财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为1080万美元，2021年同期为2030万美元，本季度营收包括与CSL Vifor销售KORSUVA注射剂给第三方的利润分成收入740万美元和商业供应收入340万美元，2021年同期营收与KORSUVA注射剂监管批准相关的某些里程碑付款有关 [21] - 2022年第三季度商品销售成本为310万美元，与本季度向CSL Vifor的商业供应发货有关 [22] - 2022年第三季度研发费用为2470万美元，2021年同期为1550万美元，增加原因是两个III期临床项目的临床试验支出增加以及应支付给Enteris的500万美元里程碑付款 [22] - 2022年第三季度一般及行政费用为690万美元，2021年同期为590万美元，主要由于增加了与员工人数相关的成本 [23] - 2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计1.795亿美元，2021年12月31日为2.368亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用了5730万美元现金，预计当前无限制现金、现金等价物和可供出售有价证券足以资助目前预期的运营计划至2024年上半年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 第三季度净销售额为1620万美元，公司利润分成收入为740万美元，需求增长了一百倍，批发商向诊所发货超过18万瓶 [7] - 大部分需求加速来自大型透析组织（LDOs），主要是Fresenius，几乎所有Fresenius医疗护理诊所在本季度末都下了订单；DaVita产品推广较为缓慢，但已有超过一半之前订购过KORSUVA的DaVita诊所进行了重新订购；中型和独立透析组织也有持续增长，渗透率高且重新订购率稳定 [8][9] 国际业务 - 在欧盟，Kapruvia已在德国率先推出，并更新了临床指南将其列为慢性肾病瘙痒症的一线治疗选择，在奥地利的推出也已开始，预计大多数欧盟国家将在2023年推出 [12] - 产品在加拿大以KORSUVA名称、在新加坡和瑞士以Kapruvia名称于第三季度获得批准，预计未来几个月在澳大利亚获得批准；在日本，合作伙伴Maruishi Pharmaceuticals最近向PMDA提交了批准申请，预计2023年下半年做出决定 [13] 管线业务 - 正在进行的与晚期慢性肾病和特应性皮炎相关的瘙痒症III期临床试验正在招募患者，预计2024年下半年公布CKD项目的顶线数据，2023年下半年完成III期AD研究A部分的内部数据解读 [14] - 最近公布了口服difelikefalin在感觉异常性背痛中的令人兴奋的额外数据，本季度将与FDA开会讨论NP的关键临床试验计划步骤 [15] - 由于持续缓慢的入组，决定停止与PBC相关的瘙痒症16周概念验证试验并揭盲数据，数据虽因患者数量少难以解释，但疗效趋势向好且无新的安全信号，不排除未来继续探索该适应症 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为世界瘙痒症治疗领域的领导者，专注于为影响数百万不同疾病领域患者的这一未满足医疗需求提供潜在解决方案 [5] - 目前专注于扩大口服difelikefalin的应用，构建皮肤科和肾病科的业务版图 [17] - 与CSL Vifor合作推广KORSUVA注射剂，CSL Vifor开展了全面的CKD瘙痒症宣传项目，包括与多个组织合作推出相关网页、信息图表、宣传册、患者证言和线上活动等 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司战略执行取得进展，为短期和长期成功奠定基础，KORSUVA注射剂需求加速，国际市场拓展迅速，口服difelikefalin管线进展良好，公司正朝着长期增长目标迈进 [6][18] - 目前仍处于KORSUVA注射剂推出的早期阶段，预计未来几个季度需求和批发商发货量将趋于正常化，过程中可能会有季度波动 [11] - 公司认为当前无限制现金和现金等价物及可供出售有价证券足以资助目前预期的运营计划至2024年上半年，这是基于保守的跑道展望，并非对KORSUVA未来收入的预测 [24] 其他重要信息 - 会议中提到的前瞻性陈述受各种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应阅读公司相关风险因素披露文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三季度发货的18.4万瓶左右是仅美国的数据吗？如果是全球数据，美国的占比是多少？ - 回答: 18.4万瓶是仅美国的数据，是美国批发商向透析诊所的发货量 [26][27] 问题2: 2023年下半年获得KIND 1 A部分的内部数据解读后，预计向市场传达什么信息？ - 回答: 将分享样本量以及进入B部分和第二个关键研究的选定剂量 [26][28] 问题3: 2022年第三季度的利润率与第二季度非常相似，是否符合预期？未来是否会继续保持？ - 回答: 利润率本季度与上季度非常一致，预计未来会继续保持 [30][32] 问题4: Fresenius销售团队的影响是否全部在第三季度体现？还是在第四季度及以后还有额外影响？ - 回答: Fresenius肾脏销售团队在第三季度初开始发挥作用，报告中的数据已反映其在第三季度的影响 [30][31] 问题5: 740万美元的收入中，18.4万瓶代表的需求增长与库存增加各占多少？如何看待第四季度的收入？是否会提供2023年的全年指导？ - 回答: 740万美元的收入是Vifor向批发商的发货收入，与18.4万瓶（批发商向诊所的发货量）不同；目前不会提供KORSUVA的全年收入指导，但提供了跑道指导；第四季度将关注需求，预计需求加速趋势将继续 [34][35][37] 问题6: 关于IV KORSUVA的毛销差，考虑毛销差后每瓶价格是否约为2000万美元的变化？是否大致在这个范围内？ - 回答: 公司报告的毛销差是Vifor向批发商的发货情况，不会提供与18.4万瓶相关的毛销差信息，所以无法按照提问者的方式进行计算 [39][42] 问题7: 在DaVita中心的渗透率如何？第三季度有多少比例的中心订购了IV KORSUVA？增加DaVita透析中心IV KORSUVA使用量的主要驱动因素是什么？ - 回答: DaVita采用新产品的速度较慢，但预计其采用速度将持续加快，已有更多DaVita诊所开始订购，且重新订购率较高；KORSUVA已列入DaVita的处方目录，CSL Vifor与DaVita有良好关系，预计DaVita将继续逐步采用该产品 [40][43][44] 问题8: 目前观察到运往DaVita和Fresenius的瓶数有差异吗？ - 回答: 第三季度大部分需求来自Fresenius诊所，中型和独立透析组织也有加速，DaVita的需求增长相对较小 [46] 问题9: 如何看待商业供应收入的长期库存稳态？库存会随时间下降还是趋于平衡？ - 回答: 商业供应收入的库存情况不稳定，这主要与公司和Vifor的制造和发货协议有关，与需求关系较小，未来可能仍会有一定的波动 [48] 问题10: 除了CSL Vifor，公司是否有额外的推广和宣传计划？是否会考虑广告宣传？ - 回答: 推广和宣传工作由CSL Vifor负责，他们在肾病领域有出色的市场洞察力和执行能力，公司对其工作成果感到满意；CSL Vifor正在进行广告宣传 [49][50] 问题11: 公司在向批发商发货时确认收入，而透析提供商从批发商处订购时算销售，这两个数字何时会趋于一致？CMS关于创新药物TDAPA后时期的提案何时会有更明确的信息？后续时间线和步骤是什么？ - 回答: 预计未来几个季度贸易库存和需求仍会有波动，2023年有望开始趋于正常化；CMS上周或两周前发布了最终规则，但未回应RFI中的评论，而是表示会在考虑未来规则制定时考虑这些评论，预计2024年的最终规则会有更多信息，公司和相关利益方将继续与CMS沟通和游说 [52][53][54] 问题12: 第四季度的收入是否更能反映需求情况？还是仍会有库存因素影响？ - 回答: 不会提供前瞻性指导，但预计第四季度贸易库存和需求仍会有波动，关键是需求持续增长，预计明年会开始趋于正常化 [56][58] 问题13: DaVita采用新产品的速度较慢的原因是什么？是针对KORSUVA还是一般的标准操作程序？ - 回答: DaVita采用新产品较慢是其组织的一般操作程序，目的是积累经验并适当调整算法，并非针对KORSUVA；此外，DaVita没有像Fresenius那样的销售团队；目前DaVita的订购情况正在改善，重新订购率较高，公司对其未来表现感到乐观 [57][59][60] 问题14: 本季度的瓶数趋势与TDAPA结束时设定良好利用率的关系如何？需要多少个季度的销售数据才能更好地了解这个对TDAPA后报销至关重要的变量？ - 回答: 公司正在建立市场，目前处于推出的第二个季度，大型透析组织在第三季度才开始发力，预计利用率将继续上升；接近TDAPA结束时，将更好地了解使用KORSUVA的患者群体，这有助于CMS进行资金估算；CMS通常会查看两年的利用率数据，之前Parsabiv就增加了一年的TDAPA时间以获取稳定的利用率数据用于计算资金 [62][63]

产品获批与发售 - 公司核心产品KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，2022年4月开始商业发售并于二季度开始记录利润分成收入[206] - 2022年4月，欧洲委员会批准difelikefalin注射剂（品牌名Kapruvia）用于治疗成人血液透析患者的中重度瘙痒，同年8月在瑞士、新加坡和加拿大获批[207] - KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[229] - 2022年4月27日，欧盟委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒，9月在奥地利和德国商业推出[242][244] - 日本合作伙伴Maruishi 2022年1月公布difelikefalin注射剂阳性3期顶线数据，9月提交新药申请，预计2023年下半年有最终决定[245][246] - 2022年8月，difelikefalin注射剂在瑞士（商品名Kapruvia）、加拿大和新加坡（商品名KORSUVA）获批，澳大利亚预计年底有监管决定[247] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业推出，Kapruvia于2022年9月在奥地利和德国商业推出，计划未来几个月在其他欧盟国家推出[368][379] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[208] - 2017 - 2019年全球约320万透析患者，近70%患某种形式的CKD - aP，约40%有中重度瘙痒[228] - AD影响多达25%的儿童和2% - 5%的成人，美国约1200万成人受影响，慢性瘙痒点患病率为87% - 100% [256] - NP导致的慢性瘙痒影响多达13%的美国人口，约65万成年患者接受治疗，尚无FDA批准疗法[267][268] - 2019年美国约600万患者被诊断为CLD，约300万患者接受抗瘙痒药物处方，尚无FDA批准疗法[274] 产品线与临床试验 - 公司围绕口服difelikefalin构建产品线，目前有四个临床项目，潜在慢性瘙痒患者约1600万[209] - 2022年一季度启动口服difelikefalin治疗慢性瘙痒的两项3期临床试验，分别针对NDD - CKD和AD[210] - 2022年6月和9月分别公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验的积极顶线结果和扩展阶段结果[212] - 新冠疫情影响口服difelikefalin治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期临床试验的部分试验点启动和患者入组[217] - 口服difelikefalin针对特应性皮炎瘙痒、晚期非透析依赖慢性肾病瘙痒等多个适应症开展临床试验，部分2期试验完成并公布数据，3期试验进行中[222] - 公司启动口服difelikefalin治疗NDD - CKD瘙痒的3期项目，美国约120万IV和V期CKD患者，约30万患中重度瘙痒[248] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名患者参与，1mg剂量组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项相同试验，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[255] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD - aP的2期KARE试验顶线数据，401名成人受试者参与，样本量增加28% [258] - 2022年第一季度启动治疗AD患者中重度瘙痒的3期项目，预计2025年上半年公布两项研究的顶线结果[264][267] - 2022年9月公布口服difelikefalin治疗NP的2期KOMFORT试验数据，125名患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[269][271] - 预计2022年11月与FDA会面讨论口服difelikefalin治疗NP的潜在关键项目下一步计划[273] - 因入组缓慢，公司决定停止口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期概念验证试验，未发现意外不良事件，但患者数量少（N = 14）难以得出疗效结论[277] 产品疗效与安全性 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点[238] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，多项次要终点也达标[240] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件为腹泻、跌倒、呕吐、恶心和头晕等，KALM - 2中腹泻发生率KORSUVA组8.1%、安慰剂组5.5% [239] 公司人事变动 - 2022年9月任命Ryan Maynard为首席财务官，11月任命Lisa von Moltke医学博士为董事会成员[215][216] 合作与协议 - 2020年10月公司与Vifor International达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，股价17.0094美元/股[278][281] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，10月公司获5000万美元用于购买3282391股普通股，股价15.23美元/股，较30日平均价溢价20%，还可获最高2.4亿美元销售里程碑付款[282] - 根据与Vifor的利润分成安排，公司通常有权获得美国KORSUVA注射剂净利润的60% [284] - 2018年5月公司与Vifor达成许可协议，获5000万美元预付款，Vifor International花2000万美元购买1174827股普通股，股价17.024美元/股，公司还可获最高4.4亿美元商业里程碑付款和分层两位数特许权使用费[286][289][292] - 2022年4月因欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor获1500万美元监管里程碑付款[290] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2022年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还可获最高1.05亿美元相关里程碑付款等[295][299] - 2012年4月公司与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2022年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还可获最高380万美元相关里程碑付款等[300][301] - 2021年7月公司与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂NDA获FDA批准的第五周年，可自动续约[302][303] - 2019年8月公司与Enteris达成许可协议，支付800万美元前期费用，2022年三季度Enteris因3期试验首次患者给药获500万美元里程碑付款[304][306][307] - 2021年6月公司因与FDA成功举行2期结束会议向Enteris支付1000万美元里程碑付款[307] - 公司与Patheon UK Limited的主服务协议初始期限至2023年12月31日，若有产品协议生效将自动续期两年[310] - 公司与Jefferies LLC签订销售协议，可在市价发行中出售最高8000万美元的普通股，Jefferies收取3%佣金，截至2022年9月30日未出售任何股份[374] 财务数据 - 公司累计从临床开发或监管里程碑付款、临床和商业化合物销售以及与Vifor的利润分成收入中赚取1.133亿美元[315] - 截至2022年9月30日，Vifor International持有公司7396770股普通股，占比13.8%[318] - 2022年1月、3月和截至9月30日的三个月，公司分别记录商业供应收入230万美元、250万美元和340万美元，对应COGS分别为0、210万美元和310万美元[320] - 2022年三季度和前九个月的合作收入分别为744.3万美元和1544.6万美元，2021年同期分别为0和70.6万美元，九个月同比增长2088%[334][335][336] - 2022年三季度无许可和里程碑费用收入，2021年同期为2000万美元；2022年前九个月为1500万美元，2021年同期为2122.3万美元，同比下降29%[336][339][340] - 2022年三季度和前九个月的商业供应收入分别为337万美元和816万美元，2021年同期均为0[336] - 2022年三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年同期分别为24.1万美元和27.8万美元[336] - 2022年三季度和前九个月的总收入分别为1081.3万美元和3860.6万美元，2021年同期分别为2027.2万美元和2220.7万美元，九个月同比增长74%[336] - 2022年第三季度和前九个月商业供应收入分别为340万美元和820万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无商业供应收入[341] - 2022年第三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年第三季度和前九个月临床化合物收入分别为24.1万美元和27.8万美元[342] - 2022年第三季度和前九个月商品销售成本分别为310万美元和510万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无此成本[343] - 2022年前三季度研发费用总计6586.9万美元，较2021年的5987万美元增长10%，主要因两项口服difelikefalin 3期项目临床试验支出增加[345] - 2022年前三季度一般及行政费用总计2382.9万美元，较2021年的1789.8万美元增长33%，主要因咨询成本、会计和审计费用及薪酬相关成本增加[349] - 2022年前三季度其他收入净额为109.3万美元，较2021年的50.2万美元增长118%，主要因投资组合收益率提高带来利息收入增加[351] - 2022年和2021年第三季度及前九个月有效税率均为零，公司对递延税项资产确认了全额估值备抵[355] - 2022年第三季度Enteris获得500万美元里程碑付款，已在10月支付[358] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.359亿美元，2022年和2021年前三季度净亏损均为5510万美元，2022年和2021年第三季度净亏损分别为2320万美元和100万美元[362] - 公司运营租赁、制造采购和其他义务总计1.7048亿美元，其中一年内需支付1.6137亿美元，1 - 2年需支付91.1万美元[359] - 自成立以来，公司共筹集8.811亿美元，包括公开发行股票、出售可转换优先股、债务融资、许可和供应协议付款、利润分成收入等[370] - 2022年3月1日，公司提交了最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中包括之前注册但未售出的1.545亿美元证券[371] - 根据与Vifor的协议，公司有资格获得最高2.4亿美元和4.4亿美元的商业里程碑付款，截至2022年9月30日，已分别收到5000万美元和3000万美元的监管里程碑付款[375][376] - 根据与Maruishi的协议，公司有资格获得最高600万美元的临床开发和450万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到450万美元[377] - 根据与CKDP的协议，公司有资格获得最高230万美元的临床开发和150万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到230万美元[378] - 2022年前9个月经营活动净现金使用额为5522万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1580万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1570万美元现金流入抵消[383][384] - 2021年前9个月经营活动净现金使用额为5884.2万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1740万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1360万美元现金流入抵消[384][386] - 2022年前9个月投资活动提供的净现金为8430万美元，主要包括可供出售有价证券到期产生的1.622亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的7790万美元现金流出抵消[387] - 2021年前9个月投资活动提供的净现金为4880万美元，主要包括可供出售有价证券到期、赎回和出售产生的1.577亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的1.09亿美元现金流出抵消[388] - 2022年前9个月融资活动提供的净现金为28.9万美元，2021年同期为132万美元，均来自股票期权行权所得[384][389] - 2022年前9个月现金、现金等价物和受限现金净增加2935.3万美元，2021年同期净减少869.2万美元[384] 财务预测与风险 - 公司预计2022年研发费用高于2021年，一般和行政费用与2021年持平[325][330] - 公司主要资金用途为薪酬及相关费用、第三方临床研发服务和口服difelikefalin项目临床成本[356] - 随着KORSUVA注射液和Kapruvia商业化，预计短期和长期收入增加，同时制造成本也将增加[357] - 公司预计现有资金足以支持当前运营计划至2024年上半年，但临床试验的不确定性可能导致资金使用快于预期[382] - 公司前瞻性陈述包含商业、监管、市场、合作等多方面风险，实际结果可能与预期有重大差异[198][200] 会计估计与财务报表 - 截至2022年9月30日的三个月内，除了维福在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[393] - 公司净利润分成收入估计存在不确定性，依赖维福提供美国KORSUVA注射液销售净收入的及时准确信息，否则可能需在未来期间进行调整[395]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损420万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，而2021年同期净亏损3070万美元，即每股基本和摊薄亏损0.61美元 [32] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.047亿美元，而截至2021年12月31日为2.368亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用了3000万美元现金 [31] - 2022年第二季度总营收为2300万美元，2021年同期无营收，营收包括与2022年4月Kapruvia获欧盟委员会批准相关的1500万美元许可里程碑费用收入，以及与KORSUVA注射剂第三方销售利润分成相关的800万美元合作收入 [32][33] - 2022年第二季度研发费用为1990万美元，2021年同期为2520万美元，较低的研发费用主要是由于2021年6月30日止三个月Enteris获得了1000万美元里程碑付款，部分被2022年6月30日止三个月直接临床试验成本和相关咨询成本的增加所抵消 [34][35] - 2022年6月30日止三个月一般及行政费用为760万美元，2021年同期为570万美元，较高的费用主要是由于基于股票的薪酬费用增加，包括与2021年11月公司前首席执行官FB奖励修改相关的额外薪酬费用，以及会计和审计费用及工资相关成本的增加 [36] - 2022年6月30日止三个月其他收入为30万美元，2021年同期为10万美元，增加主要是由于2022年6月30日止三个月公司投资组合收益率提高带来的利息收入增加，部分被2022年6月30日止三个月可供出售证券净摊销增加所抵消 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂方面，Vifor的净销售额为1700万美元，主要是批发商基于大型透析组织上线的预期需求进行的初始备货；批发商向透析诊所的发货量约为2000瓶，反映了独立和中型组织的早期但快速采用，该市场细分的需求也在加速 [15][16] - 口服difelikefalin在感觉异常性背痛的2期概念验证试验中取得积极顶线结果，该研究达到了主要终点，即第8周每日WI - NRS评分较基线的变化，与安慰剂相比显示出高度统计学显著差异；difelikefalin早在第1周就有快速起效，且在整个研究期间持续有效；在第2周开始至第8周，difelikefalin在WI - NRS评分改善4分的患者比例这一额外终点上也达到了统计学显著性；其耐受性良好，安全性与先前研究和其他适应症一致 [21][23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 大型透析组织占市场的75%，它们在产品采用的各个步骤上更为复杂，耗时更长，但关键要素已到位，并在第三季度初开始订购KORSUVA注射剂；独立和中型透析组织是最先采用和使用KORSUVA注射剂的，主要原因是合同谈判时间短、产品信息和定价报销在电子病历系统中的技术实施更简单、治疗方案建立更快 [14][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司执行三大战略优先事项，一是与合作伙伴Vifor Pharma最大限度地发挥KORSUVA注射剂的商业潜力，目前产品推出一个季度，进展符合预期，需求最初由独立和中型透析组织推动，大型透析组织已开始订购，且有更多销售力量加入以推动需求加速；二是推进口服difelikefalin在晚期慢性肾病和特应性皮炎的3期项目；三是扩大口服difelikefalin在与瘙痒相关的各类疾病中的临床应用，感觉异常性背痛的积极2期数据验证了该平台的广泛适用性 [27][28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为第二季度为近期和长期增长奠定了基础，对未来感到兴奋和充满信心，当前进展是为股东实现长期可持续增长和价值的基础步骤 [27][30] - 公司预计当前不受限制的现金、现金等价物和可供出售的有价证券，足以在不考虑KORSUVA注射剂或Kapruvia商业化产品收入、任何潜在里程碑付款或合作协议下潜在额外产品收入的情况下，为目前预期的运营费用和资本需求提供资金至2024年上半年 [39] 其他重要信息 - 公司欢迎美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的规则提案，该提案包括关于TDAPA指定药物在TDAPA期限后适当支付机制的信息请求，公司认为CMS提案中概述的不同支付机制将为KORSUVA在TDAPA期限到期后提供足够的报销，公司支持将药物支付与适当患者的药物使用挂钩的概念，虽预计今年CMS不会就TDAPA后报销机制做出最终决定，但相信CMS致力于确保像KORSUVA这样的创新药物的长期可及性 [19][20] - 公司计划在即将召开的医学会议上分享感觉异常性背痛研究的详细临床数据，并预计在2022年下半年与FDA会面，讨论该适应症的下一步开发计划 [25] - 公司继续预计在2022年下半年公布原发性胆汁性胆管炎2期概念验证研究的顶线结果，2020年第一季度启动的特应性皮炎和非透析依赖性慢性肾病的3期项目继续按先前宣布的时间表推进 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何理解1812瓶的批发商数据与1600万美元KORSUVA净销售额的关系，季度内不同透析中心编码和报销建立的节奏及后续季度的演变，以及净销售额主要是批发商还是终端用户需求 - 公司按Vifor向批发商发货时确认收入，1812瓶是诊所从批发商处的订单量，这是收入确认中的两个不同概念；大型透析组织在编码和报销方面已准备就绪，系统已更新，第三季度已开始有订单，对未来几个月的情况感到乐观；公司以Vifor向批发商发货时确认1680万美元净销售额，1812瓶是透析诊所从批发商处的订单量，可作为终端用户需求的良好代理 [43][44][45] 问题2: 大型机构的有机需求预期，Fresenius与DaVita的情况，以及在感觉异常性背痛适应症上与FDA就3期设计寻求一致的特征，是否仍在按计划争取口服KORSUVA的广泛止痒标签 - 渠道策略是根据Vifor预测的未来需求将产品放入渠道，公司对进展满意，1680万美元总销售额以此方式确认，Cara利润为800万美元；未来需求取决于大型透析组织上线，目前已看到它们开始订购；无法具体评论Fresenius和DaVita，但对Fresenius销售团队的加入感到满意，预计大型透析组织将逐渐采用该产品并推动大部分增长；公司计划在年底前与FDA进一步讨论临床开发计划，重点是确定临床开发项目的样子，需要进行剂量探索，会尝试加速项目，包括剂量探索和验证性研究；对于difelikefalin的广泛标签，将先解决感觉异常性背痛适应症，之后再根据与FDA的会议情况提供进一步更新 [51][52][55][56] 问题3: Vifor净销售额到利润损失分摊前的利润率情况及后续季度预期，Kapruvia推出后随着各国特定报销政策上线的销售贡献节奏 - 公司不提供利润分摊计算的具体指导，但本季度基于净销售额的利润分摊符合预期；Kapruvia于今年4月获批，计划与合作伙伴Vifor在今年下半年在多个国家推出，预计随着各国报销政策和与国家支付方谈判的推进，下半年会有一些国家开始产生销售贡献，Vifor在市场开发方面做得很好，采用了与美国类似的市场开发节奏 [60][61][63] 问题4: 第三季度和第四季度销售和利润分享的节奏，以及稳态库存情况 - 随着大型透析组织上线，需求将加速，预计第三季度和第四季度推出库存将相应减少，相信会实现良好的加速增长，随着时间推移，贸易库存和终端用户需求将在未来几个季度达到某种稳态；稳态库存会非常紧张，净销售额在稳态时可能与终端用户需求更一致 [68][69][72] 问题5: 目前利润率情况是否可持续，大型透析中心上线时间较晚的原因 - 本季度基于近1700万美元净销售额获得800万美元利润分摊符合预期，未来差异不大；Vifor在与大型、中型和小型透析组织合作方面做得很好，并非按顺序进行；小型组织采用过程更快，因为它们规模小，在进入处方集、制定协议、更新系统和培训员工等方面流程更简单；大型透析组织更复杂，需要更长时间，但目前已能快速实施合同，且Fresenius销售团队已加入，令人感到乐观 [75][78][80] 问题6: 两大透析组织的治疗方案决策方式，以及第三季度订单模式的需求规模情况 - 大型透析组织的治疗方案是集中制定并下推到各个诊所，方案不是限制因素，医生确定合适患者即可获得产品；系统更新和员工培训是一个过程，目前进展顺利，需求正在加速；预计第三季度渠道策略和推出库存将随着需求加速而消耗，第四季度情况需看需求发展，目前公司和Vifor不提供销售和需求的前瞻性指导 [84][85][86]

KORSUVA注射剂及Kapruvia产品信息 - 公司领先瘙痒症治疗新范式，KORSUVA注射剂是美国FDA批准的首个也是唯一用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒症的药物[193] - 2021年8月23日，KORSUVA注射剂获FDA批准；2021年12月，CMS授予其TDAPA，2022年4月1日生效，为期至少两年；2022年4月开始商业发布，第二季度开始记录相关利润分成收入[194] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒（CKD - aP）的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[218] - 2022年4月，公司通过与Vifor合作在美国推出KORSUVA注射剂，预计未来几个月销量将因大型透析机构采购而加速[201] - 2022年4月，Kapruvia获欧盟委员会营销授权，预计2022年下半年在欧洲商业发布；公司因此在2022年第二季度收到Vifor 1500万美元的监管里程碑付款[202][203] - 2022年4月27日，欧洲委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD - aP，4月28日在英国获批，预计2022年下半年在这些市场商业推出[232][233] - 2022年4月公司在美国商业推出KORSUVA注射剂，预计2022年下半年在部分欧盟市场商业推出Kapruvia[298] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[195] - 2017年全球约有320万透析患者，近70%患有某种形式的CKD - aP，约40%患者有中重度瘙痒[217] - 美国每年约75万终末期肾病（ESRD）患者，约50万患者定期透析[215] - 美国约120万IV期和V期慢性肾病患者，约30万患者有中重度瘙痒[237] 口服difelikefalin产品线及临床项目 - 公司围绕口服difelikefalin建立了产品线，目前有四个临床项目，涉及约1600万潜在瘙痒症患者[196] - 2022年第一季度，公司启动了两项口服difelikefalin治疗瘙痒症的3期注册项目，分别针对NDD - CKD和AD [197] - 2022年6月，公司宣布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒症的2期概念验证试验KOMFORT取得积极顶线结果；PBC的2期概念验证试验预计2022年下半年有顶线结果[198] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项研究，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[244] - 2022年第一季度启动治疗AD患者瘙痒的3期项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究，预计2023年下半年进行KIND 1的A部分内部数据解读[253][254] - 2022年6月公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验顶线数据，约120名成人患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点有统计学显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[258][259] - 2019年启动口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年下半年公布顶线数据[265] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种剂量（0.25mg、0.5mg和1mg）与安慰剂对比[239] - 1mg剂量口服difelikefalin治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有统计学显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018），12周时该剂量组评分改善≥3分的患者比例为72%，安慰剂组为58% [240] - 1mg difelikefalin组常见不良事件发生率高于安慰剂组的有头晕（7.5% vs 0%）、跌倒（6% vs 0%）、腹泻（6% vs 1.5%）和便秘（6% vs 3%）[241] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD患者瘙痒的2期KARE试验顶线数据，招募401名成人患者，64%为轻度至中度AD患者，33%为中度至重度AD患者[247] - KARE试验中，1mg剂量组在治疗第1周就有统计学显著改善并持续至75%的治疗周期，轻度至中度AD患者群体在主要疗效终点有统计学显著变化（p = 0.036）[248][249] 人员变动 - 2022年5月，首席财务官Thomas Reilly通知辞职，6月15日生效，Richard Makara临时接任其职责[204][205] 疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、运营、临床开发和监管时间表及计划的影响仍不确定，可能影响正在进行的口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒症的2期临床试验的试验点启动和患者招募[206] KORSUVA注射剂临床试验数据 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为42%和28% [228] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，39%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为28%和18% [230] - KALM - 1试验中，接受KORSUVA注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表评估中分别有43%和35%的改善，而安慰剂组无此效果[230] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件中，腹泻在KORSUVA组和安慰剂组的发生率分别为8.1%和5.5%（KALM - 2）、9.5%和3.7%（KALM - 1）[229][231] 日本及其他地区临床试验数据 - 日本合作伙伴Maruishi在2022年1月公布difelikefalin注射剂治疗血液透析患者瘙痒的3期临床积极顶线数据，178名患者参与试验[235] 合作协议及收入情况 - 2020年10月与Vifor International达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，每股价格17.0094美元[266][267] - 2021年10月公司因KORSUVA注射剂获美国监管批准，收到5000万美元用于出售3282391股普通股，每股价格15.23美元，较30日移动平均价格溢价20%[268][269] - 根据Vifor协议1，公司有资格在达到特定销售里程碑时获得最高2.4亿美元付款，在美国透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司通常有权获得60%，Vifor国际有权获得40%[270][272] - 2018年5月公司与Vifor签订协议2，Vifor支付5000万美元预付款，Vifor国际以2000万美元购买1174827股普通股，每股价格17.024美元，有溢价[274][275] - 因2022年4月欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor收到1500万美元监管里程碑付款，公司还有资格从Vifor获得最高4.4亿美元商业里程碑付款及分层两位数特许权使用费[276] - 在FMCNA透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司和Vifor各占50%[278] - 公司与Maruishi的协议中，收到1500万美元不可退还的前期许可费，有资格获得最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到450万美元[281] - 公司与CKDP的协议中，收到60万美元不可退还的前期付款，有资格获得最高380万美元开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到230万美元[283] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，2021年6月因与FDA的2期结束会议成功支付1000万美元里程碑付款[288][289] - 公司主要收入来源包括前期许可费和里程碑付款、KORSUVA注射剂商业推出后的利润分成收入、来自Vifor的商业供应收入和临床化合物销售[296] - 截至目前，公司从某些许可协议和与Vifor的利润分成收入中总共获得1.024亿美元临床开发或监管里程碑付款、临床化合物和商业化合物销售[297] 财务数据关键指标变化 - 2022年3月公司记录商业供应收入250万美元，相关销货成本210万美元，2022年第二季度无商业供应收入[304] - 2022年第二季度和上半年许可及里程碑费用收入1500万美元，主要来自Vifor因欧洲委员会批准Kapruvia支付的监管里程碑付款，2021年上半年为120万美元，同比增长1159%[318][322] - 2022年第二季度和上半年合作收入800.3万美元，来自Vifor向第三方销售KORSUVA注射剂的利润分成收入，2021年上半年为70.6万美元，同比增长1034%[319][322] - 2022年上半年商业供应收入480万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂有关，2021年同期无此收入[320][322] - 2022年上半年临床化合物收入为0，2021年上半年为3.7万美元，同比下降100%[321][322] - 2022年上半年销货成本210万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂的商业供应收入相关，2021年同期无销货成本[324] - 2022年第二季度与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加560万美元，主要来自口服difelikefalin CKD 3期项目等成本增加，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少130万美元抵消[326] - 2022年上半年与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加810万美元，临床和制造成本增加50万美元，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少240万美元抵消[327] - 研发费用方面，2022年Q2为1.9905亿美元，较2021年Q2的2.5225亿美元下降21%；2022年上半年为4.1178亿美元，较2021年上半年的4.4356亿美元下降7%[328][330] - 一般及行政费用方面，2022年Q2为7570万美元，较2021年Q2的5651万美元增长34%；2022年上半年为1.6917亿美元，较2021年上半年的1.2016亿美元增长41%[332] - 其他收入净额方面，2022年Q2为266万美元，较2021年Q2的131万美元增长103%；2022年上半年为428万美元，较2021年上半年的391万美元增长9%[336] - 公司2022年Q2净亏损420万美元，2021年Q2净亏损3070万美元；2022年上半年净亏损3200万美元，2021年上半年净亏损5400万美元[348] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.127亿美元[348] - 2022年上半年经营活动净现金使用3200万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化[370] - 2022年上半年投资活动净现金流入6310万美元，主要来自有价证券到期[375] - 2022年上半年融资活动净现金流入18.5万美元，来自股票期权行权[377] 公司资金及未来预期 - 公司预计随着KORSUVA注射剂和Kapruvia商业化，短期和长期收入增加，制造成本也会增加[343] - 截至2022年6月30日，公司短期和长期资本支出无承诺，当前和长期重大现金需求预计主要由现有无限制现金、现金等价物和可供出售有价证券提供资金[343] - 公司根据Enteris许可协议有里程碑付款和特许权使用费支付义务，但截至2022年6月30日无未来付款被视为现金需求[344] - 公司短期（少于1年）现金需求为9272万美元，1 - 2年现金需求为4006万美元，总计1.3278亿美元[345] - 公司预计未来将继续产生重大费用、运营和净亏损，财务结果会因多种因素季度和年度波动较大[348] - 公司自成立以来共筹集8.703亿美元用于运营，包括多次股票发售、合作协议款项等[356] - 2022年3月1日公司提交最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中含之前注册未售出的1.545亿美元证券[357] - 公司与Jefferies LLC达成销售协议，可不时发售最高8000万美元普通股，Jefferies收取3%佣金[360] - 根据Vifor协议，公司最多可获6.8亿美元商业里程碑付款，截至2022年6月30日已获8000万美元[361][362] - 根据Maruishi协议，公司最多可获1.05亿美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获450万美元[363] - 根据CKDP协议，公司最多可获380万美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获230万美元[364] - 预计当前资金可支持运营至2024年上半年，不考虑产品收入和潜在里程碑付款[369] 财务报表相关 - 编制财务报表需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[379] - 关键会计估计指对不确定事项的主观估计和判断，可能对财务状况和经营成果产生重大影响[380] - 2022年第二季度，除Vifor在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，关键会计估计无重大变化[381] 公司投资情况 - 截至2022年6月30日，公司将大部分现金储备投资于各类可供出售的有价证券和现金等价物[383] - 截至2022年6月30日，公司在有价证券上投资1.58亿美元，包括1.58亿美元投资级债务工具，收益率约0.70%，到期日至2024年11月[384] - 截至2021年12月31日，公司在有价证券上投资2.233亿美元，包括2.233亿美元投资级债务工具，收益率约0.28%，到期日至2024年11月[384] 股权情况 - 截至2022年6月30日，Vifor International持有公司7,396,770股普通股，占比13.8

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度现金及现金等价物和可交易证券总额为2.096亿美元，较2021年第四季度的2.368亿美元有所下降，主要由于运营活动使用了2550万美元 [27] - 2022年第一季度净亏损为2770万美元，每股亏损0.52美元，而2021年同期净亏损为2330万美元，每股亏损0.47美元 [28] - 2022年第一季度总收入为480万美元，较2021年同期的190万美元大幅增长，主要由于KORSUVA注射剂的商业供应收入 [28] - 2022年第一季度研发费用为2130万美元，较2021年同期的1910万美元有所增加，主要由于临床试验成本和薪酬相关成本的增加 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为930万美元，较2021年同期的640万美元有所增加，主要由于股票薪酬费用和薪酬相关成本的增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂在美国的上市进展顺利，产品已可通过全国透析诊所订购，患者已开始接受商业产品 [15][16] - 欧洲市场方面，Kapruvia已获得欧洲委员会和英国的批准，预计2022年下半年在欧洲上市 [21][22] - 口服KORSUVA的III期临床试验项目正在按计划推进，涵盖非透析依赖性晚期慢性肾病和特应性皮炎 [23][24] - 公司正在扩展口服KORSUVA在其他治疗领域的临床效用，包括感觉异常性背痛和慢性肝病 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，KORSUVA注射剂的潜在市场规模约为20万例中度至重度瘙痒的血液透析患者 [19] - 欧洲市场方面，Kapruvia的潜在市场规模约为30万例透析患者，其中约40%为中度至重度瘙痒患者 [57][58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的三大战略重点包括最大化KORSUVA注射剂的商业潜力、推进口服KORSUVA的III期临床试验项目以及扩展口服KORSUVA在其他治疗领域的临床效用 [12][23][25] - 公司致力于成为瘙痒治疗领域的领导者，专注于解决未满足的医疗需求 [11][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KORSUVA注射剂的上市进展表示乐观，认为公司正在朝着可持续增长的道路前进 [9][34] - 管理层预计现有现金及现金等价物和可交易证券将足以支持公司运营至2024年上半年 [32] 其他重要信息 - 公司预计在2022年第二季度提供更多定量数据，包括KORSUVA注射剂的净销售额和公司利润分成收入 [20] - 欧洲委员会批准Kapruvia触发了1500万美元的现金里程碑付款，进一步增强了公司的资产负债表 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: KORSUVA注射剂的潜在患者群体 - 公司估计美国约有20万例中度至重度瘙痒的血液透析患者为KORSUVA注射剂的潜在患者群体 [39] 问题: 第二季度的财务预期 - 公司将在第二季度提供KORSUVA注射剂的净销售额、公司利润分成收入以及批发商向透析诊所的销售数据 [43][44] 问题: KORSUVA注射剂的上市进展 - KORSUVA注射剂的上市进展顺利，产品已可通过全国透析诊所订购，患者已开始接受商业产品 [51][52] 问题: 欧洲市场的上市计划 - Kapruvia预计将在2022年下半年在欧洲上市，德国将率先启动 [58] 问题: 欧洲市场的定价策略 - 欧洲市场的定价预计将低于美国市场，具体定价将由Vifor与各国政府委员会协商确定 [64][65] 问题: 感觉异常性背痛的II期临床试验数据 - 公司预计将在2022年第二季度公布感觉异常性背痛的II期临床试验数据 [71][72] 问题: 研发费用的预期 - 公司未提供季度研发费用的具体指导，但预计现有现金将足以支持运营至2024年上半年 [75] 问题: KORSUVA注射剂的商业模型 - KORSUVA注射剂的商业模型包括通过Vifor的销售团队推广产品，并通过透析诊所和患者需求推动销售 [83][84]

KORSUVA注射剂的批准与商业化 - KORSUVA注射剂于2021年8月获得FDA批准，用于治疗成人血液透析患者的中度至重度慢性肾病相关瘙痒症[178] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业化上市，预计2022年第二季度将记录相关收入[179] - KORSUVA注射剂于2021年12月获得CMS的TDAPA批准，自2022年4月起生效，为期两年[179] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获得FDA批准，用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，这是首个也是唯一一个获得FDA批准的此类产品[196] - 在美国，KORSUVA注射剂的商业化于2022年4月开始，预计相关收入将在2022年第二季度记录[201] - 欧洲委员会于2022年4月27日批准了Kapruvia（KORSUVA注射剂）用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，预计将在2022年下半年在这些市场推出[209] - KORSUVA注射剂于2022年4月商业上市，预计相关收入将在2022年第二季度记录[268] KORSUVA注射剂的合作与市场 - 公司已与VFMCRP和Vifor合作，在美国商业化KORSUVA注射剂，并与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）推广该产品[180] - 美国透析市场由Fresenius和Davita主导，两家公司合计控制约75%的市场份额[180] - 公司已获得KORSUVA注射剂在全球范围内（不包括美国、日本和韩国）的商业销售权，并与VFMCRP签订了供应协议，供应价格为成本加约定利润率[250] - 公司与Vifor的许可协议规定，Vifor负责KORSUVA注射剂在美国的营销、推广和分销，公司根据年度净销售额支付营销和分销费用[282] 口服KORSUVA的研发与临床试验 - 公司正在开发口服KORSUVA（difelikefalin）制剂，并在2022年第一季度启动了针对AD和NDD-CKD的III期临床试验[181] - 公司预计在2022年第二季度公布口服KORSUVA治疗NP的II期临床试验结果[183] - 公司预计在2022年下半年公布口服KORSUVA治疗PBC的II期临床试验结果[183] - 公司正在使用Enteris的Peptelligence®技术开发、制造和商业化口服KORSUVA[173] - 公司正在启动一项III期项目，研究口服KORSUVA（difelikefalin）用于治疗非透析依赖性慢性肾病相关瘙痒，预计将招募约800名患者，预计将在2024年下半年报告顶线结果[219][220] - 口服KORSUVA（difelikefalin）在II期试验中显示出显著减少瘙痒NRS评分的效果，1 mg剂量的患者在12周治疗期内与安慰剂相比有显著改善[216] - 口服KORSUVA（difelikefalin）的安全性良好，与早期KORSUVA临床试验中的安全性一致，最常见的副作用包括头晕、跌倒、腹泻和便秘[217] 特应性皮炎（AD）相关研究 - 特应性皮炎（AD）在美国的成人患病率为4.9%，约1200万成年人[221] - 在AD患者中，25%的患者皮肤病变为轻度至中度，但仍伴有严重瘙痒[222] - KARE Phase 2试验中，64%的患者为轻度至中度AD（BSA<10%），36%为中度至重度AD（BSA>10%）[223] - KARE试验中，1 mg剂量组在治疗第1周即显示出显著改善，并持续至75%的治疗期[224] - 在轻度至中度AD患者中，所有剂量组均显示出显著改善（p=0.036）[225] - 轻度至中度AD患者中，33%的difelikefalin治疗组患者在12周时达到≥4点NRS改善，而安慰剂组为19%（p=0.046）[227] - 公司计划在2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的Phase 3项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究[229] - KIND 1研究预计包括280名患者，预计在2023年下半年进行内部数据读取[230] 其他临床试验与项目 - 公司有四个临床项目，覆盖约1600万潜在患者，包括NDD-CKD相关瘙痒症、AD、CLD和NP[181] - 公司于2021年1月启动了针对NP的Phase 2试验，预计在2022年第二季度获得初步数据[233] - 公司于2020年10月与Vifor达成协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，并可能获得2.4亿美元的销售里程碑付款[240][241] - 公司与Maruishi制药签订了独家许可协议，授予其在日本开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到1500万美元的前期许可费和450万美元的临床开发和监管里程碑付款[251][254] - Maruishi及其分许可方Kissei在日本的III期临床试验中达到了主要终点，178名患者接受了difelikefalin或安慰剂治疗，结果显示瘙痒评分显著改善[252] - 公司有资格从Maruishi获得10亿日元的一次性销售里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，最低费率为低两位数，最高费率为低二十位数[254] - 公司与Chong Kun Dang制药签订了独家许可协议，授予其在韩国开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到60万美元的前期付款和230万美元的开发和监管里程碑付款[255][256] - 公司与Polypeptide Laboratories S.A.签订了API商业供应协议，PPL将为其生产difelikefalin注射剂的活性药物成分，协议将持续至FDA批准后的第五年[257][258] - 公司与Enteris签订了非独家许可协议，支付了800万美元的前期费用，并承诺支付低个位数的特许权使用费[259][261][262] - 公司与Patheon签订了主服务协议，Patheon将为其生产difelikefalin注射剂的商业供应，协议初始期限至2023年12月31日[264][265] 财务与运营状况 - 公司预计2022年的一般和行政费用将与2021年保持一致，主要用于支持研发活动和产品候选项目，包括招聘额外人员、外部顾问费用等[281] - 2022年第一季度商业供应收入为480万美元，主要来自KORSUVA注射剂的销售，而2021年同期无商业供应收入[287] - 2022年第一季度研发费用为2127.3万美元，同比增长11%，主要由于直接临床试验成本和顾问服务费用的增加[293][296] - 2022年第一季度总营收为479万美元，同比增长148%，主要得益于KORSUVA注射剂的商业供应收入[291] - 2022年第一季度其他收入净额为16.2万美元，同比下降38%，主要由于可出售证券的摊销费用增加[301] - 公司2022年第一季度无所得税收益，因2021年研发税收抵免不符合现金交换条件[302] - 公司预计随着KORSUVA注射剂的商业化，短期和长期收入将增加，制造成本也将随之上升[307] - 公司截至2022年3月31日的短期和长期现金需求为597.6万美元，主要用于运营租赁义务和制造采购义务[306] - 公司无其他重大表外安排，预计不会对财务状况产生重大影响[309] - 公司2022年第一季度净亏损为2770万美元，2021年同期为2330万美元[310] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为5.085亿美元[310] - 公司预计未来将继续产生重大运营和净亏损，主要由于KORSUVA注射剂的商业化启动及口服KORSUVA的研发[310] - 公司2022年3月31日拥有2.096亿美元的无限制现金及现金等价物和可供出售的市场证券[321] - 公司预计当前现金及等价物将足以支持运营至2024年上半年[321] - 公司已通过股权融资、债务融资及合作协议筹集了8.623亿美元资金[318] - 公司预计未来将增加支出，主要用于口服KORSUVA的研发、监管审批、销售和营销基础设施的建立等[312] - 公司已提交了3亿美元的通用货架注册声明，以灵活筹集额外资金[319] - 公司预计未来可能通过股权或债务融资来满足资金需求，但可能面临全球经济恶化和金融市场波动的影响[317] - 公司已从Vifor、VFMCRP、Maruishi和CKDP等合作伙伴处获得了总计3.14亿美元的里程碑付款[325][326][327][328] - 2021年第一季度经营活动净现金流出为2330万美元，主要由于净亏损2330万美元和运营资产及负债变动导致的500万美元现金流出，部分被460万美元的非现金费用流入所抵消[336] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为3340万美元，主要来自4400万美元的可供出售证券到期流入，部分被1050万美元的可供出售证券购买流出所抵消[337] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1390万美元，主要来自2980万美元的可供出售证券到期和赎回流入，以及800万美元的可供出售证券销售流入，部分被2400万美元的可供出售证券购买流出所抵消[339] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为3000美元，2021年同期为68.8万美元，主要来自股票期权的行使[340] - 截至2022年3月31日，公司现金储备中188.2亿美元投资于市场证券，包括收益率为0.36%的投资级债务工具，到期日至2024年11月[345] - 截至2022年3月31日，公司应收账款中250万美元与Vifor的KORSUVA注射剂销售相关，未发现与Vifor相关的信用风险[351]

公司使命与战略 - 公司使命是转变瘙痒治疗方式，提升患者生活质量[12] - 推进一流瘙痒治疗药物商业化与开发，开展3期试验[13] 临床试验项目 - “KICK”项目针对晚期慢性肾病瘙痒，口服difelikefalin2期研究1mg剂量达主要终点，3期项目启动，预计2024年下半年出 topline结果[14][15][20] - “KIND”项目针对特应性皮炎瘙痒，2期数据支持口服difelikefalin疗效，3期项目启动，KIND 1 Part A预计2023年下半年内部读出结果，KIND 1 Part B和KIND 2预计2025年上半年出topline结果[23][24][30][33] 作用机制 - 特应性皮炎传统发病机制基于免疫细胞，新范式强调感觉神经元作用，difelikefalin通过κ阿片信号抑制瘙痒[39][43][46] 疾病异质性与表型 - 特应性皮炎临床表现多样，包括不同部位受累、症状及病程，可分为4种表型，其中轻度 - 中度瘙痒和病变（MI/ML）最常见，瘙痒主导型（SI/ML）在女性和黑人中更常见[61][62][63][69] 治疗效果与管理 - BSA <10%人群中，difelikefalin治疗12周时显著更多受试者每日I - NRS改善≥4分[76] - 特应性皮炎管理采用阶梯式方法，根据病情严重程度选择不同治疗方案[77][78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净亏损3340万美元，即每股基本和摊薄亏损0.63美元，而2020年同期净利润为7890万美元，即每股基本收益1.60美元和摊薄收益1.59美元 [23] - 2021年第四季度营收为80万美元，而2020年同期为1.121亿美元 [23] - 2021年第四季度研发费用为2280万美元，低于2020年同期的2710万美元 [25] - 2021年第四季度一般及行政费用为1150万美元，高于2020年同期的670万美元 [26] - 2021年第四季度其他收入为10万美元，低于2020年同期的40万美元 [27] - 2021年全年净亏损8840万美元，即每股基本和摊薄亏损1.74美元，而2020年净利润为840万美元，即每股基本和摊薄收益0.18美元 [28] - 2021年全年营收为2300万美元，而2020年为1.351亿美元 [28] - 2021年全年研发费用为8270万美元，低于2020年全年的1.079亿美元 [29] - 2021年全年一般及行政费用为2940万美元，高于2020年全年的2180万美元 [30] - 2021年全年其他收入为60万美元，低于2020年全年的230万美元 [31] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.368亿美元，低于2020年12月31日的2.515亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，公司确认了与向Vifor销售KORSUVA注射液相关的商业供应收入70万美元；2020年第四季度，确认了与Vifor的许可协议相关收入1.116亿美元，以及与VFMCRP的许可协议相关收入50万美元 [24] - 2021年，公司确认了与VFMCRP的许可协议相关收入1500万美元，从Vifor Pharma获得与5000万美元股权购买溢价相关的500万美元，1月从Maruishi获得与尿毒症瘙痒症首个III期试验启动相关的190万美元，以及与向Vifor销售KORSUVA注射液相关的商业供应收入70万美元；2020年，确认了与Vifor的许可协议相关收入1.116亿美元，以及与VFMCRP的许可协议相关收入2230万美元 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有20万接受血液透析的慢性肾病患者患有与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒症，这是KORSUVA注射液可轻易触及的市场 [9] - 欧盟约有30万接受血液透析的患者，约40%的患者经历中度至重度瘙痒症 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为瘙痒症领域的领导者，致力于提高对该疾病的认识并改善患者护理的治疗方案 [8] - 2021年公司的三个战略重点为优化KORSUVA注射液的商业潜力、将口服KORSUVA平台推进到针对晚期慢性肾病（无需透析）和特应性皮炎的III期瘙痒症项目、扩大口服KORSUVA在其他治疗领域（包括感觉异常性背痛和慢性肝病）的临床应用 [9][11][12] - 2022年公司的三个战略重点为通过合作伙伴Vifor在美国推出KORSUVA注射液、推进口服KORSUVA平台的两个关键III期项目、扩大口服KORSUVA在其他治疗领域的临床应用并获取II期数据以进一步确定产品管线的潜力 [20][21][22] - KORSUVA注射液上市后面临的竞争较小，美国市场在TDAPA之后无竞争产品，欧盟市场无批准用于治疗接受血液透析的慢性肾病患者瘙痒症的产品 [42][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是变革性的一年，专注执行战略重点和目标将创造重大价值 [19] - 公司对KORSUVA注射液的上市充满信心，认为市场动态支持强劲的上市和持续的成功，价值主张因缺乏竞争和未满足的需求而得以维持 [43] - 基于临床开发计划的预计成本和时间预期，公司预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2023年，不考虑任何潜在产品收入或现有合作下的里程碑付款 [33] 其他重要信息 - KORSUVA注射液将于4月初上市，Vifor Pharma将负责商业化工作，双方有联合指导委员会决策，Vifor有庞大销售团队和广泛客户关系 [13] - 上市前工作的三个支柱为Vifor销售团队培训并开展市场教育、商业团队在定价、报销和准入方面取得进展、准备充足产品供应 [15][16][17] - KORSUVA注射液的标价为每瓶150美元，即每位患者每年约2.1万美元，TDAPA和J-Word代码于4月1日生效 [16] - 公司预计欧洲药品管理局将在今年第二季度对其MAA做出决定，EMA批准将使公司从美国以外合作伙伴Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma获得1500万美元现金里程碑付款 [10] - 公司日本合作伙伴Maruishi Pharmaceuticals最近宣布了积极的III期研究结果 [10] - 公司计划于3月11日举行虚拟研发日活动，详细介绍III期项目 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 从更高层面看KORSUVA注射液的上市预期，以及与Amgen的Parsabiv对比情况 - 公司认为上市条件有利于产品的强劲推出，市场报销情况良好，医生和透析机构受众集中，且有合适的合作伙伴Vifor；Parsabiv在TDAPA期间是较好的类比，但之后情况不同，Parsabiv有竞争产品，而KORSUVA注射液在TDAPA之后无竞争，价值主张依然强劲 [38][39][40][41][42] 问题: IV KORSUVA的绩效指标、是否有积压需求、COVID - 19对上市的影响，以及TDAPA决策与实施之间存在滞后的原因 - TDAPA有90天的实施期，所以CMS在4月1日实施；Vifor过去6 - 7个月进行了市场教育和塑造工作，预计4月上市情况良好 [45] 问题: 后TDAPA时期，捆绑报销模式是否会导致销量变化和价格降低；欧盟KORSUVA的上市情况及贡献时间 - 公司认为后TDAPA时期KORSUVA注射液会被纳入捆绑报销且资金充足，因为其价值主张强且无竞争产品；欧盟有大量患者且无批准治疗产品，是重要机会，但存在定价差异 [48][49] 问题: 口服KORSUVA在纳入4、5期患者后，安慰剂组的假设依据 - 公司表示将在下周的研发日分享更多III期设计细节 [51] 问题: KORSUVA注射液价格的折扣情况，TDAPA期间的实际可触及峰值份额或利用率 - 购买和账单方面会有一些合同，但目前难以评估具体情况；公司未提供销售预测，但认为产品早期采用情况会很好，因为疾病负担重且缺乏治疗方法 [54][55] 问题: 感觉异常性背痛是否是较难治疗的瘙痒症适应症，以及相关数据对特应性皮炎项目的启示 - 感觉异常性背痛是具有挑战性的瘙痒症，目前无批准治疗方法，公司期待今年第二季度的数据读出 [57] 问题: 即将进行的II期数据读出的预期，是否有应答者分析，注册终点的预期，以及投资者如何解读数据 - 这些是概念验证研究，公司寻找与安慰剂的数值分离，并综合考虑其他额外终点；感觉异常性背痛无先例，需与监管机构讨论注册终点，PBC需与GI部门讨论 [61] 问题: 2022年IV KORSUVA的收入贡献指导情况，以及管理层对共识估计的看法 - 公司目前无法提供销售指导，相信产品会快速被采用，将与Vifor持续讨论并在适当时候提供指导 [64] 问题: KORSUVA注射液在后TDAPA时期被纳入捆绑报销的情况，以及与现有低成本替代品的分类差异对捆绑费率调整的影响 - 公司对后TDAPA时期KORSUVA注射液获得额外资金有信心，因为目前无FDA批准的治疗血液透析患者瘙痒症的疗法，抗组胺药疗效有限且可能不被纳入额外资金考虑范围；公司和Vifor在TDAPA期间会确保药物可及性和使用 [65] 问题: 是否有计划通过DTC活动让患者了解治疗选择 - 激活患者群体是Vifor和公司商业化计划的关键杠杆 [67] 问题: 谁负责DTC营销的财务支出 - Cara不设立商业组织，Vifor负责商业化及相关成本 [68] 问题: 感觉异常性背痛患者中中度至重度瘙痒症患者数量，以及KORSUVA的可治疗情况 - 约有100万患者正在接受抗瘙痒药物治疗，公司仍在评估可治疗的患者数量；该疾病未满足需求大，目前无批准疗法 [69] 问题: IV KORSUVA上市前患者使用加巴喷丁等药物的情况，CKD研究中4期和5期患者的比例，以及是否是3分或4分最差瘙痒NRS终点 - 接受血液透析的中度至重度瘙痒症患者主要使用抗组胺药，很少使用加巴喷丁；公司将在下周详细介绍III期研究 [73][74]

公司面临的风险 - 公司面临诸多风险，如产品商业化、临床试验、市场竞争、监管审批等方面的不确定性[16][17][18][19][20][21][22][23][24][26][27][28][29][30][31] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响产品开发和商业化[17] - 若依赖的制造商未能按时生产所需产品或不符合法规要求，公司可能面临产品开发和商业化延迟或无法满足需求的问题[18] - 即使产品获得监管批准，也可能无法成功推出或盈利，从而对公司业务、前景、经营成果和财务状况造成重大损害[19] - 公司依赖合作协议获取收入，若商业伙伴未履行协议义务，公司可能损失收入[30] - 若政府或第三方支付方未能为产品提供覆盖和足够的报销及支付率，公司的收入和盈利前景将受到限制[31] - 公司依赖三家供应商生产KORSUVA注射剂，更换供应商可能需两年，或影响业务[741] - 公司面临产品开发、商业化、市场接受度等风险，若无法成功商业化产品将难以盈利[733] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司将2.233亿美元现金储备投资于可出售的有价证券，包括投资级债务工具，收益率约为0.28%，到期日至2024年11月[679] - 截至2020年12月31日，公司将2.198亿美元现金储备投资于可出售的有价证券，包括投资级债务工具，收益率约为0.32%，到期日至2023年12月[679] - 公司投资组合遵循投资政策，主要目标是保全本金、维持适当流动性和满足运营需求，投资受利率风险影响，但因投资保守且期限较短，认为不会受到重大影响[680] - 假设利率在2021年和2020年12月31日分别提高100个基点（即1%），公司有价证券投资组合的公允价值将出现微不足道的下降[681] - 2021和2020年公司可供出售证券未计提信用损失费用[683] - 公司将符合条件的投资视为可供出售的有价证券，包括美国国债等，信用风险得到缓解[744] - 截至2021年12月31日，可供出售有价证券摊余成本223,694千美元，公允价值223,336千美元[819] - 截至2020年12月31日，可供出售有价证券摊余成本219,734千美元，公允价值219,807千美元[821] - 截至2021年12月31日，58个持仓处于未实现亏损状态，其中2个已持续12个月以上[823] - 截至2020年12月31日，30个持仓处于未实现亏损状态，其中2个已持续12个月以上[823] - 美国国债和政府机构债务未实现损失因利率和非信用因素，公司预计到期收回成本[826] - 公司持有的美国国债3个持仓、政府机构债务3个持仓在2021年12月31日处于未实现亏损状态[826] - 公司持有的公司债券、商业票据和市政债券未实现损失因利率和非信用因素，预计到期收回成本[827] - 公司持有的公司债券23个持仓、商业票据15个持仓、市政债券14个持仓在2021年12月31日处于未实现亏损状态[827] - 截至2021年12月31日，公司可售债务证券摊销成本为223,694美元，公允价值为223,336美元；2020年对应数据分别为219,734美元和219,807美元[828] - 2021年公司出售公允价值为10,029美元的可售债务证券，实现收益39美元；2020年出售公允价值为41,600美元的可售债务证券，实现收益272美元；2019年无出售[829] - 截至2021年和2020年12月31日，可售债务证券应计利息应收款分别为455美元和311美元[830] 公司财务状况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司资产负债表上无重大应收账款余额[684] - 2021年12月31日公司现金及现金等价物为1.3453亿美元，2020年为3.1683亿美元[716] - 2021年12月31日公司总资产为2.47056亿美元，2020年为2.71157亿美元[716] - 2021年12月31日公司总负债为1.9534亿美元，2020年为2.2156亿美元[716] - 2021年12月31日公司股东权益为2.27522亿美元，2020年为2.49001亿美元[716] - 2021年12月31日公司普通股发行和流通股数为5348.0812万股，2020年为4987.2213万股[716] - 2021年总营收为2302.8万美元，2020年为1.35082亿美元，2019年为1988.6万美元[718] - 2021年运营亏损8908.3万美元，2020年运营收入538.5万美元，2019年运营亏损1.11679亿美元[718] - 2021年净亏损8844.1万美元，2020年净收入841万美元，2019年净亏损1.06373亿美元[718] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损均为1.74美元，2020年为0.18美元，2019年为2.49美元[718] - 2021年加权平均基本股数为5071.8765万股，摊薄股数为5071.8765万股；2020年基本股数为4741.325万股，摊薄股数为4791.503万股；2019年基本和摊薄股数均为4266.9333万股[718] - 2021年其他综合亏损43.1万美元，2020年为9.7万美元，2019年其他综合收入28.4万美元[718] - 截至2019年12月31日，股东权益余额为1867.13万美元；2020年为2490.01万美元；2021年为2275.22万美元[722] - 2021年因与Vifor的许可协议出售普通股328.2391万股，2020年为293.9552万股[722] - 2021年股票薪酬费用为1785万美元，2020年为1248.6万美元，2019年为1058.7万美元[722] - 2021年因行使股票期权和受限股单位归属发行股份分别为13.6787万股和18.9421万股；2020年分别为5.5852万股和15.6584万股；2019年分别为55.5847万股和11.0832万股[722] - 2021年公司净亏损88,441美元，经营活动净现金使用量为60,087美元[727][732] - 截至2021年12月31日，公司累计股权融资净收益约5.196亿美元，许可和供应协议收入约2.249亿美元[731] - 2021年10月，公司向Vifor发行出售普通股获得净收益44,969美元[731] - 截至2021年12月31日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券236,789美元，累计亏损480,758美元[732] - 2021年、2020年和2019年，来自VFMCRP的收入占比分别为67%、17%和99%，来自Vifor的收入占比分别为25%、83%和0%[740] - 2021年投资活动净现金使用量为4,751美元，融资活动净现金提供量为46,608美元[727] - 公司自成立以来多数财年经营亏损、现金流为负，预计短期内持续[732] - 截至2021年12月31日，存货总额为2,584美元，包括原材料927美元和在产品1,657美元；2020年无存货余额[834] - 截至2021年和2020年12月31日，预付费用分别为2,519美元和12,076美元[837] - 截至2021年和2020年12月31日，物业和设备净值分别为631美元和840美元[838] - 2021年公司出售实验室设备实现收益70美元；2020年和2019年无相关损益[839] - 截至2021年和2020年12月31日，受限现金均为408美元[841] - 截至2021年12月31日，应付账款和应计费用总额为15,861美元；2020年为16,881美元[845] 审计意见 - 审计机构认为公司财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况和经营成果[693] - 审计机构认为公司截至2021年12月31日保持了有效的财务报告内部控制[706] 产品相关情况 - 2020年10月15日公司与Vifor签订协议，2021年8月23日FDA批准相关产品后，公司有资格获得5000万美元里程碑付款[691] - 2021年8月23日，公司KORSUVA注射剂获FDA批准，12月开始商业化，预计2022年4月正式推出[730] 会计政策与处理 - 2020年1月1日公司采用ASU 2016 - 13，以反映预期信用损失的方法取代先前GAAP中的已发生损失减值方法[743] - 公司按公允价值对金融资产和负债进行会计处理，将投资分类为三个公允价值层次[753][758] - 公司对归类为公允价值层次2的金融工具，参考第三方定价服务估计公允价值并进行验证[761][762] - 存货按成本与可变现净值孰低计量，采用先进先出法确定成本，KORSUVA注射剂在2021年8月23日监管批准前的库存成本均费用化[763][766] - 财产和设备按成本减累计折旧和摊销列示，采用直线法计算折旧和摊销[768] - 公司根据ASC 606确认收入，需完成识别合同等五个步骤[770] - 公司签订了授权其知识产权的协议，付款包括许可费、研究活动付款等[771] - 交易价格是公司预计有权获得的对价，可变对价的确认存在限制[776] - 公司在合同开始时根据相对单独售价将交易价格分配至不同履约义务[777] - 公司在将承诺的商品或服务转移给客户且客户获得控制权时确认收入，功能性IP许可收入在特定时点确认[778] - 研发服务相关收入在合同开始时递延，按成本占比在服务执行时确认[780] - 里程碑付款不确定达成时不计入交易价格，确定达成且无重大收入转回时计入[781] - 2021年和2020年公司分别记录1481千美元和11286千美元作为预付研发费用[789] - 公司与Vifor的许可协议给予其KORSUVA注射剂商业化权利，公司将按年净销售额支付营销和分销费用[791] - 公司使用Black - Scholes模型估计股票期权授予日公允价值[795] - 2021年和2019年因净亏损排除潜在稀释股份影响，2020年因净收入包含稀释股份影响[800] - 公司将运营视为一个经营板块，涵盖新型疗法的发现、开发和商业化[802] - 公司有两份租赁协议，使用7%的增量借款利率确定租赁负债[806][813] - 2020年6月的租赁修正案作为单独租赁核算，自2020年10月开始支付租金[809][811][812] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对经营成果、财务状况和现金流无重大影响[815][817] - 公司将于2023年1月1日采用ASU 2021 - 08，预计对经营成果、财务状况和现金流无重大影响[818] - 2021年、2020年和2019年累计其他综合（损失）收入余额分别为 - 358美元、73美元和170美元[833]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.934亿美元，而2020年12月31日为2.515亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用现金5880万美元，部分被行使股票期权所得130万美元抵消 [26] - 2021年第三季度，公司净亏损100万美元，即每股基本和摊薄亏损0.02美元，而2020年同期净亏损1650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.35美元 [27] - 2021年第三季度，公司总营收为2030万美元，2020年同期为930万美元，2021年公司确认了2000万美元的许可和里程碑费用，与从Vifor和VFMCRP获得的监管里程碑有关 [28] - 2021年第三季度，公司研发费用为1550万美元，2020年同期为2110万美元，2021年较低的研发费用主要是由于临床试验成本净减少和2020年第三季度Enteris获得的250万美元里程碑收入，部分被股票薪酬费用和工资成本增加所抵消 [30] - 2021年第三季度，公司一般行政费用为590万美元，2020年同期为520万美元，2021年较高的费用主要是由于股票薪酬费用、咨询成本、法律费用和保险成本增加 [31] - 2021年第三季度，公司其他收入净额为10万美元，2020年同期为40万美元，减少主要是由于2021年投资组合平均余额收益率较低导致利息收入减少 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 公司与美国商业伙伴Vifor Pharma正为2022年上半年KORSUVA注射剂的推出做准备，Vifor Pharma正在美国市场开展以销售团队为主导的疾病状态教育计划 [14] - 2020年第四季度，公司与Vifor Pharma签订战略许可协议，在美国非费森尤斯医疗护理诊所扩大KORSUVA注射剂的商业化，利润分成比例为公司60%、Vifor Pharma 40%，约占美国市场的60%；2021年10月，公司因KORSUVA注射剂获得美国监管批准，收到5000万美元普通股投资，溢价20% [15] - 2018年许可协议下，公司与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma将KORSUVA注射剂推向美国费森尤斯医疗护理北美透析诊所，利润分成比例为公司50%、Vifor Pharma 50%，约占美国市场的40%；2021年10月，公司因该注射剂获得美国监管批准，收到1500万美元现金付款 [17] 口服KORSUVA业务 - 2021年第二季度，公司公布了口服KORSUVA治疗特应性皮炎患者中度至重度瘙痒的KARE 2期剂量范围试验的顶线结果，该试验为随机双盲安慰剂对照研究，评估了口服KORSUVA在401名成人特应性皮炎患者中的疗效和安全性 [19] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗特应性皮炎患者中度至重度瘙痒的3期项目 [20] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗非透析依赖性CKD患者中度至重度瘙痒的3期项目，患者群体将扩大到包括4期和5期预透析CKD患者 [21] - 公司正在进行口服KORSUVA治疗PBC和感觉异常性背痛的2期试验，PBC试验预计在2022年上半年公布顶线数据，感觉异常性背痛试验已超过70%的入组率，预计在2022年底前完成全部入组 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国4期晚期CKD患者约有110万，其中约30%有中度至重度瘙痒；美国5期非透析依赖性CKD患者约有10万，其中约40%有中度至重度瘙痒 [39] 欧洲市场 - 欧洲药品管理局（EMA）接受了difelikefalin注射剂治疗慢性肾病血液透析患者瘙痒的上市许可申请（MAA），预计在2022年第二季度做出决定 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Vifor Pharma合作推进KORSUVA注射剂在美国的商业化，同时推进口服KORSUVA项目进入注册阶段 [7][14] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗特应性皮炎和非透析依赖性CKD患者瘙痒的3期项目 [20][21] - 公司将继续推进口服KORSUVA治疗PBC和感觉异常性背痛的2期试验 [22][24] - 公司认为KORSUVA注射剂是FDA批准的首个也是唯一用于治疗慢性肾病相关瘙痒的药物，具有变革性意义，在治疗瘙痒方面代表了真正的范式转变 [6] - 公司将与Vifor Pharma密切合作，确保KORSUVA注射剂的成功推出，并关注报销、处方集和协议安排以及促销执行等方面，以实现利润最大化 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Derek Chalmers认为，2021年第三季度是公司发展的变革性阶段，KORSUVA注射剂获得FDA批准，口服KORSUVA项目进展顺利，公司资产负债表强劲，为未来成功奠定了基础，2022年将是充满催化剂的一年 [6][25] - 即将上任的首席执行官Christopher Posner表示，很高兴加入公司领导团队，相信公司的使命，即最大化新型平台疗法KORSUVA的潜力，从根本上改变慢性顽固性瘙痒的治疗方式，为患者恢复生活质量 [11] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席执行官Derek Chalmers将卸任，过渡到高级顾问角色，Christopher Posner将接任总裁兼首席执行官职位 [9] - 公司预计现有现金和有价证券，包括2021年10月从Vifor和VFMCRP获得的6500万美元里程碑付款，足以支持当前预期的运营费用和资本支出至2023年，不考虑现有合作的潜在产品收入和任何额外的潜在里程碑付款 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否一直预计在非透析依赖性CKD人群中需要两项关键的3期试验？这些试验预计需要多长时间完成入组？ - 最初FDA认为如果项目仅限于5期非透析依赖性CKD患者，可能可以进行一项关键的3期试验；现在FDA建议扩大到4期患者，因此需要两项关键的3期试验，公司计划在2022年第一季度启动该项目 [35] - 公司表示在试验开始并观察至少一个季度的入组率后，再对入组时间进行指导 [36] 问题2: 特应性皮炎3期项目将有多少项试验？考虑到所有关键研究的启动，如何看待明年研发支出的增长？ - 特应性皮炎项目将进行两项标准的3期关键试验，并需要52周的长期暴露数据 [37] - 公司财务指导已包含所有项目，公司资产负债表强劲，可以同时推进所有项目，且不考虑KORSUVA注射剂推出后的利润分成收入或里程碑付款，资金也可支持到2023年 [37] 问题3: 4期CKD患者与5期相比，潜在患者群体的规模有多大影响？KORSUVA或口服KORSUVA经肾脏排泄，对于肾功能受损较轻的患者，应如何考虑给药浓度和频率？注射用KORSUVA的商业供应准备和推出过程中，TDAPA和CMS编码的时间表是怎样的，预计何时得到回复？ - 美国4期晚期CKD患者约有110万，约30%有中度至重度瘙痒；5期非透析依赖性CKD患者约有10万，约40%有中度至重度瘙痒，可治疗的患者群体略大于血液透析人群 [39] - KORSUVA主要通过肾脏排泄，公司在非透析依赖性CKD患者中进行了广泛的药代动力学研究，确定该患者群体的适当给药方案为每日一次，与特应性皮炎项目的每日两次给药不同 [41] - 公司于2021年9月提交了TDAPA和报销代码申请，预计在联合国相关时间得到CMS的回复，以便在2022年上半年实施商业推出 [42] 问题4: 4期和5期患者在给药浓度或频率上是否有预期差异？ - 没有预期差异 [43] 问题5: 从长远来看，对于商业基础设施的建设有何想法，特别是在肾病科办公室环境或支持皮肤病适应症方面？与之前Derek和团队的说法是否不同？作为单一产品公司，是否会考虑其他资产，还是专注于多个适应症并建立不同的销售团队垂直领域？ - 短期内，公司与Vifor合作进行KORSUVA注射剂的全面商业化，将专注于确保其成功推出 [46] - 长期来看，随着数据的进展，公司会考虑如何进入皮肤病市场；利用商业基础设施探索其他相邻领域是有可能的，但公司目前专注于成为慢性瘙痒领域的世界领导者，优先推进KORSUVA注射剂的推出和加速临床项目 [47][48] 问题6: 两项CKD 3期试验是否会同时进行？是否包括52周的安全性研究？在多大程度上可以借鉴IV安全性数据库中的4期患者数据？认为Parsabiv是一个很好的肾药推出代理的信心来源是什么？是否有其他透析药物推出有类似的增长情况，哪个是最合适的代理？ - 两项CKD 3期试验很可能同时进行，并会有扩展试验以获得所需的安全性数据；公司会参考IV数据作为安全性数据库的一部分，但不会依赖它，会确保从3期项目中获得适当的ICH数据 [51][52] - Parsabiv与公司的故事有相似之处，如市场高度集中，Fresenius和DaVita占据80%的市场；Parsabiv治疗甲状旁腺激素功能障碍，约40%的透析患者受影响，公司的药物治疗中度至重度瘙痒，约40% - 50%的透析患者受影响；不同之处在于公司的药物是首个针对该人群的有标签药物，没有替代药物；Vifor团队曾成功推出MIRCERA，有能力推动产品进入市场 [52][53][55] 问题7: 是否会将CLD试验和感觉异常性背痛（NP）试验推进到3期开发，还是仅将其作为可能的非标签使用的补充，作为一种广泛的止痒药物？ - 目前公司的两个主要3期注册项目将是特应性皮炎和非透析依赖性CKD患者；进行CLD和NP试验是为了证明KORSUVA的作用机制广泛适用，支持其获得更广泛的标签，但目前没有计划在这两个适应症上推进注册项目 [56][57] 问题8: 根据以往的商业经验，为了使IV KORSUVA的盈利能力最大化，将采取哪些措施？ - 公司将与Vifor密切合作，关注报销、处方集和协议安排以及促销执行等方面 [58] - 公司将监测关键绩效指标，如促销卓越性、销售团队拜访频率、处方集接受度和新患者启动情况 [59][60]