公司概况 - 公司是早期商业阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[219] 产品疗效与试验 - KORSUVA注射剂在多项试验中对血液透析的中重度CKD - aP患者有显著疗效，公司与多方合作进行商业化[220] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著止痛效果，且副作用少[222] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的临床试验中使用，耐受性良好[234] - 2021年4月KARE 2期试验数据显示，401名特应性皮炎患者中64%为轻中度、36%为中重度，1.0mg剂量组在治疗第1周就有显著改善并持续至75%的治疗周期[243][245] - 2021年4月KARE 2期试验预设分析显示，轻中度患者群体中主要疗效终点有显著变化，32%的KORSUVA治疗患者在第12周NRS评分降低≥4分，而安慰剂组为19%[246][248] - 2019年12月口服KORSUVA治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验数据显示，1.0mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 瘙痒在PBC患者中患病率高达70%，口服KORSUVA治疗CLD - PBC瘙痒的2期试验正在进行，受疫情影响，目前目标是2022年上半年获得顶线数据[255][256] - 2018年第一季度口服KORSUVA治疗CLD患者的1期安全性和药代动力学临床试验完成，轻中度CLD患者的药代动力学参数呈剂量比例关系，且耐受性良好[257] - 2021年1月启动口服KORSUVA治疗NP相关中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划年底完成入组[258] - 2018年6月CR845注射用于腹部手术患者的2/3期研究显示，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义，该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73% [261] 产品审批与上市 - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒，预计2022年上半年在美国商业推出并产生收入[221] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向EMA提交MAA，预计2022年第二季度有审批结果[231] - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒[238] - 2021年9月，美国商业合作伙伴Vifor Pharma Group向CMS提交TDAPA和HCPCS的支付报销申请，预计2022年上半年KORSUVA注射剂在美国商业推出并产生收入[241] - 2021年3月合作伙伴VFMCRP向EMA提交的MAA被接受审核，EMA预计在2022年第二季度对欧盟MAA做出决定[239] - 预计2022年上半年KORSUVA注射液商业推出并产生相关收入[295] - 预计2022年上半年推出KORSUVA注射液并产生相关收入[338] 公司运营融资 - 公司运营主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[223] - 自成立以来，公司共筹集约8.417亿美元资金，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资所得7330万美元等[328] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发售约1.455亿美元[329] 公司合作协议 - 2021年7月，公司与PPL签订API商业供应协议[229] - 2020年10月与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，美国获批后又获5000万美元股票购买款，还有最高2.4亿美元销售里程碑付款资格[264][265][266] - 与Vifor按利润分成安排，公司获美国KORSUVA注射剂净利润的60% [269] - 2018年5月与VFMCRP达成许可协议，获5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，美国获批后获1500万美元监管里程碑付款，还有最高4.55亿美元里程碑付款资格[270][271][272][273] - 2013年4月与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2021年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还有最高1.05亿美元里程碑付款资格[277][278] - 2012年4月与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2021年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还有最高380万美元里程碑付款资格[279][280] - 2021年7月与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂新药申请获FDA批准后五年，可自动续期[281][283] - 2019年8月公司与Enteris签订许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股股份[285][286] - 2020年10月和2021年6月，公司分别向Enteris支付250万美元和1000万美元里程碑款项[287] 公司未来计划 - 公司计划2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的3期项目[249] - 2021年11月FDA书面指导表明，注册项目患者群体可扩大至包括4期预透析晚期CKD患者，公司预计2022年第一季度启动该项目[254] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日，公司通过临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共获得7380万美元收入[294] - 2021年前三季度末三个月，许可和里程碑费用收入为2003.1万美元，较2020年同期的925.7万美元增长116%[307][311] - 2021年前三季度末九个月，许可和里程碑费用收入为2122.3万美元，较2020年同期的2237.7万美元下降5%[308][311] - 2021年前三季度末九个月，合作收入为70.6万美元，2020年同期无合作收入[309][311] - 2021年前三季度末三个月，临床化合物收入为24.1万美元，较2020年同期的0.9万美元增长2523%[310][311] - 2021年前三季度末九个月，临床化合物收入为27.8万美元，较2020年同期的61.6万美元下降55%[313][311] - 2021年前三季度末三个月，总收入为2027.2万美元，较2020年同期的926.6万美元增长119%；前九个月总收入为2220.7万美元，较2020年同期的2299.3万美元下降3%[311] - 2021年第三季度研发总费用为1551.4万美元，较2020年同期的2106.7万美元下降26%；前九个月研发总费用为5987万美元，较2020年同期的8071.1万美元下降26%[314][317] - 2021年前九个月，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3790万美元，部分被620万美元的增加所抵消；第三季度净减少430万美元，部分被130万美元的增加所抵消[314][315] - 2021年第三季度，专业费用和公共/投资者关系费用为104.2万美元，较2020年同期的56.9万美元增长83%；前九个月为327.7万美元，较2020年同期的300.6万美元增长9%[320] - 2021年第三季度，其他收入净额为11.1万美元，较2020年同期的37.9万美元下降71%；前九个月为50.2万美元，较2020年同期的197万美元下降75%[322] - 2021年和2020年前三季度的税前亏损分别为5510万美元和7090万美元，2020年前三季度确认所得税收益43.6万美元，2021年前三季度无所得税收益[326] - 2021年第三季度，一般及行政总费用为588.2万美元，较2020年同期的521.9万美元增长13%；前九个月为1789.8万美元，较2020年同期的1518.7万美元增长18%[320] - 2021年第三季度和2020年第三季度的税前亏损分别为100万美元和1660万美元，2020年第三季度确认所得税收益13.2万美元，2021年第三季度无所得税收益[324] - 公司在Vifor协议下最高可获2.4亿美元商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获5000万美元[332] - 公司在VFMCRP协议下最高可获4.55亿美元监管和商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获1500万美元[333][335] - 公司在Maruishi协议下最高可获1.05亿美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获450万美元[336] - 公司在CKDP协议下最高可获380万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获230万美元[337] - 2021年第三季度和2020年第三季度净亏损分别为100万美元和1650万美元，2021年前九个月和2020年前九个月净亏损分别为5510万美元和7050万美元[341] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5884.2万美元，投资活动净现金提供量为4883万美元，融资活动净现金提供量为132万美元[350][351][355][357] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为8757.5万美元，投资活动净现金提供量为14388万美元，融资活动净现金提供量为67.1万美元[351][354][356][357] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有1.934亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，加上10月收到的6500万美元里程碑付款，预计可支撑到2023年的运营费用和资本支出[331] - 预计现有资金可支持到2023年的运营费用和资本支出[349] 公司其他事项 - 新冠疫情影响部分临床试验启动和患者招募，最终影响难以预测[224] - 2021年11月9日起，公司CEO由Derek Chalmers过渡为Christopher Posner [227][228] - 基于与Patheon的制造服务协议，公司有一项约650万美元的不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor的供应协议执行后得到补偿[358] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无SEC规则定义的资产负债表外安排[361] - 2021年第三季度和前九个月，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[365] - 截至2021年9月30日，公司将1.704亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括投资级债务工具，收益率约0.27%，到期日至2024年9月；2020年12月31日投资额为2.198亿美元，收益率约0.32%，到期日至2023年12月[368] - 假设利率上升1%，2021年9月30日和2020年12月31日公司有价证券投资组合公允价值下降不显著[370] - 2021年第三季度和前九个月以及2020年同期，公司未对可出售证券计提信用损失费用[373] - 截至2021年9月30日，公司资产负债表中其他应收款含2000万美元、股权中股票认购应收款含4500万美元，为来自Vifor和VFMCRP的里程碑付款；2021年10月收到全额6500万美元付款；2020年12月31日资产负债表中应收款无重大余额[374]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为2.074亿美元，较2020年12月31日的2.515亿美元有所下降，主要由于运营活动消耗了4470万美元现金，部分被100万美元的股票期权行权收益所抵消 [37] - 2021年第二季度净亏损为3070万美元，每股亏损0.61美元，而2020年同期净亏损为2510万美元，每股亏损0.54美元 [38] - 2021年第二季度研发费用为2520万美元，较2020年同期的2610万美元有所下降，主要由于临床试验费用和股票补偿费用的减少 [40] - 2021年第二季度一般及行政费用为570万美元，较2020年同期的540万美元有所增加，主要由于薪资成本、商业成本和法律费用的增加 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒症，已获得FDA优先审评，预计PDUFA目标行动日期为2021年8月23日 [8][13] - Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中的KARE II期临床试验结果显示，轻度至中度患者群体中观察到显著疗效，计划在2021年底启动III期注册试验 [9][10][23] - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论预透析CKD患者的III期试验计划，并继续在PBC和感觉异常性背痛患者中进行试验 [11][28][32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，公司与Vifor Pharma合作，计划在2021年下半年推出KORSUVA注射剂，预计将获得5000万美元的普通股投资和最高2.4亿美元的销售里程碑付款 [14][15] - 欧洲市场方面，欧洲药品管理局已接受KORSUVA注射剂的上市许可申请，预计2022年第二季度做出决定，Vifor Fresenius将负责欧洲市场的商业化 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过KORSUVA注射剂和Oral KORSUVA的临床试验，进一步扩展其在慢性瘙痒症治疗领域的市场份额 [12][25] - 公司认为Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中具有显著的临床潜力，特别是在轻度至中度患者群体中，填补了现有治疗方案的空白 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年下半年将是转型的关键时期，KORSUVA注射剂的潜在批准和商业化将推动公司发展 [12][35] - 公司预计现有现金及等价物将足以支持其运营至2023年，且不考虑任何潜在的里程碑付款或产品收入 [44] 其他重要信息 - 公司正在与CMS进行积极的互动，计划在2021年第三季度提交TDAPA和HCPCS申请 [16] - 由于COVID-19疫情的影响，PBC患者的II期试验数据预计将在2022年上半年公布 [31] 问答环节所有的提问和回答 问题: KORSUVA注射剂的商业化时间表 - 公司预计KORSUVA注射剂将在2021年下半年推出，Vifor Pharma已启动疾病状态宣传活动，并计划在2022年1月举行启动会议 [76][77] 问题: Oral KORSUVA在非透析环境中的III期试验计划 - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论预透析CKD患者的III期试验计划，预计将在2022年初启动 [47] 问题: KORSUVA注射剂在透析市场的推广策略 - 公司预计KORSUVA注射剂在透析市场的推广速度将较快，主要由于市场高度集中，且Vifor Pharma在该市场有成功的推广经验 [70][73] 问题: Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中的III期试验设计 - 公司计划在轻度至中度特应性皮炎患者中启动III期试验，并将在与FDA的会议中讨论试验设计的调整 [75][81] 问题: Oral KORSUVA在预透析CKD患者中的III期试验计划 - 公司正在收集预透析CKD患者的瘙痒症发病率和严重程度数据，计划在2021年第四季度与FDA讨论III期试验的纳入标准 [83][85]

KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），2021年2月FDA接受该NDA，3月授予优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日[207][214] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）并被接受，EMA预计在2022年第二季度做出决定[215] - KORSUVA注射剂NDA于2021年2月被FDA受理，3月获优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日；MAA于2021年3月被EMA受理，EMA预计在2022年第二季度作出决定[222][223] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业合作 - 公司于2021年7月26日与PPL签订API商业供应协议，协议持续至FDA批准KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂新药申请的五周年，除非提前终止，否则自动续期五年[212][213] - 公司与VFMCRP和Vifor合作，在美国将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业化用于治疗透析的CKD - aP患者，与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）商业化该产品[205] - 公司保留KORSUVA/CR845所有制剂和适应症的全球权利，但与VFMCRP和Vifor协议中涉及的美国和部分美国以外地区（日本和韩国）的透析CKD - aP患者使用的KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂除外[206] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验效果 - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，对血液透析的中重度CKD - aP患者的瘙痒强度有显著降低作用[205] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛患者临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的不良副作用[206] - CR845/difelikefalin已在超过3000名人类受试者的1期、2期和3期临床试验中进行给药，在多项临床试验中耐受性良好[216] - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为42%；41%接受注射剂的患者达到关键次要终点，安慰剂组为28%[225] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为28%；接受注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表上分别有43%和35%的改善，安慰剂组无此效果；39%接受注射剂的患者达到另一关键次要终点，安慰剂组为18%[227] - KARE试验招募401名AD患者，64%为轻度至中度（BSA<10%），36%为中度至重度（BSA>10%）；0.5 mg剂量和安慰剂组样本量增加约60%[228][229][230] - KARE试验中，1.0 mg剂量组在治疗第1周就有显著改善，并持续到75%的治疗周期；轻度至中度患者群体在主要疗效终点和4 - 点应答分析中有显著改善[231][232][234] - 治疗NDD - CKD患者的口服KORSUVA 1.0 mg片剂在12周治疗后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组达到3分或更高改善的患者比例为72%，安慰剂组为58%，但未达统计学意义[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组在瘙痒生活质量终点有积极改善，但未达统计学意义[238] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年第三季度与FDA举行II期结束会议，目标是在年底前启动轻度至中度AD患者的III期项目[235] - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论在III期项目中纳入早期CKD患者的可能性[240] - 2019年6月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年上半年获得顶线数据[242] - 2017年四季度公司向FDA提交Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD - aP的新药研究申请，2018年一季度启动1期临床试验，最多60名CLD患者和12名健康对照受试者参与[243] - 2021年1月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划2021年底完成入组[244][246] 公司过往临床试验成果 - 2018年6月公司报告CR845/difelikefalin用于腹部手术患者的2/3期试验顶线数据，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点上有统计学意义（p = 0.032），1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[248] - 2014年四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分显著低于戊唑辛（p < 0.0001）[250] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验结果，两个剂量组与安慰剂组在呼吸指标上无统计学差异[251][254] 公司许可协议收入情况 - 公司自2004年成立以来，主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营融资，目前无产品销售，大部分收入来自许可协议[208] - 2020年10月公司与Vifor达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，获批后有望再获5000万美元股票投资，还有最多2.4亿美元销售里程碑付款，利润分成中公司占60% [256][257][258] - 2018年5月公司与VFMCRP达成许可协议，获得5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，有望获得最多4.7亿美元监管和商业里程碑付款[259][260][261] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获得1500万美元预付款，截至2021年6月30日已获得450万美元临床开发和监管里程碑付款，有望获得最多1.05亿美元此类里程碑付款和10亿日元销售里程碑付款[265][266] - 2021年1月公司达成Maruishi协议中日本尿毒症瘙痒3期试验首次启动的里程碑标准，5月获得200万美元（调整后190万美元）里程碑付款[266] - 公司与CKDP的协议中，获060万美元不可退还预付款，有望获总计380万美元开发和监管里程碑付款，截至2021年6月30日已获230万美元[268] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股，2021年第二季度支付1000万美元里程碑付款[272][273] - 截至2021年6月30日，公司从某些许可协议中获得临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共计860万美元[280] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年公司收入超7000万美元，2021年无法通过康涅狄格州研发税收抵免交换计划将研发税收抵免兑换现金[290] - 2021年第二季度末三个月，许可和里程碑费用收入为0，2020年同期为509.9万美元，同比下降100%；六个月，2021年为119.2万美元，2020年为1312万美元，同比下降91%[292] - 2021年第二季度末三个月，无合作收入，六个月为70.6万美元；2020年三个和六个月均无合作收入[292][296] - 2021年第二季度末三个月，临床化合物收入为0，2020年同期为53.5万美元，同比下降100%；六个月，2021年为3.7万美元，2020年为60.7万美元，同比下降94%[292][297][298] - 2021年第二季度末三个月，总收入为0，2020年同期为563.4万美元，同比下降100%；六个月，2021年为193.5万美元，2020年为1372.7万美元，同比下降86%[292] - 公司预计2021年研发费用和一般及行政费用与2020年保持一致[283][288] - 2021年第二季度直接临床试验成本和相关顾问成本净减少1400万美元，部分被260万美元的增加所抵消[300] - 2021年上半年直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3370万美元，部分被500万美元的增加和230万美元的临床及商业药品制造成本增加所抵消[304] - 2021年第二季度研发总费用为2522.5万美元，较2020年同期的2610.8万美元下降3%；上半年研发总费用为4435.6万美元，较2020年同期的5964.4万美元下降26%[301][306] - 2021年第二季度一般及行政总费用为565.1万美元，较2020年同期的541万美元增长4%；上半年一般及行政总费用为1201.6万美元，较2020年同期的996.8万美元增长21%[308] - 2021年第二季度其他收入净额为13.1万美元，较2020年同期的63.4万美元下降79%；上半年其他收入净额为39.1万美元，较2020年同期的159.1万美元下降75%[310] - 2021年第二季度和上半年的税前亏损分别为3070万美元和5400万美元，2020年同期分别为2530万美元和5430万美元，2020年第二季度和上半年分别确认所得税收益18.2万美元和30.4万美元，2021年无所得税收益[312][313] - 截至2021年6月30日，公司累计筹集约7.764亿美元，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约2.038亿美元以及与许可协议相关的普通股购买净收益5300万美元[316] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[317] - 截至2021年6月30日，公司拥有2.074亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[319] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为3070万美元和2510万美元，六个月净亏损均为5400万美元，截至2021年6月30日累计亏损4.464亿美元[328] - 2021年截至6月30日六个月经营活动净现金使用主要包括5400万美元净亏损，部分被860万美元非现金费用现金流入和70万美元经营资产负债净变化现金流入抵消；2020年同期主要包括5400万美元净亏损、730万美元经营资产负债净变化现金流出和470万美元非现金费用现金流出[328][338][339] - 2021年截至6月30日六个月投资活动净现金流入3440万美元，主要包括8910万美元有价证券到期赎回和900万美元销售所得，部分被6380万美元购买支出抵消；2020年同期为1.043亿美元，主要包括1.147亿美元到期赎回和1070万美元销售所得，部分被2100万美元购买支出抵消[340][343][344] - 2021年和2020年截至6月30日六个月融资活动净现金流入分别为98.1万美元和27.6万美元，均来自股票期权行权所得[345] 公司协议相关情况 - 公司与Patheon的MSA初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续期两年，除非一方提前18个月通知终止[276] - 截至2021年6月30日，公司与Patheon的制造服务协议有650万美元不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor供应协议执行后报销[346] 公司未来资金预期 - 基于当前临床开发计划，公司预计2021年6月30日的现金及现金等价物和可供出售有价证券足以支持到2023年的运营费用和资本支出，但存在不确定性[337] 公司关键会计政策及财务报告情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月内，公司关键会计政策与2020年12月31日年度报告相比无重大变化[353] - 截至2021年6月30日，公司将1.851亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.25%、2024年5月到期的投资级债务工具[355] - 截至2020年12月31日，公司将2.198亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.32%、2023年12月到期的投资级债务工具[355] - 假设2021年6月30日和2020年12月31日利率均上升100个基点（即1%），公司有价证券投资组合公允价值的下降不构成重大影响[357] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月内，公司未对可出售证券计提信用损失费用[358] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司简明资产负债表上无重大应收账款余额[359] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[361] - 2021年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[362] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情影响了公司部分临床试验的试验点启动和患者招募，最终影响难以预测[209] 公司许可协议里程碑付款预期 - 公司在Vifor协议下最多可获2.9亿美元里程碑付款，包括5000万美元普通股投资和最高2.4亿美元销售里程碑付款，截至2021年6月30日未收到款项[320] - 公司在VFMCRP协议下最多可获4.7亿美元里程碑付款，包括最高3000万美元监管里程碑和最高4.4

产品与研发进展 - KORSUVA注射剂（Difelikefalin）已获得FDA优先审查，PDUFA日期为2021年8月23日[19] - KORSUVA注射剂在慢性肾病（CKD）相关瘙痒（CKD-aP）中被授予突破性疗法认定，显示出显著的未满足医疗需求[12] - Difelikefalin 1.0 mg组在第2周即显示出WI-NRS评分的显著改善，并在第12周维持该改善[24] - Difelikefalin的临床试验数据表明其在治疗慢性肾病相关瘙痒方面具有潜力[31] - Difelikefalin的安全性与之前的注射研究相似，计划在2021年底启动针对5期预透析人群的III期临床试验[31] - Difelikefalin 1.0 mg的患者中，有72%在第12周实现了基线WI-NRS的≥3点改善[28] - Difelikefalin 1.0 mg组的患者中，有54.5%出现至少一次不良事件，而安慰剂组为43.9%[43] - DFK在轻度至中度特应性皮炎患者中，12周时的I-NRS基线变化未达到主要终点[49] 商业策略与市场扩张 - KORSUVA注射剂在美国的商业策略包括与Vifor的合作，预计将获得1.5亿美元的前期付款（1亿美元现金和5000万美元股权）[14] - KORSUVA在日本和韩国的商业化权利分别由Maruishi制药和CKD制药持有，预计将获得4400万美元的商业里程碑[16] - KORSUVA注射剂的商业里程碑总额为2.4亿美元[14] - 每年在美国有超过2000万次处方用于瘙痒治疗[6] 临床试验与效果评估 - 在NDD-CKD相关瘙痒的临床试验中，Difelikefalin 1.0 mg组在WI-NRS评分上与安慰剂组相比，显示出显著改善（P=0.018）[23] - Difelikefalin 1.0 mg在第12周的WI-NRS评分变化显著，P值为0.006[30] - 在KARE试验中，DFK 1.0 mg组的患者中，有32%实现了≥4点的I-NRS改善，而安慰剂组为19%[41] - 在KARE试验中，DFK 0.25 mg组的患者中，有38%实现了≥4点的I-NRS改善[37] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及可市场证券为2.28亿美元[56] - 预计2021年和2022年将启动多个临床试验，包括慢性肝病的Phase 2试验[58] 负面信息 - Difelikefalin 1.0 mg组中，腹痛的发生率为18.2%，为所有治疗组中最高[45] - DFK 1.0 mg组中，高血压的发生率为6.5%[45] - DFK 0.25 mg组中，干口症的发生率为2.6%[45]

财务数据和关键指标变化 - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为2.283亿美元，而2020年12月31日为2.515亿美元，余额减少是由于经营活动使用现金2370万美元，部分被行使股票期权所得070万美元抵消 [26] - 2021年第一季度净亏损2330万美元，即每股基本和摊薄亏损0.47美元，而2020年同期净亏损2890万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元 [27] - 2021年第一季度总营收为190万美元，而2020年同期为810万美元，2021年第一季度的190万美元营收与公司从丸石制药获得的里程碑付款有关，2020年第一季度确认的800万美元营收与维福费森尤斯医疗护理肾脏制药的协议相关许可费有关 [27] - 2021年第一季度研发费用为1910万美元，2020年同期为3350万美元，2021年研发费用降低主要是由于临床试验成本降低，部分被工资成本和股票薪酬费用增加抵消；2021年第一季度一般及行政费用为640万美元，2020年同期为460万美元，2021年费用增加主要是由于股票薪酬费用和工资成本增加；2021年第一季度其他收入净额为30万美元，2020年同期为100万美元，其他收入减少主要是由于利息收入减少和净增值收入减少 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 公司领先产品候选药物KORSUVA注射剂的新药申请（NDA）获FDA受理并获优先审评，PDUFA延期目标行动日期为2021年8月23日，与FDA的NDA审评互动按计划进行，截至目前无咨询委员会计划 [7][8] - 公司与Vifor Pharma签订KORSUVA注射剂在美国透析诊所的商业化战略许可协议，若KORSUVA注射剂获美国监管批准，公司有资格获得5000万美元普通股投资，上市后有资格获得高达2.4亿美元基于销售的商业里程碑付款 [9][10] - 欧洲药品管理局（EMA）受理了difelikefalin注射剂用于治疗慢性肾病和血液透析患者瘙痒症的上市许可申请（MAA），EMA将根据集中上市许可程序进行审评，预计2022年第二季度做出决定，根据2018年与Vifor Fresenius的许可协议，其将负责KORSUVA注射剂在欧洲地区的商业化，公司有资格根据年度净销售额获得分级两位数特许权使用费，并获得高达4.4亿美元的分级商业里程碑付款 [11] 口服KORSUVA业务 - 口服KORSUVA治疗轻至重度特应性皮炎患者中重度瘙痒的2期剂量范围试验（KARE），虽在ITT人群中未达到主要终点，但在预先指定分析中，轻度至中度患者群体在第1周观察到主要疗效终点有统计学意义的变化，并在治疗期间持续；在轻度至中度患者群体的4分应答者分析中也观察到有统计学意义的改善，12周时KORSUVA治疗组32%的患者NRS降低4分或更多，而安慰剂组为19% [14] - 口服KORSUVA治疗透析前慢性肾病（CKD）患者中重度瘙痒的12周2期试验有积极顶线结果，确定1毫克片剂强度进入3期；公司与FDA进行了2期结束会议，FDA表明5期透析前CKD患者可作为3期项目人群，且可使用KORSUVA注射剂在透析患者中的试验数据支持基于单3期临床试验的批准，公司计划年底前启动3期项目，并继续与FDA讨论纳入早期CKD患者 [17][18] - 口服KORSUVA治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中重度瘙痒的概念验证2期试验正在进行，16周试验旨在评估每日两次服用1毫克口服KORSUVA与安慰剂相比的安全性和有效性，主要终点是第16周每日24小时最严重瘙痒NRS评分的每周均值较基线的变化，公司目标是在2021年下半年报告顶线数据 [21][22] - 口服KORSUVA治疗感觉异常性背痛患者中重度瘙痒的2期概念验证试验已启动，该试验目前在北美20多个活跃地点顺利招募患者 [23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于为今年下半年KORSUVA注射剂在美国的上市做准备，借助Vifor Pharma在美国肾病领域的销售团队和关系推动产品上市和市场接受度 [8][9] - 基于KARE试验结果，公司计划与FDA进行2期结束会议，讨论临床路径，目标是年底前启动口服KORSUVA治疗轻度至中度特应性皮炎患者的3期项目，并在即将召开的医学会议上展示KARE试验的更多数据分析 [15][16] - 公司计划年底前启动口服KORSUVA治疗透析前CKD患者的3期项目，并继续与FDA讨论将早期CKD患者纳入同一项目 [18] - 公司通过开展多项临床试验，进一步确立KORSUVA在不同患者群体和潜在病理中的广泛止痒适用性，以拓展市场机会 [21][23] - 公司认为KORSUVA注射剂作为治疗血液透析患者主要症状的首创突破性药物，相比Parsabiv定位更好，因Parsabiv有口服仿制药，而KORSUVA注射剂无替代方案 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于整个Cara团队的持续奉献和努力工作，公司有望实现今年的主要临床和监管目标，并继续在口服KORSUVA试验中招募患者 [20] - 公司第一季度和近几个月的进展为2021年下半年奠定了重要基础，期待KORSUVA注射剂获批和商业化上市，凭借强大的资产负债表，有能力支持年底前启动特应性皮炎和透析前CKD患者的3期项目，并推进PBC和感觉异常性背痛患者的2期试验 [25] 其他重要信息 - 公司提醒，本次电话会议中有关非历史事实的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，风险在公司向美国证券交易委员会提交的文件中有更全面描述，公司无义务更新这些陈述以反映陈述日期后发生的事件或情况 [4][5][6] - 由于持续的COVID - 19大流行，公司根据FDA更新的临床试验指南，实施了多项临床和运营措施，以优先保障患者、员工和研究人员的健康与安全，并尽量减少对正在进行的临床研究的潜在干扰 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1：KORSUVA注射剂在PDUFA日期前是否有CMC现场检查等情况；口服CKD试验中，如何看待5期患者群体，与药物效果和变异性的关系，以及与近期特应性皮炎结果的关联 - 目前无现场检查相关问题的迹象，KORSUVA注射剂按计划于8月23日迎来PDUFA日期；5期及晚期4期透析前患者群体对口服KORSUVA反应良好，其患病率与血液透析患者相似，且FDA认可基于该群体开展单3期试验以获得口服KORSUVA在透析前患者中的标签，聚焦该群体可开展更小型、更有针对性的3期注册项目并缩短时间 [32][33] 问题2：若将早期患者纳入项目，是进行开放标签安全性研究还是疗效研究 - 从后勤角度看，可能需要一定比例的4期患者过渡到5期以进行长期安全性研究，所以在疗效和安全性方面都可能纳入4期患者，公司会继续与FDA讨论在最终3期项目中同时纳入4期和5期患者 [34] 问题3：从Parsabiv的经验中能为IV KORSUVA汲取什么教训；KARE数据中轻度至中度群体的定义是否为FDA接受的标准 - 轻度至中度AD群体的定义是标准且被监管机构接受的；Parsabiv是首个通过TDAPA的药物，报销价格约为每年1.7万美元，在甲状旁腺功能障碍患者群体（与KORSUVA注射剂目标群体规模相近）中第一年销售额约3亿美元，第二年超5亿美元，公司认为KORSUVA注射剂定位更好，因是治疗血液透析患者主要症状的首创药物且无替代方案 [38][39][40] 问题4：透析前4 - 5期患者适用人数，2期数据中是否有针对该群体的分析；使用5期透析前患者群体获得口服KORSUVA标签，是否会限制其获得广泛止痒标签的能力 - 4 - 5期晚期患者患病率约为0.7%，美国约有200万患者，少数为5期，患者在5期停留近一年，该群体瘙痒率与血液透析患者相似且无获批疗法；2期数据显示，4 - 5期患者的NRS变化效应量大于3期患者，安慰剂率更低，聚焦4 - 5期患者开展试验有更大效应量、更可控的安慰剂反应，可利用已有数据为3期注册试验提供支持，有望获得较大标签和商业机会，且能缩短时间 [43][44][45] 问题5：FDA是否接受5期患者作为可行群体，是否在讨论将4期CKD患者纳入3期项目；医生对4期和5期患者的区分是否模糊，获批5期后能否推广到4期患者；5期患者在透析前后的波动情况，以及口服和IV KORSUVA在该群体中的商业化考虑 - FDA认可聚焦5期患者开展3期项目，并可使用透析患者试验数据支持批准，有望基于单3期试验获批；4期和5期患者瘙痒发生率和程度相似，公司希望将4期患者纳入标签；患者从晚期4期过渡到5期较明确，在5期透析前停留近一年，口服KORSUVA适用于该治疗阶段，患者进入透析阶段后可使用KORSUVA注射剂；透析前CKD患者不在ESRD捆绑报销范围内 [49][50][52] 问题6：PBC瘙痒症2期数据读出时，安慰剂反应率与CKD或AD试验相比如何 - 公司对口服KORSUVA在PBC患者中的疗效有信心，因老的κ激动剂nalfurafine在日本获批用于该患者群体；PBC患者瘙痒更一致，现有数据显示安慰剂反应更可控，而CKD早期患者安慰剂率波动可能导致假阳性 [54] 问题7：口服CKD项目选择5期患者是FDA允许还是公司推动；仅在5期开展单3期试验是否足够，是否有其他变量影响；确定1毫克剂量是基于3 - 5期患者群体，在5期或4 - 5期患者中使用该剂量的信心如何，安全性是否有保障 - 公司希望利用KORSUVA注射剂在血液透析项目中的安全数据库和疗效数据，通过单注册项目获得标签，FDA表示聚焦5期患者可行；基于2期数据，公司对KORSUVA在晚期透析前患者中的疗效有高度信心，FDA认可聚焦5期患者开展单3期试验，公司希望将范围扩大到4期；2期试验数据显示，4 - 5期患者使用1毫克剂量的效应量大于早期患者，公司对该剂量的安全性有信心 [57][62][63]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[195] - 公司运营主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[199] 产品疗效与优势 - KORSUVA注射剂在多项试验中对慢性肾病相关瘙痒患者有显著疗效，已与多家公司达成商业化合作[196] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显著减轻疼痛，且无常见阿片类药物副作用[197] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的临床试验中使用，耐受性良好[205] - 若获批，CR845/difelikefalin因多种优势对患者和医生有吸引力[206] - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点；KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，39%达到关键次要终点[215][217] - 口服KORSUVA治疗非透析依赖慢性肾病相关瘙痒症（NDD - CKD - aP）的2期试验中，1.0 mg片剂组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[219] - KARE试验中，1.0 mg剂量组从第1周起瘙痒NRS评分较基线有统计学意义的改善，持续至75%的治疗周期[224] - KARE试验中，轻度至中度（BSA < 10%）患者群体主要疗效终点有统计学意义的改善（p = 0.036），4分响应者分析中KORSUVA治疗组32%患者达到≥4分降低，安慰剂组为19%（p = 0.033）[225][227] - 2018年6月，CR845注射剂在腹部手术患者的2/3期适应性研究中，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点上达到统计学意义（p=0.032），接受1.0 mcg/kg剂量组患者报告的呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p=0.029）[235][237] - 2014年第四季度，CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用潜力试验成功完成，与静脉注射喷他佐辛相比，“药物喜好”等评分显著降低（p <0.0001）[239] - 2017年4月，CR845/difelikefalin注射剂的呼吸安全性1期试验结果显示，给药后四小时观察期内各呼吸指标无统计学差异，无个体达到呼吸安全事件阈值[240][241] 产品审批进展 - 2021年2月FDA接受KORSUVA注射剂新药申请，3月授予优先审评，目标行动日期为8月23日[198][203] - 2021年3月合作伙伴VFMCRP向EMA提交营销授权申请并获受理，EMA预计2022年第二季度做出决定[204] - KORSUVA注射剂治疗慢性肾病相关瘙痒症（CKD - aP）的NDA于2021年2月被FDA受理，3月获优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日；MAA于2021年3月被EMA受理，EMA预计2022年第二季度做出决定[210][211] 临床试验计划 - 公司计划在2021年底启动口服KORSUVA治疗NDD - CKD - aP的3期项目，并继续与FDA讨论纳入早期CKD患者[222] - 口服KORSUVA治疗特应性皮炎（AD）相关瘙痒症的KARE 2期试验中，招募患者64%为轻度至中度（BSA < 10%），36%为中度至重度（BSA > 10%）[223] - KARE试验中，0.5 mg剂量组和安慰剂组样本量各增加约60%[223] - 公司打算在2021年下半年与FDA举行2期结束会议，若讨论顺利，计划年底启动3期项目[228] - 慢性肝病相关瘙痒症（CLD - aP）在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中患病率高达70%[230] - 公司正在进行口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，目标是2021年下半年获得顶线数据[231] - 公司完成口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD-aP的1期临床试验，PK参数在轻度至中度CLD患者中呈剂量比例关系，药物耐受性良好[232] - 2021年1月，公司启动口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与[233] 许可协议情况 - 2020年10月，公司与Vifor达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，若产品获美国监管批准，还可获得5000万美元股票投资，并有资格获得高达2.4亿美元的销售里程碑付款，利润分成中公司一般获60% [242][245][246] - 2018年5月，公司与VFMCRP达成许可协议，获得5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，有资格获得总计高达4.7亿美元的监管和商业里程碑付款及分层两位数特许权使用费[248][249] - 2013年4月，公司与Maruishi达成许可协议，获得1500万美元前期许可费，有资格获得总计高达1050万美元的临床开发和监管里程碑付款，已赚取450万美元，还可获得10亿日元的一次性销售里程碑付款及分层特许权使用费[250][253] - 2021年1月，公司达成Maruishi协议中日本尿毒症瘙痒3期试验首次启动的里程碑标准，记录应收里程碑付款200万美元（经外汇调整后为190万美元）[253] - 公司与CKDP签订许可协议，获060万美元不可退还预付款，截至2021年3月31日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还可能获最高380万美元里程碑付款及特许权使用费[255] - 公司与Enteris签订许可协议，支付800万美元前期费用，预计2021年第二季度支付1000万美元里程碑付款[258][260] - 公司与Patheon签订MSA，初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续约[263] - 截至2021年3月31日，公司通过许可协议获得临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共计860万美元[265] - 公司与Vifor、VFMCRP、Maruishi和CKDP的合作协议中，潜在可获得的里程碑付款分别最高达2.9亿美元、4.7亿美元、1050万美元和380万美元[297][298][299][300] 财务状况 - 2021年第一季度，公司许可和里程碑费用收入120万美元，协作收入70万美元，临床化合物收入37000美元，总收入1935000美元，较2020年第一季度下降76%[279][281][284][282] - 2021年第一季度研发费用19131000美元，较2020年第一季度下降43%，主要因直接临床试验成本和相关顾问成本减少[285] - 公司预计2021年研发费用与2020年一致，但难以确定当前或未来非临床项目和临床试验的持续时间、完成成本及产品商业化收入[270] - 公司预计2021年一般和行政费用与2020年一致，若产品获批上市将产生销售和营销团队相关费用[274][276] - 其他收入净额包括利息、股息收入、证券买卖损益等，2021年第一季度因收入超7000万美元，无所得税收益[277][278] - 临床化合物收入2021年第一季度为37000美元，2020年第一季度为72000美元，同比下降49%[284] - 2021年第一季度研发总费用为1913.1万美元，较2020年同期的3353.6万美元下降43%[286] - 2021年第一季度一般及行政总费用为636.5万美元，较2020年同期的455.8万美元增长40%[288] - 2021年第一季度其他收入净额为26万美元，较2020年同期的95.7万美元下降73%[289] - 2021年第一季度和2020年第一季度的税前亏损分别为2330万美元和2900万美元，2020年第一季度确认所得税收益12.2万美元，2021年第一季度无所得税收益[290] - 截至2021年3月31日，公司累计筹集约7.764亿美元资金用于运营[292] - 公司货架注册声明可提供最高3亿美元证券发行额度，已发售约1455万美元[294] - 截至2021年3月31日，公司拥有2.283亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支撑到2023年运营开支和资本支出[296] - 2021年第一季度和2020年第一季度净亏损分别为2330万美元和2890万美元，截至2021年3月31日累计亏损4.156亿美元[304] - 公司预计未来开支将增加，产品研发和商业化存在不确定性，需额外资金支持[305][306][311] - 截至2021年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可供出售有价证券预计可支持到2023年的运营费用和资本支出，不考虑合作协议潜在里程碑付款或产品收入[312] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2372.1万美元，2020年同期为3830.3万美元[314] - 2021年第一季度投资活动提供净现金1386.9万美元，主要来自有价证券到期赎回和出售；2020年同期为3695.9万美元[314][317][318] - 2021年第一季度融资活动提供净现金68.8万美元，2020年同期为7.5万美元，均来自股票期权行权所得[314][319] - 截至2021年3月31日，公司将2.058亿美元现金储备投资于有价证券，收益率约0.26%，到期日至2024年1月；2020年12月31日投资额为2.198亿美元，收益率约0.32%，到期日至2023年12月[330][331][332] - 假设利率上升1%，2021年3月31日和2020年12月31日公司有价证券组合公允价值下降不显著[334] - 2021年和2020年第一季度，公司可供出售证券未计提信用损失费用[335] - 截至2021年3月31日，公司其他应收款中有190万美元与从丸石制药获得的里程碑付款有关，无信用风险；2020年12月31日无重大应收款余额[336] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2330万美元和运营资产负债净变动现金流出500万美元，部分被非现金费用现金流入460万美元抵消[315] - 2020年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2890万美元、非现金费用现金流出500万美元和运营资产负债净变动现金流出430万美元[316] 风险提示 - 新冠疫情影响部分临床试验启动和患者招募，最终影响难以预测[200] - 前瞻性声明存在风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异[187][191]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，现金及可流通证券为2.515亿美元[29] - 2020年第四季度净亏损为3270万美元，报告的净收入为7890万美元，其中包括因Vifor许可协议一次性支付的收入为1.116亿美元[29] 用户数据 - 目前，约730万人在美国被诊断为慢性肾病（CKD），其中仅有33%接受瘙痒治疗[17] - 在慢性肾病（CKD）患者中，约40%至50%的患者会出现瘙痒症状[3] - 在接受透析的终末期肾病（ESRD）患者中，约60%存在瘙痒，且40%的患者有中度至重度瘙痒[11] 新产品和新技术研发 - KORSUVA™（Difelikefalin）已获得FDA的突破性疗法认定，用于慢性肾病透析患者的瘙痒治疗[11] - KORSUVA™注射剂的NDA提交预计在2020年第四季度完成，商业化启动预计在2021年[11] - Oral KORSUVA在主要终点上取得成功：1mg剂量推进至第三阶段，WI-NRS评分的周均变化显著改善[25] - 预计2021年上半年提交KORSUVA注射的NDA优先审查，第二阶段特应性皮炎的顶线数据将于2021年上半年公布[29] 市场扩张和合作 - KORSUVA™注射剂在美国的商业策略包括与Vifor的合作，预计前期支付为1.5亿美元，其中1亿美元为现金，5,000万美元为股权[12] - KORSUVA™在日本和韩国的商业化权利分别由Maruishi Pharma和CKD Pharma持有，预计在日本的商业里程碑为1亿日元[13] 临床试验结果 - DFK 1.0 mg组中，超过70%的患者在WI-NRS评分中实现≥3分的改善[23] - DFK 1.0 mg组在WI-NRS评分的基线变化上显示出显著改善，P值为0.018[21] - DFK在所有三个剂量水平下的完全应答率显著高于安慰剂组，P值为0.006[24] - 在KALM-1试验中，KORSUVA组在WI-NRS评分上实现≥3点改善的比例为42%，而安慰剂组为28%[32] - KALM-2试验中，KORSUVA组在WI-NRS评分上实现≥4点改善的比例为51%，安慰剂组为28%[32] - KORSUVA在慢性肾病相关瘙痒患者中，5-D瘙痒评分的平均减少达到临床显著阈值[39] 安全性和不良事件 - Oral KORSUVA的安全性良好，安全性特征与第三阶段KORSUVA注射研究相似[25] - KORSUVA的常见不良事件包括腹泻（DFK组9%）、头晕（DFK组6.8%）和恶心（DFK组6.6%）[40]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度净收入7890万美元，即每股基本收益1.60美元，摊薄后每股收益1.59美元，而2019年同期净亏损2860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.61美元 [25] - 2020年第四季度收入1.121亿美元，其中1.116亿美元与2020年与Vifor的许可协议相关，0.5百万美元与Vifor Fresenius的许可协议相关，2019年第四季度许可和里程碑收入为450万美元 [26] - 2020年第四季度研发费用为2710万美元，2019年同期为2990万美元，2020年较低的研发费用主要是由于临床试验和差旅成本净减少 [27] - 2020年第四季度一般及行政费用为670万美元，2019年同期为460万美元，2020年较高的费用主要是由于工资及相关成本、商业成本和保险成本增加 [28] - 2020年第四季度其他收入为40万美元，2019年同期为120万美元，减少主要是由于2020年投资组合收益率降低导致利息收入减少 [29] - 2020年全年净收入840万美元，即每股基本和摊薄收益0.18美元，2019年全年净亏损1.064亿美元，即每股基本和摊薄亏损2.49美元 [30] - 2020年全年收入为1.351亿美元，2019年为1990万美元，2020年全年确认许可和里程碑收入1.344亿美元 [31] - 2020年全年研发费用为1.079亿美元，2019年全年为1.138亿美元，2020年较低的研发费用主要是由于临床试验成本净减少等 [33] - 2020年全年一般及行政费用为2180万美元，2019年全年为1770万美元，2020年增加主要是由于商业成本、保险成本等增加 [34] - 2020年全年其他收入为230万美元，2019年全年为450万美元，2020年减少主要是由于投资组合平均余额收益率降低导致利息收入减少 [35] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计2.515亿美元，2019年底为2.182亿美元，增加主要来自与Vifor的许可协议出售普通股所得3840万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 针对患有CKD相关瘙痒症的血液透析患者，该患者群体约40% - 50%患有中度至重度瘙痒症，美国和欧洲目前尚无获批疗法，公司认为KORSUVA注射剂有潜力改变治疗模式 [15] - 与美国许可合作伙伴Vifor Pharma专注于为预计最早在今年下半年的美国商业发布做准备，根据Vifor许可协议，公司已收到1.5亿美元的预付款，包括1亿美元现金和5000万美元股权购买，若获得美国批准，公司有资格再获得5000万美元股权购买，还有高达2.4亿美元的美国商业销售里程碑付款 [16] 口服KORSUVA业务 - 针对透析前CKD患者中度至重度瘙痒症的项目，已确定1毫克片剂强度的口服KORSUVA作为推进到3期的剂量水平，计划在今年第二季度与FDA举行2期结束会议，预计在2021年下半年启动关键3期试验 [19][20] - 针对特应性皮炎的KARE 2期剂量范围试验，2020年第二季度完成计划的中期非盲条件功效评估后，将目标试验规模增加约28%，2020年第四季度宣布试验已完全招募约400名患者，目前预计在今年上半年公布顶线数据 [21] - 针对Notalgia Paresthetica患者中度至重度瘙痒症启动了2期概念验证试验，慢性瘙痒症影响高达13%的美国人口，约8%的患者患有某种形式的神经性瘙痒，包括NP，目前NP尚无明确治疗方法，口服KORSUVA有机会成为新的治疗方法 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2020年推进了领先产品候选药物KORSUVA的后期临床开发，用于治疗一系列患者群体的瘙痒症，近期提交了KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者瘙痒症的新药申请（NDA），这是公司的一个重要里程碑 [7][8] - 2020年第四季度与Vifor Pharma达成战略许可协议，用于在美国透析诊所商业化KORSUVA注射剂，公司认为Vifor在美国肾病学的销售团队和与美国透析组织的合作关系将为产品在美国市场的推出和采用提供动力 [10][11] - 公司扩大了口服KORSUVA临床开发项目，启动了针对神经性相关瘙痒症患者（特别是Notalgia Paresthetica患者）的第4项2期试验，以进一步支持口服KORSUVA作为未来广泛的抗瘙痒剂的应用 [12] - 公司预计2021年除了KORSUVA注射剂的批准和商业发布外，还将有重大临床数据公布和进展，包括口服KORSUVA在特应性皮炎的2期试验顶线数据读出、针对透析前CKD患者的3期注册试验启动等 [13][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情等情况，2020年对公司来说是重要且富有成效的一年，公司推进了KORSUVA的后期临床开发并提交了NDA，为未来发展奠定了基础 [7] - 公司实施了多项临床和运营措施以应对疫情，确保患者、员工和研究人员的健康和安全，并尽量减少对正在进行的临床研究的潜在干扰，目前仍按计划实现今年的主要临床和监管目标 [14] - 基于临床开发计划的预计成本和时间预期，公司预计截至2020年12月31日的现金、现金等价物和有价证券足以支持运营到2023年，不考虑现有合作中的任何潜在里程碑或潜在产品收入 [37] 其他重要信息 - 本次电话会议中关于非历史事实的陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述存在重大差异，风险在公司向证券交易委员会提交的文件中有更详细描述，公司不承担更新这些陈述的义务 [4][5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NDA提交后何时知道药物是否获得优先审评，以及Vifor在TDAPA报销讨论方面的进展，众多肾科药物寻求TDAPA纳入是否使讨论更困难 - 公司本周收到FDA电子确认NDA已被接受和提交，但官方提交信仍在处理中，尚未收到该信，因此还没有关于优先审评或PDUFA日期的信息，预计信件很快会到达，但无法预测具体时间 [40] - 公司符合TDAPA报销条件，有团队与CMS进行相关讨论，包括TDAPA及之外的报销问题，已开始让合作伙伴参与讨论，众多公司希望纳入TDAPA不会使讨论或时间表复杂化，因为立法旨在鼓励针对血液透析患者的创新，符合标准的化合物可获得TDAPA资格 [41][42][43] 问题2: CKD、AD和神经性疼痛研究中的剂量决策是否与疾病严重程度差异有关，特别是选择2毫克与1毫克每日两次在神经性疼痛研究中的原因，以及CKD和AD人群瘙痒症的特征或潜在生物学是否有相关差异，有何关键支持证据使公司对AD研究的成功有信心 - 剂量决策与药物的药代动力学（PK）和可用性有关，CKD患者口服研究中，KORSUVA几乎完全通过肾脏排泄，根据PK暴露确定1毫克每日一次的剂量；AD患者肾功能正常，为达到所需的AUC需要1毫克每日两次的剂量；神经性疼痛研究是概念验证试验，基于临床前模型，在神经性模型中需要稍高的药物剂量，且该药物口服剂量高达10毫克/天无安全问题 [47][48][49][50] - KORSUVA的作用机制与激活C纤维和表皮、真皮上的κ受体直接相关，该机制与引发瘙痒的初始病理无关，在各种病理的临床前模型中都看到了良好效果，因此对其在AD中的疗效有信心 [51][52] 问题3: 如何看待Amgen的Parsabiv在TDAPA领域收入预计同比下降40% - 50%，投资者应如何看待TDAPA领域药物的价格重置动态，以及Parsabiv在大型透析组织与小型透析组织的 uptake 差异原因，大型透析组织是否担心使用药物后难以撤回共付部分 - Parsabiv与KORSUVA是不同类型的药物，Parsabiv针对透析患者的不同问题，且有现有替代药物，价格更便宜，而KORSUVA是突破性药物，是首个获批用于CKD瘙痒症的药物，没有有效替代药物，两者情况不同 [56] - 公司与Fresenius合作多年，了解其对KORSUVA的热情和对该治疗方法的需求，大型透析组织有提高患者护理标准的需求，且有患者瘙痒症患病率的相关数据库，对使用KORSUVA很感兴趣 [57][58] 问题4: 口服KORSUVA在特应性皮炎治疗中如何融入当前治疗范式，即将到来的2期数据读出是否可以与口服JAK的2期数据在瘙痒NRS降低和4点改善的瘙痒NRS反应率方面进行比较 - 目前特应性皮炎轻度至中度治疗主要局限于局部用药，超出局部用药的药物如difelikefalin和JAK抑制剂主要针对中度至重度病理，约占美国特应性皮炎患者的20%；KORSUVA适用于轻度至重度病理，在轻度至中度人群中可作为一线治疗，在中度至重度人群中可作为单一疗法或与其他药物联合使用，且无药物相互作用风险 [61][62][63][64] - 公司在特应性皮炎试验中将4点反应者分析作为主要终点之一，设计的中期分析也关注4点以及平均NRS从基线的变化，一些JAK药物在非常高剂量时反应率可能达到50%，公司希望看到与安慰剂的分离，追求口服可用、耐受性好且安全的药物，以提高安全性的疗效特征对抗JAK药物 [65][66] 问题5: 特应性皮炎研究中患者是否允许使用背景药物，包括局部或全身性药物，若有有利数据进入3期，是否会纳入使用某种背景药物的患者，3期项目是否会是两个相同设计的3期试验，是否需要进行更多长期安全性工作 - 2期试验是纯单药治疗试验，患者入组标准不允许使用背景药物，若患者使用全身性药物将被排除在疗效计算之外 [72][73] - 公司尚未进行2期结束会议，正在等待剂量范围试验的结果，计划进行两个同时的美国3期试验，符合ICH慢性用药指南，但目前无法确定最终规模，现阶段不计划进行包括联合使用其他药物的广泛试验，特别是局部用药 [69][70][71] 问题6: 试验中心员工、人员以及口服KORSUVA试验患者（包括潜在和目前已入组患者）的疫苗接种情况如何，未来几周预计增加的疫苗供应是否会对患者入组有积极影响 - 公司不确定是否查看过该指标，目前没有关于疫苗接种情况的数据 [75] 问题7: 商业化后，关于IV KORSUVA在美国和美国以外的销售情况，除了利润分成和顶线收入报告外，是否有其他确认数据 - Vifor将确认顶线收入，净销售额将记录在其账上，公司将根据收到的利润分成确认收入，通过这种机制可以了解收入情况 [76]

公司财务状况与融资 - 公司自成立以来已产生重大亏损，虽2020年实现净收入，但预计未来仍可能亏损且无法保证持续盈利[19] - 公司主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款为运营融资，目前无产品在售，收入主要来自许可协议[32] - 2020年10月，公司与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股[36] - 2020年10月15日公司与Vifor达成许可协议，授予其KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在美国透析患者瘙痒治疗的独家许可，公司获1亿美元预付款和5000万美元股票购买款[95][96] - 根据Vifor协议，公司有权获得最高2.4亿美元基于销售里程碑的付款，美国销售净利润公司一般获60%，Vifor获40%[96][97] - 2018年5月公司与VFMCRP签订协议，获5000万美元预付款，Vifor以每股17.024美元的溢价2000万美元购买1174827股公司普通股，公司最多可获4.7亿美元里程碑付款[106] - 2013年4月公司与Maruishi签订协议，获1500万美元预付许可费，最多可获1050万美元里程碑付款，截至2020年12月31日已收到250万美元，2021年1月获200万美元里程碑付款（调整后190万美元），还可获10亿日元销售里程碑付款，Maruishi进行800万美元股权投资[110] - 2012年4月公司与CKDP签订协议，获60万美元预付款，最多可获380万美元里程碑付款，截至2020年12月31日已收到230万美元，2020年6月获60万美元里程碑付款，CKDP进行40万美元股权投资[112][114] - 2019年8月公司与Enteris签订协议，支付800万美元前期费用（400万美元现金和400万美元公司普通股），2020年支付500万美元里程碑付款，需支付低个位数版税[117][118] - 2019年8月公司与Enteris及其关联方签订协议，以每股23.42美元的价格发行170793股公司普通股，满足前期费用中400万美元以股票支付的部分[121] 公司人事变动 - 2020年10月1日，公司任命Thomas Reilly为首席财务官[37] 产品研发与试验进展 - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂 - 2020年12月，公司向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂新药申请，2021年2月该申请被接受[31] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，对血液透析的中重度CKD - aP患者瘙痒强度有显著降低作用[29] - 2018年1月公司启动KORSUVA注射剂治疗中重度CKD - aP的首个关键3期试验，2019年5月和2020年4月宣布两次试验阳性结果，2020年12月提交NDA，2021年2月被FDA接受[56] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗慢性肾病相关瘙痒症（CKD - aP）的NDA于2020年12月提交FDA，2021年2月被接受，公司预计合作伙伴VFMCRP在2021年第一季度向欧洲药品管理局提交上市许可申请[67] - 2020年4月KALM - 2关键3期试验显示，12周治疗后，0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂组54%患者达到主要疗效终点，安慰剂组为42%；41%患者达到关键次要终点，安慰剂组为28% [68][69][71] - 2019年5月KALM - 1关键3期试验显示，12周治疗后，0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂组51%患者达到主要疗效终点，安慰剂组为28%；在瘙痒相关生活质量评估中，KORSUVA组较安慰剂组有43%（Skindex - 10）和35%（5 - D Itch）的改善；39%患者达到另一关键次要终点，安慰剂组为18% [72][73] 产品研发与试验进展 - CR845/difelikefalin术后疼痛治疗 - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛患者临床试验中，有显著止痛效果且无现有阿片类止痛疗法的副作用[30] - 2018年6月公司报告静脉注射CR845/difelikefalin术后疼痛适应性2/3期试验积极顶线数据，1.0 mcg/kg高剂量组在所有预设术后评估期疼痛强度较安慰剂有统计学显著降低，0.5和1.0 mcg/kg剂量组术后24小时恶心呕吐发生率较安慰剂有统计学显著降低[60] - 2018年6月CR845/difelikefalin治疗腹部手术患者疼痛的2/3期试验取得积极顶线数据，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义（p=0.032），1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p=0.029）[88] - 公司的三项2期试验显示，静脉注射CR845/difelikefalin在PONV和止痛方面有显著的统计学意义的降低效果[137] 产品研发与试验进展 - 口服KORSUVA - 新冠疫情影响公司口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）2期临床试验的试验点启动和患者招募，但目前不认为会有重大延迟[33] - 2018年7月公司启动口服KORSUVA治疗III - V期CKD - aP的2期研究，2019年12月宣布1.0mg片剂治疗组较安慰剂组每日最严重瘙痒NRS评分周均值显著降低（- 4.4 vs - 3.3，p = 0.018）[58] - 2019年12月口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CKD - aP的2期试验显示，1.0 mg片剂组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有统计学显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018），12周时达到3分或更高改善的患者比例为72%，安慰剂组为58% [74][75] - 口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）1.0 mg片剂组中发生率超5%的常见不良事件与安慰剂组对比：头晕（7.5% vs 0%）、跌倒（6% vs 0%）、腹泻（6% vs 1.5%）、便秘（6% vs 3%）[77] - 公司预计2021年第二季度与FDA进行2期结束会议，并于2021年下半年启动口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗中度至重度CKD瘙痒症的3期项目[78] - 口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗特应性皮炎瘙痒的KARE 2期疗效试验正在进行，中期评估完成，目标入组人数增至约400人；治疗感觉异常性背痛的KOMFORT 2期疗效试验正在进行[66] - 2019年6月启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2021年下半年获得顶线数据[80] - 2018年第一季度启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD患者的1期试验，最多60名CLD患者和12名健康对照受试者参与，研究已完成[81] - 2019年7月启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗AD患者瘙痒的2期试验，最初约240名成人受试者参与，2020年1月扩大至约320名，6月增至410名，12月完成约400名患者入组，预计2021年上半年公布顶线结果[82][83][85] - 2021年1月启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者瘙痒的2期试验，约120名成人受试者参与[86] 产品安全性试验 - 2014年第四季度完成CR845/difelikefalin注射剂人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分显著低于戊唑辛（p <0.0001）[91] - 2017年4月公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验总结结果，15名健康志愿者参与，给药后四小时观察期内各呼吸指标无统计学差异[92][93] 产品许可与合作协议 - 公司已与VFMCRP、Vifor、Maruishi和CKDP达成许可和合作协议，若获批将商业化KORSUVA注射剂治疗CKD - aP[57] - Vifor协议有效期至产品在美国停止商业销售或提前终止，2023年10月15日或NDA被FDA受理较早者之前，Vifor可提前12个月通知终止协议[100][101] - Vifor在2020年10月15日至2022年10月15日或公司公开披露收到FDA关于KORSUVA注射剂NDA完整回复信的较早日期期间，受限制不得处置公司普通股等[102] - 公司与VFMCRP在美国FMCNA透析诊所推广KORSUVA注射剂，按净销售利润分成[108] - Maruishi有义务在日本开发、获批和商业化含CR845/difelikefalin的药品，公司有义务在美国开展相关工作[109] - CKDP有义务在韩国开发、获批和商业化含CR845/difelikefalin的药品，公司有义务在美国开展相关工作[111] - 2019年7月公司与Patheon UK Limited签订MSA，初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续期两年[125] - 公司已就KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在美国和世界其他地区的透析领域签订了对外许可协议[129] - 公司计划在美国自行开发和商业化口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）用于瘙痒适应症，同时探索美国以外地区的合作机会[131] 市场需求与潜力 - 2013年约2100万患者被诊断出会引发慢性瘙痒的疾病并获抗瘙痒剂处方[41] - 美国约3700万人（成年人口15%）患有慢性肾病，2017年约730万患者被诊断，约240万（33%）获抗瘙痒剂处方，约25%的III - V期患者有中重度瘙痒[42] - 2017年全球约320万患者接受透析，近70%患CKD - aP，约40%有中重度瘙痒[43] - 特应性皮炎影响多达25%儿童和2% - 5%成人，慢性瘙痒点患病率在87% - 100%[45] - 2013年美国约700万患者被诊断慢性肝病，约250万（37%）获抗瘙痒剂处方[48] - 慢性瘙痒影响多达13%美国人口，约8%患者有神经性瘙痒[50] - 美国术后恶心呕吐估计年成本达10亿美元，2017年售出超7亿单位相关药物[53] - 2015年的市场研究表明，KORSUVA（CR845/difelikefalin）若获批，将受到肾病专家的欢迎，可满足透析患者CKD - aP的未满足需求[132] 专利情况 - 公司拥有17项已发布的美国专利，其中15项涵盖CR845/difelikefalin及其用途，6项涉及物质成分声明，9项涉及用途声明，所有美国专利预计不早于2027年到期，其中一项专利预计根据Hatch - Waxman法案可延长5年至2032年[138] - CR845/difelikefalin合成肽酰胺κ阿片受体激动剂专利组合中的美国专利涉及CR845/difelikefalin组合物的将于2027年11月12日到期，一项在FDA橙皮书中列出的专利预计可延长5年至2032年11月12日[147] - CR845/difelikefalin相关外国专利申请已在40多个国家提交，31个欧洲国家及其他多个国家已授予国家专利，这些专利不早于2027年11月12日到期，巴西专利法可为医药专利延长最多10年专利期限[147] - 公司还拥有多项其他美国专利，涉及其他大麻素化合物和哺乳动物催乳素调节等[149] 市场竞争情况 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、专业制药和仿制药公司以及医疗技术公司等多方面的竞争[153] - 若公司产品获批上市，关键竞争因素包括安全性、有效性、耐受性、可靠性、给药便利性、价格和政府及第三方支付方的报销情况[157] - 公司正在开发KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的CKD - aP，美国目前无获批产品，但有多种用于管理该病症的产品[158] - 公司正在开发口服KORSUVA用于治疗CKD - aP、CLD - aP和AD相关瘙痒，美国目前针对CKD - aP或CLD - aP无获批产品，针对AD有两款获批产品[160][161] - 公司正在开发I.V. CR845/difelikefalin用于术后恶心呕吐管理，若获批将在整体PONV市场竞争，主要作为高风险患者的附加疗法[164] 生产与监管情况 - 公司无制造设施，依赖第三方进行产品候选药物的临床前、临床测试及商业化生产，已与Patheon签订KORSUVA注射剂非独家商业制造协议[165] - 美国FDA监管药品，药品上市前需完成临床前实验室测试、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等一系列流程[168][169][171] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验，需解决问题后才能开始临床试验[172] - 人体临床试验通常分三个阶段，各阶段有不同目标，且可能无法在规定时间完成或成功进行[174][175] - NDA提交后，FDA会在60天内进行初步审查，接受申请后进行深入审查，可能会参考外部咨询委员会建议[181][182] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床试验站点，测试和审批过程需大量时间、精力和资金，可能无法及时或最终获批[183][184] - 即使产品获批，FDA可能限制适应症、要求进行上市后研究等，产品变更可能需进一步测试和审批[188] - 获FDA突破性疗法认定可加快产品候选药物的开发和审查，但后续若不满足标准可能被撤销[189] - 获批药品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等，变更需提前审批，还有年度计划用户费和新申请费[190] - 若不遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可撤回批准，还可能有强制修订标签、开展上市后研究等后果[191][193] - 药品营销、标签、广告和推广受FDA严格监管，药企只能按批准适应症推广，违规可能担责[194] - 处方药分销受《处方药营销法》监管，限制样品分发并要求确保分发责任[195] - 获批的I.V. CR845/difelikefalin等产品可能被DEA列为“受控物质”，按不同附表监管，有注册、安全等要求[196][197] - DEA对受控物质有配额系统

Targeting Pruritus with First-In-Class Therapeutics January, 2021 Forward Looking Statements 2 This presentation contains certain forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. In some cases, you can identify forward-looking statements by the words "anticipate," "believe," "continue," "estimate," "expect," "objective," "ongoing," "plan," "propose," "potential," "projected", or "up-coming" and/or the negative of these terms, or other comparable terminol ...