研究结果 - NAVIGATE研究的主要终点在每个剂量组均达到了统计学显著性[8] - CD388在450mg、300mg和150mg剂量组中分别提供了76%、61%和58%的保护效果，相较于安慰剂的2.8%攻击率[8] - 统计显著性结果显示，300mg和450mg剂量组的预防有效性为68.6%，p值小于0.0001[14] - 安全性和耐受性数据在所有组别中相似，未观察到剂量/安全性关系[8] - 治疗相关不良事件（TEAE）在CD388和安慰剂组之间未显示出剂量依赖模式[20] - 研究中未发现任何药物相关的严重不良事件（SAE）[20] 参与者数据 - 研究共招募了5000名健康的未接种流感疫苗的成年人，年龄在18至64岁之间[10] - 参与者中，男性占比约为46.8%，女性占比约为53.2%[22] 未来展望 - 计划在2025年提交完整的主要分析细节至即将召开的科学会议[23] - FDA已提交了关于第二阶段结束的会议请求，以继续讨论第三阶段的研究设计和开始时间[23]

纪要涉及的行业或者公司 行业：制药行业 公司：Sadara Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 - **核心观点**：Sadara Therapeutics的Phase 2b NAVIGATE试验评估CD388预防季节性流感的顶线结果积极，CD388有潜力为流感预防带来突破 [7][9][21] - **论据** - **疗效显著**：研究达到主要终点，单剂量450毫克、300毫克和150毫克的CD388在24周内分别对症状性流感提供76%、61%和58%的保护，安慰剂攻击率为2.8%；所有次要终点也在各剂量组达到统计学显著性 [7][12][13] - **安全性良好**：安全性和耐受性数据与CD388先前研究一致，各剂量组和安慰剂组无安全信号，无药物相关严重不良事件，治疗相关不良事件大多为1级或2级，且无剂量依赖性模式 [8][17][18] - **优于现有疫苗**：CD388各剂量组的预防疗效数据超过季节性疫苗约40%的平均疫苗效力 [14] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计**：Navigate Phase IIb研究是一项双盲、随机、对照试验，评估CD388单次皮下注射预防季节性流感的疗效和安全性，招募了5041名18 - 64岁健康未接种疫苗且无流感并发症风险的成年人 [10] - **后续计划** - 提交II期结束会议请求给FDA，讨论III期研究细节，重点关注高风险共病和免疫功能低下患者 [21] - 预计在2025年2月南半球开始III期研究 [25] - 预计在即将到来的科学会议上披露NAVIGATE试验的药代动力学、生物学和长期安全性等额外结果 [6] - **剂量选择**：最终剂量选择将取决于药代动力学和病毒学数据的最终分析，预计在未来几周和几个月内完成，并于9月公布 [51] - **与BARDA合作**：已开始与BARDA接触，将在近期与他们会面，审查IIb期结果 [30]

核心观点 - CD388在预防季节性流感的2b期NAVIGATE试验中达到所有主要和次要疗效终点 单剂量450mg、300mg和150mg分别提供76%、61%和58%的保护效力 药物耐受性良好且无安全性信号[1][2][3][5] - 公司已向FDA提交2期结束会议申请 计划启动3期试验 并将在2025年科学会议上公布更多数据[1][6][7] 试验设计与执行 - 试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计 在美英两国招募超过5000名18-64岁未接种疫苗的健康成年人[11] - 主要分析数据截点为2025年4月30日 每组可评估人群约1170-1192人[2][3][10] 疗效数据 - 主要终点显示450mg组症状性流感预防效力达76.1%(95% CI: 49.3-89.9) 300mg组61.3%(27.0-81.2) 150mg组57.7%(21.1-78.9)[2] - 次要终点在37.8°C体温阈值下 450mg组预防效力76.1% 300mg组55.3% 150mg组54.7%[3] - 在37.2°C体温阈值下 450mg组预防效力71.1%(45.8-86.1) 300mg组49.6%(14.8-71.9) 150mg组46.5%(10.2-69.3)[3][5] 安全性表现 - 所有剂量组安全性和耐受性数据相似 未观察到药物相关严重不良事件[5] - 治疗 emergent不良事件未显示剂量依赖性模式 注射部位反应率在各组间相当[5] 产品特性与机制 - CD388是一种药物-Fc偶联物(DFC) 含有多拷贝神经氨酸酶小分子抑制剂 与人类抗体Fc片段结合[9] - 作为长效抗病毒药物 单次皮下或肌肉注射可提供全季节保护 且不依赖免疫应答[9][12] - 区别于疫苗或单克隆抗体 DFC属于低分子量生物制剂[9] 开发进展与计划 - 2023年6月获得FDA快速通道资格 2024年12月完成2b期患者入组[12] - 公司计划与FDA讨论3期试验设计和启动时间[7] - 另开发靶向CD73的肿瘤DFC药物CBO421 于2024年7月获得IND批准[12]

Cidara Therapeutics (CDTX) 股价表现 - Cidara Therapeutics (CDTX) 自上次覆盖以来股价上涨约90% [1] - 该公司被视为长期投资标的 [1] 分析师持仓情况 - 分析师持有CDTX的多头头寸 包括股票、期权或其他衍生品 [1] - 分析内容基于独立观点 未受其他机构影响 [1]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sadara Therapeutics - **行业**：制药行业，专注于流感治疗和预防领域 纪要提到的核心观点和论据 公司产品CD388介绍 - **核心观点**：CD388是一种创新药物，有望革新流感的广泛防护，为所有人群提供针对所有流感毒株的通用保护 [7][8] - **论据** - CD388是一种DFC（药物Fc共轭物），由强效小分子神经氨酸酶抑制剂（西那米韦二聚体）与人类抗体Fc片段稳定结合而成，其疗效仅取决于小分子，无需免疫反应 [9][10][11] - 公司拥有该药物Fc平台的专利，专利有效期至2038年，可能延长至2042年，且在临床前阶段与J&J合作，通过两项一期研究和一项二期人体概念验证研究，验证了其潜力 [12][13] 流感现状和未满足需求 - **核心观点**：当前流感造成了巨大的疾病负担，现有的疫苗和抗病毒药物无法充分满足需求 [15][16] - **论据** - 上一季流感在美国影响了所有年龄段，导致4700万例流感疾病、约61万例住院和2.7万例死亡，与一些知名疾病的负担相当 [23] - 疫苗的有效性取决于有效的免疫反应，不同人群的疫苗效力差异很大；抗病毒药物主要用于治疗或暴露后预防，在长期预防方面开发不足 [16] NAVIGATE Phase IIb研究 - **核心观点**：该研究旨在评估CD388预防症状性流感的疗效、安全性和药代动力学，修订后的统计计划有望为研究提供有力支持 [36][42] - **论据** - 研究是一项双盲随机对照试验，将CD388的三个剂量与安慰剂进行单次皮下注射，在流感季节开始时给药，招募了5000多名18 - 64岁的健康未接种疫苗成年人 [36][37] - 主要终点是预防效力，定义为PCR确诊的流感、至少两种呼吸道症状或一种呼吸道和一种全身症状以及体温超过38度 [38] - 修订后的统计计划允许进行组剂量分析（将300毫克和450毫克剂量组合与安慰剂对比），若结果为阳性，将进行两两分析；若安慰剂攻击率为2%，保护效力达到58%或更高可能导致研究阳性；若攻击率为3%，保护效力达到50%或更高将具有统计学意义 [42][43] 相III期研究设计 - **核心观点**：相III期研究将聚焦于高风险人群，有望为CD388的批准提供关键数据 [50][53] - **论据** - 研究将招募约5000 - 7000名有严重流感并发症高风险的受试者，随机分为CD388组和安慰剂组，进行两个至三个流感季节的研究 [53] - 主要终点包括实验室确诊的流感、至少两种症状以及可能的两种或更多基线症状恶化，发热将作为症状之一纳入 [53] - 预计研究于2026年春季在南半球开始，2029年第一或第二季度有望获得FDA的全面批准 [54] CD388在禽流感H5N1中的潜力 - **核心观点**：CD388在应对禽流感H5N1方面具有重要潜力，可作为季节性和大流行性流感的战略资产 [56][62] - **论据** - 过去一年，H5N1禽流感病毒溢出到美国奶牛和其他哺乳动物物种，表明病毒正在适应和扩大宿主范围，可能更有效地在哺乳动物包括人类中传播 [57] - CD388具有长效性，无需依赖免疫记忆，可在流感季节给药一次，在大流行期间可在疫苗可用之前立即部署 [62] 商业机会 - **核心观点**：CD388具有巨大的商业机会，有望为公司带来可观的收益 [5][102] - **论据** - 目标患者群体包括患有心血管疾病、肺部疾病、肾脏疾病等中度至重度合并症以及免疫功能低下的人群，这些人群数量庞大且定义明确 [77][79] - 医生认可这些高风险患者的流感负担，并认为自己在预防流感方面负有主要责任，对CD388的目标产品概况反应积极，推荐率较高 [86][87][88] - 支付方认为流感给高风险患者带来了高临床和经济负担，对CD388预期的症状性流感减少反应良好，预计在定价和获取方面具有一定的灵活性 [92][93] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **流感数据统计**：CDC关于流感疾病、住院和死亡的数据来自特定网络（FluserveNet），该网络来自14个州的医疗中心，代表约9%的美国人口，数据存在一定的不完整性和差异 [24] - **历史抗病毒预防研究**：过去的季节性抗病毒预防研究表明，神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦）在预防流感疾病方面具有一定效果，且与疫苗联合使用可能具有叠加保护作用 [29][30][31][32] - **市场研究价格与限制**：市场研究显示，以Bayfortis（约560美元/季节）为参考点，当CD388价格高于750美元时，大多数支付方开始提及预先授权作为限制措施；传统Medicare预计在所有价格点上都将覆盖标签，无任何限制 [97][98][100][101]

纪要涉及的公司 Cidara Therapeutics (CDTX) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司核心技术与产品** - 公司平台技术为药物Fc共轭物（DFC），核心分子CD388是一种混合分子，由有效小分子抑制剂与人类抗体Fc片段稳定结合而成，是流感神经氨酸酶的强效抑制剂，可防止病毒感染扩散 [3][4][5] - CD388设计为在流感季节开始时给药一次，能对所有流感毒株提供普遍保护，且不是疫苗，无传统季节性流感疫苗的局限性 [5] 2. **CD388与其他抗病毒药物的差异** - 选择的扎那米韦是已知最有效的神经氨酸酶抑制剂，靶向神经氨酸酶过渡态，病毒难以产生抗性，但该药物本身消除快、全身暴露低，需雾化吸入给药，对全身感染效果不佳 [8][9][10] - CD388分子量约为典型抗体的三分之一，相比天然抗体组织穿透性更好 [11][12] 3. **临床数据与效果** - 与强生合作推进CD388项目，进行了两项一期研究和一项2A期人体挑战研究，药物安全性高，无细胞色素P450相互作用、hERG活性和脱靶毒性，临床研究中最高剂量达900毫克，无严重治疗突发不良事件 [14][15] - 2A期人体挑战研究中，CD388显示出约57%的安慰剂调整疗效，表明药物有效，且神经氨酸酶抑制剂主要作用是防止感染扩散和限制严重症状 [16][17][18] - 历史数据显示，其他神经氨酸酶抑制剂如达菲在2A期到3期研究中疗效显著提升，CD388即使维持2A期疗效也将是成功，且与疫苗作用机制互补，联合使用可能有叠加益处 [19][20][22] 4. **NAVIGATE研究情况** - 2B期NAVIGATE研究有5000名受试者，原假设安慰剂组攻击率约2%，150毫克剂量有效率约50%，该研究为剂量选择研究，未预设p值 [24][25][26] - 去年经历了过去17年中最严重的流感季节，促使公司重新思考统计分析计划，并与FDA达成一致，将于次日研发日讨论具体细节 [26][27] 5. **研究设计细节** - 研究确认患者感染先看PCR阳性，再结合呼吸和全身症状，纳入标准为两个以上呼吸症状或一个呼吸和一个全身症状，选择38摄氏度体温作为主要结果的关键组成部分，以筛选最严重感染症状 [30][31] 6. **剂量选择策略** - 优先假设150毫克剂量有效率约50%，300毫克约70%，450毫克约90%，任何一个剂量都可进入3期 [33] - 根据一期研究PK曲线和小鼠挑战模型确定目标暴露线，对应150毫克剂量，三个剂量在流感季前期效果无差异，预计在流感季后期150毫克剂量效果会下降 [33][34][35] 7. **3期计划** - 预计2026年春季南半球流感季开始3期研究，因时间紧迫，需在流感季开始前招募受试者，目前与FDA互动良好，但后续情况不确定 [38][39][40] 8. **市场机会与商业前景** - 目标人群在美国约有5000万患者，参考Bifortis定价，可能有数十亿美元商业机会 [44][45] 9. **资本与制造准备** - 第一季度末公司现金约1.75亿美元，若无3期研究，现金可维持到2027年底，目前正评估多种融资选择，包括资本市场、结构化融资和合作讨论 [46] - 已准备好3期研究的药物供应，按最高剂量规划，低剂量也可应对 [47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司总裁兼首席执行官为Jeff Stein，新首席财务官为Frank Karb [1] - 公司将在次日举办研发日活动，讨论统计分析计划细节 [27] - 预计下个月公布2B期研究数据 [21][38]

文章核心观点 公司宣布将于2025年5月22日举办虚拟研发日活动，届时将与关键意见领袖讨论长效抗病毒药物CD388相关事宜 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月22日上午10:00至11:30（美国东部时间） [1] - 活动形式为虚拟研发日活动 [1] - 注册方式为点击指定链接 [1] - 活动将有关键意见领袖Fred Hayden和Rick Bright与公司管理层共同讨论CD388 [2] - 活动关键话题包括回顾2024 - 2025年北半球流感季、公司正在进行的2b期NAVIGATE试验设计与目标及统计分析计划、3期研究设计思路、CD388商业机会与竞争格局、大流行性流感前景 [3] - 正式演讲后将有问答环节 [4] 关键意见领袖信息 Fred Hayden - 是弗吉尼亚大学医学院临床病毒学荣誉教授和医学荣誉教授 [5] - 主要研究呼吸道病毒感染，专注于流感、鼻病毒和冠状病毒感染抗病毒药物开发与应用 [5] - 为七种流感抗病毒药物和两种疫苗开发做出贡献 [5] Rick Bright - 是大流行防范与应对国际专家 [6] - 现任洛克菲勒基金会大流行预防研究所首席执行官，领导开发基金会大流行数据行动平台 [6] - 是生物防御、应急准备与响应、制药创新等领域国际主题专家，担任拜登政府等顾问 [6] CD388信息 - 是一种研究性药物 - Fc缀合物（DFC），由多个小分子神经氨酸酶抑制剂与人类抗体Fc片段稳定结合而成 [7] - 不是疫苗或单克隆抗体，是低分子量生物制剂，作为长效小分子抑制剂发挥作用 [7] - 旨在为所有已知季节性和大流行性流感毒株提供通用保护，单次皮下或肌肉注射可提供全季保护 [7] - 活性不依赖免疫反应，预计对不同免疫状态个体均有效 [7] 公司信息 - 利用专有Cloudbreak平台开发新型药物 - Fc缀合物（DFCs） [8] - 领先DFC候选药物CD388是长效抗病毒药物，旨在单剂量实现季节性和大流行性流感通用预防 [8][9] - 2023年6月CD388获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道指定 [9] - 2024年12月公司宣布完成2b期NAVIGATE试验入组 [9] - 已为肿瘤学开发其他DFCs，2024年7月CBO421获研究性新药（IND）许可，用于靶向实体瘤中的CD73 [9] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [9] 联系方式 - 投资者联系人为Brian Ritchie，电话(212) 915 - 2578，邮箱britchie@lifesciadvisors.com [11] - 媒体联系人为Michael Fitzhugh，邮箱mfitzhugh@lifescicomms.com [11]

公司动态 - Cidara Therapeutics将于2025年5月22日举办虚拟研发日活动 时间定于美国东部时间上午10点至11点30分 [1] - 研发日活动将重点讨论CD388 这是一种长效抗病毒药物 旨在通过单次给药实现季节性流感和潜在大流行流感的通用预防 [2][8] - 活动将邀请两位关键意见领袖参与讨论 分别是弗吉尼亚大学医学院的Fred Hayden博士和洛克菲勒基金会大流行预防研究所的Rick Bright博士 [2] 研发进展 - CD388是一种研究性药物-Fc偶联物(DFC) 由多个强效小分子神经氨酸酶抑制剂稳定偶联到专有人类抗体Fc片段上组成 [7] - CD388不是疫苗或单克隆抗体 而是一种低分子量生物制剂 设计为长效小分子抑制剂 [7] - CD388已获得美国FDA快速通道认定 并于2024年12月完成2b期NAVIGATE试验的入组 [9] - 研发日将讨论2b期NAVIGATE试验的设计和目标 包括预期的统计分析计划 以及3期研究设计的当前思路 [3] 产品潜力 - CD388旨在通过单次皮下或肌肉注射 对所有已知的季节性和大流行性流感毒株提供通用保护 并可能提供整个流感季节的保护 [7] - 由于CD388不是疫苗 其活性不依赖于免疫反应 因此预计无论个体免疫状态如何都有效 [7] - 研发日将审查CD388的商业机会和竞争格局 以及大流行性流感的前景 [3] 公司背景 - Cidara Therapeutics利用其专有的Cloudbreak平台开发新型药物-Fc偶联物(DFC) 将靶向小分子或肽与专有人类抗体片段(Fc)偶联 [8] - 除CD388外 公司还开发了针对肿瘤学的其他DFC 并于2024年7月获得CBO421的研究性新药(IND)许可 该药物旨在靶向实体瘤中的CD73 [9]

公司近期活动 - 公司管理层将参加2025年5月21日美国东部时间上午10:00举行的RBC全球医疗健康大会 [1] - 公司管理层将参加2025年6月4日美国东部时间上午11:40举行的杰富瑞全球医疗健康大会 [1] - 公司将在会议期间参与一对一的投资者会议 [2] - 相关演讲的网络直播可在公司官网投资者活动部分观看，回放将至少保留30天 [1] 公司业务与平台 - 公司利用其专有的Cloudbreak平台开发新型药物-Fc偶联物 [3] - DFCs由靶向小分子或肽与专有人源抗体片段偶联而成 [3] 核心研发管线 - 公司主导的DFC候选药物CD388是一种长效抗病毒药物，旨在通过单次给药直接抑制病毒增殖，实现对流感和大流行性感冒的通用预防 [3] - CD388于2023年6月获得美国FDA快速通道资格，并于2024年12月完成2b期患者入组 [3] - 公司已开发用于肿瘤学的其他DFCs，其中CBO421于2024年7月获得新药临床试验申请批准，旨在靶向实体瘤中的CD73 [3] 公司基本信息 - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司为非营收公司，本次财报电话会议不设专门板块回顾季度财务结果，相关内容可查看今日提交的新闻稿和10 - Q文件 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - Cyderus专有云突破平台可开发新型药物FC共轭物（DSCs），这是一种结合小分子和单克隆抗体优势的全新药物类别 [6] - 公司的主要资产CD388旨在革新流感预防，结合了获批抗病毒小分子药物cinemavir的新型多价展示与人类抗体片段以延长半衰期，对所有流感毒株具有普遍抗病毒活性，不受宿主免疫系统影响，能克服现有疫苗和抗病毒药物的局限性 [7] - CD388的临床前数据显示其对甲型和乙型流感具有预防潜力，包括对高致病性毒株如H5N1和对获批神经氨酸酶抑制剂耐药的毒株 [8] - 去年4月公司展示的CD388一期单次递增剂量研究数据显示其耐受性良好且半衰期延长，支持每年一次的给药方案；2a期人体挑战研究结果显示，150毫克皮下单剂量CD388与安慰剂相比具有显著保护功效，支持推进到2b期研究 [8] - 去年9月启动了Navigate 2b期研究，评估单次给药CD388预防健康成人季节性流感的疗效和安全性，12月完成5041名受试者的给药，受试者随机分为150毫克、300毫克、450毫克三个CD388剂量组和一个安慰剂组，主要分析将包括截至2025年4月30日的所有可用数据，预计6月公布 topline 数据 [9] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划根据2b期研究结果和监管讨论情况，于2026年春季在南半球启动3期研究，研究将针对高风险合并症和免疫功能低下患者 [10] - 公司将于5月22日举办研发日活动，重点回顾2024 - 2025年流感季节、更新正在进行的2b期Navigate试验、更新监管讨论情况和3期研究计划，以及洞察流感未满足的需求和CD388的潜在商业机会 [11] - 公司正在与BARDA讨论合作机会，因其CD388有预防H5N1的潜力 [34] - 公司旨在将CD388与现有疫苗联合开发，认为两者靶点不同，有潜在互补性，但尚未在临床中证实 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 现有数据进一步验证了公司的Cloudbreak DSC平台和CD388对季节性和大流行性流感毒株提供普遍保护的潜力，疫苗虽在流感预防中起重要作用，但对免疫功能低下个体保护不足，凸显了像CD388这样持久、广泛作用的抗病毒药物的关键需求 [11] - 公司期待2b期临床试验结果、与FDA的持续讨论以及可能启动的3期研究 [12] 其他重要信息 - 公司即将于5月22日举办虚拟研发日活动，届时将分享更多关于CD388临床项目的详细信息 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司是否已与FDA就2b期研究的统计分析进行讨论 - 公司已进行相关讨论，将在5月22日的研发日活动中分享统计分析计划的更新 [15] 问题2: 公司对3期研究中高风险患者群体的定义是否有更明确的界定 - 公司正在最终确定对这些群体的评估，将在研发日活动的商业板块中重点介绍 [17] 问题3: 公司认为潜在患者群体规模是否比历史提及的2000万更大，以及产品定价情况如何 - 公司认为在高风险合并症和免疫功能低下人群中有巨大机会，2000万的数字指的是患有非常严重的慢性阻塞性肺疾病、心脏病、肾病和更严重免疫功能低下状态的人群，公司看到了超出这个数字的上升空间，市场研究表明医生对该产品有更广泛的兴趣，公司对定价高于此前提及的180 - 200美元有信心，具体细节将在5月22日进一步介绍 [23][25][28] 问题4: 如何看待CD388在疫苗相关讨论中的定位，以及其与疫苗的潜在互补性 - 公司旨在首先在高风险人群中开发CD388，该人群未得到疫苗的充分服务；在健康人群中，约40%的人接种疫苗且有效率约为40%，有机会在高风险人群之外进行拓展；公司正在与BARDA讨论合作预防H5N1；CD388与疫苗靶点不同，有潜在互补性，但尚未在临床中证实 [33][34][36] 问题5: Navigate研究的主要终点如何评估 - 主要终点是预防功效，通过中央确认的流感感染来评估，包括鼻咽PCR阳性、体温38度以及两个呼吸道症状或一个呼吸道和一个全身症状 [39] 问题6: 对于2b期研究的三个剂量水平，是否仍预期有剂量依赖性反应，以及从数据信心和后续步骤来看，看到剂量反应有多重要 - 公司预期会有剂量依赖性，但更准确地说是暴露依赖性，因为受试者入组时间不同，暴露程度会有差异；公司希望在公布 topline 数据时能讨论暴露与疗效的关系 [43][44] 问题7: 是否能在 topline 结果中呈现每个剂量的时间进程数据（如Kaplan - Meier曲线） - 目前预计以数值表格形式呈现预防功效数据，不期望有Kaplan - Meier曲线差异，因为这不是时间事件分析，而是受试者是否患流感的二元分析，且公司希望继续跟踪整个试验中的PK数据 [49] 问题8: 何时能看到PK数据 - 预计在试验结束时（约9月分析）看到PK数据，虽会努力获取，但因4月30日有数据截止，后续还有重要的PK数据，若不确定则计划等到9月 [50] 问题9: 数据截止日期（4月30日）是基于流感季节率还是研究中观察到的比率 - 数据截止基于收益递减，CDC定义的流感季节与4月30日相符，研究中感染速度的下降也与该日期一致 [54]