文章核心观点 - 公司公布nebokitug（CM - 101）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验数据，显示其耐受性良好且有改善疾病的潜力，支持推进到3期试验 [1][2] 试验情况 - 公司在英国格拉斯哥举行的BSG Live'25会议上公布nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验数据 [1] - 试验由皇家自由伦敦国民保健服务信托基金肝脏和消化健康部门临床主任Douglas Thorburn教授展示 [2] 试验结果 - 双盲、安慰剂对照部分显示，nebokitug耐受性良好，安全性与安慰剂相当，有剂量依赖性抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积作用，中度至晚期疾病患者治疗后生物标志物有改善 [2] - 开放标签扩展部分显示，nebokitug治疗48周安全且耐受性良好，患者纤维化标志物等参数持续改善 [3] 公司表态 - 公司首席执行官Adi Mor博士表示很高兴研究结果在会议上展示，公司继续推进3期试验准备工作，有望使nebokitug成为首个获批治疗方案 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发针对纤维化炎症性疾病的创新疗法，基于CCL24开发nebokitug，有疾病改善潜力 [7] - 公司已报告nebokitug四项临床试验积极结果，基于2期SPRING试验数据准备启动3期试验，设计为单关键试验，有明确监管批准途径 [7] - nebokitug获FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定，系统性硬化症项目有开放美国新药研究申请（IND） [7]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Chemomab Therapeutics在推进nebokitug 3期项目时获FDA两个重要开发里程碑确认，公司将继续与FDA密切合作确定3期开发项目细节并与潜在战略合作伙伴进行讨论 [1][4] 各部分总结 公司进展 - 公司在FDA 2期结束（EOP2）审查过程中与FDA就多个化学、制造和控制（CMC）主题进行探讨，FDA同意公司及其合同制造合作伙伴提出的CMC策略 [2] - 公司与FDA进行C类会议讨论新药监管途径中非临床胎儿和胚胎发育毒理学研究，FDA同意该毒理学测试可与nebokitug 3期临床试验并行进行并作为生物制品许可申请（BLA）一部分提交 [3] 药物介绍 - nebokitug（CM - 101）是首类双活性单克隆抗体，可中和CCL24，阻断免疫细胞募集和成纤维细胞活化，中断导致纤维化的自我强化循环，在临床和临床前研究中显示出良好安全性，有治疗多种严重威胁生命的纤维炎症性疾病潜力 [5] - nebokitug已在四项临床试验中取得积极结果，包括2期SPRING试验，该试验达到主要安全终点，中度/晚期疾病患者在一系列疾病相关次要终点上有改善，开放标签扩展部分结果证实并扩展了2期初步结果 [5] - nebokitug获FDA和EMA孤儿药指定用于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）和系统性硬化症，获FDA快速通道资格用于成人PSC治疗 [5] 公司概况 - Chemomab是临床阶段生物技术公司，基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特作用开发了nebokitug，该药物有疾病修饰潜力 [8] - 基于2期SPRING试验积极数据，公司正为启动nebokitug PSC 3期试验做准备，3期设计为基于临床事件主要终点的单一关键试验，为全面监管批准提供清晰简化途径 [8] - 公司nebokitug治疗系统性硬化症项目有开放的美国研究性新药申请（IND） [8]

文章核心观点 公司宣布其主要产品nebokitug在中国和俄罗斯获得新专利保护，进一步加强知识产权组合，为潜在商业化和临床试验推进提供支持 [1][2] 各部分总结 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对纤维炎症性疾病创新疗法 [6] - 基于CCL24蛋白作用开发nebokitug，具有双重活性，临床和临床前研究显示良好安全性和耐受性，有治疗多种疾病潜力 [6] - nebokitug在四项临床试验中取得积极结果，基于2期SPRING试验数据，公司准备启动3期试验，设计为单关键试验，有明确监管批准途径 [6] - nebokitug获FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定用于治疗PSC，治疗系统性硬化症项目有美国IND申请 [6] 专利情况 - 公司主要产品nebokitug在中国和俄罗斯获新专利保护，扩大知识产权组合 [1] - 中国国家知识产权局颁发专利号ZL 2018 8 0018207.8，保护nebokitug在肝病包括PSC治疗中的应用，有效期至2038年 [2] - 俄罗斯联邦知识产权局颁发RU专利2022125176，保护nebokitug不同配方和剂量使用，有效期至2041年 [3] 公司管理层观点 - 新专利加强nebokitug知识产权组合，巩固其在PSC治疗战略地位，FDA已确定明确监管批准途径 [2] - 扩大专利保护范围对推进潜在合作支持nebokitug 3期注册试验尤为重要 [2] 联系方式 - 媒体和投资者联系人为Barbara Lindheim，电话+1 917 - 355 - 9234，邮箱barbara.lindheim@chemomab.com和IR@chemomab.com [7]

文章核心观点 公司在2025年第一季度取得重大进展，nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验48周数据积极，与FDA就监管批准路径达成一致，有望推进至3期并成为首个获FDA批准的PSC疗法，同时公司公布财务状况及近期动态，积极寻求合作推进nebokitug项目 [1][2] 分组1：公司进展 - 与FDA就nebokitug治疗PSC的全面监管批准计划达成一致，采用基于临床事件的单一关键3期试验，无需肝活检和验证性研究 [2] - 公布nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验48周开放标签扩展（OLE）数据，显示药物安全且耐受性良好，关键生物标志物持续改善 [2][6] - 计划与战略合作伙伴推进nebokitug的3期项目，正与潜在合作伙伴积极讨论 [2] 分组2：近期亮点 - 2025年5月5日，nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验数据在消化疾病周（DDW 2025）上以口头杰出摘要全会形式展示 [3] - 2025年4月28日，两项研究摘要数据在欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2025）上以海报形式展示，分别显示nebokitug治疗患者蛋白变化及药代动力学趋势 [3][4] - 2025年4月15日，公司宣布新的医疗和临床任命，David M. Weiner博士重新加入担任临时首席医疗官，Jack Lawler晋升为首席开发官 [6] - 2025年3月27日，公布nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验OLE部分的积极结果 [6] - 2025年3月6日，在第8届国际风湿病和自身免疫争议大会（CORA 2025）上的新科学报告进一步证实nebokitug治疗系统性硬化症的潜力 [6] - 2025年2月19日，公司完成与FDA的2期结束会议，就nebokitug治疗PSC的3期注册研究设计达成一致；同时，世界卫生组织国际非专利名称（INN）计划为公司的主要候选产品CM - 101分配了INN名称nebokitug [6] - 2025年1月13日，期刊Cells上的新同行评审出版物进一步证实可溶性蛋白CCL24在驱动PSC、系统性硬化症和其他纤维化疾病的纤维炎症病理中的关键作用 [6] 分组3：财务亮点 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和短期银行存款为1060万美元，预计资金可支持公司运营至2026年第二季度 [5] - 2025年第一季度研发费用为250万美元，低于2024年第一季度的310万美元，主要因2期SPRING试验相关活动持续缩减 [8] - 2025年第一季度一般及行政费用为100万美元，高于2024年第一季度的90万美元，主要因股份支付费用增加 [8] - 2025年第一季度净亏损330万美元，或每股基本和摊薄净亏损不足0.01美元，2024年第一季度净亏损390万美元 [8] 分组4：公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于CCL24蛋白作用开发了nebokitug，在临床和临床前研究中显示出良好安全性和疾病修饰潜力 [10] - nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验数据积极，公司正准备启动3期试验，设计为基于临床事件主要终点的单一关键试验，有望获得全面监管批准 [10] - nebokitug已获得FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定用于治疗PSC，治疗系统性硬化症项目有开放的美国IND [10]

文章核心观点 公司公布两项研究摘要数据，进一步证实nebokitug作为原发性硬化性胆管炎（PSC）和其他纤维化炎症性疾病的一流治疗方法的潜力，其治疗与多种炎症和纤维化生物标志物的剂量依赖性显著改善相关 [1][2] 分组1：公司概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特作用，开发了具有中和CCL24的一流双活性单克隆抗体nebokitug（CM - 101） [8] - nebokitug在临床和临床前研究中显示出良好的安全性，已在四项临床试验中取得积极结果，公司正基于PSC的2期SPRING试验积极数据，准备启动nebokitug PSC 3期试验 [8] - nebokitug已获得FDA和EMA孤儿药以及FDA快速通道指定用于治疗PSC，其治疗系统性硬化症的项目有开放的美国新药研究申请（IND） [8] 分组2：研究数据情况 第一项研究摘要 - 对PSC患者2期SPRING试验患者样本中3000种循环蛋白的综合蛋白质组学分析显示，nebokitug治疗患者的多种蛋白质出现显著且剂量依赖性变化，为PSC疾病相关途径提供新见解和临床活性的生物学证据 [2] - nebokitug治疗与纤维化和炎症相关的生物过程以及疾病相关蛋白和途径的下调有关，如白细胞迁移、细胞因子活性等相关蛋白和途径 [2][3] 第二项研究摘要 - 对nebokitug和CCL24的药代动力学和药效学分析表明，nebokitug浓度呈剂量比例增加，第四次给药后达到稳态水平，且与CCL24靶点结合有效且呈剂量依赖性 [4] - 线性回归分析发现，患者接触nebokitug增加与相关PSC疾病生物标志物水平降低之间存在趋势 [4] 分组3：后续安排 - EASL 2025海报将于展示当日起在公司网站研发页面提供 [5] - 公司基于PSC的2期SPRING试验积极数据，准备启动nebokitug PSC 3期试验，3期设计为基于临床事件主要终点的单一关键试验，为全面监管批准提供清晰简化途径 [8]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Chemomab Therapeutics宣布David M. Weiner博士担任临时首席医疗官，Jack Lawler担任首席开发官，公司期望在经验丰富团队带领下实现nebokitug药物的医疗、临床和商业潜力 [1] 管理层变动 - 公司宣布David M. Weiner博士担任临时首席医疗官，接替Matt Frankel博士；Jack Lawler担任首席开发官 [1] - 公司首席执行官对二人过往贡献给予肯定，并感谢Matt Frankel的付出 [2][4] 管理层背景 David M. Weiner博士 - 拥有30年新型疗法发现和开发经验，目前担任AxoSIm首席科学官和董事等职 [5] - 曾在多家生物科技公司担任高级管理职务，包括Chemomab临时首席医疗官等 [5] Jack Lawler - 有25年临床药物开发经验，曾助力8种获批药品开发 [1] - 加入公司前在多家生物制药公司任职，参与多款药品开发 [8] 公司药物情况 - 公司开发用于治疗纤维化炎症性疾病的创新疗法nebokitug，已在四项临床试验中取得积极结果 [10] - nebokitug在原发性硬化性胆管炎（PSC）2期SPRING试验成功，公司正准备启动3期试验 [10] - nebokitug已获得FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定，治疗系统性硬化症项目有开放的美国IND [10]

公司基本信息 - 公司成立于2011年，无获批上市产品，未产生任何收入[38] - 公司于2011年11月30日在以色列注册成立，2021年3月更名为Chemomab Therapeutics Ltd [185] 主导产品nebokitug研发进展 - 公司主导产品候选药物nebokitug处于临床早期开发阶段，已完成多项研究，包括健康志愿者的1a期单剂量递增安全性研究等[40] - 公司的主要临床候选产品nebokitug已完成PSC的2期临床研究，2024年7月公布双盲部分积极顶线结果，2025年3月公布开放标签部分结果；公司与FDA就单一3期关键PSC试验设计达成一致[190] - nebokitug的2期研究采用随机、安慰剂对照设计，包括10或20mg/kg两个剂量组，每三周给药一次，持续15周，开放标签扩展阶段可额外给药33周；该研究达到安全性和耐受性主要终点，并在多个次要疗效终点显示抗纤维化、抗炎和抗胆汁淤积作用[192] - nebokitug的3期试验计划为随机安慰剂对照临床事件驱动研究，预计招募约350名PSC患者，主要终点为首次临床事件发生时间[193] - 2025年3月27日，公司公布PSC SPRING研究开放标签部分积极临床数据，nebokitug治疗长达48周耐受性良好，关键生物标志物持续改善，临床事件数量显著低于历史对照[197] - 2024年公司完成两项在健康志愿者中的1a期单次递增剂量研究，以及一项在16名MAFLD患者中的1b期多次给药递增剂量研究[221] - 2023年公司报告MASH相关肝纤维化2a期试验结果，该试验招募23名患者，随机接受nebokitug或安慰剂治疗，nebokitug达到安全性和耐受性主要终点[222][224] - 2024年公司报告COVID - 19严重肺损伤患者研究结果，该研究招募16名患者，接受单次10mg/kg静脉注射nebokitug治疗[225] - 2024年公司报告PSC的2期SPRING试验结果，招募76名患者，nebokitug达到主要终点，20mg/kg剂量组在次要终点改善更明显，该剂量被选用于3期试验[202][226][227] - 2025年3月公司报告SPRING试验开放标签部分结果，接受nebokitug治疗48周的患者，药物安全且耐受性良好，关键肝脏生物标志物持续改善[228] - 2025年2月19日公司宣布与美国FDA完成2期结束会议，并就nebokitug治疗PSC的3期注册研究设计达成一致[199] 公司资金与运营 - 公司需通过股权或债务交易等方式筹集大量额外资金，以完成nebokitug等产品候选药物的开发和商业化[42] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和银行存款预计足以支持运营至2026年第一季度[43] - 公司流动性和筹集额外资金或完成战略交易的能力受多项因素影响，如潜在临床试验成本和时间等[45] - 截至2024年12月31日，公司有16名员工/顾问[79] - 截至2024年12月31日，公司通过股权销售和以色列创新局拨款获得约120万美元的总收入[81] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和存款约为1430万美元[81] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损1.026亿美元[81] - 公司预计现有现金、现金等价物和银行存款可支持运营费用和资本支出至2026年第一季度末[81] - 2024年7月30日公司完成私募配售，获得约1000万美元毛收入，融资使公司运营资金可维持至2026年初[201][211] - 2024年7月25日公司与投资者签订证券购买协议，出售4148867份美国存托股票，每份1.235美元；出售预融资认股权证，可购买3948300份美国存托股票，每份认股权证1.2349美元，行使价为每份美国存托股票0.0001美元[210] - 公司需筹集额外资金维持运营，否则业务目标和应对能力受限，融资方式有潜在风险[163][164][165] 研发风险 - 公司针对纤维化疾病的方法新颖但未经证实，可能无法开发出适销产品[47] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，产品候选药物在任何阶段都可能失败[48] - 3期临床研究通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成，产品候选药物后期可能因多种原因失败[50] - 公司在完成nebokitug等产品候选药物的开发和商业化过程中可能会产生额外成本或出现延误[55] - 临床测试或营销批准延迟会增加产品开发成本，影响产品获批和商业化[56] - 临床研究可能揭示不良事件或免疫原性反应，影响产品获批和市场接受度[57] - 公司可能因资金不足无法开展和完成计划试验，或临床研究成本超预期[59] - 产品候选药物或相关材料供应或质量不足，会影响临床研究开展[59] - 临床研究中出现不可接受的副作用，可能导致研究暂停、终止或产品不获批[60] - 公司公开的临床试验初步数据可能变化，最终数据或与初步数据有重大差异[62] - 产品候选药物制造或配方方法改变，可能导致成本增加或延迟[65] 孤儿药认定相关 - 美国孤儿药认定的患者群体一般定义为少于20万个体，或大于20万但开发成本无法从美国销售中收回[74] - 若产品获得美国孤儿药认定并首次获批，可获7年市场独占权[74] - FDA和EMA授予nebokitug在PSC、SSc和特发性肺纤维化等主要适应症的孤儿药认定[76] 公司运营风险 - 公司扩大组织可能面临管理困难，影响运营[79] - 公司可能面临网络攻击等信息技术系统问题，造成声誉和业务损害[85] 专利风险 - 若无法保护专利或侵犯他人专利，公司竞争力和业务前景可能受损[92] - 专利法律或判例的变化可能降低专利价值，影响公司保护产品候选药物的能力[98] - AIA使美国专利系统从“先发明制”转变为“先申请制”，可能影响公司专利申请和保护[99] - AIA限制专利侵权诉讼地点，第三方可在USPTO挑战已授权专利，增加公司专利不确定性和成本[100][101] - 美国最高法院裁决及专利法规变化，增加公司获取和执行专利的不确定性[104] - 未遵守专利机构要求，可能导致专利或申请失效，损害公司竞争地位和商业前景[105] 监管审批风险 - FDA和外国监管机构审批流程漫长、不可预测，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准[106] - 临床数据可能不足以支持产品候选药物获批，监管机构可能要求额外试验[108][109] - 大量研发药物中仅小部分能完成审批并商业化，公司可能无法获批产品候选药物[111] - 获得一个司法管辖区的监管批准，不意味着能在其他地区获批，可能面临延迟和成本[113][115] - 获批产品仍面临广泛监管要求，违反规定可能导致多种不利后果[117][119][120] - FDA和政府机构的干扰可能阻碍公司产品开发、审批和商业化[121] - 美国政府曾多次停摆，2018年12月22日起停摆35天，影响FDA审查和处理公司监管提交文件的能力，损害公司业务[122] 产品商业化风险 - 若无法按预期时间实现产品开发和商业化目标，产品商业化可能延迟，损害公司业务[128] - 公司在产品开发和商业化方面面临来自全球各大生物制药公司等的激烈竞争[130] - 即便产品获得营销批准，也可能因多种因素无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[133] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床药物供应，若供应商无法满足监管要求，将影响产品开发、审批和销售[135] - 若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化产品，难以盈利[139] - 即便产品获得营销批准，不利的定价法规或第三方保险覆盖和报销政策，可能使产品难以盈利销售[144] - 无法及时从政府和私人支付方获得产品的保险覆盖和足够报销率，将对公司经营业绩、融资能力和财务状况产生重大不利影响[146] 国际业务风险 - 公司研发设施和部分高管位于以色列，部分产品候选可能在欧洲第三方设施制造，国际业务面临多种风险[147] - 公司总部、10名员工（含CEO和CFO）及2名董事会成员位于以色列，业务运营受当地经济、政治、地缘政治和军事状况影响[149] - 自2023年10月战争以来，以色列经济指标恶化，评级机构下调其信用评级[153] - 战争期间，以色列征召数十万预备役军人，公司以色列员工均免服预备役[154] - 公司商业保险不涵盖战争和恐怖主义相关损失，虽政府有一定赔偿但不保证持续和充足[156] - 公司部分费用以非美元货币支出，受汇率波动和通胀影响，可能开展货币套期保值交易[159] 股票相关 - 2024年9月3日，ADS收盘价为2.46美元，1月22日收盘价为0.51美元，交易价格波动大[166] - 公司从未支付股息，预计未来也不支付，回报可能仅依赖ADS价格上涨[167] - 作为外国私人发行人，公司遵循以色列公司治理实践，股东保护可能不如纳斯达克规则[168] - 若公司失去外国私人发行人身份，需遵守美国国内发行人报告要求，成本大幅增加[170] - 公司有权在未经美国存托股份（ADS）持有人事先同意的情况下修改存托协议、变更ADS持有人权利或终止协议，若修改增加或提高费用、损害ADS持有人重大权利，需在存托人通知ADS持有人30天后对已发行ADS生效[176] - ADS持有人就存托协议相关索赔可能无权进行陪审团审判，这可能限制和阻止针对公司或存托人的诉讼[177][180] - 若公司无法满足2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(a)和404(b)条要求或财务报告内部控制无效，投资者可能对财务报告失去信心，ADS交易价格可能受负面影响[182] 税收相关 - 公司尚未确定2024财年是否被归类为被动外国投资公司（PFIC），2025财年的PFIC身份将在该财年末确定；若被视为PFIC，美国普通股持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果[184] 市场机会 - 公司估计美国、欧盟和日本约有77,000名原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，市场机会超10亿美元；约有170,000名系统性硬化症（SSc）患者，市场机会超15亿美元[189] - PSC在美国影响约30000 - 45000名患者，约一半患者需肝移植，约20%移植受者会复发，中位无移植生存期估计为10 - 20年[217] - SSc在美国影响约75000 - 100000名患者，是全身性风湿性疾病中死亡率最高的疾病[219] 高管团队 - 公司组建了在炎症、纤维化、生物制药发现和临床开发方面经验丰富的高管团队[232] - 首席执行官兼首席科学官兼联合创始人Adi Mor博士有16年免疫学经验，带领nebokitug项目进入2期临床研究[232] - 首席医疗官Matthew Frankel博士有超25年新型疗法发现和临床开发经验[232] - 全球开发运营高级副总裁Jack Lawler在管理不同适应症和地区的临床试验方面经验丰富[232]

文章核心观点 公司公布评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期Spring试验开放标签扩展（OLE）部分结果，显示药物安全且耐受性良好，治疗有积极效果 [1][2] 试验参与情况 - 超90%符合条件参与OLE的Spring试验患者选择继续参与 [1] 药物安全性和耐受性 - OLE研究证实，PSC患者每三周接受一次10mg/kg或20mg/kg nebokitug治疗，长达48周，药物安全且耐受性良好 [1] 治疗积极效果 - nebokitug治疗对关键肝脏生物标志物有积极影响，如ELF评分、ELF纤维化相关成分和纤维化生物标志物PRO - C3持续改善 [2] - 中度/晚期疾病的nebokitug治疗患者，FibroScan测量的肝脏硬度评分显著低于匹配的历史对照 [3] - 治疗48周内胆汁淤积相关标志物稳定，总血清胆汁酸减少 [3] - 接受nebokitug治疗48周的中度/晚期疾病OLE患者临床事件发生率（4.8%）显著低于匹配的历史对照（25.8%） [3] - 双盲期接受安慰剂、OLE期接受33周治疗的患者结果，与15周双盲研究中接受nebokitug治疗患者的结果一致，包括ELF评分稳定和肝脏硬度较基线改善 [4] 股价表现 - 周四最后一次检查时，Chemomab股票上涨2.59%，至每股1.19美元 [4]

文章核心观点 - 公司宣布评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验开放标签扩展（OLE）部分的积极结果，强化了nebokitug成为首个获批的具有疾病修饰活性的PSC药物的潜力，为3期试验降低风险 [1] 分组1：试验基本信息 - SPRING试验OLE面向参与nebokitug 2期SPRING试验且完成15周双盲安慰剂对照部分的PSC患者，54名符合条件患者中93%选择参与 [11] - 10 mg/kg和20 mg/kg剂量组患者继续使用原剂量，安慰剂患者根据初始双盲分配接受相应剂量，nebokitug每三周输注一次，治疗持续33周，患者共接受长达48周治疗及12周洗脱期 [11] - 患者ELF评分≥9.8且肝脏硬度测量值（LSM）<14.4 kPa被分类为中/晚期疾病，该定义基于FDA建议公司在nebokitug 3期试验中使用的患者富集标准 [11] 分组2：试验结果 - 中/晚期PSC患者接受nebokitug治疗48周后，肝脏损伤、炎症和纤维化的关键生物标志物持续改善，包括ELF评分、与纤维化相关的ELF评分成分和PRO - C3 [1] - 接受nebokitug治疗48周的患者与匹配的历史对照相比，临床事件数量显著减少（4.8%对比25.8%），肝脏硬度进展显著降低 [1][2] - 长达48周的治疗耐受性良好，强化并扩展了15周双盲2期SPRING试验的积极结果 [1] - 双盲期接受安慰剂治疗、OLE期间接受33周治疗的患者结果与15周双盲研究中接受nebokitug治疗的患者结果一致，包括ELF评分稳定和肝脏硬度较基线改善 [2] 分组3：各方观点 - 公司首席执行官Adi Mor博士认为积极结果是nebokitug的重要里程碑，为PSC提供进一步临床概念验证并降低3期项目风险，nebokitug有望改变PSC病程，为3期试验提供明确途径 [2][10] - SPRING试验协调研究员Douglas Thorburn博士表示新数据强化了初始15周双盲试验的积极结果，nebokitug耐受性良好且能改善多种疾病相关生物标志物，令人鼓舞，期待其作为PSC潜在新疗法的临床进展 [10] 分组4：药物相关信息 - nebokitug是一类首创的双活性单克隆抗体，可中和CCL24，阻断免疫细胞募集和成纤维细胞活化，中断导致纤维化的自我强化循环，在临床和临床前研究中显示出良好安全性，有治疗多种严重和危及生命的纤维炎症性疾病的潜力 [12] - 公司已报告nebokitug四项临床试验的积极结果，包括PSC 2期SPRING试验，该试验达到主要安全终点，中/晚期疾病患者在广泛的疾病相关次要终点上有改善 [12] - nebokitug还可能用于系统性硬化症（SSc）的开发，SSc项目有开放的美国研究性新药申请（IND），并已获得FDA和EMA孤儿药指定以及FDA针对成人PSC治疗的快速通道资格 [12] 分组5：疾病相关信息 - PSC是一种罕见、使人衰弱的进行性肝病，以胆管炎症和纤维化（瘢痕形成）为特征，可导致肝硬化、肝衰竭和死亡，还会增加患癌风险，约占PSC相关死亡的一半 [13] - 美国约有30,000名患者受影响，全球约有80,000名患者，病因不明，约75%的患者同时患有炎症性肠病，肝移植常见但约20%的移植患者会复发，目前尚无获批疗法，医疗需求未得到满足 [13][14] 分组6：公司相关信息 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特作用，开发了nebokitug，该药物已显示出疾病修饰潜力 [15] - 基于PSC 2期SPRING试验的积极数据，公司正准备启动nebokitug PSC 3期试验，3期设计为基于临床事件主要终点的单一关键试验，为潜在的全面监管批准提供清晰、简化的途径 [16]

文章核心观点 公司宣布新科学报告进一步证实nebokitug（CM - 101）作为系统性硬化症（SSc）新型疗法的潜力，相关数据将在会议上展示 [1] 分组1：公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对纤维炎症性疾病的创新疗法 [1][12] - 公司基于CCL24作用开发nebokitug，已开展四项临床试验并取得积极结果 [7][12] - 公司正准备启动PSC的nebokitug 3期试验，SSc项目有美国IND在审 [7][12] 分组2：产品信息 - nebokitug是一类新型双效单克隆抗体，可中和CCL24，阻断免疫细胞募集和成纤维细胞激活 [7] - nebokitug在临床和临床前研究中安全性良好，有治疗多种纤维炎症性疾病的潜力 [7][12] - nebokitug已获FDA和EMA孤儿药认定，以及FDA针对成人PSC治疗的快速通道资格 [7][12] 分组3：疾病信息 - 系统性硬化症是自身免疫性疾病，特征为微血管损伤和皮肤及内脏器官广泛纤维化 [2] - 该病是最致命的系统性结缔组织疾病，缺乏获批的疾病修饰疗法 [2][8] - 美国约有10万SSc患者，主要影响30 - 50岁女性，中位生存期仅10年 [8] 分组4：研究信息 - 新研究与Alexandra Balbir - Gurman博士合作，用SSc患者样本和小鼠模型评估nebokitug对CCR3表达免疫细胞的影响 [3] - 研究分析CCL24在诱导纤维化和SSc发病机制中的作用，发现与SSc及其并发症相关的免疫细胞亚群 [3] - 2024年同行评审出版物发现nebokitug的CCL24靶点与SSc有强关联，高CCL24水平与SSc严重程度和死亡率相关 [4] 分组5：试验信息 - nebokitug的2期SPRING试验是其抗炎和抗纤维化机制的首次重大临床验证 [5] - 试验中nebokitug降低了PSC患者的纤维炎症生物标志物，这些标志物也是SSc纤维化和疾病活动的指标 [5] - SPRING试验开放标签扩展部分将在2025年第一季度公布结果 [7][12] 分组6：会议信息 - 相关数据将于2025年3月8日在意大利威尼斯举行的CORA 2025会议上展示 [1] - 会议具体信息为0680 - 海报会议10，时间是3月8日10:30 - 11:30 CET，地点在02号展位 [6] - 会议海报也将在公司网站的研发板块提供 [6]