KORSUVA注射剂及Kapruvia产品信息 - 公司领先瘙痒症治疗新范式，KORSUVA注射剂是美国FDA批准的首个也是唯一用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒症的药物[193] - 2021年8月23日，KORSUVA注射剂获FDA批准；2021年12月，CMS授予其TDAPA，2022年4月1日生效，为期至少两年；2022年4月开始商业发布，第二季度开始记录相关利润分成收入[194] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒（CKD - aP）的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[218] - 2022年4月，公司通过与Vifor合作在美国推出KORSUVA注射剂，预计未来几个月销量将因大型透析机构采购而加速[201] - 2022年4月，Kapruvia获欧盟委员会营销授权，预计2022年下半年在欧洲商业发布；公司因此在2022年第二季度收到Vifor 1500万美元的监管里程碑付款[202][203] - 2022年4月27日，欧洲委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD - aP，4月28日在英国获批，预计2022年下半年在这些市场商业推出[232][233] - 2022年4月公司在美国商业推出KORSUVA注射剂，预计2022年下半年在部分欧盟市场商业推出Kapruvia[298] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[195] - 2017年全球约有320万透析患者，近70%患有某种形式的CKD - aP，约40%患者有中重度瘙痒[217] - 美国每年约75万终末期肾病（ESRD）患者，约50万患者定期透析[215] - 美国约120万IV期和V期慢性肾病患者，约30万患者有中重度瘙痒[237] 口服difelikefalin产品线及临床项目 - 公司围绕口服difelikefalin建立了产品线，目前有四个临床项目，涉及约1600万潜在瘙痒症患者[196] - 2022年第一季度，公司启动了两项口服difelikefalin治疗瘙痒症的3期注册项目，分别针对NDD - CKD和AD [197] - 2022年6月，公司宣布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒症的2期概念验证试验KOMFORT取得积极顶线结果；PBC的2期概念验证试验预计2022年下半年有顶线结果[198] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项研究，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[244] - 2022年第一季度启动治疗AD患者瘙痒的3期项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究，预计2023年下半年进行KIND 1的A部分内部数据解读[253][254] - 2022年6月公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验顶线数据，约120名成人患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点有统计学显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[258][259] - 2019年启动口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年下半年公布顶线数据[265] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种剂量（0.25mg、0.5mg和1mg）与安慰剂对比[239] - 1mg剂量口服difelikefalin治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有统计学显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018），12周时该剂量组评分改善≥3分的患者比例为72%，安慰剂组为58% [240] - 1mg difelikefalin组常见不良事件发生率高于安慰剂组的有头晕（7.5% vs 0%）、跌倒（6% vs 0%）、腹泻（6% vs 1.5%）和便秘（6% vs 3%）[241] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD患者瘙痒的2期KARE试验顶线数据，招募401名成人患者，64%为轻度至中度AD患者，33%为中度至重度AD患者[247] - KARE试验中，1mg剂量组在治疗第1周就有统计学显著改善并持续至75%的治疗周期，轻度至中度AD患者群体在主要疗效终点有统计学显著变化（p = 0.036）[248][249] 人员变动 - 2022年5月，首席财务官Thomas Reilly通知辞职，6月15日生效，Richard Makara临时接任其职责[204][205] 疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、运营、临床开发和监管时间表及计划的影响仍不确定，可能影响正在进行的口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒症的2期临床试验的试验点启动和患者招募[206] KORSUVA注射剂临床试验数据 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为42%和28% [228] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，39%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为28%和18% [230] - KALM - 1试验中，接受KORSUVA注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表评估中分别有43%和35%的改善，而安慰剂组无此效果[230] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件中，腹泻在KORSUVA组和安慰剂组的发生率分别为8.1%和5.5%（KALM - 2）、9.5%和3.7%（KALM - 1）[229][231] 日本及其他地区临床试验数据 - 日本合作伙伴Maruishi在2022年1月公布difelikefalin注射剂治疗血液透析患者瘙痒的3期临床积极顶线数据，178名患者参与试验[235] 合作协议及收入情况 - 2020年10月与Vifor International达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，每股价格17.0094美元[266][267] - 2021年10月公司因KORSUVA注射剂获美国监管批准，收到5000万美元用于出售3282391股普通股，每股价格15.23美元，较30日移动平均价格溢价20%[268][269] - 根据Vifor协议1，公司有资格在达到特定销售里程碑时获得最高2.4亿美元付款，在美国透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司通常有权获得60%，Vifor国际有权获得40%[270][272] - 2018年5月公司与Vifor签订协议2，Vifor支付5000万美元预付款，Vifor国际以2000万美元购买1174827股普通股，每股价格17.024美元，有溢价[274][275] - 因2022年4月欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor收到1500万美元监管里程碑付款，公司还有资格从Vifor获得最高4.4亿美元商业里程碑付款及分层两位数特许权使用费[276] - 在FMCNA透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司和Vifor各占50%[278] - 公司与Maruishi的协议中，收到1500万美元不可退还的前期许可费，有资格获得最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到450万美元[281] - 公司与CKDP的协议中，收到60万美元不可退还的前期付款，有资格获得最高380万美元开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到230万美元[283] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，2021年6月因与FDA的2期结束会议成功支付1000万美元里程碑付款[288][289] - 公司主要收入来源包括前期许可费和里程碑付款、KORSUVA注射剂商业推出后的利润分成收入、来自Vifor的商业供应收入和临床化合物销售[296] - 截至目前，公司从某些许可协议和与Vifor的利润分成收入中总共获得1.024亿美元临床开发或监管里程碑付款、临床化合物和商业化合物销售[297] 财务数据关键指标变化 - 2022年3月公司记录商业供应收入250万美元，相关销货成本210万美元，2022年第二季度无商业供应收入[304] - 2022年第二季度和上半年许可及里程碑费用收入1500万美元，主要来自Vifor因欧洲委员会批准Kapruvia支付的监管里程碑付款，2021年上半年为120万美元，同比增长1159%[318][322] - 2022年第二季度和上半年合作收入800.3万美元，来自Vifor向第三方销售KORSUVA注射剂的利润分成收入，2021年上半年为70.6万美元，同比增长1034%[319][322] - 2022年上半年商业供应收入480万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂有关，2021年同期无此收入[320][322] - 2022年上半年临床化合物收入为0，2021年上半年为3.7万美元，同比下降100%[321][322] - 2022年上半年销货成本210万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂的商业供应收入相关，2021年同期无销货成本[324] - 2022年第二季度与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加560万美元，主要来自口服difelikefalin CKD 3期项目等成本增加，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少130万美元抵消[326] - 2022年上半年与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加810万美元，临床和制造成本增加50万美元，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少240万美元抵消[327] - 研发费用方面，2022年Q2为1.9905亿美元，较2021年Q2的2.5225亿美元下降21%；2022年上半年为4.1178亿美元，较2021年上半年的4.4356亿美元下降7%[328][330] - 一般及行政费用方面，2022年Q2为7570万美元，较2021年Q2的5651万美元增长34%；2022年上半年为1.6917亿美元，较2021年上半年的1.2016亿美元增长41%[332] - 其他收入净额方面，2022年Q2为266万美元，较2021年Q2的131万美元增长103%；2022年上半年为428万美元，较2021年上半年的391万美元增长9%[336] - 公司2022年Q2净亏损420万美元，2021年Q2净亏损3070万美元；2022年上半年净亏损3200万美元，2021年上半年净亏损5400万美元[348] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.127亿美元[348] - 2022年上半年经营活动净现金使用3200万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化[370] - 2022年上半年投资活动净现金流入6310万美元，主要来自有价证券到期[375] - 2022年上半年融资活动净现金流入18.5万美元，来自股票期权行权[377] 公司资金及未来预期 - 公司预计随着KORSUVA注射剂和Kapruvia商业化，短期和长期收入增加，制造成本也会增加[343] - 截至2022年6月30日，公司短期和长期资本支出无承诺，当前和长期重大现金需求预计主要由现有无限制现金、现金等价物和可供出售有价证券提供资金[343] - 公司根据Enteris许可协议有里程碑付款和特许权使用费支付义务，但截至2022年6月30日无未来付款被视为现金需求[344] - 公司短期（少于1年）现金需求为9272万美元，1 - 2年现金需求为4006万美元，总计1.3278亿美元[345] - 公司预计未来将继续产生重大费用、运营和净亏损，财务结果会因多种因素季度和年度波动较大[348] - 公司自成立以来共筹集8.703亿美元用于运营，包括多次股票发售、合作协议款项等[356] - 2022年3月1日公司提交最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中含之前注册未售出的1.545亿美元证券[357] - 公司与Jefferies LLC达成销售协议，可不时发售最高8000万美元普通股，Jefferies收取3%佣金[360] - 根据Vifor协议，公司最多可获6.8亿美元商业里程碑付款，截至2022年6月30日已获8000万美元[361][362] - 根据Maruishi协议，公司最多可获1.05亿美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获450万美元[363] - 根据CKDP协议，公司最多可获380万美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获230万美元[364] - 预计当前资金可支持运营至2024年上半年，不考虑产品收入和潜在里程碑付款[369] 财务报表相关 - 编制财务报表需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[379] - 关键会计估计指对不确定事项的主观估计和判断，可能对财务状况和经营成果产生重大影响[380] - 2022年第二季度，除Vifor在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，关键会计估计无重大变化[381] 公司投资情况 - 截至2022年6月30日，公司将大部分现金储备投资于各类可供出售的有价证券和现金等价物[383] - 截至2022年6月30日，公司在有价证券上投资1.58亿美元，包括1.58亿美元投资级债务工具，收益率约0.70%，到期日至2024年11月[384] - 截至2021年12月31日，公司在有价证券上投资2.233亿美元，包括2.233亿美元投资级债务工具，收益率约0.28%，到期日至2024年11月[384] 股权情况 - 截至2022年6月30日，Vifor International持有公司7,396,770股普通股，占比13.8

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度现金及现金等价物和可交易证券总额为2.096亿美元，较2021年第四季度的2.368亿美元有所下降，主要由于运营活动使用了2550万美元 [27] - 2022年第一季度净亏损为2770万美元，每股亏损0.52美元，而2021年同期净亏损为2330万美元，每股亏损0.47美元 [28] - 2022年第一季度总收入为480万美元，较2021年同期的190万美元大幅增长，主要由于KORSUVA注射剂的商业供应收入 [28] - 2022年第一季度研发费用为2130万美元，较2021年同期的1910万美元有所增加，主要由于临床试验成本和薪酬相关成本的增加 [30] - 2022年第一季度一般及行政费用为930万美元，较2021年同期的640万美元有所增加，主要由于股票薪酬费用和薪酬相关成本的增加 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂在美国的上市进展顺利，产品已可通过全国透析诊所订购，患者已开始接受商业产品 [15][16] - 欧洲市场方面，Kapruvia已获得欧洲委员会和英国的批准，预计2022年下半年在欧洲上市 [21][22] - 口服KORSUVA的III期临床试验项目正在按计划推进，涵盖非透析依赖性晚期慢性肾病和特应性皮炎 [23][24] - 公司正在扩展口服KORSUVA在其他治疗领域的临床效用，包括感觉异常性背痛和慢性肝病 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，KORSUVA注射剂的潜在市场规模约为20万例中度至重度瘙痒的血液透析患者 [19] - 欧洲市场方面，Kapruvia的潜在市场规模约为30万例透析患者，其中约40%为中度至重度瘙痒患者 [57][58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的三大战略重点包括最大化KORSUVA注射剂的商业潜力、推进口服KORSUVA的III期临床试验项目以及扩展口服KORSUVA在其他治疗领域的临床效用 [12][23][25] - 公司致力于成为瘙痒治疗领域的领导者，专注于解决未满足的医疗需求 [11][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KORSUVA注射剂的上市进展表示乐观，认为公司正在朝着可持续增长的道路前进 [9][34] - 管理层预计现有现金及现金等价物和可交易证券将足以支持公司运营至2024年上半年 [32] 其他重要信息 - 公司预计在2022年第二季度提供更多定量数据，包括KORSUVA注射剂的净销售额和公司利润分成收入 [20] - 欧洲委员会批准Kapruvia触发了1500万美元的现金里程碑付款，进一步增强了公司的资产负债表 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: KORSUVA注射剂的潜在患者群体 - 公司估计美国约有20万例中度至重度瘙痒的血液透析患者为KORSUVA注射剂的潜在患者群体 [39] 问题: 第二季度的财务预期 - 公司将在第二季度提供KORSUVA注射剂的净销售额、公司利润分成收入以及批发商向透析诊所的销售数据 [43][44] 问题: KORSUVA注射剂的上市进展 - KORSUVA注射剂的上市进展顺利，产品已可通过全国透析诊所订购，患者已开始接受商业产品 [51][52] 问题: 欧洲市场的上市计划 - Kapruvia预计将在2022年下半年在欧洲上市，德国将率先启动 [58] 问题: 欧洲市场的定价策略 - 欧洲市场的定价预计将低于美国市场，具体定价将由Vifor与各国政府委员会协商确定 [64][65] 问题: 感觉异常性背痛的II期临床试验数据 - 公司预计将在2022年第二季度公布感觉异常性背痛的II期临床试验数据 [71][72] 问题: 研发费用的预期 - 公司未提供季度研发费用的具体指导，但预计现有现金将足以支持运营至2024年上半年 [75] 问题: KORSUVA注射剂的商业模型 - KORSUVA注射剂的商业模型包括通过Vifor的销售团队推广产品，并通过透析诊所和患者需求推动销售 [83][84]

KORSUVA注射剂的批准与商业化 - KORSUVA注射剂于2021年8月获得FDA批准，用于治疗成人血液透析患者的中度至重度慢性肾病相关瘙痒症[178] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业化上市，预计2022年第二季度将记录相关收入[179] - KORSUVA注射剂于2021年12月获得CMS的TDAPA批准，自2022年4月起生效，为期两年[179] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获得FDA批准，用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，这是首个也是唯一一个获得FDA批准的此类产品[196] - 在美国，KORSUVA注射剂的商业化于2022年4月开始，预计相关收入将在2022年第二季度记录[201] - 欧洲委员会于2022年4月27日批准了Kapruvia（KORSUVA注射剂）用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，预计将在2022年下半年在这些市场推出[209] - KORSUVA注射剂于2022年4月商业上市，预计相关收入将在2022年第二季度记录[268] KORSUVA注射剂的合作与市场 - 公司已与VFMCRP和Vifor合作，在美国商业化KORSUVA注射剂，并与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）推广该产品[180] - 美国透析市场由Fresenius和Davita主导，两家公司合计控制约75%的市场份额[180] - 公司已获得KORSUVA注射剂在全球范围内（不包括美国、日本和韩国）的商业销售权，并与VFMCRP签订了供应协议，供应价格为成本加约定利润率[250] - 公司与Vifor的许可协议规定，Vifor负责KORSUVA注射剂在美国的营销、推广和分销，公司根据年度净销售额支付营销和分销费用[282] 口服KORSUVA的研发与临床试验 - 公司正在开发口服KORSUVA（difelikefalin）制剂，并在2022年第一季度启动了针对AD和NDD-CKD的III期临床试验[181] - 公司预计在2022年第二季度公布口服KORSUVA治疗NP的II期临床试验结果[183] - 公司预计在2022年下半年公布口服KORSUVA治疗PBC的II期临床试验结果[183] - 公司正在使用Enteris的Peptelligence®技术开发、制造和商业化口服KORSUVA[173] - 公司正在启动一项III期项目，研究口服KORSUVA（difelikefalin）用于治疗非透析依赖性慢性肾病相关瘙痒，预计将招募约800名患者，预计将在2024年下半年报告顶线结果[219][220] - 口服KORSUVA（difelikefalin）在II期试验中显示出显著减少瘙痒NRS评分的效果，1 mg剂量的患者在12周治疗期内与安慰剂相比有显著改善[216] - 口服KORSUVA（difelikefalin）的安全性良好，与早期KORSUVA临床试验中的安全性一致，最常见的副作用包括头晕、跌倒、腹泻和便秘[217] 特应性皮炎（AD）相关研究 - 特应性皮炎（AD）在美国的成人患病率为4.9%，约1200万成年人[221] - 在AD患者中，25%的患者皮肤病变为轻度至中度，但仍伴有严重瘙痒[222] - KARE Phase 2试验中，64%的患者为轻度至中度AD（BSA<10%），36%为中度至重度AD（BSA>10%）[223] - KARE试验中，1 mg剂量组在治疗第1周即显示出显著改善，并持续至75%的治疗期[224] - 在轻度至中度AD患者中，所有剂量组均显示出显著改善（p=0.036）[225] - 轻度至中度AD患者中，33%的difelikefalin治疗组患者在12周时达到≥4点NRS改善，而安慰剂组为19%（p=0.046）[227] - 公司计划在2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的Phase 3项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究[229] - KIND 1研究预计包括280名患者，预计在2023年下半年进行内部数据读取[230] 其他临床试验与项目 - 公司有四个临床项目，覆盖约1600万潜在患者，包括NDD-CKD相关瘙痒症、AD、CLD和NP[181] - 公司于2021年1月启动了针对NP的Phase 2试验，预计在2022年第二季度获得初步数据[233] - 公司于2020年10月与Vifor达成协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，并可能获得2.4亿美元的销售里程碑付款[240][241] - 公司与Maruishi制药签订了独家许可协议，授予其在日本开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到1500万美元的前期许可费和450万美元的临床开发和监管里程碑付款[251][254] - Maruishi及其分许可方Kissei在日本的III期临床试验中达到了主要终点，178名患者接受了difelikefalin或安慰剂治疗，结果显示瘙痒评分显著改善[252] - 公司有资格从Maruishi获得10亿日元的一次性销售里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，最低费率为低两位数，最高费率为低二十位数[254] - 公司与Chong Kun Dang制药签订了独家许可协议，授予其在韩国开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到60万美元的前期付款和230万美元的开发和监管里程碑付款[255][256] - 公司与Polypeptide Laboratories S.A.签订了API商业供应协议，PPL将为其生产difelikefalin注射剂的活性药物成分，协议将持续至FDA批准后的第五年[257][258] - 公司与Enteris签订了非独家许可协议，支付了800万美元的前期费用，并承诺支付低个位数的特许权使用费[259][261][262] - 公司与Patheon签订了主服务协议，Patheon将为其生产difelikefalin注射剂的商业供应，协议初始期限至2023年12月31日[264][265] 财务与运营状况 - 公司预计2022年的一般和行政费用将与2021年保持一致，主要用于支持研发活动和产品候选项目，包括招聘额外人员、外部顾问费用等[281] - 2022年第一季度商业供应收入为480万美元，主要来自KORSUVA注射剂的销售，而2021年同期无商业供应收入[287] - 2022年第一季度研发费用为2127.3万美元，同比增长11%，主要由于直接临床试验成本和顾问服务费用的增加[293][296] - 2022年第一季度总营收为479万美元，同比增长148%，主要得益于KORSUVA注射剂的商业供应收入[291] - 2022年第一季度其他收入净额为16.2万美元，同比下降38%，主要由于可出售证券的摊销费用增加[301] - 公司2022年第一季度无所得税收益，因2021年研发税收抵免不符合现金交换条件[302] - 公司预计随着KORSUVA注射剂的商业化，短期和长期收入将增加，制造成本也将随之上升[307] - 公司截至2022年3月31日的短期和长期现金需求为597.6万美元，主要用于运营租赁义务和制造采购义务[306] - 公司无其他重大表外安排，预计不会对财务状况产生重大影响[309] - 公司2022年第一季度净亏损为2770万美元，2021年同期为2330万美元[310] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为5.085亿美元[310] - 公司预计未来将继续产生重大运营和净亏损，主要由于KORSUVA注射剂的商业化启动及口服KORSUVA的研发[310] - 公司2022年3月31日拥有2.096亿美元的无限制现金及现金等价物和可供出售的市场证券[321] - 公司预计当前现金及等价物将足以支持运营至2024年上半年[321] - 公司已通过股权融资、债务融资及合作协议筹集了8.623亿美元资金[318] - 公司预计未来将增加支出，主要用于口服KORSUVA的研发、监管审批、销售和营销基础设施的建立等[312] - 公司已提交了3亿美元的通用货架注册声明，以灵活筹集额外资金[319] - 公司预计未来可能通过股权或债务融资来满足资金需求，但可能面临全球经济恶化和金融市场波动的影响[317] - 公司已从Vifor、VFMCRP、Maruishi和CKDP等合作伙伴处获得了总计3.14亿美元的里程碑付款[325][326][327][328] - 2021年第一季度经营活动净现金流出为2330万美元，主要由于净亏损2330万美元和运营资产及负债变动导致的500万美元现金流出，部分被460万美元的非现金费用流入所抵消[336] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为3340万美元，主要来自4400万美元的可供出售证券到期流入，部分被1050万美元的可供出售证券购买流出所抵消[337] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1390万美元，主要来自2980万美元的可供出售证券到期和赎回流入，以及800万美元的可供出售证券销售流入，部分被2400万美元的可供出售证券购买流出所抵消[339] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为3000美元，2021年同期为68.8万美元，主要来自股票期权的行使[340] - 截至2022年3月31日，公司现金储备中188.2亿美元投资于市场证券，包括收益率为0.36%的投资级债务工具，到期日至2024年11月[345] - 截至2022年3月31日，公司应收账款中250万美元与Vifor的KORSUVA注射剂销售相关，未发现与Vifor相关的信用风险[351]

公司使命与战略 - 公司使命是转变瘙痒治疗方式，提升患者生活质量[12] - 推进一流瘙痒治疗药物商业化与开发，开展3期试验[13] 临床试验项目 - “KICK”项目针对晚期慢性肾病瘙痒，口服difelikefalin2期研究1mg剂量达主要终点，3期项目启动，预计2024年下半年出 topline结果[14][15][20] - “KIND”项目针对特应性皮炎瘙痒，2期数据支持口服difelikefalin疗效，3期项目启动，KIND 1 Part A预计2023年下半年内部读出结果，KIND 1 Part B和KIND 2预计2025年上半年出topline结果[23][24][30][33] 作用机制 - 特应性皮炎传统发病机制基于免疫细胞，新范式强调感觉神经元作用，difelikefalin通过κ阿片信号抑制瘙痒[39][43][46] 疾病异质性与表型 - 特应性皮炎临床表现多样，包括不同部位受累、症状及病程，可分为4种表型，其中轻度 - 中度瘙痒和病变（MI/ML）最常见，瘙痒主导型（SI/ML）在女性和黑人中更常见[61][62][63][69] 治疗效果与管理 - BSA <10%人群中，difelikefalin治疗12周时显著更多受试者每日I - NRS改善≥4分[76] - 特应性皮炎管理采用阶梯式方法，根据病情严重程度选择不同治疗方案[77][78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净亏损3340万美元，即每股基本和摊薄亏损0.63美元，而2020年同期净利润为7890万美元，即每股基本收益1.60美元和摊薄收益1.59美元 [23] - 2021年第四季度营收为80万美元，而2020年同期为1.121亿美元 [23] - 2021年第四季度研发费用为2280万美元，低于2020年同期的2710万美元 [25] - 2021年第四季度一般及行政费用为1150万美元，高于2020年同期的670万美元 [26] - 2021年第四季度其他收入为10万美元，低于2020年同期的40万美元 [27] - 2021年全年净亏损8840万美元，即每股基本和摊薄亏损1.74美元，而2020年净利润为840万美元，即每股基本和摊薄收益0.18美元 [28] - 2021年全年营收为2300万美元，而2020年为1.351亿美元 [28] - 2021年全年研发费用为8270万美元，低于2020年全年的1.079亿美元 [29] - 2021年全年一般及行政费用为2940万美元，高于2020年全年的2180万美元 [30] - 2021年全年其他收入为60万美元，低于2020年全年的230万美元 [31] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.368亿美元，低于2020年12月31日的2.515亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，公司确认了与向Vifor销售KORSUVA注射液相关的商业供应收入70万美元；2020年第四季度，确认了与Vifor的许可协议相关收入1.116亿美元，以及与VFMCRP的许可协议相关收入50万美元 [24] - 2021年，公司确认了与VFMCRP的许可协议相关收入1500万美元，从Vifor Pharma获得与5000万美元股权购买溢价相关的500万美元，1月从Maruishi获得与尿毒症瘙痒症首个III期试验启动相关的190万美元，以及与向Vifor销售KORSUVA注射液相关的商业供应收入70万美元；2020年，确认了与Vifor的许可协议相关收入1.116亿美元，以及与VFMCRP的许可协议相关收入2230万美元 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有20万接受血液透析的慢性肾病患者患有与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒症，这是KORSUVA注射液可轻易触及的市场 [9] - 欧盟约有30万接受血液透析的患者，约40%的患者经历中度至重度瘙痒症 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为瘙痒症领域的领导者，致力于提高对该疾病的认识并改善患者护理的治疗方案 [8] - 2021年公司的三个战略重点为优化KORSUVA注射液的商业潜力、将口服KORSUVA平台推进到针对晚期慢性肾病（无需透析）和特应性皮炎的III期瘙痒症项目、扩大口服KORSUVA在其他治疗领域（包括感觉异常性背痛和慢性肝病）的临床应用 [9][11][12] - 2022年公司的三个战略重点为通过合作伙伴Vifor在美国推出KORSUVA注射液、推进口服KORSUVA平台的两个关键III期项目、扩大口服KORSUVA在其他治疗领域的临床应用并获取II期数据以进一步确定产品管线的潜力 [20][21][22] - KORSUVA注射液上市后面临的竞争较小，美国市场在TDAPA之后无竞争产品，欧盟市场无批准用于治疗接受血液透析的慢性肾病患者瘙痒症的产品 [42][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是变革性的一年，专注执行战略重点和目标将创造重大价值 [19] - 公司对KORSUVA注射液的上市充满信心，认为市场动态支持强劲的上市和持续的成功，价值主张因缺乏竞争和未满足的需求而得以维持 [43] - 基于临床开发计划的预计成本和时间预期，公司预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2023年，不考虑任何潜在产品收入或现有合作下的里程碑付款 [33] 其他重要信息 - KORSUVA注射液将于4月初上市，Vifor Pharma将负责商业化工作，双方有联合指导委员会决策，Vifor有庞大销售团队和广泛客户关系 [13] - 上市前工作的三个支柱为Vifor销售团队培训并开展市场教育、商业团队在定价、报销和准入方面取得进展、准备充足产品供应 [15][16][17] - KORSUVA注射液的标价为每瓶150美元，即每位患者每年约2.1万美元，TDAPA和J-Word代码于4月1日生效 [16] - 公司预计欧洲药品管理局将在今年第二季度对其MAA做出决定，EMA批准将使公司从美国以外合作伙伴Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma获得1500万美元现金里程碑付款 [10] - 公司日本合作伙伴Maruishi Pharmaceuticals最近宣布了积极的III期研究结果 [10] - 公司计划于3月11日举行虚拟研发日活动，详细介绍III期项目 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 从更高层面看KORSUVA注射液的上市预期，以及与Amgen的Parsabiv对比情况 - 公司认为上市条件有利于产品的强劲推出，市场报销情况良好，医生和透析机构受众集中，且有合适的合作伙伴Vifor；Parsabiv在TDAPA期间是较好的类比，但之后情况不同，Parsabiv有竞争产品，而KORSUVA注射液在TDAPA之后无竞争，价值主张依然强劲 [38][39][40][41][42] 问题: IV KORSUVA的绩效指标、是否有积压需求、COVID - 19对上市的影响，以及TDAPA决策与实施之间存在滞后的原因 - TDAPA有90天的实施期，所以CMS在4月1日实施；Vifor过去6 - 7个月进行了市场教育和塑造工作，预计4月上市情况良好 [45] 问题: 后TDAPA时期，捆绑报销模式是否会导致销量变化和价格降低；欧盟KORSUVA的上市情况及贡献时间 - 公司认为后TDAPA时期KORSUVA注射液会被纳入捆绑报销且资金充足，因为其价值主张强且无竞争产品；欧盟有大量患者且无批准治疗产品，是重要机会，但存在定价差异 [48][49] 问题: 口服KORSUVA在纳入4、5期患者后，安慰剂组的假设依据 - 公司表示将在下周的研发日分享更多III期设计细节 [51] 问题: KORSUVA注射液价格的折扣情况，TDAPA期间的实际可触及峰值份额或利用率 - 购买和账单方面会有一些合同，但目前难以评估具体情况；公司未提供销售预测，但认为产品早期采用情况会很好，因为疾病负担重且缺乏治疗方法 [54][55] 问题: 感觉异常性背痛是否是较难治疗的瘙痒症适应症，以及相关数据对特应性皮炎项目的启示 - 感觉异常性背痛是具有挑战性的瘙痒症，目前无批准治疗方法，公司期待今年第二季度的数据读出 [57] 问题: 即将进行的II期数据读出的预期，是否有应答者分析，注册终点的预期，以及投资者如何解读数据 - 这些是概念验证研究，公司寻找与安慰剂的数值分离，并综合考虑其他额外终点；感觉异常性背痛无先例，需与监管机构讨论注册终点，PBC需与GI部门讨论 [61] 问题: 2022年IV KORSUVA的收入贡献指导情况，以及管理层对共识估计的看法 - 公司目前无法提供销售指导，相信产品会快速被采用，将与Vifor持续讨论并在适当时候提供指导 [64] 问题: KORSUVA注射液在后TDAPA时期被纳入捆绑报销的情况，以及与现有低成本替代品的分类差异对捆绑费率调整的影响 - 公司对后TDAPA时期KORSUVA注射液获得额外资金有信心，因为目前无FDA批准的治疗血液透析患者瘙痒症的疗法，抗组胺药疗效有限且可能不被纳入额外资金考虑范围；公司和Vifor在TDAPA期间会确保药物可及性和使用 [65] 问题: 是否有计划通过DTC活动让患者了解治疗选择 - 激活患者群体是Vifor和公司商业化计划的关键杠杆 [67] 问题: 谁负责DTC营销的财务支出 - Cara不设立商业组织，Vifor负责商业化及相关成本 [68] 问题: 感觉异常性背痛患者中中度至重度瘙痒症患者数量，以及KORSUVA的可治疗情况 - 约有100万患者正在接受抗瘙痒药物治疗，公司仍在评估可治疗的患者数量；该疾病未满足需求大，目前无批准疗法 [69] 问题: IV KORSUVA上市前患者使用加巴喷丁等药物的情况，CKD研究中4期和5期患者的比例，以及是否是3分或4分最差瘙痒NRS终点 - 接受血液透析的中度至重度瘙痒症患者主要使用抗组胺药，很少使用加巴喷丁；公司将在下周详细介绍III期研究 [73][74]

公司面临的风险 - 公司面临诸多风险，如产品商业化、临床试验、市场竞争、监管审批等方面的不确定性[16][17][18][19][20][21][22][23][24][26][27][28][29][30][31] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响产品开发和商业化[17] - 若依赖的制造商未能按时生产所需产品或不符合法规要求，公司可能面临产品开发和商业化延迟或无法满足需求的问题[18] - 即使产品获得监管批准，也可能无法成功推出或盈利，从而对公司业务、前景、经营成果和财务状况造成重大损害[19] - 公司依赖合作协议获取收入，若商业伙伴未履行协议义务，公司可能损失收入[30] - 若政府或第三方支付方未能为产品提供覆盖和足够的报销及支付率，公司的收入和盈利前景将受到限制[31] - 公司依赖三家供应商生产KORSUVA注射剂，更换供应商可能需两年，或影响业务[741] - 公司面临产品开发、商业化、市场接受度等风险，若无法成功商业化产品将难以盈利[733] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司将2.233亿美元现金储备投资于可出售的有价证券，包括投资级债务工具，收益率约为0.28%，到期日至2024年11月[679] - 截至2020年12月31日，公司将2.198亿美元现金储备投资于可出售的有价证券，包括投资级债务工具，收益率约为0.32%，到期日至2023年12月[679] - 公司投资组合遵循投资政策，主要目标是保全本金、维持适当流动性和满足运营需求，投资受利率风险影响，但因投资保守且期限较短，认为不会受到重大影响[680] - 假设利率在2021年和2020年12月31日分别提高100个基点（即1%），公司有价证券投资组合的公允价值将出现微不足道的下降[681] - 2021和2020年公司可供出售证券未计提信用损失费用[683] - 公司将符合条件的投资视为可供出售的有价证券，包括美国国债等，信用风险得到缓解[744] - 截至2021年12月31日，可供出售有价证券摊余成本223,694千美元，公允价值223,336千美元[819] - 截至2020年12月31日，可供出售有价证券摊余成本219,734千美元，公允价值219,807千美元[821] - 截至2021年12月31日，58个持仓处于未实现亏损状态，其中2个已持续12个月以上[823] - 截至2020年12月31日，30个持仓处于未实现亏损状态，其中2个已持续12个月以上[823] - 美国国债和政府机构债务未实现损失因利率和非信用因素，公司预计到期收回成本[826] - 公司持有的美国国债3个持仓、政府机构债务3个持仓在2021年12月31日处于未实现亏损状态[826] - 公司持有的公司债券、商业票据和市政债券未实现损失因利率和非信用因素，预计到期收回成本[827] - 公司持有的公司债券23个持仓、商业票据15个持仓、市政债券14个持仓在2021年12月31日处于未实现亏损状态[827] - 截至2021年12月31日，公司可售债务证券摊销成本为223,694美元，公允价值为223,336美元；2020年对应数据分别为219,734美元和219,807美元[828] - 2021年公司出售公允价值为10,029美元的可售债务证券，实现收益39美元；2020年出售公允价值为41,600美元的可售债务证券，实现收益272美元；2019年无出售[829] - 截至2021年和2020年12月31日，可售债务证券应计利息应收款分别为455美元和311美元[830] 公司财务状况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司资产负债表上无重大应收账款余额[684] - 2021年12月31日公司现金及现金等价物为1.3453亿美元，2020年为3.1683亿美元[716] - 2021年12月31日公司总资产为2.47056亿美元，2020年为2.71157亿美元[716] - 2021年12月31日公司总负债为1.9534亿美元，2020年为2.2156亿美元[716] - 2021年12月31日公司股东权益为2.27522亿美元，2020年为2.49001亿美元[716] - 2021年12月31日公司普通股发行和流通股数为5348.0812万股，2020年为4987.2213万股[716] - 2021年总营收为2302.8万美元，2020年为1.35082亿美元，2019年为1988.6万美元[718] - 2021年运营亏损8908.3万美元，2020年运营收入538.5万美元，2019年运营亏损1.11679亿美元[718] - 2021年净亏损8844.1万美元，2020年净收入841万美元，2019年净亏损1.06373亿美元[718] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损均为1.74美元，2020年为0.18美元，2019年为2.49美元[718] - 2021年加权平均基本股数为5071.8765万股，摊薄股数为5071.8765万股；2020年基本股数为4741.325万股，摊薄股数为4791.503万股；2019年基本和摊薄股数均为4266.9333万股[718] - 2021年其他综合亏损43.1万美元，2020年为9.7万美元，2019年其他综合收入28.4万美元[718] - 截至2019年12月31日，股东权益余额为1867.13万美元；2020年为2490.01万美元；2021年为2275.22万美元[722] - 2021年因与Vifor的许可协议出售普通股328.2391万股，2020年为293.9552万股[722] - 2021年股票薪酬费用为1785万美元，2020年为1248.6万美元，2019年为1058.7万美元[722] - 2021年因行使股票期权和受限股单位归属发行股份分别为13.6787万股和18.9421万股；2020年分别为5.5852万股和15.6584万股；2019年分别为55.5847万股和11.0832万股[722] - 2021年公司净亏损88,441美元，经营活动净现金使用量为60,087美元[727][732] - 截至2021年12月31日，公司累计股权融资净收益约5.196亿美元，许可和供应协议收入约2.249亿美元[731] - 2021年10月，公司向Vifor发行出售普通股获得净收益44,969美元[731] - 截至2021年12月31日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券236,789美元，累计亏损480,758美元[732] - 2021年、2020年和2019年，来自VFMCRP的收入占比分别为67%、17%和99%，来自Vifor的收入占比分别为25%、83%和0%[740] - 2021年投资活动净现金使用量为4,751美元，融资活动净现金提供量为46,608美元[727] - 公司自成立以来多数财年经营亏损、现金流为负，预计短期内持续[732] - 截至2021年12月31日，存货总额为2,584美元，包括原材料927美元和在产品1,657美元；2020年无存货余额[834] - 截至2021年和2020年12月31日，预付费用分别为2,519美元和12,076美元[837] - 截至2021年和2020年12月31日，物业和设备净值分别为631美元和840美元[838] - 2021年公司出售实验室设备实现收益70美元；2020年和2019年无相关损益[839] - 截至2021年和2020年12月31日，受限现金均为408美元[841] - 截至2021年12月31日，应付账款和应计费用总额为15,861美元；2020年为16,881美元[845] 审计意见 - 审计机构认为公司财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况和经营成果[693] - 审计机构认为公司截至2021年12月31日保持了有效的财务报告内部控制[706] 产品相关情况 - 2020年10月15日公司与Vifor签订协议，2021年8月23日FDA批准相关产品后，公司有资格获得5000万美元里程碑付款[691] - 2021年8月23日，公司KORSUVA注射剂获FDA批准，12月开始商业化，预计2022年4月正式推出[730] 会计政策与处理 - 2020年1月1日公司采用ASU 2016 - 13，以反映预期信用损失的方法取代先前GAAP中的已发生损失减值方法[743] - 公司按公允价值对金融资产和负债进行会计处理，将投资分类为三个公允价值层次[753][758] - 公司对归类为公允价值层次2的金融工具，参考第三方定价服务估计公允价值并进行验证[761][762] - 存货按成本与可变现净值孰低计量，采用先进先出法确定成本，KORSUVA注射剂在2021年8月23日监管批准前的库存成本均费用化[763][766] - 财产和设备按成本减累计折旧和摊销列示，采用直线法计算折旧和摊销[768] - 公司根据ASC 606确认收入，需完成识别合同等五个步骤[770] - 公司签订了授权其知识产权的协议，付款包括许可费、研究活动付款等[771] - 交易价格是公司预计有权获得的对价，可变对价的确认存在限制[776] - 公司在合同开始时根据相对单独售价将交易价格分配至不同履约义务[777] - 公司在将承诺的商品或服务转移给客户且客户获得控制权时确认收入，功能性IP许可收入在特定时点确认[778] - 研发服务相关收入在合同开始时递延，按成本占比在服务执行时确认[780] - 里程碑付款不确定达成时不计入交易价格，确定达成且无重大收入转回时计入[781] - 2021年和2020年公司分别记录1481千美元和11286千美元作为预付研发费用[789] - 公司与Vifor的许可协议给予其KORSUVA注射剂商业化权利，公司将按年净销售额支付营销和分销费用[791] - 公司使用Black - Scholes模型估计股票期权授予日公允价值[795] - 2021年和2019年因净亏损排除潜在稀释股份影响，2020年因净收入包含稀释股份影响[800] - 公司将运营视为一个经营板块，涵盖新型疗法的发现、开发和商业化[802] - 公司有两份租赁协议，使用7%的增量借款利率确定租赁负债[806][813] - 2020年6月的租赁修正案作为单独租赁核算，自2020年10月开始支付租金[809][811][812] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对经营成果、财务状况和现金流无重大影响[815][817] - 公司将于2023年1月1日采用ASU 2021 - 08，预计对经营成果、财务状况和现金流无重大影响[818] - 2021年、2020年和2019年累计其他综合（损失）收入余额分别为 - 358美元、73美元和170美元[833]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.934亿美元，而2020年12月31日为2.515亿美元，余额减少主要是由于经营活动使用现金5880万美元，部分被行使股票期权所得130万美元抵消 [26] - 2021年第三季度，公司净亏损100万美元，即每股基本和摊薄亏损0.02美元，而2020年同期净亏损1650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.35美元 [27] - 2021年第三季度，公司总营收为2030万美元，2020年同期为930万美元，2021年公司确认了2000万美元的许可和里程碑费用，与从Vifor和VFMCRP获得的监管里程碑有关 [28] - 2021年第三季度，公司研发费用为1550万美元，2020年同期为2110万美元，2021年较低的研发费用主要是由于临床试验成本净减少和2020年第三季度Enteris获得的250万美元里程碑收入，部分被股票薪酬费用和工资成本增加所抵消 [30] - 2021年第三季度，公司一般行政费用为590万美元，2020年同期为520万美元，2021年较高的费用主要是由于股票薪酬费用、咨询成本、法律费用和保险成本增加 [31] - 2021年第三季度，公司其他收入净额为10万美元，2020年同期为40万美元，减少主要是由于2021年投资组合平均余额收益率较低导致利息收入减少 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂业务 - 公司与美国商业伙伴Vifor Pharma正为2022年上半年KORSUVA注射剂的推出做准备，Vifor Pharma正在美国市场开展以销售团队为主导的疾病状态教育计划 [14] - 2020年第四季度，公司与Vifor Pharma签订战略许可协议，在美国非费森尤斯医疗护理诊所扩大KORSUVA注射剂的商业化，利润分成比例为公司60%、Vifor Pharma 40%，约占美国市场的60%；2021年10月，公司因KORSUVA注射剂获得美国监管批准，收到5000万美元普通股投资，溢价20% [15] - 2018年许可协议下，公司与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma将KORSUVA注射剂推向美国费森尤斯医疗护理北美透析诊所，利润分成比例为公司50%、Vifor Pharma 50%，约占美国市场的40%；2021年10月，公司因该注射剂获得美国监管批准，收到1500万美元现金付款 [17] 口服KORSUVA业务 - 2021年第二季度，公司公布了口服KORSUVA治疗特应性皮炎患者中度至重度瘙痒的KARE 2期剂量范围试验的顶线结果，该试验为随机双盲安慰剂对照研究，评估了口服KORSUVA在401名成人特应性皮炎患者中的疗效和安全性 [19] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗特应性皮炎患者中度至重度瘙痒的3期项目 [20] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗非透析依赖性CKD患者中度至重度瘙痒的3期项目，患者群体将扩大到包括4期和5期预透析CKD患者 [21] - 公司正在进行口服KORSUVA治疗PBC和感觉异常性背痛的2期试验，PBC试验预计在2022年上半年公布顶线数据，感觉异常性背痛试验已超过70%的入组率，预计在2022年底前完成全部入组 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国4期晚期CKD患者约有110万，其中约30%有中度至重度瘙痒；美国5期非透析依赖性CKD患者约有10万，其中约40%有中度至重度瘙痒 [39] 欧洲市场 - 欧洲药品管理局（EMA）接受了difelikefalin注射剂治疗慢性肾病血液透析患者瘙痒的上市许可申请（MAA），预计在2022年第二季度做出决定 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Vifor Pharma合作推进KORSUVA注射剂在美国的商业化，同时推进口服KORSUVA项目进入注册阶段 [7][14] - 公司计划在2022年第一季度启动口服KORSUVA治疗特应性皮炎和非透析依赖性CKD患者瘙痒的3期项目 [20][21] - 公司将继续推进口服KORSUVA治疗PBC和感觉异常性背痛的2期试验 [22][24] - 公司认为KORSUVA注射剂是FDA批准的首个也是唯一用于治疗慢性肾病相关瘙痒的药物，具有变革性意义，在治疗瘙痒方面代表了真正的范式转变 [6] - 公司将与Vifor Pharma密切合作，确保KORSUVA注射剂的成功推出，并关注报销、处方集和协议安排以及促销执行等方面，以实现利润最大化 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Derek Chalmers认为，2021年第三季度是公司发展的变革性阶段，KORSUVA注射剂获得FDA批准，口服KORSUVA项目进展顺利，公司资产负债表强劲，为未来成功奠定了基础，2022年将是充满催化剂的一年 [6][25] - 即将上任的首席执行官Christopher Posner表示，很高兴加入公司领导团队，相信公司的使命，即最大化新型平台疗法KORSUVA的潜力，从根本上改变慢性顽固性瘙痒的治疗方式，为患者恢复生活质量 [11] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席执行官Derek Chalmers将卸任，过渡到高级顾问角色，Christopher Posner将接任总裁兼首席执行官职位 [9] - 公司预计现有现金和有价证券，包括2021年10月从Vifor和VFMCRP获得的6500万美元里程碑付款，足以支持当前预期的运营费用和资本支出至2023年，不考虑现有合作的潜在产品收入和任何额外的潜在里程碑付款 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否一直预计在非透析依赖性CKD人群中需要两项关键的3期试验？这些试验预计需要多长时间完成入组？ - 最初FDA认为如果项目仅限于5期非透析依赖性CKD患者，可能可以进行一项关键的3期试验；现在FDA建议扩大到4期患者，因此需要两项关键的3期试验，公司计划在2022年第一季度启动该项目 [35] - 公司表示在试验开始并观察至少一个季度的入组率后，再对入组时间进行指导 [36] 问题2: 特应性皮炎3期项目将有多少项试验？考虑到所有关键研究的启动，如何看待明年研发支出的增长？ - 特应性皮炎项目将进行两项标准的3期关键试验，并需要52周的长期暴露数据 [37] - 公司财务指导已包含所有项目，公司资产负债表强劲，可以同时推进所有项目，且不考虑KORSUVA注射剂推出后的利润分成收入或里程碑付款，资金也可支持到2023年 [37] 问题3: 4期CKD患者与5期相比，潜在患者群体的规模有多大影响？KORSUVA或口服KORSUVA经肾脏排泄，对于肾功能受损较轻的患者，应如何考虑给药浓度和频率？注射用KORSUVA的商业供应准备和推出过程中，TDAPA和CMS编码的时间表是怎样的，预计何时得到回复？ - 美国4期晚期CKD患者约有110万，约30%有中度至重度瘙痒；5期非透析依赖性CKD患者约有10万，约40%有中度至重度瘙痒，可治疗的患者群体略大于血液透析人群 [39] - KORSUVA主要通过肾脏排泄，公司在非透析依赖性CKD患者中进行了广泛的药代动力学研究，确定该患者群体的适当给药方案为每日一次，与特应性皮炎项目的每日两次给药不同 [41] - 公司于2021年9月提交了TDAPA和报销代码申请，预计在联合国相关时间得到CMS的回复，以便在2022年上半年实施商业推出 [42] 问题4: 4期和5期患者在给药浓度或频率上是否有预期差异？ - 没有预期差异 [43] 问题5: 从长远来看，对于商业基础设施的建设有何想法，特别是在肾病科办公室环境或支持皮肤病适应症方面？与之前Derek和团队的说法是否不同？作为单一产品公司，是否会考虑其他资产，还是专注于多个适应症并建立不同的销售团队垂直领域？ - 短期内，公司与Vifor合作进行KORSUVA注射剂的全面商业化，将专注于确保其成功推出 [46] - 长期来看，随着数据的进展，公司会考虑如何进入皮肤病市场；利用商业基础设施探索其他相邻领域是有可能的，但公司目前专注于成为慢性瘙痒领域的世界领导者，优先推进KORSUVA注射剂的推出和加速临床项目 [47][48] 问题6: 两项CKD 3期试验是否会同时进行？是否包括52周的安全性研究？在多大程度上可以借鉴IV安全性数据库中的4期患者数据？认为Parsabiv是一个很好的肾药推出代理的信心来源是什么？是否有其他透析药物推出有类似的增长情况，哪个是最合适的代理？ - 两项CKD 3期试验很可能同时进行，并会有扩展试验以获得所需的安全性数据；公司会参考IV数据作为安全性数据库的一部分，但不会依赖它，会确保从3期项目中获得适当的ICH数据 [51][52] - Parsabiv与公司的故事有相似之处，如市场高度集中，Fresenius和DaVita占据80%的市场；Parsabiv治疗甲状旁腺激素功能障碍，约40%的透析患者受影响，公司的药物治疗中度至重度瘙痒，约40% - 50%的透析患者受影响；不同之处在于公司的药物是首个针对该人群的有标签药物，没有替代药物；Vifor团队曾成功推出MIRCERA，有能力推动产品进入市场 [52][53][55] 问题7: 是否会将CLD试验和感觉异常性背痛（NP）试验推进到3期开发，还是仅将其作为可能的非标签使用的补充，作为一种广泛的止痒药物？ - 目前公司的两个主要3期注册项目将是特应性皮炎和非透析依赖性CKD患者；进行CLD和NP试验是为了证明KORSUVA的作用机制广泛适用，支持其获得更广泛的标签，但目前没有计划在这两个适应症上推进注册项目 [56][57] 问题8: 根据以往的商业经验，为了使IV KORSUVA的盈利能力最大化，将采取哪些措施？ - 公司将与Vifor密切合作，关注报销、处方集和协议安排以及促销执行等方面 [58] - 公司将监测关键绩效指标，如促销卓越性、销售团队拜访频率、处方集接受度和新患者启动情况 [59][60]

公司概况 - 公司是早期商业阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[219] 产品疗效与试验 - KORSUVA注射剂在多项试验中对血液透析的中重度CKD - aP患者有显著疗效，公司与多方合作进行商业化[220] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著止痛效果，且副作用少[222] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的临床试验中使用，耐受性良好[234] - 2021年4月KARE 2期试验数据显示，401名特应性皮炎患者中64%为轻中度、36%为中重度，1.0mg剂量组在治疗第1周就有显著改善并持续至75%的治疗周期[243][245] - 2021年4月KARE 2期试验预设分析显示，轻中度患者群体中主要疗效终点有显著变化，32%的KORSUVA治疗患者在第12周NRS评分降低≥4分，而安慰剂组为19%[246][248] - 2019年12月口服KORSUVA治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验数据显示，1.0mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 瘙痒在PBC患者中患病率高达70%，口服KORSUVA治疗CLD - PBC瘙痒的2期试验正在进行，受疫情影响，目前目标是2022年上半年获得顶线数据[255][256] - 2018年第一季度口服KORSUVA治疗CLD患者的1期安全性和药代动力学临床试验完成，轻中度CLD患者的药代动力学参数呈剂量比例关系，且耐受性良好[257] - 2021年1月启动口服KORSUVA治疗NP相关中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划年底完成入组[258] - 2018年6月CR845注射用于腹部手术患者的2/3期研究显示，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义，该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73% [261] 产品审批与上市 - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒，预计2022年上半年在美国商业推出并产生收入[221] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向EMA提交MAA，预计2022年第二季度有审批结果[231] - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒[238] - 2021年9月，美国商业合作伙伴Vifor Pharma Group向CMS提交TDAPA和HCPCS的支付报销申请，预计2022年上半年KORSUVA注射剂在美国商业推出并产生收入[241] - 2021年3月合作伙伴VFMCRP向EMA提交的MAA被接受审核，EMA预计在2022年第二季度对欧盟MAA做出决定[239] - 预计2022年上半年KORSUVA注射液商业推出并产生相关收入[295] - 预计2022年上半年推出KORSUVA注射液并产生相关收入[338] 公司运营融资 - 公司运营主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[223] - 自成立以来，公司共筹集约8.417亿美元资金，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资所得7330万美元等[328] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发售约1.455亿美元[329] 公司合作协议 - 2021年7月，公司与PPL签订API商业供应协议[229] - 2020年10月与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，美国获批后又获5000万美元股票购买款，还有最高2.4亿美元销售里程碑付款资格[264][265][266] - 与Vifor按利润分成安排，公司获美国KORSUVA注射剂净利润的60% [269] - 2018年5月与VFMCRP达成许可协议，获5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，美国获批后获1500万美元监管里程碑付款，还有最高4.55亿美元里程碑付款资格[270][271][272][273] - 2013年4月与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2021年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还有最高1.05亿美元里程碑付款资格[277][278] - 2012年4月与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2021年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还有最高380万美元里程碑付款资格[279][280] - 2021年7月与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂新药申请获FDA批准后五年，可自动续期[281][283] - 2019年8月公司与Enteris签订许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股股份[285][286] - 2020年10月和2021年6月，公司分别向Enteris支付250万美元和1000万美元里程碑款项[287] 公司未来计划 - 公司计划2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的3期项目[249] - 2021年11月FDA书面指导表明，注册项目患者群体可扩大至包括4期预透析晚期CKD患者，公司预计2022年第一季度启动该项目[254] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日，公司通过临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共获得7380万美元收入[294] - 2021年前三季度末三个月，许可和里程碑费用收入为2003.1万美元，较2020年同期的925.7万美元增长116%[307][311] - 2021年前三季度末九个月，许可和里程碑费用收入为2122.3万美元，较2020年同期的2237.7万美元下降5%[308][311] - 2021年前三季度末九个月，合作收入为70.6万美元，2020年同期无合作收入[309][311] - 2021年前三季度末三个月，临床化合物收入为24.1万美元，较2020年同期的0.9万美元增长2523%[310][311] - 2021年前三季度末九个月，临床化合物收入为27.8万美元，较2020年同期的61.6万美元下降55%[313][311] - 2021年前三季度末三个月，总收入为2027.2万美元，较2020年同期的926.6万美元增长119%；前九个月总收入为2220.7万美元，较2020年同期的2299.3万美元下降3%[311] - 2021年第三季度研发总费用为1551.4万美元，较2020年同期的2106.7万美元下降26%；前九个月研发总费用为5987万美元，较2020年同期的8071.1万美元下降26%[314][317] - 2021年前九个月，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3790万美元，部分被620万美元的增加所抵消；第三季度净减少430万美元，部分被130万美元的增加所抵消[314][315] - 2021年第三季度，专业费用和公共/投资者关系费用为104.2万美元，较2020年同期的56.9万美元增长83%；前九个月为327.7万美元，较2020年同期的300.6万美元增长9%[320] - 2021年第三季度，其他收入净额为11.1万美元，较2020年同期的37.9万美元下降71%；前九个月为50.2万美元，较2020年同期的197万美元下降75%[322] - 2021年和2020年前三季度的税前亏损分别为5510万美元和7090万美元，2020年前三季度确认所得税收益43.6万美元，2021年前三季度无所得税收益[326] - 2021年第三季度，一般及行政总费用为588.2万美元，较2020年同期的521.9万美元增长13%；前九个月为1789.8万美元，较2020年同期的1518.7万美元增长18%[320] - 2021年第三季度和2020年第三季度的税前亏损分别为100万美元和1660万美元，2020年第三季度确认所得税收益13.2万美元，2021年第三季度无所得税收益[324] - 公司在Vifor协议下最高可获2.4亿美元商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获5000万美元[332] - 公司在VFMCRP协议下最高可获4.55亿美元监管和商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获1500万美元[333][335] - 公司在Maruishi协议下最高可获1.05亿美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获450万美元[336] - 公司在CKDP协议下最高可获380万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获230万美元[337] - 2021年第三季度和2020年第三季度净亏损分别为100万美元和1650万美元，2021年前九个月和2020年前九个月净亏损分别为5510万美元和7050万美元[341] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5884.2万美元，投资活动净现金提供量为4883万美元，融资活动净现金提供量为132万美元[350][351][355][357] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为8757.5万美元，投资活动净现金提供量为14388万美元，融资活动净现金提供量为67.1万美元[351][354][356][357] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有1.934亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，加上10月收到的6500万美元里程碑付款，预计可支撑到2023年的运营费用和资本支出[331] - 预计现有资金可支持到2023年的运营费用和资本支出[349] 公司其他事项 - 新冠疫情影响部分临床试验启动和患者招募，最终影响难以预测[224] - 2021年11月9日起，公司CEO由Derek Chalmers过渡为Christopher Posner [227][228] - 基于与Patheon的制造服务协议，公司有一项约650万美元的不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor的供应协议执行后得到补偿[358] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无SEC规则定义的资产负债表外安排[361] - 2021年第三季度和前九个月，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[365] - 截至2021年9月30日，公司将1.704亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括投资级债务工具，收益率约0.27%，到期日至2024年9月；2020年12月31日投资额为2.198亿美元，收益率约0.32%，到期日至2023年12月[368] - 假设利率上升1%，2021年9月30日和2020年12月31日公司有价证券投资组合公允价值下降不显著[370] - 2021年第三季度和前九个月以及2020年同期，公司未对可出售证券计提信用损失费用[373] - 截至2021年9月30日，公司资产负债表中其他应收款含2000万美元、股权中股票认购应收款含4500万美元，为来自Vifor和VFMCRP的里程碑付款；2021年10月收到全额6500万美元付款；2020年12月31日资产负债表中应收款无重大余额[374]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为2.074亿美元，较2020年12月31日的2.515亿美元有所下降，主要由于运营活动消耗了4470万美元现金，部分被100万美元的股票期权行权收益所抵消 [37] - 2021年第二季度净亏损为3070万美元，每股亏损0.61美元，而2020年同期净亏损为2510万美元，每股亏损0.54美元 [38] - 2021年第二季度研发费用为2520万美元，较2020年同期的2610万美元有所下降，主要由于临床试验费用和股票补偿费用的减少 [40] - 2021年第二季度一般及行政费用为570万美元，较2020年同期的540万美元有所增加，主要由于薪资成本、商业成本和法律费用的增加 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒症，已获得FDA优先审评，预计PDUFA目标行动日期为2021年8月23日 [8][13] - Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中的KARE II期临床试验结果显示，轻度至中度患者群体中观察到显著疗效，计划在2021年底启动III期注册试验 [9][10][23] - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论预透析CKD患者的III期试验计划，并继续在PBC和感觉异常性背痛患者中进行试验 [11][28][32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，公司与Vifor Pharma合作，计划在2021年下半年推出KORSUVA注射剂，预计将获得5000万美元的普通股投资和最高2.4亿美元的销售里程碑付款 [14][15] - 欧洲市场方面，欧洲药品管理局已接受KORSUVA注射剂的上市许可申请，预计2022年第二季度做出决定，Vifor Fresenius将负责欧洲市场的商业化 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过KORSUVA注射剂和Oral KORSUVA的临床试验，进一步扩展其在慢性瘙痒症治疗领域的市场份额 [12][25] - 公司认为Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中具有显著的临床潜力，特别是在轻度至中度患者群体中，填补了现有治疗方案的空白 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年下半年将是转型的关键时期，KORSUVA注射剂的潜在批准和商业化将推动公司发展 [12][35] - 公司预计现有现金及等价物将足以支持其运营至2023年，且不考虑任何潜在的里程碑付款或产品收入 [44] 其他重要信息 - 公司正在与CMS进行积极的互动，计划在2021年第三季度提交TDAPA和HCPCS申请 [16] - 由于COVID-19疫情的影响，PBC患者的II期试验数据预计将在2022年上半年公布 [31] 问答环节所有的提问和回答 问题: KORSUVA注射剂的商业化时间表 - 公司预计KORSUVA注射剂将在2021年下半年推出，Vifor Pharma已启动疾病状态宣传活动，并计划在2022年1月举行启动会议 [76][77] 问题: Oral KORSUVA在非透析环境中的III期试验计划 - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论预透析CKD患者的III期试验计划，预计将在2022年初启动 [47] 问题: KORSUVA注射剂在透析市场的推广策略 - 公司预计KORSUVA注射剂在透析市场的推广速度将较快，主要由于市场高度集中，且Vifor Pharma在该市场有成功的推广经验 [70][73] 问题: Oral KORSUVA在特应性皮炎患者中的III期试验设计 - 公司计划在轻度至中度特应性皮炎患者中启动III期试验，并将在与FDA的会议中讨论试验设计的调整 [75][81] 问题: Oral KORSUVA在预透析CKD患者中的III期试验计划 - 公司正在收集预透析CKD患者的瘙痒症发病率和严重程度数据，计划在2021年第四季度与FDA讨论III期试验的纳入标准 [83][85]

KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），2021年2月FDA接受该NDA，3月授予优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日[207][214] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）并被接受，EMA预计在2022年第二季度做出决定[215] - KORSUVA注射剂NDA于2021年2月被FDA受理，3月获优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日；MAA于2021年3月被EMA受理，EMA预计在2022年第二季度作出决定[222][223] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业合作 - 公司于2021年7月26日与PPL签订API商业供应协议，协议持续至FDA批准KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂新药申请的五周年，除非提前终止，否则自动续期五年[212][213] - 公司与VFMCRP和Vifor合作，在美国将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业化用于治疗透析的CKD - aP患者，与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）商业化该产品[205] - 公司保留KORSUVA/CR845所有制剂和适应症的全球权利，但与VFMCRP和Vifor协议中涉及的美国和部分美国以外地区（日本和韩国）的透析CKD - aP患者使用的KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂除外[206] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验效果 - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，对血液透析的中重度CKD - aP患者的瘙痒强度有显著降低作用[205] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛患者临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的不良副作用[206] - CR845/difelikefalin已在超过3000名人类受试者的1期、2期和3期临床试验中进行给药，在多项临床试验中耐受性良好[216] - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为42%；41%接受注射剂的患者达到关键次要终点，安慰剂组为28%[225] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为28%；接受注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表上分别有43%和35%的改善，安慰剂组无此效果；39%接受注射剂的患者达到另一关键次要终点，安慰剂组为18%[227] - KARE试验招募401名AD患者，64%为轻度至中度（BSA<10%），36%为中度至重度（BSA>10%）；0.5 mg剂量和安慰剂组样本量增加约60%[228][229][230] - KARE试验中，1.0 mg剂量组在治疗第1周就有显著改善，并持续到75%的治疗周期；轻度至中度患者群体在主要疗效终点和4 - 点应答分析中有显著改善[231][232][234] - 治疗NDD - CKD患者的口服KORSUVA 1.0 mg片剂在12周治疗后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组达到3分或更高改善的患者比例为72%，安慰剂组为58%，但未达统计学意义[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组在瘙痒生活质量终点有积极改善，但未达统计学意义[238] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年第三季度与FDA举行II期结束会议，目标是在年底前启动轻度至中度AD患者的III期项目[235] - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论在III期项目中纳入早期CKD患者的可能性[240] - 2019年6月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年上半年获得顶线数据[242] - 2017年四季度公司向FDA提交Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD - aP的新药研究申请，2018年一季度启动1期临床试验，最多60名CLD患者和12名健康对照受试者参与[243] - 2021年1月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划2021年底完成入组[244][246] 公司过往临床试验成果 - 2018年6月公司报告CR845/difelikefalin用于腹部手术患者的2/3期试验顶线数据，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点上有统计学意义（p = 0.032），1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[248] - 2014年四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分显著低于戊唑辛（p < 0.0001）[250] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验结果，两个剂量组与安慰剂组在呼吸指标上无统计学差异[251][254] 公司许可协议收入情况 - 公司自2004年成立以来，主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营融资，目前无产品销售，大部分收入来自许可协议[208] - 2020年10月公司与Vifor达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，获批后有望再获5000万美元股票投资，还有最多2.4亿美元销售里程碑付款，利润分成中公司占60% [256][257][258] - 2018年5月公司与VFMCRP达成许可协议，获得5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，有望获得最多4.7亿美元监管和商业里程碑付款[259][260][261] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获得1500万美元预付款，截至2021年6月30日已获得450万美元临床开发和监管里程碑付款，有望获得最多1.05亿美元此类里程碑付款和10亿日元销售里程碑付款[265][266] - 2021年1月公司达成Maruishi协议中日本尿毒症瘙痒3期试验首次启动的里程碑标准，5月获得200万美元（调整后190万美元）里程碑付款[266] - 公司与CKDP的协议中，获060万美元不可退还预付款，有望获总计380万美元开发和监管里程碑付款，截至2021年6月30日已获230万美元[268] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股，2021年第二季度支付1000万美元里程碑付款[272][273] - 截至2021年6月30日，公司从某些许可协议中获得临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共计860万美元[280] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年公司收入超7000万美元，2021年无法通过康涅狄格州研发税收抵免交换计划将研发税收抵免兑换现金[290] - 2021年第二季度末三个月，许可和里程碑费用收入为0，2020年同期为509.9万美元，同比下降100%；六个月，2021年为119.2万美元，2020年为1312万美元，同比下降91%[292] - 2021年第二季度末三个月，无合作收入，六个月为70.6万美元；2020年三个和六个月均无合作收入[292][296] - 2021年第二季度末三个月，临床化合物收入为0，2020年同期为53.5万美元，同比下降100%；六个月，2021年为3.7万美元，2020年为60.7万美元，同比下降94%[292][297][298] - 2021年第二季度末三个月，总收入为0，2020年同期为563.4万美元，同比下降100%；六个月，2021年为193.5万美元，2020年为1372.7万美元，同比下降86%[292] - 公司预计2021年研发费用和一般及行政费用与2020年保持一致[283][288] - 2021年第二季度直接临床试验成本和相关顾问成本净减少1400万美元，部分被260万美元的增加所抵消[300] - 2021年上半年直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3370万美元，部分被500万美元的增加和230万美元的临床及商业药品制造成本增加所抵消[304] - 2021年第二季度研发总费用为2522.5万美元，较2020年同期的2610.8万美元下降3%；上半年研发总费用为4435.6万美元，较2020年同期的5964.4万美元下降26%[301][306] - 2021年第二季度一般及行政总费用为565.1万美元，较2020年同期的541万美元增长4%；上半年一般及行政总费用为1201.6万美元，较2020年同期的996.8万美元增长21%[308] - 2021年第二季度其他收入净额为13.1万美元，较2020年同期的63.4万美元下降79%；上半年其他收入净额为39.1万美元，较2020年同期的159.1万美元下降75%[310] - 2021年第二季度和上半年的税前亏损分别为3070万美元和5400万美元，2020年同期分别为2530万美元和5430万美元，2020年第二季度和上半年分别确认所得税收益18.2万美元和30.4万美元，2021年无所得税收益[312][313] - 截至2021年6月30日，公司累计筹集约7.764亿美元，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约2.038亿美元以及与许可协议相关的普通股购买净收益5300万美元[316] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[317] - 截至2021年6月30日，公司拥有2.074亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[319] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为3070万美元和2510万美元，六个月净亏损均为5400万美元，截至2021年6月30日累计亏损4.464亿美元[328] - 2021年截至6月30日六个月经营活动净现金使用主要包括5400万美元净亏损，部分被860万美元非现金费用现金流入和70万美元经营资产负债净变化现金流入抵消；2020年同期主要包括5400万美元净亏损、730万美元经营资产负债净变化现金流出和470万美元非现金费用现金流出[328][338][339] - 2021年截至6月30日六个月投资活动净现金流入3440万美元，主要包括8910万美元有价证券到期赎回和900万美元销售所得，部分被6380万美元购买支出抵消；2020年同期为1.043亿美元，主要包括1.147亿美元到期赎回和1070万美元销售所得，部分被2100万美元购买支出抵消[340][343][344] - 2021年和2020年截至6月30日六个月融资活动净现金流入分别为98.1万美元和27.6万美元，均来自股票期权行权所得[345] 公司协议相关情况 - 公司与Patheon的MSA初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续期两年，除非一方提前18个月通知终止[276] - 截至2021年6月30日，公司与Patheon的制造服务协议有650万美元不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor供应协议执行后报销[346] 公司未来资金预期 - 基于当前临床开发计划，公司预计2021年6月30日的现金及现金等价物和可供出售有价证券足以支持到2023年的运营费用和资本支出，但存在不确定性[337] 公司关键会计政策及财务报告情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月内，公司关键会计政策与2020年12月31日年度报告相比无重大变化[353] - 截至2021年6月30日，公司将1.851亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.25%、2024年5月到期的投资级债务工具[355] - 截至2020年12月31日，公司将2.198亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.32%、2023年12月到期的投资级债务工具[355] - 假设2021年6月30日和2020年12月31日利率均上升100个基点（即1%），公司有价证券投资组合公允价值的下降不构成重大影响[357] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月内，公司未对可出售证券计提信用损失费用[358] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司简明资产负债表上无重大应收账款余额[359] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[361] - 2021年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[362] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情影响了公司部分临床试验的试验点启动和患者招募，最终影响难以预测[209] 公司许可协议里程碑付款预期 - 公司在Vifor协议下最多可获2.9亿美元里程碑付款，包括5000万美元普通股投资和最高2.4亿美元销售里程碑付款，截至2021年6月30日未收到款项[320] - 公司在VFMCRP协议下最多可获4.7亿美元里程碑付款，包括最高3000万美元监管里程碑和最高4.4