财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为6.9百万美元,较去年同期的23百万美元下降[29] - 第二季度KORSUVA注射剂的利润分成收入为5.4百万美元,商业供应收入为1.4百万美元,特许权使用费收入为123,000美元[29] - 第二季度研发费用为30.3百万美元,较去年同期的19.9百万美元增加[30] - 第二季度一般管理费用为7.5百万美元,与去年同期基本持平[30] - 截至6月30日,现金、现金等价物和可用于出售的有价证券总额为101.7百万美元,较3月31日的123.4百万美元减少21.7百万美元[31] KORSUVA注射剂业务情况 - 第二季度KORSUVA注射剂销售额为11.4百万美元,公司分享利润为5.4百万美元[14] - 销往透析诊所的安瓿剂量增加46%,达到约67,000支[14] - 其中67%销往FMC诊所,其余销往DaVita和其他中小型透析机构[14] - FMC诊所订单增长超过50%,达到45,000支,已有27%的诊所重复下单[15] - 有50%的FMC诊所已给患者使用过KORSUVA,较上季度增加8个百分点[15] - DaVita订单增长43%,达到11,000支,15%的诊所已下单,73%的诊所重复下单[16] - 中小型透析机构订单增长28%,达到11,000支,17%的诊所已下单,68%的诊所重复下单[16] - USRC是中小型透析机构最大的KORSUVA买家,73%的诊所已下单,80%的诊所重复下单[17] Kapruvia在欧洲的推广情况 - 第二季度Kapruvia在欧洲的销售额为1.2百万美元,公司获得的特许权使用费收入为123,000美元[22] - 已在7个欧盟国家启动上市,未来几个月还有更多国家将上市[22] - 英国NICE已建议批准Kapruvia用于治疗成人血液透析患者的中重度慢性肾病相关瘙痒[23] - 预计日本将在下半年做出监管决定,一旦获批将触发200万美元里程碑付款[23] 管线进展情况 - 瘙痒相关的特应性皮炎和晚期慢性肾病的3个III期临床试验进展顺利[24] - 特应性皮炎试验KIND 1预计在2024年第四季度读取Part A结果,2025年上半年公布最终结果[24] - 晚期慢性肾病试验KICK预计在2024年公布结果[24] - 神经性瘙痒试验COURAGE预计在2024年下半年读取Part A结果,2026年上半年公布最终结果[24] - 公司认为口服difelikefalin是公司战略的核心,将成为治疗慢性瘙痒的领导者[25][27] CMS拟议的新政策 - CMS提出在TDAPA期结束后3年内给予新药一定的额外付款调整[18][20] - 额外付款将根据最近12个月的ASP和使用量计算,并有35%的折扣[18][20] - 公司将与CMS沟通,希望获得以下改变:1)让付款跟随患者,2)35%折扣不合理,3)三年后的政策不明确[38][39][40] - 公司还将争取延长KORSUVA的TDAPA期,以获得更好的使用数据[40] 总结 - 公司对KORSUVA在美国和Kapruvia在欧洲的商业化前景保持乐观[26][27] - 公司将继续推进3个口服difelikefalin的III期临床项目,这是公司的核心战略[25][27] - 公司将与CMS积极沟通,争取获得更有利的最终政策,确保KORSUVA的患者可及性[38][39][40] - 公司正在评估各种非稀释性融资方式,以延长现金储备[58][60]

投资情况 - [截至2023年6月30日，公司将4350万美元现金储备投资于可售有市场证券，包括投资级债务工具，收益率约1.01%，到期日至2024年11月；2022年12月31日，投资金额为9300万美元，收益率约2.01%][146] 预付费用 - [截至2023年6月30日，预付费用为14976美元，包括12561美元的预付研发临床成本、1400美元的预付保险和1015美元的其他预付成本；2022年12月31日，预付费用为16267美元][152] 应付款项 - [截至2023年6月30日，应付账款等各项应付款总计24475美元，2022年12月31日为21540美元][153] 股票单位归属情况 - [2023年4月、2月、1月分别有8875、42920、8875个基于时间的受限股票单位归属并以公司普通股结算][157][158][159] - [2023年3月，15,999个受限股票单位归属并以公司普通股结算，2022年3月为33,336个][251] - [2021年12月17日，公司向某些员工授予63,573个基于时间的受限股票单位，授予日公允价值为每股12.45美元，2023年6月15日剩余26,199个全部归属][272] 协议收入 - [根据Vifor协议1，公司有望在达成特定销售里程碑后获得最高24万美元的付款][164] - [2022年4月，因欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.获得1.5万美元的监管里程碑付款，计入许可和里程碑费用收入][206] - [2023年Q2和Q1，公司基于Kapruvia净销售额分别录得12.3万美元和24.8万美元的特许权使用费收入，2022年同期无此项收入][229] - [根据CKDP协议，公司有资格在实现特定临床和监管事件时获得里程碑付款，以及基于韩国含difelikefalin产品净销售额的分级特许权使用费（百分比从高个位数到高十几），并分享任何分许可费用][223] - [2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司来自CSL Vifor在美国销售KORSUVA注射液的合作收入分别为5,410千美元和8,160千美元；2022年同期均为8,003千美元][297] - [2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司因Kapruvia在欧洲获得监管批准，从Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.获得15,000千美元的许可和里程碑费用收入][298] 每股净亏损计算 - [2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司计算基本和摊薄每股净亏损时，因净亏损排除潜在摊薄股份的影响][210] - [截至2023年6月30日，8134597份股票期权和791853个受限股票单位尚未行使，因当期净亏损未纳入摊薄每股净亏损的计算][214] 激励计划 - [2019年10月，公司董事会通过2019年激励计划，用于向新员工授予非法定股票期权等激励奖励，初始授予的奖励在授予日一周年时25%归属，其余在接下来36个月内按比例归属，后续授予的奖励在授予日起四年内按月归属][215] - [2019年11月，公司向美国证券交易委员会提交S - 8表格注册声明，涵盖根据2019年计划发售最多30万股普通股][215] - [2023年1月1日，2014年计划下可根据股票奖励发行的普通股总数自动从1058.9103万股增加至1220.3023万股，该计划下激励性股票期权行权可发行的最大股份数为3000万股][239][241] 净亏损情况 - [2023年Q2和Q1，公司基本和摊薄后净亏损分别为3147.9万美元和5814.4万美元，每股净亏损分别为0.58美元和1.08美元；2022年同期分别为420.6万美元和3195.5万美元，每股净亏损分别为0.08美元和0.60美元][235] 限制性股票单位授予情况 - [2023年3月1日，公司向特定员工授予40.7万股限制性股票单位，授予日公允价值为每股10.06美元，截至2023年6月30日，这些股票单位均未确认补偿费用且全部未归属][242] - [2022年2月25日，公司向特定员工授予14.517万股基于时间的限制性股票单位，授予日公允价值为每股10.46美元，2023年4月有3585股被没收，2月有4.292万股归属，截至2023年6月30日，尚有7.8665万股未归属][221] - [2022年10月12日，公司向一名高管授予7267股基于时间的限制性股票单位，授予日公允价值为每股9.42美元，将于2023年8月31日全部归属，截至2023年6月30日，这些股票单位均未归属][218] - [2021年10月29日，公司为新CEO授予14.7942万股基于时间的限制性股票单位，授予日公允价值为每股16.83美元，截至2023年6月30日，尚有8.875万股未归属][247] - [2021年3月30日，公司向特定员工授予17.6万股限制性股票单位，授予日公允价值为每股20.59美元，因未达成业绩目标或已达成业绩目标，截至2023年6月30日，这些股票单位均已归属或被没收][248] - [2023年6月1日，公司向非员工董事授予194,172个受限股票单位，授予日公允价值为每股3.09美元][268] - [2022年6月15日，公司向临时首席财务官和首席会计官授予7,500个基于时间的受限股票单位，授予日公允价值为每股7.94美元][269] 股票薪酬费用 - [2023年6月30日止三个月和六个月，公司分别确认与受限股票单位相关的股票薪酬费用82美元和163美元，2022年同期分别为196美元和480美元][251] 利率与波动率 - [2023年6月30日止三个月和六个月，无风险利率分别为3.38% - 3.89%和3.38% - 4.22%，2022年同期分别为2.83% - 3.54%和1.70% - 3.54%][254] - [2023年6月30日止三个月和六个月，预期波动率分别为80.3% - 81.3%和76.3% - 81.3%，2022年同期分别为77.8% - 81.5%和77.8% - 81.9%][254] 股票期权情况 - [截至2023年6月30日，股票期权数量为8,134,597股，加权平均行使价格为13.25美元][258] - [2023年和2022年截至6月30日的三个月内，公司分别授予349,767和324,981份股票期权；六个月内分别授予1,798,921和1,302,419份股票期权][279] - [2023年和2022年截至6月30日的三个月内，授予员工和非员工董事会成员的股票期权每股加权平均授予日公允价值分别为2.43美元和6.30美元；六个月内分别为6.18美元和7.23美元][280] 递延所得税与税率 - [公司截至2023年6月30日和2022年12月31日对递延所得税资产确认了全额税收估值备抵，有效税率为零][263] 受限股票单位数量与价值 - [截至2023年6月30日，受限股票单位数量为791,853，加权授予公允价值为9.36美元][279] 费用情况 - [2023年和2022年截至6月30日的三个月内，研发费用分别为1,447千美元和1,744千美元；六个月内分别为2,927千美元和3,661千美元][281] - [2023年和2022年截至6月30日的三个月内，一般及行政费用分别为1,434千美元和1,958千美元；六个月内分别为2,675千美元和3,988千美元][281] - [2023年和2022年截至6月30日的三个月内，总股票期权费用分别为2,881千美元和3,702千美元；六个月内分别为5,602千美元和7,649千美元][281] 协议款项支付 - [2023年和2022年截至6月30日，公司未就Enteris许可协议向Enteris支付里程碑款项或特许权使用费][290] 股权持有情况 - [截至2023年6月30日，Vifor International持有公司7,396,770股普通股，占比13.7%][296] 应收账款 - [截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应收账款净额（关联方）分别为1012.4万美元和326万美元，主要与CSL Vifor在美国销售KORSUVA注射液的利润分成收入、向CSL Vifor商业供应KORSUVA注射液以及CSL Vifor在境外销售Kapruvia的特许权使用费收入有关][232]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为6.2百万美元,较2022年同期的4.8百万美元增长29% [30] - 第一季度KORSUVA注射剂的利润分成收入为2.8百万美元 [30] - 第一季度商业供应收入为3.2百万美元 [30] - 第一季度Kapruvia在欧洲的销售收到的特许权使用费收入为125,000美元 [30] - 第一季度研发费用为24.3百万美元,较2022年同期的21.3百万美元增加14% [31] - 第一季度管理费用为6.9百万美元,较2022年同期的9.4百万美元下降27% [32] - 截至2023年3月31日,现金、现金等价物和可用于出售的有价证券总额为123.4百万美元,较2022年12月31日的156.7百万美元下降21% [33] KORSUVA注射剂业务数据和关键指标变化 - 第一季度KORSUVA注射剂的净销售额为5.7百万美元,公司获得的利润分成收入为2.8百万美元 [13] - 销往透析诊所的批发出货量较上季度翻了一倍,达到46,000支 [13] - 其中64%的出货量销往Fresenius或FMC诊所,其余销往DaVita和其他透析机构 [13][14] - Fresenius诊所的订单量较上季度增长两倍多,达到30,000支 [15] - 截至第一季度末,500家Fresenius诊所(18%)下了再次订单,较第四季度的7%大幅增加 [15] - 截至第一季度末,1,500家Fresenius诊所(56%)至少给一位患者用过KORSUVA,较第四季度的29%大幅增加 [15][16] - DaVita诊所的需求增长稳定,截至第一季度末,300家DaVita诊所(11%)下过KORSUVA订单,较第四季度的7%有所增加 [17] - 在中型和独立透析机构中,KORSUVA表现良好,截至第一季度末,13%的诊所下过订单,较第四季度的11%有所增加 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲Kapruvia的销售收入为120万美元,公司获得的特许权使用费收入为12.5万美元 [22] - Kapruvia已在7个欧洲国家上市,包括法国、芬兰、荷兰和瑞士 [22] - 预计未来12-18个月内,更多欧洲国家和其他国家将上市Kapruvia [22] - 预计2023年下半年将获得日本的监管决定,这将触发200万美元的里程碑付款 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进KORSUVA注射剂的销售,与合作伙伴CSL Vifor密切合作以加快市场渗透 [27] - 公司对CMS未来对TDAPA产品的后续支付机制决定保持乐观,希望在今年的规则制定过程中获得积极更新 [21] - 公司看好KORSUVA注射剂的长期成功前景,同时也看重口服difelikefalin的三个后期临床项目,致力于推进这些项目以最大化difelikefalin的潜力 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KORSUVA注射剂的市场渗透率和增长势头表示乐观,认为仍有巨大的增长空间 [19][20] - 管理层对公司口服difelikefalin的三个后期临床项目的进展表示乐观,认为这些项目将为公司带来重大价值 [24][25][26] - 管理层对KORSUVA注射剂在欧洲和日本的国际推广前景表示乐观 [22][23] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joseph Stringer 提问** - 公司是否对诊所的库存水平有可见度?或者这仍然是不透明的? [40] - 批发商的库存水平是多少?公司是否预计这一水平将保持相对稳定? [40] **Ryan Maynard 回答** - 公司无法具体了解Fresenius诊所的库存水平,但通过诊所开始给患者用药和再次下单的比例,可以间接反映库存的消耗情况 [41][42] - 批发商的库存水平维持在几周的正常水平,与其他市场类似 [43] 问题2 **Annabel Samimy 提问** - 公司和合作伙伴是否有具体的措施来加快Fresenius的采用? [46] **Christopher Posner 回答** - CSL Vifor正在采取多种措施来推动市场渗透,包括同行交流项目、直接面向患者的举措,以及利用Fresenius自身的销售团队 [47][48] - 这些措施已经显现成效,Fresenius诊所给患者用药的比例从第四季度的29%增加到第一季度的56% [48] - 越来越多的Fresenius诊所开始再次下单,这表明产品正在获得广泛认可 [49][50] 问题3 **David Amsellem 提问** - DaVita的采用进度相对较慢,公司和合作伙伴采取了哪些措施来推动DaVita市场? [58] - 公司在欧洲和其他国家的定价情况如何,相比美国市场如何? [58] **Christopher Posner 回答** - DaVita的采用模式与Fresenius不同,更倾向于分阶段推广,先在特定区域试点再全国推广 [60] - 公司和合作伙伴正在采取一系列措施来推动DaVita市场,包括利用数字化手段、参加行业会议等 [61][62] - 在欧洲,Kapruvia的价格约为美国KORSUVA注射剂价格的三分之一,如在德国为每支50欧元 [59]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年3月31日止三个月，授予员工和非员工董事会成员期权的加权平均授予日每股公允价值分别为7.08美元和7.55美元[48] - 截至2023年3月31日，公司未来最低租赁付款总额（未折现）为149.8万美元，扣除利息后为145.6万美元，经营租赁负债为145.6万美元[58] - 2023年第一季度商业供应收入相关销货成本为260万美元，较2022年同期的210万美元增加050万美元，增幅24%[187][188] - 2023年第一季度直接临床试验成本较2022年同期增加220万美元，其他研发运营费用增加160万美元[189] - 2023年第一季度其他收入净额为98.5万美元，较2022年同期的16.2万美元增长510%[192] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司对递延所得税资产确认全额估值备抵，有效税率为零[193] - 《2022年降低通胀法案》包含的税收立法于2023年第一季度生效，企业纳税人需缴纳15.0%的公司替代最低税[185] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为6165000美元和4790000美元，同比增长29%；其中合作收入分别为2800000美元和0，商业供应收入分别为3200000美元和4800000美元，同比下降33%，特许权使用费收入分别为125000美元和0[209] - 2023年和2022年第一季度研发总费用分别为24334000美元和21273000美元，同比增长14%；其中直接临床试验成本分别为13749000美元和11566000美元，同比增长19%，顾问服务费用分别为1071000美元和1349000美元，同比下降21%[214] - 截至2023年3月31日，公司运营租赁、制造采购和其他义务总计9574000美元[219] - 2023年和2022年第一季度公司净亏损分别为26700000美元和27700000美元；截至2023年3月31日，累计亏损592900000美元[223] - 2022年1月、3月和2023年第一季度，公司分别录得商业供应收入230万、250万和320万美元[168] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，公司因CSL Vifor在美国销售KORSUVA注射剂所获利润分成，确认约280万美元合作收入[59][77][80] - 2023年3月31日止三个月，公司因Kapruvia在欧洲上市获得约12.5万美元特许权使用费收入[78] - 2023年第一季度KORSUVA注射剂净销售额为570万美元，公司记录合作收入280万美元；批发商向透析中心发货45720瓶[106] - 2023年第一季度公司记录商业供应收入约320万美元；CSL Vifor在美国记录KORSUVA注射剂净销售额约570万美元[107][110] 产品获批与商业发布情况 - 2022年4月，Kapruvia获欧盟、冰岛、列支敦士登、挪威和英国营销授权，同年8月在瑞士获批，11月KORSUVA在澳大利亚获批，预计未来12 - 18个月有更多商业发布[43] - 2021年8月23日，KORSUVA注射剂获FDA批准用于治疗成人血液透析患者的中重度瘙痒，2022年4月开始商业发布[46] - 2022年9月，Maruishi在日本提交difelikefalin注射剂新药申请，预计2023年下半年有最终决定[73] - 2022年4月公司在美国商业推出KORSUVA注射剂，2022年第三季度在欧洲商业推出Kapruvia，预计未来12 - 18个月有更多商业推出[196] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业推出，Kapruvia于2022年在欧盟部分国家及瑞士商业推出，预计未来12 - 18个月有更多商业推出[228] - 2022年9月Maruishi在日本提交difelikefalin注射剂治疗血液透析患者瘙痒的新药申请，预计2023年下半年出最终决定[154] 临床试验相关情况 - KORSUVA注射剂治疗中出现的不良反应比例：腹泻8.1%（安慰剂5.5%）、跌倒6.8%（安慰剂5.1%）、呕吐6.4%（安慰剂5.9%）、恶心6.4%（安慰剂4.2%）、头晕5.5%（安慰剂5.1%）[76] - 口服difelikefalin 1mg剂量治疗12周后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂显著降低（-4.4 vs -3.3，p=0.018）[81] - 口服difelikefalin 1mg剂量在第12周每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较基线改善3分或以上的患者比例为72%（安慰剂58%），但未达统计学显著[81] - 2021年4月公司与FDA举行会议，FDA认可V期透析前CKD患者作为项目适用人群；11月FDA书面指导表明注册项目患者群体可扩大至IV期透析前晚期CKD患者[82] - 2021年4月公司公布KARE 2期临床试验顶线数据，该试验招募401名AD - aP成年受试者，64%为轻中度AD患者，36%为中重度AD患者；样本量增加28% [84] - 预设分析显示，轻中度AD患者群体主要疗效终点有统计学显著变化；0.5mg剂量下，33%的difelikefalin治疗患者在第12周NRS降低≥4分，安慰剂组为19% [85][86] - KIND 1的A部分预计纳入280名患者，预计2023年第四季度进行内部数据解读；预计2025年上半年公布KIND 1的B部分和KIND 2的顶线结果[87][90] - 2022年6月KOMFORT 2期试验公布积极顶线数据，第8周时，41%的口服difelikefalin治疗患者最差瘙痒NRS评分改善≥4分，安慰剂组为18%；22%的治疗患者达到完全缓解，安慰剂组为5% [91][92] - 2023年第一季度启动NP患者中度至重度瘙痒的2/3期项目，预计2026年上半年公布KOURAGE 1的B部分和KOURAGE 2的顶线结果[93][95] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，试验约240名患者；1mg剂量组常见AE发生率高于安慰剂组[112][113] - 2022年第一季度启动3期NDD - CKD项目，预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[115] - 2022年第一季度公司启动治疗特应性皮炎（AD）患者中重度瘙痒的3期项目，由KIND 1和KIND 2两项研究组成[118] - 2022年11月公司与FDA积极沟通后启动治疗与感觉异常性背痛（NP）相关慢性瘙痒的2/3期项目，2023年2月KOMFORT 2期试验结果发表于《新英格兰医学杂志》[122] - KOMFORT是针对125名NP成人患者的2期试验，口服difelikefalin组第8周主要疗效终点达成，较安慰剂组改善显著（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[121][138] - KOURAGE 1和KOURAGE 2为双盲、安慰剂对照8周研究，KOURAGE 1的A部分预计纳入200名患者，随机分至4组，预计2024年下半年进行内部数据解读[140] 协议相关收入与付款情况 - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，10月公司因Vifor International购买3282391股普通股获5000万美元，每股价格15.23美元，较30日追踪平均股价溢价20% [125] - 公司根据Vifor协议1有资格在达成特定销售里程碑后获最高2.4亿美元付款，根据Vifor协议2获5000万美元不可退还预付款用于购买1174827股普通股，每股价格17.024美元[125][129] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，公司获1500万美元监管里程碑付款；2022年4月因欧洲委员会批准Kapruvia，获Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd. 1500万美元监管里程碑付款[130][148] - 根据Maruishi协议，公司获1500万美元不可退还前期许可费，有资格获最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款（合同外汇调整前），截至文件提交日已获450万美元[136] - 根据Vifor协议1，公司在美国透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成一般为60%；根据Vifor协议2，Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.在FMCNA透析诊所销售的净利润分成可达50% [144][149] - 公司与CKDP协议获060万美元不可退还预付款，有资格获最高380万美元开发和监管里程碑付款，已收到230万美元[155] - 公司与Enteris许可协议支付800万美元前期费用，含400万美元现金和400万美元普通股[160] - 截至目前，公司从许可协议等获得临床开发或监管里程碑付款等共计1.227亿美元[165] - 根据Vifor协议1，公司有资格获得最高2.4亿美元商业里程碑付款；截至2023年3月31日，已收到5000万美元监管里程碑付款[232] - 根据CKDP协议，公司潜在可获得最高230万美元临床开发里程碑付款和150万美元监管里程碑付款（均为韩国预扣税之前）[234] - 基于含difelikefalin产品在韩国的净销售额，公司可获得个位数高段至十几的分段特许权使用费[234] - 截至文件提交日，公司已收到CKDP协议下230万美元（韩国预扣税之前）的开发和监管里程碑付款[234] 其他情况 - 2022年3月1日公司提交了最高3亿美元证券的通用暂搁注册声明，其中包括之前注册的1.545亿美元未售出证券[231] - 康涅狄格州研发税收抵免交换计划允许合格小企业以65%的价值将未使用研发税收抵免兑换成现金[206] - 公司主要资本用途为人员薪酬、第三方临床研发服务和口服difelikefalin项目临床成本[218] - 截至2023年3月31日，Vifor International持有公司7396770股普通股，占比13.7%[197]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收330万美元，2021年同期为80万美元 [40] - 2022年第四季度合作收入110万美元，来自CSL Vifor向第三方净销售KORSUVA注射剂的利润；商业供应收入210万美元 [40] - 2022年第四季度商品销售成本210万美元，与向CSL Vifor商业供应KORSUVA注射剂有关 [41] - 2022年第四季度研发费用2600万美元，2021年同期为2280万美元，因2022年启动的两个3期临床项目临床试验支出增加 [41] - 2022年12月31日现金、现金等价物和可出售有价证券总计1.567亿美元，2021年12月31日为2.368亿美元，余额减少主要因经营活动使用现金 [42] - 2022年第四季度确认特许权使用费收入7.2万美元，来自2022年第四季度欧洲Kapruvia净销售额的特许权使用费；全年确认与KORSUVA注射剂销售利润份额相关的合作收入总计1660万美元 [16] - 2022年第四季度一般及行政费用640万美元，2021年同期为1150万美元，因2022年第四季度基于股票的薪酬减少 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 2022年第四季度KORSUVA注射剂净销售额230万美元，公司记录的利润收入为110万美元，批发商向透析诊所的发货总量约2.1万瓶 [32] - 2022年全年共发货20.7万瓶，其中约18万瓶在第三季度发给了Fresenius [21] - 2023年前八周，诊所从批发商的 reordered 量已超过2022年第四季度的FMC订单总量 [9] 口服difelikefalin业务 - 瘙痒相关的非透析依赖性晚期CKD和特应性皮炎的3期项目正在进行中，预计CKD项目2024年下半年出顶线结果，AD项目2025年上半年出顶线结果 [37] - 2022年报告了口服difelikefalin治疗感觉异常性背痛的2期试验的积极数据，2022年第四季度与FDA进行了积极互动，为启动NP的2/3期项目扫清了道路 [37] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - KORSUVA注射剂在美国的推出取得了有意义的进展，Fresenius对KORSUVA的长期成功做出了承诺，预计FMC网络中使用库存和重新订购的诊所数量将继续增长，到2023年年中，诊所层面的大部分库存将被使用 [32][33][34] - DaVita订购KORSUVA的诊所数量稳步增长，购买过KORSUVA的诊所重新订购率很高；MDO和IDO市场的 uptake 强劲，该市场细分占比不到20% [120] 欧洲市场 - Kapruvia在欧洲的推广势头持续增强，在奥地利、德国、瑞典和丹麦四个国家的推出进展顺利，预计2023年欧洲其他大部分国家将上线 [35] 其他国际市场 - 加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士四个准入联盟国家在2022年批准了该产品，预计在未来12 - 18个月获得报销后将开始推出 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为慢性瘙痒治疗领域的全球领导者，通过扩大difelikefalin的应用来建立两个治疗特许经营权，即肾病学和皮肤病学 [3][117] - 与CSL Vifor合作，专注于推动KORSUVA在美国和全球的试用和采用，并通过口服difelikefalin和非透析依赖性CKD患者的后期项目扩展肾病学特许经营权 [117] - 皮肤病学方面，特应性皮炎项目的入组进展顺利，预计2023年下半年进行内部数据解读；感觉异常性背痛的2/3期项目已启动 [7][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对KORSUVA的推出势头和管道进展充满信心，认为公司正朝着持续增长和为利益相关者创造价值的方向发展 [44] - 预计KORSUVA在2023年年中会出现更正常的 uptake 曲线，未来向透析诊所的销售和发货将与批发商或诊所层面的大量库存无关 [10] - 目前不受限制的现金、现金等价物和可出售有价证券足以资助公司目前预期的运营计划至少到2024年上半年 [18] 其他重要信息 - CSL Vifor和FMC的合资企业与中国的Winhealth签署了KORSUVA的共同开发和商业化的长期独家许可协议 [11] - 公司继续与其他利益相关者密切合作，支持CMS的决策过程，希望在今年的规则制定周期内从CMS获得实质性和积极的更新 [12] - 基于2022年下半年的监管提交和与PMDA的积极互动，预计2023年下半年在日本获得监管决定，若产品获批，将从合作伙伴Maruishi获得里程碑付款 [121] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年发货的20.7万瓶中大约有多少已经被使用 - 2022年第四季度诊所订购了2万瓶，其中约18万瓶在第三季度发给了Fresenius；预计到2023年年中，将开始看到更正常的基于需求的轨迹 [21][22] 问题2: CMS目前要求报告未使用小瓶的百分比，这些数据是否有潜在用途 - 公司认为这是一个程序问题，目前未提及潜在用途 [47] 问题3: 对Fresenius在2023年年中用完库存有信心的依据是什么，是否能提供其重新订购率的信息 - 公司对Fresenius库存消耗有信心，因为其医疗办公室了解药物的有效性和对患者的影响，且许多诊所已开始重新订购；目前暂不提供重新订购率的具体范围 [26][81] 问题4: 现金跑道指引到2024年上半年，是否意味着2023年KORSUVA注射剂的销售和净利润数字较为温和，以及是否是库存影响了需求 - 现金跑道指引与第三季度末给出的一致，是保守的预测，不反映公司对KORSUVA的预期；FMC在第三季度的大规模采购策略是意外情况，但目前看到了积极的趋势 [55][77] 问题5: 是否应该担心库存消耗的幅度，如果需求强劲，是否会出现这样的库存消耗幅度 - 公司正在从零开始建立市场，这个市场有很多利益相关者，目前看到了积极的趋势，对药物的未来表现有信心 [78] 问题6: 能否提供诊所上线数量和重新订购率的数量级或捕获百分比 - 2023年前八周的重新订购量超过了2022年第四季度的总量，Fresenius在2023年前八周的拉动量明显多于2022年12月30日结束的八周 [81] 问题7: NKS教育活动的参与情况和疗效认知度如何 - NKS只是目前的几个活动之一，关键绩效指标非常积极，提供者的认知度很高，患者方面也在建立良好的宣传；CSL Vifor在推动KORSUVA注射剂的发展方面做得很好 [82] 问题8: 从CSL获得的关于数量的信息，包括批发商处的库存和处方水平 - 公司承诺提供净销售和透析诊所订单两个指标，不获取处方数据；预计到2023年年中会出现更基于需求的轨迹 [85][86][87] 问题9: 关于TDAPA捆绑决策的结果和时间，以及是否有可能在2024年保持TDAPA定价 - 公司希望在今年秋天听到实质性的消息，目前无法给出概率；正在与CSL Vifor和其他利益相关者合作，努力改变TDAPA后的资金指定政策 [88][104] 问题10: TDAPA计算利用率的具体指标是什么，公司对该变量的实时可见性如何 - TDAPA通过查看索赔数据来计算利用率，公司和CSL都没有CMS拥有的实时利用率数据 [98] 问题11: 计算TDAPA报销的最佳时间是什么时候 - 预计在2024年底计算KORSUVA的资金需求较为合适，因为CMS希望查看两年的利用率数据 [99][110] 问题12: 需求的不稳定或波动对TDAPA延期是优势还是劣势 - 从parsabiv的情况来看，其在推出的前六个月不稳定被用作获得第三年延期的优势，但公司没有更多的数据点 [111] 问题13: 2022年第四季度订购的2.1万瓶的订单来源和分配情况 - 第四季度的订单约50%来自Fresenius的重新订购，另外还有DaVita以及中型和独立诊所 [63] 问题14: 建立更大的销量水平对于为TDAPA窗口内确定的定价水平提供良好的药物经济学论据有多重要，2023年是否有预期的里程碑 - 无论是否有TDAPA，将产品尽快推向患者都很紧迫，TDAPA增加了这种紧迫感；预计2023年下半年如果产品在日本获批，将获得里程碑付款 [105][121]

公司目标与业务规划 - 公司目标是成为慢性瘙痒治疗领域的领导者，改善数百万患者的生活质量[34] - 公司计划扩大肾病业务，优化KORSUVA注射剂的商业潜力，并开发口服地夫拉法林治疗早期慢性肾病瘙痒[64] - 公司计划通过执行特应性皮炎和感觉异常性背痛的后期临床试验项目，建立医学皮肤病学业务[36] 临床试验进展 - 2022年公司启动了口服地夫拉法林治疗非透析依赖性晚期慢性肾病、特应性皮炎和感觉异常性背痛的3期临床试验项目，以及治疗感觉异常性背痛的2/3期临床试验项目[35][38] - 公司估计特应性皮炎瘙痒主导人群约有300万患者，2022年启动了针对该人群的3期临床试验项目，目标是开发首个针对特应性皮炎瘙痒的全身性对症疗法[66] - 2022年第一季度，公司启动治疗特应性皮炎（AD）患者中重度瘙痒的3期项目，由KIND 1和KIND 2两项研究组成[90] - 公司估计约65万神经性瘙痒（NP）患者正在接受治疗，公司已启动2/3期项目开发相关治疗药物[96] - 2023年第一季度启动口服difelikefalin治疗NP患者中重度瘙痒的2/3期项目，包括KOURAGE 1和KOURAGE 2两项研究[157] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，试验约240名III - V期CKD患者[144] - 2021年4月与FDA进行2期试验结束会议，FDA认可V期透析前CKD患者群体；11月FDA书面指导可将注册项目患者群体扩大至IV期透析前晚期CKD患者[146] - 2022年6月公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验阳性顶线结果，治疗组主要终点改善显著（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[154][155] - 口服difelikefalin治疗感觉异常性背痛相关中重度瘙痒症的KOMFORT 2期试验中，第8周时，治疗组较安慰剂组有显著更高比例的患者在最严重瘙痒NRS评分上改善≥4分（41% vs 18%，p=0.007）[128] - 口服difelikefalin治疗特应性皮炎瘙痒，在轻度至中度（BSA<10%）患者群体中，主要疗效终点有统计学显著变化，0.5mg剂量组12周时33%患者NRS降低≥4分，安慰剂组为19%（p = 0.046）[150][151] - KALM - 2试验中，0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂组54%患者达到主要疗效终点，41%患者达到关键次要终点；KALM - 1试验中，该剂量组51%患者达到主要疗效终点，多项次要终点也达标[76,77] - 因COVID - 19入组缓慢，公司决定停止口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期概念验证临床试验，未盲数据无意外不良事件，但患者数量少（N = 14）难以得出疗效结论[161] 产品销售与收入 - 公司KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，2022年4月开始商业发布，2022年全年CSL Vifor在美国的净销售额约为3500万美元，公司获得相关合作收入1660万美元[38][68] - 2022年公司KORSUVA注射剂美国销售利润分成协作收入约1660万美元，欧洲Kapruvia特许权使用费收入约7.2万美元[79,80,82] - 2022年全年公司向CSL Vifor销售商业产品的商业供应收入约为1020万美元[110] - 2022年全年CSL Vifor在美国记录的KORSUVA注射剂净销售额约为3500万美元[113] - 2022年全年从批发商运往透析诊所的KORSUVA注射剂小瓶数量为207,096瓶[114] - 公司根据Vifor协议1从Vifor International获得1亿美元预付款，并额外获得5000万美元用于出售2,939,552股普通股[135] - 公司在2021年10月因KORSUVA注射剂获美国监管批准，收到5000万美元用于Vifor以每股15.23美元（较30日平均价溢价20%）购买3282391股普通股，其中500万美元计入2021年许可和里程碑费用收入，且有望因销售里程碑获最高2.4亿美元付款[163] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，公司收到1500万美元监管里程碑付款，计入2021年12月31日止年度的许可和里程碑费用收入[181] - 因2022年4月欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd获得1500万美元监管里程碑付款[209] - 公司有资格从CSL Vifor获得总计高达4.4亿美元的商业里程碑付款，还可获得基于KORSUVA注射剂年净销售额的分层两位数特许权使用费[210] 市场与患者数据 - 公司估计美国KORSUVA注射剂可寻址患者群体约20万，全球其他地区规模类似[94] - 2017年全球约320万透析患者，近70%患有某种形式的慢性肾病相关性瘙痒（CKD - aP），约40%患者为中重度瘙痒[102] - 2021年一项研究发现，近25%特应性皮炎患者有轻至中度病变但仍有严重瘙痒[87] - 美国约有120万IV期和V期慢性肾病患者，其中约30万患者患有中重度瘙痒症[115] - 美国约有1200万成年人患有特应性皮炎，慢性瘙痒症的点患病率在87% - 100%之间[119] - 估计约有65万与感觉异常性背痛相关瘙痒症的成年患者正在接受医疗服务提供者的治疗[125] 产品效果与安全性 - 口服difelikefalin在非透析依赖慢性肾病（NDD - CKD）相关瘙痒治疗中耐受性良好，1 mg组常见不良反应发生率高于安慰剂组[85] - 口服difelikefalin 1mg剂量组患者在12周治疗期后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组有统计学意义的显著降低（-4.4 vs -3.3，p=0.018）[116] 合作与协议 - 2020年10月公司与Vifor International达成许可协议，授予其KORSUVA注射剂在美国用于治疗透析患者瘙痒的独家许可，公司保留临床开发和获取监管批准权利[162] - 2022年5月，Vifor International将许可协议和供应协议的权利和义务转让给Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd，不影响公司经济权利[205] - 2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL Limited收购并更名为CSL Vifor，不影响公司协议权利和义务[206] - 2018年5月，公司与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd签订Vifor协议2，授予其KORSUVA注射剂在全球（除美国、日本和韩国）的商业化许可，公司获5000万美元预付款[207][208] - 公司与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd有供应协议，供应价格为公司GAAP计算的COGS加约定利润率，协议与Vifor协议2共同终止[211] - 2013年4月，公司与Maruishi签订许可协议，授予其在日本急性疼痛和尿毒症瘙痒领域开发、制造和商业化含difelikefalin药品的独家许可[212] - 2023年1月，维福Fresenius医疗护理肾脏制药有限公司和Winhealth Pharma签署KORSUVA注射剂在中国的长期独家许可协议[100] 监管与审批 - 2022年9月，丸石制药在日本提交difelikefalin注射剂新药申请，预计2023年下半年出最终决定[70] - 公司美国商业合作伙伴CSL Vifor于2021年9月向CMS提交TDAPA和HCPCS付款报销申请，2021年12月CMS批准KORSUVA注射剂在抗瘙痒功能类别中的TDAPA，自2022年4月1日起生效，为期两年[137] - 医疗改革法多项条款影响公司业务，如修订药品回扣计算方法、提高最低回扣、实施新折扣计划等，未来可能面临司法或国会挑战[142][143] - 药品面临多种监管风险，包括产品问题致标签修订、市场限制、罚款等，营销、分销等受严格法规约束，违反欺诈和滥用等法律将面临责任[165][166][167][168] - 2013 - 2031财年，Medicare向供应商付款每年最高削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，削减末期最高达4%[183] - 2024年1月1日起，单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限取消[183] - 美国、欧盟等市场政府和第三方支付方限制医疗产品和服务价格，IRA规定自2023财年起逐步生效，对药品价格进行谈判和惩罚价格涨幅超通胀的行为[184] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交[191] - 提交NDA通常需支付大量申请用户费，FDA有关于申请审查时间的绩效目标[193] - FDA可能要求提交REMS计划以确保药物安全使用[194] - 被FDA指定为突破性疗法的产品候选药物，其审查可能会加快，但不改变批准标准[200] 公司风险 - 公司面临产品商业化、市场接受度、竞争、报销、监管等风险，以及制造商生产、第三方支付方报销、产品副作用等问题[17][18][19] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍可能亏损，可能无法实现盈利[56] - 公司依赖合作协议获得收入，如果商业伙伴不履行协议义务，公司可能会损失收入[57] - 公司的行业和市场数据来自自身研究以及第三方出版物、调查和研究，这些数据可能存在风险和不确定性[59]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，公司现金储备为1.8亿美元[4] - KORSUVA注射剂在2022年第二季度和第三季度的净销售额分别为1680万美元和1620万美元[32] 用户数据 - 目前，约有300,000名4-5期慢性肾病患者面临中度至重度瘙痒，但尚无获批疗法[29] - 约30%的非透析慢性肾病患者经历中度至重度瘙痒[34] - 目前约有650,000名患者在接受医疗服务时被诊断为Notalgia Paresthetica（NP）[42] - 目标市场规模为1200万成年特应性皮炎（AD）患者，其中80%为轻度至中度AD，30%为中度至重度瘙痒[56] 未来展望 - 预计2024年下半年将公布KICK 1和KICK 2的顶线结果[35] - 预计2023年下半年进行AD（特应性皮炎）阶段3的内部读数[44] - 预计2025年上半年将公布KIND 1和KIND 2的顶线结果，研究包括口服DFK XX mg BID与安慰剂的比较[57] - 预计2024年下半年将公布NDD-CKD的Phase 3顶线数据[63] 新产品和新技术研发 - KORSUVA注射剂是首个获批用于治疗慢性肾病相关瘙痒的产品，针对约20万名接受透析的患者[29] - 公司在2022年第一季度启动了针对口服Difelikefalin的项目，正在进行患者招募[23] - 在NDD-CKD的Phase 2研究中，1mg口服difelikefalin与安慰剂在WI-NRS评分上有显著差异，且耐受性良好[77] - 在临床试验中，所有剂量（0.25mg、0.50mg、1.0mg）相较于安慰剂在WI-NRS评分上表现相似，抗瘙痒效果在第1周开始显现，并持续至第12周[69] 市场扩张和并购 - 预计KORSUVA在日本的批准时间为2023年下半年，KORSUVA/KAPRUVIA注射剂将在美国及其他地区进行商业化[73] - 目前正在进行的KIND 1和KIND 2研究的招募工作仍在进行中，KIND 1 Part A仅包括美国的研究地点[57] - 预计KIND 1 Part B将包括北美的研究地点，而KIND 2将包括北美及其他地区的研究地点[57] 负面信息 - Cara公司预计现金流可持续至2024年上半年，且不需承担与Korsuva/Kapruvia注射剂相关的商业成本[74][75]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为1080万美元，2021年同期为2030万美元，本季度营收包括与CSL Vifor销售KORSUVA注射剂给第三方的利润分成收入740万美元和商业供应收入340万美元，2021年同期营收与KORSUVA注射剂监管批准相关的某些里程碑付款有关 [21] - 2022年第三季度商品销售成本为310万美元，与本季度向CSL Vifor的商业供应发货有关 [22] - 2022年第三季度研发费用为2470万美元，2021年同期为1550万美元，增加原因是两个III期临床项目的临床试验支出增加以及应支付给Enteris的500万美元里程碑付款 [22] - 2022年第三季度一般及行政费用为690万美元，2021年同期为590万美元，主要由于增加了与员工人数相关的成本 [23] - 2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计1.795亿美元，2021年12月31日为2.368亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用了5730万美元现金，预计当前无限制现金、现金等价物和可供出售有价证券足以资助目前预期的运营计划至2024年上半年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 第三季度净销售额为1620万美元，公司利润分成收入为740万美元，需求增长了一百倍，批发商向诊所发货超过18万瓶 [7] - 大部分需求加速来自大型透析组织（LDOs），主要是Fresenius，几乎所有Fresenius医疗护理诊所在本季度末都下了订单；DaVita产品推广较为缓慢，但已有超过一半之前订购过KORSUVA的DaVita诊所进行了重新订购；中型和独立透析组织也有持续增长，渗透率高且重新订购率稳定 [8][9] 国际业务 - 在欧盟，Kapruvia已在德国率先推出，并更新了临床指南将其列为慢性肾病瘙痒症的一线治疗选择，在奥地利的推出也已开始，预计大多数欧盟国家将在2023年推出 [12] - 产品在加拿大以KORSUVA名称、在新加坡和瑞士以Kapruvia名称于第三季度获得批准，预计未来几个月在澳大利亚获得批准；在日本，合作伙伴Maruishi Pharmaceuticals最近向PMDA提交了批准申请，预计2023年下半年做出决定 [13] 管线业务 - 正在进行的与晚期慢性肾病和特应性皮炎相关的瘙痒症III期临床试验正在招募患者，预计2024年下半年公布CKD项目的顶线数据，2023年下半年完成III期AD研究A部分的内部数据解读 [14] - 最近公布了口服difelikefalin在感觉异常性背痛中的令人兴奋的额外数据，本季度将与FDA开会讨论NP的关键临床试验计划步骤 [15] - 由于持续缓慢的入组，决定停止与PBC相关的瘙痒症16周概念验证试验并揭盲数据，数据虽因患者数量少难以解释，但疗效趋势向好且无新的安全信号，不排除未来继续探索该适应症 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为世界瘙痒症治疗领域的领导者，专注于为影响数百万不同疾病领域患者的这一未满足医疗需求提供潜在解决方案 [5] - 目前专注于扩大口服difelikefalin的应用，构建皮肤科和肾病科的业务版图 [17] - 与CSL Vifor合作推广KORSUVA注射剂，CSL Vifor开展了全面的CKD瘙痒症宣传项目，包括与多个组织合作推出相关网页、信息图表、宣传册、患者证言和线上活动等 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司战略执行取得进展，为短期和长期成功奠定基础，KORSUVA注射剂需求加速，国际市场拓展迅速，口服difelikefalin管线进展良好，公司正朝着长期增长目标迈进 [6][18] - 目前仍处于KORSUVA注射剂推出的早期阶段，预计未来几个季度需求和批发商发货量将趋于正常化，过程中可能会有季度波动 [11] - 公司认为当前无限制现金和现金等价物及可供出售有价证券足以资助目前预期的运营计划至2024年上半年，这是基于保守的跑道展望，并非对KORSUVA未来收入的预测 [24] 其他重要信息 - 会议中提到的前瞻性陈述受各种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，投资者应阅读公司相关风险因素披露文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三季度发货的18.4万瓶左右是仅美国的数据吗？如果是全球数据，美国的占比是多少？ - 回答: 18.4万瓶是仅美国的数据，是美国批发商向透析诊所的发货量 [26][27] 问题2: 2023年下半年获得KIND 1 A部分的内部数据解读后，预计向市场传达什么信息？ - 回答: 将分享样本量以及进入B部分和第二个关键研究的选定剂量 [26][28] 问题3: 2022年第三季度的利润率与第二季度非常相似，是否符合预期？未来是否会继续保持？ - 回答: 利润率本季度与上季度非常一致，预计未来会继续保持 [30][32] 问题4: Fresenius销售团队的影响是否全部在第三季度体现？还是在第四季度及以后还有额外影响？ - 回答: Fresenius肾脏销售团队在第三季度初开始发挥作用，报告中的数据已反映其在第三季度的影响 [30][31] 问题5: 740万美元的收入中，18.4万瓶代表的需求增长与库存增加各占多少？如何看待第四季度的收入？是否会提供2023年的全年指导？ - 回答: 740万美元的收入是Vifor向批发商的发货收入，与18.4万瓶（批发商向诊所的发货量）不同；目前不会提供KORSUVA的全年收入指导，但提供了跑道指导；第四季度将关注需求，预计需求加速趋势将继续 [34][35][37] 问题6: 关于IV KORSUVA的毛销差，考虑毛销差后每瓶价格是否约为2000万美元的变化？是否大致在这个范围内？ - 回答: 公司报告的毛销差是Vifor向批发商的发货情况，不会提供与18.4万瓶相关的毛销差信息，所以无法按照提问者的方式进行计算 [39][42] 问题7: 在DaVita中心的渗透率如何？第三季度有多少比例的中心订购了IV KORSUVA？增加DaVita透析中心IV KORSUVA使用量的主要驱动因素是什么？ - 回答: DaVita采用新产品的速度较慢，但预计其采用速度将持续加快，已有更多DaVita诊所开始订购，且重新订购率较高；KORSUVA已列入DaVita的处方目录，CSL Vifor与DaVita有良好关系，预计DaVita将继续逐步采用该产品 [40][43][44] 问题8: 目前观察到运往DaVita和Fresenius的瓶数有差异吗？ - 回答: 第三季度大部分需求来自Fresenius诊所，中型和独立透析组织也有加速，DaVita的需求增长相对较小 [46] 问题9: 如何看待商业供应收入的长期库存稳态？库存会随时间下降还是趋于平衡？ - 回答: 商业供应收入的库存情况不稳定，这主要与公司和Vifor的制造和发货协议有关，与需求关系较小，未来可能仍会有一定的波动 [48] 问题10: 除了CSL Vifor，公司是否有额外的推广和宣传计划？是否会考虑广告宣传？ - 回答: 推广和宣传工作由CSL Vifor负责，他们在肾病领域有出色的市场洞察力和执行能力，公司对其工作成果感到满意；CSL Vifor正在进行广告宣传 [49][50] 问题11: 公司在向批发商发货时确认收入，而透析提供商从批发商处订购时算销售，这两个数字何时会趋于一致？CMS关于创新药物TDAPA后时期的提案何时会有更明确的信息？后续时间线和步骤是什么？ - 回答: 预计未来几个季度贸易库存和需求仍会有波动，2023年有望开始趋于正常化；CMS上周或两周前发布了最终规则，但未回应RFI中的评论，而是表示会在考虑未来规则制定时考虑这些评论，预计2024年的最终规则会有更多信息，公司和相关利益方将继续与CMS沟通和游说 [52][53][54] 问题12: 第四季度的收入是否更能反映需求情况？还是仍会有库存因素影响？ - 回答: 不会提供前瞻性指导，但预计第四季度贸易库存和需求仍会有波动，关键是需求持续增长，预计明年会开始趋于正常化 [56][58] 问题13: DaVita采用新产品的速度较慢的原因是什么？是针对KORSUVA还是一般的标准操作程序？ - 回答: DaVita采用新产品较慢是其组织的一般操作程序，目的是积累经验并适当调整算法，并非针对KORSUVA；此外，DaVita没有像Fresenius那样的销售团队；目前DaVita的订购情况正在改善，重新订购率较高，公司对其未来表现感到乐观 [57][59][60] 问题14: 本季度的瓶数趋势与TDAPA结束时设定良好利用率的关系如何？需要多少个季度的销售数据才能更好地了解这个对TDAPA后报销至关重要的变量？ - 回答: 公司正在建立市场，目前处于推出的第二个季度，大型透析组织在第三季度才开始发力，预计利用率将继续上升；接近TDAPA结束时，将更好地了解使用KORSUVA的患者群体，这有助于CMS进行资金估算；CMS通常会查看两年的利用率数据，之前Parsabiv就增加了一年的TDAPA时间以获取稳定的利用率数据用于计算资金 [62][63]

产品获批与发售 - 公司核心产品KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，2022年4月开始商业发售并于二季度开始记录利润分成收入[206] - 2022年4月，欧洲委员会批准difelikefalin注射剂（品牌名Kapruvia）用于治疗成人血液透析患者的中重度瘙痒，同年8月在瑞士、新加坡和加拿大获批[207] - KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[229] - 2022年4月27日，欧盟委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒，9月在奥地利和德国商业推出[242][244] - 日本合作伙伴Maruishi 2022年1月公布difelikefalin注射剂阳性3期顶线数据，9月提交新药申请，预计2023年下半年有最终决定[245][246] - 2022年8月，difelikefalin注射剂在瑞士（商品名Kapruvia）、加拿大和新加坡（商品名KORSUVA）获批，澳大利亚预计年底有监管决定[247] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业推出，Kapruvia于2022年9月在奥地利和德国商业推出，计划未来几个月在其他欧盟国家推出[368][379] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[208] - 2017 - 2019年全球约320万透析患者，近70%患某种形式的CKD - aP，约40%有中重度瘙痒[228] - AD影响多达25%的儿童和2% - 5%的成人，美国约1200万成人受影响，慢性瘙痒点患病率为87% - 100% [256] - NP导致的慢性瘙痒影响多达13%的美国人口，约65万成年患者接受治疗，尚无FDA批准疗法[267][268] - 2019年美国约600万患者被诊断为CLD，约300万患者接受抗瘙痒药物处方，尚无FDA批准疗法[274] 产品线与临床试验 - 公司围绕口服difelikefalin构建产品线，目前有四个临床项目，潜在慢性瘙痒患者约1600万[209] - 2022年一季度启动口服difelikefalin治疗慢性瘙痒的两项3期临床试验，分别针对NDD - CKD和AD[210] - 2022年6月和9月分别公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验的积极顶线结果和扩展阶段结果[212] - 新冠疫情影响口服difelikefalin治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期临床试验的部分试验点启动和患者入组[217] - 口服difelikefalin针对特应性皮炎瘙痒、晚期非透析依赖慢性肾病瘙痒等多个适应症开展临床试验，部分2期试验完成并公布数据，3期试验进行中[222] - 公司启动口服difelikefalin治疗NDD - CKD瘙痒的3期项目，美国约120万IV和V期CKD患者，约30万患中重度瘙痒[248] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名患者参与，1mg剂量组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项相同试验，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[255] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD - aP的2期KARE试验顶线数据，401名成人受试者参与，样本量增加28% [258] - 2022年第一季度启动治疗AD患者中重度瘙痒的3期项目，预计2025年上半年公布两项研究的顶线结果[264][267] - 2022年9月公布口服difelikefalin治疗NP的2期KOMFORT试验数据，125名患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[269][271] - 预计2022年11月与FDA会面讨论口服difelikefalin治疗NP的潜在关键项目下一步计划[273] - 因入组缓慢，公司决定停止口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期概念验证试验，未发现意外不良事件，但患者数量少（N = 14）难以得出疗效结论[277] 产品疗效与安全性 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点[238] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，多项次要终点也达标[240] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件为腹泻、跌倒、呕吐、恶心和头晕等，KALM - 2中腹泻发生率KORSUVA组8.1%、安慰剂组5.5% [239] 公司人事变动 - 2022年9月任命Ryan Maynard为首席财务官，11月任命Lisa von Moltke医学博士为董事会成员[215][216] 合作与协议 - 2020年10月公司与Vifor International达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，股价17.0094美元/股[278][281] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，10月公司获5000万美元用于购买3282391股普通股，股价15.23美元/股，较30日平均价溢价20%，还可获最高2.4亿美元销售里程碑付款[282] - 根据与Vifor的利润分成安排，公司通常有权获得美国KORSUVA注射剂净利润的60% [284] - 2018年5月公司与Vifor达成许可协议，获5000万美元预付款，Vifor International花2000万美元购买1174827股普通股，股价17.024美元/股，公司还可获最高4.4亿美元商业里程碑付款和分层两位数特许权使用费[286][289][292] - 2022年4月因欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor获1500万美元监管里程碑付款[290] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2022年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还可获最高1.05亿美元相关里程碑付款等[295][299] - 2012年4月公司与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2022年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还可获最高380万美元相关里程碑付款等[300][301] - 2021年7月公司与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂NDA获FDA批准的第五周年，可自动续约[302][303] - 2019年8月公司与Enteris达成许可协议，支付800万美元前期费用，2022年三季度Enteris因3期试验首次患者给药获500万美元里程碑付款[304][306][307] - 2021年6月公司因与FDA成功举行2期结束会议向Enteris支付1000万美元里程碑付款[307] - 公司与Patheon UK Limited的主服务协议初始期限至2023年12月31日，若有产品协议生效将自动续期两年[310] - 公司与Jefferies LLC签订销售协议，可在市价发行中出售最高8000万美元的普通股，Jefferies收取3%佣金，截至2022年9月30日未出售任何股份[374] 财务数据 - 公司累计从临床开发或监管里程碑付款、临床和商业化合物销售以及与Vifor的利润分成收入中赚取1.133亿美元[315] - 截至2022年9月30日，Vifor International持有公司7396770股普通股，占比13.8%[318] - 2022年1月、3月和截至9月30日的三个月，公司分别记录商业供应收入230万美元、250万美元和340万美元，对应COGS分别为0、210万美元和310万美元[320] - 2022年三季度和前九个月的合作收入分别为744.3万美元和1544.6万美元，2021年同期分别为0和70.6万美元，九个月同比增长2088%[334][335][336] - 2022年三季度无许可和里程碑费用收入，2021年同期为2000万美元；2022年前九个月为1500万美元，2021年同期为2122.3万美元，同比下降29%[336][339][340] - 2022年三季度和前九个月的商业供应收入分别为337万美元和816万美元，2021年同期均为0[336] - 2022年三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年同期分别为24.1万美元和27.8万美元[336] - 2022年三季度和前九个月的总收入分别为1081.3万美元和3860.6万美元，2021年同期分别为2027.2万美元和2220.7万美元，九个月同比增长74%[336] - 2022年第三季度和前九个月商业供应收入分别为340万美元和820万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无商业供应收入[341] - 2022年第三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年第三季度和前九个月临床化合物收入分别为24.1万美元和27.8万美元[342] - 2022年第三季度和前九个月商品销售成本分别为310万美元和510万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无此成本[343] - 2022年前三季度研发费用总计6586.9万美元，较2021年的5987万美元增长10%，主要因两项口服difelikefalin 3期项目临床试验支出增加[345] - 2022年前三季度一般及行政费用总计2382.9万美元，较2021年的1789.8万美元增长33%，主要因咨询成本、会计和审计费用及薪酬相关成本增加[349] - 2022年前三季度其他收入净额为109.3万美元，较2021年的50.2万美元增长118%，主要因投资组合收益率提高带来利息收入增加[351] - 2022年和2021年第三季度及前九个月有效税率均为零，公司对递延税项资产确认了全额估值备抵[355] - 2022年第三季度Enteris获得500万美元里程碑付款，已在10月支付[358] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.359亿美元，2022年和2021年前三季度净亏损均为5510万美元，2022年和2021年第三季度净亏损分别为2320万美元和100万美元[362] - 公司运营租赁、制造采购和其他义务总计1.7048亿美元，其中一年内需支付1.6137亿美元，1 - 2年需支付91.1万美元[359] - 自成立以来，公司共筹集8.811亿美元，包括公开发行股票、出售可转换优先股、债务融资、许可和供应协议付款、利润分成收入等[370] - 2022年3月1日，公司提交了最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中包括之前注册但未售出的1.545亿美元证券[371] - 根据与Vifor的协议，公司有资格获得最高2.4亿美元和4.4亿美元的商业里程碑付款，截至2022年9月30日，已分别收到5000万美元和3000万美元的监管里程碑付款[375][376] - 根据与Maruishi的协议，公司有资格获得最高600万美元的临床开发和450万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到450万美元[377] - 根据与CKDP的协议，公司有资格获得最高230万美元的临床开发和150万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到230万美元[378] - 2022年前9个月经营活动净现金使用额为5522万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1580万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1570万美元现金流入抵消[383][384] - 2021年前9个月经营活动净现金使用额为5884.2万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1740万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1360万美元现金流入抵消[384][386] - 2022年前9个月投资活动提供的净现金为8430万美元，主要包括可供出售有价证券到期产生的1.622亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的7790万美元现金流出抵消[387] - 2021年前9个月投资活动提供的净现金为4880万美元，主要包括可供出售有价证券到期、赎回和出售产生的1.577亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的1.09亿美元现金流出抵消[388] - 2022年前9个月融资活动提供的净现金为28.9万美元，2021年同期为132万美元，均来自股票期权行权所得[384][389] - 2022年前9个月现金、现金等价物和受限现金净增加2935.3万美元，2021年同期净减少869.2万美元[384] 财务预测与风险 - 公司预计2022年研发费用高于2021年，一般和行政费用与2021年持平[325][330] - 公司主要资金用途为薪酬及相关费用、第三方临床研发服务和口服difelikefalin项目临床成本[356] - 随着KORSUVA注射液和Kapruvia商业化，预计短期和长期收入增加，同时制造成本也将增加[357] - 公司预计现有资金足以支持当前运营计划至2024年上半年，但临床试验的不确定性可能导致资金使用快于预期[382] - 公司前瞻性陈述包含商业、监管、市场、合作等多方面风险，实际结果可能与预期有重大差异[198][200] 会计估计与财务报表 - 截至2022年9月30日的三个月内，除了维福在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[393] - 公司净利润分成收入估计存在不确定性，依赖维福提供美国KORSUVA注射液销售净收入的及时准确信息，否则可能需在未来期间进行调整[395]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损420万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，而2021年同期净亏损3070万美元，即每股基本和摊薄亏损0.61美元 [32] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.047亿美元，而截至2021年12月31日为2.368亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用了3000万美元现金 [31] - 2022年第二季度总营收为2300万美元，2021年同期无营收，营收包括与2022年4月Kapruvia获欧盟委员会批准相关的1500万美元许可里程碑费用收入，以及与KORSUVA注射剂第三方销售利润分成相关的800万美元合作收入 [32][33] - 2022年第二季度研发费用为1990万美元，2021年同期为2520万美元，较低的研发费用主要是由于2021年6月30日止三个月Enteris获得了1000万美元里程碑付款，部分被2022年6月30日止三个月直接临床试验成本和相关咨询成本的增加所抵消 [34][35] - 2022年6月30日止三个月一般及行政费用为760万美元，2021年同期为570万美元，较高的费用主要是由于基于股票的薪酬费用增加，包括与2021年11月公司前首席执行官FB奖励修改相关的额外薪酬费用，以及会计和审计费用及工资相关成本的增加 [36] - 2022年6月30日止三个月其他收入为30万美元，2021年同期为10万美元，增加主要是由于2022年6月30日止三个月公司投资组合收益率提高带来的利息收入增加，部分被2022年6月30日止三个月可供出售证券净摊销增加所抵消 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂方面，Vifor的净销售额为1700万美元，主要是批发商基于大型透析组织上线的预期需求进行的初始备货；批发商向透析诊所的发货量约为2000瓶，反映了独立和中型组织的早期但快速采用，该市场细分的需求也在加速 [15][16] - 口服difelikefalin在感觉异常性背痛的2期概念验证试验中取得积极顶线结果，该研究达到了主要终点，即第8周每日WI - NRS评分较基线的变化，与安慰剂相比显示出高度统计学显著差异；difelikefalin早在第1周就有快速起效，且在整个研究期间持续有效；在第2周开始至第8周，difelikefalin在WI - NRS评分改善4分的患者比例这一额外终点上也达到了统计学显著性；其耐受性良好，安全性与先前研究和其他适应症一致 [21][23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 大型透析组织占市场的75%，它们在产品采用的各个步骤上更为复杂，耗时更长，但关键要素已到位，并在第三季度初开始订购KORSUVA注射剂；独立和中型透析组织是最先采用和使用KORSUVA注射剂的，主要原因是合同谈判时间短、产品信息和定价报销在电子病历系统中的技术实施更简单、治疗方案建立更快 [14][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司执行三大战略优先事项，一是与合作伙伴Vifor Pharma最大限度地发挥KORSUVA注射剂的商业潜力，目前产品推出一个季度，进展符合预期，需求最初由独立和中型透析组织推动，大型透析组织已开始订购，且有更多销售力量加入以推动需求加速；二是推进口服difelikefalin在晚期慢性肾病和特应性皮炎的3期项目；三是扩大口服difelikefalin在与瘙痒相关的各类疾病中的临床应用，感觉异常性背痛的积极2期数据验证了该平台的广泛适用性 [27][28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为第二季度为近期和长期增长奠定了基础，对未来感到兴奋和充满信心，当前进展是为股东实现长期可持续增长和价值的基础步骤 [27][30] - 公司预计当前不受限制的现金、现金等价物和可供出售的有价证券，足以在不考虑KORSUVA注射剂或Kapruvia商业化产品收入、任何潜在里程碑付款或合作协议下潜在额外产品收入的情况下，为目前预期的运营费用和资本需求提供资金至2024年上半年 [39] 其他重要信息 - 公司欢迎美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的规则提案，该提案包括关于TDAPA指定药物在TDAPA期限后适当支付机制的信息请求，公司认为CMS提案中概述的不同支付机制将为KORSUVA在TDAPA期限到期后提供足够的报销，公司支持将药物支付与适当患者的药物使用挂钩的概念，虽预计今年CMS不会就TDAPA后报销机制做出最终决定，但相信CMS致力于确保像KORSUVA这样的创新药物的长期可及性 [19][20] - 公司计划在即将召开的医学会议上分享感觉异常性背痛研究的详细临床数据，并预计在2022年下半年与FDA会面，讨论该适应症的下一步开发计划 [25] - 公司继续预计在2022年下半年公布原发性胆汁性胆管炎2期概念验证研究的顶线结果，2020年第一季度启动的特应性皮炎和非透析依赖性慢性肾病的3期项目继续按先前宣布的时间表推进 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何理解1812瓶的批发商数据与1600万美元KORSUVA净销售额的关系，季度内不同透析中心编码和报销建立的节奏及后续季度的演变，以及净销售额主要是批发商还是终端用户需求 - 公司按Vifor向批发商发货时确认收入，1812瓶是诊所从批发商处的订单量，这是收入确认中的两个不同概念；大型透析组织在编码和报销方面已准备就绪，系统已更新，第三季度已开始有订单，对未来几个月的情况感到乐观；公司以Vifor向批发商发货时确认1680万美元净销售额，1812瓶是透析诊所从批发商处的订单量，可作为终端用户需求的良好代理 [43][44][45] 问题2: 大型机构的有机需求预期，Fresenius与DaVita的情况，以及在感觉异常性背痛适应症上与FDA就3期设计寻求一致的特征，是否仍在按计划争取口服KORSUVA的广泛止痒标签 - 渠道策略是根据Vifor预测的未来需求将产品放入渠道，公司对进展满意，1680万美元总销售额以此方式确认，Cara利润为800万美元；未来需求取决于大型透析组织上线，目前已看到它们开始订购；无法具体评论Fresenius和DaVita，但对Fresenius销售团队的加入感到满意，预计大型透析组织将逐渐采用该产品并推动大部分增长；公司计划在年底前与FDA进一步讨论临床开发计划，重点是确定临床开发项目的样子，需要进行剂量探索，会尝试加速项目，包括剂量探索和验证性研究；对于difelikefalin的广泛标签，将先解决感觉异常性背痛适应症，之后再根据与FDA的会议情况提供进一步更新 [51][52][55][56] 问题3: Vifor净销售额到利润损失分摊前的利润率情况及后续季度预期，Kapruvia推出后随着各国特定报销政策上线的销售贡献节奏 - 公司不提供利润分摊计算的具体指导，但本季度基于净销售额的利润分摊符合预期；Kapruvia于今年4月获批，计划与合作伙伴Vifor在今年下半年在多个国家推出，预计随着各国报销政策和与国家支付方谈判的推进，下半年会有一些国家开始产生销售贡献，Vifor在市场开发方面做得很好，采用了与美国类似的市场开发节奏 [60][61][63] 问题4: 第三季度和第四季度销售和利润分享的节奏，以及稳态库存情况 - 随着大型透析组织上线，需求将加速，预计第三季度和第四季度推出库存将相应减少，相信会实现良好的加速增长，随着时间推移，贸易库存和终端用户需求将在未来几个季度达到某种稳态；稳态库存会非常紧张，净销售额在稳态时可能与终端用户需求更一致 [68][69][72] 问题5: 目前利润率情况是否可持续，大型透析中心上线时间较晚的原因 - 本季度基于近1700万美元净销售额获得800万美元利润分摊符合预期，未来差异不大；Vifor在与大型、中型和小型透析组织合作方面做得很好，并非按顺序进行；小型组织采用过程更快，因为它们规模小，在进入处方集、制定协议、更新系统和培训员工等方面流程更简单；大型透析组织更复杂，需要更长时间，但目前已能快速实施合同，且Fresenius销售团队已加入，令人感到乐观 [75][78][80] 问题6: 两大透析组织的治疗方案决策方式，以及第三季度订单模式的需求规模情况 - 大型透析组织的治疗方案是集中制定并下推到各个诊所，方案不是限制因素，医生确定合适患者即可获得产品；系统更新和员工培训是一个过程，目前进展顺利，需求正在加速；预计第三季度渠道策略和推出库存将随着需求加速而消耗，第四季度情况需看需求发展，目前公司和Vifor不提供销售和需求的前瞻性指导 [84][85][86]