元，较2018年同期的902.4万美元增长279.99%[14] - 截至2019年3月31日，公司普通股加权平均股数为1.17063352亿股，较2018年同期的4861.3565万股增长140.80%[14] - 截至2019年3月31日，公司股东权益为5.66379亿美元，较2018年12月31日的6.35928亿美元下降10.94%[16] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为137,929千美元，2018年同期为20,330千美元[18] - 2019年第一季度投资活动净现金提供量为110,473千美元，2018年同期为12,434千美元[18] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为14,447千美元，2018年同期为提供95,911千美元[18] - 2019年3月31日现金、现金等价物和受限现金期末余额为65,196千美元，2018年同期为159,452千美元[18] - 2019年3月31日和2018年12月31日，计算机设备和软件分别为1,718千美元和1,593千美元；家具和固定装置均为1,170千美元；设备分别为1,888千美元和1,780千美元；租赁改良分别为7,133千美元和5,324千美元；资本租赁下办公设备分别为0千美元和114千美元；2019年3月31日和2018年12月31日，物业和设备总值分别为11,909千美元和9,981千美元，累计折旧分别为2,397千美元和1,958千美元，物业和设备净值分别为9,512千美元和8,023千美元[47] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月，包括资本租赁资产相关费用在内的折旧费用分别约为0.4百万美元和0.2百万美元[47] - 2019年3月31日可售证券公允价值为1.68038亿美元，2018年12月31日为3.2164亿美元[184] - 2019年3月31日可售证券中一年内到期的公允价值为1.05297亿美元[185] - 2019年3月31日和2018年12月31日处于未实现亏损状态的证券分别有16只和51只[188] - 2019年3月31日和2018年12月31日按公允价值计量的资产总额分别为1.68038亿美元和3.2164亿美元[190] - 2019年3月31日存货总额为2.28605亿美元，2018年12月31日为2.35184亿美元[193] - 2019年第一季度因库存过剩等原因减记存货价值170万美元[194] - 2019年3月31日和2018年12月31日现金及现金等价物分别为6274.1万美元和1.04644亿美元[184] - 2019年3月31日和2018年12月31日美国国债证券的公允价值分别为8951.8万美元和1.58321亿美元[184] - 2019年3月31日和2018年12月31日商誉均为5510万美元，由总合并对价5.27754亿美元减去已识别收购资产和负债的公允价值净值4.72701亿美元得出[199] - 2019年第一季度，公司记录了与Auryxia产品开发权相关的摊销费用910万美元，截至2019年3月31日，该无形资产未来估计摊销费用总计3.18513亿美元[197][198] - 2019年3月31日和2018年12月31日，公司累计费用分别为1.37803亿美元和1.50917亿美元，其中临床费用分别为7643.7万美元和7188.1万美元[200] - 子公司Keryx有4000万美元的循环信贷额度，截至2019年3月31日和2018年12月31日，该额度下未偿还金额分别为0和1500万美元，2019年3月31日可用借款基数约为2080万美元[201] - 2019年第一季度，公司确认了与循环信贷额度相关的利息费用约30万美元[206] - 截至2019年3月31日，公司授权股本包括1.75亿股普通股和2500万股未指定优先股，已发行和流通的普通股分别为1.17122262亿股和1.16887518亿股，优先股均为0股[208] - 2016年5月，公司设立了7500万美元的市价发行股权计划，截至2018年12月31日，已出售177.5214万股普通股，净收益2260万美元，2019年第一季度未出售[210] - 2019年3月31日，已收购无形资产中Auryxia产品开发权的总账面价值为3.2913亿美元，累计摊销1061.7万美元，净值3.18513亿美元[195] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司产品收入为2311.1万美元，而2018年同期无产品收入[14] - 2019年第一季度（截至3月31日），公司产品净收入为2310万美元[82] - 2019年第一季度公司从许可、合作等协议确认收入49555000美元，2018年同期为45930000美元[86] - 截至2019年3月31日，递延收入总计106471000美元，其中短期49584000美元，长期56887000美元[86] - 2019年第一季度末应收账款余额为29933000美元，期初为1587000美元，新增30387000美元，扣除2041000美元[87] - 2019年第一季度末递延收入余额为106471000美元，期初为112689000美元，新增41962000美元，扣除4818000美元[87] - 2019年第一季度从期初递延收入中确认的收入为45179000美元，2018年同期为40845000美元[89] - 2019年和2018年第一季度，公司因与大冢制药美国协议的成本分摊条款分别产生约30万美元和40万美元成本，其中约20万美元和10万美元可由大冢制药报销[71] - 2019年第一季度，大冢制药因与公司协议的成本分摊条款产生约40万美元成本，其中约20万美元可由公司报销[71] - 2019年和2018年第一季度，公司分别确认与大冢美国协议相关的收入约2620万美元和1960万美元[120] - 截至2019年3月31日，与大冢美国协议相关的递延收入约6240万美元，其中2910万美元为流动递延收入，3330万美元为长期递延收入[120] - 截至2019年3月31日，应收账款约1810万美元；截至2018年12月31日，合同负债（包含在应付账款中）约720万美元[120] - 2019年和2018年第一季度，公司分别产生与大冢美国协议成本分摊条款相关的成本约30万美元和40万美元，其中约20万美元和10万美元可由大冢报销[121][122] - 2019年第一季度，大冢产生与大冢美国协议成本分摊条款相关的成本约40万美元，其中约20万美元可由公司报销[122] - 2019年和2018年第一季度，公司分别确认大冢国际协议相关收入约2200万美元和1700万美元[140] - 截至2019年3月31日，大冢国际协议递延收入约3940万美元，其中2050万美元为流动递延收入，1890万美元为长期递延收入，应收账款约1060万美元[140] - 2018年12月31日，资产负债表中合同负债（计入应付账款）约630万美元[140] - 2019年第一季度，公司因Auryxia在美国的销售以及Riona在日本的销售，向Panion支付约210万美元特许权使用费[161] - 2019年第一季度，公司确认与日本柠檬酸铁净销售特许权使用费相关的许可收入120万美元[175] 公司业务合作相关 - 公司与MTPC的合作协议中，MTPC需支付最高约2.25亿美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、最高4000万美元监管里程碑和最高1.75亿美元商业里程碑[94] - MTPC还需支付2000万美元预付款和2050万美元二期研究费用，若产品商业化，公司可获最高20%分层两位数特许权使用费[94] - 公司与MTPC协议确定两项履约义务，许可、研究和临床供应履约义务相关交付已于2018年6月30日完成[98][99] - 交易价格初始包含预付款、二期研究估计成本等，开发里程碑总计1000万美元，监管里程碑最高4000万美元，销售里程碑最高1.75亿美元[100] - 截至2019年3月31日，交易价格包含2000万美元预付款、2050万美元2期研究成本、3期研究临床供应成本和1000万美元开发里程碑款[101] - 2019年第一季度公司就MTPC协议未确认收入，2018年同期约为910万美元[101] - 2019年3月31日后，公司解除1000万美元监管里程碑限制，认为该里程碑可能达成[102] - 2016年12月18日，公司与大冢制药达成合作许可协议，获得1.25亿美元预付款[103][108] - 2017年3月，公司收到约3380万美元，为大冢对公司此前开发成本的报销[108] - 公司估计大冢对全球开发计划后续成本的资助将达1.686亿美元或更多[108] - 若全球开发计划成本超阈值，公司可选让大冢资助比例从52.5%增至80%[108] - 公司有资格从大冢获得最高1.25亿美元开发里程碑付款、6500万美元监管里程碑付款和5.75亿美元商业里程碑付款[108] - 大冢美国协议若无提前终止，将在阿伐度司他仿制药达90%市场渗透率时按产品逐个到期[112] - 公司将交易价格按相对独立售价分配给各履约义务，对许可和联合委员会履约义务按比例确认收入[116][118] - 截至2019年3月31日，交易价格总计3.274亿美元，包括1.25亿美元的预付款、3380万美元的成本分摊付款以及约1.686亿美元的预计成本分摊付款[119] - 公司与大冢的国际合作与许可协议于2017年4月25日签订，公司收到7300万美元的预付款和约20万美元的成本报销款[123][127] - 公司估计大冢在2017年3月31日后对当前全球开发计划成本的资助总计约1.772亿美元或更多[128] - 公司有资格获得最高8000万美元的开发里程碑付款、最高5200万美元的监管里程碑付款以及最高5.25亿美元的商业里程碑付款[129] - 公司确定大冢国际协议下有三项履约义务，分别为许可和开发服务组合、未来知识产权权利以及联合委员会服务[132][134] - 截至2019年3月31日，交易总价2.504亿美元，包括7300万美元预付款、20万美元成本分摊付款和1.772亿美元后续成本分摊付款预估[138] - 2017年2月9日，公司与杨森制药签订协议，支付100万美元预付款并发行购买509,611股普通股的认股权证，杨森最多可获1650万美元开发里程碑付款和2.15亿美元商业里程碑付款及一定比例特许权使用费[141][143] - 2017年5月12日，公司与费森尤斯制药签订协议，授予其独家销售权，条件达成时费森尤斯需支付2000万美元里程碑款项，协议为利润分成安排[146][147] - 2019年4月8日，公司与费森尤斯修订协议，授予其扩大销售权，条件达成时费森尤斯需支付2500万美元里程碑款项，仍为利润分成安排[151][152] - 2017年5月，公司与费森尤斯签订投资协议，以每股14美元出售3,571,429股普通股，总价5000万美元，溢价470万美元记为递延收入[155][156] - 截至2019年3月31日季度，公司与泛生制药有许可协议，泛生可获柠檬酸铁净销售额中个位数百分比的特许权使用费[158] - 公司与杨森、费森尤斯、泛生的协议均有相应的终止条款[144][150][154][159] - 2018年10月24日，Akebia和Keryx与Panion签订协议，Keryx支付50万美元，双方将在四个月内商定Fexeric在欧洲的监管计划[160] - 2019年4月17日，

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度公司总营收7270万美元，2018年第一季度为4590万美元，2018年第一季度仅含合作收入 [21] - 2019年第一季度Auryxia净产品收入2310万美元，2018年同期Keryx报告的为2260万美元，同比增长12.1% [21] - 2019年第一季度许可和合作收入4960万美元，2018年第一季度为4590万美元，两个时期的大部分收入与大冢制药合作协议中的成本分摊安排有关 [23] - 截至2019年第一季度，大冢制药已为vadadustat的3期开发成本提供了52.5%的资金，预计在2019年第二季度达到预定成本门槛后，将开始承担80%的成本 [23] - 2019年第一季度Auryxia的销售成本为3130万美元，包括760万美元的制造成本和2370万美元的并购相关购买会计应用成本 [24] - 2019年第一季度研发费用8240万美元，2018年第一季度为6140万美元，增长主要归因于PROTECT和INNOVATE 3期研究的外部成本增加 [25] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用3430万美元，2018年第一季度为900万美元，增长主要归因于Auryxia的商业化成本 [26] - 2019年第一季度公司净亏损7240万美元，2018年第一季度为2340万美元，2019年第一季度净亏损包括2370万美元的并购相关会计费用，被280万美元的递延税收优惠抵消 [27] - 第一季度末公司现金、现金等价物和可供出售证券为1.68亿美元，较2018年底现金减少主要与合作方报销金额和3期项目付款等现金流时间变化有关 [27] - 季度末公司约有1.171亿股流通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 vadadustat业务线 - 两项评估vadadustat治疗日本慢性肾病贫血患者的3期活性对照关键研究公布了顶线结果，这些结果有望成为三菱田边2019年在日本提交vadadustat新药申请的依据 [7] - 全球临床研究INNOVATE已完成入组，两项研究共入组超3900名患者，比预期多300名，预计明年第二季度公布顶线数据 [8] - 全球临床研究PROTECT入组情况符合预期，预计2020年年中公布顶线数据 [8] Auryxia业务线 - 第一季度Auryxia收入同比增长12%至2310万美元，总处方量同比增长22.5%至40080份 [12] - 公司认为同比增长反映了Auryxia的强劲潜在需求，与上一季度相比的下降主要是由于为医疗保险受益人开具Auryxia治疗高磷血症适应症时需要新的预先授权 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 vadadustat战略 - 公司认为vadadustat的3期项目进展良好，研究设计方法具有竞争优势，有助于在相关研究中相对直接地收集和分析主要不良心血管事件（MACE） [11] - 继续推进vadadustat的商业战略，与Vifor Pharma的新修订协议有望使vadadustat在美国多达60%的透析患者中迅速被采用 [10] Auryxia战略 - 专注于最大化Auryxia在高磷血症适应症中的机会，利用其临床益处、真实世界数据和差异化的耐受性特征，与处方医生保持高度互动 [14] - 利用KDIGO治疗指南，将Auryxia定位为因疗效、耐受性和药丸负担限制而从其他药物转换的患者的选择 [15] - 致力于扩大Auryxia在美国商业和私人保险市场中缺铁性贫血（IDA）的份额，改善商业能力以促进产品采用 [15] - 努力恢复Auryxia的IDA适应症的医疗保险覆盖，与肾脏护理界其他成员合作，敦促CMS恢复覆盖 [16] 行业竞争 - 该领域市场机会大，患者群体对创新产品有显著需求，有多种产品的发展空间 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为继续执行增长战略和潜在的市场需求将推动Auryxia在第二季度及全年实现收入增长，与CMS的合作若取得有利结果将带来额外增长机会 [17] - 公司相信有足够的资本资源，包括合作方的预付季度承诺成本分摊资金，能够支持当前运营计划至2020年第三季度 [28] 其他重要信息 - 公司欢迎Dell Faulkingham担任新的首席商务官，他将推动Auryxia的商业战略并为vadadustat获批后的上市做准备 [17] - Dr. Steven Burke将于6月接替Dr. Rita Jain担任高级副总裁兼首席医疗官，Dr. Jain将支持团队确保顺利过渡 [18][19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Auryxia在恢复医疗保险IDA适应症覆盖方面的进展及是否今年能解决 - 公司与肾脏界其他成员、患者组织、关键意见领袖和执业肾病专家共同努力，与CMS进行了多次会议，对进展方向持积极态度，但难以预测解决时间 [30][31] 问题2: vadadustat与FibroGen数据的关联性，特别是在透析前人群中的情况 - 公司认为看到该类产品的积极数据对整个HIF类产品有益，但各项目存在显著差异，公司使用活性对照，认为这不仅有助于获得积极的监管结果，还能在商业上进行药物区分 [32][33] 问题3: 关于Hy's law披露的详细情况及对不会出现第二例的信心来源 - 这是约五年前2b期研究中披露的同一案例，无新数据，只是当前医疗团队将其评估为可能相关案例更新为很可能相关案例，公司对产品安全性的看法未改变 [34][35] 问题4: 2019年日本NDA提交的时间 - 由三菱田边进行提交，公司正在努力提供所需信息，目前指导时间为2019年，有信心其能按时完成 [36][37] 问题5: FORWARD 2试验的招募时间、顶线数据读出时间、三次每周给药方案下血红蛋白波动范围及耐受性预期 - 未更新FORWARD试验的入组情况，仍按计划今年获得数据，该试验为透析试验，入组速度较快，设计会关注血红蛋白水平以避免超出指南范围，预计vadadustat能良好控制血红蛋白 [38][39][40] 问题6: FORWARD试验中三次每周给药方案是否有额外的安全考虑，数据能否与INNOVATE结果一起用于首次申报 - FORWARD试验不关注MACE，INNOVATE试验有3900名患者关注MACE结果，数据库强大，FORWARD试验会关注一般安全性，这是2期研究，不期望其产生三次给药的适应症，计划进行TRILOGY 3期试验以获得该适应症，相关数据会公布并用于NDA和MAA申报 [41][42][43] 问题7: 与Vifor协议扩展的情况及Vifor第三方业务的重要性 - 公司对此感到兴奋，认为这反映了Vifor和Fresenius对vadadustat的看法和市场机会，Fresenius占美国透析市场约40%，其他非DaVita的中型和小型透析提供商约占20%，Vifor的业务在不断增长，这将加速vadadustat的上市 [44][45][46] 问题8: 在市场上对产品信息传递的微调或影响需求的措施 - 第一季度主要关注解决CMS问题，实施战术计划帮助医生应对，周一新的首席商务官Dell Faulkingham上任，期待他推动团队并提升增长曲线 [48][49] 问题9: 有多少患者接触过vadadustat药物 - 公司未提供过该数据，但INNOVATE有3900名患者，PROTECT有数千名患者，1期和2期项目有数百名患者，目前已有数千名患者接触过该药物 [51][52] 问题10: 2019年第二季度Auryxia强劲增长背景下，IDA裁决对Auryxia后续季度的最终影响 - 公司原本预计高磷血症是2019年的关键增长驱动力，IDA是长期增长驱动力，CMS裁决虽令人失望，但预计对2019年医生采用影响不大，第一季度成功管理了患者的预先授权问题，第二季度前四周处方需求创历史新高，增长由高磷血症适应症驱动，后续增长曲线情况有待观察 [54][55][56] 问题11: vadadustat的终点和注册路径，与roxadustat MACE事件的关联性，以及安慰剂和活性对照臂MACE事件的差异思考 - 3期项目设计为非劣效性设计，这是监管批准的门槛，所有竞争对手的MACE试验均为非劣效性设计，透析市场的INNOVATE试验为活性对照，与其他公司一致，非透析市场中安慰剂对照与活性对照在看待MACE时有差异，与ESA相比，vadadustat需证明不劣于有心血管风险历史的对照产品，且有多个次要终点可实现药物的商业和临床差异化 [58][59][60] 问题12: Auryxia需求季度环比下降14%的情况及需求创历史新高的解释，以及Part D覆盖类似药物的类比案例 - 季度环比下降主要指第四季度到第一季度，Fresenius的处方数据包含在总数据中，纳入后下降幅度没那么大，季度初因预先授权问题处方量下降，公司实施工具如样品使用量翻倍，帮助患者过渡，第二季度处方量开始增长，类比案例包括维生素D类似物和NIASPAN，公司认为Auryxia不是天然铁，而是化学合成的柠檬酸铁络合物，用于治疗疾病，有信心解决覆盖问题，但难以确定时间 [61][62][66]

许可协议收入相关 - 公司与Panion的许可协议规定，Panion可获得基于许可区域内柠檬酸铁净销售额中个位数百分比的里程碑付款和特许权使用费[96] - 2018年10月24日，公司与Keryx和Panion签订协议，Keryx向Panion支付50万美元[98] - 2018年12月12日至12月31日，Panion从Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售中获得0.4百万美元特许权使用费，公司需按低两位数百分比支付[99] - 公司与JT和Torii的 sublicense协议规定，公司可获得基于日本Riona净销售额的分层两位数百分比特许权使用费，最高可达中 teens，还可能获得高达5500万美元的年度净销售里程碑付款[101] - 2018年12月12日至12月31日，公司记录了与日本Riona净销售特许权使用费相关的0.1百万美元许可收入[101] 合作协议资金相关 - 公司与Otsuka的美国合作协议中，Otsuka支付1.25亿美元预付款，预计提供2.013亿美元或更多资金用于vadadustat全球3期开发计划，公司有望获得高达1.9亿美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.75亿美元的商业里程碑付款[104] - 公司与Otsuka的国际合作协议中，预计Otsuka支付至少2.493亿美元，公司有望获得高达1.32亿美元的开发和监管里程碑付款以及高达5.25亿美元的商业里程碑付款，Otsuka将支付净销售额低两位数至30%的分层特许权使用费[109] - 公司与MTPC的合作协议中，MTPC将根据开发、监管和销售里程碑支付总计高达2.45亿美元，以及最高20%的分层两位数特许权使用费[112] - MTPC报销公司日本2期研究开发成本约2050万美元，2018年第四季度收回最后剩余的50000美元[112] - 2017年9月，公司同意向MTPC提供访问全球3期vadadustat计划数据的选择权，MTPC最高支付2500万美元[113] - 公司与Vifor Pharma签订许可协议，若vadadustat获FDA批准用于DD - CKD患者且纳入捆绑报销模式，Vifor Pharma需支付2000万美元里程碑款项[114] - 公司与Janssen签订研究与许可协议，支付100万美元现金预付款并发行认股权证，其公允价值约340万美元[118] - Janssen可获得最高1650万美元开发里程碑付款和最高2.15亿美元商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的分级特许权使用费[118] 专利相关 - 公司拥有Auryxia相关的14项美国已发布专利，预计2020 - 2030年到期，正针对几家仿制药公司提起专利侵权诉讼[123] - 公司向日本合作伙伴 sublicense的日本专利，预计2022 - 2026年到期，暂无争议程序或第三方索赔[124] - 公司拥有vadadustat在美国的8项已发布专利，预计2027 - 2034年到期，其他地区也有已发布或待决专利[127] - 公司拥有与vadadustat制造工艺、给药方案等相关的专利和专利申请，预计2032 - 2036年到期[130] - 若获得FDA儿科排他性，药物的数据保护期和相关专利期限可额外增加6个月[132] - Auryxia的IDA适应症获FDA三年独占期，至2020年11月6日到期，NCE独占期申请被拒[141] - 公司为Auryxia相关5项美国专利申请专利期限延长，若获批可用于其中一项[144] - 公司为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长，当前到期日为2020年2月3日[145] - 日本专利No. 4964585和No. 4173553经延长后，分别于2025年11月和2022年11月到期[146] - 公司在欧洲对FibroGen的欧洲专利No. 1463823提出异议，专利被撤销，FibroGen已上诉[148] - 公司在日本对FibroGen的日本专利No. 4804131部分权利要求提出无效程序，JPO初步判定无效，FibroGen修改权利要求后专利不涵盖vadadustat [148] - 公司对FibroGen的欧洲专利No. 2322155、No. 1633333和No. 2322153提出异议，其中No. 1633333和No. 2322155被撤销，FibroGen已上诉，No. 2322153经修改后公司等已上诉[149][151][152][153] 市场竞争相关 - Auryxia在美国高磷血症适应症市场与多种磷酸盐结合剂竞争，且有其他产品在研发中[155] - Auryxia在美国IDA适应症市场与多种铁剂竞争，且有新疗法在研发中[156][157] - 若vadadustat获批上市，将与多种促红细胞生成素类药物竞争，还有多个HIF - PHI产品候选药物在不同阶段研发中[158][159] - 依泊汀α专利2004年在欧盟到期，2012 - 2016年在美国剩余专利到期[160] - 辉瑞注射用促红细胞生成素生物类似药Retacrit®于2018年5月获FDA批准，11月由费森尤斯卡比公司推出[160] - 依泊汀α生物类似药进入美国市场将对vadadustat构成竞争[160] 药品监管法规相关 - 美国FDA要求IND提交后30天等待期后才可开始临床试验[167] - 临床暂停或部分临床暂停实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[168] - 《21世纪治愈法案》要求治疗严重疾病的研究药物赞助商在开展2期或3期研究开始时或药物获得突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法指定后15天内，公开其评估和回应个体患者扩大使用请求的政策[176] - 《尝试权法案》于2018年5月30日签署成为法律，为完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的某些研究性新药产品提供联邦框架，使符合条件患者在特定情况下可寻求治疗[177] - 临床研究通常分四个阶段，1期针对少量健康受试者或特定疾病患者测试安全性等；2期针对有限患者群体评估不良反应和初步疗效等；3期针对扩大患者群体进行关键研究以评估疗效和安全性；4期为获批后研究[180] - 美国和其他国家政府对药品研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[161] - 申请美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA检查和审计、支付用户费用并获批准，以及遵守获批后要求[163][164] - 2019财年，需临床数据的新药申请（NDA）用户费为2588478美元，获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为309915美元[183] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，争取在第74天告知赞助商是否受理申请，多数NDA申请在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品在6个月内完成审查，突破性疗法若有临床数据支持也可在6个月内审查，审查过程可延长3个月[184] - 优先审查将FDA对营销申请采取行动的审查时间目标从10个月缩短至6个月，新化学实体（NCEs）的审查时钟在NDA提交后开始，分别为12个月和8个月[192] - FDA对重新提交的NDA将根据信息类型在2个月或6个月内完成审查[193] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼修正案》通过后，公司可提交简略新药申请（ANDA）获批仿制药，ANDA通常不包括临床前和临床数据[202] - 若要ANDA获批，FDA需认定仿制药在活性成分、给药途径等方面与参比列名药物（RLD）相同且生物等效[204] - 根据2003年《儿科研究公平法案》（PREA），NDA或其补充文件须包含评估药物在相关儿科亚人群安全性和有效性的数据，2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》（FDASIA）要求赞助商在评估数据前提交儿科研究计划[182] - 公司提交NDA时，若产品有孤儿药指定可免申请费，某些小企业可获豁免[183] - 若产品获突破性疗法认定，FDA会在开发过程中与赞助商举行会议、提供及时建议等[190] - 若FDA批准产品，可能会限制产品的批准适应症、要求进行上市后研究等，批准后产品的多数变更需FDA审查和批准[194] - 新药含新化学实体（NCE）有5年非专利数据独占期，有NCE独占权时，若无IV段认证，需在原产品批准5年后才能向FDA提交简略新药申请（ANDA）；若有IV段认证，可在原产品批准4年后提交[205] - 新药申请（NDA）含一项或多项新临床研究报告时，有3年独占期，常保护已批准药品的变更[206] - FDA对特定仿制药设优先审评通道，对橙皮书列有3种或更少批准药物、无专利或监管独占权保护或在药品短缺清单上的药物，需在8个月内审评[207] - ANDA申请人提供IV段认证后，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，会自动阻止FDA批准ANDA，直至收到IV段通知30个月、专利到期或侵权案对ANDA申请人有利的判决[211] - 若NDA赞助商提交符合FDA书面要求的儿科数据，可获6个月儿科独占期，附加到现有监管独占期上[212] - 新药产品专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得最长5年的专利期限延长，但从产品批准日期起总期限不超14年[213] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014预计2019年适用，临床试验指令在新法规适用后3年内仍适用于特定申请[216] - 欧盟集中审评程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速评估需在150天内给出意见[221] - 欧盟分散审评程序中，参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告，相关成员国在收到报告90天内决定是否批准[223] - 混合药品申请在参考产品通过集中程序获批时可自动进入集中程序；若参考产品通过分散程序获批，申请人证明有重大创新或符合患者利益时也可考虑[225] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非因药物警戒原因决定再续5年[227] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期最长可延至11年[228][229] - 若产品在欧盟所有成员国获营销授权且儿科研究结果纳入产品信息，可获6个月补充保护证书延期[226][230] - 孤儿药指定药品的市场独占期从10年延长至12年[226] 市场环境相关 - 英国于2016年6月23日公投脱欧，2017年3月29日正式通知，脱欧谈判最长2年，无协议脱欧或致市场和经济动荡[231] - 《通用数据保护条例》2018年5月25日生效，违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[233] - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销存在不确定性，公司或需进行昂贵的药物经济学研究[235][236] - 2018年5月11日美国政府发布降低药价计划，涉及多方面措施控制药品成本[238] - 美国各州积极立法控制药品定价，未来或有更多医保改革措施限制政府支付金额[239] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，多国增加药品折扣，新药品进入面临高壁垒[241] 员工与办公信息相关 - 截至2018年12月31日，公司有325名员工，其中324名为全职员工[258] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥市第一街245号，电话号码为(617) 871 - 2098，网站为www.akebia.com [259] 医保政策相关 - 2010年3月美国国会颁布ACA，规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，扩大医疗补助计划资格标准，扩大制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任等[249] - 2011年《预算控制法》导致自2013财年起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，直至2024年[250] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[250] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”条款，预计到2027年将减少1300万美国人参保[251] - 2018年《两党预算法案》将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[251] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方付款人支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[252] 财务数据相关 - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为3.216亿美元和3.178亿美元[665] - 公司投资主要为短期证券，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[665]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度产品净收入680万美元，商品销售成本630万美元，其中包括与合并会计相关的480万美元公允价值库存增加费用 [25] - 2018年第四季度合作收入5300万美元，2017年第四季度为9060万美元，全年合作收入2.009亿美元，2017年为1.812亿美元 [26] - 2018年第四季度研发费用8710万美元，2017年第四季度为6840万美元，全年研发费用2.911亿美元，2017年为2.309亿美元 [27] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用5510万美元，2017年第四季度为760万美元，全年为8710万美元，2017年为2700万美元 [28] - 2018年第四季度税前净亏损8840万美元，2017年第四季度为税前净收入1550万美元，全年税前净亏损1.719亿美元，2017年为7370万美元 [29][30] - 2018年底现金、现金等价物和可供出售证券为3.216亿美元，预计现金资源可支持当前运营计划至2020年第三季度 [30] - 2018年底流通股约1.169亿股，完全摊薄后为1.267亿股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 Auryxia业务线 - 2018年Auryxia全年预估未经审计销售额增长72%，达到9600万美元，总处方量较2017年增长85%，年底市场份额从2017年底的4.2%提升至6.6% [10] - 2018年第四季度Auryxia收入约2470万美元，较上一季度下降约7% [34] vadadustat业务线 - 日本合作伙伴三菱田边开展的两项关键III期临床试验取得积极顶线结果，预计2019年提交日本新药申请 [19] - INNO2VATE项目中较大规模试验于2019年2月完成目标入组，超过3500名受试者，较小规模试验预计2019年4月完成入组，约350名受试者，预计2020年第二季度获得两项研究的顶线数据 [20] - PRO2TECT项目入组情况符合预期，预计2019年完成入组，2020年年中获得数据结果 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是继续打造专注于肾脏疾病的组织，优先执行Auryxia销售计划，推进vadadustat开发项目，并支持三菱田边在日本提交vadadustat的监管申请 [32] - Auryxia在高磷血症和缺铁性贫血两个获批适应症上均有增长潜力，可替代其他药物，尤其在患者从司维拉姆转换用药方面有机会增加市场份额 [11][12] - vadadustat旨在刺激内源性促红细胞生成素（EPO）产生，相比当前标准治疗促红细胞生成素（ESAs），可降低患者心血管风险，有机会在慢性肾病相关贫血市场占据一席之地 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是变革性的一年，公司完成与Keryx的合并，建立了完整的生物制药公司，拥有研发、商业化能力和互补资产组合 [7] - 未来18个月将是忙碌时期，有重要催化剂，如三菱田边预计2019年在日本提交vadadustat的首次监管申请，2020年第二季度和年中分别获得INNO2VATE和PRO2TECT项目的结果 [32] - 对Auryxia的增长前景感到兴奋，产品在两个适应症上均在增长，团队取得了进展，但仍需努力解决CMS覆盖问题 [16] 其他重要信息 - 公司与Otsuka的合作协议中，Otsuka在2018年资助了公司vadadustat III期开发成本的52.5%，2019年第二季度将开始资助80% [26] - 公司针对Auryxia的仿制药申请（ANDA）提交了诉讼，获得30个月的延期至2021年5月，同时拥有14项橙皮书列出的专利保护其知识产权 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Auryxia第四季度收入下降但市场份额上升的原因 - 2018年9月起DaVita Rx停止发货，整个磷酸盐结合剂市场下降约10%，Auryxia处方量略有增长，市场份额小幅上升，这是一个短期问题 [35] 问题2: Auryxia处方量何时恢复正常以及应对预先授权要求的措施 - 年初因Medicare Part D患者需进行预先授权，处方量下降，但随后强劲反弹，目前每周处方量已接近DaVita Rx停止发货前的最高点。公司有多种工具帮助医生处理预先授权，待处方量持续增长且销售团队能专注于产品增长时，再考虑提供收入指引 [38][39] 问题3: 全年9600万美元Auryxia销售额是否包含12月12日后的680万美元 - 9600万美元是2018年全年预估美国Auryxia销售额，加上日本烟草的特许权使用费，全年为1.017亿美元 [42] 问题4: Auryxia脚本增长率与收入增长率不同的原因 - 由于合并后的两周期间数据异常，正常的毛净比约为50% [44] 问题5: 日本试验中MACE率情况及对正在进行的PRO2TECT和INNO2VATE试验的预期 - 日本试验数据为24周数据，不能简单外推到全球研究，且日本监管机构批准不需要MACE研究，该试验无MACE终点，无法从短期小数据集得出MACE相关结论 [46][47][48] 问题6: 将第二个产品纳入销售团队的优先级 - 公司计划未来几年将vadadustat纳入销售团队，但目前重点是执行Auryxia销售计划，短期内增加商业产品并非关键 [50] 问题7: 竞争对手MACE数据能否用于推断Akebia药物情况 - 不同项目设计不同，化合物虽属同一类但不同，应等待数据公布后再做判断 [52] 问题8: 如何看待CMS决定对Auryxia收入的影响 - 目前不提供收入指引，待对收入情况有更清晰把握时再做决定。从长期看，产品和市场机会未改变 [55] 问题9: Auryxia高磷血症和IDA处方的比例以及Medicare和商业保险的比例 - 未细分高磷血症和IDA处方比例，从平均处方量来看，IDA处方量在增长，但高磷血症仍占主导。约45%的IDA机会在商业、医疗补助和私人患者中 [57][59] 问题10: Auryxia知识产权情况 - 获批4周年时遇到仿制药申请，公司已提起诉讼，获得30个月延期至2021年5月，同时拥有14项橙皮书列出的专利保护知识产权 [61] 问题11: FO2RWARD项目进展 - 正在招募患者，这是一项II期研究，年底前将获得顶线数据 [63] 问题12: Auryxia未来商品销售成本预期 - 预计商品销售成本不会有重大变化，公司与供应商有多个合同，有新的片剂供应商。合并会计产生的480万美元费用将在2019年持续存在，直至库存消耗完 [65][67][69] 问题13: Otsuka资助比例提高到80%的原因及未来预期 - 根据全球开发计划，Otsuka在第二季度将资助比例提高到80%，这涵盖了大部分研发费用。美国合同中，公司达到一定预算水平后可要求Otsuka承担美国部分的一半开发费用，两者综合使资助比例达到80%，差额部分Otsuka有权在未来里程碑和特许权使用费中抵扣，但每年不超过50% [70][72] 问题14: 如何推翻CMS对Auryxia IDA的决定 - 需让CMS恢复产品的覆盖，公司已制定计划与CMS沟通，此前有类似成功案例，对改变决定有信心。2019年商业保险支付方仍有增长空间 [75] 问题15: 日本vadadustat市场与美国市场的差异 - 日本非透析患者治疗率高，市场相对较大；目标血红蛋白范围不同，非透析患者为11 - 13，透析患者为10 - 12；日本透析患者较少进行移植，患者健康状况和肾病原因与美国有所不同 [77][78] 问题16: vadadustat在日本研究中的表现 - 两项研究达到了治疗患者至目标血红蛋白范围并显示出与达贝泊汀疗效非劣效的目标，安全性良好。血红蛋白目标管理是关键，药物可滴定调整剂量 [81][82][83] 问题17: 达贝泊汀在类似治疗期间的合理MACE率以及MTPC未来收入的时间和金额 - MACE率受多种因素影响，历史上透析患者MACE率高于非透析患者，公司根据多种因素评估预期MACE率。MTPC的里程碑收入包括监管和商业方面，监管里程碑最高4000万美元，商业里程碑最高1.75亿美元，具体时间取决于事件发生 [87][85] 问题18: 血红蛋白波动问题对医生治疗决策的影响 - 医生希望避免血红蛋白波动和循环，因为这与心血管风险增加有关，vadadustat旨在提供更稳定的血红蛋白反应，以降低心血管安全风险 [90]