财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损1650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.35美元，而2019年同期净亏损3280万美元，即每股基本和摊薄亏损0.74美元 [23] - 2020年第三季度确认与Vifor合作协议相关的收入930万美元，2019年同期为580万美元 [24] - 2020年第三季度研发费用为2110万美元，2019年同期为3600万美元，主要因临床试验成本降低和2019年向Enteris BioPharma支付800万美元前期许可费，部分被2020年Enteris获得的250万美元里程碑付款抵消 [24] - 2020年第三季度一般及行政费用为520万美元，2019年同期为420万美元，增长主要因保险成本、特许经营税、工资相关成本和商业成本，部分被顾问成本降低抵消 [25] - 2020年第三季度其他收入约40万美元，2019年同期约130万美元，减少因可交易证券投资利息收入降低 [25] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券总计1.314亿美元，截至2019年12月31日为2.182亿美元，减少主要因运营使用现金 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂 - 针对慢性肾病（CKD）相关瘙痒的血液透析患者的3期项目已完成，在两项关键3期试验KALM - 1和KALM - 2中，KORSUVA在主要和关键次要终点均达到统计学意义，且耐受性良好，安全概况与先前临床试验一致 [10] - 3期项目安全数据库已关闭，总安全暴露超过国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南要求，总患者暴露超过1500例，其中超700例患者完成至少6个月治疗，超400例患者完成1年治疗 [11] 口服KORSUVA - 针对CKD前期患者中度至重度瘙痒的12周2期试验已报告积极顶线结果，确定1毫克片剂强度作为推进至3期的剂量水平，计划在2020年第四季度启动该适应症3期项目的安全部分，预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议，2021年第二季度启动关键3期试验 [15][17] - 针对特应性皮炎的KARE 2期剂量范围试验，根据独立数据监测委员会建议，将目标试验规模增加约28%，预计2020年11月左右以约400例患者完成全部入组 [18][19] - 针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中度至重度瘙痒的概念验证2期试验正在招募患者，目标是在2021年上半年报告顶线数据 [20] - 计划在本季度晚些时候启动口服KORSUVA针对另一慢性瘙痒患者群体的第四项2期试验 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 与Vifor Pharma达成KORSUVA注射剂在美国透析患者中治疗CKD相关瘙痒的商业许可协议，可利用Vifor已建立的专注肾病的商业组织，包括200名全职等效人员的销售团队，还能与Vifor市场准入团队合作加强报销工作，利用现有批发和供应链协议，预计节省未来商业基础设施成本，延长现金跑道 [12][13] - 协议财务条款包括Vifor向公司支付1.5亿美元，其中1亿美元现金和5000万美元股权购买，美国获批里程碑还有5000万美元股权购买，潜在美国商业销售里程碑最高达2.4亿美元 [13] - Vifor将拥有在非费森尤斯医疗北美诊所独家商业化KORSUVA注射剂的权利，公司与Vifor按60%和40%的比例分享非费森尤斯医疗诊所净销售利润，与费森尤斯医疗诊所已有50/50利润分成安排 [14] - 公司首要目标是提交KORSUVA注射剂用于透析患者的新药申请（NDA），其次是推进口服KORSUVA进入注册试验并获得首个标签，之后扩展口服KORSUVA应用，未来可能考虑开发KORSUVA其他制剂或引进与口服抗瘙痒药合作的疗法 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于整个团队的持续努力，公司仍有望实现今年的主要临床和监管目标，所有正在进行的试验继续招募患者 [9] - 基于临床开发计划的预计成本和时间预期，公司预计截至2020年9月30日的现金、现金等价物和可交易证券，加上2020年10月Vifor Pharma许可协议的1.5亿美元额外资金，足以支持运营至2023年，不考虑现有合作下的任何潜在里程碑付款 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对KORSUVA注射剂定价的最新想法，以及可能的竞争对手；对口服剂型，计划建立的皮肤科销售团队规模和针对消费者活动的支出设想 - 公司表示目前讨论KORSUVA注射剂定价还太早，与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）保持沟通，但距离确定标签还有距离；对于口服剂型商业团队支出，目前专注于明年将项目推进至3期，暂无法预测 [29][30][32] 问题2: 有了Vifor协议和资金灵活性后，是否会加速口服项目，如开设更多试验点；新的慢性瘙痒试验针对广泛慢性瘙痒人群的考虑 - 公司称新的2期试验将针对有明确病理的特定患者群体，目的是确定药物在不同病理中的疗效；Vifor协议增强了资产负债表，有能力推进更大规模试验，希望在2021年加速CKD前期和特应性皮炎项目进入3期，可根据需要增加临床站点以加快关键试验进程 [34][35][36] 问题3: 正在进行的特应性皮炎试验中，是否积极监测站点访问或剂量中断情况，是否观察到相关中断 - 公司表示该试验使用电子数据采集，有详细剂量信息，目前未观察到显著中断问题，自2020年第二季度新冠疫情封锁后，试验入组率健康反弹，预计本季度完成全部入组 [39] 问题4: 即将开始的口服剂型开放标签安全3期试验规模和所需数据库；公司长期规划，是否引入其他药物或利用现有早期化合物库 - 公司称开始试验时会公布规模细节，CKD前期患者口服KORSUVA策略是参考IV KORSUVA在CKD患者中的现有数据库，以减少整体安全数据库要求，具体答案将在2021年第一季度2期结束会议后给出；公司首要目标是提交KORSUVA注射剂NDA，推进口服KORSUVA进入注册试验并获得标签，之后扩展应用，未来可能考虑开发KORSUVA其他制剂或引进合作疗法 [41][42][44] 问题5: 即将进行的新适应症试验设计，患者群体规模、试验范围和特征，是否有预先指定的中期评估 - 公司称利用先前试验确定的口服KORSUVA有效剂量范围，新试验将采用概念验证设计，以确定在不同病理中的疗效，具体细节将在试验启动时公布 [46][47][48] 问题6: IV KORSUVA在NDA过程中何时能知道是否会被美国药品管理局（DEA）列入管制清单 - 公司表示NDA提交时会提交相关文件，FDA接受文件后有几个月审查期，决定是否建议药物列入管制清单；若建议列入，最可能是V类，之后DEA有三个月审查期确认，这将在优先审查过程结束时进行，公司有充分证据表明该药物不应列入管制清单 [52][53]

公司运营融资与收入来源 - 公司成立于2004年，至今主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款为运营融资，目前无产品在售，收入主要来自许可协议[235] 公司人事变动 - 2020年10月1日，Thomas Reilly被任命为公司首席财务官[240] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂临床试验情况 - CR845/difelikefalin已在超过3000名人类受试者的1、2、3期临床试验中使用，耐受性良好[241] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，使血液透析的中重度CKD - aP患者瘙痒强度显著降低，生活质量改善[232] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显著减轻疼痛，且无现有阿片类药物常见副作用[233] - 临床透析患者试验中，总患者暴露量超1500例，超700例患者完成至少6个月治疗，超400例患者完成1年治疗[252] - 2018年6月CR845注射剂在腹部手术患者适应性2/3期研究中，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义（p=0.032），该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p=0.029）[267] - 2014年第四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分低于静脉注射喷他佐辛（p <0.0001）[269] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验总结结果，各剂量组在给药后四小时观察期内呼吸指标无统计学差异[272][273] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂试验数据 - KALM - 2试验中，12周治疗后，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组54%的患者达到主要疗效终点，安慰剂组为42%（p = 0.02）；41%的患者达到关键次要终点，安慰剂组为28%（p = 0.01）[247][249] - KALM - 1试验中，12周治疗后，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组51%的患者达到主要疗效终点，安慰剂组为28%（p = 0.000019）；39%的患者达到关键次要终点，安慰剂组为18%（p = 0.000032）[251] 口服KORSUVA临床试验情况 - 新冠疫情影响公司口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）2期临床试验的部分试验点启动和患者招募，但目前预计临床开发和商业时间表无重大延迟[236] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs. -3.3，p = 0.018）[254] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂组达到每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较基线改善3分及以上的患者比例为72%，安慰剂组为58%[254] - 口服KORSUVA治疗PBC瘙痒的2期试验预计2021年上半年获得顶线数据[259] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验，目标患者人数从320例增加约28%至410例，以维持主要终点和关键次要终点80%及以上的预设统计效力[264] 公司产品临床开发计划 - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA）[236] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），其合作伙伴VFMCRP随后将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[245] - 公司计划2020年第四季度启动口服KORSUVA治疗中度至重度CKD瘙痒的3期安全试验部分，并预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议[257] - 预计2020年第四季度完成全面试验入组，目标于2021年上半年公布试验顶线结果[265] 公司许可协议情况 - 2020年10月公司与Vifor达成许可协议，授予其在美国独家使用、分销等KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的权利，获1亿美元 upfront 付款和5000万美元用于购买2939552股普通股[239] - 2020年10月15日公司与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，股价为每股17.0094美元，产品获美国监管批准后还可能获5000万美元普通股投资，有机会获最高2.4亿美元销售里程碑付款[275][276] - 2018年5月公司与VFMCRP达成许可协议，有机会获最高4.7亿美元监管和商业里程碑付款，包括最高3000万美元监管里程碑和最高4.4亿美元商业里程碑[283][284] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，有机会获最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到250万美元，达到一定销售水平可获10亿日元一次性销售里程碑付款[285][288] - 2012年4月公司与CKDP达成许可协议，授予其在韩国开发、制造和商业化含CR845/difelikefalin药品的独家许可[289] - 公司签订Enteris许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股股份，2020年10月支付250万美元里程碑款项[293][295] - 公司与Patheon签订MSA，初始期限至2023年12月31日，自动续约两年，2019年7月签订两份产品协议[297][298][299] 公司许可协议收益与分成 - 根据与Vifor的利润分成安排，公司通常有权获得KORSUVA注射剂在美国净利润的60%，Vifor有权获得40% [277] - 截至2020年9月30日，公司累计从许可协议获得660万美元临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售收益[300] - 2020年和2019年第三季度许可和里程碑费用收入分别为930万美元和580万美元，九个月分别为2240万美元和1520万美元[314][315] - 2020年和2019年第三季度临床化合物收入分别为9000美元和0，九个月分别为61.6万美元和14万美元[316][317] - 2020年和2019年第三季度总收入分别为926.6万美元和578.5万美元，增幅60%；九个月分别为2299.3万美元和1537.5万美元，增幅50%[318] 公司费用与成本情况 - 公司预计2020年研发费用将高于2019年，难以确定产品候选项目的开发成本和收益[305] - 公司预计2020年一般和行政费用将增加，若产品获批上市将产生销售和营销团队费用[309][311] - 2020年第三季度研发总费用为2.1067亿美元，2019年同期为3.5992亿美元，同比下降41%；2020年前九个月研发总费用为8.0711亿美元，2019年同期为8.3956亿美元，同比下降4%[320][323] - 2020年第三季度一般及行政总费用为521.9万美元，2019年同期为422.6万美元，同比增长24%；2020年前九个月一般及行政总费用为1518.7万美元，2019年同期为1312.8万美元，同比增长16%[324] - 2020年第三季度其他收入净额为37.9万美元，2019年同期为126.1万美元，同比下降70%；2020年前九个月其他收入净额为197万美元，2019年同期为329.7万美元，同比下降40%[326] - 2020年第三季度与2019年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少主要源于KALM - 1 3期疗效试验等活动减少1340万美元，药物制造成本减少220万美元，部分被特应性皮炎相关2期疗效试验等增加的510万美元抵消[320] - 2020年前九个月与2019年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少主要源于KALM - 1 3期疗效试验等活动减少2120万美元，药物制造成本减少100万美元，部分被KALM - 2 3期疗效试验等增加的1960万美元抵消[321] 公司亏损与收益情况 - 2020年第三季度和2019年第三季度，税前亏损分别为1660万美元和3320万美元，所得税收益分别为13.2万美元和33万美元；2020年前九个月和2019年前九个月，税前亏损分别为7090万美元和7840万美元，所得税收益分别为43.6万美元和65万美元[330] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为1650万美元和3280万美元，前九个月净亏损分别为7050万美元和7780万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.712亿美元[342] - 公司所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免交换计划有关，可按65%的比例兑换现金[313] 公司资金筹集与储备情况 - 截至2020年9月30日，公司累计筹集约6.245亿美元，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约9030万美元、与VFMCRP许可协议相关股票购买净收益1460万美元；2020年10月，与Vifor的许可协议获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款[332] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[333] - 截至2020年9月30日，公司有1.314亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，加上2020年10月Vifor许可协议的1.5亿美元，预计可支持到2023年运营费用和资本支出[334] - 基于当前临床开发计划，公司现有现金、现金等价物和可售证券预计可支持到2023年运营费用和资本支出[351] 公司现金流情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用主要包括7050万美元净亏损、1040万美元非现金费用现金流出和670万美元经营资产和负债净变化现金流出[352] - 2019年前九个月经营活动净现金使用主要包括7780万美元净亏损和260万美元非现金费用现金流出，部分被230万美元经营资产和负债净变化现金流入抵消[353] - 2020年前九个月投资活动提供净现金1.439亿美元，主要包括1.419亿美元可售证券到期和赎回现金流入及2310万美元销售现金流入，部分被2100万美元购买现金流出抵消[357] - 2019年前九个月投资活动使用净现金4530万美元，主要包括2.411亿美元可售证券购买现金流出，部分被1.958亿美元到期现金流入抵消[358] - 2020年前九个月融资活动提供净现金67.1万美元，来自股票期权行使所得；2019年前九个月融资活动提供净现金1.365亿美元，来自普通股发行和销售所得及610万美元股票期权行使所得[359] 公司证券投资情况 - 截至2020年9月30日，公司将5610万美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约1.73%；截至2019年12月31日，投资1.999亿美元，收益率约2.08%[367] - 假设2020年9月30日和2019年12月31日利率均上升1%，公司有价证券投资组合公允价值将出现非重大下降[369] - 公司目前未使用利率衍生工具管理利率变动风险[369] - 公司投资政策规定了投资的信用质量标准，并限制单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口[370] - 投资证券购买后信用质量恶化，公司可能面临无法收回全部本金的风险[370] 公司协议潜在收益情况 - 根据VFMCRP协议，公司最多可获得4.7亿美元监管和商业里程碑付款，包括3000万美元监管里程碑和4.4亿美元商业里程碑，还可获得CR845/difelikefalin注射剂的分层两位数特许权使用费，截至2020年9月30日未收到任何里程碑付款[337] - 公司在丸石协议下，潜在可获最高600万美元临床开发里程碑付款和450万美元监管里程碑付款，截至2020年9月30日已收到250万美元里程碑付款[338] - 公司在CKDP协议下，潜在可获最高230万美元临床开发里程碑付款和150万美元监管里程碑付款，截至2020年9月30日已收到230万美元开发和监管里程碑付款[339] 公司与监管机构沟通情况 - 美国FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名，其安全性和有效性未被监管机构全面评估[234] - 公司已与FDA就PONV潜在监管路径完成咨询会议，正评估下一步措施[268] 疾病相关情况 - 原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者瘙痒患病率高达70%[258] 公司产品商业化合作情况 - 公司与VFMCRP合作，在全球（美国、日本、韩国除外）商业化KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂用于透析的CKD - aP患者[232]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损2510万美元，摊薄后每股亏损0.54美元，2019年同期净亏损2300万美元，摊薄后每股亏损0.58美元 [32] - 2020年第二季度确认与Vifor Fresenius许可协议相关收入450万美元，2019年同期为520万美元；还确认约60万美元许可和里程碑收入，以及约50万美元临床化合物销售收入，2019年同期无此类收入 [33][34] - 2020年第二季度研发费用2610万美元，2019年同期为2440万美元，主要因股票薪酬费用、工资及相关成本、临床化合物销售成本增加，部分被临床试验成本、会议和差旅费减少抵消 [35] - 2020年第二季度总务和行政费用540万美元，2019年同期为500万美元，主要因咨询成本、法律费用、保险成本增加，部分被股票薪酬费用减少抵消 [36] - 2020年第二季度其他收入约60万美元，2019年同期约90万美元，因可交易证券投资利息收入降低 [36] - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和可交易证券总计1.53亿美元，2019年12月31日为2.182亿美元，减少主要因运营现金使用，部分被股票期权行权收益抵消 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂 - 针对血液透析患者慢性肾病相关瘙痒症的KALM - 2试验在4月公布积极顶线数据，与KALM - 1试验结果一致，计划今年第四季度提交新药申请（NDA） [8][9] - 关键3期项目的所有安全数据库已关闭，总安全暴露量超过国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南要求，超1500名患者暴露，超700名患者完成至少6个月连续治疗，超400名患者完成1年治疗 [16] 口服KORSUVA - 针对特应性皮炎患者中度至重度瘙痒症的KARE 2期剂量范围试验完成计划中的中期统计分析，样本量调整约28%，预计今年第四季度完成入组 [9] - 针对透析前慢性肾病患者中度至重度瘙痒症，已确定1毫克片剂强度进入3期，计划今年第四季度启动关键3期安全部分，预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议 [22][23] - 针对特应性皮炎的KR 2期剂量范围试验，样本量从320名增加到410名，预计今年第四季度完成入组 [28][29] - 针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中度至重度瘙痒症的POC 2期试验正在入组患者，预计2021年上半年公布顶线数据 [29][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - KORSUVA注射剂计划今年第四季度提交NDA并申请优先审评，获批后最早明年在美国商业推出，已建立全国医学科学联络（MSA）团队、商业制造协议，开始填补销售和营销高级职位，在欧盟、日本和韩国建立商业许可协议 [17][18][19] - 口服KORSUVA积极推进各适应症临床试验，计划适时开展注册项目 [23] 行业竞争 - 血液透析患者慢性肾病相关瘙痒症和透析前慢性肾病患者瘙痒症领域，美国和欧洲尚无获批疗法，公司认为KORSUVA注射剂和口服KORSUVA有改变治疗模式潜力 [13][14][21] - 特应性皮炎领域，多数患者当前治疗效果不佳，公司认为口服KORSUVA有潜力成为该领域首类抗瘙痒产品 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 因新冠疫情，部分2期临床试验临床站点关闭，但公司采取措施优先保障患者、员工和研究人员健康安全，尽量减少对临床试验干扰，目前已完成所有NDA提交相关临床试验并关闭数据库，口服KORSUVA试验持续入组患者 [10][11] - 对第二季度各开发项目进展满意，期待今年年底和2021年实现重要监管和临床里程碑 [31] 其他重要信息 - 公司预计截至2020年6月30日的现金、现金等价物和可交易证券足以支持运营至2021年下半年，未考虑现有合作潜在里程碑付款 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：财务方面，G&A费用在潜在获批、NDA提交和商业准备阶段如何变化；与Fresenius协议的潜在获批里程碑情况；特应性皮炎试验样本量调整原因 - 与Vifor Fresenius协议有3000万美元获批里程碑付款，未纳入当前财务预测；商业成本大部分在获批时产生，预算已包含至获批阶段，获批后才会全面启用销售团队 [40][41] - 样本量调整因这是首个皮肤病炎症患者群体试验，此前主要在慢性肾病相关瘙痒症患者中生成数据，且首次同时关注两个终点，调整后每组约125名患者，小于慢性肾病相关瘙痒症3期研究样本量 [42][43][44] 问题2：IV KORSUVA定价思路；PBC项目若证明概念可行，后续关键研究是针对更广泛肝病患者群体还是局限于PBC适应症 - 定价仍待确定，相关可比药物类似高度差异化止痛药，价格与终末期肾病（ESRD）捆绑支付系统相关，可参考Amgen的Parsabiv，预计在高度差异化止痛药和新型皮肤药价格区间 [51][52][53] - PBC和其他肝病相关瘙痒症项目旨在获取数据支持口服KORSUVA获得广泛抗瘙痒标签，可能不会像透析前慢性肾病和特应性皮炎项目那样快速进入注册阶段 [54][55][56] 问题3：透析前口服KORSUVA 3期项目安全研究内容；能否借鉴IV数据；IV KORSUVA次要终点是否为监管终点及FDA查看方式 - 为提前获取NDA提交所需一年暴露数据，计划在与FDA 2期结束会议前（预计2021年第一季度）启动开放标签安全试验，同时确保完成分析和规格审查以进行成功的2期结束会议 [59][60][61] - 可借鉴血液透析患者安全暴露数据，理论上同一患者群体不同剂型注册项目可能只需一项关键试验，需与FDA讨论 [62][63] - 口服KORSUVA注册拟采用三点应答者终点 [63] 问题4：透析前安全研究是否因患者肾功能受损有不同指标 - 已对慢性肾病各透析前阶段进行药代动力学分析，明确药物排泄情况，据此确定不同阶段给药剂量和方案 [64] 问题5：明年商业化准备中商业化成本支出时间；是否有替代融资措施；获批后获得附加付款状态所需时间及滞后因素 - 商业化前期活动已开展一段时间，如扩大MSL团队、建立商业制造能力、完成高级商业招聘等，大规模销售团队投入在获批后，预计2021年 [67][69][71] - 公司在资本市场融资较灵活，会寻找合适机会，如与新合作伙伴达成协议等，以确保有合适资产负债表支持项目推进 [72][73] - 获批后获得附加付款状态可能需额外一个季度时间 [74] 问题6：口服慢性肾病安全试验规模；2期会议阻碍因素 - 开放标签安全试验预计200 - 250名患者，最终设计确定后会披露 [80] - 2期会议主要阻碍是确保口服制剂分析和规格符合3期至商业水平要求，相关流程已从生物技术合作伙伴转移至合同生产组织（CMO），预计2021年第一季度会议前完成 [77][78][79] 问题7：特应性皮炎和肝病试验患者到诊所检查频率；两项试验入组犹豫或速度差异；新首席财务官（CFO）招聘情况 - 特应性皮炎患者约每两周到诊所补充药片并进行临床测量 [85] - 新冠疫情影响两项试验入组，特应性皮炎试验入组率已恢复接近疫情前水平，PBC试验因无法开放部分站点入组受影响，预计今年晚些时候改善，数据公布推迟至2021年上半年 [82][83][84] - 公司正在积极招聘CFO，筛选候选人已有一段时间，预计未来季度有消息 [86]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[210] - 公司自2004年成立以来，主要通过股权和债务证券销售及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[214] - 2020年6月，公司扩大董事会规模，任命Susan Shiff博士为董事会成员，任期至2021年股东大会[219] 产品研发 - KORSUVA注射剂在CKD - aP的3期和2期试验中，显著降低瘙痒强度并改善生活质量；在术后疼痛临床试验中显著减轻疼痛且副作用少[211][212] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的1、2、3期临床试验中使用，耐受性良好[220] - 若获批，CR845/difelikefalin因多种优势，对患者和医生有吸引力，可用于治疗多种疾病的瘙痒和疼痛[221] - KALM - 2试验中，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组54%患者达到主要疗效终点，41%患者达到关键次要终点[225] - KALM - 1试验中，0.5 mcg/kg的KORSUVA注射剂组51%患者达到主要疗效终点，多项次要终点也有显著改善[229] - 临床研究中超过1500名血液透析患者接受治疗，超700人完成至少6个月治疗，超400人完成1年治疗[230] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，主要疗效终点有统计学显著降低[232] - 公司计划2020年第四季度启动口服KORSUVA治疗CKD瘙痒的3期安全试验，2021年第一季度与FDA进行2期结束会议[233] - 口服KORSUVA治疗PBC瘙痒的2期试验预计2021年上半年获得顶线数据[236] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验将患者招募目标从320人增加28%至410人[239] - 口服KORSUVA治疗AD瘙痒的2期试验预计2020年第四季度完成招募，2021年上半年公布顶线结果[242] - 2018年6月CR845注射剂1.0 mcg/kg剂量在腹部手术后24小时疼痛缓解主要终点上达统计学显著，0.5 mcg/kg剂量未达；两剂量在术后0 - 6小时和0 - 12小时疼痛AUC改善有统计学意义，1.0 mcg/kg剂量在0 - 18小时也有意义[244] - 1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%[244] - 2014年第四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂人体滥用潜力试验，结果支持其成为首个非管制或低管制外周κ阿片类药物[246] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验总结结果，各剂量组呼吸指标无显著差异，无受试者出现呼吸安全事件[247][250] - COVID - 19疫情影响了口服KORSUVA部分2期临床试验的试验点启动和患者招募，但目前不认为会导致临床开发和商业时间表显著延迟[215] 产品申报 - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA注射剂的新药申请（NDA）[215] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交KORSUVA注射剂的新药申请，其合作伙伴VFMCRP随后将向EMA提交上市许可申请[223] 合作与许可 - 公司与VFMCRP合作，将在全球（除美国、日本、韩国）商业化KORSUVA注射剂用于透析CKD - aP患者；在美国与VFMCRP按利润分成协议推广[211] - 公司与VFMCRP达成许可协议，有望获最高4.7亿美元里程碑付款及分层两位数特许权使用费[252][253] - 公司与Maruishi的协议中，有望获最高1.05亿美元里程碑付款、10亿日元销售里程碑及分层特许权使用费，截至2020年6月30日已收250万美元[255][256] - 公司与CKDP的协议中，有望获最高380万美元里程碑付款及分层特许权使用费，截至2020年6月30日已收230万美元，2020年6月收到60万美元里程碑付款[258][259] - 2019年8月公司与Enteris达成许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股[261][262] 财务状况 - 2020年Q2和H1总营收分别为563.4万美元和1372.7万美元，较2019年同期分别增长8%和43%[283] - 2020年Q2和H1研发总费用分别为2610.8万美元和5964.4万美元，较2019年同期分别增长7%和24%[286] - 2020年Q2和H1管理总费用分别为541万美元和996.8万美元，较2019年同期分别增长8%和12%[293] - 2020年Q2临床化合物收入为53.5万美元，H1为60.7万美元，2019年H1为14万美元，2019年Q2无相关收入[285] - 2020年Q2直接临床试验成本较2019年同期减少3%，H1较2019年同期增加21%[286] - 2020年Q2顾问服务费用较2019年同期增加25%，H1较2019年同期增加12%[286] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，税前亏损分别为2530万美元和2320万美元，所得税收益分别为18.2万美元和23.5万美元；六个月的税前亏损分别为5430万美元和4520万美元，所得税收益分别为30.4万美元和32万美元[299] - 截至2020年6月30日，公司累计筹集约6.245亿美元用于运营，包括公开发行普通股净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约9030万美元、与VFMCRP许可协议相关普通股购买净收益1460万美元[301] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，其他收入净额分别为63.4万美元和94.7万美元，下降33%；六个月分别为159.1万美元和203.6万美元，下降22%[302] - 截至2020年6月30日，公司有1.53亿美元无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支撑到2021年下半年运营费用和资本支出，不考虑许可和合作协议潜在里程碑付款[306] - 根据VFMCRP协议，公司最多可获4.7亿美元监管和商业里程碑付款；根据Maruishi协议，最多可获1050万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到250万美元；根据CKDP协议，最多可获380万美元临床开发和监管里程碑付款，已收到230万美元（税前），2020年5月确认0.6万美元（税后）里程碑付款收入[307][308][309] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，净亏损分别为2510万美元和2300万美元；六个月分别为5400万美元和4490万美元；截至2020年6月30日，累计亏损4.547亿美元，预计近期将继续亏损[313] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用分别为6595.5万美元和5242.2万美元，投资活动净现金提供分别为1.04341亿美元和5162.7万美元，融资活动净现金提供分别为27.6万美元和420.8万美元，现金及等价物和受限现金净增加分别为3866.2万美元和341.3万美元[323] - 2020年上半年经营活动净现金使用主要包括净亏损5400万美元、经营资产和负债净变化现金流出730万美元、非现金费用净现金流出470万美元[324] - 2019年上半年经营活动净现金使用主要包括净亏损4490万美元、经营资产和负债净变化现金流出390万美元、非现金费用净现金流出360万美元[325] - 2020年上半年投资活动提供净现金1.043亿美元，主要来自可售证券到期和赎回流入1.147亿美元及销售流入1070万美元，部分被购买流出2100万美元抵消[326] - 2019年上半年投资活动提供净现金5160万美元，主要来自可售证券到期流入1.229亿美元，部分被购买流出7120万美元抵消[327] - 2020年和2019年上半年融资活动提供净现金分别为27.6万美元和420万美元，均来自行使股票期权所得[328] - 截至2020年6月30日，公司将9610万美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约1.70%，到期日至2021年12月[337] - 截至2019年12月31日，公司将1.999亿美元现金储备投资于可售证券，投资级债务工具收益率约2.08%，到期日至2021年12月[337] - 假设2020年6月30日和2019年12月31日利率均上升1%，公司可售证券组合公允价值下降不显著[340] - 截至2020年6月30日，公司重大合同义务和承诺包括运营租赁、Enteris许可协议和与Patheon的主服务协议[329][331] 费用与成本 - 公司R&D费用主要用于CR845/difelikefalin的开发[271] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，迄今已从许可协议中获得660万美元临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售[270] - 预计2020年研发费用将高于2019年，难以确定当前或未来非临床项目和临床试验的持续时间和成本[273] - 预计2020年管理费用将增加，以支持持续的研发活动和产品商业化，可能包括招聘人员、聘请顾问等费用[279] - 其他收入净额包括现金、证券的利息和股息收入、证券和资产买卖损益等[280] - 所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免交换计划有关，可按未使用研发税收抵免价值的65%兑换现金[281] 风险与不确定性 - 季报中的前瞻性陈述包含产品研发、市场、合作等多方面内容，但存在风险和不确定性[203] - 公司产品候选仍处于临床开发阶段，无法估计开发和商业化成本及盈利时间，预计通过股权或债务融资和合作安排满足资金需求[319] - 基于当前临床开发计划，预计截至2020年6月30日的现金和等价物及有价证券可支撑到2021年下半年运营费用和资本支出，但临床试验成本高且进度不确定，可能提前用完资金[321] - 公司预计随着KORSUVA注射剂和口服剂开发、探索IV CR845/difelikefalin术后应用、开展潜在产品研发、寻求监管批准、建立销售和制造能力等，费用将增加[314] 会计政策 - 2020年3月和6月，公司关键会计政策与2019年年报相比无重大变化[335] 疾病相关 - 瘙痒症在PBC患者中的患病率高达70%[235]

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金及可市场证券为1.798亿美元[38] - 2020年3月31日，公司净亏损为2890万美元[38] - 截至2020年3月31日，流通股约为4670万股[38] 用户数据 - 在慢性肾病透析患者中，约60%的终末期肾病患者经历瘙痒[9] - KORSUVA™在慢性肝病患者中，约20%至30%经历显著瘙痒[3] - 口服KORSUVA™在慢性肾病患者中，约33%接受瘙痒治疗，预计有730万患者被诊断为CKD[25] - KORSUVA™在慢性肾病透析患者中，超过500,000名患者接受透析，约60%有不同程度的瘙痒[9] 新产品和新技术研发 - KORSUVA™在KALM-1试验中，237名患者中42%达到主要终点，显著优于对照组的28%（P = 0.020）[15] - KALM-2试验中，189名患者中54%达到主要终点，显著优于对照组的40%（P = 0.00002）[15] - 口服KORSUVA在WI-NRS评分上与安慰剂相比，从第2周开始显著改善，1.0 mg组的完全应答者比例为39%[31] - 口服KORSUVA的主要终点达成，1 mg剂量推进至第三阶段临床试验[32] - KORSUVA™的开发管线包括针对慢性肾病、慢性肝病和特应性皮炎的口服剂型[24] 市场扩张 - KORSUVA™注射剂在美国市场的商业化预计在2021年进行，针对40%的中重度CKD相关瘙痒患者[21] - KORSUVA™在日本的商业里程碑约为1亿日元，韩国约为1000万美元[22] 未来展望 - KORSUVA™的NDA提交计划在2020年下半年进行，目标是中重度CKD相关瘙痒患者[21] - 2020年第二季度，计划发布KALM-2三期试验的顶线数据[39] - 2020年下半年，计划提交新药申请(NDA)[39] - 2020年下半年，计划进行慢性肝病的二期试验顶线数据发布[39] - 2020年第二季度，计划进行特应性皮炎的中期统计分析[39] 负面信息 - 公司在2020年3月31日的净亏损为2890万美元[38]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损2890万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元，而2019年同期净亏损2200万美元，即每股基本和摊薄亏损0.56美元 [37] - 2020年第一季度确认与Vifor合作协议相关的收入800万美元，2019年同期为420万美元；2020年和2019年第一季度临床化合物销售收入均约为10万美元 [38] - 2020年第一季度研发费用为3350万美元，2019年同期为2360万美元，主要因临床试验成本、股票薪酬费用、工资及相关成本、会议和差旅费及相关成本净增加 [39] - 2020年第一季度一般及行政费用为460万美元，2019年同期为390万美元，主要因法律和会计费用、股票薪酬费用、保险成本、特许经营税和工资及相关成本增加，部分被差旅费及相关成本减少抵消；2020年第一季度其他收入为100万美元，2019年同期为110万美元 [40] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.798亿美元，截至2019年12月31日为2.182亿美元，主要因经营活动使用现金3830万美元，部分被行使股票期权收到的10万美元抵消 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂用于慢性肾病（CKD）相关瘙痒的血液透析患者 - 关键项目接近尾声，包括四项III期研究，KALM - 1美国疗效试验去年公布积极顶线数据，KALM - 2全球疗效试验上月公布积极顶线数据，还有两项开放标签安全性试验 [18] - KALM - 2主要终点分析显示，KORSUVA注射剂显著降低瘙痒强度，54%的受试者最差瘙痒强度至少改善3分，而安慰剂组为42%；关键次要终点方面，41%接受KORSUVA治疗的受试者最差瘙痒强度至少改善4分，而安慰剂组为29% [19][20] - 安全性研究方面，目前安全数据库符合或超过新药申请（NDA）提交的国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南，总患者暴露量超过1500例，其中600多名患者完成6个月治疗，300多名患者完成1年治疗 [22] 口服KORSUVA - 针对透析前CKD患者中度至重度瘙痒的领先项目，去年12月公布12周II期试验积极顶线数据，确定1毫克片剂强度作为推进至III期的剂量水平 [29] - 正在进行的针对特应性皮炎和原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的II期试验，特应性皮炎试验已扩大入组规模至约320名患者，并纳入中期条件功效评估；PBC试验是一项16周试验，评估1毫克片剂强度的口服KORSUVA每日两次给药与安慰剂对比在约60名患者中的安全性和有效性 [32][33][34] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 专注于为KORSUVA注射剂准备NDA，并计划在今年下半年提交，同时申请优先审评 [8][23] - 计划在美国商业化KORSUVA注射剂，并已在日本、韩国和欧盟等主要商业市场建立商业许可协议 [24] - 计划在今年下半年与FDA举行II期结束会议，以启动针对透析前CKD患者的关键III期项目 [31] - 目标是为口服KORSUVA获得广泛的抗瘙痒标签，通过在不同患者亚组开展临床试验积累数据来支持这一目标 [68][72][73] 行业竞争 - 在CKD相关瘙痒治疗领域，美国和欧洲目前尚无获批疗法，公司KORSUVA注射剂有机会填补市场空白 [17] - 在特应性皮炎和PBC治疗领域，现有药物治疗效果有限，口服KORSUVA作为新型治疗方法有较大市场机会 [32][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19疫情影响，公司团队仍保持灵活性和敬业精神，临床开发项目和商业准备工作按原计划推进，预计临床时间表不受影响，且有足够的临床供应 [9][11][12] - 2020年开局良好，KALM - 2试验数据令人信服且一致，公司有望在今年晚些时候提交首个NDA，口服KORSUVA也有望取得重大进展 [36] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提醒，所做的非历史事实陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，风险在公司向美国证券交易委员会提交的文件中有更详细描述 [4][5] - 公司已建立跨职能的KORSUVA注射剂上市计划，包括成立全国医学科学联络（MSL）团队、建立商业制造协议、招聘高级销售和营销人员等，为2021年潜在上市做准备 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 特应性皮炎和PBC研究是否有更大风险推迟到2021年？如何考虑IV KORSUVA患者治疗依从性及平均治疗天数？ - 公司注意到特应性皮炎和PBC试验入组速度放缓，但正在积极增加新的临床站点，目前仍有望在今年获得顶线数据；对于IV KORSUVA，患者因瘙痒是其与血液透析和CKD相关的最严重症状，且该疗法在护理点给药方便，患者有较高动力长期接受治疗，预计渗透率较高 [44][46][48][50] 问题2: 开放标签扩展研究的停药情况是否可作为患者长期治疗依从性的指标？ - 开放标签扩展研究是可能的指标，RCT部分有很大比例患者进入开放标签阶段，且安全扩展阶段的停药率与RCT部分无显著差异，表明患者有继续治疗的意愿 [53] 问题3: 如何考虑口服KORSUVA的定价及特应性皮炎市场对产品价格的影响？如何考虑患者用药顺序？ - 定价方面仍处于早期阶段，需考虑多个变量；KORSUVA注射剂纳入终末期肾病（ESRD）捆绑报销，公司正与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）就报销路径进行沟通；口服剂型主要针对商业保险患者，合理的类比可能是其他长期症状治疗药物或差异化的止痛药，价格范围可能在每年8000 - 20000美元；在特应性皮炎市场，轻度至中度患者可能先使用外用皮质类固醇，口服KORSUVA可作为后续治疗选择 [57][59][60][63][64] 问题4: 是否打算自行商业化特应性皮炎产品？ - 公司认为有能力将IV产品推向透析患者市场，并与Vifor Fresenius合作；对于更大的瘙痒市场，可能会寻求战略合作伙伴，具体取决于IV产品的收入情况和公司自身感受 [65][66] 问题5: 口服KORSUVA如何从单一适应症批准过渡到广泛抗瘙痒标签？IV制剂是否预计有咨询委员会？ - 公司认为药物作用机制具有广泛适用性，通过在不同患者亚组开展临床试验积累数据，证明在多种病理生理学中的活性，有望获得更广泛标签；目前对于IV制剂是否有咨询委员会尚无信息 [68][69][72][77] 问题6: 是否对KALM - 2的其他次要终点进行分析？KALM - 2患者进入开放标签或扩展研究的比例是多少？请介绍IV KORSUVA在透析人群中的商业化准备情况？ - 尚未对KALM - 2的其他次要终点进行广泛分析，将在今年秋季的肾病会议上展示相关数据；KALM - 1和KALM - 2有很高比例患者进入开放标签研究；商业化准备方面，公司正在扩大全国MSL团队，建立区域和国家咨询委员会，赞助教育活动，增加KORSUVA出版物，启动州许可处理和申请，建立制造协议，筛选和招聘高级商业人员 [79][80][81][82] 问题7: 口服剂型CKD的III期战略（试验数量、规模）有何变化？海外合作伙伴的近期里程碑付款收入预期如何？Vifor Fresenius的3000万欧元监管里程碑是一个还是多个，与批准还是提交相关？ - 海外合作伙伴的收入流包括合理的两位数特许权使用费和商业里程碑付款，Vifor Fresenius有3000万欧元与美国和欧洲批准相关的监管里程碑，还有约4.4亿美元商业里程碑；口服III期试验设计将根据II期数据进行调整，以解决安慰剂反应较高的问题，样本量预计每组在200 - 250之间，试验数量可能为一个，但需与FDA协商确定 [84][85][86][89][90] 问题8: IV KORSUVA 2021年可能上市，随后口服KORSUVA可能获批，专利保护情况如何？申请状态如何？ - 公司物质组成专利有效期至2027年，根据Hatch - Waxman法案可延长至2032年；还有多个与使用和特定配方相关的专利申请，有效期至2030年代中后期 [92][93]

公司概况 - 公司成立于2004年，至今主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营提供资金，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[201] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化通过选择性靶向外周κ阿片受体（KORs）来缓解瘙痒的新化学实体，以KORSUVA（CR845/difelikefalin）为首[197] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂研发进展 - 公司预计2020年下半年向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），其合作伙伴VFMCRP随后将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[212] - 2020年4月，公司宣布KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗中度至重度慢性肾病相关瘙痒（CKD - aP）的KALM - 2关键3期试验取得积极顶线结果，治疗12周后达到主要和关键次要终点，该试验正在完成52周开放标签延长期[213] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗CKD - aP的KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验显示，其可显著降低瘙痒强度并改善瘙痒相关生活质量[198] - 美国FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估[200] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验数据 - KALM - 1试验中，0.5 mcg/kg KORSUVA注射组12周时51%患者每日24小时最严重瘙痒NRS评分周均值较基线至少改善3分，安慰剂组为28%（p = 0.000019）[218] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs. -3.3，p = 0.018）[223] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂组12周时每日最严重瘙痒NRS评分周均值较基线改善3分及以上的患者比例为72%，安慰剂组为58% [224] - 2018年6月报告的CR845/difelikefalin治疗腹部手术患者的2/3期研究中，1.0 mcg/kg剂量术后24小时疼痛缓解主要终点达统计学意义（p = 0.032），该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[235] KORSUVA（CR845/difelikefalin）其他临床试验情况 - CR845/difelikefalin已在1期、2期和3期临床试验中给超过3000名人类受试者使用，在多项临床试验中普遍耐受性良好[206] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的许多不良副作用[199] - 2017年第二季度启动的52周3期安全性试验预计招募300名患者，现已招募288名[219] - 2019年第二季度启动的开放标签3期安全性试验预计招募250名患者[220] - 目前所有正在进行的安全性试验累计患者暴露量超1500例，超600名患者完成至少6个月治疗，超300名患者完成1年治疗[221] - 2019年12月公布的口服KORSUVA 2期试验中，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种片剂强度[222] - 2019年6月启动的口服KORSUVA治疗PBC患者瘙痒的2期试验，预计招募60名患者，目标2020年获得顶线数据[228] - 2019年7月启动的口服KORSUVA治疗AD患者瘙痒的2期试验，预计招募240名患者，2020年1月扩大至约320名患者[230][233] KORSUVA（CR845/difelikefalin）商业化合作 - 公司与VFMCRP合作，将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在全球（美国、日本、韩国除外）透析患者的CKD - aP领域商业化，在美国保留所有权利，并将与VFMCRP在FMCNA透析诊所按利润分成协议推广[198] - 2018年5月，公司与VFMCRP签订许可协议，授予其在全球（美国、日本和韩国除外）商业化KORSUVA注射液的许可[242] COVID - 19对KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验影响 - COVID - 19影响了口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗特应性皮炎（AD）患者中度至重度瘙痒的2期临床试验入组，也可能影响其治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）所致肝损伤患者瘙痒的2期临床试验筛选和入组，KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂第三方制造商产能降低[202] 公司许可协议相关费用及收益 - 公司有望从VFMCRP获得最高4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，包括最高3000万美元的监管里程碑付款和最高4.4亿美元的分级商业里程碑付款[243] - 公司有望从Maruishi获得最高1050万美元的临床开发和监管里程碑付款，其中250万美元已收到，还可能获得10亿日元的一次性销售里程碑付款[246][247] - 公司有望从CKDP获得最高380万美元的开发和监管里程碑付款，其中150万美元已收到[250] - 公司为Enteris的许可权支付了800万美元的前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股[253] - 截至目前，公司从某些许可协议中获得了总计540万美元的临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售收益[261] 公司过往试验情况 - 2014年第四季度，公司成功完成CR845/地夫利法林注射液的人体滥用潜力试验[237] - 2017年4月，公司公布CR845/地夫利法林注射液呼吸安全性1期试验的总结结果[239] 公司其他合作协议 - 2019年8月，公司与Enteris签订许可协议，获得其Peptelligence®技术的非独家、含特许权使用费的许可[252] - 2019年7月，公司与Patheon签订MSA，约定其为公司提供非独家制造服务，初始期限至2023年12月31日[256][259] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度营收分别为809.3万美元和438.2万美元，同比增长85%，其中许可和里程碑费用收入分别为802.1万美元和424.2万美元，同比增长89%，临床化合物收入分别为7.2万美元和14万美元，同比下降49%[274] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为3353.6万美元和2360.8万美元，同比增长42%，其中直接临床试验成本增长45%，顾问服务增长1%，股份支付费用增长50%，折旧和摊销下降2%，其他研发运营费用增长39%[276] - 2020年和2019年第一季度一般及行政费用分别为455.8万美元和390.8万美元，主要因专业费用、股份支付费用和其他运营费用增加[279] - 2020年和2019年第一季度其他收入净额分别为95.7万美元和108.9万美元，同比下降12%，主要因净增值收入减少，部分被利息收入增加抵消[280] - 2020年和2019年第一季度税前亏损分别为2900万美元和2200万美元，所得税收益分别为12.2万美元和8.5万美元，所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免兑换计划有关[281] - 截至2020年3月31日，公司累计筹集约6.232亿美元，包括公开发行股票所得4.463亿美元、可转换优先股和债务融资所得7330万美元、许可协议所得约8900万美元以及与VFMCRP许可协议相关股票购买所得1460万美元[284] - 公司于2019年4月4日生效的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[285] - 截至2020年3月31日，公司拥有1.798亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2021年下半年的运营费用和资本支出[286] - 根据VFMCRP、Maruishi和CKDP协议，公司有资格获得最高分别为4.7亿美元、1.05亿美元和3800万美元的里程碑付款和特许权使用费，但收款情况不确定[287][288][289] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为2890万美元和2200万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会有重大亏损[294] - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可供出售有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2021年下半年[302][303][304] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为3830.3万美元，2019年同期为2752.6万美元[305] - 2020年第一季度，投资活动提供净现金3695.9万美元，2019年同期为2639.9万美元[305] - 2020年第一季度，融资活动提供净现金7.5万美元，2019年同期为23.4万美元[305][311] - 2020年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2890万美元、非现金费用现金流出500万美元和经营资产负债净变化现金流出430万美元[306] - 2019年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2200万美元、经营资产负债净变化现金流出330万美元和非现金费用现金流出230万美元[307] - 2020年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期和赎回5800万美元，部分被购买有价证券现金流出2100万美元抵消[308] - 2019年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期7930万美元，部分被购买有价证券现金流出5290万美元抵消[309] - 截至2020年3月31日，公司在有价证券投资1.627亿美元，收益率约1.93%；截至2019年12月31日，投资1.999亿美元，收益率约2.08%[318] - 假设利率上升1%，2020年3月31日和2019年12月31日公司有价证券组合公允价值下降不显著[321]

Cara Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CARA) Q4 2019 Earnings Conference Call February 27, 2020 4:30 PM ET Company Participants Jack Hildick-Smith - Stern Investor Relations Derek Chalmers - President and Chief Executive Officer Rick Makara - Vice President and Head, Accounting Conference Call Participants Chris Howerton - Jefferies David Amsellem - Piper Sandler Annabel Samimy - Stifel Chi Meng Fong - Bank of America Pete Stavropoulos - Cantor Fitzgerald Ben Shim - Canaccord Esther Hong - Janney Operator Good aft ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE FISCAL YEAR ENDED DECEMBER 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 COMMISSION FILE NUMBER: 001‑36279 CARA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 75‑3175693 (State or other jurisdiction of incorporation or organ ...

Targeting Pruritus with Novel Peripherally-Restricted Kappa Agonist Therapeutics November 2019 Forward Looking Statements 2 This presentation contains certain forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. In some cases, you can identify forward-looking statements by the words "anticipate," "believe," "continue," "estimate," "expect," "objective," "ongoing," "plan," "propose," "potential," "projected", or "up-coming" and/or the negative of these terms, ...