公司业务与产品 - 公司是生物技术公司，主要研发免疫介导疾病药物，尚无产品获批销售[66] - 公司主要产品reproxalap在多项临床试验中展现积极效果，还在开发ADX - 103和ADX - 629两款RASP抑制剂[67] 产品引进与收购 - 2019年1月收购Helio Vision，获得ADX - 2191相关权利；2016年12月引进ADX - 1612和ADX - 1615[68] - 2019年1月收购Helio Vision，初始发行1,150,990股普通股，后续或有额外支付[73] 股票销售与融资 - 2018年12月与Jefferies签订销售协议，最高可售5000万美元普通股；2019年1 - 3月售出83,557股，获0.8百万美元[71][72] - 2018年10月完成公开发行，净收益6760万美元；2019年1 - 3月通过Jefferies销售协议出售股票获0.8万美元[94][95] - 2019年3月与Hercules签订信贷协议，可获最高6000万美元定期贷款[74] - 2019年3月达成Hercules信贷安排，可获最高6000万美元定期贷款，截至3月31日无欠款[96] - 2019年3月公司签订Hercules信贷安排，可获得最高6000万美元定期贷款[105] 财务亏损情况 - 2019年第一季度综合亏损为1560万美元，含1.6万美元有价证券未实现收益；2018年同期为840万美元，含0.1万美元未实现收益[83] - 截至2019年3月31日，公司股东权益约7850万美元，现金、现金等价物和有价证券为8210万美元，该季度净亏损约1560万美元[93] 费用构成与变化 - 研发费用主要用于非临床、临床前研究和临床试验等，未来大部分研发费用将支持现有和未来项目[76][77] - 一般及行政费用主要是员工薪酬等，预计未来随业务扩张和合规要求增加而上升[81] - 其他收入（费用）主要是利息收入和债务利息支出[82] - 2019年第一季度研发费用为780万美元，较2018年同期的660万美元增加120万美元[89] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，较2018年同期的190万美元增加110万美元[90] - 2019年第一季度收购在研研发费用为660万美元，2018年同期无此项费用，增长源于1月28日收购Helio [91] - 2019年第一季度其他收入（支出）净额为497,178美元，2018年同期为94,346美元[92] 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1260万美元，2018年同期为800万美元[100] - 2019年第一季度投资活动净现金提供量为920万美元，2018年同期为480万美元[101] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为0.4万美元，2018年同期为410万美元[102] 贷款协议条款 - 贷款协议规定2019年4月15日前公司可选择最高500万美元初始定期贷款预支[105] - 2019年9月30日、2020年3月31日和2021年3月31日前，满足特定融资条件，公司可分别选择最高1500万美元的三次额外定期贷款预支[105] - 最终一笔最高1000万美元额外定期贷款预支需经贷款人投资委员会批准[105] - 定期贷款利率为9.10%和（《华尔街日报》公布的最优惠利率加3.10%）中的较高者[105][106] 信贷安排使用情况 - 截至2019年3月31日，Hercules信贷安排下无未偿还金额[105] - 截至文件提交日，公司未使用Hercules信贷安排[106] 市场风险与经营影响 - 公司市场风险敞口目前限于现金、现金等价物和Hercules信贷安排[106] - 公司未使用衍生金融工具进行投机或交易[106] - 通货膨胀对公司经营业绩无重大影响[107]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损约1560万美元，2018年同期净亏损约840万美元；本季度基本和摊薄后每股净亏损为0.58美元，去年同期为0.43美元 [16] - 2019年第一季度研发费用为780万美元，2018年同期为660万美元，增加120万美元 [16] - 截至2019年3月31日的季度，已收购在研研发费用为660万美元，2018年同期无此项费用 [17] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，2018年同期为190万美元，增加110万美元 [17] - 2019年第一季度总运营费用约为1740万美元，上一年为850万美元 [17] - 截至2019年第一季度末，现金、现金等价物和有价证券为8210万美元 [18] - 2019年3月签订贷款和担保协议，可提供高达6000万美元的非摊薄融资；初始定期贷款提前到期未提取资金，2019年9月30日前有1500万美元额外定期贷款可供选择提取 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 过敏性结膜炎 - 3月宣布3期ALLEVIATE试验取得积极结果，两种浓度药物在主要和关键次要终点上均达到统计学意义 [6] 干眼症 - 4月宣布启动3期RENEW试验，为适应性试验；2018年2期b试验显示reproxalap相对安慰剂有早期起效和广泛活性，相关P值分别为0.0048和0.0007 [8] 非感染性前部葡萄膜炎 - 4月宣布3期SOLACE试验完成给药，该试验是该疾病有史以来最大的安慰剂对照试验；主要终点是前房炎症细胞计数为零的时间 [10][11] 斯约格伦 - 拉尔森综合征 - 预计今年下半年完成3期RESET试验第一部分，为适应性试验；2016年试验显示局部皮肤使用reproxalap可显著改善鱼鳞病 [12][13] 视网膜疾病 - 1月收购Helio Vision，增加ADX - 2191药物，预计今年下半年启动适应性3期临床试验 [13][14] 全身性免疫介导疾病 - 2019年首次启动临床测试，预计下半年启动ADX - 1612治疗移植后淋巴增生综合征的2期临床试验和ADX - 629治疗自身免疫性疾病的1期临床试验 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将产品推向市场，对干眼症领域投入资源开发新配方；诺华收购Xiidra被视为行业积极信号，公司认为自身在干眼症领域有机会推进药物 [21][23] - 非感染性前部葡萄膜炎治疗中，公司使用高浓度0.5% reproxalap并与安慰剂对比，争取实现优效性，认为新进入者在品牌药市场有竞争机会 [25][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于SOLACE和RESET试验结果即将公布以及产品管线的预期进展，公司希望2019年剩余时间令人兴奋，将继续推进管线商业化，改善免疫介导疾病患者生活 [15] 其他重要信息 - 公司预计在主要医学会议上公布ALLEVIATE试验完整数据，希望在今年晚些时候发布 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于干眼症新型配方试验的开发原理、与其他试验用药差异及预期 - 公司重视干眼症领域，开发新型配方主要是为增加药物停留时间，该试验设计与RESET试验相似，为干眼症治疗提供更多机会 [21] 问题2: 诺华收购Xiidra是否改变公司reproxalap战略 - 公司认为收购是积极信号，不改变公司战略，公司致力于将产品推向市场，对在干眼症领域推进分子药物有信心 [23] 问题3: SOLACE试验使用安慰剂对比及采用0.5%剂量的原理 - 0.5%是最高浓度，非感染性前部葡萄膜炎严重，高浓度有必要；与安慰剂对比可争取优效性，降低样本量要求；试验终点选择治愈时间是因为患者炎症细胞存在时间长易导致永久性视力损伤 [25] 问题4: 非感染性前部葡萄膜炎3期试验结果与2期b结果是否足以支持新药申请，治疗界对替代类固醇治疗的需求 - 标准是两项大型对照试验满足新药申请临床要求，但该疾病罕见、未满足需求高且类固醇有毒性，可能有加速获批途径，目前假设按标准途径进行；新进入者在品牌药市场经正确推广营销可有效竞争 [29] 问题5: 干眼症3期试验第一部分若有统计学意义结果，是否可视为独立试验 - 自适应试验中，若第一阶段达到某些有统计学意义的终点，有提前终止试验的可能，但这不是自适应试验设计初衷，此情况可能适用于多个自适应试验 [31] 问题6: 葡萄膜炎研究是否需再进行3期试验，若需要何时启动和读出结果，与过敏性结膜炎和干眼症新药申请的顺序 - 是否需再进行试验取决于SOLACE试验结果，若结果好可能减少临床测试；不特别关注葡萄膜炎与其他项目的顺序，因为产品浓度和给药方式不同 [35] 问题7: SOLACE试验完成给药是否意味着所有患者可治疗发作已结束，数据公布时间，对次要发作终点的期望 - 最后一名患者完成最后一次就诊和给药意味着发作已解决，预计按行业标准90天左右公布结果，但需严谨对待数据处理 [38][39] 问题8: 斯约格伦 - 拉尔森综合征试验第二部分的可能终点，第一部分视觉评估措施的有效性及第二部分考虑 - 该疾病罕见，终点不固定，预计围绕鱼鳞病的关键特征“鳞屑”；已对鳞屑评估进行改进，有研究者评估和中央阅片两种方式 [41] 问题9: ALLEVIATE试验完整细节公布时间及与以往试验对比 - 预计在主要医学会议公布完整数据，希望今年晚些时候发布，会更关注临床相关效应大小等内容 [43]

公司业务与产品 - 公司是生物技术公司，主要研发治疗炎症疾病的下一代药物，核心候选产品reproxalap处于后期开发阶段，用于多种眼部疾病和罕见病[340] - 公司与Madrigal签订许可协议开发ADX - 1612，支付25万美元前期许可费，未来里程碑付款总计不超3.4亿美元，还有特许权使用费[347][348] - 2019年1月公司收购Helio Vision，初始发行1150990股普通股，后续或有额外支付，最高发行5248885股[350] 融资情况 - 2017 - 2018年公司多次进行公开发行股票融资，分别获得约1060万、2690万、1420万和6760万美元净收益[343] - 2018年12月公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，最高收益达5000万美元，佣金率最高3%，截至2018年底未出售[344] - 公司可能通过债务、股权或合作筹集资金，也可能进行业务或产品的许可、收购或投资[346] - 2018年通过多次公开发行普通股融资，10月公开发行净收益约6760万美元[393] - 2018年12月公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可通过Jefferies不时发售普通股，总销售收益最高达5000万美元，Jefferies佣金率最高为每次发售股份总收益的3%，截至2018年12月31日未进行销售[394] 费用与成本 - 研发费用主要与reproxalap有关，预计未来会增加，临床成本受多种因素影响，产品几年内难商业化[353][354][355] - 一般及行政费用主要是员工薪酬福利和专业服务费，预计随业务扩张和合规要求增加[356] - 公司需估计和预提研发费用，包括临床研究、生产和咨询服务费用，依据服务和合同情况[362][363] - 2018年研发费用为2980万美元，2017年为1630万美元，增加1350万美元[384] - 2018年一般及行政费用为990万美元，2017年为620万美元，增加约370万美元[385] 财务业绩 - 2018年综合亏损为净亏损3890万美元加有价证券未实现收益9000美元，2017年为净亏损2230万美元加未实现损失18000美元[359] - 2018年和2017年净亏损分别约为3890万美元和2230万美元，2018年末股东权益总额为8660万美元[383] - 2018年和2017年其他收入（费用）分别约为80.6万美元和14.8万美元[386] - 公司预计未来经营业绩将因研发进展、临床试验结果和监管要求等因素而波动，且预计未来仍会产生经营亏损[382][387] 会计准则应用 - 2018年采用ASU 2018 - 07，改变对非员工股份支付费用的确认方式[367][374] - 2018年采用多项会计准则更新，均未对财务报表产生重大影响[374][375][377][378] - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用JOBS法案提供的新会计准则实施过渡期[380][381] 资金状况与需求 - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别约为9350万美元和8970万美元，研发税收抵免结转额分别约为330万美元和60万美元[370] - 截至2018年12月31日的现金、现金等价物和有价证券预计可满足公司到2020年底的运营费用，未来需额外资金开展研发、产品商业化等活动[395] 现金流量 - 2018年经营活动净现金使用量为2990万美元，2017年为1920万美元，主要用于运营，增加原因是研发和管理费用增加[401] - 2018年投资活动净现金使用量为2330万美元，2017年为1020万美元，主要与购买有价证券有关[402] - 2018年融资活动提供净现金8050万美元，与包销公开发行和根据Cantor销售协议出售普通股有关，2017年为3740万美元，与包销公开发行有关[403] 表外安排与义务 - 截至2018年12月31日，公司无表外安排[404] - 截至2018年12月31日，公司经营租赁义务总计465991美元，其中1年内228320美元，1 - 3年237671美元[405] - 若某些高管非因故终止雇佣合同，公司可能承担的遣散费最高约190万美元[405] - 2016年12月公司与Madrigal签订协议，未来需向其支付不超过3.4亿美元的里程碑付款及特许权使用费[407] 市场风险 - 公司市场风险主要限于现金和现金等价物，利率上升对投资实现价值无重大影响，通胀对经营成果无重大影响[408][409]

财务数据和关键指标变化 - 2018年净亏损约3890万美元，2017年约为2230万美元；2018年基本和摊薄后每股净亏损为1.79美元，2017年同期为1.40美元 [11] - 2018年研发费用为2980万美元，2017年同期为1630万美元，增加1350万美元，主要与研发支出增加有关 [11] - 2018年一般及行政费用为990万美元，2017年为620万美元，增加370万美元，主要与法律和专利相关成本、咨询成本和人员成本增加有关 [12] - 2018年总运营费用约3970万美元，上一年为2250万美元；截至2018年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为9360万美元，其中包括2018年10月完成的普通股承销公开发行所得净收益6760万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 干眼病业务 - 2018年2b期临床试验取得积极结果，显示领先产品候选药物reproxalap有潜力比标准疗法更快、更广泛地改善干眼病症状 [7] - 已与监管机构确定计划中的3期临床试验的共同主要终点为眼部干燥症状评分和荧光素鼻区染色，在2b期临床试验中，这些终点的P值分别为0.0048和0.0007 [8] 过敏性结膜炎业务 - ALLEVIATE 3期临床试验预计2019年初公布结果，主要终点是药物在过敏原激发后10至60分钟眼部瘙痒评分曲线下面积低于载体；在2b期临床试验中，0.5%浓度的reproxalap该终点P值为0.004 [9] 非感染性前葡萄膜炎业务 - SOLACE 3期临床试验预计2019年下半年公布结果 [9][14] 斯约格伦 - 拉尔森综合征业务 - RESET 3期临床试验第一部分预计2019年下半年公布结果 [9][14] 增生性玻璃体视网膜病变业务 - 收购Helio Vision为公司后期管线增加了3期就绪产品候选药物ADX - 2191，该药物已获得FDA孤儿药指定，预计2019年下半年启动3期开发 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 过去几年有目的地扩大产品线，支持公司战略计划和使命，即发明、开发和商业化治疗免疫介导疾病的下一代药物 [6] - 专注于眼部疾病和特定全身性疾病，目前有五个3期项目正在进行或预计今年启动 [7] - 随着产品线推进和多个重要后期项目开展，公司正迅速向商业阶段公司转型 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是出色的一年，干眼病2b期临床试验取得积极结果，干眼病市场是眼科最大的市场之一，目前用于治疗干眼病的药物普遍被患者和医生认为效果不佳 [7] - 基于当前运营计划，预计现金、现金等价物和有价证券可支持到2020年的预期运营费用 [13] - 2019年是充满催化剂的一年，公司将继续为未满足医疗需求的患者提供新的治疗选择 [9] 其他重要信息 - 2019年公司即将迎来多个里程碑，包括在过敏性结膜炎、干眼病、非感染性前葡萄膜炎、斯约格伦 - 拉尔森综合征等疾病领域的临床试验结果公布和试验启动，以及对ADX - 629和ADX - 1612在免疫介导疾病中的临床测试启动 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在过敏性结膜炎（AC）和干眼病（DED）试验中，药物浓度策略及在DED试验中考虑0.5%浓度的原因 - 公司希望在两种疾病中保持使用相同浓度的选择，所以在ALLEVIATE试验中测试了0.5%和0.25%；在干眼病中已完成剂量范围测试，确定最耐受和最有效的剂量是0.25%，将推进到2019年上半年开始的RENEW 3期试验 [17][18] 问题2: AC和DED是使用一个产品还是不同品牌 - 这取决于临床数据，两种情况都有商业先例，公司会在看到数据后更新相关情况 [20] 问题3: 在AC试验中对两种剂量的统计计划处理方式 - 有预定义的顺序层次，先分析0.5%，再分析0.25%，以避免α消耗，这在行业中较为常见 [22] 问题4: ALLEVIATE试验后与FDA的Type - C会议讨论内容及ADS 1612与FDA讨论的最新情况和2期试验的时间和设计细节 - 对于ADS 1612，将与监管机构完成对话，今年晚些时候更新下一步计划；ALLEVIATE试验后与FDA会议的目的是，由于reproxolap是新化学实体，测试方式与传统药物不同，需要获得监管机构对计划的认可，计划是公布ALLEVIATE结果后，研究第二个3期试验（采用环境暴露方式）的机会，并与监管机构讨论，预计今年下半年更新过敏性结膜炎后续3期计划 [24][25] 问题5: 视网膜脱离手术类型、外科医生技能对PVR发展及手术成功率的影响，以及干眼病即将进行的3期RENEW研究中评估QID到BID剂量递减的原因 - 对于PVR，手术中会将视网膜重新附着并插入油或空气，患者术后需长时间保持俯卧位；公司会仔细确定视网膜重新附着的手术方案以减少外科医生之间的差异；在干眼病方面，Phase 2b临床试验中药物起效快，采用每日四次给药是经典的药代动力学方法，给予负荷剂量后再递减至维持剂量；希望在患者症状改善后减少给药次数，这是RENEW 3期试验自适应阶段的意图，Phase 2b试验数据和市场研究中患者的自我给药方式都支持这种剂量递减 [29][30][31] 问题6: 假设斯约格伦 - 拉尔森综合征试验有积极数据，在皮肤病领域的扩展想法 - 公司认为reproxolab作为皮肤科制剂的活性不应仅限于斯约格伦 - 拉尔森综合征，RASP在自身免疫性皮肤病如特应性皮炎或银屑病中有广泛应用，将在RESET试验结果公布后考虑皮肤科业务在自身免疫性疾病方面的扩展 [34] 问题7: 2019年进入临床研究的系统性管线产品情况 - 公司决定从眼部疾病扩展到全身疾病，RASP抑制平台具有广泛适用性，系统性项目代表了公司的光明未来，涉及多种自身免疫性疾病和有免疫成分的疾病 [37] 问题8: ADX - 2119自适应设计第一阶段的预期情况 - PVR 3期项目自适应阶段的目的是确认之前看到的结果，明确试验方案，确定关键阶段需要做出的改变，自适应阶段预计今年下半年开始，可能明年出结果 [40] 问题9: ADX - 629的1期试验细节，包括是否针对一系列自身免疫适应症、临床前研究是否表明RASP与特定适应症更相关以及希望在明年看到的试验结果 - ADX - 629今年将进入1期测试，主要目的是评估安全性、耐受性和药代动力学，也有机会纳入特定类型患者测量药效学信号，目前专注于确认其安全性和耐受性以及评估药代动力学 [43] 问题10: ADX - 1612的情况 - 计划今年在移植后淋巴组织增生性疾病中启动2期试验，这是一种有广泛全身影响的机制，其前药1615可口服，公司期待明年更多讨论 [44] 问题11: 与Janssen合作的最新情况 - 与Janssen去年宣布在系统性自身免疫疾病和RASP抑制方面的合作，合作仍在继续，公司将在今年晚些时候更新下一步计划 [46] 问题12: 可行性研究结果的预计报告时间以及这些结果如何不同于ALLEVIATE试验结论来为第二个3期试验提供信息 - 计划完成环境暴露于过敏原的方法开发研究，公布ALLEVIATE试验结果，将数据汇总后与FDA在华盛顿讨论下一个3期试验，然后更新下一步计划；测试过敏性结膜炎患者有两种方式，一种是直接向眼睛给药，另一种是更接近现实世界的方式，公司有多种选择，期待完成方法开发研究并与监管机构沟通后提供下一步建议 [48][49]