Cidara Therapeutics (CDTX) 股价表现 - Cidara Therapeutics (CDTX) 自上次覆盖以来股价上涨约90% [1] - 该公司被视为长期投资标的 [1] 分析师持仓情况 - 分析师持有CDTX的多头头寸 包括股票、期权或其他衍生品 [1] - 分析内容基于独立观点 未受其他机构影响 [1]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sadara Therapeutics - **行业**：制药行业，专注于流感治疗和预防领域 纪要提到的核心观点和论据 公司产品CD388介绍 - **核心观点**：CD388是一种创新药物，有望革新流感的广泛防护，为所有人群提供针对所有流感毒株的通用保护 [7][8] - **论据** - CD388是一种DFC（药物Fc共轭物），由强效小分子神经氨酸酶抑制剂（西那米韦二聚体）与人类抗体Fc片段稳定结合而成，其疗效仅取决于小分子，无需免疫反应 [9][10][11] - 公司拥有该药物Fc平台的专利，专利有效期至2038年，可能延长至2042年，且在临床前阶段与J&J合作，通过两项一期研究和一项二期人体概念验证研究，验证了其潜力 [12][13] 流感现状和未满足需求 - **核心观点**：当前流感造成了巨大的疾病负担，现有的疫苗和抗病毒药物无法充分满足需求 [15][16] - **论据** - 上一季流感在美国影响了所有年龄段，导致4700万例流感疾病、约61万例住院和2.7万例死亡，与一些知名疾病的负担相当 [23] - 疫苗的有效性取决于有效的免疫反应，不同人群的疫苗效力差异很大；抗病毒药物主要用于治疗或暴露后预防，在长期预防方面开发不足 [16] NAVIGATE Phase IIb研究 - **核心观点**：该研究旨在评估CD388预防症状性流感的疗效、安全性和药代动力学，修订后的统计计划有望为研究提供有力支持 [36][42] - **论据** - 研究是一项双盲随机对照试验，将CD388的三个剂量与安慰剂进行单次皮下注射，在流感季节开始时给药，招募了5000多名18 - 64岁的健康未接种疫苗成年人 [36][37] - 主要终点是预防效力，定义为PCR确诊的流感、至少两种呼吸道症状或一种呼吸道和一种全身症状以及体温超过38度 [38] - 修订后的统计计划允许进行组剂量分析（将300毫克和450毫克剂量组合与安慰剂对比），若结果为阳性，将进行两两分析；若安慰剂攻击率为2%，保护效力达到58%或更高可能导致研究阳性；若攻击率为3%，保护效力达到50%或更高将具有统计学意义 [42][43] 相III期研究设计 - **核心观点**：相III期研究将聚焦于高风险人群，有望为CD388的批准提供关键数据 [50][53] - **论据** - 研究将招募约5000 - 7000名有严重流感并发症高风险的受试者，随机分为CD388组和安慰剂组，进行两个至三个流感季节的研究 [53] - 主要终点包括实验室确诊的流感、至少两种症状以及可能的两种或更多基线症状恶化，发热将作为症状之一纳入 [53] - 预计研究于2026年春季在南半球开始，2029年第一或第二季度有望获得FDA的全面批准 [54] CD388在禽流感H5N1中的潜力 - **核心观点**：CD388在应对禽流感H5N1方面具有重要潜力，可作为季节性和大流行性流感的战略资产 [56][62] - **论据** - 过去一年，H5N1禽流感病毒溢出到美国奶牛和其他哺乳动物物种，表明病毒正在适应和扩大宿主范围，可能更有效地在哺乳动物包括人类中传播 [57] - CD388具有长效性，无需依赖免疫记忆，可在流感季节给药一次，在大流行期间可在疫苗可用之前立即部署 [62] 商业机会 - **核心观点**：CD388具有巨大的商业机会，有望为公司带来可观的收益 [5][102] - **论据** - 目标患者群体包括患有心血管疾病、肺部疾病、肾脏疾病等中度至重度合并症以及免疫功能低下的人群，这些人群数量庞大且定义明确 [77][79] - 医生认可这些高风险患者的流感负担，并认为自己在预防流感方面负有主要责任，对CD388的目标产品概况反应积极，推荐率较高 [86][87][88] - 支付方认为流感给高风险患者带来了高临床和经济负担，对CD388预期的症状性流感减少反应良好，预计在定价和获取方面具有一定的灵活性 [92][93] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **流感数据统计**：CDC关于流感疾病、住院和死亡的数据来自特定网络（FluserveNet），该网络来自14个州的医疗中心，代表约9%的美国人口，数据存在一定的不完整性和差异 [24] - **历史抗病毒预防研究**：过去的季节性抗病毒预防研究表明，神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦）在预防流感疾病方面具有一定效果，且与疫苗联合使用可能具有叠加保护作用 [29][30][31][32] - **市场研究价格与限制**：市场研究显示，以Bayfortis（约560美元/季节）为参考点，当CD388价格高于750美元时，大多数支付方开始提及预先授权作为限制措施；传统Medicare预计在所有价格点上都将覆盖标签，无任何限制 [97][98][100][101]

纪要涉及的公司 Cidara Therapeutics (CDTX) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司核心技术与产品** - 公司平台技术为药物Fc共轭物（DFC），核心分子CD388是一种混合分子，由有效小分子抑制剂与人类抗体Fc片段稳定结合而成，是流感神经氨酸酶的强效抑制剂，可防止病毒感染扩散 [3][4][5] - CD388设计为在流感季节开始时给药一次，能对所有流感毒株提供普遍保护，且不是疫苗，无传统季节性流感疫苗的局限性 [5] 2. **CD388与其他抗病毒药物的差异** - 选择的扎那米韦是已知最有效的神经氨酸酶抑制剂，靶向神经氨酸酶过渡态，病毒难以产生抗性，但该药物本身消除快、全身暴露低，需雾化吸入给药，对全身感染效果不佳 [8][9][10] - CD388分子量约为典型抗体的三分之一，相比天然抗体组织穿透性更好 [11][12] 3. **临床数据与效果** - 与强生合作推进CD388项目，进行了两项一期研究和一项2A期人体挑战研究，药物安全性高，无细胞色素P450相互作用、hERG活性和脱靶毒性，临床研究中最高剂量达900毫克，无严重治疗突发不良事件 [14][15] - 2A期人体挑战研究中，CD388显示出约57%的安慰剂调整疗效，表明药物有效，且神经氨酸酶抑制剂主要作用是防止感染扩散和限制严重症状 [16][17][18] - 历史数据显示，其他神经氨酸酶抑制剂如达菲在2A期到3期研究中疗效显著提升，CD388即使维持2A期疗效也将是成功，且与疫苗作用机制互补，联合使用可能有叠加益处 [19][20][22] 4. **NAVIGATE研究情况** - 2B期NAVIGATE研究有5000名受试者，原假设安慰剂组攻击率约2%，150毫克剂量有效率约50%，该研究为剂量选择研究，未预设p值 [24][25][26] - 去年经历了过去17年中最严重的流感季节，促使公司重新思考统计分析计划，并与FDA达成一致，将于次日研发日讨论具体细节 [26][27] 5. **研究设计细节** - 研究确认患者感染先看PCR阳性，再结合呼吸和全身症状，纳入标准为两个以上呼吸症状或一个呼吸和一个全身症状，选择38摄氏度体温作为主要结果的关键组成部分，以筛选最严重感染症状 [30][31] 6. **剂量选择策略** - 优先假设150毫克剂量有效率约50%，300毫克约70%，450毫克约90%，任何一个剂量都可进入3期 [33] - 根据一期研究PK曲线和小鼠挑战模型确定目标暴露线，对应150毫克剂量，三个剂量在流感季前期效果无差异，预计在流感季后期150毫克剂量效果会下降 [33][34][35] 7. **3期计划** - 预计2026年春季南半球流感季开始3期研究，因时间紧迫，需在流感季开始前招募受试者，目前与FDA互动良好，但后续情况不确定 [38][39][40] 8. **市场机会与商业前景** - 目标人群在美国约有5000万患者，参考Bifortis定价，可能有数十亿美元商业机会 [44][45] 9. **资本与制造准备** - 第一季度末公司现金约1.75亿美元，若无3期研究，现金可维持到2027年底，目前正评估多种融资选择，包括资本市场、结构化融资和合作讨论 [46] - 已准备好3期研究的药物供应，按最高剂量规划，低剂量也可应对 [47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司总裁兼首席执行官为Jeff Stein，新首席财务官为Frank Karb [1] - 公司将在次日举办研发日活动，讨论统计分析计划细节 [27] - 预计下个月公布2B期研究数据 [21][38]

文章核心观点 公司宣布将于2025年5月22日举办虚拟研发日活动，届时将与关键意见领袖讨论长效抗病毒药物CD388相关事宜 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月22日上午10:00至11:30（美国东部时间） [1] - 活动形式为虚拟研发日活动 [1] - 注册方式为点击指定链接 [1] - 活动将有关键意见领袖Fred Hayden和Rick Bright与公司管理层共同讨论CD388 [2] - 活动关键话题包括回顾2024 - 2025年北半球流感季、公司正在进行的2b期NAVIGATE试验设计与目标及统计分析计划、3期研究设计思路、CD388商业机会与竞争格局、大流行性流感前景 [3] - 正式演讲后将有问答环节 [4] 关键意见领袖信息 Fred Hayden - 是弗吉尼亚大学医学院临床病毒学荣誉教授和医学荣誉教授 [5] - 主要研究呼吸道病毒感染，专注于流感、鼻病毒和冠状病毒感染抗病毒药物开发与应用 [5] - 为七种流感抗病毒药物和两种疫苗开发做出贡献 [5] Rick Bright - 是大流行防范与应对国际专家 [6] - 现任洛克菲勒基金会大流行预防研究所首席执行官，领导开发基金会大流行数据行动平台 [6] - 是生物防御、应急准备与响应、制药创新等领域国际主题专家，担任拜登政府等顾问 [6] CD388信息 - 是一种研究性药物 - Fc缀合物（DFC），由多个小分子神经氨酸酶抑制剂与人类抗体Fc片段稳定结合而成 [7] - 不是疫苗或单克隆抗体，是低分子量生物制剂，作为长效小分子抑制剂发挥作用 [7] - 旨在为所有已知季节性和大流行性流感毒株提供通用保护，单次皮下或肌肉注射可提供全季保护 [7] - 活性不依赖免疫反应，预计对不同免疫状态个体均有效 [7] 公司信息 - 利用专有Cloudbreak平台开发新型药物 - Fc缀合物（DFCs） [8] - 领先DFC候选药物CD388是长效抗病毒药物，旨在单剂量实现季节性和大流行性流感通用预防 [8][9] - 2023年6月CD388获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道指定 [9] - 2024年12月公司宣布完成2b期NAVIGATE试验入组 [9] - 已为肿瘤学开发其他DFCs，2024年7月CBO421获研究性新药（IND）许可，用于靶向实体瘤中的CD73 [9] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [9] 联系方式 - 投资者联系人为Brian Ritchie，电话(212) 915 - 2578，邮箱britchie@lifesciadvisors.com [11] - 媒体联系人为Michael Fitzhugh，邮箱mfitzhugh@lifescicomms.com [11]

财务数据和关键指标变化 - 公司为非营收公司，本次财报电话会议不设专门板块回顾季度财务结果，相关内容可查看今日提交的新闻稿和10 - Q文件 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - Cyderus专有云突破平台可开发新型药物FC共轭物（DSCs），这是一种结合小分子和单克隆抗体优势的全新药物类别 [6] - 公司的主要资产CD388旨在革新流感预防，结合了获批抗病毒小分子药物cinemavir的新型多价展示与人类抗体片段以延长半衰期，对所有流感毒株具有普遍抗病毒活性，不受宿主免疫系统影响，能克服现有疫苗和抗病毒药物的局限性 [7] - CD388的临床前数据显示其对甲型和乙型流感具有预防潜力，包括对高致病性毒株如H5N1和对获批神经氨酸酶抑制剂耐药的毒株 [8] - 去年4月公司展示的CD388一期单次递增剂量研究数据显示其耐受性良好且半衰期延长，支持每年一次的给药方案；2a期人体挑战研究结果显示，150毫克皮下单剂量CD388与安慰剂相比具有显著保护功效，支持推进到2b期研究 [8] - 去年9月启动了Navigate 2b期研究，评估单次给药CD388预防健康成人季节性流感的疗效和安全性，12月完成5041名受试者的给药，受试者随机分为150毫克、300毫克、450毫克三个CD388剂量组和一个安慰剂组，主要分析将包括截至2025年4月30日的所有可用数据，预计6月公布 topline 数据 [9] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划根据2b期研究结果和监管讨论情况，于2026年春季在南半球启动3期研究，研究将针对高风险合并症和免疫功能低下患者 [10] - 公司将于5月22日举办研发日活动，重点回顾2024 - 2025年流感季节、更新正在进行的2b期Navigate试验、更新监管讨论情况和3期研究计划，以及洞察流感未满足的需求和CD388的潜在商业机会 [11] - 公司正在与BARDA讨论合作机会，因其CD388有预防H5N1的潜力 [34] - 公司旨在将CD388与现有疫苗联合开发，认为两者靶点不同，有潜在互补性，但尚未在临床中证实 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 现有数据进一步验证了公司的Cloudbreak DSC平台和CD388对季节性和大流行性流感毒株提供普遍保护的潜力，疫苗虽在流感预防中起重要作用，但对免疫功能低下个体保护不足，凸显了像CD388这样持久、广泛作用的抗病毒药物的关键需求 [11] - 公司期待2b期临床试验结果、与FDA的持续讨论以及可能启动的3期研究 [12] 其他重要信息 - 公司即将于5月22日举办虚拟研发日活动，届时将分享更多关于CD388临床项目的详细信息 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司是否已与FDA就2b期研究的统计分析进行讨论 - 公司已进行相关讨论，将在5月22日的研发日活动中分享统计分析计划的更新 [15] 问题2: 公司对3期研究中高风险患者群体的定义是否有更明确的界定 - 公司正在最终确定对这些群体的评估，将在研发日活动的商业板块中重点介绍 [17] 问题3: 公司认为潜在患者群体规模是否比历史提及的2000万更大，以及产品定价情况如何 - 公司认为在高风险合并症和免疫功能低下人群中有巨大机会，2000万的数字指的是患有非常严重的慢性阻塞性肺疾病、心脏病、肾病和更严重免疫功能低下状态的人群，公司看到了超出这个数字的上升空间，市场研究表明医生对该产品有更广泛的兴趣，公司对定价高于此前提及的180 - 200美元有信心，具体细节将在5月22日进一步介绍 [23][25][28] 问题4: 如何看待CD388在疫苗相关讨论中的定位，以及其与疫苗的潜在互补性 - 公司旨在首先在高风险人群中开发CD388，该人群未得到疫苗的充分服务；在健康人群中，约40%的人接种疫苗且有效率约为40%，有机会在高风险人群之外进行拓展；公司正在与BARDA讨论合作预防H5N1；CD388与疫苗靶点不同，有潜在互补性，但尚未在临床中证实 [33][34][36] 问题5: Navigate研究的主要终点如何评估 - 主要终点是预防功效，通过中央确认的流感感染来评估，包括鼻咽PCR阳性、体温38度以及两个呼吸道症状或一个呼吸道和一个全身症状 [39] 问题6: 对于2b期研究的三个剂量水平，是否仍预期有剂量依赖性反应，以及从数据信心和后续步骤来看，看到剂量反应有多重要 - 公司预期会有剂量依赖性，但更准确地说是暴露依赖性，因为受试者入组时间不同，暴露程度会有差异；公司希望在公布 topline 数据时能讨论暴露与疗效的关系 [43][44] 问题7: 是否能在 topline 结果中呈现每个剂量的时间进程数据（如Kaplan - Meier曲线） - 目前预计以数值表格形式呈现预防功效数据，不期望有Kaplan - Meier曲线差异，因为这不是时间事件分析，而是受试者是否患流感的二元分析，且公司希望继续跟踪整个试验中的PK数据 [49] 问题8: 何时能看到PK数据 - 预计在试验结束时（约9月分析）看到PK数据，虽会努力获取，但因4月30日有数据截止，后续还有重要的PK数据，若不确定则计划等到9月 [50] 问题9: 数据截止日期（4月30日）是基于流感季节率还是研究中观察到的比率 - 数据截止基于收益递减，CDC定义的流感季节与4月30日相符，研究中感染速度的下降也与该日期一致 [54]

财务数据和关键指标变化 - 公司为非营收公司，本次财报电话会议不设专门环节回顾季度财务结果，可查看今日提交的新闻稿和10 - Q文件 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - Cyderus专有Cloudbreak平台可开发新型药物FC偶联物（DSCs），这是结合小分子和单克隆抗体优势的全新药物类别 [7] - 公司主要资产CD388旨在预防流感，结合了获批抗病毒小分子药物cinemavir和人抗体片段以延长半衰期，对所有流感毒株有普遍活性，不受宿主免疫系统影响 [8] - CD388临床前数据显示其对健康和高风险人群的甲型和乙型流感预防有潜力，包括对高致病性毒株H5N1和对获批神经氨酸酶抑制剂耐药的毒株 [9] - 去年4月CD388一期单次递增剂量研究显示耐受性良好且半衰期延长，支持每年一次流感季节给药；2a期人体挑战研究中，150毫克皮下注射单剂量CD388与安慰剂相比有显著保护功效，支持推进到2b期研究 [9] - 2b期Navigate研究于去年9月启动，12月完成5041名受试者给药，受试者随机分为150毫克、300毫克、450毫克三个CD388剂量组和一个安慰剂组，主要分析将包含截至2025年4月30日的所有可用数据，预计6月公布 topline数据 [10] - Navigate研究最初旨在确定三期剂量选择，未针对统计显著性进行设计，因2024 - 2025流感季严重程度，公司正与FDA讨论改变研究统计分析计划以评估CD388与安慰剂的统计显著性 [11] - 取决于2b期研究结果和监管讨论，公司预计2026年春季在南半球启动三期研究，计划在高风险合并症和免疫功能低下患者中开展 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划5月22日举办研发日活动，将聚焦回顾2024 - 2025流感季、更新正在进行的2b期Navigate试验、更新监管讨论和三期研究计划，以及洞察流感未满足需求和CD388潜在商业机会 [12] - 公司正与BARDA讨论合作机会，因CD388有预防H5N1的潜力 [36] - 公司旨在先在高风险人群中开发CD388，未来计划拓展到更广泛人群，还计划与现有疫苗联合开发CD388，认为其与疫苗靶点不同，可能有互补性 [35][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 现有数据进一步验证了Cloudbreak DSC平台和CD388对季节性和大流行性流感毒株提供普遍保护的潜力，疫苗虽在流感预防中起重要作用，但对免疫功能低下个体保护不足，凸显了像CD388这样持久广泛作用的抗病毒药物的关键需求 [12] - 公司期待2b期临床试验结果、与FDA的持续讨论以及计划中的三期研究启动 [12] 其他重要信息 无 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于2b期统计分析与FDA的讨论情况 - 公司已与FDA进行相关讨论，将在5月22日研发日活动分享统计分析计划更新 [17] 问题2: 三期研究中高风险患者人群的定义 - 公司正在最终评估这些人群，将在研发日活动商业部分重点介绍 [19] 问题3: 潜在患者群体规模和定价情况 - 公司认为高风险合并症和免疫功能低下人群有大量机会，2000万的数字指患有非常严重COPD、心脏病、肾病和更严重免疫功能低下状态的人群，市场研究显示医生对产品兴趣更广，公司关注中度病情患者，将在22日详细介绍市场研究结果和患者细分数据 [25][28][29] - 公司认为定价有机会大幅高于180 - 200美元的范围，产品不是疫苗，针对高风险合并症有潜在价值，市场研究有体现，将在22日详细说明 [29][30] 问题4: 如何看待CD388在疫苗相关讨论中的定位 - 公司旨在先在高风险人群中开发CD388，健康人群中约40%的人接种疫苗且有效率约40%，有机会拓展到更广泛人群，这是未来发展计划；公司正与BARDA讨论合作预防H5N1；公司计划与现有疫苗联合开发CD388，认为其与疫苗靶点不同可能有互补性 [35][36][38] 问题5: Navigate研究的主要终点评估情况 - 主要终点是预防功效，通过中心确认的流感感染评估，包括鼻咽PCR阳性、体温38度以及两个呼吸道症状或一个呼吸道和一个全身症状，以确认有症状和严重的流感 [41] 问题6: 2b期三个剂量水平是否有剂量依赖反应及重要性 - 公司预计会有剂量依赖反应，但更重要的是关注暴露与功效的关系，希望在公布topline数据时能讨论这一点 [45][46] 问题7: 是否能提供各剂量的时间进程数据（Kaplan - Meier曲线数据） - 目前不确定topline结果中是否有高分辨率信息，预计有预防功效数据以数值表形式呈现，不期望有Kaplan - Meier曲线区分，因为这不是时间事件分析，是受试者患流感的二元情况 [50][51] 问题8: 何时能看到PK数据 - 预计在试验结束时（约9月分析）看到PK数据，公司会努力获取，但因4月30日数据截止，后续还有重要PK数据，若不明确则等到9月 [52] 问题9: 数据截止日期的依据 - 数据截止日期基于收益递减，CDC定义的流感季节与4月30日一致，研究中感染速度下降与该日期相符 [56]

公司融资与资金使用 - 公司2024年4月完成私募配售获2.4亿美元，其中8500万美元用于支付扬森许可协议预付款，剩余1.55亿美元与2024年11月私募配售获1.05亿美元用于支持CD388开发[184] - 2024年4月23日，公司与投资者签订证券购买协议，发行24万股A系列可转换有表决权优先股，每股1000美元，总收益2.4亿美元；并于4月24日向Janssen支付8500万美元预付款[242] - 2024年11月20日，公司与投资者签订证券购买协议，发行389.2274万股普通股，每股14.912美元；发行可购买314.9035万股普通股的预融资认股权证，每份14.9119美元，总收益1.05亿美元[244] CD388项目进展 - CD388的1期和2a期研究共给药108名受试者，其中84名皮下给药，24名肌肉给药，最高测试剂量900毫克耐受性良好[194] - CD388的2a期人体挑战模型研究中，28名接受150毫克单剂量CD388受试者与28名接受安慰剂受试者对比，gRT - PCR确认流感感染率从50%降至21%，有效率57%；gRT - PCR确认有症状流感感染率从32%降至14%，有效率56%；qRT - PCR确认中重度有症状流感感染率从25%降至11%，有效率57%[200][202] - NAVIGATE研究于2024年9月20日开始给药，2024年12月初完成5041名受试者给药，随机分为三个CD388剂量组（150毫克、300毫克、450毫克）和一个安慰剂组，预计2025年6月下旬公布顶线数据[204] CD388专利与资质 - CD388于2022年12月获得首个美国专利（编号11,838,212），预计2039年到期（含可能的专利期限延长），最新已发布专利及待申请专利若获批预计2044年到期[191] - 2023年6月，美国FDA授予CD388快速通道指定，用于预防有流感并发症高风险的成人感染甲型和乙型流感[192] 公司业务调整 - 2024年4月公司将唯一非Cloudbreak资产rezafungin剥离给Napp制药集团，专注CD388开发[185] - 公司最先进的Cloudbreak候选产品是CD388，肿瘤学DFC领先产品是CBO421，2024年7月获得研究性新药申请许可，目前不计划启动肿瘤学候选产品临床试验[189] - 2024年4月24日，公司将所有rezafungin资产及相关合同出售给Napp，该交易被归类为终止经营业务[226][236] - 2024年9月9日，公司批准裁员20人，约占员工总数30%，11月1日完成裁员[243] 公司股票相关 - 2023年11月9日公司收到纳斯达克通知，2023年11月6日前连续30个交易日普通股出价低于最低出价要求[205] - 2024年4月12日董事会批准普通股1比20反向股票分割，4月23日生效，4月24日以调整后基础在纳斯达克资本市场交易[207] - 截至2025年3月31日，公司有12,209,150股流通普通股，各类可转换优先股、认股权证、预融资认股权证、股票期权和受限股票单位等折算后，共有32,671,822股普通股等价物[210] 公司财务状况 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损6.347亿美元，预计未来仍会持续净亏损[211] - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和受限现金1.745亿美元，预计能提供至少一年的流动性[212] - 截至2025年3月31日，公司无未偿还贷款余额，未折现的经营租赁付款总额为300万美元[246][247] 公司费用与收入变化 - 2025年第一季度研发费用为2460万美元，2024年同期为591.9万美元，增长了1868.1万美元[220][230][232] - 2025年第一季度一般及行政费用为617.9万美元，2024年同期为359.6万美元，增长了258.3万美元[230][233] - 2025年第一季度合作收入为0，2024年同期为97.3万美元[230][231] - 2025年第一季度间接税负债转回551万美元[230][234] - 2025年第一季度其他收入净额为178.9万美元，2024年同期为36.5万美元，增长了142.4万美元[230][235] - 2025年第一季度终止经营业务亏损为0，2024年同期为214.9万美元[230][237][238] 公司现金流情况 - 2025年第一季度，经营活动净现金使用量为2200万美元，2024年同期为660万美元；投资活动净现金流入18.5万美元，2024年同期使用2.3万美元；融资活动净现金流入7.7万美元，2024年同期使用9.3万美元[249] - 2025年第一季度经营活动现金使用主要因净亏损2350万美元，调整330万美元非现金经营活动和480万美元经营资产负债变化；2024年同期主要因净亏损1030万美元，调整110万美元非现金经营活动和260万美元经营资产负债变化[250] - 2025年第一季度投资活动净现金流入来自出售财产设备，2024年同期净现金使用来自购买财产设备[252] - 2025年第一季度融资活动净现金流入来自行使股票期权，抵消融资租赁负债支付；2024年同期净现金使用来自支付融资租赁负债和支付预扣股票以支付工资税[253] - 2024年第一季度，已终止经营业务的经营活动净现金使用量为690万美元，无投资和融资活动[254] 公司备用信用证 - 2024年12月11日，公司与富国银行设立600万美元备用信用证，有效期至2025年11月30日[245]

临床试验进展 - 2025年2月2b期NAVIGATE试验对5041名受试者完成给药，4月30日达到疗效数据截止日期，预计6月下旬公布topline数据[3][4] 财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计1.745亿美元，较2024年12月31日的1.962亿美元有所减少[6] - 2025年第一季度合作收入为零，2024年同期为100万美元[6] - 2025年第一季度研发费用为2460万美元，2024年同期为590万美元[6] - 2025年第一季度一般及行政费用为620万美元，2024年同期为360万美元[6] - 2025年第一季度已终止业务净亏损为零，2024年同期为210万美元[6] - 2025年第一季度净亏损为2350万美元，2024年同期为1030万美元[6] 学术成果发布 - 2025年3月在《自然微生物学》上发表CD388临床前数据[6] - 2025年3月在第38届国际抗病毒研究会议上展示两张关于CD388治疗流感的海报[6] 公司人事变动 - 2025年5月公司宣布晋升Nicole Davarpanah为首席医疗官，Corrina Pavetto为临床开发高级副总裁[6]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及业务进展，2b期NAVIGATE临床试验有望在6月下旬公布数据，公司认为CD388在预防流感方面有显著优势 [1][2] 近期及预期公司亮点 - 2b期NAVIGATE试验于2025年4月30日达到疗效数据截止日期，预计6月下旬公布数据 [4] - 《自然微生物学》发表文章强调CD388作为预防流感的有效通用抗病毒药物的临床前数据和潜力 [4] - 公司于2025年5月8日下午5点（东部时间）举行电话会议和网络直播 [4] 临床试验进展 - 2b期NAVIGATE试验正在评估CD388预防季节性流感的效果，2024年12月初完成5041名受试者给药，预计2025年6月下旬公布疗效数据 [5] - 因2024 - 2025年流感季严重，公司有机会与美国FDA讨论研究统计分析计划的变更 [5] - 2025年3月在《自然微生物学》发表CD388临床前数据，强调其预防甲型和乙型流感的潜力 [5] - 2025年3月在第38届国际抗病毒研究会议上展示两张关于CD388治疗流感的海报，初步安全性数据显示CD388耐受性良好 [5] 人事变动 - 2025年5月，公司宣布晋升Nicole Davarpanah为首席医疗官，Corrina Pavetto为临床开发高级副总裁 [5] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计1.745亿美元，较2024年12月31日的1.962亿美元有所减少 [11] - 2025年第一季度合作收入为零，2024年同期为100万美元，合作协议于2024年4月24日终止 [11] - 2025年第一季度研发费用为2460万美元，高于2024年同期的590万美元，主要因CD388 2b期NAVIGATE研究费用增加和一次性人员成本上升 [11] - 2025年第一季度一般及行政费用为620万美元，高于2024年同期的360万美元，主要因人员成本增加 [11] - 2025年第一季度终止业务净亏损为零，2024年同期为210万美元，2024年4月24日已出售相关资产 [11] - 2025年第一季度净亏损为2350万美元，高于2024年同期的1030万美元 [11] 公司概况 - 公司利用专有Cloudbreak平台开发新型药物 - Fc偶联物（DFCs），主要候选药物CD388旨在单剂量预防季节性和大流行性流感 [9] - 2023年6月，CD388获美国FDA快速通道指定，2024年12月完成2b期NAVIGATE试验入组 [9] - 公司还开发了用于肿瘤学的其他DFCs，2024年7月CBO421获IND批准 [9]

纪要涉及的公司 Sadara Therapeutics公司，专注于双特异性免疫疗法在传染病领域的应用，后将平台拓展至肿瘤学领域，最先进的项目是CD388 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司发展历程**：2014年初成立，应用双特异性免疫疗法治疗传染病；曾推进一种抗真菌药物从临床前到获批；2018年2月发现药物Fc共轭形式；与J&J合作推进CD388项目，J&J因领导层变动退出传染病领域，公司在多方帮助下融资2.4亿美元重新获得CD388全球权利，并于去年启动5000名受试者的2b期研究 [3][4][5][7] 2. **CD388项目情况** - **作用机制**：不是疫苗，不依赖免疫系统，Fc结构域仅用于延长半衰期，敲除了Fc效应功能；活性小分子扎那米韦以二聚体形式存在，连接二聚体和Fc的是聚乙二醇连接子，无法裂解；多价性导致高效力，理论上可降低耐药性 [13][16][17] - **临床数据**：一期研究显示三种剂量在整个流感季节都能提供高于目标的充足暴露，且无细胞内脱靶毒性、细胞色素P450相互作用、肝毒性信号和hERG活性；2a期人体挑战研究有明确疗效证据，安慰剂调整后反应率为57%；以达菲为例，其在挑战研究中安慰剂调整后反应率约24%，3期研究中疗效大幅提升 [20][21][23][24][25] - **疗效预期**：预计2b期研究结果不低于57%，因神经氨酸酶抑制剂不依赖免疫系统，在免疫受损和免疫正常人群中反应率相同；与疫苗靶点不同，可与疫苗互补或叠加获益；若CD388达到50%或更高疗效，对高风险、共病或免疫受损人群有重要意义 [26][27][28] 3. **后续研究计划** - **目标人群**：中度至重度免疫受损或共病人群，感染流感后死亡率高，住院率高，CD388可产生重大影响 [31] - **统计分析计划**：原2b期研究未预设p值，旨在选择剂量；因流感季严重，安慰剂组突破感染率高于预期，将修订统计分析计划，并于5月22日研发日讨论细节 [43][44][45] 4. **平台拓展方向**：有机会复活呼吸道合胞病毒（RSV）项目；肿瘤学方面，CD73抑制剂已获批开展1A1B期研究，计划与化疗联合用于三阴性乳腺癌；平台适合单分子联合治疗，可制造异二聚体，如CCR5和PD1抑制剂或CCR5和CD73抑制剂的组合 [47] 5. **财务情况**：去年底报告现金1.96亿美元，若无3期研究，现金可维持到2027年下半年；若开展3期研究，将筹集额外资金；正在进行合作讨论，积极数据将带来合作机会 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **流感季节情况**：美国经历了过去17年最严重的双峰流感季，第一个高峰在12月出现，1月中旬减弱，第二个高峰在1月出现并持续到2月中旬；英国流感季开始稍早，结束也稍早，公司在英国一个站点招募了约830名受试者 [33][35] 2. **VERE2482研究教训**：该研究主要终点未包括发烧，测试了450毫克和1200毫克两个剂量，未达到终点；若包括发烧终点，虽表现会更好，但仍未达到预设p值；研究还因流感季异常、启动较晚，导致部分受试者在用药前已感染，增加了达到主要结果的难度 [39][40][41] 3. **市场估值**：公司进行了两次管道融资，发行的大多是优先股，彭博市场估值基于普通股，完全摊薄后的市值至少为7亿美元 [53]