财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为5670万美元，2019年同期为6960万美元；2020年全年总营收为2.953亿美元，2019年全年为3.35亿美元，下降原因是vadadustat全球III期临床开发项目完成，合作收入减少 [27] - 2020年第四季度合作收入为2210万美元，2019年同期为4060万美元；2020年全年合作收入为1.664亿美元，2019年全年为2.239亿美元 [28] - Auryxia 2020年第四季度净产品收入为3460万美元，2019年同期为2890万美元，增长20%；2020年全年净产品收入为1.289亿美元，2019年全年为1.111亿美元，增长16% [29] - 2020年第四季度商品销售成本为6320万美元，2019年同期为3810万美元；2020年全年商品销售成本为2.959亿美元，2019年全年为1.453亿美元，2020年成本增加包含多项非现金费用 [30] - 2020年第四季度研发费用为3760万美元，2019年同期为8040万美元；2020年全年研发费用为2.185亿美元，2019年全年为3.23亿美元，下降因公司完成INNO2VATE和PRO2TECT研究 [31] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用为4030万美元，2019年同期为4490万美元；2020年全年为1.539亿美元，2019年全年为1.495亿美元，预计2021年将适度增加 [32] - 2020年第四季度净亏损8700万美元，2019年同期为9450万美元；2020年全年净亏损3.835亿美元，2019年全年为2.797亿美元，2020年全年净亏损增加因合作收入降低和商品销售成本增加 [32] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和可供出售证券为2.687亿美元，包含第四季度从Pharmakon贷款协议提取的2000万美元和ATM销售所得1060万美元，年末后ATM销售又增加约1590万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - Auryxia业务2020年净产品收入增长，第四季度和全年分别增长20%和16%，但受COVID - 19影响，第四季度收入增长未达预期，预计未来疫情仍会对其收入增长产生负面影响 [29] - vadadustat业务全球III期临床开发项目完成，合作收入相应减少，公司计划在2021年第二季度中期向FDA提交NDA，随后与Otsuka合作向EMA提交MAA [8][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国透析市场vadadustat潜在市场机会达20亿美元，有望满足美国超50万成年透析患者未满足的需求 [10] - 家庭透析市场目前占比不到20%，但增长迅速，vadadustat作为每日一次的口服疗法，对家庭透析患者和透析提供商有重要价值 [11][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最高优先级是向FDA提交vadadustat治疗CKD相关贫血的NDA，预计2021年第二季度中期完成，随后与Otsuka合作向EMA提交MAA [8] - 透析市场方面，公司计划利用现有肾病商业组织与Otsuka合作，借助与Vifor Pharma的独家分销关系，利用美国透析市场独特报销模式，推进vadadustat上市，还将开展3次/周给药研究并提交sNDA [10][12] - 非透析市场方面，公司计划提交PRO2TECT数据及额外分析，争取为非透析成年患者申请广泛标签，但因PRO2TECT未达到主要MACE终点，对非透析市场获批保持谨慎 [15] - 公司注重创新，除CKD相关贫血治疗，还关注vadadustat在其他领域的开发机会，如用于预防和减轻COVID - 19住院成人患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研究进展良好 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司实现关键临床和监管里程碑，推进vadadustat开发并支持其在日本商业化，Auryxia收入较2019年增长，团队在疫情下保障患者用药，公司保持了强劲资产负债表 [6][7] - 2021年公司有望实现重要里程碑，进一步推进战略实施，为股东创造长期价值，预计现金资源可支持当前运营计划至vadadustat在美国上市后 [8][21] - COVID - 19对公司患者群体产生不利影响，导致住院和死亡率上升，预计会对Auryxia收入增长产生负面影响，公司将努力应对挑战，重点改善成本结构和保持强劲资产负债表 [34] 其他重要信息 - 公司与HealthCare Royalty Partners达成6000万美元非稀释性交易，提前获得4500万美元现金，若达到特定销售里程碑可再获1500万美元，HCRP有权获得Vafseo特许权使用费和销售里程碑收入，但有年度和累计上限 [22][25] - 公司对vadadustat临床项目肝脏安全性进行审查，结论是vadadustat和darbepoetin alfa肝脏安全性相似，未发现Hy's law事件，2014年报告的疑似病例实际并非Hy's law病例，该结论将体现在NDA中 [17][18] - 公司将继续执行强大的数据发表计划，已在ASN会议展示III期数据，发表INNO2VATE和PRO2TECT方法论文，计划在4月NKF春季临床会议展示更多数据，预计近期在知名同行评审期刊发表INNO2VATE项目数据 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID对Auryxia肾脏业务的影响及2021年情况 - 公司代表表示难以区分具体影响，销售代表在不同地区的访问情况不同，第四季度产品有增长但未达预期，整体磷酸盐结合剂处方量下降，透析患者死亡率达20%远高于其他人群，第一季度通常业务较淡，团队会处理预先授权问题，但疫情导致的额外死亡率和住院率影响难以确定，公司推动透析患者优先接种疫苗，若患者流失会产生影响，但具体程度待定 [37][38][39] 问题2: vadadustat使用PRV的时间 - 公司代表明确NDA提交时间为第二季度中期，公司仍有使用PRV的潜力，该决策将与Vifor和Otsuka共同做出，提交时会发布新闻稿 [40][41][42] 问题3: 判定Hy's law病例不成立的原因及一日一次和一周三次给药在市场的应用 - 公司代表称该病例复杂，患者肝酶水平高但未住院且无症状，结合PRO2TECT和INNO2VATE研究的8000名患者数据，由外部专家小组进行盲评，对比vadadustat和darbepoetin发现无差异，从而判定不是Hy's law病例；一周三次给药对中心透析重要，相关研究正在进行，预计上市时获得数据并提交补充NDA，家庭透析市场增长迅速，一日一次给药对家庭透析患者理想，预计会被快速采用 [43][44][46] 问题4: PRO2TECT分析中美国以外患者非心血管死亡过多的详情及对非透析市场获批信心的影响 - 公司代表强调产品未达到整体主要安全终点，应保持谨慎，但从美国以外人群看，超额死亡率由非心血管和不明原因死亡驱动，全球非透析患者治疗模式差异大，而美国治疗模式一致，结合INNO2VATE全球数据一致性，认为vadadustat有可接受风险，为透析和非透析适应症提交申请对患者有益 [47][48][49] 问题5: 为何COVID - 19对Auryxia增长的影响直到第四季度才显现且预计持续到未来 - 公司代表表示疫情影响存在地区差异，夏季后美国整体影响更明显，Auryxia处方量全年增长但整体市场萎缩，第四季度虽有增长但未达预期，考虑到治疗患者的医生的谨慎态度，公司也持谨慎态度 [50][51] 问题6: Auryxia第一季度再授权是否会有类似干扰及R&D费用走势和里程碑付款情况 - 公司代表称再授权是年度事件，团队去年处理得很好，今年也在进行，但疫情影响难以确定，第一季度业务通常较淡，需谨慎看待疫情影响；R&D费用方面，III期项目费用减少，但公司在vadadustat全球获批前投资供应链建设，库存费用计入R&D费用，还有其他研究在进行，虽费用不如INNO2VATE和PRO2TECT时期，但仍有一定规模；里程碑付款仍按计划进行，NDA预计在第二季度中期提交，里程碑与美国和欧洲获批及透析和非透析适应症相关，具体各里程碑金额未披露 [52][55][58] 问题7: 当前COVID环境对新产品推出和vadadustat的影响、家庭透析市场趋势及商业和推广工作分配 - 公司代表称不评论其他产品推出，COVID影响了销售代表访问医生，透析医生专注于患者存活和接种疫苗，在患者群体未完全接种疫苗前会有挑战；家庭透析市场方面，政府、患者和透析提供商都有推动其发展的意愿，目前占比不到20%但增长迅速，一日一次口服产品受医生欢迎，Auryxia在家庭市场也有一定影响力 [61][62][64] 问题8: 3次/周给药研究及FO2RWARD - 2试验结果情况 - 公司代表称FO2RWARD - 2是小试验，数据将在科学会议展示，支持3次/周补充NDA的是Otsuka在美国和欧洲开展的MODIFY研究以及公司在美国开展的FOCUS研究，预计vadadustat在美国上市时获得这两项研究数据并用于提交补充NDA [65][66]

奥鲁昔（Auryxia）药品供应与销售 - 奥鲁昔（Auryxia）药品由帕西恩制造服务有限责任公司（赛默飞世尔）供应，有三个获批生产基地，按分层定价，产品销量增加价格降低，协议要求满足最低采购量，但公司并非只能使用该供应商[77] vadadustat合作协议 - 2016年12月18日，公司与大冢制药就vadadustat在美国的开发和商业化达成合作许可协议，大冢支付1.25亿美元预付款，预计提供3.528亿美元以上额外资金，公司可获最高6500万美元监管里程碑付款和最高5.75亿美元商业里程碑付款，双方平分美国净销售额和成本[79][80] - 2019年第二季度，因全球开发计划活动成本超阈值，公司要求大冢将其承担的全球开发成本比例从52.5%提高到80%，额外资金可抵未来付款，但每年抵减不超50% [79] - 2017年4月25日，公司与大冢就vadadustat在国际市场达成合作许可协议，大冢预计支付至少2.994亿美元，公司可获最高5200万美元监管里程碑付款和最高5.25亿美元商业里程碑付款，大冢支付10% - 30%净销售额的分级特许权使用费[81][82] - 2015年12月11日，公司与三菱田边制药就vadadustat在日本和部分亚洲国家达成合作协议，三菱田边制药支付最高2.25亿美元里程碑付款，支付13% - 20%净销售额的分级特许权使用费，并报销约2050万美元日本2期研究开发成本[83][84] - 2017年5月12日，公司与维福制药就vadadustat达成许可协议，维福制药支付2500万美元里程碑付款后，协议生效，公司与维福制药按利润分成，公司获大部分利润[85] 其他合作协议 - 2017年2月9日，公司与杨森制药达成研究许可协议，支付100万美元预付款并发行购买509,611股普通股的认股权证，杨森制药可获最高1650万美元开发里程碑付款和最高2.15亿美元商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的分级特许权使用费[87][88] - 公司与泛亚生物科技就柠檬酸铁达成许可协议，泛亚生物科技可获公司或 sublicense商在公司许可地区柠檬酸铁销售额的中个位数百分比特许权使用费，公司可获泛亚生物科技或 sublicense商在其许可地区柠檬酸铁净销售额的中个位数百分比特许权使用费[91][92][93] vadadustat产品进展 - 2020年6月，vadadustat在日本获批用于治疗慢性肾病引起的贫血，8月三菱田边制药在日本以商品名Vafseo商业推出该产品[84] 特许权使用费收入 - 2020年全年，Panion从Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售中获得1120万美元特许权使用费[95] - 公司根据与JT和Torii的修订协议，有资格获得基于日本Riona净销售额的分层两位数百分比特许权使用费，最高可达15%左右，在达到特定年度净销售里程碑时，还可能额外获得高达5500万美元[97] - 2020年12月31日止十二个月，公司记录了与日本Riona净销售特许权使用费相关的许可收入570万美元[97] 专利情况 - 公司持有12项已发布的美国专利，涵盖vadadustat的物质成分、多晶型、治疗贫血方法等，预计这些专利的到期日期在2027年至2034年之间，外加国家法律规定的任何期限延长或调整[102] - 公司持有与vadadustat制造过程中的起始材料和中间体、给药方案等相关的专利和专利申请，预计这些专利的到期日期在2032年至2042年之间，不包括可能的专利期限延长或调整[102] - Keryx的专利权利包括列入橙皮书的15项已发布美国专利，涵盖Auryxia的物质成分、治疗高磷血症方法等，预计这些专利的到期日期在2020年至2030年之间，外加可能的额外专利期限延长[105] - 公司向JT和Torii独家分许可的某些日本专利权利，包括多项日本专利和待决专利申请，预计这些专利和待决专利申请的到期日期在2022年至2027年之间[106] - 公司收到关于提交给FDA的Auryxia片剂仿制药申请的IV段认证通知函，已就此类仿制药申请提起专利侵权诉讼，并与三家仿制药申请提交方达成和解和许可协议[107] - 美国专利通常自美国非临时申请或根据专利合作条约提交的国际申请的最早申请日期起20年有效，在某些情况下，专利期限可延长，但恢复期限不得超过5年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后14年[100] - 外国专利的期限通常也自最早国际申请日期起20年，部分外国司法管辖区可因监管审查期导致的期限损失进行专利期限恢复[100] - Auryxia获IDA适应症三年独占期至2020年11月6日，NCE独占期申请被拒[116] - 公司为Auryxia相关5项美国专利申请专利期限延长，无法确保获批[118] - 公司为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长，当前到期日为2022年2月3日[119] - 日本专利No. 4964585和No. 4173553经延长后分别于2025年11月和2022年11月到期[120] 市场竞争情况 - vadadustat若获批上市，将面临多种竞争药物，包括EPOGEN、Aranesp等[122] - 注射用ESA epoetin alfa在欧盟专利2004年到期，美国剩余专利2012 - 2016年到期[122] - Auryxia在高磷血症适应症上与Renagel、Renvela等竞争[123] - Auryxia在IDA适应症上与非处方口服铁剂、处方口服铁剂和静脉铁剂等竞争[124] 美国新药审批流程 - 美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多步骤[127] - IND提交后FDA需30天审核，期间可提出问题或实施临床搁置[131] - 2020财年提交需临床数据的新药申请（NDA）的申请用户费用为2875842美元，2021财年获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为336432美元[142] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，力争在第74天告知赞助商申请是否完整可进行实质性审查；多数NDA申请需在提交后十个月内审查完毕，“优先审查”产品申请需在六个月内审查完毕，突破性疗法若有临床数据支持也可在六个月内审查；审查过程可延长三个月[143] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的审查时钟目标从十个月缩短至六个月，新化学实体（NCEs）的审查时钟在NDA提交后开始，分别为十二个月和八个月[149] - 优先审查凭证（PRV）可将营销申请的审查时间从正式受理文件后的十个月缩短至六个月[150] - FDA对重新提交的NDA将根据包含信息类型在两个月或六个月内进行审查[151] - 《2003年儿科研究公平法案》（PREA）要求NDA或其补充文件包含评估药物产品在所有相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据；2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》（FDASIA）要求赞助商在评估数据前提交儿科研究计划，FDA需在1期结束会议（针对严重或危及生命的疾病）或收到研究计划后九十天内与药物赞助商会面[140] 临床试验相关 - 人类临床试验通常分为四个阶段，分别为1期、2期、3期和4期[138] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取已完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的研究性新药产品提供联邦框架[136] - 扩大使用（“同情使用”）是指在临床试验之外使用研究性新药产品治疗严重或危及生命疾病且无可比或满意替代治疗方案的患者，FDA法规允许公司或治疗医生根据具体情况为不同患者群体提供研究性药物[134][135] 产品获批后相关规定 - 若产品获批，FDA可能会限制批准的使用适应症、要求在产品标签中包含禁忌症等、要求进行上市后研究等，获批产品的多数变更需经FDA审查和批准[152][155] - 公司若被发现推广药品的标签外使用，可能面临公关危机和监管处罚，包括民事和刑事罚款等[160] 仿制药申请相关 - 1984年通过《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》，公司申请仿制药需提交简略新药申请（ANDA），且FDA在RLD的非专利独占期到期前不批准ANDA，新化学实体（NCE）有五年非专利数据独占期，若有NCE独占权，除非有Paragraph IV认证，否则需在原产品批准五年后提交ANDA，有认证则四年后可提交[162][163] - 若NDA包含一项或多项新临床研究报告，公司产品可获三年独占期，此独占期不阻止FDA接受仿制药ANDA申请[164] - FDA对特定仿制药设立优先审评通道，需在八个月内完成审评，适用于《橙皮书》中获批药物不超过三种、无专利或监管独占权或在药品短缺清单上的药物[165] - 若ANDA申请人提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA将在30个月、专利到期或侵权案对ANDA申请人有利的判决三者中较早时间前不批准ANDA[167][168] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，公司产品可获额外六个月营销保护，附加到现有监管独占期上[169] - 公司新药产品专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长五年的专利期限恢复，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日之间时间的一半加上NDA提交日与最终批准日之间的时间，且专利总期限自产品批准日起不超过14年[170] 欧盟药品相关规定 - 欧盟新的《临床试验条例》（EU）No 536/2014计划取代现行《临床试验指令》，EMA表示系统将于2021年12月上线[173][175] - 2016年3月，EMA推出PRIME计划，促进满足未满足医疗需求领域的产品开发，获得PRIME指定的产品赞助商可享受诸多益处[176] - 公司在欧盟申请产品营销授权，可通过集中程序或分散程序，集中程序评估MAA最长210天，特殊情况加速评估150天；分散程序中，参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告，相关成员国在90天内决定是否批准[177][178][180] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，续期后为无限期，除非基于药物警戒理由决定再续5年，未在授权后3年内在欧盟市场销售则授权失效[182] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年内获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期最长延至11年[183] - 若公司在所有欧盟成员国获营销授权且儿科研究结果纳入产品信息，药品可获补充保护证书期限延长6个月[181][185] - 孤儿药指定药品的市场独占期从10年延长至12年[181] 数据保护相关 - GDPR于2018年5月25日生效，违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[188] 药品价格与报销相关 - 美国第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查趋严，可能限制药品覆盖范围和报销水平[189] - 公司为获药品报销可能需进行昂贵的药物经济学研究，且报销决定不保证足够的报销率[190][191] - 美国各州加强药品定价控制，包括价格、报销限制等措施，可能降低产品需求和价格[193] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，部分国家要求额外研究，且近期药品折扣增加[195] 医疗法律与法规约束 - 公司与医疗服务提供者、支付方等的安排受多项医疗法律和法规约束，包括反回扣、虚假索赔等法律[196][197] 医保支付削减相关 - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医保供应商的支付总额削减2%，该规定将持续至2029年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对几种类型供应商的医保支付，并将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有380名员工，其中379名为全职员工[207] - 公司董事会中有三名女性成员，女性约占高级管理团队的43.7%[208] 公司财务与汇率相关 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为2.687亿美元和1.477亿美元[651] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[651] - 2020年，基于日本Riona和Vafseo净销售额获得的特许权使用费，日元兑美元汇率升值或贬值5.0%，将使公司2020年的收入分别增加或减少约30万美元[652] 《平价医疗法案》相关 - 2010年3月美国国会颁布《平价医疗法案》，规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣[200] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[200] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任，提高了品牌药和仿制药的最低回扣[200]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收为6000万美元，2019年第三季度为9200万美元，同比下降，主要因公司推进vadadustat开发计划，完成INNO2VATE和PRO2TECT研究，合作收入降低 [17] - 2020年第三季度Auryxia（柠檬酸铁）净产品收入为3440万美元，2019年第三季度为3000万美元，同比增长14.6%，但因CMS非覆盖决定及COVID - 19不确定性，公司对Auryxia收入规划仍持谨慎态度 [19] - 2020年第三季度Auryxia的商品销售成本为3030万美元，包含990万美元非现金库存减记，主要与此前披露的Auryxia制造质量问题有关 [19] - 2020年第三季度研发费用为4690万美元，2019年第三季度为7450万美元，下降主要因公司完成INNO2VATE和PRO2TECT研究，成本降低 [19] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为4020万美元，2019年第三季度为3420万美元，增长主要因支持vadadustat在美国上市的一些预商业活动的专业服务费用增加 [20] - 2020年第三季度公司净亏损6000万美元，2019年第三季度净亏损5460万美元 [20] - 2020年第三季度末，公司现金、现金等价物和可供出售证券为2.693亿美元，预计现金资源能在获得监管批准后，为当前运营计划提供资金直至vadadustat预计在美国上市之后，季度末流通股约1.43亿股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - vadadustat：自8月底在日本以VAFSEO商品名上市后，已获得37.3万美元特许权使用费收入，公司对其在日本的早期商业表现满意，认为日本是vadadustat有意义的增长机会 [18] - Auryxia：2020年第三季度净产品收入同比增长14.6%至3440万美元，但受CMS非覆盖决定和COVID - 19影响，公司对其收入规划持谨慎态度 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司认为vadadustat获批后，有机会满足美国50多万因慢性肾病导致贫血的成年透析患者的未满足需求，潜在市场机会达20亿美元 [10] - 日本市场：vadadustat以VAFSEO商品名在日本上市，自8月底上市后已获得37.3万美元特许权使用费收入，公司对其在日本的早期商业表现满意，认为日本是有意义的增长机会 [12][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划最早于2021年向FDA提交vadadustat的新药申请（NDA），该申请将涵盖透析和非透析人群 [7][32] - 公司与Otsuka密切合作，准备在NDA提交后，于明年向欧洲药品管理局提交营销授权申请（MAA） [10] - 公司将利用肾脏专业知识和现有的以肾病学为重点的商业组织，支持vadadustat获批后在透析市场的强劲推出，同时与Otsuka分担推出成本和责任，并借助美国透析市场独特的报销系统，促进创新疗法的采用 [11] - 公司商业团队开展预商业化活动，医疗团队通过强大的出版物计划支持vadadustat的潜力，期待在著名同行评审出版物上发表完整的INNO2VATE数据及其他出版物 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在全球COVID - 19大流行的挑战下，带领公司度过了最具活力的时期，公司正为股东制定创造长期价值的战略 [6] - 基于INNO2VATE项目的积极数据，公司对vadadustat在透析患者中治疗因慢性肾病导致贫血的获批前景充满信心，认为其有潜力成为新的口服护理标准，满足患者未满足的需求 [7][9] - 公司对非透析适应症的获批持谨慎态度，但认为非透析审查问题不会影响vadadustat在透析患者中的获批潜力 [15] - 公司对与MTPC和Otsuka的合作关系感到满意，合作伙伴对vadadustat和公司表现出信心和热情 [13] 其他重要信息 - 公司与Otsuka的合作协议规定，若vadadustat在美国和欧洲获批，公司有机会从Otsuka获得开发和监管里程碑付款 [18] - 公司80%的III期vadadustat开发成本由Otsuka报销，相应付款记录为合作收入，随着开发成本下降，合作收入也会减少 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于区域PRO2TECT基础分析，如何确保FDA接受非预先指定的分析，以及FDA对全球和区域基础分析及透析前的关注重点 - 年龄是模型的预先指定部分，使用连续年龄变量是为了更具特异性，这是正常的运行方式，该分析显示未增加心血管风险，公司对该分析有信心，但也认识到非透析主要安全终点未达标，存在重大风险，而透析数据方面公司对获批路径充满信心 [24][25] 问题2: 与FDA的预NDA会议后，对vadadustat召开咨询委员会会议（Adcom）的看法是否改变，以及是否与下个月罗沙司他在非透析和透析前的批准决定有关 - 无法对罗沙司他发表评论，预NDA会议确认了公司之前的工作，公司一直在为Adcom做准备，欢迎Adcom，认为这有助于向FDA说明患者使用vadadustat治疗的益处，但最终由FDA决定，看法未改变 [27] 问题3: 是否仍计划明年初使用优先审评券（PRV）为vadadustat申请监管批准，以及在透析环境获批后多久能申请TDAPA - 是否使用PRV需与合作伙伴协商，讨论正在进行中，尚未做出决定；TDAPA申请需在获批后进行，获得参与TDAPA所需的HCPCS代码有明确流程，获批后可能会有几个月的延迟，具体取决于获批时间 [29] 问题4: vadadustat针对透析患者和非透析患者的NDA是否会一起提交，若分开提交PRV如何发挥作用 - 是一份NDA，将同时包含透析和非透析人群，FDA可决定药物是否获批用于这两个人群或仅一个人群，PRV的使用将基于这份NDA决定，公司计划明年尽早提交，未明确是上半年还是下半年 [32] 问题5: 预NDA会议上，FDA是否要求对非透析人群进行额外分析，提交NDA前还需要什么 - 没有具体的额外分析要求，但NDA中会有额外分析，公司仍在分析数据，若分析支持NDA则会包含在内 [34] 问题6: 如何看待2020年第四季度日本市场的销售特许权使用费收入 - 目前的特许权使用费收入约为四到五周的销售额，包含一些拉动和进货情况，由于新产品上市有库存积累，公司未对第四季度金额进行指引，但合作伙伴对日本市场的推出感到满意 [36][37] 问题7: 在与FDA就非透析人群的沟通中，是否有其他特定要求 - 预NDA会议具有建设性，公司得到了一些技术问题的澄清，没有需要进行重大额外分析的要求，FDA理解公司的提交内容，与之前的沟通一致 [42] 问题8: 如何描述与合作伙伴在当前环境下的互动 - 公司对所选合作伙伴非常满意，与Otsuka在NDA方面紧密合作，战略一致，Otsuka代表也参加了预NDA电话会议；与Mitsubishi在合作过程中也很愉快，虽然日常互动较少 [44] 问题9: FDA反馈是否表明会要求在非透析人群中进行额外研究 - 预NDA会议没有迹象表明需要进行额外研究，这种情况在预NDA会议中非常罕见，公司的研究是在FDA指导下进行的，对研究方案感到满意，但对非透析适应症的获批持谨慎态度 [47][50] 问题10: PRO2TECT研究ASM报告中，美国与其他地区心血管事件差异的驱动因素，以及血红蛋白水平与心血管事件的相关性 - 地理分析是预先指定的，美国与其他地区心血管事件差异是由于血红蛋白目标不同，其他地区目标范围为10 - 12，美国为10 - 11；事后分析显示，将患者血红蛋白控制在10 - 11范围内不会增加心血管风险，公司将以此向FDA说明 [54] 问题11: 美国预指定亚组分析中，vadadustat和对照组曲线在第120周左右分开的原因 - 曲线分开后又重新汇合，整体MACE显示无增加心血管风险，这并非异常情况，曲线分开可能是样本量变小导致的，统计数据表明该人群无增加心血管风险 [56][58]

财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度产品净收入为34392000美元，2019年同期为30004000美元[13] - 2020年前九个月产品净收入为94297000美元，2019年同期为82204000美元[13] - 2020年第三季度总营收为59988000美元，2019年同期为91977000美元[13] - 2020年前九个月总营收为238608000美元，2019年同期为265446000美元[13] - 2020年第三季度运营亏损为58095000美元，2019年同期为55905000美元[13] - 2020年前九个月运营亏损为291039000美元，2019年同期为191397000美元[13] - 2020年第三季度净亏损为59959000美元，2019年同期为54585000美元[13] - 2020年前九个月净亏损为296457000美元，2019年同期为185176000美元[13] - 2020年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.42美元，2019年同期为0.46美元[13] - 2020年前九个月基本和摊薄后每股净亏损为2.18美元，2019年同期为1.57美元[13] - 2020年前九个月净亏损296,457千美元，2019年同期为185,176千美元[17] - 2020年前九个月折旧和摊销为1,559千美元，2019年同期为1,659千美元[17] - 2020年前九个月无形资产摊销为24,307千美元，2019年同期为27,301千美元[17] - 2020年前九个月无形资产减值费用为115,527千美元，2019年同期无此项费用[17] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金为79,606千美元，2019年同期为165,306千美元[17] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为99,687千美元，2019年同期提供的净现金为188,896千美元[17] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为201,209千美元，2019年同期使用的净现金为5,448千美元[17] - 2020年前九个月现金、现金等价物和受限现金增加21,916千美元，2019年同期增加18,142千美元[17] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金为171,720千美元，2019年同期为125,241千美元[17] - 2020年和2019年第三季度，公司因大冢美国协议产生的成本分别约为120万美元和50万美元，其中可由大冢报销并在研发费用中扣除的分别约为50万美元和20万美元；同期大冢产生的成本分别约为50万美元和30万美元，其中可由公司报销并增加研发费用的分别约为30万美元和20万美元[66] - 2020年和2019年9月30日止三个月，产品总净收入分别为3440万美元和3000万美元；2020年和2019年9月30日止九个月，产品总净收入分别为9430万美元和8220万美元[80] - 2020年9月30日和2019年12月31日，产品销售相关的应收账款净额分别约为2170万美元和2300万美元[82] - 2020年和2019年9月30日止三个月，公司从许可、合作及其他重大协议中确认的收入分别为2559.6万美元和6197.3万美元；2020年和2019年9月30日止九个月，确认的收入分别为1.44311亿美元和1.83242亿美元[83] - 2020年前九个月应收账款期初余额为1582.2万美元，增加14314.8万美元，扣除15620.9万美元，期末余额为276.1万美元；递延收入期初余额为7295万美元，增加11029.5万美元，扣除13155.1万美元，期末余额为5169.4万美元[85] - 2019年前九个月应收账款期初余额为158.7万美元，增加13426.8万美元，扣除13165.1万美元，期末余额为420.4万美元；递延收入期初余额为11268.9万美元，增加13144.4万美元，扣除16810.4万美元，期末余额为7602.9万美元[85] - 2020年第三季度和前九个月，从期初递延收入中确认的收入分别为653.7万美元和2920.3万美元；2019年同期分别为2709.5万美元和6044.1万美元[86] - 2020年和2019年第三季度，公司分别确认收入约1630万美元和3970万美元；2020年和2019年前九个月，分别确认收入约8070万美元和1.035亿美元[118] - 2020年和2019年第三季度，公司因大冢美国协议成本分摊条款产生的成本分别约为120万美元和50万美元，其中可由大冢报销并计入研发费用减少的分别约为50万美元和20万美元[120] - 2020年和2019年第三季度，大冢因大冢美国协议成本分摊条款产生的成本分别约为50万美元和30万美元，其中可由公司报销并计入研发费用增加的分别约为30万美元和20万美元[120] - 2020年和2019年9月30日止三个月，公司分别确认约720万美元和2020万美元收入；九个月分别确认约3940万美元和6460万美元收入[140] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月内，公司应向Panion支付的特许权使用费分别约为290万美元和270万美元，九个月内分别约为820万美元和750万美元[163] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月内，公司确认的许可收入分别为120万美元和150万美元，九个月内分别为400万美元和430万美元[170] - 2020年9月30日，现金及现金等价物为169,286千美元，可供出售证券为99,969千美元，总计269,255千美元；2019年12月31日，现金及现金等价物为147,449千美元，可供出售证券为245千美元，总计147,694千美元[180] - 2020年9月30日，存货总计120,177千美元，其中原材料2,493千美元，在产品90,160千美元，产成品27,524千美元；2019年12月31日，存货总计182,232千美元，其中原材料2,278千美元，在产品137,858千美元，产成品42,096千美元[189] - 2020年第三季度和前九个月，存货减记计入销售成本分别为8500千美元和18600千美元，相关增值费用分别为1400千美元和7400千美元；2019年第三季度和前九个月，存货减记计入销售成本分别为2900千美元和6000千美元，相关增值费用分别为8100千美元和10900千美元[190] - 2020年和2019年第三季度，奥瑞希奥开发产品权摊销费用分别为6100千美元和9100千美元；2020年和2019年前九个月，摊销费用分别为24300千美元和27300千美元[192] - 2020年第二季度，公司因医保政策调整降低Auryxia短期和长期收入预测，记录1.155亿美元无形资产减值费用，并将Auryxia产品权利估计使用寿命从9年调整为7年，估值使用9.5%风险调整贴现率[194][197][196] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，应计费用分别为1.23021亿美元和1.29071亿美元[199] - 2020年第三季度和前九个月，公司确认与贷款协议相关的利息费用分别约为220万美元和660万美元[209] 公司财务状况相关 - 截至2020年9月30日，公司普通股数量为143,328,652股，额外实缴资本为1,408,466千美元，累计亏损为1,090,511千美元，股东权益总额为317,962千美元[16] - 公司认为其现金资源足以支持未来十二个月的运营计划，但不确定能否实现预期目标或获得额外资金[20] - 2020年9月30日，公司现金主要为货币市场基金，可能维持超出联邦保险限额的银行余额[35] - 2020年9月30日和2019年9月30日，公司现金及现金等价物分别为169,286千美元和122,886千美元，现金、现金等价物和受限现金总额分别为171,720千美元和125,241千美元[37] - 截至2019年12月31日，合并资产负债表中应收账款为400万美元[140] - 截至2020年9月30日，未审计合并资产负债表中有约140万美元合同负债和40万美元预付费用及其他流动资产[140] - 截至2020年9月30日，交易价格包括2000万美元预付款、2050万美元2期研究费用、临床供应成本、1000万美元开发里程碑付款、2500万美元监管里程碑付款和40万美元特许权使用费[96] - 截至2020年9月30日，递延收入总计5169.4万美元，其中大冢美国协议为3144.9万美元，大冢国际协议为1556.6万美元，维福协议为467.9万美元[84] - 截至2020年9月30日，与大冢美国协议相关的递延收入约为3140万美元，其中1070万美元为流动递延收入，2080万美元为长期递延收入[118] - 截至2020年9月30日，交易总价2.979亿美元，包括7300万美元预付款、20万美元成本分摊付款和2.247亿美元净成本分摊预估[139] - 截至2020年9月30日，与大冢国际协议相关的递延收入约1560万美元，其中740万美元为流动递延收入，820万美元为长期递延收入[140] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司与Pharmakon的贷款协议产生的衍生负债分别为2000千美元和1700千美元[185] - 截至2020年9月30日，无形资产预计未来摊销费用2020年为7,208千美元，2021 - 2024年及以后每年为28,834千美元，总计151,378千美元[193] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，商誉均为5510万美元[198] - 2019年11月公司获得1亿美元定期贷款，分两期发放，第一期8000万美元已提取，第二期2000万美元可在2020年12月31日前提取[201] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，与贷款协议相关的衍生负债公允价值分别为200万美元和170万美元[208] - 定期贷款未来本金还款计划为2022年714万美元、2023年3035.4万美元、2024年4250.6万美元，总计8000万美元，扣除未摊销折扣和发行成本后为7660.8万美元[200] 公司会计政策及处理方式 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 13、ASU 2018 - 13、ASU 2018 - 15和ASU 2018 - 18，对财务报表无重大影响[25][26][27][29] - ASU 2019 - 12将于2021财年对公司生效，预计对财务报表无重大影响[30] - 公司将认股权证和其他衍生金融工具分类为权益或负债，Janssen协议认股权证为权益，与Pharmakon贷款协议衍生负债为负债[31] - 公司对COVID - 19影响进行了估计，未来可能会有变化，疫情目前未对财务状况造成重大不利影响[32] - 公司将所有证券分类为可供出售证券，对货币市场基金、美国国债和存单零损失预期[33] - 财产和设备按成本减累计折旧列示，采用直线法在3至7年估计使用寿命内折旧[38] - 截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月，折旧费用分别约为50万美元和60万美元；截至2020年9月30日和2019年9月30日的九个月，折旧费用分别约为160万美元和170万美元[40] - 2020年9月30日和2019年12月31日，净财产和设备分别为882.1万美元和1038万美元[40] - 公司按成本与可变现净值孰低法对存货进行估值，采用先进先出法确定存货成本[41] - 公司主要从Auryxia产品销售以及与MTPC和Otsuka的合作中获得收入，按ASC 606准则确认收入[46] - 公司在客户获得产品控制权时（通常在交付给客户时）确认产品销售收入[50] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括对可变对价的估计并建立相应储备[51] - 公司为客户提供贸易折扣和津贴，记录为收入的减少[53] - 公司估计产品退货金额并在确认相关产品收入时记录为收入的减少[54] - 公司与商业付款人组织签订返利合同，估计返利并在确认相关收入时记录为产品收入的减少[57] - 公司签订对外许可和合作协议，根据五步法模型确认收入[60][61] - 公司对里程碑付款的评估和处理方式，包括评估是否可能达成、确定交易价格、分配到履约义务及后续重新评估和调整[63] - 包含未来供应药物物质或产品承诺的安排通常视为期权，若为被许可人提供重大权利则作为单独履约义务，行使期权时的额外付款在被许可人取得商品控制权时记录为收入[64]

财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度产品净收入为3069.6万美元，2019年同期为2908.9万美元；2020年上半年为5990.5万美元，2019年同期为5220万美元[11] - 2020年第二季度许可、合作及其他收入为5944.6万美元，2019年同期为7171.4万美元；2020年上半年为1.18715亿美元，2019年同期为1.21269亿美元[11] - 2020年第二季度总营收为9014.2万美元，2019年同期为1.00803亿美元；2020年上半年为1.7862亿美元，2019年同期为1.73469亿美元[11] - 2020年第二季度产品销售成本为4998.8万美元，2019年同期为2856.9万美元；2020年上半年为6860.1万美元，2019年同期为5072.6万美元[11] - 2020年第二季度无形资产摊销为910.1万美元，2019年同期为910万美元；2020年上半年为1820.1万美元，2019年同期为1820万美元[11] - 2020年第二季度无形资产减值为1.15527亿美元，2019年同期无此项；2020年上半年为1.15527亿美元，2019年同期无此项[11] - 2020年第二季度运营亏损为1.73819亿美元，2019年同期为5952.3万美元；2020年上半年为2.32944亿美元，2019年同期为1.35492亿美元[11] - 2020年第二季度净亏损为1.75751亿美元，2019年同期为5817万美元；2020年上半年为2.36498亿美元，2019年同期为1.30591亿美元[11] - 截至2020年6月30日，普通股加权平均股数（基本和摊薄）为1.36906968亿股，2019年同期为1.18268832亿股；2020年上半年为1.32651066亿股，2019年同期为1.17669422亿股[11] - 截至2020年6月30日，股东权益总额为3.7026亿美元，2019年12月31日为3.94757亿美元[13] - 2020年6月30日净亏损236,498千美元，2019年6月30日净亏损130,591千美元[14] - 2020年6月30日无形资产减值费用为115,527千美元，2019年无此项费用[14] - 2020年6月30日经营活动使用的净现金为52,369千美元，2019年为176,295千美元[14] - 2020年6月30日投资活动使用的净现金为49,750千美元，2019年提供164,506千美元[14] - 2020年6月30日融资活动提供的净现金为200,155千美元，2019年使用5,643千美元[14] - 2020年现金、现金等价物和受限现金增加98,036千美元，2019年减少17,432千美元[14] - 2020年6月30日和2019年6月30日，公司现金及现金等价物分别为245,406千美元和87,212千美元，包含受限现金后的总额分别为247,840千美元和89,667千美元[34] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司固定资产净值分别为9,380千美元和10,380千美元[37] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，折旧费用分别约为0.5百万美元和0.6百万美元；截至6月30日的六个月，折旧费用均约为1.0百万美元[37] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，产品净收入分别为3070万美元和2910万美元；六个月内分别为5990万美元和5220万美元[77] - 2020年6月30日和2019年12月31日，产品销售相关的应收账款净额分别约为2030万美元和2300万美元[79] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，许可、合作及其他重大协议收入分别为5944.6万美元和7171.4万美元；六个月内分别为1.18715亿美元和1.21269亿美元[80] - 截至2020年6月30日，递延收入短期为2352.9万美元，长期为3454.2万美元，总计5807.1万美元[81] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月内，合同资产中应收账款期末余额分别为1880.8万美元和815.7万美元[82] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月内，合同负债中递延收入期末余额分别为5807.1万美元和9587.4万美元[82] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，因合同资产和负债余额变化确认的收入分别为1696.4万美元和2327.7万美元；六个月内分别为2218.6万美元和4031.6万美元[83] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，公司分别确认收入约2590万美元和3750万美元；六个月内分别确认收入约6450万美元和6370万美元[113] - 截至2020年6月30日，与大冢美国协议相关的递延收入约为3590万美元，其中1540万美元为流动递延收入，2060万美元为长期递延收入[113] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，公司分别确认大冢国际协议收入约1280万美元和2250万美元；六个月内分别确认约3220万美元和4440万美元[135] - 截至2020年6月30日，大冢国际协议有1750万美元递延收入，其中820万美元为流动递延收入，930万美元为长期递延收入；另有180万美元合同负债和20万美元预付费用及其他流动资产[136] - 2019年12月31日，合并资产负债表中有400万美元应收账款[136] - 2020年和2019年第二季度公司应支付给Panion的特许权使用费分别约为280万美元和260万美元，上半年分别约为530万美元和470万美元[156] - 2020年和2019年第二季度公司确认的许可收入分别为170万美元和150万美元，上半年分别为290万美元和270万美元[162] - 2020年6月30日，现金及现金等价物为2.45406亿美元，可供出售证券为4994.3万美元，总计2.95349亿美元；2019年12月31日，现金及现金等价物为1.47449亿美元，可供出售证券为24.5万美元，总计1.47694亿美元[171][172] - 截至2020年6月30日，有5项证券处于未实现亏损状态，未实现亏损为9000美元，被认定与信用无关[174] - 2020年6月30日，公司将现金等价物和可供出售证券归类为第一或第二层级；资产中现金及现金等价物2.45406亿美元为第一层级，美国国债证券4994.3万美元为第二层级；负债中衍生负债189万美元为第三层级[176][178] - 2019年12月31日，资产中现金及现金等价物1.47449亿美元为第一层级，存单24.5万美元为第二层级；负债中衍生负债165万美元为第三层级[179] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司与Pharmakon的贷款协议相关衍生负债分别为190万美元和170万美元[180] - 2020年6月30日存货为104,603千美元，2019年12月31日为116,349千美元；其他资产2020年6月30日为37,752千美元，2019年12月31日为65,883千美元；总存货2020年6月30日为142,355千美元，2019年12月31日为182,232千美元[184] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，计入销售成本的存货减记分别为990万美元和1010万美元，相关增量费用均为600万美元；2019年同期分别为130万美元和300万美元，相关增量费用分别为190万美元和280万美元[184] - 2020年6月30日Auryxia开发产品权的无形资产总值为213,603千美元，累计摊销为56,119千美元，总计157,484千美元，估计使用寿命为7年；2019年12月31日总值为329,130千美元，累计摊销为37,918千美元，总计291,212千美元，估计使用寿命为9年[186] - 2020年和2019年截至6月30日的每个三个月，Auryxia开发产品权的摊销费用为910万美元；每个六个月为1820万美元[187] - 2020年6月30日和2019年12月31日商誉均为5510万美元[192] - 2020年6月30日应计费用为142,832千美元，2019年12月31日为129,071千美元[193] - 截至2020年6月30日，定期贷款未来本金支付2022年为7,140千美元，2023年为30,354千美元，2024年为42,506千美元，总计80,000千美元，扣除未摊销折扣和发行成本后为76,338千美元[194] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月内，公司分别确认了约220万美元和440万美元与贷款协议相关的利息费用[202] - 2020年6月5日，公司将普通股授权股数从1.75亿股增加到3.5亿股，截至2020年6月30日，已发行和流通的普通股为1.43129409亿股[204] - 2019年12月至2019年12月31日，公司通过At - the - Market Facility计划出售268.4392万股普通股，净收益1680万美元；2020年第一季度出售797.3967万股，净收益5670万美元[205] - 2020年5月14日，公司公开发售1100万股普通股，净收益1.238亿美元；5月19日，承销商行使期权购买165万股，净收益1860万美元，总净收益1.424亿美元[207] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年6月vadadustat在日本获批，公司可从MTPC获得最高20%的VAFSEO销售特许权使用费[15][16] - 2019年第三季度公司因MTPC提交JNDA获得1000万美元监管里程碑付款，2020年第二季度因vadadustat在日本获批获得1500万美元监管里程碑付款[84][86] - MTPC需向公司支付总计约2.25亿美元的里程碑付款，包括最高4000万美元的监管里程碑付款和最高1.75亿美元的商业里程碑付款[86] - 若vadadustat商业化，公司有权获得MTPC在MTPC地区销售vadadustat的分层两位数特许权使用费，最高可达20%[86] - MTPC协议交易初始价格包含多项内容，开发里程碑总计1000万美元，监管里程碑最高4000万美元，销售里程碑最高1.75亿美元[91] - 截至2020年6月30日，MTPC协议交易价格含2000万美元预付款、2050万美元2期研究成本等，多项里程碑已达成[92] - 截至2020年6月30日，MTPC协议无递延收入，应收账款1500万美元，无合同资产[93] - 2020年3月公司与MTPC就供应药品达成协议，收到1040万美元预付款，2020年上半年确认400万美元收入[94] - 2016年12月公司与大冢制药达成美国合作与许可协议，公司获1.25亿美元预付款[100] - 2017年3月公司收到大冢约3380万美元费用报销款，预计大冢后续资助全球开发计划成本2.906亿美元以上[100] - 2019年二季度公司要求大冢将资助全球开发成本比例从52.5%提至80%，截至2020年6月30日额外资助7150万美元[100] - 截至2020年6月30日，公司有望从大冢获最高1.05亿美元开发里程碑付款、6500万美元监管里程碑付款和5.75亿美元商业里程碑付款[101] - 大冢美国协议若未提前终止，将在产品仿制药达90%市场渗透率时按产品逐个到期[103] - 公司评估大冢美国协议，确定三个履约义务，包括许可和开发服务组合等[104][105] - 截至2020年6月30日，交易价格总计4.494亿美元，包括1.25亿美元的预付款、3380万美元的成本分摊付款以及约2.906亿美元的净成本分摊款项[112] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，公司因大冢美国协议成本分摊条款分别产生约20万美元和30万美元成本，其中约10万美元可由大冢报销[114] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月内，大冢因成本分摊条款分别产生约40万美元和10万美元成本，其中约20万美元和10万美元可由公司报销[114] - 公司与大冢国际协议中收到7300万美元的预付款和约20万美元的报销款[121] - 公司估计大冢自2017年3月31日后对当前全球开发计划的资助总额约为2.143亿美元或更多[121] - 截至2020年6月30日，公司有资格获得最高6500万美元的开发里程碑付款、最高5200万美元的监管里程碑付款以及最高5.25

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为787,719千美元，较2019年12月31日的771,201千美元增长2.14%[13] - 2020年第一季度，公司总营收为88,478千美元，较2019年同期的72,666千美元增长21.76%[15] - 2020年第一季度，公司净亏损为60,747千美元，较2019年同期的72,421千美元减少16.12%[15] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为115,374千美元，较2019年12月31日的147,449千美元减少21.76%[13] - 2020年第一季度，公司运营亏损为59,125千美元，较2019年同期的75,969千美元减少22.17%[15] - 截至2020年3月31日，公司股东权益为396,364千美元，较2019年12月31日的394,757千美元增长0.41%[17] - 2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量为89,589千美元，较2019年同期的137,929千美元减少35.04%[18] - 2020年第一季度，公司投资活动净现金提供量为245千美元，2019年同期为110,473千美元[18] - 2020年第一季度，公司融资活动净现金提供量为57,348千美元，2019年同期为 - 14,447千美元[18] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物为115,374千美元，2019年3月31日为62,741千美元[40] - 2020年3月31日，公司受限现金总计2,434千美元，2019年3月31日为2,455千美元[40] - 2020年3月31日，公司财产和设备净值为9,855千美元，2019年12月31日为10,380千美元[43] - 2020年和2019年第一季度折旧费用分别约为0.5百万美元和0.4百万美元[43] - 2020年和2019年第一季度，公司产品净收入分别为2920万美元和2310万美元[85] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，产品销售相关应收账款净额分别约为2020万美元和2300万美元[87] - 2020年和2019年第一季度，公司从许可、合作及其他重大协议确认的收入分别为5926.9万美元和4955.5万美元[88] - 截至2020年3月31日，公司递延收入短期为3488.6万美元，长期为4279.9万美元，总计7768.5万美元[88] - 2020年第一季度，合同资产中应收账款期初余额1582.2万美元，期末余额8456.6万美元；预付费用及其他流动资产期末余额54.6万美元[90] - 2020年第一季度，合同负债中递延收入期初余额7295万美元，期末余额7768.5万美元；应计费用及其他流动负债期末余额61.5万美元[90] - 2019年第一季度，合同资产中应收账款期初余额158.7万美元，期末余额2993.3万美元[90] - 2019年第一季度，合同负债中递延收入期初余额11268.9万美元，期末余额10647.1万美元；应付账款期初余额1349.2万美元，期末余额为0[90] - 2020年第一季度和2019年第一季度，公司因合同资产和负债余额变化确认的收入分别为1013万美元和4517.9万美元[91] - 2020年和2019年第一季度，公司分别确认约3860万美元和约2620万美元与大冢制药美国协议相关的收入[126] - 截至2020年3月31日，与大冢制药美国协议相关的递延收入约4590万美元，其中1910万美元为流动递延收入，2680万美元为长期递延收入[126] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，应收账款分别约为4930万美元和890万美元[126] - 2020年和2019年第一季度，公司分别产生约50万美元和约30万美元与大冢制药美国协议成本分摊条款相关的成本，其中约30万美元和约20万美元可由大冢制药报销[127] - 2020年和2019年第一季度，公司分别确认约1940万美元和约2200万美元合作协议收入[146] - 截至2020年3月31日，约2310万美元递延收入，其中1180万美元为流动递延收入，1130万美元为长期递延收入[146] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，应收账款分别约为2240万美元和400万美元[146] - 截至2020年3月31日，预付费用和其他流动资产为20万美元，应计费用和其他流动负债为20万美元，2019年12月31日无此类项目[146] - 2020年和2019年第一季度，公司分别确认约250万美元和约210万美元应付帕尼翁特许权使用费[168] - 2020年和2019年第一季度，公司分别确认日本Riona净销售特许权使用费许可收入110万美元和120万美元[175] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.15374亿美元，无可供出售证券[184][185] - 2019年12月31日衍生负债公允价值余额为165万美元，2020年3月31日为174万美元[191] - 2020年3月31日存货总计1.7424亿美元，2019年12月31日为1.82232亿美元[194][195] - 2020年3月31日无形资产总计2.82112亿美元，2019年12月31日为2.91212亿美元[196] - 2020年和2019年第一季度奥克斯利亚产品权利摊销费用均为910万美元[198] - 2020年3月31日和2019年12月31日商誉均为5510万美元[200] - 2020年3月31日应计费用总计1.24887亿美元，2019年12月31日为1.29071亿美元[201] - 2020年3月31日定期贷款总计7607.2万美元[203] - 2020年3月31日和2019年12月31日与贷款协议相关的衍生负债公允价值均为170万美元[211] 业务线相关合作协议情况 - 2015年12月11日，公司与MTPC达成合作协议，授予其vadadustat在日本和部分亚洲国家的独家开发和商业化权利[92] - 2019年7月，MTPC提交JNDA申请，触发向公司支付1000万美元的监管里程碑付款[93] - MTPC需向公司支付总计达2.25亿美元的里程碑付款，公司已收到1000万美元开发里程碑付款和1000万美元监管里程碑付款[97] - 若vadadustat商业化，公司有权在MTPC地区获得最高20%的分层两位数版税付款[97] - 截至2020年3月31日，交易价格包括2000万美元预付款、2050万美元2期研究费用、1000万美元开发里程碑付款和1000万美元监管里程碑付款[104] - 2020年3月，公司同意向MTPC供应vadadustat药品用于商业用途，已开具1040万美元预付款发票[105] - 2016年12月18日，公司与大冢制药达成合作和许可协议，共同开发和商业化vadadustat在美国的业务[106] - 公司负责vadadustat的开发，与大冢制药共同商业化，双方成立多个联合委员会监督合作[110][111] - 公司对某些事项保留最终决策权，包括美国定价策略和其他关键商业化事项[111] - 2016年12月公司收到大冢制药1.25亿美元前期不可退还现金付款，2017年3月收到约3380万美元成本报销款[112] - 公司估计大冢制药对当前全球开发计划成本的资助后续将达2.799亿美元或更多[112] - 2019年第二季度公司要求大冢制药将资助当前全球开发成本的比例从52.5%提高到80%，估计额外资助达1.042亿美元或更多，截至2020年3月31日为6000万美元[112] - 截至2020年3月31日，公司有资格获得最高1.25亿美元开发里程碑付款、最高6500万美元监管里程碑付款和最高5.75亿美元商业里程碑付款[113] - 截至2020年3月31日，交易价格总计4.387亿美元，包括1.25亿美元前期付款、3380万美元成本分摊付款和约2.799亿美元净成本分摊考虑及额外资助[125] - 2017年4月25日公司与大冢制药签订国际合作和许可协议，负责vadadustat开发，大冢制药负责在指定国际地区商业化[129] - 公司与大冢国际签订协议，获7300万美元 upfront 非退款、不可抵减现金付款及约20万美元成本报销款，大冢后续将出资约2.13亿美元或更多用于全球开发计划[134] - 截至2020年3月31日，公司有资格获最高8000万美元开发里程碑付款、最高5200万美元监管里程碑付款及最高5.25亿美元商业里程碑付款，商业化后可获低两位数至低三十几百分比的分层特许权使用费[136] - 截至2020年3月31日，交易价格总计2.862亿美元，包括7300万美元 upfront 付款、20万美元成本分摊付款及2.13亿美元后续成本分摊预估[145] - 公司与杨森制药签订研究与许可协议，获三年研究期独家许可，研究期已过[147][148] - 公司与大冢国际协议下有三项履约义务，分别为许可与开发服务组合、未来知识产权权利、联合委员会服务[139][140] - 交易价格分配至许可履约义务和委员会履约义务，按比例绩效基础确认收入[141][144] - 公司与杨森协议中，前期支付100万美元现金并发行可购买509,611股普通股的认股权证，杨森最多可获1650万美元开发里程碑付款和2.15亿美元商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的净销售额分层版税[149] - 公司向杨森关联方JJDC发行可购买509,611股普通股的认股权证，行权价9.81美元/股，2017年3月记录认股权证公允价值340万美元[151] - 公司与维福制药修订协议，维福制药支付2500万美元里程碑款项后，协议生效，公司将获美国市场vadadustat销售大部分利润[155][156] - 2017年5月，公司与维福制药投资协议中，以14美元/股出售3,571,429股普通股，总价5000万美元，溢价470万美元记为递延收入[159] - 2020年2月，公司就维福制药购买优先审评券支付1000万美元，记为研发费用和经营现金流出[161][163] - 公司与日本烟草及其子公司鸟居制药的分许可协议中，公司可获日本市场Riona净销售额分层双位数百分比版税，最高可达15%左右，达年度净销售里程碑可额外获5500万美元[171] 公司业务运营及会计政策 - 公司运营于一个业务板块，即开发和商业化肾病新型疗法[25] - 公司自成立以来主要投入研发，2018年12月12日开始记录Auryxia美国销售收入和日本分许可权收入，至今未盈利[21] - 公司管理层完成持续经营评估，认为现金资源至少可支持未来十二个月运营计划，但存在不确定性[22] - 公司于2020年1月1日采用多项新会计准则，对财务报表无重大影响[27][28][29][31] - 2021财年适用的新会计准则预计对公司财务报表无重大影响[32] - 公司按成本与可变现净值孰低法计量存货成本，采用先进先出法核算[44] - 公司在产品候选药物获监管批准前，将制造材料费用记为研发费用，临床试验用库存也记为研发费用[45] - 公司每个报告期评估资本化库存可回收性，将超额和过时库存减记至可变现净值，减值费用记为产品销售成本[46] - 公司评估债务工具嵌入式特征，符合条件的按公允价值计量并在资产负债表列示为负债，公允价值变动计入运营报表[48] - 公司主要收入来自Auryxia销售及与MTPC和Otsuka的合作，按ASC 606五步模型确认收入[49] - 公司产品销售在客户获得控制权时确认收入，交易价格含可变对价估计，实际与估计不同时会调整[54] - 公司提供贸易折扣和津贴、产品退货、供应商回扣和折扣、商业和医保回扣等，均减少产品收入[57] - 公司合作收入包括许可费、里程碑付款、制造供应服务付款和特许权使用费，按五步模型确认[64] - 若知识产权许可与其他履约义务分开，非退还预付费用在许可转移时确认收入；若捆绑则判断履约义务满足方式[66] - 公司评估开发里程碑实现可能性，将可能实现的里程碑价值计入交易价格，后续重新评估并调整[67] - 公司在相关销售发生或履约义务部分满足时确认销售特许权使用费，从JT和Torii获得Riona在日本的特许权使用费[69] - 2020年和2019年第一季度，公司因大冢美国协议成本分摊条款分别产生约50万美元和30万美元成本，其中约30万美元和20万美元可由大冢报销[70] - 2020年和2019年第一季度，大冢因大冢美国协议成本分摊条款分别产生约40万美元成本，其中约20万美元可由公司报销[70] 公司合并相关情况 - 2018年12月12日，公司完成与Keryx的合并，Keryx的Auryxia产品获FDA两项适应症批准[176] - 合并交易中，Keryx股份和股权奖励按0.37433的兑换比例转换，总公允价值对价为5.278亿美元[178] - 公司将5.278亿美元的收购价格分配至可辨认资产和负债，其中Auryxia开发产品权公允价值为3.2913亿美元[179] - 评估Auryxia开发产品权公允价值时使用多期超额收益法，风险调整贴现率为20%，摊销期为9年[18

财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末，公司现金跑道可维持至2021年，目前现金状况良好，且此前已确定成本节约和效率提升措施，以确保在当前疫情形势下保持良好的财务状况 [14][57] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - INNO2VATE项目：两项3期研究中，vadadustat在主要和关键次要疗效终点上均达到非劣效性，在主要安全性终点（首次发生主要不良心血管事件MACE的时间）上也达到非劣效性，MACE的风险比为0.96，95%置信区间为0.83 - 1.11 [17][18][32] - PRO2TECT研究：已取得重大进展，达到研究所需的MACE事件目标数量，预计年中公布顶线数据 [15][35] - Forward 2试验：vadadustat已完成全部患者入组，预计年底公布顶线数据 [15] 商业合作业务 - 与三菱田边合作，推进vadadustat在日本的关键上市前活动，预计今年在日本获批，获批后将成为主要市场中首个用于治疗透析和非透析成年患者因慢性肾病引起贫血的HIF - PHI药物 [34] - 与Otsuka合作，巩固vadadustat的知识产权地位，为在英国及欧洲其他地区推出该药物做准备 [35] - 与Vifor Pharma达成协议，有可能获得优先审评券（PRV），以加快FDA对vadadustat新药申请（NDA）的审评速度 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有50万透析患者，其中约90%曾接受促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗贫血 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进临床项目，如PRO2TECT和Forward 2试验，按计划公布数据 [15] - 完成3期项目后，尽快提交vadadustat在美国用于透析和非透析成年患者的上市申请 [36] - 与合作伙伴合作，推进vadadustat在日本、英国及欧洲其他地区的上市工作 [34][35] - 开展上市前活动，与Vifor合作在美国透析中心推广vadadustat，以支持其获批后快速被市场接受 [37] 行业竞争 - 目前贫血治疗主要使用注射用ESAs，但存在安全风险，vadadustat作为口服药物，有望成为新的治疗标准 [19][20] - 与roxadustat存在竞争关系，公司认为vadadustat在设计上更有利于临床、监管和商业成功 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给公司业务带来新风险，但公司目前未受到重大不利影响，基本面保持强劲 [14] - 公司团队在居家办公政策下仍保持高效，继续支持抗疫工作，同时确保业务连续性 [13] - 公司对vadadustat的临床数据充满信心，认为其有潜力成为治疗慢性肾病贫血的新口服标准治疗药物，有望为患者带来更好的治疗选择 [17][20] 其他重要信息 - 公司在供应链方面实施业务连续性计划，确保关键材料不从单一供应商采购，目前供应链正常运作，有库存应对可能的供应中断 [16] - 公司R&D团队正在准备NDA，计划在PRO2TECT数据公布后尽快提交 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对PRO2TECT年中公布透析前数据及今年晚些时候提交NDA的信心如何？如果届时疫情仍严重，时间预期是否会调整？INNO2VATE如何影响对PRO2TECT达到主要终点的信心？ - 公司对PRO2TECT年中公布数据有信心，提交NDA的时间将取决于PRO2TECT数据的获取时间。INNO2VATE和PRO2TECT设计基本相同，但PRO2TECT是不同项目，需等待数据公布 [40][41] 问题2：FDA和EMA的MACE非劣效性边界为何不同？与FDA就1.25的数值是如何达成协议的？FDA是否会对PRO2TECT的透析前项目采用不同的非劣效性边界？ - 与两个监管机构进行了广泛对话，对最终结果满意。INNO2VATE数据的上限为1.11，处于两个监管机构的非劣效性范围内，希望PRO2TECT也能有同样结果 [42][43] 问题3：对vadadustat潜在的AdCom有何预期？ - AdCom由FDA决定，公司会尽快将数据提交给监管机构，若FDA要求举行AdCom，公司会做好准备 [44][45] 问题4：肾病专家如何看待不同ESA的相对风险效益？能否从INNO2VATE与roxadustat的透析临床研究进行交叉比较？ - 医生希望获得清晰、直接和一致的数据，vadadustat在INNO2VATE和PRO2TECT中使用相同的对照药物，有助于临床、监管和商业成功 [47][50] 问题5：COVID - 19是否对INNO2VATE数据收集有影响？对PRO2TECT数据收集有何预期影响？ - INNO2VATE数据收集未受影响，因去年底已达到MACE目标，且研究结束访视可通过电话进行。基于INNO2VATE的经验，对PRO2TECT年中公布数据有信心，会密切关注疫情情况并适时更新 [51][52] 问题6：非透析依赖（NDD）人群的非劣效性边界能否沿用透析依赖（DD）人群与监管机构达成的协议？与Vifor的最终协议是否签署？现金跑道情况如何？ - PRO2TECT使用与INNO2VATE相同的非劣效性边界（FDA为1.25，EMA为1.3）。与Vifor的协议仍在推进中，有信心达成。现金跑道按之前指引，可维持至2021年Q，公司对现金状况有信心 [54][55][57] 问题7：若PRO2TECT结果为阳性，FDA提交时间通常滞后多久？ - 公司未给出具体提交时间指引，获得PRO2TECT数据后会尽快推进NDA提交工作 [59][60] 问题8：MACE终点读数中，全因死亡率、心肌梗死或中风等组成部分是否有更强的表现？ - 数据在疗效、安全性和MACE方面非常一致，包括所有组成部分 [62][63] 问题9：使用vadadustat时严重治疗突发不良事件（TEAEs）略低，能否对安全性方面进行评论？ - 整体安全状况非常积极，无高流行事件发生，肝毒性方面治疗组间无差异 [64][66] 问题10：关于Vifor Pharma和优先审评券（PRV）的使用，决策流程是怎样的？ - 首先要就PRV的最终经济条款达成协议，INNO2VATE的数据支持使用PRV，公司有信心与Vifor达成共识 [67][68] 问题11：为何为vadadustat设立第三个商业供应协议？ - 公司有两个活性药物成分（API）供应商，第三个供应商用于药品生产，以降低供应风险 [69][70] 问题12：能否评论血红蛋白波动数据情况？ - 公司暂不公布具体数据，预计在ASN会议上展示。vadadustat在开发项目中证明能实现生理水平、血红蛋白逐渐升高、避免波动和方便口服给药，INNO2VATE数据支持这一点，从商业和监管角度看公司处于有利地位 [72][73][74] 问题13：日本的监管进程如何？是否仍预期今年夏天获批？监管互动情况如何？产品上市和获得报销通常需要多长时间？ - 与三菱密切合作进行上市前活动，一切按计划进行。若PMDA按正常12个月周期审评，预计7月获批，合作伙伴会尽快推出产品，预计今年上市 [75][76] 问题14：研究中是否有死亡病例？药物滴定与Aranesp相比活跃度如何？治疗突发事件中，高血压和腹泻在两项研究中的数值差异如何解释？ - 主要安全指标MACE包括全因死亡、非致命性中风和非致命性心肌梗死，MACE分析中多数事件为死亡，vadadustat治疗组死亡病例少于darbepoetin治疗组。药物从第4周开始滴定，目前正在分析数据，不清楚剂量调整频率，但两种药物都能成功达到目标范围。转换研究规模远大于校正/转换研究，应更关注转换研究的结果 [78][79][81] 问题15：幻灯片9的Kaplan - Meier曲线中，darbepoetin事件在约168周时有突然增加，如何解释？ - 这是Kaplan - Meier曲线的特点，研究后期有风险发生MACE事件的患者数量减少，一个事件可能对曲线外观产生重大影响，建议关注曲线的开头和中间部分 [82][83] 问题16：将vadadustat推向透析市场时，与Epo和darbepoetin相比，如何进行差异化竞争？ - 数据支持vadadustat在透析市场的商业机会。医生关注Epo水平差异、血红蛋白波动和逐渐升高情况，这些与安全性相关，方便的口服给药对非透析患者和家庭透析患者很重要，vadadustat在透析和非透析市场与darbepoetin等ESA相比具有优势 [85][86] 问题17：roxadustat的数据验证了该类药物，这如何改变公司对PRO2TECT试验在透析前CKD方面的看法？使用Aranesp作为对照臂如何影响试验结果？与使用安慰剂的vadadustat试验相比有何不同？透析依赖CKD中与Vifor和Fresenius销售协议的版税和收入分成大致如何建模？研究中除无Hy's定律情况外，是否有其他肝脏信号或肝功能测试升高情况？ - 公司认为PRO2TECT的设计是为了实现监管、临床和商业成功，监管机构要求在非透析试验中使用活性对照药物，公司希望整个项目设计一致。与Vifor的利润分成未披露，公司保留大部分利润，再与Otsuka分配。研究中无Hy's定律情况，肝毒性是特别关注的不良事件，治疗组间无差异，分析显示vadadustat未导致肝功能指标升高，肝脏安全性良好 [90][91][93] 问题18：在透析前CKD环境中，预计Aranesp对照臂在MACE方面与安慰剂相比表现如何？MACE风险比低于1是否能带来商业优势？ - 距离公布PRO2TECT数据还有几个月，公司期待看到数据。INNO2VATE和PRO2TECT设计相似很重要，希望能有好结果 [94][95]

产品供应协议 - 奥鲁昔（Auryxia）原料药由Siegfried Evionnaz SA（两个工厂）和BioVectra Inc.（一个工厂）供应，药品由Patheon Manufacturing Services LLC（Thermo Fisher）（三个工厂）供应，协议有最低采购要求[91] 合作许可协议 - 2016年12月18日，公司与大冢制药（Otsuka）就vadadustat在美国的开发和商业化达成合作许可协议，大冢支付1.25亿美元预付款，预计提供2.668亿美元以上额外资金，公司可获最高1.9亿美元开发和监管里程碑付款及最高5.75亿美元商业里程碑付款[97][98] - 2019年第二季度，公司要求大冢将全球开发成本资助比例从52.5%提高到80%，额外资金可抵扣未来付款，但每年抵扣不超50% [98] - 2017年4月25日，公司与大冢就vadadustat在部分美国以外地区达成合作许可协议，预计大冢支付至少2.872亿美元，公司可获最高1.32亿美元开发和监管里程碑付款及最高5.25亿美元商业里程碑付款，大冢支付10% - 30%分级特许权使用费[101][103] - 2015年12月11日，公司与三菱田边制药（MTPC）就vadadustat在日本和部分亚洲国家达成合作协议，MTPC最高支付2.45亿美元，支付最高20%分级特许权使用费，报销约2050万美元日本2期研究开发成本[104][106] - 2017年9月，公司同意为MTPC提供使用全球3期vadadustat项目数据在日本获得监管批准的选择权，若行使，MTPC最高支付2500万美元[107] - 2017年5月12日，公司与维福制药（Vifor Pharma）达成许可协议，维福支付2500万美元里程碑付款后，协议生效，公司与维福按利润分成[108] - 2017年2月9日，公司与杨森制药（Janssen）达成研究许可协议，支付100万美元现金和价值约340万美元认股权证，杨森最高获1650万美元开发里程碑付款和2.15亿美元商业里程碑付款及低至中个位数分级特许权使用费[110][112] - 2019年4月17日，公司与Panion & BF Biotech, Inc.达成第二次修订和重述许可协议，Panion可获公司许可地区销售的中个位数百分比特许权使用费，公司可获Panion许可地区净销售的中个位数百分比特许权使用费[115] - 2007年9月公司与JT和鸟居制药签订分许可协议，2009年6月8日修订，2013年6月再次修订[119] 特许权使用费收入 - 2019年，Panion因奥鲁昔在美国的销售以及JT和鸟居（Torii）在日本的Riona净销售获得1.02亿美元特许权使用费[117] - 2014年1月JT和鸟居制药获柠檬酸铁制造和营销批准，5月产品在日本上市，公司可获分层两位数百分比特许权使用费，最高可达15%左右，特定年度净销售里程碑可达5500万美元，2019年12月31日止十二个月记录特许权使用费收入590万美元[120] 专利情况 - 瓦达度司他在美国有11项已授权专利，全球多地有已授权或待决专利，预期到期日在2027 - 2034年加上国家法律允许的延期或调整[125] - 瓦达度司他制造工艺等方面专利和专利申请预期到期日在2032 - 2040年，不包括可能的专利期限延长或调整[126] - 奥瑞希奥在美国有15项列入橙皮书的已授权专利，预期到期日在2020 - 2030年加上可能的专利期限延长[128] - 公司向日本合作伙伴分许可的日本专利和待决专利申请预期到期日在2022 - 2027年[129] - 公司收到关于奥瑞希奥仿制药申请的IV段认证通知信，已提起专利侵权诉讼并与一家仿制药申请者达成和解许可协议，还有一项关于奥瑞希奥欧洲专利异议程序的上诉正在进行[130] - 公司为美国专利号8,299,298、8,093,423等5项涵盖Auryxia的专利申请了专利期限延长，若获批可使用其中一项的延长期限，但无法确保能获得[144] - 公司已为美国专利号5,753,706申请并获得临时专利期限延长，该专利当前到期日为2021年2月3日，临时专利期限每次延长1年，最多可续期4次，每次获批后，批准后的专利延长期限减少1年[145] - 2014年10月，日本专利局批准了公司 sublicense人JT为日本专利号4964585和4173553申请的专利期限延长，这两项专利将分别于2025年11月和2022年11月到期[146] 市场竞争情况 - vadadustat若获批上市，将面临来自Amgen、Johnson & Johnson等公司的竞争，还有FibroGen、GlaxoSmithKline plc等公司的HIF - PHI产品候选药物也可能构成竞争，FibroGen的roxadustat已在日本和中国部分地区上市，FDA对其NDA的PDUFA日期为2020年12月20日，预计Astellas将在2020年第二季度在欧盟提交MAA申请[149] - 注射用ESA的生物仿制药将对vadadustat构成额外竞争，欧洲已有多款注射用ESA生物仿制药，美国辉瑞的Retacrit®于2018年5月获FDA批准，11月由Vifor Pharma推出[150] - Auryxia在美国高磷血症适应症方面与Renagel®、Renvela®等多种磷酸盐结合剂竞争，且部分产品已有仿制药，还有其他磷酸盐结合剂处于不同开发阶段[151] - Auryxia在美国缺铁性贫血适应症方面与非处方口服铁剂、其他处方口服铁剂和静脉注射铁剂竞争，还有Shield Therapeutics的ferric maltol等新疗法也可能影响其市场[153][154] 美国新药上市申请流程及规定 - 在美国申请新药上市需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等一系列步骤，FDA对IND有30天等待期，期间或之后可能实施临床搁置[157][160] - 临床研究开始后，FDA可能对试验实施临床搁置或部分临床搁置，且需在30天内提供书面解释，调查恢复需获FDA通知[161] - 公司若进行国外临床试验，在IND下需满足所有FDA IND要求（除非豁免），不在IND下需确保试验符合FDA监管要求以支持IND或上市申请[162] - 2020财年提交需临床数据的新药申请（NDA）的申请用户费用为2942965美元，获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为325424美元[175] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，并在第74天告知公司申请是否完整可进行实质性审查[176] - 大多数NDA申请自提交之日起十个月内完成审查，“优先审查”产品的申请在六个月内完成审查，突破性疗法若有临床数据支持也可在六个月内审查[176] - 审查过程中FDA可延长三个月以考虑公司提供的新信息或澄清内容[176] - 2003年《儿科研究公平法案》（PREA）要求NDA包含评估药物在儿科亚人群中安全性和有效性的数据，2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》（FDASIA）要求公司提交儿科研究计划[174] - FDA与药物赞助商针对严重或危及生命疾病的会议不迟于1期结束会议，或在收到研究计划后90天内进行[174] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的审查时间从十个月缩短至六个月，新化学实体（NCEs）的审查时钟在NDA提交后开始，分别为十二个月和八个月[184] - 优先审查凭证（PRV）可将营销申请的审查时间从正式受理文件后的十个月缩短至六个月[186] - FDA对NDA评估后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出提交材料的缺陷，公司重新提交后FDA承诺在两到六个月内审查[187] - 2016年12月13日《21世纪治愈法案》要求治疗严重疾病的研究药物赞助商公开评估和回应个别患者扩大使用请求的政策[168] - 新药获批后，FDA可能限制其适用疾病、剂量和使用说明，还会要求进行上市后研究和监测计划[188][189] - 获批药品的多数变更需FDA事先审查和批准，且有持续的年度用户费用和补充申请费用[190] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，变更生产工艺通常需FDA事先批准[191] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准，企业面临多种后果[193] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》建立仿制药简化审批制度，获批需证明与参比药物活性成分等相同且生物等效[196][198] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，NDA含新临床研究报告的有3年独占期[199][200] - 特定仿制药FDA需在8个月内完成审评，还可加快“竞争仿制药疗法”审评[201] - ANDA申请人需对参比药物的专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼，导致30个月审批延迟[202][205] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，产品现有监管独占期可延长6个月[206] - 新药专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》最多延长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[207] 欧盟药品法规 - 新临床试验法规预计2020年在欧盟适用，临床试验指令在新法规适用后3年内仍适用于特定申请[210] - 欧盟集中程序评估营销授权申请最长210天，特殊情况加速评估150天[215] - 分散程序中，参考成员国收到有效申请后210天内准备评估报告，相关成员国90天内决定是否批准[217] - 营销授权原则上有效期5年，续期后无限期，除非有正当理由再续5年[221] - 创新药品获欧盟全面营销授权后有8年数据独占期和10年市场独占期，特定情况市场独占期最长延至11年[222][223] - 药品获全欧盟营销授权且纳入儿科研究结果，可延长补充保护证书6个月[220][224] 外部环境影响 - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日（可延长2年），未达成贸易协议或致市场和经济动荡[225] - GDPR于2018年5月25日生效，违规罚款最高2000万欧元或全球年收入4%，取高值[227] 产品销售相关因素 - 产品获批后销售依赖第三方支付方覆盖范围和报销水平，支付方会审查产品价格、医疗必要性和成本效益[229] - 公司为产品获批销售需进行昂贵药物经济学研究，但产品仍可能不被认为有医疗必要性或成本效益[230] - 政府实施成本控制计划，如价格控制、报销限制等，可能限制公司产品销售收入[231] - 2018年5月11日美国政府发布降低药品价格计划，涉及多方面措施[232] - 2019年12月23日美国政府发布拟议规则制定，若最终确定，允许州或非联邦政府实体提交药品进口计划提案[232] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，许多国家增加药品折扣，新药品进入面临高壁垒[235] 美国医疗政策影响 - 2010年3月美国国会颁布ACA，对公司潜在药品候选产品有多项重要规定，如年度费用、扩大医疗补助资格等[242] - 2011年预算控制法案导致自2013财年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付总额减少2%，直至2029年[244] - 2017年减税与就业法案废除“个人强制保险”条款，预计到2027年将减少1300万美国人参保[245] - 2018年两党预算法案自2019年1月1日起，将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[245] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[247] - 2017年1月以来，总统签署两项行政命令，旨在延迟ACA某些条款的实施或规避ACA对医疗保险的部分要求[247] - 2017年10月25日，加利福尼亚州一名联邦法官驳回了几位州检察长阻止政府终止ACA成本分摊补贴的请求[247] - 2018年12月14日，得克萨斯州北区的美国地方法院法官裁定ACA的个人强制保险部分违宪[246] - 2019年12月18日，第五巡回上诉法院维持了下级法院关于ACA个人强制保险部分违宪的裁决[246] 公司基本信息 - 截至2019年12月31日，公司有360名员工，其中358名为全职员工[253] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥市第一街245号，电话号码为(617) 871 - 2098，网站地址为www.akebia.com [254] 公司财务数据 - 截至2019年和2018年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为1.477亿美元和3.216亿美元[667] 公司合规情况 - 公司国际业务受FCPA、英国《2010年反贿赂法》等国内外法律约束，违规可能面临巨额罚款和刑事制裁[248][250] - 公司还需遵守众多与安全工作条件、制造实践等相关的联邦、州和地方法律，可能产生重大合规成本[252]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度总营收6960万美元，2018年第四季度为5990万美元；2019年全年总营收3.35亿美元，2018年全年为2.077亿美元 [19] - 2019年第四季度合作收入4060万美元，2018年第四季度为5300万美元；2019年全年合作收入2.239亿美元，2018年全年为2.009亿美元 [20] - 2019年第四季度Auryxia净产品收入2890万美元，2018年18天为680万美元；2019年全年Auryxia净产品收入1.111亿美元，2018年18天为680万美元，若加上Keryx合并前未经审计的销售额，2018年全年Auryxia净产品收入约为9600万美元 [21] - 2019年第四季度Auryxia的销售成本3810万美元，全年为1.453亿美元，其中包含与Keryx合并产生的非现金费用 [22] - 2019年第四季度研发费用8040万美元，2018年第四季度为8710万美元；2019年全年研发费用3.23亿美元，2018年全年为2.91亿美元 [23] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用4490万美元，2018年第四季度为5510万美元；2019年全年为1.495亿美元，2018年全年为8710万美元 [24] - 2019年第四季度净亏损9450万美元，2018年第四季度为6010万美元；2019年全年净亏损2.797亿美元，2018年全年为1.436亿美元 [24] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和可供出售证券为1.477亿美元，公司通过节约开支和其他举措将现金储备延长至2021年 [26] - 公司出售1070万股普通股，加权平均价格为每股7.04美元，净收益7350万美元，其中2019年第四季度收到1680万美元，本季度收到5670万美元，预计本季度提交新的ATM申请，年末流通股约为1.217亿股 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作和许可收入是重要收入来源，主要与Otsuka的协议有关，2019年第二季度起Otsuka开始承担80%的vadadustat 3期开发成本 [20] - Auryxia产品销售在2019年有显著增长，全年净产品收入从2018年18天的680万美元增长至1.111亿美元 [21] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最高优先级是成功执行vadadustat的全球3期项目，预计在2020年第二季度公布INNO2VATE的顶线数据，年中公布PRO2TECT的顶线数据 [9][10] - 公司与透析合作伙伴Vifor Pharma达成协议，可能获得优先审评券以加快vadadustat在美国的新药申请审评 [16] - 若vadadustat获批，公司将与Otsuka共同承担上市成本和责任，并与Vifor Pharma达成分销协议，覆盖美国多达60%的透析患者 [16] - 公司认为vadadustat若获批，有望成为美国和欧盟市场该类别的首个药物，其数据将为医生、患者和支付方提供重要信息，与竞争对手形成差异化 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司在vadadustat全球3期项目上取得进展，包括完成患者招募、合作伙伴在日本提交新药申请等，为2020年奠定了良好基础 [7] - 2020年有望成为同样甚至更令人兴奋的一年，公司对vadadustat的临床开发项目充满信心，预计数据将清晰显示疗效和安全性 [11] - 考虑到CMS的非覆盖决定对Auryxia业务的影响，公司暂不提供Auryxia的收入指引，但对其长期增长前景保持乐观 [26] 其他重要信息 - 若vadadustat在日本获批，公司预计今年将从Mitsubishi Tanabe获得1500万美元的监管里程碑付款 [25] - 随着INNO2VATE和PRO2TECT数据公布，相关研发费用和收入预计将减少 [25] - 根据与战略合作伙伴的合作协议，若vadadustat在美国和欧洲获批，公司有机会从Otsuka获得开发和监管里程碑付款 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于优先审评券，公司对监管文件的信心来源，与竞争对手决策对比的看法 - 公司对从3期项目获得清晰数据有信心，认为这有助于监管机构高效分析解读，因此对使用优先审评券加速审评有信心 [30] 问题2: 公司在clinicaltrials.gov上发布的健康志愿者1期试验的原因，是否为申报的关键因素或营销研究 - 公司决定增加与磷酸盐结合剂的药物相互作用研究，此前也做过类似研究，该研究不会影响申报，不是关键因素 [32] 问题3: vadadustat在CMC方面的生产情况，是否有扩大规模或稳定性要求，以及在中国或亚洲的生产情况 - 公司预计申报时将有多个活性成分和药品制造商，注册所需工作已完成，日本的验证工作也在审查中，中国的生产验证工作正在进行，预计不会影响审评或批准时间，同时会持续关注新冠疫情的影响 [35] 问题4: 能否缩小INNO2VATE在第二季度公布顶线数据的时间范围 - 公司维持第二季度的指引，INNO2VATE主要关注重大不良心血管事件（MACE）的累积，公司有信心达到目标数量，后续主要是数据清理、锁定数据库和分析等工作，时间可能不同，所以维持第二季度的预期 [38] 问题5: 新冠疫情是否会影响顶线数据公布时间 - 目前预计新冠疫情不会对数据公布产生重大影响，但会持续关注情况变化，确保以患者利益为重点 [41] 问题6: 从顶线数据角度，vadadustat在非透析环境中是否有延缓疾病进展的潜在益处，还是仅关注非劣效性结果 - 顶线数据将包括每个研究的主要疗效终点和MACE事件的综合安全读数，以及总体安全性，疾病进展等内容将留待未来科学会议和出版物公布 [44] 问题7: 新的CMS过渡性药物附加支付调整规则如何改善市场准入 - 该规则适用于为透析人群引入的新药，vadadustat将包括在内，允许透析机构在两年内以平均销售价格（ASP）为基础支付药物费用，有助于推动vadadustat在透析中心的使用和采用，结合与Vifor的合作关系，有望加速vadadustat的上市收入 [46][47] 问题8: 对于两个3期试验，根据研究中的患者数量，每个治疗组需要发生多少事件才能达到非劣效性，在MACE方面是否考虑优越性 - 公司未披露目标事件数量，研究期望看到两种治疗之间的非劣效性，重点是将促红细胞生成素（EPO）维持在生理范围内，vadadustat在增加血红蛋白方面具有缓慢稳定的特点，能减少血红蛋白波动和异常，从商业角度看具有优势，不期望在MACE方面达到优越性 [53][54] 问题9: Otsuka支付80%的研发费用并记录为合作收入，这将如何影响未来的利润分配 - 随着研发费用下降，合作收入占比将下降，公司会持续评估数据公布和获批后的成本，Otsuka支付的费用差异将通过里程碑和特许权使用费收回，但每年收回不超过支付的50% [57][58] 问题10: 除了日本获批的1500万美元里程碑付款，今年年底前是否还有其他外部里程碑或付款 - 通过与Otsuka在美欧的合作，获批时有开发和监管里程碑付款，金额取决于数据时间和质量；若vadadustat通过Vifor的安排进入医保捆绑，还有2500万美元的里程碑付款 [60] 问题11: 里程碑付款与数据质量的关系，以及不同里程碑的差异程度 - 不同的标签和竞争地位等标准会导致不同的里程碑付款，具体差异程度尚未披露，需等待数据公布 [63][64] 问题12: INNO2VATE的顶线数据如何为PRO2TECT的结果提供参考 - 每个数据点都能为后续数据提供信息，INNO2VATE的积极结果将为PRO2TECT提供参考，但两个研究的患者群体不同，仍存在风险 [66][67] 问题13: 若数据积极，在美国和欧盟提交新药申请（NDA）需要多长时间，以及目前的流通股数量 - 公司将尽快提交申请，期望尽可能同时提交美国和欧盟的NDA，目前流通股数量为1.297亿股 [72][74] 问题14: 如何进行优越性分析，非劣效性的定义是什么 - 优越性分析与非劣效性分析相同，若95%置信区间下限不超过1则为优越，但研究预期是达到非劣效性，不认为这是分层分析 [77] 问题15: vadadustat血红蛋白水平的治疗方案，以及是否有可能在血红蛋白方面达到优越性 - 医生在研究中对vadadustat和Aranesp的治疗目标范围相同，在美国维持血红蛋白在10% - 11%，美国以外维持在10% - 12%，不期望在血红蛋白方面达到优越性，vadadustat的优势在于缓慢稳定增加血红蛋白，减少波动和异常，预计在血红蛋白方面达到非劣效性即可 [79][80]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为122,886千美元和104,644千美元[12] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为795,220千美元和996,540千美元[12] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为327,658千美元和360,612千美元[12] - 2019年第三季度和2018年同期，公司总营收分别为91,977千美元和53,169千美元[15] - 2019年前三季度和2018年同期，公司总营收分别为265,446千美元和147,892千美元[15] - 2019年第三季度和2018年同期，公司运营亏损分别为55,905千美元和27,843千美元[15] - 2019年前三季度和2018年同期，公司运营亏损分别为191,397千美元和88,003千美元[15] - 2019年第三季度和2018年同期，公司净亏损分别为54,585千美元和26,047千美元[15] - 2019年前三季度和2018年同期，公司净亏损分别为185,176千美元和83,534千美元[15] - 2019年第三季度和2018年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损均为0.46美元；2019年前三季度和2018年同期分别为1.57美元和1.54美元[15] - 2018年12月31日至2019年9月30日，普通股数量从116,887,518增至118,863,735[17] - 2019年9月30日九个月净亏损185,176千美元，2018年同期为83,534千美元[18] - 2019年9月30日九个月折旧和摊销为1,659千美元，2018年同期为638千美元[18] - 2019年9月30日九个月无形资产摊销为27,301千美元，2018年同期无此项[18] - 2019年9月30日九个月投资溢价/折价摊销为 - 795千美元，2018年同期为 - 698千美元[18] - 2019年9月30日九个月非现金利息费用为508千美元，2018年同期无此项[18] - 2019年9月30日九个月经营活动使用的净现金为165,306千美元，2018年同期为23,795千美元[18] - 2019年9月30日九个月投资活动提供的净现金为188,896千美元，2018年同期为19,877千美元[18] - 2019年9月30日九个月融资活动使用的净现金为5,448千美元，2018年同期提供96,477千美元[18] - 2019年9月30日和2018年9月30日，现金及现金等价物分别为122,886千美元和162,430千美元，现金流量表中现金、现金等价物和受限现金总额分别为125,241千美元和163,996千美元[43] - 2019年9月30日和2018年12月31日，计算机设备和软件分别为1,010千美元和1,593千美元，家具和固定装置分别为2,086千美元和1,170千美元，设备分别为2,451千美元和1,780千美元，租赁改良分别为10,869千美元和5,324千美元[48] - 2019年9月30日和2018年12月31日，资本租赁下的办公设备分别为16,416千美元和9,981千美元，累计折旧分别为3,617千美元和1,958千美元，净财产和设备分别为12,799千美元和8,023千美元[49] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，折旧费用分别约为0.6百万美元和0.2百万美元；九个月分别约为1.7百万美元和0.6百万美元[49] - 2019年前九个月，其他流动资产新增10000千美元，扣除10000千美元；应收账款期初1587千美元，新增134268千美元，扣除131651千美元，期末4204千美元；递延收入期初112689千美元，新增131444千美元，扣除168104千美元，期末76029千美元；应付账款期初13492千美元，扣除13492千美元[88] - 2018年前九个月，其他流动资产新增531千美元，扣除531千美元；应收账款期初34186千美元，新增120283千美元，扣除153938千美元，期末531千美元；递延收入期初179624千美元，新增119442千美元，扣除147543千美元，期末151523千美元；应付账款新增4427千美元，扣除1040千美元，期末3387千美元[88] - 2019年第三季度和前九个月，因合同资产和负债余额变化确认的收入中，期初递延收入包含金额分别为27095千美元和60441千美元；2018年对应数据分别为53144千美元和110974千美元；2019年前九个月和2018年前九个月，前期履行的履约义务确认收入分别为1254千美元和6813千美元[89] - 2019年9月30日，可供出售证券的估计公允价值为2272.7万美元，现金、现金等价物和可供出售证券总计1.45613亿美元[177] - 2018年12月31日，有51项证券处于未实现亏损状态，未实现总损失为26.2万美元[179] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为1.45613亿美元和3.2164亿美元[181] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司存货分别为2.00895亿美元和2.35184亿美元，2019年前三季度存货减记分别为290万美元和600万美元[184][187] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司无形资产分别为3.00312亿美元和3.28153亿美元，2019年前三季度奥瑞希产品权利摊销费用分别为910万美元和2730万美元[188] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司商誉均为5510万美元[191] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司应计费用分别为1.26644亿美元和1.50917亿美元[192] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，信贷额度下未偿还金额分别为0美元和1500万美元，2019年9月30日可用借款基数约为2940万美元[202] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，公司分别确认与信贷额度相关的利息费用约3.7万美元和40万美元[204] - 截至2019年9月30日，公司授权股本包括1.75亿股普通股（面值每股0.00001美元），其中已发行和流通股分别为1.18863735亿股和1.16887518亿股；2500万股未指定优先股（面值每股0.00001美元），已发行和流通股均为0股[206] - 2019年4月，公司回购并注销55,324股普通股[207] - 2019年，公司授权根据激励奖励计划向新员工授予最多315万股购买公司普通股的期权，截至9月30日的九个月内已授予122.89万股，其中120.81万股仍未行使[209] - 截至2019年9月30日的九个月内，公司根据2014年计划向员工授予202.8625万股购买Akebia股票的期权、443.0945万股Akebia受限股票单位，向董事授予18.09万股购买Akebia股票的期权和12.33万股Akebia受限股票单位[210] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司商业产品Auryxia®在美国获批两个适应症，vadadustat处于3期开发阶段[20] - 公司主要从Auryxia销售以及与MTPC和大冢的合作中获得收入，按ASC 606准则确认收入[53] - 公司在美国主要将Auryxia销售给批发分销商和专业药房供应商，在客户获得产品控制权时确认收入[55][56] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括对可变对价的估计并建立储备，储备基于相关销售的应得或应索赔金额[57] - 公司一般为客户提供折扣，包括合同中明确规定的激励费用，作为收入的减少项记录[59] - 公司一般给予客户有限的退货权，估计产品销售可能的退货金额并作为收入的减少项记录[60] - 公司签订对外许可和合作协议，条款通常包括支付一笔或多笔不可退还的预付许可费、开发、监管和商业里程碑付款等[65] - 2019年第三季度和前九个月，公司因与大冢制药美国合作协议产生的成本分别约为0.5百万美元和0.2百万美元，其中可报销金额分别约为0.2百万美元和0.1百万美元；大冢制药同期产生的成本分别约为0.3百万美元和0.5百万美元，公司需报销金额分别约为0.2百万美元和0.1百万美元[72] - 2019年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为30.0百万美元和82.2百万美元[84] - 截至2019年9月30日的九个月，产品收入津贴和储备类别中，当前规定相关金额为80,876千美元，调整相关金额为1,520千美元，当期销售信贷/付款金额为 - 25,195千美元，前期销售信贷/付款金额为 - 50,083千美元，期末余额为30,855千美元[85] - 2019年第三季度和前九个月，公司从MTPC协议获得的收入分别为0和10,000千美元，2018年对应为0和9,281千美元[86] - 2019年第三季度和前九个月，公司从大冢制药美国协议获得的收入分别为39,718千美元和103,461千美元，2018年对应为29,030千美元和75,086千美元[86] - 2019年第三季度和前九个月，公司从大冢制药国际协议获得的收入分别为20,220千美元和64,643千美元，2018年对应为24,114千美元和63,176千美元[86] - 2019年第三季度和前九个月，公司从JT和鸟居获得的收入分别为1,549千美元和4,266千美元，2018年为0[86] - 2019年第三季度和前九个月，公司从MTPC稳定性研究获得的收入分别为486千美元和872千美元，2018年对应为25千美元和349千美元[86] - 截至2019年9月30日，大冢制药美国协议的递延收入短期为18,873千美元，长期为28,576千美元，总计47,449千美元[86] - 截至2019年9月30日，大冢制药国际协议的递延收入短期为13,269千美元，长期为10,632千美元，总计23,901千美元[86] - 2019年7月，MTPC提交JNDA触发向公司支付1000万美元监管里程碑付款[91] - MTPC需向公司支付总计约2.25亿美元里程碑付款，包括最高4000万美元监管里程碑付款、最高1.75亿美元商业里程碑付款，公司已收到1000万美元开发里程碑付款和1000万美元监管里程碑付款，若vadadustat商业化，公司有权获得最高20%分层两位数特许权使用费[94] - 2017年9月，公司向MTPC提供访问全球3期vadadustat项目数据的选择权，MTPC最高需支付2500万美元[95] - 截至2019年9月30日，交易价格包括2000万美元预付款、2050万美元2期研究费用、临床供应成本、1000万美元开发里程碑付款（600万美元和400万美元）、1000万美元JNDA提交监管里程碑付款[101] - 2019年前九个月，公司确认JNDA提交的1000万美元监管里程碑为收入，2018年前九个月确认约930万美元收入，2019年和2018年第三季度无相关收入确认[101] - 2016年12月18日，公司与大冢制药签订美国合作与许可协议，共同开发和商业化vadadustat，公司负责领导开发，双方共同商业化[102] - 根据大冢美国协议，公司授予大冢共同排他、不可转授许可，用于开展医疗事务、非促销和商业化活动[103] - 2016年12月公司收到大冢制药1.25亿美元的前期不可退还、不可抵减现金付款[107] - 2017年3月公司收到约3380万美元付款，为大冢制药对公司截至2016年12月31日实施全球开发计划成本份额的报销[107] - 公司估计大冢制药对2016年12月31日后全球开发计划成本的资助总计2.323亿美元或更多，包括1.686亿美元基础资助和6370万美元额外资助[107] - 2019年第二季度因成本超阈值，公司要求大冢制药将全球开发成本资助比例从52.5%提高到80%[107] - 公司最多可获得1.25亿美元开发里程碑付款、6500万美元监管里程碑付款和5.75亿美元商业里程碑付款[108] - 截至2019年9月30日，交易价格总计3.911亿美元，包括前期付款、成本分摊付款、基础成本分摊付款估计和额外资助估计[121] - 2019年和2018年第三季度公司分别确认约3970万美元和2900万美元收入，前九个月分别确认1.035亿美元和7