溶酶体疾病业务销售数据 - 2021年溶酶体疾病全球净销售额约为34亿美元[121] 公司融资现金收益情况 - 截至2022年9月30日，公司从优先股销售中获得8750万美元现金收益，从普通股首次公开募股和后续发行中获得4.281亿美元现金收益，通过“按市价”机制出售普通股获得2350万美元现金收益[127] - 截至2022年9月30日，公司从优先股销售获得8750万美元现金收益，从普通股首次公开募股和后续发行获得4.281亿美元现金收益，从ATM设施销售普通股获得2350万美元现金收益，从定期贷款协议提取1500万美元[157] - 2019年7月，公司完成747.5万股普通股的承销公开发行，净收益1.295亿美元；2020年2月，完成435万股普通股的承销公开发行，净收益9360万美元；2020年11月，完成500万股普通股的承销公开发行，净收益7020万美元[159] - 2020年6月，公司通过ATM设施出售38.414万股普通股，净收益810万美元；2021年5月，出售182.9268万股普通股，净收益1450万美元；截至2022年9月30日，ATM设施下约2650万美元普通股未售出[160][162] - 2021年发行普通股所得款项1460万美元及行使股票期权所得款项90万美元，部分被2022年员工股票购买计划发行股份所得款项20万美元抵消[170] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为8090万美元和9090万美元，截至2022年9月30日，累计亏损4.644亿美元[128] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的2300万美元降至1590万美元，减少约710万美元；一般及行政费用从960万美元降至710万美元，减少250万美元；净亏损从3261.3万美元降至2296.9万美元，减少964.4万美元[147][148][149] - 2022年前九个月研发费用从2021年同期的6410万美元降至5400万美元，减少约1010万美元；一般及行政费用从2680万美元降至2610万美元，减少60万美元；净亏损从9089.9万美元降至8085.6万美元，减少1004.3万美元[152][154][155] 公司贷款情况 - 公司可获得最高5000万美元的定期贷款，但由于法布里病项目优先级降低，无法提取总计2000万美元的第二和第三批贷款[129] - 2021年11月2日，公司签订定期贷款协议，可获得3000万美元定期贷款，另有2000万美元里程碑资金和1500万美元可自由支配贷款；公司已提取1500万美元，因项目优先级调整无法提取2000万美元里程碑资金[163] 公司现金及资金支持情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.16亿美元，现有资金预计可支持运营至2024年第一季度[131] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.16亿美元，现有资金可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[164] - 截至2022年9月30日，公司现有现金及现金等价物为1.16亿美元，预计可支撑到2024年第一季度的运营费用和资本支出需求[172] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.16亿美元，主要为货币市场基金，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[179] 产品临床试验进展 - AVR - RD - 02的Guard1临床试验已有4名患者给药，6名患者入组[122] - AVR - RD - 04的临床试验已完成6名患者给药，预计2023年下半年启动公司赞助的1/2期临床试验[123] - AVR - RD - 05预计2023年上半年给第一名患者给药[124] 产品资格认定 - 2022年7月13日，FDA授予AVR - RD - 05治疗nMPS - II（亨特综合征）的孤儿药资格[132] 公司费用变化情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司研发总费用分别为1591.9万美元和5404.9万美元，2021年同期分别为2304.3万美元和6411.4万美元[138] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的2300万美元降至1590万美元，减少约710万美元；一般及行政费用从960万美元降至710万美元，减少250万美元；净亏损从3261.3万美元降至2296.9万美元，减少964.4万美元[147][148][149] - 2022年前九个月研发费用从2021年同期的6410万美元降至5400万美元，减少约1010万美元；一般及行政费用从2680万美元降至2610万美元，减少60万美元；净亏损从9089.9万美元降至8085.6万美元，减少1004.3万美元[152][154][155] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2022年前九个月，经营活动使用现金7350万美元，主要因净亏损8090万美元和经营资产负债变化使用现金310万美元，部分被非现金费用1050万美元抵消[167] - 2021年前九个月，经营活动使用现金7210万美元，主要因净亏损9090万美元，被经营资产负债变化提供现金350万美元和非现金费用1530万美元抵消[167] - 2022年前九个月，投资活动使用现金30万美元，2021年同期为160万美元，减少主要因物业和设备采购减少[168] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为0.2百万美元，2021年同期为15.4百万美元，同比下降[170] 公司新兴成长型公司豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司，若年度收入超过12.35亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已上市至少12个月并提交一份10 - K年度报告）或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再享有相关豁免[177] 公司外汇交易情况 - 2022年前九个月和2021年前九个月，公司分别确认外汇交易损失70千美元和41千美元[180] - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[180] 公司费用及资金需求预期 - 公司预计随着各项业务推进，费用将大幅增加，包括产品候选药物的临床前活动、临床试验等[171] - 公司预计在实现盈利前，将通过股权发行、债务融资等多种方式满足资金需求[173] 公司关键会计政策情况 - 2022年前九个月，公司关键会计政策无重大变化[176]

业务线销售数据 - 2021年溶酶体疾病全球净销售额约为34亿美元[115] 临床试验进展 - AVR - RD - 04的1/2期临床试验已完成6名患者入组，5名患者给药，预计2023年开展公司赞助试验[116] - AVR - RD - 02的Guard1临床试验已有4名患者给药，计划2022年第四季度提供更新的中期临床试验数据[117] 融资情况 - 截至2022年6月30日，公司通过销售优先股获得8750万美元，通过首次公开发行和后续发行普通股获得4.281亿美元，通过“按市价”机制销售普通股获得2350万美元[119][121] - 截至2022年6月30日，公司通过出售优先股获得8750万美元，通过首次公开募股和后续发行普通股获得4.281亿美元，通过ATM机制出售普通股获得2350万美元，还从定期贷款协议中提取了1500万美元[151] - 2019年7月的后续发行中，公司以每股18.50美元的价格出售747.5万股普通股，净收益为1.295亿美元；2020年2月以每股23.00美元的价格出售435万股普通股，净收益为9360万美元[153] - 2020年6月和2021年5月，公司通过ATM机制分别出售38.414万股和182.9268万股普通股，净收益分别为810万美元和1450万美元；截至2022年6月30日，约2650万美元的普通股仍可通过ATM机制发行[154] - 2021年11月2日，公司签订定期贷款协议，初始可提取3000万美元，另有2000万美元需达到特定里程碑，还有1500万美元可酌情提取；公司在签约日提取了1500万美元[156] 净亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为5790万美元和5830万美元，截至2022年6月30日累计亏损4.414亿美元[122] 现金及等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.324亿美元，预计可支撑到2024年第一季度[125] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.324亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[157] - 截至2022年6月30日，公司现有现金及现金等价物为1.324亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[165] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.324亿美元，主要为货币市场基金，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[172] 费用变化情况 - 2022年第二季度研发费用为1887.7万美元，2021年同期为2254.4万美元；2022年上半年研发费用为3813万美元，2021年同期为4102.4万美元[132] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的2254.4万美元降至1887.7万美元，减少约366.7万美元[142][143] - 2022年第二季度行政及一般费用从2021年同期的883.1万美元增至889.7万美元，增加约6.6万美元[142][144] - 2022年上半年研发费用从2021年同期的4102.4万美元降至3813万美元，减少约289.4万美元[146][148] - 2022年上半年行政及一般费用从2021年同期的1723.5万美元增至1906.2万美元，增加约182.7万美元[146][149] 公司地址变更 - 2022年7月8日公司将总部迁至马萨诸塞州剑桥市科技广场100号6楼[126] 药物资格授予 - 2022年7月13日，FDA授予AVR - RD - 05治疗亨特综合征的孤儿药资格[126] 研究性基因治疗项目情况 - 公司目前有5个研究性基因治疗项目，其中2个处于临床开发阶段[122] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用现金5712万美元，投资活动使用现金18.1万美元，融资活动提供现金14.3万美元；2021年同期经营活动使用现金4730.4万美元，投资活动使用现金134.4万美元，融资活动提供现金1540.4万美元[159] 新兴成长型公司相关 - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些报告要求豁免，若年度收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再是新兴成长型公司[170] 外汇交易损失情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司分别确认了4万美元和4.6万美元的外汇交易损失[173] 汇率影响情况 - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[173] 费用预计情况 - 公司预计费用将大幅增加，原因包括推进候选产品的临床前活动和临床试验等多项活动[164] - 若候选产品获得监管批准，公司预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用[165] 资金筹集及影响 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作协议等多种方式满足现金需求，若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发或商业化工作[166] 会计政策情况 - 2022年前六个月，公司关键会计政策无重大变化[168] 外汇套期保值情况 - 公司未签订任何外汇套期保值合同来降低外汇汇率风险[174]

业绩总结 - AVROBIO的基因治疗平台针对溶酶体疾病，代表着数十亿美元的收入机会[8] - 2020年，囊性纤维化的全球净销售额约为2亿美元，五年标准治疗成本为430万美元[12] - 高尔查病的全球净销售额为15亿美元，五年标准治疗成本为230万美元[12] - 猎人综合症的全球净销售额为6亿美元，五年标准治疗成本为240万美元[12] - 泡沫病的全球净销售额为11亿美元，五年标准治疗成本为320万美元[12] - AVROBIO的强大财务状况预计现金流可持续到2024年第一季度[8] 用户数据 - 在AVR-RD-04的临床试验中，所有五名患者均已停止使用口服半胱氨酸药物[27] - AVROBIO的基因治疗显示出在神经认知评估、肌肉力量和皮肤及胃肠道中的半胱氨酸晶体减少方面的改善[27] - 患者1的前后角膜晶体厚度分别为174 µm和331 µm，光敏感度评分从基线的3降至1[44] - 患者2和患者3的光敏感度评分均为2，前后角膜晶体厚度分别为43 µm和66 µm[46] - 患者1的基因治疗后，血浆中chitotriosidase水平在停止酶替代治疗（ERT）后显著上升[72] - 患者1在6个月时，血小板计数和血红蛋白均在正常范围内，尽管已停止ERT[80] - 在5名患者中，患者1的VCN为3.7，显示出预期的趋势[83] - 目前没有与AVR-RD-04药物相关的严重不良事件（SAE）报告[58] - 在5名患者中，患者1的光敏感度评分为2.1，患者2为1.3，患者3为1.6[53] - 目前的临床试验中，患者的主要不良事件（AE）大多为轻度或中度[58] 未来展望 - AVROBIO计划在2022年下半年与监管机构讨论公司赞助的临床试验[28] - 预计2023年将启动针对肾移植前人群的临床试验[61] - 目前已获得美国和欧盟的孤儿药认定及美国快速通道认定[59] - 预计2023年将启动Hunter AVR-RD-05的临床试验[98] - 计划在2023年启动Gaucher type 3的2/3期临床试验[98] 新产品和新技术研发 - Cystinosis的基因治疗产品CTNS-RD-04在临床试验中，患者的平均握力在27个月内保持稳定[105] - 患者1在进入试验时的估计肾小球滤过率（eGFR）为48，显示出肾功能的逐步下降[109] - 患者1的白细胞囊氨酸水平在治疗后28个月内持续抑制，显示出基因治疗的有效性[115] - Cystinosis的最严重形式影响约95%的患者，通常在生命的第一年内出现肾脏相关症状[107] - 2022年，Pompe和Hunter项目计划进行监管会议，预计在2022年下半年进行[91] 负面信息 - 目前的SOC未能阻止疾病进展，导致患者面临中枢神经系统（CNS）并发症、贫血和血小板减少等问题[88] - 在美国，囊性纤维化的SOC治疗成本约为430万美元，且患者数量约为1600人[104]

溶酶体疾病业务全球净销售额 - 2021年溶酶体疾病全球净销售额约为34亿美元[118] 临床试验进展 - AVR - RD - 04的1/2期临床试验已完成6名患者入组，5名患者给药，预计2023年开展公司赞助试验[120] - AVR - RD - 02的1/2期临床试验已有3名患者给药，计划2022年提供更新的中期临床试验数据[121] 融资情况 - 截至2022年3月31日，公司通过销售优先股获得8750万美元，通过首次公开募股和后续发行普通股获得4.281亿美元，通过“按市价”机制销售普通股获得2350万美元[123] - 截至2022年3月31日，公司通过出售优先股获8750万美元，通过首次公开募股和后续发行普通股获4.281亿美元，通过ATM机制出售普通股获2350万美元，还从定期贷款协议中提取了1500万美元[144] - 2019年7月和12月，公司分别向美国证券交易委员会提交了最高2亿美元和2.5亿美元的货架注册声明[145] - 2019年7月、2020年2月和11月的后续公开发行分别获得1.295亿美元、9360万美元和7020万美元净收益；2020年6月和2021年5月通过ATM机制出售普通股分别获得810万美元和1450万美元净收益[146][147] - 2021年11月2日，公司签订定期贷款协议，初始可提取3000万美元，另有2000万美元里程碑资金和1500万美元可自由支配资金；公司已提取1500万美元，但因项目优先级调整无法提取2000万美元里程碑资金[149] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2980万美元和2690万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.134亿美元[125] - 2022年第一季度净亏损2983.3万美元，较2021年的2689.9万美元增加293.4万美元[140] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.617亿美元，预计可支撑到2024年第一季度[128] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.617亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[150] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.617亿美元，主要由货币市场基金组成[163] 研发费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发总费用分别为1925.3万美元和1852.7万美元[132] - 2022年第一季度Fabry、Gaucher、Cystinosis、Hunter研发费用分别为211.6万美元、128.9万美元、129.3万美元、149.9万美元，Pompe为 - 39.9万美元，其他研究活动为 - 0.7万美元，未分配研发费用为1346.2万美元[132] - 2021年第一季度Fabry、Gaucher、Pompe、Cystinosis研发费用分别为204.4万美元、176.6万美元、34.6万美元、55.7万美元，Hunter为 - 18.5万美元，其他研究活动为9.6万美元，未分配研发费用为1390.3万美元[132] - 2022年第一季度研发费用从1852.7万美元增至1925.3万美元，增幅约72.6万美元；一般及行政费用从835.7万美元增至1016.5万美元，增幅180.8万美元；运营总费用从2688.4万美元增至2941.8万美元，增幅253.4万美元[140] 费用增长预期 - 公司预计未来研发和一般行政费用将大幅增加[132][137] - 公司预计随着产品研发和商业化推进，费用将大幅增加，未来可能通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[156][158] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金2801.4万美元，投资活动使用现金3.2万美元，融资活动提供现金14.2万美元；2021年同期经营活动使用现金2733.9万美元，投资活动使用现金11.5万美元，融资活动提供现金79.9万美元[152] 新兴成长型公司身份情况 - 公司为新兴成长型公司，可享受某些报告要求豁免，若年收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券，将不再符合该身份[161] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合短期期限和低风险特征使利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[163] 外汇交易情况 - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认外汇交易损失4.6万美元和2.5万美元[164] - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[164] - 公司未签订任何外汇套期保值合同来降低外汇风险敞口[165]

财务状况与资金风险 - 公司自成立以来一直出现净亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[6] - 公司需要额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[6] - 公司的定期贷款协议有限制，可能需提前还款，因Fabry项目优先级降低，无法提取2000万美元的定期贷款[7] - 若公司未来出现重大缺陷或未能建立和维持有效的内部控制，可能无法及时准确地编制财务报表，影响投资者信心和股价[12] - 公司对现金储备使用、费用、未来收入、资本需求和额外融资需求等有相关预期和估计[18] - 公司需遵守定期贷款协议条款，避免未来出现重大缺陷的认定[18] 研发风险 - 新冠疫情等公共卫生危机导致公司产品研发中断，可能继续产生不利影响[7] - 公司基于慢病毒的基因治疗产品候选技术新颖，难以预测研发时间和成本以及获得监管批准的时间[7] - 公司产品候选及其给药过程可能产生不良副作用，影响监管批准和商业潜力[8] - 临床前研究或早期临床试验的成功不代表后期试验结果[8] - 公司可能难以招募临床试验患者，导致试验延迟或无法进行[8] - 公司临床试验可能出现重大延迟，或无法证明产品的安全性和有效性以满足监管要求[8] - 即使完成必要研究，也无法确定何时或是否能获得产品候选的监管批准，且批准范围可能较窄[9] 平台使用情况 - 公司仅一项临床试验使用plato®平台[9] 第三方依赖风险 - 公司预计依赖第三方进行载体生产、产品制造等工作，第三方可能表现不佳[10] - 公司目前及未来预计依赖单一来源供应商提供自动化封闭细胞处理系统、载体、质粒和细胞培养基等[10] 知识产权与许可风险 - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司的开发和商业化工作[10] - 公司开发和商业化候选产品的权利部分受他人授予的许可条款限制[12] 前瞻性陈述风险 - 公司年报中的前瞻性陈述基于一系列预期、假设、估计和预测，不保证未来结果或表现，涉及重大风险和不确定性[15] - 前瞻性陈述涉及的风险和不确定性包括新冠疫情对临床试验项目的影响、临床前研究和临床试验的时间和结果等[16]

业绩总结 - Cystinosis的全球净销售额在2020年约为2亿美元，市场机会巨大[12] - Cystinosis的标准治疗（SOC）在美国的五年治疗成本约为430万美元[18] 临床试验与研发 - AVR-RD-04的临床试验目前正在积极招募患者，已对4名患者进行了给药[30] - AVR-RD-04在成人群体的1/2期临床试验中已显示出概念验证的证据[18] - 公司计划在2023年启动AVR-RD-04的赞助试验，并与FDA进一步沟通[18] - 公司致力于开发基于患者自身造血干细胞的基因治疗，以满足未被满足的医疗需求[9] - 公司在基因治疗领域的plato®平台具有无与伦比的商业规模，适用于整个产品线[13] 患者数据与治疗效果 - Cystinosis患者的生活质量受到影响，常需进行肾脏移植，且病程进展迅速[25] - 患者1在基因治疗后已停止口服半胱氨酸超过2年[54] - 患者1的基因治疗后，眼角膜晶体数量显著减少，基线时为515微米，18个月后降至111微米[52] - 患者1的肾功能（eGFR）在19个月时持续下降，显示出早期基因治疗干预的必要性[56] - 所有患者在AVR-RD-04输注后均不再依赖口服半胱氨酸[54] 安全性与副作用 - Cystinosis的标准治疗存在显著的副作用，导致患者依从性差[25] - 在4名患者中，未报告与AVR-RD-04药物相关的严重不良事件（SAEs）[59] 患者细胞剂量数据 - 患者1的CD34+细胞剂量为7.88 x 10^6 cells/kg，VCN为2.07，活性为94%[31] - 患者2的CD34+细胞剂量为5.07 x 10^6 cells/kg，VCN为1.27，活性为91%[31] - 患者3的CD34+细胞剂量为9.59 x 10^6 cells/kg，VCN为1.59，活性为95%[31] - 患者4的CD34+细胞剂量为3.63 x 10^6 cells/kg，VCN为0.59，活性为90%[31]

业绩总结 - 公司决定将Fabry疾病项目降级，并将重点转向其他临床阶段的溶酶体疾病管线项目[7] - 现金流预计将延续至2024年第一季度[8] 用户数据 - 最近在FAB-GT试验中，五名最新给药患者的数据表明，移植情况存在变异[7] - 在FAB-GT试验中，13名患者的数据表明，耐久性移植时间为9到54个月[19] - 最近给药的五名患者中，AGA酶活性在基因治疗后3-9个月内接近基线水平的减少[12] - 最近给药患者的全血VCN（载体拷贝数）在基因治疗后3-9个月内减少[15] - 最近给药患者的Busulfan洗脱期延长，影响了治疗效果[29] 未来展望 - 计划在2022年进行多项数据和监管更新[8] - 2022年将与监管机构接洽，计划进行Phase 2/3试验[24] 新产品和新技术研发 - 由于Fabry疾病的异质性，可能存在与未治疗Fabry疾病相关的内在抗移植抵抗[7]

业务线专注领域及市场规模 - 公司专注开发基于慢病毒的离体基因疗法，针对的溶酶体疾病2020年全球净销售额约48亿美元[117] 管线项目进展 - 公司初始管线有六个基因疗法项目，AVR - RD - 01的1期试验5人给药、2期试验9人给药；AVR - RD - 04的1/2期试验3人给药；AVR - RD - 02的1/2期试验2人给药，预计到2021年底管线累计给药20 - 25人[118][119][120][121] 融资情况 - 截至2021年9月30日，公司通过出售优先股获现金8750万美元，通过公开发行普通股获4.281亿美元，通过“随行就市”机制获2350万美元[123] - 2019年7月，公司完成747.5万股普通股的承销公开发行，净收益1.295亿美元；2020年2月，完成435万股普通股的承销公开发行，净收益9360万美元[157] - 2020年6月，公司通过ATM设施出售38.414万股普通股，净收益810万美元；2020年11月，完成500万股普通股的承销公开发行，净收益7020万美元[158] - 2021年5月，公司通过ATM设施出售182.9268万股普通股，净收益1450万美元；截至2021年9月30日，约2650万美元普通股可用于未来发行[158] - 2021年11月2日，公司签订定期贷款协议，可获得最高6500万美元定期贷款，签约日提取1500万美元[159] - 截至2021年9月30日，公司从优先股销售获得8750万美元现金收益，从普通股首次公开募股和后续发行获得4.281亿美元现金收益，从ATM设施销售获得2350万美元现金收益[154] - 2021年11月2日，公司签订了最高6500万美元的定期贷款协议[171] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为9090万美元和9160万美元，截至2021年9月30日累计亏损3.553亿美元[124] 现金及资金支撑情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.014亿美元，加上贷款协议提取的1500万美元，预计可支撑到2023年第四季度[127] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.014亿美元，加上定期贷款提取的1500万美元，可支持运营至2023年第四季度[160] - 截至2021年9月30日，公司现有现金及现金等价物2.014亿美元，加上定期贷款协议关闭时提取的1500万美元，预计可支持到2023年第四季度的运营费用和资本支出需求[168] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.014亿美元，主要为货币市场基金，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[177] 项目数据报告及称号获得 - 2021年10月，公司在会议上报告AVR - RD - 01和AVR - RD - 02的新中期安全数据，并推出新的安全监测方法[130] - 2021年10月，FDA授予AVR - RD - 05罕见儿科疾病称号[131] 研发费用情况 - 2021年第三季度研发费用为2304.3万美元，2020年为2850.9万美元；2021年前九个月为6411.4万美元，2020年为6764.9万美元[137] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，包括人员、承包商和设施成本，以及里程碑和特许权使用费[137] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的2850万美元降至2300万美元，减少约550万美元；一般及行政费用从820万美元增至960万美元，增加140万美元[145][146][147] - 2021年前九个月研发费用从2020年同期的6760万美元降至6410万美元，减少约350万美元；一般及行政费用从2450万美元增至2680万美元，增加230万美元[150][151][152] 资金需求及运营风险 - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，否则可能需延迟、缩减或停止产品开发和商业化[125] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7212.8万美元，投资活动净现金使用量为161.1万美元，融资活动净现金提供量为1542.6万美元[162] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为6831.5万美元，投资活动净现金使用量为109.6万美元，融资活动净现金提供量为1.01914亿美元[162] - 2021年前9个月经营活动使用现金、现金等价物和受限现金7210万美元，净亏损9090万美元，运营资产和负债变化提供现金350万美元，非现金费用1530万美元[164] - 2020年前9个月经营活动使用现金、现金等价物和受限现金6830万美元，净亏损9160万美元，运营资产和负债变化提供现金1100万美元，非现金费用1230万美元[164] - 2021年前9个月投资活动净使用现金160万美元，2020年同期为110万美元[165] - 2021年前9个月融资活动提供净现金1540万美元，2020年同期为1.019亿美元[166] 公司类型及豁免条件 - 公司为新兴成长型公司，可享受某些报告要求豁免，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元或三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再是新兴成长型公司[173] 外汇交易损失情况 - 2021年和2020年第三季度，公司分别确认外汇交易损失5000美元和7.4万美元；2021年和2020年前9个月，分别确认外汇交易损失4.1万美元和12.3万美元[178] 汇率变动影响 - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[178]

溶酶体疾病业务全球净销售额 - 2020年溶酶体疾病全球净销售额约48亿美元[111] 公司融资现金收益 - 截至2021年6月30日，公司从优先股销售获得8750万美元现金收益，从普通股首次公开募股和后续发行获得4.281亿美元现金收益，从“按市价”融资工具获得2350万美元现金收益[113] - 截至2021年6月30日，公司从优先股销售获得8750万美元现金收益，从普通股首次公开募股和后续发行获得4.281亿美元现金收益，从ATM设施销售普通股获得2350万美元现金收益[145] - 2019年7月，公司完成747.5万股普通股的承销公开发行，净收益1.295亿美元；2020年2月，完成435万股普通股的承销公开发行，净收益9360万美元；2020年11月，完成500万股普通股的承销公开发行，净收益7020万美元[147] - 2020年6月，公司通过ATM设施出售38.414万股普通股，净收益810万美元；2021年5月，出售182.9268万股普通股，净收益1450万美元；截至2021年6月30日，ATM设施下约2650万美元普通股可供未来发行[148] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年上半年净亏损分别为5830万美元和5480万美元，截至2021年6月30日累计亏损3.227亿美元[114] - 2021年第二季度净亏损从2882.8万美元增至3138.7万美元，增加255.9万美元[138] - 2021年上半年净亏损从5480.1万美元增至5828.6万美元，增加348.5万美元[143] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.264亿美元，预计可支撑运营至2023年第一季度[119] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.264亿美元，现有资金预计可支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[150] - 截至2021年6月30日，公司现有现金及现金等价物为2.264亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2023年第一季度[159] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.264亿美元，主要为货币市场基金，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[167] 产品临床试验进展 - AVR - RD - 01的研究者发起的1期临床试验有5名患者给药，公司发起的2期临床试验有9名患者给药[112] - AVR - RD - 04的1/2期研究者发起的临床试验有3名患者给药，公司计划2022年下半年发起公司赞助的临床试验[112] - AVR - RD - 02的公司赞助的1/2期临床试验有1名患者给药[112] - 公司预计到2021年底，整个产品线累计给药患者达20 - 25名[112] 公司研发费用情况 - 2021年6月30日和2020年6月30日研发总费用分别为2254.4万美元和2086.6万美元[128] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的2090万美元增至2250万美元，增加约170万美元[136] - 2021年上半年研发费用从2020年同期的3910万美元增至4100万美元，增加约190万美元[140] 产品新药申请情况 - 2021年7月，公司AVR - RD - 04治疗胱氨酸病的新药申请获FDA批准，并获快速通道认定[122] 公司一般及行政费用情况 - 2021年第二季度一般及行政费用从800万美元增至880万美元，增加80万美元[137] - 2021年上半年一般及行政费用从1630万美元增至1720万美元，增加90万美元[141] 公司各活动现金使用及提供情况 - 2021年上半年经营活动使用现金4730万美元，投资活动使用现金130万美元，融资活动提供现金1540万美元；2020年同期经营活动使用现金4350万美元，投资活动使用现金110万美元，融资活动提供现金1.019亿美元[152] - 2021年上半年经营活动现金使用增加主要因净亏损增加，投资活动现金使用增加主要因购置物业和设备增加，融资活动现金提供减少主要因2020年2月后续发行获得9360万美元收益[153][155][156] 公司费用预计增加因素 - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加，还会因持续开发产品、疫情导致的延误或中断、寻求新的产品候选药物和技术等因素增加费用[157] 产品研发风险 - 公司产品候选药物的研发面临监管批准不确定、临床试验结果不可预测、费用和时间可能增加等风险，获批后也可能无法取得商业成功[131] 产品商业化费用预计 - 若公司产品候选获得监管批准，预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用[159] 新兴成长型公司身份变化条件 - 公司作为新兴成长型公司，若年度收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已上市至少12个月并提交一份10 - K年度报告）或三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再是新兴成长型公司[164] 公司外汇交易损失情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司分别确认外汇交易损失2.1万美元和3.3万美元[168] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司分别确认外汇交易损失46美元和49美元[168] 汇率变动对公司影响 - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[168] 公司表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司没有重大表外安排[165] 公司关键会计政策情况 - 2021年上半年，公司关键会计政策没有重大变化[162] 公司业务计划 - 公司计划将离体慢病毒基因治疗方法工业化，为完成临床试验的产品候选寻求营销批准等[158]

溶酶体疾病业务全球净销售额 - 2020年溶酶体疾病全球净销售额约48亿美元[104] 项目患者给药计划 - 公司预计到2021年底在所有项目中累计给药20 - 25名患者[105] 公司现金收入来源 - 截至2021年3月31日，公司从优先股销售获得8750万美元现金收入，从普通股首次公开发行和后续发行获得4.281亿美元现金收入，从“按市价”融资工具获得850万美元现金收入[106] - 截至2021年3月31日，公司从优先股销售获8750万美元，普通股首次公开募股及后续发行获4.281亿美元，“按市价”融资工具获850万美元[139] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第一季度公司净亏损分别为2690万美元和2600万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.913亿美元[107] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.33亿美元，预计可支撑到2023年第一季度[112] - 截至2020年12月31日，“按市价”融资工具约有4150万美元普通股可供未来发行；截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.33亿美元[142][143] - 截至2021年3月31日，公司现有现金及现金等价物2.33亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[152] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.33亿美元，主要为货币市场基金；利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[160] 各项目临床试验患者给药情况 - 截至2021年5月6日，FAB - GT试验已给药7名患者，修订方案后计划最多招募14名参与者[116][117] - AVR - RD - 01的研究者发起的1期临床试验已给药5名患者，公司发起的2期临床试验已给药7名患者[105] - AVR - RD - 04的1/2期研究者发起的临床试验已给药3名患者[105] - AVR - RD - 02的公司发起的1/2期临床试验已给药1名患者[105] 产品孤儿药资格 - 2021年2月25日，欧洲委员会授予AVR - RD - 04治疗胱氨酸病的孤儿药资格[120] 研发费用变化 - 2021年3月31日止三个月研发费用增至1850万美元，较2020年同期的1830万美元增加约30万美元[134][136] 一般及行政费用变化 - 2021年3月31日止三个月一般及行政费用为840万美元，较2020年同期的830万美元增加10万美元[134][137] 其他（支出）收入净额变化 - 2021年3月31日止三个月其他（支出）收入净额不足10万美元，较2020年同期的60万美元减少[134][138] 普通股后续发行收益 - 2019年7月后续发行747.5万股普通股，净收益1.295亿美元；2020年2月后续发行435万股普通股，净收益9360万美元；2020年11月后续发行500万股普通股，净收益7020万美元[141][142][143] 各活动现金使用或提供情况 - 2021年3月31日止三个月经营活动使用现金2730万美元，2020年同期为2240万美元[145][146][147] - 2021年3月31日止三个月投资活动使用现金10万美元，2020年同期为60万美元[145][148] - 2021年3月31日止三个月融资活动提供现金80万美元，2020年同期为9370万美元[145][149] 公司费用预计增加情况 - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将大幅增加[131] - 公司预计费用将大幅增加，原因包括推进候选产品的临床前活动和临床试验、开展额外试验和研究等[151] 产品商业化费用预计 - 公司若收到产品候选药物的监管批准，预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用[152] 新兴成长型公司相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些报告要求豁免，直至IPO五周年后的财年最后一天或不再符合新兴成长型公司条件；若公司年收入超过10.7亿美元、非关联方持有的股票市值超过7亿美元（且已上市至少12个月并提交一份10 - K年度报告）或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务证券，将不再是新兴成长型公司[157] 外汇交易损失情况 - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认外汇交易损失2.5万美元和1.6万美元[161] 汇率变动影响情况 - 公司认为美元、澳元、英镑和加元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[161] 公司现金需求及应对措施 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作协议等方式满足现金需求，若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发或商业化工作[153] 公司表外安排情况 - 截至2021年3月31日，公司无重大表外安排[158] 公司关键会计政策变化情况 - 2021年第一季度，公司关键会计政策无重大变化[156]