财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2560.4203万美元，较2018年12月31日的335.7472万美元有所增加[5] - 截至2019年9月30日，公司总资产为7744.0999万美元，低于2018年12月31日的9509.1155万美元[5] - 截至2019年9月30日，公司总负债为2656.1705万美元，高于2018年12月31日的847.3176万美元[5] - 截至2019年9月30日，公司普通股数量为27,151,775股，股东权益总额为50,879,294美元[12] - 2019年9月30日，现金、现金等价物和流通证券总计76171277美元，2018年12月31日为93599692美元[30][31] - 2019年9月30日应计费用为11324963美元，2018年12月31日为5421498美元[37] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为51,604,203美元，2018年同期为18,008,652美元[14] 经营成果 - 2019年前三季度研发费用为3473.742万美元，高于2018年同期的2127.4032万美元[7] - 2019年前三季度公司净亏损4766.6208万美元，2018年同期净亏损2826.0061万美元[7] - 2019年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为1.77美元，2018年同期为1.40美元[7] - 2019年前三季度其他综合收益为1.499万美元，2018年同期为1.2635万美元[8] - 2019年前九个月净亏损47,666,208美元，2018年同期为27,260,061美元[14] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为33,757,903美元，2018年同期为21,888,956美元[14] - 2019年前九个月投资活动净现金提供量为22,762,007美元，2018年同期为5,636,786美元[14] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为15,242,627美元，2018年同期为14,237,485美元[14] 股东权益变动 - 2019年公司因发行普通股、收购Helio Vision等增加股东权益486.2731万美元[10] - 2019年公司通过员工股票购买计划发行普通股增加股东权益19.4848万美元[10] - 2019年公司股票期权薪酬使股东权益增加613.399万美元[10] 公司业务与资金需求 - 公司正在开发用于改善免疫介导疾病患者生活的下一代药物，主要活动包括筹集资金和研发[16] - 基于当前运营计划，公司认为截至2019年9月30日的现金、现金等价物和有价证券足以资助到2021年的运营费用[18] - 公司未来需从股权或债务融资、合作等渠道获取额外资金，否则可能需大幅削减支出或停止运营[18] 会计准则与收购事项 - 2019年1月1日起，公司采用了会计准则编码（ASC）主题842号租赁准则[23] - 2019年1月28日公司收购Helio Vision，初始发行1150990股普通股，其中创始人获568627股，非创始人获582363股，截至2019年9月30日创始人股份25%已归属[25] - 2019年第三季度和前九个月，公司分别记录创始人受限股研发补偿费用60万美元和160万美元[25] - 若满足条件，公司可能需向Helio前证券持有人额外支付，最高发行5248885股普通股，特定情况下前可转换债券持有人有权获最高100万美元税务补足款[25] 股份计算相关 - 截至2019年9月30日和2018年，因净亏损，摊薄加权平均流通普通股股数等于基本加权平均股数，部分潜在稀释性证券因反稀释影响未纳入计算[28] 贷款事项 - 2019年3月公司与Hercules Capital签订贷款协议，最高可获6000万美元定期贷款，截至2019年9月30日已提取1500万美元[38] - 定期贷款年利率取9.10%和Prime Rate加3.10%中的较高者，2021年5月1日前只付利息，可根据里程碑延长至2022年5月1日，2023年10月1日到期[39] - 与债务工具相关，公司产生承诺费25000美元、交易成本273186美元、结算费375000美元，到期需支付6.95%的费用[39] - 未来本金还款（含期末费用）2021年为3659776美元，2022年为5931718美元，2023年为6451006美元，总计16042500美元[40] 股票交易 - 2019年前9个月，公司以10.73美元的成交量加权平均价格出售83,557股普通股，扣除佣金和其他发行成本后获得70万美元[43] 税务情况 - 公司自成立以来因税务目的一直亏损，未记录联邦和州所得税准备金，对净递延税项应用100%的估值备抵[44][45] 股票期权与受限股票单位 - 截至2019年9月30日，2010计划下有413,130股普通股期权未行使，加权平均行使价格为每股1.58美元[50] - 截至2019年9月30日，2013计划下有4,126,149股普通股期权和430,425股受限股票单位未行使，分别对应加权平均行使价格为每股7.14美元，另有463,700股普通股可供授予[51] - 2019年前9个月，公司股票期权相关的研发和行政总费用分别为192.4716万美元和260.524万美元，总计452.9956万美元[53] - 2019年前9个月，公司股票期权授予1,317,819股，行使30,000股，注销131,587股，截至9月30日，有4,539,279股未行使，加权平均行使价为6.64美元[55] - 截至2019年9月30日，所有股票期权的未摊销基于股票的薪酬为971.2699万美元，将在2.69年的加权平均期间内确认[56] - 2019年前9个月，受限股票单位授予283,140股，归属/释放65,012股，截至9月30日，有430,425股未行使，加权平均公允价值为每股7.65美元[57] - 截至2019年9月30日，受限股票单位未行使数量为430,425股，未摊销基于股票的薪酬为260万美元，加权平均剩余确认期为2.88年，总内在价值为230万美元[57] - 截至2019年9月30日，2016员工股票购买计划下有596,963股可供发行，2019年前9个月基于股票的薪酬费用为7.6507万美元[58] - 与首次公开募股相关的未行使认股权证中，购买40,300股普通股的认股权证于2019年5月1日到期，截至9月30日无此类认股权证未行使[59] 经营租赁 - 截至2019年9月30日，公司未摊销使用权资产对应的经营租赁负债约为30万美元，加权平均折现率为9.1%，加权平均租赁期限为1.25年[62] 法律诉讼 - 公司未意识到任何可能对财务状况或经营成果产生重大影响的未决法律诉讼[64]

公司业务与产品 - 公司是生物技术公司，核心产品reproxalap处于干眼症、过敏性结膜炎和斯约格伦 - 拉尔森综合征后期开发阶段，另有多个候选产品在研[69] - 公司预计reproxalap和其他候选产品未来几年内不会上市[82] - 公司未来可能会达成更多合作以促进候选产品开发和商业化，开发时间表可能因多种因素调整[72] 股权交易与收购 - 2019年1月至6月30日，通过Jefferies销售协议出售83,557股普通股，扣除佣金和费用后收入0.7百万美元，Jefferies佣金率最高3.0%[74] - 2019年1月28日收购Helio，初始发行1,150,990股普通股，后续满足条件还需支付最高5,248,885股普通股及最高1.0百万美元税务补足款[75] - 2019年1 - 6月，公司以10.73美元的成交量加权平均价格出售83557股普通股，扣除佣金和其他发行成本后获得70万美元[100] - 2019年上半年融资活动净现金主要源于与Jefferies的销售协议，出售83557股普通股，扣除成本后收益70万美元[109] 信贷安排 - 2019年3月达成Hercules信贷安排，可获最高60百万美元定期贷款，贷款协议含正负契约和违约事件条款[76] - 2019年3月公司签订Hercules信贷安排，可获得最高6000万美元定期贷款[112] - Hercules信贷安排初始贷款最高500万美元，另有三次最高1500万美元和一次最高1000万美元的额外贷款[112] - Hercules信贷安排年利率为9.10%和Prime利率加3.10%中的较高者[112] - 截至2019年6月30日，Hercules信贷安排无未偿还金额[112] 财务状况与业绩 - 2019年上半年综合亏损为净亏损28.9百万美元加约23.0千美元有价证券未实现收益，2018年同期为净亏损17.4百万美元加约15.0千美元有价证券未实现收益[85] - 2019年Q2研发费用为1070万美元，2018年同期为680万美元，增长390万美元[91] - 2019年Q2一般及行政费用为310万美元，2018年同期为240万美元，增长70万美元[92] - 2019年上半年研发费用为1850万美元，2018年同期为1340万美元，增长510万美元[94] - 2019年上半年一般及行政费用为610万美元，2018年同期为430万美元，增长180万美元[95] - 2019年上半年收购在研研发费用为650万美元，2018年同期无此项费用[96] - 截至2019年6月30日，公司股东权益约为6730万美元，现金、现金等价物和有价证券为6950万美元[98] - 2019年Q2和上半年净亏损分别约为1330万美元和2900万美元[98] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2540万美元，2018年同期为1420万美元[106] - 2019年上半年投资活动提供净现金1710万美元，2018年同期为570万美元[107] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为40万美元，2018年同期为1310万美元[109] 财务预期 - 公司预计未来研发费用大部分用于支持当前和未来非临床、临床前和临床开发项目，研发支出在时间和总成本上存在不确定性[79] - 公司预计未来随着运营活动扩张和合规要求，一般及行政费用将增加[83] - 公司主要通过出售可转换优先股、普通股、可转换本票、认股权证和债务融资来支持运营，未来需筹集更多资金用于产品开发[73][77] 其他财务信息 - 截至2019年6月30日，公司未与非合并实体或金融合作方建立关系以进行表外安排[110] - 自2018年12月31日以来，除正常业务收支外，公司合同义务无重大变化[111] - 公司市场风险限于现金、现金等价物和Hercules信贷安排，未使用衍生品进行投机或交易[113] - 通胀对公司经营成果无重大影响[114]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损约1330万美元，2018年同期约为910万美元 [11] - 2019年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.49美元，2018年同期为0.46美元 [11] - 2019年第二季度研发费用为1070万美元，2018年同期为680万美元，增加390万美元 [11] - 2019年第二季度一般及行政费用为310万美元，2018年同期为240万美元，增加70万美元 [12] - 2019年第二季度总运营费用为1370万美元，上一年为920万美元 [12] - 截至2019年第二季度末，现金、现金等价物和有价证券为6950万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 干眼症业务 - 预计今年第四季度完成自适应III期RENEW试验的第一部分，完成后将报告第二部分的终点、给药方案和样本量，第二部分完成后将公布顶线结果 [5] 过敏性结膜炎业务 - 今年3月宣布的ALLEVIATE III期试验和6月宣布的过敏原室试验显示，眼部瘙痒有高度统计学意义和临床相关性的降低 [6] 视网膜疾病业务 - 启动首个临床视网膜疾病项目，即ADX - 2191治疗增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的III期GUARD试验，已与FDA就试验设计达成协议，预计今年第四季度开始招募患者 [7] 全身性免疫介导疾病业务 - 计划启动ADX - 629的首个全身性免疫介导疾病项目，预计开始I期临床试验；ADX - 1612预计在罕见免疫疾病移植后淋巴组织增生综合征中开始II期临床试验 [8] 孤儿适应症业务 - 最近完成了孤儿适应症斯约格伦 - 拉尔森综合征（Sjögren - Larsson Syndrome）自适应III期RESET试验的第一部分，6名接受药物治疗患者的研究者评估皮肤鳞屑评分在六个月治疗后统计学上低于治疗前值 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行战略，将reproxalap和ADX - 2191确立为满足免疫介导疾病未满足医疗需求的一线疗法 [10] - 干眼症市场有超2000万患者，但使用现有疗法治疗的患者比例小，reproxalap若获批，有望占据显著市场份额；reproxalap相比竞品Xiidra无味觉障碍副作用，且可能具有快速起效的优势，在多种症状和体征上有广泛活性 [5][32][33] - 过敏性结膜炎估计影响全球近三分之一人口，大量患者对标准治疗反应不佳，reproxalap代表了40多年来治疗过敏性结膜炎的首个新机制 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司重要的一年，有多个临床催化剂，未来几个季度将朝着改善免疫介导疾病患者生活的使命迈进 [7][10] - 公司期待忙碌的第四季度，会及时通报产品候选药物后期管线的进展 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 干眼症III期RENEW试验第一部分中，是否会在预先指定的荧光素鼻染色人群中评估眼部干燥情况，反之亦然？ - 不会，这是两个不同的预先指定人群，干燥评分将在高干燥患者中评估，染色评分将在高染色人群中评估，因为在基线评分较高的患者中更容易检测到与基线的变化 [13][14] 问题2: 两个预先指定人群实际预计有多少重叠？ - 基于IIb期试验，大约一半的患者基线染色评分和干燥评分都高，但试验中只有高干燥或高染色基线的患者也可入组并计入主要终点，这节省了大量招募时间 [15][16] 问题3: 请提醒RENEW试验TD患者的主要纳入和排除标准，与II期试验相比有无变化？以及下半年有很多临床活动，未来几个季度的研发或运营费用情况如何？ - RENEW试验III期干眼症的入组标准与IIb期基本相同，关键标准是有大约六个月的干眼症病史，患者在基线时必须满足症状和染色方面的某些标准，且必须在染色或干燥或两者上有高基线才能入组 [17][18] - 研发费用会因里程碑实现时间而有所波动，鉴于今年下半年的活动，预计今年晚些时候研发成本会增加 [19] 问题4: 干眼症III期RENEW试验第一部分能否期待与斯约格伦 - 拉尔森综合征III期研究第一部分类似的高层级细节？斯约格伦 - 拉尔森综合征RESET研究第二部分能期待什么？ - 可以期待听到与RESET类似的关于RENEW的信息，通常自适应试验第一部分后会报告第二部分的计划，如确认主要终点、患者规模和招募所需患者数量等；斯约格伦 - 拉尔森综合征RESET研究第二部分的设计取决于与监管机构的讨论，该疾病是罕见病，监管路径不确定 [21][22] 问题5: RESET研究是否会披露更多细节？如何将RESET初步读数与斯约格伦 - 拉尔森综合征之前的II期研究进行比较？ - 结果与II期非常一致，否则不会继续推进；RESET试验正在进行中，公司通常不会在自适应试验期间进行量化披露，以免影响试验结果或招募 [23][24] 问题6: 与监管机构讨论的时间是否在今年第三或第四季度？ - 这是一个复杂的过程，涉及美国和欧洲的监管机构，需要同时让他们了解情况，具体时间取决于所接触的特定机构 [25][26] 问题7: 过敏性结膜炎环境挑战研究的结果是否会提交给监管机构用于III期研究第二部分？在与监管机构沟通之前还有其他信息可分享吗？ - 会将ALLEVIATE结膜激发试验和过敏原室试验的数据与监管机构讨论，成功完成阳性III期结膜激发试验后，预计会向监管机构提议进行环境激发试验，过敏原室试验数据在眼部瘙痒和发红方面都非常积极 [27][29] 问题8: 请阐明干眼症市场对reproxalap的需求程度，以及reproxalap如何融入现有市场格局？特别是对于与过敏不重叠的新发干眼症患者，reproxalap在哪些方面最能胜过Xiidra？是否需要显示出至少在数学上更优的效应大小才能让医生愿意使用？是关于副作用如视力和不良味觉，还是需要在远未饱和的市场中与Xiidra竞争？ - 干眼症市场有超2000万患者，但使用现有疗法治疗的患者比例低，原因是现有药物效果不佳；Xiidra有两个关键问题，一是味觉障碍，二是起效慢；reproxalap无味觉障碍或其他严重副作用，可能具有快速起效的优势，在多种症状和体征上有广泛活性，公司对reproxalap与现有药物竞争的潜力印象深刻 [31][32][33] 问题9: 对于斯约格伦 - 拉尔森综合征，在监管讨论中是否认为在第二部分使用某种耐久性指标有价值？或者是否有其他潜在的变化愿意讨论？ - 斯约格伦 - 拉尔森综合征有各种可能性，监管路径尚未明确，这为与监管机构合作提供了机会，由于患者数量少，标准统计技术难以区分不同组，公司对各种替代方案持开放态度，会向监管机构提出一些建议 [35][36]

公司业务与产品 - 公司是生物技术公司，主要研发免疫介导疾病药物，尚无产品获批销售[66] - 公司主要产品reproxalap在多项临床试验中展现积极效果，还在开发ADX - 103和ADX - 629两款RASP抑制剂[67] 产品引进与收购 - 2019年1月收购Helio Vision，获得ADX - 2191相关权利；2016年12月引进ADX - 1612和ADX - 1615[68] - 2019年1月收购Helio Vision，初始发行1,150,990股普通股，后续或有额外支付[73] 股票销售与融资 - 2018年12月与Jefferies签订销售协议，最高可售5000万美元普通股；2019年1 - 3月售出83,557股，获0.8百万美元[71][72] - 2018年10月完成公开发行，净收益6760万美元；2019年1 - 3月通过Jefferies销售协议出售股票获0.8万美元[94][95] - 2019年3月与Hercules签订信贷协议，可获最高6000万美元定期贷款[74] - 2019年3月达成Hercules信贷安排，可获最高6000万美元定期贷款，截至3月31日无欠款[96] - 2019年3月公司签订Hercules信贷安排，可获得最高6000万美元定期贷款[105] 财务亏损情况 - 2019年第一季度综合亏损为1560万美元，含1.6万美元有价证券未实现收益；2018年同期为840万美元，含0.1万美元未实现收益[83] - 截至2019年3月31日，公司股东权益约7850万美元，现金、现金等价物和有价证券为8210万美元，该季度净亏损约1560万美元[93] 费用构成与变化 - 研发费用主要用于非临床、临床前研究和临床试验等，未来大部分研发费用将支持现有和未来项目[76][77] - 一般及行政费用主要是员工薪酬等，预计未来随业务扩张和合规要求增加而上升[81] - 其他收入（费用）主要是利息收入和债务利息支出[82] - 2019年第一季度研发费用为780万美元，较2018年同期的660万美元增加120万美元[89] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，较2018年同期的190万美元增加110万美元[90] - 2019年第一季度收购在研研发费用为660万美元，2018年同期无此项费用，增长源于1月28日收购Helio [91] - 2019年第一季度其他收入（支出）净额为497,178美元，2018年同期为94,346美元[92] 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1260万美元，2018年同期为800万美元[100] - 2019年第一季度投资活动净现金提供量为920万美元，2018年同期为480万美元[101] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为0.4万美元，2018年同期为410万美元[102] 贷款协议条款 - 贷款协议规定2019年4月15日前公司可选择最高500万美元初始定期贷款预支[105] - 2019年9月30日、2020年3月31日和2021年3月31日前，满足特定融资条件，公司可分别选择最高1500万美元的三次额外定期贷款预支[105] - 最终一笔最高1000万美元额外定期贷款预支需经贷款人投资委员会批准[105] - 定期贷款利率为9.10%和（《华尔街日报》公布的最优惠利率加3.10%）中的较高者[105][106] 信贷安排使用情况 - 截至2019年3月31日，Hercules信贷安排下无未偿还金额[105] - 截至文件提交日，公司未使用Hercules信贷安排[106] 市场风险与经营影响 - 公司市场风险敞口目前限于现金、现金等价物和Hercules信贷安排[106] - 公司未使用衍生金融工具进行投机或交易[106] - 通货膨胀对公司经营业绩无重大影响[107]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损约1560万美元，2018年同期净亏损约840万美元；本季度基本和摊薄后每股净亏损为0.58美元，去年同期为0.43美元 [16] - 2019年第一季度研发费用为780万美元，2018年同期为660万美元，增加120万美元 [16] - 截至2019年3月31日的季度，已收购在研研发费用为660万美元，2018年同期无此项费用 [17] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，2018年同期为190万美元，增加110万美元 [17] - 2019年第一季度总运营费用约为1740万美元，上一年为850万美元 [17] - 截至2019年第一季度末，现金、现金等价物和有价证券为8210万美元 [18] - 2019年3月签订贷款和担保协议，可提供高达6000万美元的非摊薄融资；初始定期贷款提前到期未提取资金，2019年9月30日前有1500万美元额外定期贷款可供选择提取 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 过敏性结膜炎 - 3月宣布3期ALLEVIATE试验取得积极结果，两种浓度药物在主要和关键次要终点上均达到统计学意义 [6] 干眼症 - 4月宣布启动3期RENEW试验，为适应性试验；2018年2期b试验显示reproxalap相对安慰剂有早期起效和广泛活性，相关P值分别为0.0048和0.0007 [8] 非感染性前部葡萄膜炎 - 4月宣布3期SOLACE试验完成给药，该试验是该疾病有史以来最大的安慰剂对照试验；主要终点是前房炎症细胞计数为零的时间 [10][11] 斯约格伦 - 拉尔森综合征 - 预计今年下半年完成3期RESET试验第一部分，为适应性试验；2016年试验显示局部皮肤使用reproxalap可显著改善鱼鳞病 [12][13] 视网膜疾病 - 1月收购Helio Vision，增加ADX - 2191药物，预计今年下半年启动适应性3期临床试验 [13][14] 全身性免疫介导疾病 - 2019年首次启动临床测试，预计下半年启动ADX - 1612治疗移植后淋巴增生综合征的2期临床试验和ADX - 629治疗自身免疫性疾病的1期临床试验 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将产品推向市场，对干眼症领域投入资源开发新配方；诺华收购Xiidra被视为行业积极信号，公司认为自身在干眼症领域有机会推进药物 [21][23] - 非感染性前部葡萄膜炎治疗中，公司使用高浓度0.5% reproxalap并与安慰剂对比，争取实现优效性，认为新进入者在品牌药市场有竞争机会 [25][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于SOLACE和RESET试验结果即将公布以及产品管线的预期进展，公司希望2019年剩余时间令人兴奋，将继续推进管线商业化，改善免疫介导疾病患者生活 [15] 其他重要信息 - 公司预计在主要医学会议上公布ALLEVIATE试验完整数据，希望在今年晚些时候发布 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于干眼症新型配方试验的开发原理、与其他试验用药差异及预期 - 公司重视干眼症领域，开发新型配方主要是为增加药物停留时间，该试验设计与RESET试验相似，为干眼症治疗提供更多机会 [21] 问题2: 诺华收购Xiidra是否改变公司reproxalap战略 - 公司认为收购是积极信号，不改变公司战略，公司致力于将产品推向市场，对在干眼症领域推进分子药物有信心 [23] 问题3: SOLACE试验使用安慰剂对比及采用0.5%剂量的原理 - 0.5%是最高浓度，非感染性前部葡萄膜炎严重，高浓度有必要；与安慰剂对比可争取优效性，降低样本量要求；试验终点选择治愈时间是因为患者炎症细胞存在时间长易导致永久性视力损伤 [25] 问题4: 非感染性前部葡萄膜炎3期试验结果与2期b结果是否足以支持新药申请，治疗界对替代类固醇治疗的需求 - 标准是两项大型对照试验满足新药申请临床要求，但该疾病罕见、未满足需求高且类固醇有毒性，可能有加速获批途径，目前假设按标准途径进行；新进入者在品牌药市场经正确推广营销可有效竞争 [29] 问题5: 干眼症3期试验第一部分若有统计学意义结果，是否可视为独立试验 - 自适应试验中，若第一阶段达到某些有统计学意义的终点，有提前终止试验的可能，但这不是自适应试验设计初衷，此情况可能适用于多个自适应试验 [31] 问题6: 葡萄膜炎研究是否需再进行3期试验，若需要何时启动和读出结果，与过敏性结膜炎和干眼症新药申请的顺序 - 是否需再进行试验取决于SOLACE试验结果，若结果好可能减少临床测试；不特别关注葡萄膜炎与其他项目的顺序，因为产品浓度和给药方式不同 [35] 问题7: SOLACE试验完成给药是否意味着所有患者可治疗发作已结束，数据公布时间，对次要发作终点的期望 - 最后一名患者完成最后一次就诊和给药意味着发作已解决，预计按行业标准90天左右公布结果，但需严谨对待数据处理 [38][39] 问题8: 斯约格伦 - 拉尔森综合征试验第二部分的可能终点，第一部分视觉评估措施的有效性及第二部分考虑 - 该疾病罕见，终点不固定，预计围绕鱼鳞病的关键特征“鳞屑”；已对鳞屑评估进行改进，有研究者评估和中央阅片两种方式 [41] 问题9: ALLEVIATE试验完整细节公布时间及与以往试验对比 - 预计在主要医学会议公布完整数据，希望今年晚些时候发布，会更关注临床相关效应大小等内容 [43]

公司业务与产品 - 公司是生物技术公司，主要研发治疗炎症疾病的下一代药物，核心候选产品reproxalap处于后期开发阶段，用于多种眼部疾病和罕见病[340] - 公司与Madrigal签订许可协议开发ADX - 1612，支付25万美元前期许可费，未来里程碑付款总计不超3.4亿美元，还有特许权使用费[347][348] - 2019年1月公司收购Helio Vision，初始发行1150990股普通股，后续或有额外支付，最高发行5248885股[350] 融资情况 - 2017 - 2018年公司多次进行公开发行股票融资，分别获得约1060万、2690万、1420万和6760万美元净收益[343] - 2018年12月公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，最高收益达5000万美元，佣金率最高3%，截至2018年底未出售[344] - 公司可能通过债务、股权或合作筹集资金，也可能进行业务或产品的许可、收购或投资[346] - 2018年通过多次公开发行普通股融资，10月公开发行净收益约6760万美元[393] - 2018年12月公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可通过Jefferies不时发售普通股，总销售收益最高达5000万美元，Jefferies佣金率最高为每次发售股份总收益的3%，截至2018年12月31日未进行销售[394] 费用与成本 - 研发费用主要与reproxalap有关，预计未来会增加，临床成本受多种因素影响，产品几年内难商业化[353][354][355] - 一般及行政费用主要是员工薪酬福利和专业服务费，预计随业务扩张和合规要求增加[356] - 公司需估计和预提研发费用，包括临床研究、生产和咨询服务费用，依据服务和合同情况[362][363] - 2018年研发费用为2980万美元，2017年为1630万美元，增加1350万美元[384] - 2018年一般及行政费用为990万美元，2017年为620万美元，增加约370万美元[385] 财务业绩 - 2018年综合亏损为净亏损3890万美元加有价证券未实现收益9000美元，2017年为净亏损2230万美元加未实现损失18000美元[359] - 2018年和2017年净亏损分别约为3890万美元和2230万美元，2018年末股东权益总额为8660万美元[383] - 2018年和2017年其他收入（费用）分别约为80.6万美元和14.8万美元[386] - 公司预计未来经营业绩将因研发进展、临床试验结果和监管要求等因素而波动，且预计未来仍会产生经营亏损[382][387] 会计准则应用 - 2018年采用ASU 2018 - 07，改变对非员工股份支付费用的确认方式[367][374] - 2018年采用多项会计准则更新，均未对财务报表产生重大影响[374][375][377][378] - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用JOBS法案提供的新会计准则实施过渡期[380][381] 资金状况与需求 - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别约为9350万美元和8970万美元，研发税收抵免结转额分别约为330万美元和60万美元[370] - 截至2018年12月31日的现金、现金等价物和有价证券预计可满足公司到2020年底的运营费用，未来需额外资金开展研发、产品商业化等活动[395] 现金流量 - 2018年经营活动净现金使用量为2990万美元，2017年为1920万美元，主要用于运营，增加原因是研发和管理费用增加[401] - 2018年投资活动净现金使用量为2330万美元，2017年为1020万美元，主要与购买有价证券有关[402] - 2018年融资活动提供净现金8050万美元，与包销公开发行和根据Cantor销售协议出售普通股有关，2017年为3740万美元，与包销公开发行有关[403] 表外安排与义务 - 截至2018年12月31日，公司无表外安排[404] - 截至2018年12月31日，公司经营租赁义务总计465991美元，其中1年内228320美元，1 - 3年237671美元[405] - 若某些高管非因故终止雇佣合同，公司可能承担的遣散费最高约190万美元[405] - 2016年12月公司与Madrigal签订协议，未来需向其支付不超过3.4亿美元的里程碑付款及特许权使用费[407] 市场风险 - 公司市场风险主要限于现金和现金等价物，利率上升对投资实现价值无重大影响，通胀对经营成果无重大影响[408][409]

财务数据和关键指标变化 - 2018年净亏损约3890万美元，2017年约为2230万美元；2018年基本和摊薄后每股净亏损为1.79美元，2017年同期为1.40美元 [11] - 2018年研发费用为2980万美元，2017年同期为1630万美元，增加1350万美元，主要与研发支出增加有关 [11] - 2018年一般及行政费用为990万美元，2017年为620万美元，增加370万美元，主要与法律和专利相关成本、咨询成本和人员成本增加有关 [12] - 2018年总运营费用约3970万美元，上一年为2250万美元；截至2018年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为9360万美元，其中包括2018年10月完成的普通股承销公开发行所得净收益6760万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 干眼病业务 - 2018年2b期临床试验取得积极结果，显示领先产品候选药物reproxalap有潜力比标准疗法更快、更广泛地改善干眼病症状 [7] - 已与监管机构确定计划中的3期临床试验的共同主要终点为眼部干燥症状评分和荧光素鼻区染色，在2b期临床试验中，这些终点的P值分别为0.0048和0.0007 [8] 过敏性结膜炎业务 - ALLEVIATE 3期临床试验预计2019年初公布结果，主要终点是药物在过敏原激发后10至60分钟眼部瘙痒评分曲线下面积低于载体；在2b期临床试验中，0.5%浓度的reproxalap该终点P值为0.004 [9] 非感染性前葡萄膜炎业务 - SOLACE 3期临床试验预计2019年下半年公布结果 [9][14] 斯约格伦 - 拉尔森综合征业务 - RESET 3期临床试验第一部分预计2019年下半年公布结果 [9][14] 增生性玻璃体视网膜病变业务 - 收购Helio Vision为公司后期管线增加了3期就绪产品候选药物ADX - 2191，该药物已获得FDA孤儿药指定，预计2019年下半年启动3期开发 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 过去几年有目的地扩大产品线，支持公司战略计划和使命，即发明、开发和商业化治疗免疫介导疾病的下一代药物 [6] - 专注于眼部疾病和特定全身性疾病，目前有五个3期项目正在进行或预计今年启动 [7] - 随着产品线推进和多个重要后期项目开展，公司正迅速向商业阶段公司转型 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是出色的一年，干眼病2b期临床试验取得积极结果，干眼病市场是眼科最大的市场之一，目前用于治疗干眼病的药物普遍被患者和医生认为效果不佳 [7] - 基于当前运营计划，预计现金、现金等价物和有价证券可支持到2020年的预期运营费用 [13] - 2019年是充满催化剂的一年，公司将继续为未满足医疗需求的患者提供新的治疗选择 [9] 其他重要信息 - 2019年公司即将迎来多个里程碑，包括在过敏性结膜炎、干眼病、非感染性前葡萄膜炎、斯约格伦 - 拉尔森综合征等疾病领域的临床试验结果公布和试验启动，以及对ADX - 629和ADX - 1612在免疫介导疾病中的临床测试启动 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在过敏性结膜炎（AC）和干眼病（DED）试验中，药物浓度策略及在DED试验中考虑0.5%浓度的原因 - 公司希望在两种疾病中保持使用相同浓度的选择，所以在ALLEVIATE试验中测试了0.5%和0.25%；在干眼病中已完成剂量范围测试，确定最耐受和最有效的剂量是0.25%，将推进到2019年上半年开始的RENEW 3期试验 [17][18] 问题2: AC和DED是使用一个产品还是不同品牌 - 这取决于临床数据，两种情况都有商业先例，公司会在看到数据后更新相关情况 [20] 问题3: 在AC试验中对两种剂量的统计计划处理方式 - 有预定义的顺序层次，先分析0.5%，再分析0.25%，以避免α消耗，这在行业中较为常见 [22] 问题4: ALLEVIATE试验后与FDA的Type - C会议讨论内容及ADS 1612与FDA讨论的最新情况和2期试验的时间和设计细节 - 对于ADS 1612，将与监管机构完成对话，今年晚些时候更新下一步计划；ALLEVIATE试验后与FDA会议的目的是，由于reproxolap是新化学实体，测试方式与传统药物不同，需要获得监管机构对计划的认可，计划是公布ALLEVIATE结果后，研究第二个3期试验（采用环境暴露方式）的机会，并与监管机构讨论，预计今年下半年更新过敏性结膜炎后续3期计划 [24][25] 问题5: 视网膜脱离手术类型、外科医生技能对PVR发展及手术成功率的影响，以及干眼病即将进行的3期RENEW研究中评估QID到BID剂量递减的原因 - 对于PVR，手术中会将视网膜重新附着并插入油或空气，患者术后需长时间保持俯卧位；公司会仔细确定视网膜重新附着的手术方案以减少外科医生之间的差异；在干眼病方面，Phase 2b临床试验中药物起效快，采用每日四次给药是经典的药代动力学方法，给予负荷剂量后再递减至维持剂量；希望在患者症状改善后减少给药次数，这是RENEW 3期试验自适应阶段的意图，Phase 2b试验数据和市场研究中患者的自我给药方式都支持这种剂量递减 [29][30][31] 问题6: 假设斯约格伦 - 拉尔森综合征试验有积极数据，在皮肤病领域的扩展想法 - 公司认为reproxolab作为皮肤科制剂的活性不应仅限于斯约格伦 - 拉尔森综合征，RASP在自身免疫性皮肤病如特应性皮炎或银屑病中有广泛应用，将在RESET试验结果公布后考虑皮肤科业务在自身免疫性疾病方面的扩展 [34] 问题7: 2019年进入临床研究的系统性管线产品情况 - 公司决定从眼部疾病扩展到全身疾病，RASP抑制平台具有广泛适用性，系统性项目代表了公司的光明未来，涉及多种自身免疫性疾病和有免疫成分的疾病 [37] 问题8: ADX - 2119自适应设计第一阶段的预期情况 - PVR 3期项目自适应阶段的目的是确认之前看到的结果，明确试验方案，确定关键阶段需要做出的改变，自适应阶段预计今年下半年开始，可能明年出结果 [40] 问题9: ADX - 629的1期试验细节，包括是否针对一系列自身免疫适应症、临床前研究是否表明RASP与特定适应症更相关以及希望在明年看到的试验结果 - ADX - 629今年将进入1期测试，主要目的是评估安全性、耐受性和药代动力学，也有机会纳入特定类型患者测量药效学信号，目前专注于确认其安全性和耐受性以及评估药代动力学 [43] 问题10: ADX - 1612的情况 - 计划今年在移植后淋巴组织增生性疾病中启动2期试验，这是一种有广泛全身影响的机制，其前药1615可口服，公司期待明年更多讨论 [44] 问题11: 与Janssen合作的最新情况 - 与Janssen去年宣布在系统性自身免疫疾病和RASP抑制方面的合作，合作仍在继续，公司将在今年晚些时候更新下一步计划 [46] 问题12: 可行性研究结果的预计报告时间以及这些结果如何不同于ALLEVIATE试验结论来为第二个3期试验提供信息 - 计划完成环境暴露于过敏原的方法开发研究，公布ALLEVIATE试验结果，将数据汇总后与FDA在华盛顿讨论下一个3期试验，然后更新下一步计划；测试过敏性结膜炎患者有两种方式，一种是直接向眼睛给药，另一种是更接近现实世界的方式，公司有多种选择，期待完成方法开发研究并与监管机构沟通后提供下一步建议 [48][49]