文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Alumis与日本Kaken制药达成合作许可协议，开发、制造和商业化ESK - 001用于日本皮肤病适应症，Kaken有选择将许可扩展到风湿和胃肠道疾病 [1] 合作协议内容 - Alumis将在2025 - 2026年获得4000万美元前期和近期共同开发付款，还有可能基于里程碑和领域选择权支付额外约1.4亿美元，且有资格获得ESK - 001在日本总净销售额低两位数到20%不等的分层特许权使用费 [2] - Kaken负责ESK - 001在日本的临床开发、监管批准和商业化，Alumis保留ESK - 001在其他地区的权利，Kaken还将承担部分全球开发成本 [2] 双方表态 - Alumis总裁兼首席执行官Martin Babler表示合作基于ESK - 001积极的2期临床数据，有助于释放其治疗潜力并让全球患者可及 [3] - Kaken总裁兼代表董事Hiroyuki Horiuchi称相信ESK - 001能满足皮肤病及未来风湿和胃肠道疾病医疗需求，将是其皮肤病新药组合重要补充 [3] ESK - 001介绍 - 是Alumis领先临床候选药物，高度选择性下一代口服TYK2抑制剂，旨在纠正多种疾病免疫失调，选择性靶向可最大程度抑制同时减少脱靶结合和影响 [4] - 正在进行3期ONWARD临床项目，包括两项全球3期多中心随机双盲安慰剂对照24周临床试验，完成24周患者可参加长期扩展试验，该项目有积极2期数据支持 [5] - 正在开发每日一次缓释口服制剂替代当前每日两次速释口服制剂 [5] - 正在进行2b期LUMUS临床试验用于治疗系统性红斑狼疮，公司还在探索其在其他免疫介导疾病中的潜在应用 [6][7] 公司介绍 - Alumis是临床阶段生物制药公司，利用精准方法开发口服疗法，有ESK - 001和A - 005等候选产品，由Foresite Labs孵化，团队经验丰富 [8] - Kaken制药是日本专业制药公司，在骨科和皮肤病领域有开发和商业化新药经验，研发集中在免疫系统等有未满足医疗需求领域 [9]

公司与ACELYRIN合并相关情况 - 若合并未完成，公司和ACELYRIN可能需向对方支付1000万美元终止费[208] - 合并完成后，公司原股东预计持有合并后公司约55%的普通股，ACELYRIN原股东预计持有约45%[221] - 合并存在无法按当前条款或时间完成的风险，会影响公司业务、财务状况和股价[204][205] - 合并需满足多项条件，包括双方股东批准提案、注册声明生效等[204] - 若合并未完成，公司可能需改变业务计划，如暂停或终止临床试验和产品开发[208] - 合并相关诉讼可能导致禁令阻止合并完成，并产生高额成本[210] - 合并协议中的“无招揽”条款可能阻碍潜在竞购者，或使竞购价格降低[212][213] - 合并进行期间可能对公司和ACELYRIN的业务和运营产生不利影响[216] - 某些不利变化即使发生，合并仍可能完成，会影响合并后公司股价[217][220] - 公司和ACELYRIN的董事及高管在合并中有不同利益，可能影响其决策[223] - 合并成功取决于公司能否实现预期协同效应，达到或超过预测的现金余额和费用水平[229] - 公司和ACELYRIN业务整合可能面临关键员工流失、业务中断、成本超预期等问题[230] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年公司净亏损分别为2.942亿美元和1.55亿美元，截至2024年12月31日累计亏损6.586亿美元[243] - 公司预计未来会继续产生重大亏损，且随着产品候选药物的开发亏损会增加，合并和整合ACELYRIN业务也会产生大量成本[243] - 截至2024年12月31日，公司有美国联邦净运营亏损结转额1.012亿美元和美国州净运营亏损结转额470万美元，2017年12月31日后产生的美国联邦净运营亏损可无限期结转，但扣除额不得超过当年应纳税所得额的80%[348] - 若公司发生“所有权变更”（一般指特定股东在三年内股权价值变动超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[349] - IRA对某些大型企业的账面收入征收15%的最低税，并对某些公司股票回购征收消费税[351] 公司业务线产品研发情况 - 公司最先进候选药物ESK - 001正在进行两项针对银屑病的3期临床试验和一项针对系统性红斑狼疮的2b期临床试验，A - 005处于1期临床开发[242] - 2024年6月公司基于数据分析结果停止了ESK - 001在非感染性葡萄膜炎患者中的2a期概念验证临床试验[248][261][306] - 公司临床开发项目可能因多种因素导致延迟或终止，如未按监管要求进行试验、出现安全问题等[248] - 公司未来可能与其他实体合作进行临床研究，合作可能会导致额外延迟并增加成本[249] - 临床试验参与者招募和保留受多种因素影响，如患者识别困难、竞争产品等，长期试验招募风险更高[251][254] - 公司过去和未来预计会经历临床试验参与者退出或中止情况，这可能影响数据质量和试验结果[255] - 公司在ESK - 001试验中观察到严重不良事件（SAEs）和不良事件（AEs），预计随着时间推移会有更多此类事件出现[271] - 截至2024年12月31日，STRIDE OLE试验中有4例被研究者认为与ESK - 001治疗相关的SAEs，包括1例严重感染、2例恶性肿瘤和1例关节炎[273][274] - 公司在ESK - 001的2期STRIDE和OLE银屑病试验中观察到的最常见AEs包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、皮疹和恶心[273] - 若在临床试验中观察到的AEs、SAEs或其他副作用比已知情况更严重或不典型，可能影响试验招募、导致参与者退出或放弃开发[275] - 产品候选药物若出现不良事件或副作用，可能需更长更广泛的临床开发，或无法获批，还会影响市场接受度[276] - 临床公布的初步、顶线和中期数据可能会随更多患者数据的获取或审计验证程序而改变，与最终数据可能存在差异[280] - 公司在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受这些试验数据，可能导致需进行额外试验[284] - 2024年7月公司宣布ESK - 001治疗银屑病的3期临床试验已开始患者给药[316] - 公司已启动ESK - 001治疗系统性红斑狼疮的首个潜在的2期关键试验[316] - 公司专注开发ESK - 001治疗PsO和SLE、A - 005治疗神经炎症和神经退行性疾病，2024年6月因疗效未达标准，终止ESK - 001在非感染性葡萄膜炎患者的2a期临床试验[333] 公司产品获批及商业化相关情况 - 即使产品在美国获批，也可能无法在其他国家获批上市，不同国家审批程序不同且耗时差异大[287] - 产品获批后的商业化成功部分取决于政府、医保支付方和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策[288] - 第三方支付方对生物制药产品价格提出挑战，可能拒绝为产品提供覆盖和报销，或降低报销水平[289] - 在美国，第三方支付方对新产品的覆盖和报销存在不确定性，获取和维持报销状态耗时、成本高且不确定[291] - 美国以外地区，生物制药产品受政府价格控制和市场监管，定价谈判复杂，可能限制产品定价[293] - 2021年12月通过的HTA法规于2025年1月12日开始实施，分阶段执行，欧盟成员国负责评估非临床方面并决定定价和报销[294] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能限制产品的覆盖范围和报销水平，公司产品销售面临定价压力[295] - 公司产品候选药物面临来自多方的激烈竞争，包括大型和专业制药及生物技术公司等[297] - 公司目前主要投入资源开发ESK - 001和A - 005等产品候选药物，但尚无获批上市产品[305] - 产品候选药物需大量额外的临床前和临床开发时间、监管批准等才能产生销售收入，且公司目前无收入[306] - 产品候选药物获批后，需满足多项条件才能产生收入，如定价有竞争力、证明产品优越性等[309][314] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司未向FDA或外国监管机构提交过新药申请，获批存在不确定性[308][312] - 临床开发、制造等环节受FDA和外国监管机构广泛监管，获批政策或法规可能变化[312] - 若欧盟通过修订药品授权相关法律的提案，公司产品候选药物在欧盟的数据和市场独占机会可能减少，报销地位可能降低[322] - 产品获批后若未获广泛市场接受，公司销售收入将受限，市场接受程度受产品安全性、疗效、成本、医保覆盖等多因素影响[328][329] 公司运营相关情况 - 截至2024年12月31日，公司有168名全职员工，随着发展和商业化计划推进，预计扩大员工规模[334] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更具商业潜力的产品或市场机会[333] - 公司发展需扩大和管理各类资源，若无法有效管理增长和运营，将对业务、财务状况等产生不利影响[334][337] - 公司依赖管理团队和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响[338] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁、声誉受损，增加合规成本，对公司产生重大不利影响[340] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但面临额外监管负担和风险，可能无法获得海外监管批准[342] - 公司面临产品责任风险，产品责任索赔可能导致开发计划延迟或终止，保险可能无法提供足够保障[343] - 公司保险政策昂贵且不能覆盖所有业务风险，重大未保险负债可能需支付巨额款项，影响公司业务、财务状况等[344] - 公司过去和未来可能进行战略交易，会影响流动性、增加费用并分散管理层注意力[345] - 公司成立于2021年1月，随后通过股票收购获得ESK - 001，还与ACELYRIN达成合并协议，未来潜在交易可能增加近长期支出、导致股权稀释或产生债务等[347] - 公司需大量额外融资以实现目标，否则可能影响产品开发和商业化[256] - 公司管理层认为存在重大疑虑，不确定能否维持足够流动性以有效运营业务[257] 监管法规相关情况 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，过渡期至2025年1月31日，此后所有新的或正在进行的试验均需遵守该法规[268] - 英国政府于2024年12月12日提交立法修正案，若实施，将使英国与CTR更紧密接轨[269] - 政府资金短缺、全球健康问题等因素会影响FDA等监管机构审查和批准新产品的能力，进而对公司业务产生负面影响[323] 公司面临的外部风险情况 - 2023年3月10日硅谷银行关闭，12日签名银行被接管，美财政部等宣布提供高达250亿美元贷款计划[372] - 金融机构相关因素或影响公司获取现金，不利商业融资条款或使公司融资困难[373][375] - 公众对免疫学治疗的看法和审查或影响公司及产品候选的公众认知和业务开展[377] - 公司当前运营主要位于加州，自然灾害等突发事件或影响业务运营和财务状况[368] - 公司产品候选市场机会预测可能不准确，实际市场或小于估计[369] 公司知识产权相关情况 - 公司依赖专利等保护知识产权，但专利申请可能无法获批，已获批专利也可能被挑战[378][379][385] - 化合物专利和使用方法专利有局限性，生物制药公司专利地位高度不确定[381][383][384] - 公司待决专利申请可能受第三方挑战，不利裁决或限制专利保护和公司业务[385] - 第三方可能在诉讼中声称公司专利权无效或不可执行，不利结果或使公司产品面临竞争[386] - 新产品候选的专利可能在商业化前或后不久到期，公司专有权利的未来保护程度不确定[387] - 公司有多个美国和外国专利申请正在审理中，但不确定这些申请能否获得专利[390] - 全球范围内保护知识产权成本过高，部分外国法律对知识产权保护程度不如美国[391] - 不确定专利申请能否获批、获批专利的保护范围及能否对抗竞争对手[392] - 许多国家法律不利于专利和知识产权保护，公司可能难以阻止侵权[394] - 部分国家有强制许可法律，可能迫使公司向第三方授予专利许可，影响竞争地位[395] - 美国专利商标局和外国专利局授予专利的标准不统一、不可预测[396] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务和竞争优势[397] - 公司可能无法识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围和有效期[400] - 市场上存在众多第三方专利和申请，竞争对手可能利用未受保护国家的研发成果开发竞争产品[401] - 美国和国际政府可能因公共健康政策限制专利保护范围[401] 公司信息安全相关情况 - 公司信息技术系统及合作第三方的系统易受多种威胁攻击，如勒索软件攻击日益普遍和严重[355] - 安全事件可能导致公司业务和开发项目中断，如丢失临床试验数据会导致监管审批延迟和成本增加[364] - 公司依赖第三方服务提供商，其信息安全措施可能不足，供应链攻击增加，公司可能无法获得足够赔偿[361] - 安全事件可能导致公司承担法律责任、声誉受损、临床开发延迟，影响业务、运营结果和财务状况[367]

文章核心观点 Alumis是一家临床阶段生物制药公司，2024年成果显著，未来12 - 18个月有多个重要里程碑，还宣布与ACELYRIN合并，合并后公司将有差异化后期疗法组合和强大资产负债表 [1][2] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，采用精准方法开发口服疗法，优化临床结果，改善免疫介导疾病患者生活 [1][5] - 利用专有精准数据分析平台，构建分子管线，产品可作为单一或联合疗法治疗多种免疫介导疾病 [5] - 最先进候选产品ESK - 001是口服、高选择性小分子酪氨酸激酶2变构抑制剂，正评估用于治疗中重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮 [5] - 还在开发A - 005，是可穿透中枢神经系统的变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病 [5] 2024年第四季度及近期亮点 ESK - 001相关 - 在AAD 2025上展示其52周长期数据，支持其为中重度斑块状银屑病患者提供差异化和同类最佳治疗方案的潜力 [3] - 2期STRIDE OLE第52周数据显示，40 mg BID剂量的ESK - 001在PASI 90、PASI 100和sPGA 0上的临床反应持续或增强，一年安全性和耐受性良好，与先前数据一致 [3] - 3期ONWARD计划包括两项24周全球3期临床试验和一项长期扩展试验，预计2026年第一季度公布 topline 结果 [3] - 在ACR Convergence 2024上展示其作为系统性红斑狼疮高效口服治疗药物的潜力，数据表明其可抑制关键细胞因子和疾病生物标志物 [3] - 针对系统性红斑狼疮患者的2b期LUMUS临床试验正在进行，预计2026年公布 topline 数据 [3] A - 005相关 - 在健康参与者中展示积极的1期数据，耐受性良好，能穿过血脑屏障，在不同剂量下中枢神经系统和外周均有良好药代动力学特征 [3] - 支持计划于2025年下半年启动多发性硬化症2期临床试验 [3] 合并相关 - 宣布与ACELYRIN达成全股票交易合并协议，合并后公司将受益于差异化后期疗法组合和更大财务灵活性，预计资金可支持到2027年 [3][6] 预期里程碑 2025年 - 完成与ACELYRIN的合并交易 [6] - 启动A - 005在多发性硬化症的2期临床试验 [6] - 合并交易完成后确定Lonigutamab的临床开发计划 [6] - 为第三个临床候选药物提交研究性新药申请 [6] 2026年 - 公布ESK - 001银屑病3期 topline 数据 [6] - 公布ESK - 001系统性红斑狼疮2b期 topline 数据 [6] - 公布A - 005多发性硬化症2期 topline 数据 [6] 2024年末财务结果 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.883亿美元 [6] - 2024年研发费用为2.656亿美元，2023年为1.377亿美元，增长因临床里程碑付款、合同研究、制造和临床试验成本增加以及研发团队人员增加 [6] - 2024年一般及行政费用为3520万美元，2023年为2050万美元，增长主要归因于人员相关费用和专业咨询服务 [6] - 2024年净亏损为2.942亿美元，2023年为1.55亿美元 [6]

文章核心观点 Alumis公司宣布总裁兼首席执行官将参加会议，会议有网络直播，同时介绍了公司情况 [1][2][3] 会议信息 - 公司总裁兼首席执行官Martin Babler将参加Leerink 2025全球医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 会议时间为2025年3月11日上午10:40（美国东部时间） [1] - 会议网络直播将在公司网站“投资者”板块的“活动”页面提供 [2] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，采用精准方法开发口服疗法，优化免疫介导疾病患者临床结果 [3] - 利用专有精准数据分析平台构建分子管线，产品可作为单一或联合疗法治疗多种免疫介导疾病 [3] - 最先进候选产品ESK - 001是口服、高选择性小分子酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，正评估用于治疗中重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮 [3] - 公司还在开发用于治疗神经炎症和神经退行性疾病的中枢神经系统穿透性TYK2变构抑制剂A - 005 [3] - 公司专有平台和药物发现专业知识确定了其他临床前项目，体现精准方法 [3] - 公司由Foresite Labs孵化，团队有小分子化合物药物开发经验，正开创精准药物开发方法 [3] 联系方式 - 公司联系人Teri Dahlman，所属机构Red House Communications，邮箱teri@redhousecomms.com [5]

文章核心观点 - 公司公布ESK - 001治疗中重度斑块状银屑病的52周积极数据，支持其作为口服治疗药物潜力，3期ONWARD项目进行中，预计2026年第一季度公布顶线数据 [1][4][6] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用精准方法开发口服疗法，改善免疫介导疾病患者生活 [1][9] - 公司利用专有精准数据分析平台构建分子管线，有潜力作为单一或联合疗法治疗多种免疫介导疾病 [9] - 公司最先进候选产品ESK - 001是口服、高选择性小分子TYK2变构抑制剂，正评估用于治疗中重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮 [9] - 公司还在开发临床阶段、可穿透中枢神经系统的TYK2变构抑制剂A - 005，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病 [9] 分组2：ESK - 001的临床数据 - 公司公布ESK - 001治疗中重度斑块状银屑病的2期STRIDE临床试验开放标签扩展（OLE）的52周积极数据 [1] - 接受ESK - 001 40 mg每日两次给药的患者，与第12周相比，第52周PASI 90（61.3% vs. 52.4%）、PASI 100（38.8% vs. 26.8%）和sPGA 0（38.8% vs. 32.9%）显示长期持续或增强的临床反应 [2] - 第52周患者在瘙痒控制（NRS≤4，81.3%）和生活质量（DLQI0/1，61.3%）方面保持显著临床改善 [2] - ESK - 001治疗在第52周总体耐受性良好，安全性与之前报告的第16周和第28周数据一致，无新安全发现 [2] - 2024年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会公布的28周OLE中期数据显示，所有PASI评分随时间呈剂量依赖性持续增加，40 mg每日两次剂量的大多数患者达到PASI 75 [7] - ESK - 001在OLE中继续显示良好安全性，治疗突发不良事件（TEAE）频率和严重程度在各研究组相似，最常见为上呼吸道感染、鼻咽炎和头痛，多数为轻至中度且自限性 [7] 分组3：ESK - 001的临床项目 - ESK - 001正进行3期ONWARD临床项目，包括两项平行全球3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照24周临床试验ONWARD1和ONWARD2，评估其在中重度斑块状银屑病成年患者中的疗效和安全性 [5] - 每项试验将招募约840名患者，按2:1:1随机分配接受ESK - 001 40 mg每日两次、安慰剂或阿普米司特治疗 [5] - 共同主要疗效终点是中重度斑块状银屑病患者在第16周时与安慰剂相比，ESK - 001达到银屑病面积和严重程度指数（PASI 75）改善75%和静态医师全面评估（sPGA）评分为0/1的比例 [5] - 完成24周治疗的患者有机会参加长期扩展（LTE）试验ONWARD3，评估反应的持久性和维持情况以及长期安全性 [5] - 公司预计在2026年第一季度公布3期ONWARD项目顶线数据 [4] 分组4：ESK - 001的其他进展 - 公司在开发ESK - 001的每日一次缓释口服制剂，以取代目前每日两次的速释口服制剂 [8] - ESK - 001也在LUMUS 2b期临床试验中评估用于治疗系统性红斑狼疮患者 [8] - 公司继续利用其精准数据分析平台探索ESK - 001在其他免疫介导疾病中的潜在应用 [8]

合并交易概述 - Alumis与ACELYRIN确认以全股票交易方式合并 预计2025年第二季度完成 需双方股东批准及其他常规条件[1][3] - 合并后公司将聚焦免疫介导疾病领域 成为临床阶段生物制药领导者[1] - 交易完成后将提交S-4文件并寄发股东委托书 需等待双方2024财年审计及10-K年报提交[3] 合并战略价值 - 合并将整合差异化后期疗法组合 包括ESK-001（中重度斑块状银屑病/系统性红斑狼疮）、lonigutamab（甲状腺眼病）和A-005（多发性硬化症）等临床资产[5] - 预计合并后现金储备达7.37亿美元（截至2024年12月31日初步数据） 可支持运营至2027年 覆盖多项关键临床试验数据读出[5] - 双方管理层强调合并将提升管线价值 解决估值错配问题 并通过资源整合加速商业化能力建设[2][5] 公司背景 - Alumis专注于口服疗法开发 其TYK2抑制剂ESK-001处于临床II期 另开发中枢神经渗透型TYK2抑制剂A-005用于神经炎症疾病[6] - ACELYRIN核心管线为皮下注射单抗lonigutamab（靶向IGF-1R） 用于甲状腺眼病治疗[7] 财务与顾问信息 - 截至2024年底 Alumis初步现金及等价物约2.89亿美元 ACELYRIN约4.48亿美元[5] - 摩根士丹利担任Alumis财务顾问 古根海姆证券担任ACELYRIN财务顾问[4]

– Late-breaking oral presentation to highlight 52-week data of ESK-001 in a Phase 2 open-label extension (OLE) study in adults with moderate-to-severe plaque psoriasis – – Additional Phase 2 e-poster presentations to describe patient-reported outcomes, disease biomarker activity and pharmacokinetic data of ESK-001 in psoriasis patients – – Phase 3 ONWARD program topline data now expected in Q1 2026 – SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Feb. 28, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Alumis Inc. (Nasdaq: ALMS) (“Alumis” or the “ ...

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Alumis宣布将于2025年2月28日在第10届美洲多发性硬化症治疗与研究委员会论坛上对A - 005进行两项数据展示，A - 005一期临床试验数据良好，支持公司于今年下半年开展针对多发性硬化症患者的二期临床试验 [1][2] 分组1：A - 005数据展示信息 - 展示时间为2025年2月28日 [1][2] - 展示主题一是“A - 005，一种选择性口服脑渗透TYK2抑制剂，调节星形胶质细胞和小胶质细胞”，海报编号P352，时间为美国东部时间6:00 PM – 6:45 PM [2] - 展示主题二是“健康志愿者单次和多次递增剂量后用于中枢神经系统炎症性疾病的选择性脑渗透TYK2抑制剂A - 005的安全性、耐受性和药代动力学”，海报编号P335，时间为美国东部时间6:45 PM – 7:30 PM [2] - 2025年2月28日展示同时，海报将在Alumis网站出版物部分公布 [2] 分组2：A - 005优势及试验结果 - A - 005能有效抑制免疫细胞和中枢神经系统驻留细胞中TYK2特异性信号传导，靶向与神经炎症性疾病病理相关的促炎细胞因子通路 [2] - A - 005是首个被报道能穿过血脑屏障的变构TYK2抑制剂，代表了一种潜在治疗与中枢神经系统炎症相关的广泛疾病的新方法 [2] - 一期临床试验数据显示A - 005耐受性良好，在广泛剂量范围内实现了最大TYK2抑制 [2] 分组3：A - 005一期临床试验情况 - 一期临床试验在135名健康参与者中评估了A - 005单次和多次递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学 [3] - 试验包括单次递增剂量部分（评估十个剂量组）、14天多次递增剂量部分（评估五个剂量组，每组8人，6人使用活性药物，2人使用安慰剂）和一个包含腰椎穿刺以评估脑脊液中A - 005浓度的单剂量组 [3] - 研究的单次和多次递增剂量部分测量了药效学标志物（包括pSTAT水平）以建立药代动力学/药效学关系 [3] 分组4：A - 005介绍 - A - 005是一种潜在的首创中枢神经系统渗透变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，如多发性硬化症和帕金森病 [4] - A - 005旨在实现最大TYK2抑制并穿过血脑屏障，在中枢神经系统和外周进行局部治疗，支持其在多种TYK2介导适应症中的潜力 [4] - A - 005已在健康参与者中完成一期临床试验，预计2025年下半年进入针对多发性硬化症患者的二期临床试验 [4] 分组5：Alumis公司介绍 - Alumis是一家临床阶段生物制药公司，采用精准方法开发口服疗法，优化临床结果，改善免疫介导疾病患者生活 [1][5] - 公司利用其专有的精准数据分析平台，建立了一系列有潜力作为单一疗法或联合疗法治疗广泛免疫介导疾病的分子管线 [5] - 公司最先进的候选产品ESK - 001是一种口服、高选择性、小分子、变构TYK2抑制剂，目前正在评估用于治疗中度至重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮 [5] - 公司还在开发临床阶段的中枢神经系统渗透变构TYK2抑制剂A - 005，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病 [5] - 除TYK2外，公司专有的精准数据分析平台和药物发现专业知识已确定了其他临床前项目 [5] - 公司由Foresite Labs孵化，由在免疫介导疾病小分子化合物药物开发方面经验丰富的行业资深人士领导，开创了一种精准药物开发方法 [6]

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Feb. 10, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Alumis Inc. (Nasdaq: ALMS), a clinical-stage biopharmaceutical company developing oral therapies using a precision approach to optimize clinical outcomes and significantly improve the lives of patients with immune-mediated diseases, today announced that Martin Babler, President and Chief Executive Officer of Alumis, will present at the virtual Oppenheimer 35th Annual Healthcare Life Sciences Conference on Tuesday, February 11, 2025 at 3:20 pm ET ...

纪要涉及的行业或公司 - 行业：生物技术、制药行业[1][56] - 公司：Alumis、Accelerin、Exelarin、SOTIK2、Tepasa [1][4][32][56] 纪要提到的核心观点和论据 交易概述 - **交易条款**：Exelarin股东每持有1股Exelarin股票将获得0.4274股Alumis股票，合并后公司中Alumis股东约占55%股权，Accelerin股东约占45%股权；交易预计在2025年第二季度完成，需经双方公司股东批准和满足惯例成交条件；交易完成后Alumis领导团队留任，公司以Alumis名义运营，总部仍在南旧金山，并将从Accelerin董事会引入两名新董事[4][5] - **交易吸引力**：合并将打造差异化的后期产品组合，凭借强大的财务实力推动多个里程碑进展；Alumis与Accelerin合并后将扩大后期疗法组合，增加财务灵活性和运营资金[3][5] 公司业务与产品管线 - **Alumis业务**：专注精准免疫学，致力于开发精准抑制免疫功能障碍驱动因素的药物，利用数据分析和转化见解优化患者治疗效果；公司成立约四年，于去年7月完成首次公开募股[5][6] - **核心产品管线** - **ESK001**：领先的下一代临床阶段TIK2抑制剂，用于治疗银屑病和狼疮；正在进行针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验，预计2026年上半年公布顶线数据；IIb期狼疮试验预计2026年出结果；在I期试验中呈现线性剂量反应，参数变异系数低，抑制水平一致，无耐受性问题，有望成为同类最佳药物，有潜力扩展到更多适应症[7][32][33] - **A5**：首个报道的变构TIC2抑制剂，可穿过血脑屏障治疗中枢神经系统炎症；几周前公布积极的I期数据，计划今年下半年启动多发性硬化症的II期临床试验；今年还将提交第三个临床候选药物的研究性新药申请[8] - **Lonigutumab**：皮下注射的抗ITF1R药物，用于治疗甲状腺眼病；显示出有前景的数据，可能支持其成为治疗甲状腺眼病的同类最佳药物，具有与静脉注射标准治疗相当的疗效和良好的安全性；公司计划对该项目进行全面分析，确定最具资本效率的开发计划以确认其差异化优势[8][9][10] 财务情况 - 截至2024年底，合并后公司预计现金头寸为7.37亿美元；Alumis一直审慎管理成本，交易完成后预计资金可支持运营至2027年，比独立运营时的2026年有所延长[17] 行业与市场观点 - **甲状腺眼病市场**：存在大量未满足的医疗需求，Tepasa是该领域的突破性疗法，但市场仍有未充分开发的细分领域；Lonigutumab具有与标准治疗相当的疗效和差异化的安全特性，有望扩大可治疗人群，尤其是慢性给药方面，具有很大潜力[57][58][59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 对于Lonigutumab项目，公司不计划立即启动III期试验，而是评估现有数据后制定计划并分享[26] - ESK001在I期试验中参数变异系数小于20%，而SOTIK2在药代动力学方面有大量重叠，且SOTIK2因耐受性问题在II期及以后需降低剂量，而ESK001无此问题[32][33] - 关于ESK001针对银屑病的III期试验患者招募情况，虽未具体评论，但预计口服试验招募速度比注射试验快[27] - Accelerin此前已将业务重点转向Lonigutumab，并停止了Isaac Hibab的内部研发工作[52] - 公司合并早期的协同效应可能来自整合两家公司的基础设施，而非研发层面；公司认为对免疫系统的深入理解有助于应对不同免疫介导疾病[62][64] - 目前未确定不推进Lonigutumab III期试验后资金的具体用途，首要任务是推进现有项目，同时也会关注外部补充资产的机会[45] - 甲状腺眼病治疗中，多数患者可能只需一个周期注射，但Lonigutumab可能通过慢性给药等方式满足更多需求[57][58]