产品供应信息 - 奥鲁昔（Auryxia）原料药由Siegfried Evionnaz SA（两个获批场地）和BioVectra Inc.（一个获批场地）供应，成品药由Patheon Manufacturing Services LLC（Thermo Fisher）（三个获批场地）供应[92] 合作协议信息 - 公司与大冢制药（Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.）就vadadustat在美国的开发和商业化达成合作，大冢支付1.25亿美元预付款，预计提供3.939亿美元以上额外资金，公司有资格获得最高6500万美元监管里程碑款项和最高5.75亿美元商业里程碑款项[95][96] - 因2019年第二季度全球开发计划活动成本超阈值，公司要求大冢将其承担的全球开发成本比例从52.5%提高到80%[96] - 公司与大冢就vadadustat在国际的开发和商业化达成合作，预计大冢支付至少3.177亿美元，公司有资格获得最高1700万美元监管里程碑款项和最高5.25亿美元商业里程碑款项，大冢将支付10% - 30%的分级特许权使用费[100][102] - 公司与三菱田边制药（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）就vadadustat在日本和其他亚洲国家的开发和商业化达成合作，三菱田边将支付最高约2.25亿美元，支付13% - 20%的分级特许权使用费，并报销约2050万美元日本2期研究开发成本[104][106] - 公司与费森尤斯制药（Vifor Pharma）达成第二份修订协议，授予其独家许可，公司获得约66%的利润，费森尤斯支付2500万美元预付款并进行2000万美元股权投资，还将为营运资金提供4000万美元[108][109][110][112] - 公司与Janssen的协议中，支付100万美元现金预付款并发行购买509,611股普通股的认股权证，Janssen最高可获1650万美元开发里程碑付款和2.15亿美元商业里程碑付款及低至中个位数百分比净销售分层特许权使用费[115] - 公司与Cyclerion的协议中，支付300万美元现金预付款，Cyclerion最高可获2.22亿美元开发和监管里程碑付款及中个位数至中两位数百分比净销售分层特许权使用费[120] - 公司与Panion的协议中，双方按中个位数百分比收取对方许可区域内柠檬酸铁销售特许权使用费[123] - 公司与Janssen的研究期限已到期，可指定化合物开发商业化，费用自担[114] - 公司与Cyclerion于2021年6月4日达成协议，获praliciguat独家全球许可[119] 产品获批与上市信息 - 2020年6月，vadadustat在日本获批用于治疗慢性肾病引起的贫血，8月在日本商业上市[105] - 2021年3月，公司向FDA提交vadadustat的新药申请（NDA）[95] - 2021年10月，大冢向欧洲药品管理局（EMA）提交vadadustat的上市许可申请（MAA）[100] 特许权使用费收入信息 - 2021年，Panion因Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售获得1180万美元特许权使用费[126] - 2021年12月31日止十二个月，公司因日本Riona净销售获得580万美元特许权使用许可收入，还可能因达到特定年度净销售里程碑额外获得5500万美元[128] 专利相关信息 - 公司持有12项美国已发行的vadadustat相关专利，预计2027 - 2034年到期，另有相关专利和专利申请预计2032 - 2042年到期[133][134] - Keryx的Auryxia专利权利包括15项美国已发行专利，预计2022 - 2030年到期[137] - 公司向JT和Torii独家分许可的日本专利权利，相关专利和待决专利申请预计2022 - 2027年到期[138] - 新药化学实体（NCE）获批后可获5年营销独占期，期间FDA不接受仿制药申请；药物某些变更可获3年独占期，期间FDA不批准含此类变更的仿制药申请[148] - 若提交Paragraph IV认证，可在NCE独占期到期前1年提交仿制药申请；若橙皮书无专利列表，则独占期到期前不能提交仿制药申请[149] - 相关药物专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，延长期计算为药物测试阶段的一半和审查阶段的全部，总专利期限延长后自批准日起不超过14年[150] - 公司已为覆盖Auryxia的5项美国专利申请专利期限延长，但不能保证获批[151] - 专利所有者可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后，批准后的专利延长时间减少1年；公司曾为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长至2022年2月3日[152] - 2014年10月，日本专利局批准公司 sublicense人JT为日本专利Nos. 4964585和4173553申请的专利期限延长，这两项专利将分别于2025年11月和2022年11月到期[153] 市场竞争信息 - vadadustat若获批，竞争药物包括Epogen®、Aranesp®等；还有其他HIF - PH抑制剂产品候选药物处于不同开发阶段，可能与之竞争[158][159] - 注射用促红细胞生成素（ESA）的专利在欧盟于2004年到期，在美国于2012 - 2016年到期；美国FDA于2018年5月批准辉瑞的注射用ESA生物类似药Retacrit®，并于11月上市[163] - Auryxia在美国高磷血症市场与Renagel®、Renvela®等多种磷酸盐结合剂竞争，且多数已出现仿制药[165] - Auryxia在美国缺铁性贫血（IDA）市场与多种非处方口服铁剂、处方口服铁剂和静脉铁剂竞争；2021年7月，Accrufer®在美国上市治疗IDA[167] - 公司与仿制药申请者达成和解协议，2025年3月起（待FDA批准）或特定情况下提前，允许其在美国销售Auryxia仿制药[168] 监管政策信息 - 美国和其他国家及地区政府对药品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[169] - 在美国申请新药上市需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，经IRB批准等一系列流程[171] - 提交IND后，FDA需30天审核，期间可提出担忧或问题，要求修改方案或实施临床搁置[174] - 临床研究结果需在公共注册平台披露，结果披露可延迟最多两年，违规可能面临每天最高10000美元的民事罚款[178][179] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司若有针对治疗严重疾病或病症的产品候选药物的扩大使用政策，需公开该政策[181] - 2018年《尝试权法案》为特定患者提供获取完成一期临床试验且正在接受FDA审批的研究性新药的联邦框架[182] - 人体临床试验通常分四个阶段，可能重叠或组合，FDA常要求多个三期试验支持产品候选药物的上市批准[185] - 需至少每年向FDA提交临床试验进展报告，发生严重不良事件时需更频繁提交，FDA等可随时暂停或终止临床试验[186] - 2020年3月18日FDA发布疫情期间临床试验指导意见，并定期更新，为受影响的赞助商提供考虑事项[187] - 赞助商需在2期临床试验结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），并与FDA达成最终计划[188] - 对于治疗严重或危及生命疾病的研究性产品，FDA应申请人要求会讨论初始儿科研究计划或延期/豁免儿科评估，且在开发过程早期与赞助商讨论，针对严重或危及生命疾病在1期临床试验结束会议前或收到研究计划后90天内与赞助商开会[189] - FDA可自行或应申请人要求批准延期提交部分或全部儿科数据至成人用药批准后，或给予全部或部分豁免，孤儿药通常不受儿科数据要求限制，但FDA近期采取措施限制对该法定豁免的滥用[190] - 2022财年提交和审查新药申请的费用约为310万美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品需支付超36.9万美元的年度计划费用[191] - 美国食品药品监督管理局（FDA）在收到申请60天内进行初步审查并告知赞助商是否可进行实质性审查，多数申请需在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品需在6个月内完成审查，突破性疗法若有临床数据支持也可在6个月内审查，审查过程可延长3个月[192] - 优先审查凭证（PRV）可将营销申请的审查时间从正式受理后的10个月缩短至6个月，公司的vadadustat新药申请未包含PRV[201] - 若FDA认为申请不符合标准，会发出拒绝受理决定，申请人需补充信息重新提交，重新提交的申请也需审查[192] - FDA批准新药申请前通常会检查生产设施和临床研究站点，确保符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）和良好临床实践（GCP）要求[193][194] - FDA审查申请后会发出完整回复信（CRL）或批准信，发出CRL时申请人有1年时间回应缺陷，FDA可酌情给予6个月延期，FDA承诺根据信息类型在2或6个月内审查重新提交的申请[203][204] - 获批产品可能有使用限制，需在标签中包含禁忌、警告或预防措施，可能需进行上市后研究和监测计划，获批后产品的多数变更需FDA审查和批准[205][208][209] - 公司若被发现推广药品未批准用途，可能面临民事和刑事罚款等多种处罚[214] - 1984年通过Hatch - Waxman修正案，FDA可批准含相同活性成分且生物等效的仿制药[218] - 含新化学实体（NCE）的新药有5年非专利数据独占期，有此独占期时，仿制药或后续药物申请需5年后提交，若有Paragraph IV认证则4年后可提交[219] - NDA包含新临床研究报告时，药品有3年独占期，通常保护已批准药品的变更[220] - 特定仿制药FDA需在8个月内完成审评，这些药品在橙皮书中获批数量不超3个且无专利或监管独占期，或在药品短缺清单上[221] - 若仿制药或后续药物申请人提供Paragraph IV认证，NDA所有者和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期或侵权案有利裁决前不批准申请[223] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销独占期，附加到现有专利或监管独占期上[224] - 根据Hatch - Waxman法案，新药专利最多可恢复5年专利期限，恢复期限通常为IND生效日到NDA提交日时间的一半加上NDA提交日到最终批准日的时间，且不能使专利剩余期限超过产品批准日后14年[226] - 公司虽不是HIPAA覆盖实体，但若明知获取或进一步披露受保护健康信息（PHI），可能面临刑事等处罚[227] - 2020年1月1日CCPA生效，2023年1月1日CPRA生效，会影响公司业务活动[228] - 新临床试验法规将于2022年1月31日在所有欧盟成员国实施，取代现行临床试验指令[234] - 欧盟集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天，特殊情况下加速评估需在150天内给出意见[240] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效申请后210天内准备评估报告，相关成员国需在90天内决定是否批准[241] - 获得欧盟所有成员国营销授权且纳入研究结果的产品，有6个月补充保护证书延期；孤儿药市场独占期从10年延长至12年[243] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续期[244] - 营销授权原则上有效期为5年，续期后为无限期，特殊情况可再续5年[245] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期，最多可延长至11年[246] - 若产品儿科研究结果纳入产品信息，可选择补充保护证书延长6个月或市场独占期延长1年[247][248] - 英国于2020年1月31日退出欧盟，《贸易与合作协议》于2021年1月1日临时适用，5月1日生效[249] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局负责监管英格兰、苏格兰和威尔士的药品和医疗器械[249] - GDPR违规最高罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[251] - 2020年7月，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，可能增加公司数据合规成本[252] - 英国《2018年数据保护法》已生效，但EEA向英国的数据传输是否合法仍不明确[253] 医保与报销信息 - 公司为获批产品争取医保覆盖和报销，可能需进行昂贵的药物经济学研究[256] - 2025年前，仅口服透析相关药物可豁免纳入ESRD捆绑支付[257] - 2020年1月1日后FDA批准的新透析药物将纳入TDAPA，可额外支付两年[257] - 透析机构有自己的药品目录，产品不在目录上可能影响销售[261] - 违反美国联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等医疗法律会受刑事和/或民事制裁[263][264] - 2010年3月美国国会颁布ACA，对特定品牌处方药和生物制剂制造商或进口商征收年费[267] - ACA要求特定药品、设备等制造商向CMS报告向医生等的付款和价值转移信息[267] - 2011 - 2021年目标赤字削减至少1.2万亿美元，未达成目标触发自动削减，医保支付提供商费用每年最多削减2%，2022年4 - 6月削减1%，之后恢复2% [268] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”条款，2019年生效 [269] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为适用品牌药提供50%的销售点折扣 [270] - 2021年1月1日起实施最惠国价格模式，后于2021年12月29日撤销 [272] - 至少六个州已通过从加拿大进口药品的法律 [273] 公司人员信息 - 截至2021年12月31日，公司有426名全职员工 [281] - 公司高级管理团队中女性约占45% [284] - 公司要求员工在2022年1月1日前完成疫苗接种，有医疗和宗教豁免 [283] - 公司开发IDEA团队以支持打造多元化、包容性的工作场所 [285] 公司患者服务信息 - 公司有患者服务计划Akebia Cares，与多个肾脏患者倡导组织合作 [286] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为1.498亿美元和2.687亿美元[719] 投资相关信息 - 公司投资受美国利率总体水平变化影响，若市场利率上升，投资价值将下降[719] - 投资组合期限短、风险低，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允市值产生重大影响[719] 汇率风险信息 - 2021年公司大部分收入以美元收取，面临日元兑美元汇率波动风险[72

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总营收为4080万美元，2020年第三季度为6000万美元，主要因vadadustat全球3期临床开发项目完成，合作收入减少 [17] - Auryxia净产品收入在2021年第三季度增长7%，达到3680万美元，2020年第三季度为3440万美元，增长源于每片药净收入提高及一次性调整 [17] - 2021年第三季度净亏损5950万美元，2020年第三季度为6000万美元 [19] - 截至第三季度末，公司现金、现金等价物和可供出售证券为2.072亿美元，其中包括2021年第三季度通过售后市场发售计划出售普通股获得的1610万美元净收益 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 - vadadustat方面，公司正推进上市前准备工作，若获批，有望成为治疗成人慢性肾病贫血的新型口服疗法，美国市场潜在规模达20亿美元 [12][14] - Auryxia方面，收入持续增长，公司预计2021年实现年度收入增长，为vadadustat成功上市奠定基础 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有56万透析患者，约90%使用促红细胞生成素治疗贫血 [10] - 日本HIF - PHI在贫血市场的份额持续增长，更多医生表示有意处方HIF - PHIs而非促红细胞生成素 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于vadadustat作为慢性肾病贫血治疗药物的上市准备，同时探索其在其他领域的开发机会，如作为治疗成人急性呼吸窘迫综合征的潜在疗法 [7][10] - 为确保vadadustat获批后快速推广，公司与Vifor Pharma建立分销关系，可覆盖60%的美国透析患者，自身销售团队可覆盖其余40% [15] - 公司与Otsuka合作推进vadadustat在欧洲的营销授权申请，并将在EMA审查过程中提供支持 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度的进展增强了公司对vadadustat获批和上市成功的信心，包括FDA完成中期审查和发布额外全球3期数据 [8] - 公司认为vadadustat有潜力成为美国首个HIF - PHIs产品，市场机会比几个月前预期的更大，全球市场也有显著影响 [9] - 尽管市场面临挑战，如COVID - 19导致患者死亡率上升和医疗服务提供者接触困难，但公司对Auryxia的增长仍有信心，并将继续努力拓展市场 [16][44] 其他重要信息 - vadadustat的PDUFA目标行动日期为2022年3月29日，目前尚未获批，任何关于其潜力的讨论均取决于监管批准 [7] - 根据与Otsuka的合作协议，若vadadustat在美国和欧洲获批，公司有权获得里程碑付款，美国监管里程碑最高可达6500万美元，欧洲可达1700万美元，此外还有潜在销售里程碑 [20][21] - 根据与Vifor的许可协议，若vadadustat在美国获批并纳入TDAPA支付系统，公司有权获得2500万美元里程碑付款 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 来自ASN会议上vadadustat分析的反馈，以及医生对其与其他产品差异化的看法 - 公司认为目前反馈较即时，随着《新英格兰医学杂志》论文发布和人们对数据的消化，将有更多反馈 约60%的医生表示可能或极有可能处方HIF，85%的医生预计会在某个时候处方，daprodustat数据增强了公司对vadadustat获批的信心，尤其是在透析患者中，且公司数据显示在血栓栓塞事件、癫痫发作和严重感染方面无增加风险 [23][25] 问题2: 竞争对手可能有专家小组的情况，daprodustat在非透析患者试验结果对公司非透析市场的影响，以及Vifor合作对透析市场份额的锁定作用 - 公司是目前唯一处于FDA审查阶段的HIF PHI，虽准备好应对专家小组，但FDA目前未表明有此安排 非透析方面，daprodustat数据增强了公司对自身产品的信心，表明该类药物无升高心血管风险，FDA也认识到患者对治疗选择的需求 Vifor合作对公司进入Fresenius患者市场很重要，可使公司成为60%美国透析患者的独家HIF供应商 [28][29][31] 问题3: 支持vadadustat透析市场销售和医学科学联络团队的扩展情况，Otsuka在美国的人员支持，以及获批非透析市场时销售团队和MSL规模及双方贡献 - 公司现有商业组织可提供杠杆作用 目前团队基本能支持透析市场的推出，若获批非透析市场，所需资源为增量，可利用Otsuka现有商业和医疗资源 公司销售团队专注透析市场，Otsuka销售团队专注非透析市场 [36][37] 问题4: 6500万美元美国里程碑付款是否涵盖透析和非透析批准，各细分市场的里程碑金额 - 其中1500万美元与透析相关，500万美元与非透析相关，基于成为首个上市的HIF产品 [39] 问题5: vadadustat获批后产品供应准备情况，TDAPA六个月流程对上市时间的影响，Auryxia近期增长驱动因素，以及与仿制药和解对产品前景的影响 - 公司有两个API和两个药品供应商，供应充足 计划在获批后尽快在透析市场推出，不等待TDAPA流程开始，但收入增长与TDAPA时间相关 Auryxia增长得益于团队采用多渠道和非个人推广的混合方式，市场虽具挑战，但公司有信心继续增长 与仿制药和解为市场机会提供信心，2025年仿制药进入市场不影响公司继续发展Auryxia业务 [42][43][45] 问题6: 未来12个月SG&A费用在潜在新上市背景下的情况，以及Auryxia Medicare Part D报销的进展和解决时间表 - SG&A方面，支持vadadustat成功上市的团队基本就位，费用主要为与Otsuka共同打造品牌的共享费用 Auryxia在IDA适应症上放弃对CMS的诉讼，转向立法途径争取报销，目前仍在努力中，公司将继续专注于高磷血症市场的增长 [49][50][51] 问题7: 目前销售和营销团队的人员数量，批准前的培训和准备活动，以及整体贫血市场比预期大的原因 - 目前商业团队有140人，其中约110人为现场员工，医学团队有13名MSL及小管理团队 团队正在各职能部门开展全面的上市前准备活动，包括营销和销售培训、市场准入团队的预标签互动和医学事务团队的教育工作 市场比预期大是因为公司原本预计为第二个进入市场的产品，现在有机会成为首个推出的产品，且至少领先一年 [56][55] 问题8: vadadustat在欧洲的PDUFA申请时间、报销流程，以及是否会处理与美国类似的透析和非透析数据及患者问题 - 申请已提交并获验证，欧洲通常审查时间为12个月 报销结构因国家而异，预计英国和德国较早推出，法国、意大利和西班牙随后 虽不确定Otsuka与EMA讨论的重点，但公司预计会关注一些相同问题，且对透析和非透析数据有信心 [59][60][62]

普通股及股东权益相关数据 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司普通股授权股数均为3.5亿股，发行和流通股数分别为1.74551989亿股和1.48074085亿股[15] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司额外实收资本分别为15.26815亿美元和14.25115亿美元[15] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计其他综合损失分别为6000美元和1.3万美元[15] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为13.89673亿美元和11.77511亿美元[15] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司股东权益总额分别为1.3715亿美元和2.47618亿美元[15] - 截至2020年3月31日，普通股数量为130,251,440股，股东权益总额为396,364美元[21] - 截至2020年6月30日，普通股数量为143,129,409股，股东权益总额为370,260美元[21] - 截至2020年9月30日，普通股数量为143,328,652股，股东权益总额为317,962美元[21] - 截至2020年12月31日，普通股数量为148,074,085股，股东权益总额为247,618美元[21] - 截至2021年3月31日，普通股数量为158,520,089股，股东权益总额为213,891美元[21] - 截至2021年6月30日，普通股数量为169,651,423股，股东权益总额为174,631美元[21] - 截至2021年9月30日，普通股数量为174,551,989股，股东权益总额为137,150美元[21] - 截至2021年9月30日，公司授权普通股为3.5亿股，已发行和流通股为1.74551989亿股；2020年12月31日，已发行和流通股为1.48074085亿股[128] 营收及亏损相关数据 - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司总营收分别为4875.6万美元和5998.8万美元[18] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司总营收分别为1.53973亿美元和2.38608亿美元[18] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司净亏损分别为5954.4万美元和5995.9万美元[18] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司净亏损分别为2.12162亿美元和2.96457亿美元[18] - 2021年前九个月净亏损212,162,000美元，2020年同期为296,457,000美元[24] - 2021年第三季度总营收4.8756亿美元，2020年同期为5.9988亿美元；2021年前九个月总营收15.3973亿美元，2020年同期为23.8608亿美元[18] - 2021年第三季度产品销售成本6933万美元，2020年同期为2.4239亿美元；2021年前九个月产品销售成本7.6012亿美元，2020年同期为9.284亿美元[18] - 2021年第三季度运营亏损5488.6万美元，2020年同期为5809.5万美元；2021年前九个月运营亏损1.99163亿美元，2020年同期为2.91039亿美元[18] - 2021年第三季度净亏损5954.4万美元，2020年同期为5995.9万美元；2021年前九个月净亏损2.12162亿美元，2020年同期为2.96457亿美元[18] - 2021年第三季度基本和摊薄后每股净亏损0.34美元，2020年同期为0.42美元；2021年前九个月基本和摊薄后每股净亏损1.30美元，2020年同期为2.18美元[18] - 2021年前9个月净亏损212,162美元，2020年同期为296,457美元[24] 现金流量相关数据 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为190,157,000美元，2020年同期为79,606,000美元[24] - 2021年前九个月投资活动净现金提供量为39,941,000美元，2020年同期使用量为99,687,000美元[24] - 2021年前9个月经营活动使用的净现金为190,157美元，2020年同期为79,606美元[24] - 2021年前9个月投资活动提供的净现金为39,941美元，2020年同期使用99,687美元[24] - 2021年前9个月融资活动提供的净现金为128,328美元，2020年同期为201,209美元[24] - 2021年前9个月现金、现金等价物和受限现金减少21,888美元，2020年同期增加21,916美元[24] 产品研发及申请相关 - 公司2021年3月向FDA提交vadadustat新药申请，5月被受理，PDUFA目标行动日期为2022年3月29日[27] - 公司合作方大冢制药2021年10月向EMA提交vadadustat上市许可申请[27] - 公司自成立以来主要投入研发，2018年12月12日开始记录Auryxia美国销售及日本分许可权收入，2020年8月开始确认Vafseo特许权使用费收入[27] 产品收入及相关数据 - 2021年和2020年第三季度产品净收入分别为3680万美元和3440万美元，前九个月分别为1.001亿美元和9430万美元[38] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，产品销售相关应收账款净额分别约为2220万美元和2190万美元[40] - 2021年前九个月产品收入津贴和储备类别中，期末余额分别为回扣111.9万美元、其他扣除4423.6万美元、退货53.6万美元，总计4589.1万美元[39] - 2020年前九个月产品收入津贴和储备类别中，期末余额分别为回扣78.5万美元、其他扣除4186.9万美元、退货77.4万美元，总计4342.8万美元[39] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，产品净收入分别为3680万美元和3440万美元；九个月分别为1.001亿美元和9430万美元[38] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，产品收入津贴和储备类别中，2021年期末余额为4589.1万美元，2020年为4342.8万美元[39] 公司资金及运营计划 - 公司认为现有现金资源至少可支持未来十二个月运营计划，若vadadustat获美国监管批准，商业化将产生大量增量成本[28] - 公司预计通过产品收入、股权或债务交易、合作方付款、战略交易等方式满足未来资金需求[29] - 公司预计现有现金资源至少能支持未来十二个月运营计划，若vadadustat获美国监管批准，商业化将产生大量额外成本[28] 会计准则相关 - 2021年1月1日公司采用ASU 2019 - 12会计准则，对财务报表及相关披露无重大影响[34] - 2021年1月1日起采用ASU 2019 - 12标准，对财务报表和相关披露无重大影响[34] 许可、合作及其他收入相关 - 2021年第三季度许可、合作及其他收入为1.2003亿美元，2020年同期为2.5596亿美元；2021年前九个月为5.3853亿美元，2020年同期为14.4311亿美元[42] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，许可、合作及其他收入分别为1200.3万美元和2559.6万美元；九个月分别为5385.3万美元和1.44311亿美元[42] 递延收入及应收账款相关 - 截至2021年9月30日，递延收入短期为1.5692亿美元，长期为2.7965亿美元，总计4.3657亿美元[43] - 2021年前九个月，应收账款期初余额为304.5万美元，增加3879.5万美元，扣除2042.7万美元，期末余额为2141.3万美元[44] - 2021年前九个月，递延收入期初余额为4055.9万美元，增加6589万美元，扣除6279.2万美元，期末余额为4365.7万美元[44] - 2021年第三季度和前九个月，从期初递延收入中确认的收入分别为915.9万美元和2036.3万美元，2020年同期分别为653.7万美元和2920.3万美元[46] - 2020年九个月，合同资产中应收账款期初余额1582.2万美元，期末276.1万美元；递延收入期初7295万美元，期末5169.4万美元[44] - 截至2021年9月30日，短期递延收入为1569.2万美元，长期为2796.5万美元，总计4365.7万美元[43] - 2021年九个月，合同资产中应收账款期初余额304.5万美元，期末2141.3万美元；递延收入期初4055.9万美元，期末4365.7万美元[44] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，从期初递延收入中确认的收入分别为915.9万美元和653.7万美元；九个月分别为2036.3万美元和2920.3万美元[46] MTPC协议相关 - 截至2021年9月30日，MTPC协议交易价格包括2000万美元预付款、2050万美元2期研究成本等，总计约5640万美元[52] - 2021年第三季度和前九个月，公司从MTPC特许权使用费中分别确认收入30万美元和40万美元[52] - 2020年3 - 6月公司收到MTPC协议1040万美元预付款，2020年第三季度和前九个月分别确认收入约50万美元和450万美元[53] - 2021年第三季度和前九个月，公司在MTPC供应协议下分别确认收入220万美元和670万美元，2021年前九个月向MTPC开具1340万美元发票[55] - 截至2021年9月30日，MTPC供应协议下公司记录应收账款450万美元、递延收入490万美元等[55] - 2020年第三季度MTPC商业推出Vafseo后，公司后续可能获得的剩余对价为净销售季度特许权使用费、销售里程碑和某些监管里程碑[51] - 2021年2月，公司与HealthCare Royalty Partners IV, L.P.签订特许权使用费权益收购协议，出售MTPC协议下收取特许权使用费和销售里程碑的权利[47] - 截至2021年9月30日，MTPC协议交易价格包含2000万美元预付款、2050万美元2期研究成本等多项费用，已实现所有开发里程碑和2500万美元监管里程碑[52] - 2021年第三季度和前九个月，公司分别确认MTPC特许权使用费收入30万美元和40万美元，2020年前九个月确认日本vadadustat监管批准相关1500万美元监管里程碑收入[52] - 2020年3月与MTPC的协议中，公司开具1040万美元预付款发票并于2020年第二季度收到，2020年前九个月分别确认约50万美元和450万美元药品交付收入，2021年未确认[53] - 2021年第三季度和前九个月，公司在MTPC供应协议下分别确认220万美元和670万美元收入，2021年前九个月向MTPC开具1340万美元发票，截至2021年9月30日，应收账款450万美元等[55] 美国协议相关 - 截至2021年9月30日，美国协议交易价格总计5.042亿美元，包括1.25亿美元预付金、3380万美元成本分摊付款和3.454亿美元净成本分摊款项估计[64] - 截至2021年9月30日，公司行使大冢融资选择权的额外资金为1.067亿美元，估计总额约1.398亿美元或更多，未来付款每年减免不超50% [62] - 截至2021年9月30日，公司首个人HIF产品可获最高6500万美元监管里程碑付款，授权产品累计销售可获最高5.75亿美元商业里程碑付款[65] - 2021年和2020年第三季度，美国协议确认收入分别约610万美元和1630万美元，前九个月分别约2900万美元和8070万美元[66] - 截至2021年9月30日，美国协议递延收入约2300万美元，其中630万美元为流动递延收入，1670万美元为长期递延收入[66] - 2021年和2020年第三季度，美国协议成本分摊费用分别约360万美元和120万美元，其中可报销费用分别约180万美元和50万美元[67] - 2020年12月31日，资产负债表中合同负债约500万美元，预付费用和其他流动资产120万美元[66] - 2021年9月30日，资产负债表中应收账款240万美元，预付费用和其他流动资产240万美元[66] - 截至2021年9月30日，与大冢制药美国协议的交易价格总计5.042亿美元，包括1.25亿美元预付款等[64] - 截至2021年9月30日，公司有资格获得最高6500万美元监管里程碑付款和最高5.75亿美元商业里程碑付款，目前无开发或监管里程碑被评估为可能达成[65] - 2021年和2020年第三季度，公司在大冢制药美国协议下分别确认约610万美元和1630万美元收入，前九个月分别确认约2900万美元和8070万美元收入[66] - 截至20

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为5290万美元，2020年同期为9010万美元，协作收入降低，与完成vadadustat全球3期临床开发计划一致 [26] - 2021年第二季度Auryxia净产品收入为3300万美元，较2020年同期的3070万美元增长7.4% [27] - 2021年第二季度商品销售成本为5250万美元，2020年同期为1.746亿美元，当年包含3000万美元超额采购承诺非现金费用 [28] - 2021年第二季度研发费用为3720万美元，2020年同期为5280万美元，支出减少主要因完成全球3期临床项目 [29] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用增至4170万美元，2020年同期为3550万美元，增长主要因为vadadustat潜在上市做准备 [30] - 2021年第二季度净亏损为8300万美元，2020年同期为1.758亿美元，净亏损改善主要因上一年度一次性减值费用未再发生及运营费用降低 [30] - 第二季度末公司现金、现金等价物和可供出售证券为2.47亿美元，Q2现金余额包含按ATM出售股票净收益3730万美元，7月16日后又收到按ATM出售净收益1610万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - Auryxia业务在第二季度表现良好，净产品收入增长，公司希望随着行业对透析患者疫苗接种的重视，相关住院和死亡率下降，预计2021年该产品将实现年度收入增长 [23][27] - vadadustat业务方面，全球3期临床数据显示其每日一次给药可使血红蛋白逐渐稳定增加，且能减少血红蛋白超调，无重大安全信号；公司正推进商业化前准备工作，预计若获批，将在2022年成功在美国上市 [13][16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国透析市场规模大且在增长，预计有20亿美元潜在市场机会，目前约有56万透析患者，约90%患者使用促红细胞生成素刺激剂治疗贫血 [10][17] - 家庭透析是透析人群中增长最快的细分市场，年增长率约15%，CMS正创建支付模式鼓励向家庭治疗转变 [19][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为vadadustat有潜力成为治疗慢性肾病贫血的首类产品，将利用现有商业足迹和专业知识，在获批后推出该产品 [8][9] - 公司计划通过与Vifor Pharma的独家分销关系覆盖美国60%的透析患者，利用直接专注肾病的销售团队促进在DaVita等其他战略重要透析供应商的采用，Otsuka将分担上市成本和责任 [20] - 公司继续与Otsuka合作，预计今年晚些时候向欧洲药品管理局提交vadadustat的上市许可申请；探索vadadustat潜在开发机会；关注多项潜在催化剂，包括更多3期结果和数据展示等 [24] - 行业中目前美国尚无获批的HIF - PHIs治疗慢性肾病贫血，公司认为vadadustat与其他产品相比，在全球3期数据和项目上有差异化重要方面 [8][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年上半年公司取得重要里程碑，加强了公司地位和vadadustat市场机会，未来一年充满令人兴奋的催化剂 [7] - 公司对vadadustat作为治疗慢性肾病贫血的潜力充满信心，期待与FDA继续合作，推进NDA审查 [25] - 公司认为现有现金资源至少可支持未来12个月运营计划，若vadadustat及时获批并收到相关监管里程碑款项，现金使用期将延长 [31] 其他重要信息 - vadadustat全球3期项目结果发表在《新英格兰医学杂志》，获得关键意见领袖和肾脏界积极反馈，为医生、患者、透析供应商和支付方提供重要信息 [13][15] - 公司正在进行两项研究，一项由合作伙伴Otsuka牵头，若数据积极，预计用于支持获批后该给药方案的补充新药申请 [18] - 美国透析市场有独特的TDAPA报销模式，公司认为vadadustat有资格获得TDAPA覆盖，从监管批准到获得TDAPA指定可能需约6个月，这对产品采用率很重要 [21][49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于roxadustat AdCom结果，FDA召集vadadustat小组会议的可能性，vadadustat MACE分析的人群基础，以及对vadadustat给药方案的信心和每周三次给药方案的可行性 - 公司之前与FDA沟通得知不期望召集小组会议，目前未收到更新，但已做好准备；MACE分析是在安全人群中进行的意向治疗分析；给药方案是与FDA合作设计，旨在使血红蛋白逐渐稳定增加并减少超调，公司对数据有信心；每周三次给药方案的研究正在进行，目前有每日一次安全有效的剂量，若获批将以此剂量上市 [37][38][40][42] 问题2: 关于家庭透析和TDAPA流程的努力，以及获批后商业销售团队基础设施情况 - 公司认为vadadustat数据与家庭透析人群契合，该人群年增长率约15%，获批后有望推动快速采用；公司认为vadadustat有资格获得TDAPA覆盖，获批后约6个月可获得报销，这对产品采用和收入增长很关键；目前有142人的商业团队，多数为实地员工，有经验且声誉良好，有能力支持vadadustat上市 [46][49][50] 问题3: 制造和CMC问题是否是NDA进展的限制因素 - 不是限制因素，相关内容已包含在NDA中，公司有信心拥有多个药品和原料药制造商 [53] 问题4: 日本、美国和欧洲透析和非透析市场动态差异，以及若2022年获批透析上市还需多少投资 - 美国透析和非透析市场在报销和治疗方面差异大，透析市场是抢占份额，非透析市场是扩大市场机会；欧洲透析市场较小，各国情况不同，非透析患者更常使用ESA，生物类似药更多；日本透析患者健康状况较好，非透析市场有增长机会；公司认为现有商业基础设施有优势，增加vadadustat的投资将是渐进式的 [55][56][58] 问题5: 是否收到FDA关于MACE事件因果关系的问题及应对计划，vadadustat在非特异性HIF抑制方面的情况，以及Auryxia诉讼和覆盖进展 - 公司与FDA正常沟通，对数据有信心，能回答FDA提出的问题；公司对vadadustat的安全性和有效性数据有信心；Auryxia诉讼正在进行，有进一步更新会告知 [62][63] 问题6: 肾病学家社区对竞争对手结果的反馈，以及AdCom会议后商业化计划是否改变 - 公司与肾病学家的沟通令人鼓舞，vadadustat数据发表在《新英格兰医学杂志》增加了可信度；近期市场事件造成一些困惑，但公司作为潜在首类产品有机会进行差异化；商业化计划在客户和参与方式上未发生重大变化，但有机会成为市场领先者令人兴奋 [66][68][72] 问题7: 假设在非透析和透析环境均获批，报销和经济限制在两个细分市场的差异，对vadadustat净定价的影响，以及TDAPA资格是否适用于非透析环境 - 透析市场是合同驱动，TDAPA支付旨在推动新产品使用；非透析市场将与支付方和PBMs进行典型合同谈判以获得产品覆盖；TDAPA资格不适用于非透析环境 [77][78] 问题8: 是否有关于EPO超调的定量数据，CRO对tenapanor在高磷血症中的影响及对Auryxia增长的影响，以及监管里程碑数字 - 未公布EPO超调数据，但vadadustat超调明显少于 darbepoetin，可作为后续出版物基础；公司认为任何有助于患者控制高磷血症的产品都受欢迎，不认为tenapanor会对Auryxia增长产生重大影响；美国透析首个获批HIF的里程碑为1500万美元，非透析首个获批HIF的里程碑为5000万美元 [80][82][84]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为611,863美元，较2020年12月31日的644,139美元有所下降[22] - 2021年第二季度，公司总营收为52,913美元，较2020年同期的90,142美元有所下降[25] - 2021年上半年，公司总营收为105,217美元，较2020年同期的178,620美元有所下降[25] - 2021年第二季度，公司净亏损为83,038美元，较2020年同期的175,751美元有所收窄[25] - 2021年上半年，公司净亏损为152,618美元，较2020年同期的236,498美元有所收窄[25] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为246,992美元，较2020年12月31日的228,698美元有所增加[22] - 截至2021年6月30日，公司存货为37,898美元，较2020年12月31日的61,017美元有所下降[22] - 2020年6月30日普通股数量为143,129,409股，股东权益总额为370,260美元[28] - 2021年6月30日普通股数量为169,651,423股，股东权益总额为174,631美元[28] - 2021年上半年净亏损152,618,000美元，2020年同期为236,498,000美元[31] - 2021年上半年折旧和摊销为1,012,000美元，2020年同期为1,045,000美元[31] - 2021年上半年无形资产摊销为18,021,000美元，2020年同期为18,201,000美元[31] - 2021年上半年经营活动使用的净现金为133,887,000美元，2020年同期为52,369,000美元[31] - 2021年上半年投资活动提供的净现金为39,941,000美元，2020年同期为 - 49,750,000美元[31] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为111,846,000美元，2020年同期为200,155,000美元[31] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金增加17,900,000美元，2020年同期为98,036,000美元[31] - 2021年上半年末现金、现金等价物和受限现金为249,032,000美元，2020年同期为247,840,000美元[31] - 2021年和2020年第二季度产品净收入分别为3300万美元和3070万美元，上半年分别为6340万美元和5990万美元[44] - 2021年6月30日和2020年12月31日产品销售应收账款净额分别约为3500万美元和2190万美元[46] - 2021年和2020年第二季度许可、合作及其他收入分别为1995.4万美元和5944.6万美元，上半年分别为4185万美元和11871.5万美元[49] - 截至2021年6月30日，递延收入短期为1.1869亿美元，长期为1.6598亿美元，总计2.8467亿美元[50] - 2021年上半年，应收账款期初余额为3045万美元，增加1.8884亿美元，扣除1.9112亿美元，期末余额为2817万美元[51] - 2021年上半年，递延收入期初余额为4.0559亿美元，增加3.6679亿美元，扣除4.877亿美元，期末余额为2.8468亿美元[51] - 2021年第二季度和上半年，从期初递延收入中确认的收入分别为5822万美元和1.0895亿美元[53] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月内，公司分别确认与大冢制药美国协议相关的收入约920万美元和2590万美元；六个月内分别约为2280万美元和6450万美元[73] - 截至2021年6月30日，与大冢制药美国协议相关的递延收入约为1560万美元，其中610万美元为流动递延收入，950万美元为长期递延收入[73] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月内，公司分别确认与大冢制药国际协议相关的收入约470万美元和1280万美元；六个月内分别约为1170万美元和3220万美元[84] - 截至2021年6月30日，与大冢制药国际协议相关的递延收入约为680万美元，其中440万美元为流动递延收入，240万美元为长期递延收入[86] - 2021年6月30日，公司现金及现金等价物为24699.2万美元，无可供出售证券；2020年12月31日，现金及现金等价物为22869.8万美元，美国国债证券为3999.2万美元[114][115] - 2021年6月30日，公司现金及现金等价物按公允价值层级分类为一级，金额24699.2万美元，衍生负债为三级，金额193万美元；2020年12月31日，现金及现金等价物一级金额22869.8万美元，美国国债证券二级金额3999.2万美元，衍生负债三级金额242万美元[119][120] - 2021年6月30日，公司存货包括原材料206万美元、在产品7828.7万美元、产成品1671.6万美元，总计9706.3万美元；2020年12月31日分别为254.2万美元、6407.6万美元、1969.1万美元，总计8630.9万美元[126] - 2021年6月30日，存货在资产负债表中分类为存货3789.8万美元、其他资产5916.5万美元；2020年12月31日分别为6101.7万美元、2529.2万美元[127] - 2021年3个月和6个月内，存货因各种原因减记并计入销售成本分别为40万美元和540万美元，6个月内相关加价费用870万美元；2020年同期分别为990万美元和1010万美元[127] - 2021年6月30日和2020年12月31日，奥瑞希（Auryxia）已开发产品权利的无形资产账面价值分别为1.26148亿美元和1.4417亿美元，累计摊销分别为8745.5万美元和6943.3万美元[130] - 2021年6月30日和2020年12月31日，商誉均为5510万美元，这两个期间未发生商誉减值[131] - 2021年6月30日和2020年12月31日，应计费用分别为1.11742亿美元和1.30624亿美元[133] - 2021年和2020年第二季度，公司确认与贷款协议相关的利息费用分别为270万美元和220万美元，上半年分别为540万美元和440万美元[140] - 截至2021年6月30日，公司授权普通股为3.5亿股，已发行和流通的普通股为1.69651423亿股[142] - 2021年上半年，公司根据股票销售计划出售普通股，净收益为6720万美元[143] - 2021年和2020年各季度末的三个月运营租赁成本均为170万美元，各半年末的六个月均为330万美元 [154] - 2021年和2020年各季度末的三个月运营租赁负债现金支付均为180万美元，各半年末的六个月均为350万美元 [154] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，与超过当前预测或预计在销售前过期的采购承诺相关的负债分别为7710万美元和5580万美元[162] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为8300万美元和1.758亿美元，上半年净亏损分别为1.526亿美元和2.365亿美元[178] - 截至2021年6月30日，公司通过股权销售筹集约7.714亿美元净收益，其中包括5.198亿美元公开发行、2.016亿美元ATM发行和5000万美元向Vifor Pharma出售股票[182] - 2021年和2020年第二季度，公司产品净收入分别为3295.9万美元和3069.6万美元，增长226.3万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司许可、合作及其他收入分别为1995.4万美元和5944.6万美元，减少3949.2万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司商品销售成本分别为5249.5万美元和1.74616亿美元，减少1.22121亿美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司研发费用分别为3721.4万美元和5281.9万美元，减少1560.5万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司销售、一般及行政费用分别为4165.1万美元和3548.2万美元，增加616.9万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司运营亏损分别为7934.1万美元和1.73819亿美元，减少9447.8万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司其他费用净额分别为369.7万美元和193.2万美元，增加176.5万美元[200] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为8303.8万美元和1.75751亿美元，减少9271.3万美元[200] - 2021年上半年产品净收入为6336.7万美元，2020年同期为5990.5万美元，增长346.2万美元[210] - 2021年上半年许可、合作及其他收入为4185万美元，2020年同期为1.18715亿美元，减少7686.5万美元[210] - 2021年上半年总收入为1.05217亿美元，2020年同期为1.7862亿美元，减少7340.3万美元[210] - 2021年上半年产品销售成本为6907.9万美元，2020年同期为6860.1万美元，增加47.8万美元[210] - 2021年上半年无形资产摊销为1802.1万美元，2020年同期为1820.1万美元，减少18万美元[210] - 2021年上半年研发费用为7782.5万美元，2020年同期为1.3405亿美元，减少5622.5万美元[210] - 2021年上半年销售、一般及行政费用为8297.9万美元，2020年同期为7346.5万美元，增加951.4万美元[210] - 2021年上半年运营亏损为1.44277亿美元，2020年同期为2.32944亿美元，减少8866.7万美元[210] - 2021年上半年净亏损为1.52618亿美元，2020年同期为2.36498亿美元，减少8388万美元[210] - 2021年上半年合作收入较2020年同期减少7690万美元，因完成vadadustat全球3期临床开发项目[213] 公司业务合作与协议相关情况 - 公司2021年3月向FDA提交vadadustat新药申请，5月被受理，PDUFA目标行动日期为2022年3月29日[34] - 公司自成立以来主要投入研发，2018年12月12日起记录Auryxia美国销售收入及日本 sublicense收入，2020年8月起确认Vafseo特许权使用费收入[34] - 公司将未来特许权销售相关负债作为债务融资，按实际利率法摊销[43] - 公司运营单一业务板块，即开发和商业化肾病新药[38] - 截至2021年6月30日，MTPC协议交易价格包括2000万美元预付款、2050万美元2期研究成本、1000万美元开发里程碑、2500万美元监管里程碑和50万美元特许权使用费[59] - 2021年第二季度和上半年，公司从MTPC特许权使用费中分别确认10万美元收入[59] - 2020年第二季度和上半年，公司确认与vadadustat在日本监管批准相关的1500万美元监管里程碑收入[59] - 2021年第二季度和上半年，公司根据MTPC供应协议确认450万美元收入[62] - 2021年上半年，公司向MTPC开具950万美元vadadustat药品产品发票[62] - 截至2021年6月30日，公司在MTPC供应协议下记录90万美元应收账款、140万美元递延收入、1510万美元其他流动负债和760万美元其他非流动负债[62] - 截至2021年6月30日，与大冢制药美国协议相关的交易价格总计4.791亿美元，包括1.25亿美元的预付款、3380万美元的成本分摊付款以及约3.203亿美元的净成本分摊对价估计[72] - 公司估计行使大冢资助选择权产生的额外资金总计约1.222亿美元或更多，截至2021年6月30日为1亿美元，未来付款每年减少不超50% [70] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月内，公司因大冢制药美国协议成本分摊条款分别产生约290万美元和20万美元成本，其中分别约140万美元和10万美元可由大冢报销[74] - 截至2021年6月30日，与大冢制药国际协议相关的交易价格总计2.963亿美元，包括7300万美元的预付款、20万美元的成本分摊付款以及2.231亿美元的净成本分摊对价估计[83] - 2017年2月9日，公司与杨森制药签订研究与许可协议，杨森授予公司特定知识产权的独家许可，研究期限三年已到期[87] - 公司在研究期限内可指定化合物进行开发和商业化，指定后公司独自承担全球开发和商业化成本[87] - 公司与

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为5230万美元，2020年第一季度为8850万美元，协作收入降低 [25] - 2021年第一季度Auryxia净产品收入为3040万美元，较2020年第一季度的2920万美元增长4% [25] - 2021年第一季度商品销售成本为3460万美元，2020年第一季度为2770万美元，增长因非现金购买会计调整和库存准备金非现金费用，部分被非现金收益抵消，预计第二季度开始正常化 [26] - 2021年第一季度研发费用为4060万美元，2020年第一季度为8120万美元，因完成相关项目成本降低 [27] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用增至4130万美元，2020年第一季度为3800万美元，预计较2020年适度增加 [28] - 2021年第一季度净亏损6960万美元，2020年第一季度为6070万美元，主要因协作收入降低和商品销售成本增加，部分被运营费用降低抵消 [28] - 第一季度末现金、现金等价物和可供出售证券为2.728亿美元，包括非稀释性交易和ATM销售收益，资金抵消季度现金使用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - Auryxia产品在第一季度表现受认可，尽管疫情有负面影响，但净产品收入增长，团队支持客户和患者工作出色 [19][25] - vadadustat提交新药申请，相关全球3期项目数据发表在《新英格兰医学杂志》，公司推进其商业发布准备工作 [7][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国透析市场潜在规模达20亿美元，公司有望满足超50万成年透析患者未满足需求 [13] - 家庭透析是透析人群增长最快的细分市场，vadadustat作为每日一次口服疗法有潜在价值 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是使vadadustat成为成人慢性肾病贫血患者口服护理标准，推进商业发布准备活动，包括培养关系、打造品牌、优化销售团队和市场准入活动 [12][17] - 公司与Otsuka合作，通过与Vifor Pharma的独家分销关系，使vadadustat在美国透析市场60%的份额有快速采用潜力，还有独特报销模式 [16] - 公司继续探索vadadustat潜在开发机会，与Otsuka密切合作向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2021年开局良好，提交vadadustat新药申请是重要里程碑，对数据质量有信心，期待与FDA合作 [7][8] - 尽管疫情对透析患者有负面影响，但Auryxia表现令人鼓舞，公司希望疫苗接种使相关住院和死亡率下降 [19] - 公司财务状况良好，现金可支持当前运营计划至vadadustat美国发布后，将专注改善成本结构和保持资产负债表强劲 [22][30] 其他重要信息 - 公司预计月底更新vadadustat新药申请提交情况，欧洲上市许可申请预计今年提交 [20] - UT Health开展vadadustat治疗COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征研究，获510万美元国防部资助，扩大至400名患者，目前超220名患者入组 [21] - 公司将继续执行发布策略，在即将举行的医学会议上展示3期结果和数据 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 数据发表后肾病学界反馈及AdCom可能性和知晓时间 - 反馈积极，医生认可数据一致性、清晰度和研究设计，对透析数据有信心，后续会有更多发表和深入研究机会 [33] - 目前判断AdCom情况太早，公司欢迎AdCom，月底60天提交后会有PDUFA日期和受理情况更新，不太可能那时知晓AdCom情况 [34] 问题2: 与竞争对手相比透析和非透析业务情况及获取市场份额方式 - 不便评论竞争对手数据，公司与监管机构合作设计研究项目，有独立审查和监督，对数据有信心，透析业务明确，非透析业务谨慎乐观 [37] - 《新英格兰医学杂志》发表文章对市场是强烈信号，后续发表、数据稳健性和项目清晰度将推动市场份额，家庭透析市场增长带来机会 [38] 问题3: TDAPA流程及获批时间和3次/周给药对透析的意义 - TDAPA需在获批后尽快申请代码，之后进入报销流程，具体时间取决于获批时间和政府工作进度 [42] - 3次/周给药能为医生和透析提供者提供更多灵活性，公司合作伙伴Otsuka和公司正在开展相关试验，预计发布时获得数据并提交补充新药申请 [43] 问题4: 里程碑和监管批准相关付款金额 - 未提供具体指导，付款金额可观，与获批时间相关，可参考10 - K和Q披露信息估算 [45][46] 问题5: 家庭透析趋势现状及未来12、24、36和60个月预期 - 目前家庭透析占市场不到20%，约15%，CMS推出支付模式鼓励，虽不会占一半市场，但患者选择很重要，社区各方都希望推动其增长 [50] 问题6: Auryxia库存费用是否清理及研发支出稳态情况 - 已处理已知库存费用，虽不能保证完全解决，但对目前处理情况有信心，且这不是安全问题 [52][53] - 研发支出将继续用于vadadustat标签扩展，如3次/周给药研究，库存资本化后研发支出会下降，但仍会有一定水平，如儿科研究和医学事务支持，具体金额需进一步评估 [55][56] 问题7: 扩展适应症是否受Otsuka协议约束及Otsuka角色 - Otsuka有优先拒绝权，将参与开发支出和商业化成本，双方分享利润 [58] 问题8: 透析领域HIFs与ESAs相比的优势 - INNO2VATE数据结果一致，风险比低于1，vadadustat给患者用药更方便，可降低成本，EPO水平生理，血红蛋白水平波动小、剂量调整少，医生认为有安全优势，在非透析人群中优势更明显 [61] 问题9: 医生对HIF领域在非透析治疗的看法 - 医生对vadadustat数据感兴趣，有医生希望产品获批用于非透析患者，美国数据有吸引力，若FDA批准，公司有信心在市场取得成功 [65] 问题10: MAA提交与NDA的差异及对标签等的影响 - MAA由Otsuka主导，公司密切合作，大部分文件相同，但需符合欧洲EMA格式，部分内容不同，正在进行欧洲数据分析和适应症策略制定，预计年底前提交 [67] 问题11: vadadustat扩展机会及评估标准 - 关注UT Health开展的vadadustat治疗COVID - 19相关急性呼吸窘迫综合征研究，预计年底前有数据，此外还在评估其他贫血治疗领域机会，考虑临床成功概率、监管门槛和市场机会，后续会更新决策情况 [70] 问题12: 若未获批非透析CKD适应症，是否会进行后续3期研究 - 目前判断太早，公司与FDA合作积极透明，月底将了解NDA受理情况，之后进一步了解FDA想法，现在无法确定未获批的应对措施 [72]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为6.28703亿美元，较2020年12月31日的6.44139亿美元下降2.39%[23] - 2021年第一季度，公司总营收为5230.4万美元，较2020年同期的8847.8万美元下降40.88%[26] - 2021年第一季度，公司净亏损为6958万美元，较2020年同期的6074.7万美元增加14.54%[26] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.52765亿美元，较2020年12月31日的2.28698亿美元增长10.52%[23] - 截至2021年3月31日，公司存货为4480.6万美元，较2020年12月31日的6101.7万美元下降26.57%[23] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行及流通股数为1.58520089亿股，较2020年12月31日的1.48074085亿股增长7.05%[23][29] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损为12.47091亿美元，较2020年12月31日的11.77511亿美元增加5.91%[23][29] - 2021年第一季度，公司每股净亏损为0.45美元，较2020年同期的0.47美元略有收窄[26] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为6958万美元和6074.7万美元[32] - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为7074.6万美元和8958.9万美元[32] - 2021年和2020年第一季度投资活动净现金提供量分别为1994.1万美元和24.5万美元[32] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金提供量分别为7447.7万美元和5734.8万美元[32] - 2021年和2020年第一季度现金、现金等价物和受限现金增加额分别为2367.2万美元和 - 3199.6万美元[32] - 2021年和2020年第一季度产品净收入分别为3040万美元和2920万美元[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，产品销售相关的应收账款净额分别约为2830万美元和2190万美元[49] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司从许可、合作及其他重大协议中确认的收入分别为2.1896亿美元和5.9269亿美元[52] - 截至2021年3月31日，公司的递延收入余额为3.7552亿美元[53] - 2021年第一季度，公司合同资产中应收账款期初余额为304.5万美元，期末余额为353.9万美元；合同负债中递延收入期初余额为4055.9万美元，期末余额为3755.2万美元[54] - 2020年第一季度，公司合同资产中应收账款期初余额为1582.2万美元，期末余额为8456.6万美元；合同负债中递延收入期初余额为7295万美元，期末余额为7768.5万美元[54] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司从期初递延收入中确认的收入分别为538.2万美元和1013万美元[56] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认与大冢美国协议相关的收入约1370万美元和3860万美元[85] - 截至2021年3月31日，与大冢美国协议相关的递延收入约1840万美元，其中720万美元为流动递延收入，1120万美元为长期递延收入[85] - 截至2021年3月31日，应收账款约80万美元，预付费用和其他流动资产约130万美元；截至2020年12月31日，合同负债约500万美元，预付费用和其他流动资产约120万美元[85] - 2021年和2020年第一季度，公司分别产生与大冢美国协议成本分摊条款相关的成本约100万美元和50万美元，其中分别约50万美元和30万美元可由大冢报销[86][87] - 2021年和2020年第一季度，大冢分别产生与成本分摊条款相关的成本约30万美元和40万美元，其中约20万美元可由公司报销[87] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认约700万美元和约1940万美元的收入[106] - 截至2021年3月31日，约860万美元的递延收入与大冢国际协议相关，其中520万美元为流动递延收入，350万美元为长期递延收入[106] - 2021年和2020年第一季度，公司因销售柠檬酸铁分别向泛生制药（Panion）支付约250万美元特许权使用费[127] - 2021年和2020年第一季度，公司因日本Riona净销售分别确认120万美元和110万美元特许权使用收入[134] - 2021年3月31日，现金及现金等价物为2.52765亿美元，可供出售证券（美国国债）为1999.9万美元，总计2.72764亿美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为2.28698亿美元，可供出售证券（美国国债）为3999.2万美元，总计2.6869亿美元[141] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司均无可供出售证券的已实现损益和信用损失，也无处于未实现损失状态的可供出售证券[142] - 2021年3月31日，公司现金及现金等价物属一级公允价值计量，金额2.52765亿美元，美国国债属二级公允价值计量，金额1999.9亿美元；负债方面，衍生负债属二级公允价值计量，金额250万美元；2020年12月31日，现金及现金等价物属一级公允价值计量，金额2.28698亿美元，美国国债属二级公允价值计量，金额3999.2亿美元，衍生负债属二级公允价值计量，金额242万美元[145][146] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司与Pharmakon贷款协议相关衍生负债分别为250万美元和240万美元[147] - 2021年3月31日，存货包括原材料162.1万美元、在产品6499.9万美元、产成品652.4万美元，总计7314.4万美元；2020年12月31日，存货包括原材料254.2万美元、在产品6407.6万美元、产成品1969.1万美元，总计8630.9万美元[151] - 2021年3月31日，存货在资产负债表分类为存货4480.6万美元、其他资产2833.8万美元，总计7314.4万美元；2020年12月31日，存货在资产负债表分类为存货6101.7万美元、其他资产2529.2万美元，总计8630.9万美元[152] - 2021年第一季度，存货因各种原因减记并计入销售成本总计510万美元，相关加价费用870万美元；2020年第一季度，存货减记计入销售成本总计10万美元[152] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，商誉均为5510万美元，期间无减值[156] - 2021年3月31日和2020年12月31日，奥瑞希奥开发产品权的摊销费用分别为900万美元和910万美元[155] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用分别为1.23889亿美元和1.30624亿美元[158] - 2021年3月31日和2020年3月31日止三个月，公司确认的贷款协议利息费用分别约为270万美元和220万美元[165] - 截至2021年3月31日，公司授权普通股为3.5亿股，已发行和流通的分别为1.58520089亿股和1.48074085亿股[167] - 2021年3月31日止三个月，公司通过股权销售计划出售普通股获得净收益1590万美元和1710万美元[168] - 2020年5月，公司公开发行普通股，获得净收益1.424亿美元[169] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别记录了约220万美元和160万美元与股票期权相关的基于股份的薪酬费用 [176] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别记录了约350万美元和310万美元与员工受限股票单位（RSUs）相关的基于股份的薪酬费用 [177] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别记录了约10万美元与员工绩效受限股票单位（PSUs）相关的基于股份的薪酬费用 [179] - 2021年第一季度，公司根据ESPP发行了15.4276万股，2021年第一季度和2020年第一季度分别记录了约20万美元与ESPP相关的基于股份的薪酬费用 [180] - 2021年和2020年第一季度，公司租赁经营租赁成本均为170万美元 [184][185][186] - 2021年和2020年第一季度，Keryx从Foundation获得的转租租金收入均为40万美元 [187] - 截至2021年3月31日，剑桥租赁的总保证金为160万美元，波士顿租赁的保证金为40万美元 [188] - 2021 - 2025年及以后的经营租赁付款总额为3.3825亿美元，净租赁付款总额为3.0345亿美元，应用的增量借款利率为6.22% - 6.94%，2021年3月31日剩余租赁期限为1.92 - 5.45年[189] - 不可撤销租赁的剩余未折现最低租赁承诺与经营租赁负债的差额为：未折现最低租赁承诺3.3825亿美元，现值调整 - 0.5179亿美元，经营租赁负债2.8646亿美元[190] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，采购承诺超过当前预测的负债分别为4680万美元和5580万美元，减少900万美元[194] - 2021年3月31日，因具有反稀释作用，509,611份认股权证、11,369,546份流通股票期权和6,523,240份未归属限制性股票单位被排除在摊薄净亏损每股计算之外[203] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为6960万美元和6070万美元[210] - 从成立到2021年3月31日，公司通过股权销售筹集约7.341亿美元净收益，2021年第一季度通过ATM发行筹集3300万美元净收益[214] 各业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度，公司产品收入为3040.8万美元，较2020年同期的2920.9万美元增长4.1%[26] - 公司主要产品有Auryxia和vadadustat，vadadustat在日本获批，公司于2021年3月向FDA提交vadadustat新药申请[35] - 2020年6月，vadadustat在日本获批治疗CKD相关贫血，公司于2020年第三季度收到1500万美元监管里程碑付款[58] - MTPC需向公司支付总计约2.25亿美元的里程碑付款，公司已收到1000万美元开发里程碑付款和2500万美元监管里程碑付款[59] - 公司有权按13% - 20%的分级比例从MTPC获得vadadustat在MTPC地区的年度净销售额特许权使用费[59] - 公司将MTPC协议的交易价格全部分配给许可、研究和临床供应履约义务，相关交付物于2018年6月30日完成[63] - 截至2021年3月31日，交易价格包括2000万美元的预付款、2050万美元的2期研究成本、1000万美元的开发里程碑收入、2500万美元的监管里程碑收入和40万美元的Vafseo净销售特许权使用费[64] - 2020年3月，公司就MTPC协议向MTPC开具1040万美元的预付款发票，并于2020年6月30日前收到款项[65] - 2021年第一季度，公司就MTPC供应协议向MTPC开具440万美元的发票，截至2021年3月31日，应收账款为340万美元，递延收入为590万美元[67] - 2016年12月，公司与大冢制药签订合作和许可协议，收到1.25亿美元的预付款[68][73] - 2017年3月，公司收到约3380万美元，作为大冢制药对公司截至2016年12月31日实施全球开发计划所承担成本份额的报销[73] - 公司估计大冢制药对当前全球开发计划成本的资助总额将达到3.201亿美元或更多[73] - 2019年第二季度，公司要求大冢制药将其资助的当前全球开发成本的总百分比从52.5%提高到80%，估计额外资助总额约为1.222亿美元或更多，截至2021年3月31日，额外资助为9500万美元[73] - 截至2021年3月31日，公司有资格从大冢制药获得最高6500万美元的监管里程碑付款和最高5.75亿美元的商业里程碑付款[74] - 大冢美国协议将在伐度司他的一个或多个仿制药版本首次达到90%的市场渗透率时按产品逐个到期[76] - 若大冢美国协议终止，授予大冢制药的所有权利和许可将自动终止，公司授予的许可将可自由转授，公司此前收到的预付款、所有开发成本和里程碑付款无需退还[76][77] - 截至2021年3月31日，与大冢美国协议的交易价格总计4.789亿美元，包括1.25亿美元的预付款、3380万美元截至2016年12月31日的成本分摊付款和3.201亿美元后续成本分摊付款的估计值[84] - 2017年4月25日，公司与大冢签订国际合作和许可协议，公司负责vadadustat的开发，大冢负责在指定地区的商业化[88] - 公司从大冢国际协议获得7300万美元的预付款和约20万美元的成本报销款[93] - 公司估计大冢

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为5670万美元，2019年同期为6960万美元；2020年全年总营收为2.953亿美元，2019年全年为3.35亿美元，下降原因是vadadustat全球III期临床开发项目完成，合作收入减少 [27] - 2020年第四季度合作收入为2210万美元，2019年同期为4060万美元；2020年全年合作收入为1.664亿美元，2019年全年为2.239亿美元 [28] - Auryxia 2020年第四季度净产品收入为3460万美元，2019年同期为2890万美元，增长20%；2020年全年净产品收入为1.289亿美元，2019年全年为1.111亿美元，增长16% [29] - 2020年第四季度商品销售成本为6320万美元，2019年同期为3810万美元；2020年全年商品销售成本为2.959亿美元，2019年全年为1.453亿美元，2020年成本增加包含多项非现金费用 [30] - 2020年第四季度研发费用为3760万美元，2019年同期为8040万美元；2020年全年研发费用为2.185亿美元，2019年全年为3.23亿美元，下降因公司完成INNO2VATE和PRO2TECT研究 [31] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用为4030万美元，2019年同期为4490万美元；2020年全年为1.539亿美元，2019年全年为1.495亿美元，预计2021年将适度增加 [32] - 2020年第四季度净亏损8700万美元，2019年同期为9450万美元；2020年全年净亏损3.835亿美元，2019年全年为2.797亿美元，2020年全年净亏损增加因合作收入降低和商品销售成本增加 [32] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和可供出售证券为2.687亿美元，包含第四季度从Pharmakon贷款协议提取的2000万美元和ATM销售所得1060万美元，年末后ATM销售又增加约1590万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - Auryxia业务2020年净产品收入增长，第四季度和全年分别增长20%和16%，但受COVID - 19影响，第四季度收入增长未达预期，预计未来疫情仍会对其收入增长产生负面影响 [29] - vadadustat业务全球III期临床开发项目完成，合作收入相应减少，公司计划在2021年第二季度中期向FDA提交NDA，随后与Otsuka合作向EMA提交MAA [8][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国透析市场vadadustat潜在市场机会达20亿美元，有望满足美国超50万成年透析患者未满足的需求 [10] - 家庭透析市场目前占比不到20%，但增长迅速，vadadustat作为每日一次的口服疗法，对家庭透析患者和透析提供商有重要价值 [11][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最高优先级是向FDA提交vadadustat治疗CKD相关贫血的NDA，预计2021年第二季度中期完成，随后与Otsuka合作向EMA提交MAA [8] - 透析市场方面，公司计划利用现有肾病商业组织与Otsuka合作，借助与Vifor Pharma的独家分销关系，利用美国透析市场独特报销模式，推进vadadustat上市，还将开展3次/周给药研究并提交sNDA [10][12] - 非透析市场方面，公司计划提交PRO2TECT数据及额外分析，争取为非透析成年患者申请广泛标签，但因PRO2TECT未达到主要MACE终点，对非透析市场获批保持谨慎 [15] - 公司注重创新，除CKD相关贫血治疗，还关注vadadustat在其他领域的开发机会，如用于预防和减轻COVID - 19住院成人患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研究进展良好 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司实现关键临床和监管里程碑，推进vadadustat开发并支持其在日本商业化，Auryxia收入较2019年增长，团队在疫情下保障患者用药，公司保持了强劲资产负债表 [6][7] - 2021年公司有望实现重要里程碑，进一步推进战略实施，为股东创造长期价值，预计现金资源可支持当前运营计划至vadadustat在美国上市后 [8][21] - COVID - 19对公司患者群体产生不利影响，导致住院和死亡率上升，预计会对Auryxia收入增长产生负面影响，公司将努力应对挑战，重点改善成本结构和保持强劲资产负债表 [34] 其他重要信息 - 公司与HealthCare Royalty Partners达成6000万美元非稀释性交易，提前获得4500万美元现金，若达到特定销售里程碑可再获1500万美元，HCRP有权获得Vafseo特许权使用费和销售里程碑收入，但有年度和累计上限 [22][25] - 公司对vadadustat临床项目肝脏安全性进行审查，结论是vadadustat和darbepoetin alfa肝脏安全性相似，未发现Hy's law事件，2014年报告的疑似病例实际并非Hy's law病例，该结论将体现在NDA中 [17][18] - 公司将继续执行强大的数据发表计划，已在ASN会议展示III期数据，发表INNO2VATE和PRO2TECT方法论文，计划在4月NKF春季临床会议展示更多数据，预计近期在知名同行评审期刊发表INNO2VATE项目数据 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID对Auryxia肾脏业务的影响及2021年情况 - 公司代表表示难以区分具体影响，销售代表在不同地区的访问情况不同，第四季度产品有增长但未达预期，整体磷酸盐结合剂处方量下降，透析患者死亡率达20%远高于其他人群，第一季度通常业务较淡，团队会处理预先授权问题，但疫情导致的额外死亡率和住院率影响难以确定，公司推动透析患者优先接种疫苗，若患者流失会产生影响，但具体程度待定 [37][38][39] 问题2: vadadustat使用PRV的时间 - 公司代表明确NDA提交时间为第二季度中期，公司仍有使用PRV的潜力，该决策将与Vifor和Otsuka共同做出，提交时会发布新闻稿 [40][41][42] 问题3: 判定Hy's law病例不成立的原因及一日一次和一周三次给药在市场的应用 - 公司代表称该病例复杂，患者肝酶水平高但未住院且无症状，结合PRO2TECT和INNO2VATE研究的8000名患者数据，由外部专家小组进行盲评，对比vadadustat和darbepoetin发现无差异，从而判定不是Hy's law病例；一周三次给药对中心透析重要，相关研究正在进行，预计上市时获得数据并提交补充NDA，家庭透析市场增长迅速，一日一次给药对家庭透析患者理想，预计会被快速采用 [43][44][46] 问题4: PRO2TECT分析中美国以外患者非心血管死亡过多的详情及对非透析市场获批信心的影响 - 公司代表强调产品未达到整体主要安全终点，应保持谨慎，但从美国以外人群看，超额死亡率由非心血管和不明原因死亡驱动，全球非透析患者治疗模式差异大，而美国治疗模式一致，结合INNO2VATE全球数据一致性，认为vadadustat有可接受风险，为透析和非透析适应症提交申请对患者有益 [47][48][49] 问题5: 为何COVID - 19对Auryxia增长的影响直到第四季度才显现且预计持续到未来 - 公司代表表示疫情影响存在地区差异，夏季后美国整体影响更明显，Auryxia处方量全年增长但整体市场萎缩，第四季度虽有增长但未达预期，考虑到治疗患者的医生的谨慎态度，公司也持谨慎态度 [50][51] 问题6: Auryxia第一季度再授权是否会有类似干扰及R&D费用走势和里程碑付款情况 - 公司代表称再授权是年度事件，团队去年处理得很好，今年也在进行，但疫情影响难以确定，第一季度业务通常较淡，需谨慎看待疫情影响；R&D费用方面，III期项目费用减少，但公司在vadadustat全球获批前投资供应链建设，库存费用计入R&D费用，还有其他研究在进行，虽费用不如INNO2VATE和PRO2TECT时期，但仍有一定规模；里程碑付款仍按计划进行，NDA预计在第二季度中期提交，里程碑与美国和欧洲获批及透析和非透析适应症相关，具体各里程碑金额未披露 [52][55][58] 问题7: 当前COVID环境对新产品推出和vadadustat的影响、家庭透析市场趋势及商业和推广工作分配 - 公司代表称不评论其他产品推出，COVID影响了销售代表访问医生，透析医生专注于患者存活和接种疫苗，在患者群体未完全接种疫苗前会有挑战；家庭透析市场方面，政府、患者和透析提供商都有推动其发展的意愿，目前占比不到20%但增长迅速，一日一次口服产品受医生欢迎，Auryxia在家庭市场也有一定影响力 [61][62][64] 问题8: 3次/周给药研究及FO2RWARD - 2试验结果情况 - 公司代表称FO2RWARD - 2是小试验，数据将在科学会议展示，支持3次/周补充NDA的是Otsuka在美国和欧洲开展的MODIFY研究以及公司在美国开展的FOCUS研究，预计vadadustat在美国上市时获得这两项研究数据并用于提交补充NDA [65][66]

奥鲁昔（Auryxia）药品供应与销售 - 奥鲁昔（Auryxia）药品由帕西恩制造服务有限责任公司（赛默飞世尔）供应，有三个获批生产基地，按分层定价，产品销量增加价格降低，协议要求满足最低采购量，但公司并非只能使用该供应商[77] vadadustat合作协议 - 2016年12月18日，公司与大冢制药就vadadustat在美国的开发和商业化达成合作许可协议，大冢支付1.25亿美元预付款，预计提供3.528亿美元以上额外资金，公司可获最高6500万美元监管里程碑付款和最高5.75亿美元商业里程碑付款，双方平分美国净销售额和成本[79][80] - 2019年第二季度，因全球开发计划活动成本超阈值，公司要求大冢将其承担的全球开发成本比例从52.5%提高到80%，额外资金可抵未来付款，但每年抵减不超50% [79] - 2017年4月25日，公司与大冢就vadadustat在国际市场达成合作许可协议，大冢预计支付至少2.994亿美元，公司可获最高5200万美元监管里程碑付款和最高5.25亿美元商业里程碑付款，大冢支付10% - 30%净销售额的分级特许权使用费[81][82] - 2015年12月11日，公司与三菱田边制药就vadadustat在日本和部分亚洲国家达成合作协议，三菱田边制药支付最高2.25亿美元里程碑付款，支付13% - 20%净销售额的分级特许权使用费，并报销约2050万美元日本2期研究开发成本[83][84] - 2017年5月12日，公司与维福制药就vadadustat达成许可协议，维福制药支付2500万美元里程碑付款后，协议生效，公司与维福制药按利润分成，公司获大部分利润[85] 其他合作协议 - 2017年2月9日，公司与杨森制药达成研究许可协议，支付100万美元预付款并发行购买509,611股普通股的认股权证，杨森制药可获最高1650万美元开发里程碑付款和最高2.15亿美元商业里程碑付款，以及低至中个位数百分比的分级特许权使用费[87][88] - 公司与泛亚生物科技就柠檬酸铁达成许可协议，泛亚生物科技可获公司或 sublicense商在公司许可地区柠檬酸铁销售额的中个位数百分比特许权使用费，公司可获泛亚生物科技或 sublicense商在其许可地区柠檬酸铁净销售额的中个位数百分比特许权使用费[91][92][93] vadadustat产品进展 - 2020年6月，vadadustat在日本获批用于治疗慢性肾病引起的贫血，8月三菱田边制药在日本以商品名Vafseo商业推出该产品[84] 特许权使用费收入 - 2020年全年，Panion从Auryxia在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售中获得1120万美元特许权使用费[95] - 公司根据与JT和Torii的修订协议，有资格获得基于日本Riona净销售额的分层两位数百分比特许权使用费，最高可达15%左右，在达到特定年度净销售里程碑时，还可能额外获得高达5500万美元[97] - 2020年12月31日止十二个月，公司记录了与日本Riona净销售特许权使用费相关的许可收入570万美元[97] 专利情况 - 公司持有12项已发布的美国专利，涵盖vadadustat的物质成分、多晶型、治疗贫血方法等，预计这些专利的到期日期在2027年至2034年之间，外加国家法律规定的任何期限延长或调整[102] - 公司持有与vadadustat制造过程中的起始材料和中间体、给药方案等相关的专利和专利申请，预计这些专利的到期日期在2032年至2042年之间，不包括可能的专利期限延长或调整[102] - Keryx的专利权利包括列入橙皮书的15项已发布美国专利，涵盖Auryxia的物质成分、治疗高磷血症方法等，预计这些专利的到期日期在2020年至2030年之间，外加可能的额外专利期限延长[105] - 公司向JT和Torii独家分许可的某些日本专利权利，包括多项日本专利和待决专利申请，预计这些专利和待决专利申请的到期日期在2022年至2027年之间[106] - 公司收到关于提交给FDA的Auryxia片剂仿制药申请的IV段认证通知函，已就此类仿制药申请提起专利侵权诉讼，并与三家仿制药申请提交方达成和解和许可协议[107] - 美国专利通常自美国非临时申请或根据专利合作条约提交的国际申请的最早申请日期起20年有效，在某些情况下，专利期限可延长，但恢复期限不得超过5年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后14年[100] - 外国专利的期限通常也自最早国际申请日期起20年，部分外国司法管辖区可因监管审查期导致的期限损失进行专利期限恢复[100] - Auryxia获IDA适应症三年独占期至2020年11月6日，NCE独占期申请被拒[116] - 公司为Auryxia相关5项美国专利申请专利期限延长，无法确保获批[118] - 公司为美国专利No. 5,753,706申请并获得临时专利期限延长，当前到期日为2022年2月3日[119] - 日本专利No. 4964585和No. 4173553经延长后分别于2025年11月和2022年11月到期[120] 市场竞争情况 - vadadustat若获批上市，将面临多种竞争药物，包括EPOGEN、Aranesp等[122] - 注射用ESA epoetin alfa在欧盟专利2004年到期，美国剩余专利2012 - 2016年到期[122] - Auryxia在高磷血症适应症上与Renagel、Renvela等竞争[123] - Auryxia在IDA适应症上与非处方口服铁剂、处方口服铁剂和静脉铁剂等竞争[124] 美国新药审批流程 - 美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多步骤[127] - IND提交后FDA需30天审核，期间可提出问题或实施临床搁置[131] - 2020财年提交需临床数据的新药申请（NDA）的申请用户费用为2875842美元，2021财年获批NDA的赞助商需缴纳的年度计划费用为336432美元[142] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，力争在第74天告知赞助商申请是否完整可进行实质性审查；多数NDA申请需在提交后十个月内审查完毕，“优先审查”产品申请需在六个月内审查完毕，突破性疗法若有临床数据支持也可在六个月内审查；审查过程可延长三个月[143] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的审查时钟目标从十个月缩短至六个月，新化学实体（NCEs）的审查时钟在NDA提交后开始，分别为十二个月和八个月[149] - 优先审查凭证（PRV）可将营销申请的审查时间从正式受理文件后的十个月缩短至六个月[150] - FDA对重新提交的NDA将根据包含信息类型在两个月或六个月内进行审查[151] - 《2003年儿科研究公平法案》（PREA）要求NDA或其补充文件包含评估药物产品在所有相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据；2012年《食品药品监督管理局安全与创新法案》（FDASIA）要求赞助商在评估数据前提交儿科研究计划，FDA需在1期结束会议（针对严重或危及生命的疾病）或收到研究计划后九十天内与药物赞助商会面[140] 临床试验相关 - 人类临床试验通常分为四个阶段，分别为1期、2期、3期和4期[138] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取已完成1期临床试验且正在接受FDA批准调查的研究性新药产品提供联邦框架[136] - 扩大使用（“同情使用”）是指在临床试验之外使用研究性新药产品治疗严重或危及生命疾病且无可比或满意替代治疗方案的患者，FDA法规允许公司或治疗医生根据具体情况为不同患者群体提供研究性药物[134][135] 产品获批后相关规定 - 若产品获批，FDA可能会限制批准的使用适应症、要求在产品标签中包含禁忌症等、要求进行上市后研究等，获批产品的多数变更需经FDA审查和批准[152][155] - 公司若被发现推广药品的标签外使用，可能面临公关危机和监管处罚，包括民事和刑事罚款等[160] 仿制药申请相关 - 1984年通过《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》，公司申请仿制药需提交简略新药申请（ANDA），且FDA在RLD的非专利独占期到期前不批准ANDA，新化学实体（NCE）有五年非专利数据独占期，若有NCE独占权，除非有Paragraph IV认证，否则需在原产品批准五年后提交ANDA，有认证则四年后可提交[162][163] - 若NDA包含一项或多项新临床研究报告，公司产品可获三年独占期，此独占期不阻止FDA接受仿制药ANDA申请[164] - FDA对特定仿制药设立优先审评通道，需在八个月内完成审评，适用于《橙皮书》中获批药物不超过三种、无专利或监管独占权或在药品短缺清单上的药物[165] - 若ANDA申请人提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人在收到通知45天内提起专利侵权诉讼，FDA将在30个月、专利到期或侵权案对ANDA申请人有利的判决三者中较早时间前不批准ANDA[167][168] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，公司产品可获额外六个月营销保护，附加到现有监管独占期上[169] - 公司新药产品专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长五年的专利期限恢复，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日之间时间的一半加上NDA提交日与最终批准日之间的时间，且专利总期限自产品批准日起不超过14年[170] 欧盟药品相关规定 - 欧盟新的《临床试验条例》（EU）No 536/2014计划取代现行《临床试验指令》，EMA表示系统将于2021年12月上线[173][175] - 2016年3月，EMA推出PRIME计划，促进满足未满足医疗需求领域的产品开发，获得PRIME指定的产品赞助商可享受诸多益处[176] - 公司在欧盟申请产品营销授权，可通过集中程序或分散程序，集中程序评估MAA最长210天，特殊情况加速评估150天；分散程序中，参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告，相关成员国在90天内决定是否批准[177][178][180] - 欧盟营销授权原则上有效期为5年，续期后为无限期，除非基于药物警戒理由决定再续5年，未在授权后3年内在欧盟市场销售则授权失效[182] - 欧盟创新药品有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年内获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期最长延至11年[183] - 若公司在所有欧盟成员国获营销授权且儿科研究结果纳入产品信息，药品可获补充保护证书期限延长6个月[181][185] - 孤儿药指定药品的市场独占期从10年延长至12年[181] 数据保护相关 - GDPR于2018年5月25日生效，违规罚款最高达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[188] 药品价格与报销相关 - 美国第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查趋严，可能限制药品覆盖范围和报销水平[189] - 公司为获药品报销可能需进行昂贵的药物经济学研究，且报销决定不保证足够的报销率[190][191] - 美国各州加强药品定价控制，包括价格、报销限制等措施，可能降低产品需求和价格[193] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，部分国家要求额外研究，且近期药品折扣增加[195] 医疗法律与法规约束 - 公司与医疗服务提供者、支付方等的安排受多项医疗法律和法规约束，包括反回扣、虚假索赔等法律[196][197] 医保支付削减相关 - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医保供应商的支付总额削减2%，该规定将持续至2029年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对几种类型供应商的医保支付，并将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有380名员工，其中379名为全职员工[207] - 公司董事会中有三名女性成员，女性约占高级管理团队的43.7%[208] 公司财务与汇率相关 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券分别为2.687亿美元和1.477亿美元[651] - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[651] - 2020年，基于日本Riona和Vafseo净销售额获得的特许权使用费，日元兑美元汇率升值或贬值5.0%，将使公司2020年的收入分别增加或减少约30万美元[652] 《平价医疗法案》相关 - 2010年3月美国国会颁布《平价医疗法案》，规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣[200] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[200] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任，提高了品牌药和仿制药的最低回扣[200]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收为6000万美元，2019年第三季度为9200万美元，同比下降，主要因公司推进vadadustat开发计划，完成INNO2VATE和PRO2TECT研究，合作收入降低 [17] - 2020年第三季度Auryxia（柠檬酸铁）净产品收入为3440万美元，2019年第三季度为3000万美元，同比增长14.6%，但因CMS非覆盖决定及COVID - 19不确定性，公司对Auryxia收入规划仍持谨慎态度 [19] - 2020年第三季度Auryxia的商品销售成本为3030万美元，包含990万美元非现金库存减记，主要与此前披露的Auryxia制造质量问题有关 [19] - 2020年第三季度研发费用为4690万美元，2019年第三季度为7450万美元，下降主要因公司完成INNO2VATE和PRO2TECT研究，成本降低 [19] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为4020万美元，2019年第三季度为3420万美元，增长主要因支持vadadustat在美国上市的一些预商业活动的专业服务费用增加 [20] - 2020年第三季度公司净亏损6000万美元，2019年第三季度净亏损5460万美元 [20] - 2020年第三季度末，公司现金、现金等价物和可供出售证券为2.693亿美元，预计现金资源能在获得监管批准后，为当前运营计划提供资金直至vadadustat预计在美国上市之后，季度末流通股约1.43亿股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - vadadustat：自8月底在日本以VAFSEO商品名上市后，已获得37.3万美元特许权使用费收入，公司对其在日本的早期商业表现满意，认为日本是vadadustat有意义的增长机会 [18] - Auryxia：2020年第三季度净产品收入同比增长14.6%至3440万美元，但受CMS非覆盖决定和COVID - 19影响，公司对其收入规划持谨慎态度 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：公司认为vadadustat获批后，有机会满足美国50多万因慢性肾病导致贫血的成年透析患者的未满足需求，潜在市场机会达20亿美元 [10] - 日本市场：vadadustat以VAFSEO商品名在日本上市，自8月底上市后已获得37.3万美元特许权使用费收入，公司对其在日本的早期商业表现满意，认为日本是有意义的增长机会 [12][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划最早于2021年向FDA提交vadadustat的新药申请（NDA），该申请将涵盖透析和非透析人群 [7][32] - 公司与Otsuka密切合作，准备在NDA提交后，于明年向欧洲药品管理局提交营销授权申请（MAA） [10] - 公司将利用肾脏专业知识和现有的以肾病学为重点的商业组织，支持vadadustat获批后在透析市场的强劲推出，同时与Otsuka分担推出成本和责任，并借助美国透析市场独特的报销系统，促进创新疗法的采用 [11] - 公司商业团队开展预商业化活动，医疗团队通过强大的出版物计划支持vadadustat的潜力，期待在著名同行评审出版物上发表完整的INNO2VATE数据及其他出版物 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在全球COVID - 19大流行的挑战下，带领公司度过了最具活力的时期，公司正为股东制定创造长期价值的战略 [6] - 基于INNO2VATE项目的积极数据，公司对vadadustat在透析患者中治疗因慢性肾病导致贫血的获批前景充满信心，认为其有潜力成为新的口服护理标准，满足患者未满足的需求 [7][9] - 公司对非透析适应症的获批持谨慎态度，但认为非透析审查问题不会影响vadadustat在透析患者中的获批潜力 [15] - 公司对与MTPC和Otsuka的合作关系感到满意，合作伙伴对vadadustat和公司表现出信心和热情 [13] 其他重要信息 - 公司与Otsuka的合作协议规定，若vadadustat在美国和欧洲获批，公司有机会从Otsuka获得开发和监管里程碑付款 [18] - 公司80%的III期vadadustat开发成本由Otsuka报销，相应付款记录为合作收入，随着开发成本下降，合作收入也会减少 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于区域PRO2TECT基础分析，如何确保FDA接受非预先指定的分析，以及FDA对全球和区域基础分析及透析前的关注重点 - 年龄是模型的预先指定部分，使用连续年龄变量是为了更具特异性，这是正常的运行方式，该分析显示未增加心血管风险，公司对该分析有信心，但也认识到非透析主要安全终点未达标，存在重大风险，而透析数据方面公司对获批路径充满信心 [24][25] 问题2: 与FDA的预NDA会议后，对vadadustat召开咨询委员会会议（Adcom）的看法是否改变，以及是否与下个月罗沙司他在非透析和透析前的批准决定有关 - 无法对罗沙司他发表评论，预NDA会议确认了公司之前的工作，公司一直在为Adcom做准备，欢迎Adcom，认为这有助于向FDA说明患者使用vadadustat治疗的益处，但最终由FDA决定，看法未改变 [27] 问题3: 是否仍计划明年初使用优先审评券（PRV）为vadadustat申请监管批准，以及在透析环境获批后多久能申请TDAPA - 是否使用PRV需与合作伙伴协商，讨论正在进行中，尚未做出决定；TDAPA申请需在获批后进行，获得参与TDAPA所需的HCPCS代码有明确流程，获批后可能会有几个月的延迟，具体取决于获批时间 [29] 问题4: vadadustat针对透析患者和非透析患者的NDA是否会一起提交，若分开提交PRV如何发挥作用 - 是一份NDA，将同时包含透析和非透析人群，FDA可决定药物是否获批用于这两个人群或仅一个人群，PRV的使用将基于这份NDA决定，公司计划明年尽早提交，未明确是上半年还是下半年 [32] 问题5: 预NDA会议上，FDA是否要求对非透析人群进行额外分析，提交NDA前还需要什么 - 没有具体的额外分析要求，但NDA中会有额外分析，公司仍在分析数据，若分析支持NDA则会包含在内 [34] 问题6: 如何看待2020年第四季度日本市场的销售特许权使用费收入 - 目前的特许权使用费收入约为四到五周的销售额，包含一些拉动和进货情况，由于新产品上市有库存积累，公司未对第四季度金额进行指引，但合作伙伴对日本市场的推出感到满意 [36][37] 问题7: 在与FDA就非透析人群的沟通中，是否有其他特定要求 - 预NDA会议具有建设性，公司得到了一些技术问题的澄清，没有需要进行重大额外分析的要求，FDA理解公司的提交内容，与之前的沟通一致 [42] 问题8: 如何描述与合作伙伴在当前环境下的互动 - 公司对所选合作伙伴非常满意，与Otsuka在NDA方面紧密合作，战略一致，Otsuka代表也参加了预NDA电话会议；与Mitsubishi在合作过程中也很愉快，虽然日常互动较少 [44] 问题9: FDA反馈是否表明会要求在非透析人群中进行额外研究 - 预NDA会议没有迹象表明需要进行额外研究，这种情况在预NDA会议中非常罕见，公司的研究是在FDA指导下进行的，对研究方案感到满意，但对非透析适应症的获批持谨慎态度 [47][50] 问题10: PRO2TECT研究ASM报告中，美国与其他地区心血管事件差异的驱动因素，以及血红蛋白水平与心血管事件的相关性 - 地理分析是预先指定的，美国与其他地区心血管事件差异是由于血红蛋白目标不同，其他地区目标范围为10 - 12，美国为10 - 11；事后分析显示，将患者血红蛋白控制在10 - 11范围内不会增加心血管风险，公司将以此向FDA说明 [54] 问题11: 美国预指定亚组分析中，vadadustat和对照组曲线在第120周左右分开的原因 - 曲线分开后又重新汇合，整体MACE显示无增加心血管风险，这并非异常情况，曲线分开可能是样本量变小导致的，统计数据表明该人群无增加心血管风险 [56][58]