主要临床候选产品CM - 101临床研究进展 - 公司主要临床候选产品CM - 101正在针对原发性硬化性胆管炎（PSC）和系统性硬化症（SSc）开展2期临床研究，PSC研究正在美国、欧洲和以色列招募患者，并增加临床站点、20mg/kg高剂量组和开放标签扩展；计划2023年年中开展SSc的2期临床试验[145][146] - 公司已完成CM - 101在40名健康志愿者中的2项1a期单剂量递增研究（静脉和皮下注射），以及在16名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的1b期多次给药递增剂量研究[163] - 公司最近公布了CM - 101在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化患者中的2a期随机、双盲、安慰剂对照研究的topline结果，该试验达到了安全性和耐受性的主要终点[164] - 2a期试验中，23名F1c、F2和F3期NASH患者随机接受CM - 101或安慰剂，患者每两周皮下注射一次5mg/kg的研究药物，共8剂，治疗期为16周[165] - 公司目前正在对原发性硬化性胆管炎（PSC）患者进行CM - 101的随机、双盲、安慰剂对照研究，并计划在2023年年中左右对系统性硬化症（SSc）患者启动新研究[194][195] - 一项评估CM - 101在因COVID - 19导致严重肺损伤的住院患者中活性和安全性的研究，招募了16名住院的成年COVID - 19重症呼吸受累患者，患者接受单剂10mg/kg静脉注射CM - 101治疗[236] - 2期随机、双盲、安慰剂对照的SPRING研究正在招募原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，接受CM - 101或安慰剂治疗15周，公司增加了剂量探索部分并评估20mg/kg的更高剂量[237] - PSC的2期研究正在欧洲、美国和以色列进行，且将扩大剂量组和开放标签扩展；SSc的全球2期研究预计2023年年中开始招募患者[268] - Chemomab已完成CM - 101在健康志愿者的两项1a期研究、在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的1b期安全性、耐受性和机制验证研究以及在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化患者的2a期肝纤维化生物标志物研究[267] - 公司领先的临床候选产品CM - 101正在进行针对PSC的2期临床试验，计划2023年年中开展针对SSc的2期临床试验[289][290] CM - 101临床研究效果及特性 - CM - 101皮下注射时似乎安全且耐受性良好，大多数报告的不良事件为轻度，有1例无关的严重不良事件报告，未报告明显的注射部位反应，未检测到抗药物抗体[149] - CM - 101皮下注射显示出良好的药代动力学和靶点结合特征，与公司之前报告的相似；CM - 101治疗的患者在一些肝纤维化相关生物标志物上比安慰剂组有更大改善[153] - 基线CCL24水平较高的CM - 101治疗患者在纤维化相关生物标志物上的降低幅度比基线CCL24水平较低的患者更大，更多基线CCL24水平较高的患者为“多重应答者”[155] - 近60%的CM - 101治疗患者在第20周至少在三种肝纤维化相关生物标志物上有反应，而安慰剂组无患者有此反应[188] 疾病相关情况 - PSC在美国影响约30,000 - 45,000名患者，中位生存期为10 - 12年；SSc在美国影响约75,000 - 100,000名患者，是系统性风湿性疾病中死亡率最高的疾病[159][161] - 约四分之三原发性硬化性胆管炎（PSC）患者伴有溃疡性结肠炎，患者确诊平均年龄为40岁[269] - PSC患者患肝癌风险增加40倍，患胆管癌风险增加400倍[270] - 20%系统性硬化症（SSc）患者与其他结缔组织病有重叠诊断，可发展为关节炎、狼疮或肌炎[271] - SSc分为弥漫性皮肤型（占三分之二病例）和局限性皮肤型，弥漫性皮肤型进展迅速且器官受累更严重[271] - PSC患者在肝移植后，30%的病例会复发，无干预情况下中位生存期为10 - 12年[307] - 硬皮病（SSc）患者40%在发病10年内死亡，肺部受累是主要死因[309] 公司业务风险 - 公司产品候选药物若获批，预计销售将在可预见的未来产生公司的大部分收入，若产品候选药物未获市场认可，将损害公司业务并可能需要寻求额外融资[150] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，公司可能会因各种原因导致临床研究延迟，且不知道正在进行或计划进行的临床研究是否能按计划开始、进展、完成[151] - 公司完全依赖第三方供应商制造其产品候选药物的临床药品供应，并打算依靠第三方生产任何未来产品候选药物的临床前、临床和商业供应[184] - 公司面临来自百健、艾伯维、吉利德科学等大型生物制药和生物技术公司的竞争，但目前不知道有其他公司正在进行抗CCL24单克隆抗体的临床开发[179] - 若CM - 101或其他产品候选药物获得营销批准，可能因疗效、成本、市场推广等因素无法获得市场认可，从而无法产生可观产品收入或实现盈利[180][181] - 公司面临以色列政治、经济、军事状况、军事预备役征召、司法系统改革等风险，可能对业务和运营产生不利影响[204][208][209] - 公司需要筹集额外资金来支持运营，若无法获得足够融资，可能对业务、财务状况和前景产生重大不利影响[215][216] - 若公司未能继续满足纳斯达克所有适用要求，纳斯达克可能将ADS摘牌，这可能对ADS的流动性和市场价格产生不利影响[222] - 若美国存托股票（ADSs）收盘价连续30个交易日低于每股1美元，纳斯达克可能将其摘牌[223] - 若某一纳税年度公司75%或以上的总收入为“被动收入”，或50%或以上的资产价值归因于产生被动收入的资产，公司将被归类为被动外国投资公司（PFIC）[233] 公司战略 - 公司战略包括推进CM - 101治疗PSC和系统性硬化症（SSc）的临床开发至获批[240] - 公司战略包括扩大下一代产品管线、选择性评估合作机会[241] - 公司战略包括探索CM - 101在其他炎症/纤维化适应症中的机会[242] - 公司战略包括加强知识产权组合[243] 行业交易案例 - 2019年诺华以3.1亿美元预付款、最高15亿美元总价收购IFM Tre，以8000万美元预付款许可Pliant Therapeutics的整合素抑制剂；吉利德科学以1500万美元预付款（最高7.85亿美元总价）许可一项NASH临床前项目，以8000万美元预付款、最高14亿美元总价许可一项纤维化TGF - β抑制剂项目[257] - 2020年罗氏以3.9亿美元预付款、最高10亿美元里程碑付款收购Promedior；拜耳以3000万美元预付款、最高10亿美元总价与Recursion Pharmaceuticals合作；勃林格殷格翰以最高10亿美元收购Enleofen Bio；Mediar完成1.05亿美元A轮融资[257] 公司基本信息 - 公司成立于2011年，2015年选定其专有领先产品候选药物CM - 101并开始针对人体测试的产品开发[196] - 公司首席科学官有15年免疫学经验，首席医学官有超过25年新型疗法发现和临床开发经验[239] - 公司租赁了位于以色列特拉维夫的一处面积为3961平方英尺的实验室和办公场地，租约于2024年10月30日到期，可选择续租36个月[234] - 截至2023年3月15日，公司普通股有7名登记持有人[282] 公司股票及回购情况 - 2022年1月11日，美国存托股票（ADS）收盘价为每股6.98美元，2023年3月13日为每股1.48美元[218] - 2022年11月16日至12月31日，公司回购582,023份美国存托股份（ADS），平均每股价格2.0848美元，花费约121.8万美元[284] 市场机会 - 美国、欧盟和日本约有7.7万名原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，市场机会超10亿美元；约有17万名系统性硬化症（SSc）患者，市场机会超15亿美元[288] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年研发费用为1697.7万美元，2021年为633.4万美元[301] - 2022年一般及行政费用约为1160万美元，较2021年的约600万美元增加约560万美元，增幅92%[301][303] - 2022年融资净收入为35.3万美元，较2021年的净亏损11.1万美元增加约46.4万美元，增幅418%[301][304] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，一般及行政费用也会因人员增加和专业费用上升而增加[296][299] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[292] - 2022年净亏损2764.6万美元，2021年为1247.8万美元[338] - 2022年研发费用约为1700万美元，较2021年的约630万美元增加约1070万美元，增幅168%[338] - 2022年所得税净额为53.4万美元，子公司Chemomab Therapeutics Inc. 2022年12月收到35.1万美元退税，预计2023年收到剩余18.3万美元[339] - 2022年经营活动净现金使用量约为2040万美元，2021年约为1240万美元，增加799.6万美元，增幅65%[340] - 2022年投资活动净现金为1953.3万美元，2021年为 - 4518.6万美元，增加6471.9万美元，增幅 - 143%[340] - 2022年融资活动净现金为 - 80.8万美元，2021年为6107.4万美元，减少6188.2万美元，降幅101%[340] - 2022年现金、现金等价物和受限现金净减少164.5万美元，2021年净增加351.4万美元，减少515.9万美元，降幅147%[340] - 2022年经营活动净现金使用量包含净亏损2760万美元，部分被经营资产和负债变动使用的约400万美元及330万美元非现金费用抵消[341] - 2021年经营活动净现金使用量包含净亏损1250万美元，部分被经营资产和负债变动提供的190万美元及200万美元非现金费用抵消[342] 公司产品特性 - Chemomab认为CCL24在诱导促纤维化作用中起主导作用，且在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中过度表达[252] - Chemomab正在开发的CM - 101是一种专有的、同类首创的全人源单克隆抗体，可中和CCL24并抑制其在炎症和纤维化中的疾病相关功能[261]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和银行存款为4650万美元，而6月30日为5180万美元 [49] - 2022年第三季度研发费用为540万美元，2021年同期为150万美元，同比增加主要因支持临床前和临床项目的活动增加 [50] - 2022年第三季度一般及行政费用为290万美元，2021年同期为140万美元，增加主要由于高级管理团队关键人员薪资及相关福利费用增加，以及非现金股份支付费用增加 [51] - 2022年第三季度净亏损810万美元，约合每股基本和摊薄普通股净亏损0.035美元，2021年同期净亏损300万美元，约合每股基本和摊薄普通股净亏损0.013美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 CM - 101肝纤维化试验 - 针对非酒精性脂肪性肝炎患者的随机、安慰剂对照试验，皮下注射剂量为5毫克/千克，预计年底前完成最终试验结果公布 [28] CM - 101原发性硬化性胆管炎II期试验 - 在美国、欧洲和以色列的临床试验点积极招募患者，增加试验点并推进监管提交以支持试验扩展和开放标签给药 [31] - 预计2024年下半年公布双盲部分的顶线数据 [32] 系统性硬化症（SSC）试验 - 计划开展随机、双盲、安慰剂对照试验，招募60名患者，40人接受CM - 101治疗，20人接受安慰剂治疗 [38] - 预计2022年底或2023年第一季度开始招募，2024年下半年公布顶线数据 [46] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为CM - 101寻求最佳开发路径，审慎管理财务，节约资金，推进临床项目，同时关注生态系统以引入有吸引力的资产，并跟踪竞争挑战 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术股票市场仍具挑战性，但公司专注于自身业务，确保CM - 101的开发和临床项目推进 [48] - 公司对CM - 101独特的双重机制改善炎症和纤维化疾病进展持乐观态度，有望为患者带来改变 [54] 其他重要信息 - 公司在多个重要科学会议上进行了展示，包括CM - 101在COVID - 19患者肺损伤研究中的积极临床数据，以及CCL - 24在原发性硬化性胆管炎病理生理学中的作用等新临床前数据 [7][8][10] 问答环节所有提问和回答 问题1: SSC试验中希望招募的CCL - 24高水平患者占总体患者群体的百分比，以及这些患者是否处于中重度疾病谱 - 试验中预计招募CCL - 24水平约为75%分位数或更高的患者，以不影响招募为前提 [56] - CCL - 24与系统性硬化症的多种表现和纤维化相关生物标志物相关，该群体有望提高试验成功率 [57] 问题2: 是否有无需大量测试就能与CCL - 24高水平相关的明显因素，如特定症状或地域差异 - 公司观察到CCL - 24与ELF相关，CCL - 24水平高的患者肺功能恶化预测性更高，且与疾病的血管和数字表现相关 [59] 问题3: 近期科学展示收到的科学界反馈 - 公司在波士顿的会议上展示了CM - 101在COVID - 19肺损伤患者中的研究，得到了医生和研究人员的关注，且COVID - 19肺损伤与系统性硬化症等慢性疾病有相似性 [60] 问题4: 是否有方法评估CCL - 24升高是炎症状态的结果还是驱动因素，以及PSC试验是否考虑报告原10毫克/千克队列的中期数据 - 试验将探索CCL - 24高水平与生物标志物或临床结果的关系，以及中和CCL - 24的效果 [66] - 报告原10毫克/千克队列中期数据是一个选项，但需权衡早期查看数据与研究效力的关系，后续会根据试验进展决定 [63][64]

临床试验计划 - 公司计划将PSC 2期临床试验规模扩大至预计93名患者，新增5mg/kg和20mg/kg剂量组，每组25名患者，安慰剂组18名患者，预计2024年下半年获得试验顶线数据[67][69] - 公司预计在2022年底左右启动SSc 2期临床试验，并于2023年初开始招募患者[70] - 公司已完成NASH患者肝纤维化安全性、耐受性和生物标志物试验的治疗阶段，预计2022年底获得数据[71] 证券发行与销售 - 2021年4月30日，公司向美国证券交易委员会提交了S - 3表格的暂搁注册声明，可发行和出售高达2亿美元的证券，同日与Cantor Fitzgerald达成销售协议，可出售高达7500万美元的美国存托股票，2021年4月30日至6月30日，已出售699,806份美国存托股票，总毛收入约1590万美元[72] - 2022年4月25日，公司向美国证券交易委员会提交招股说明书补充文件，可发行和出售高达1812.5万美元的美国存托股票[73] - 2021年7月1日至2022年9月30日，公司未根据销售协议出售美国存托股票[74] 收入情况 - 截至目前，公司尚未产生任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化，或获得合作收入之前不会产生收入[77] 费用预期 - 公司预计未来几个季度和几年研发费用将大幅增加，同时还将产生与里程碑和特许权使用费相关的额外费用[81] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，包括人员、会计、审计、法律等方面的费用[83] 人员变动 - 2022年8月29日，Christina Crater博士加入公司担任临床开发副总裁[66] 费用关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用约为542.3万美元，较2021年同期增加约393.6万美元，增幅265%[85][86] - 2022年前九个月研发费用约为1108.2万美元，较2021年同期增加约713.1万美元，增幅180%[85][87] - 2022年第三季度一般及行政费用约为289.4万美元，较2021年同期增加约149万美元，增幅106%[85][88] - 2022年前九个月一般及行政费用约为880.9万美元，较2021年同期增加约541.7万美元，增幅160%[85][89] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5550万美元，现金、现金等价物和短期存款约4650万美元[92] 现金流量关键指标变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量增加约520万美元，增幅55%[96][97] - 2022年前九个月投资活动净现金流入约1020万美元，2021年同期为净现金使用约2560万美元[96][97] - 2022年前九个月融资活动净现金流入较2021年同期减少约6110万美元[96][98] 合同承诺 - 2022年9月30日公司的合同承诺总计约953.1万美元，其中2022年剩余时间为186万美元，2023年为687.8万美元，2024年为63.4万美元，2025 - 2027年为15.9万美元[100] 会计处理与估值 - 公司采用ASC 718 - 10对股份支付进行会计处理，2019年1月1日起采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付交易的会计处理[104][106] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估算作为股权奖励授予的期权公允价值[108] - 期权定价模型最主要假设为股价、预期波动率和预期期权期限[108] - 公司通过考虑最近股票销售情况及其他相关因素确定标的股票每股公允价值[108] - 董事会基于期权定价法估值确定普通股公允价值[108] - 公司因历史上为私人公司，缺乏特定公司股票历史和隐含波动率信息，预期波动率基于生物技术领域类似公司估算[108] - 公司历史上未支付股息且无发行股息计划[108] - 无风险利率基于同等期限政府零息债券收益率[108] - 授予员工和董事的期权预期期限使用“简化”方法计算，授予非员工的基于合同期限[108] 会计准则相关 - 2021年年报审计合并财务报表附注2讨论了某些近期发布的会计准则[109] 公司类型相关 - 公司为新兴成长型公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[110]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和银行存款为5180万美元，而3月31日为575亿美元 [42] - 2022年第二季度研发费用为290万美元，2021年同期为130万美元，主要因支持CM - 101临床项目活动增加 [43] - 2022年第二季度一般及行政费用为330万美元，2021年同期为140万美元，2022年数据含70万美元非现金股票薪酬支付 [43] - 2022年第二季度净亏损620万美元，约每股基本和摊薄普通股净亏损0.03美元；2021年同期净亏损280万美元，约每股基本和摊薄普通股净亏损0.01美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 肝脏纤维化试验 - 2022年8月1日，23名入组并随机分配的患者均完成治疗，4人处于协议规定的安全随访期，预计第四季度最终结果读出 [27] 原发性硬化性胆管炎试验 - 修订后试验将入组患者总数增至93人，新增5毫克/千克和20毫克/千克剂量组，每组入组25名患者，安慰剂患者增至18人 [32] - 试验增加开放标签扩展部分，最多额外静脉输注11剂CM - 101，治疗最长持续时间达48周，主要结果变为评估CM - 101安全性和耐受性 [33] 系统性硬化症试验 - 与多位专家紧密合作，在确定临床试验设计方面取得良好进展，有望年底启动试验，未来几个月将公布最终设计细节 [37][38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进CM - 101临床项目，包括肝脏纤维化、原发性硬化性胆管炎和系统性硬化症试验，以获取关键临床数据 [6][39] - 不断增加CM - 101知识产权组合，6月获美国专利商标局新使用方法专利，为CM - 101在美国的知识产权保护延长至少三年至2038年 [9][10] - 参加重要科学会议展示临床前研究数据，向科学界和医学界宣传CCL - 24在纤维炎症性疾病中的作用及CM - 101治疗潜力 [11] - 第二季度招聘多名高级管理人员和专业人员，增强公司科研和临床能力 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术股票市场仍具挑战，但公司专注于为CM - 101寻求最佳开发路径，谨慎管理财务，推进临床项目，同时关注潜在机会和竞争挑战 [41] - 公司对目前进展满意，认为正朝着为Chemomab创造价值的正确方向前进，预计今年秋季举办虚拟活动介绍系统性硬化症试验，年底公布肝脏纤维化研究初步结果并完成原发性硬化性胆管炎试验中期安全评估 [46] 其他重要信息 - 今日电话会议含前瞻性陈述，基于管理层当前预期、假设和信念，实际结果可能与陈述有重大差异，听众不应过度依赖此类陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 肝脏纤维化研究中5毫克皮下剂量与原发性硬化性胆管炎试验中5毫克、10毫克和20毫克静脉剂量在暴露方面的比较，原发性硬化性胆管炎试验中期安全读出是否分享信息，系统性硬化症试验顶线或中期结果时间 - 皮下制剂在1b期的暴露约为静脉等效剂量的60%，10毫克/千克剂量数据基本与5毫克呈线性增加，20毫克/千克剂量待评估 [49][50] - 中期安全分析将是盲态，不打算按组详细描述安全数据，但会提供外部信息说明目前安全数据情况 [51] - 确定系统性硬化症试验最终设计后，将提供实际结果读出时间 [51] 问题2: 原发性硬化性胆管炎试验的入组节奏、站点数量及与其他研究的对比 - 公司大幅增加试验规模和站点数量，包括在欧盟和美国扩展，预计2024年下半年公布顶线数据，基于站点扩展和近期原发性硬化性胆管炎研究的历史入组率 [54][55] 问题3: 原发性硬化性胆管炎中CCL - 24靶点在不同患者群体中的重要性 - 初始试验聚焦无显著或活动性炎症性肠病的大导管疾病患者，公司内部正在讨论是否针对有并发炎症性肠病的患者开展小型试验 [57] - 鉴于CM - 101靶向CCL - 24的抗炎作用，预计可改善包括炎症性肠病在内的胃肠道合并症，有公开数据支持CCL - 24在炎症性肠病中的作用 [58] 问题4: 未来临床路径是否需进行更多以疗效为重点的2期试验再进入注册研究 - 原发性硬化性胆管炎试验若结果理想，可直接进入注册试验，具体需评估数据及监管和治疗环境 [61] - 系统性硬化症试验后可能需进行以临床为导向的概念验证2期研究，因疾病异质性，需在大型注册试验前读出临床结果 [62] 问题5: 公司同时开展两项中期研究的信心 - 公司组织在过去几个月发展良好，团队人员配备完善，有能力执行试验并推动项目前进 [63][64]

临床试验进展 - 公司将PSC二期临床试验规模扩大至93名患者，新增5mg/kg和20mg/kg剂量组，每组25名患者，安慰剂组18名患者[71] - 公司预计PSC二期试验的顶线数据将于2024年下半年公布[73] - 公司预计在2022年底前完成PSC研究中当前入组剂量组的盲态中期安全性分析[72] - 公司计划在2022年底前启动针对系统性硬化症的试验[74] - 公司已完成NASH患者肝纤维化皮下制剂CM - 101的安全性、耐受性和生物标志物试验的入组，预计在2022年底左右得出数据结果[75] 证券发行与销售 - 2021年4月30日至本10 - Q季度报告日期，公司根据销售协议共出售699,806份美国存托股票，总毛收入约1590万美元[78] - 2022年4月25日至本10 - Q季度报告日期，公司未根据销售协议出售美国存托股票[80] - 2021年4月30日，公司向美国证券交易委员会提交了S - 3表格的暂搁注册声明，可发行和出售高达2亿美元的证券，同日与坎托·菲茨杰拉德达成销售协议，可出售高达7500万美元的美国存托股票[78] - 2022年4月25日，公司向美国证券交易委员会提交招股说明书补充文件，可发行和出售高达1812.5万美元的美国存托股票[79] 收入与盈利情况 - 截至目前公司尚未产生任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化，或获得合作收入之前不会产生收入[85] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4750万美元，自成立以来未产生任何收入，运营产生重大亏损和负现金流[101] 费用变化情况 - 2022年第二季度研发费用约291.4万美元，较2021年同期增加160.7万美元，增幅123%；上半年研发费用约565.9万美元，较2021年同期增加319.5万美元，增幅130%[93][95][96] - 2022年第二季度行政及管理费用约334万美元，较2021年同期增加189.4万美元，增幅131%；上半年行政及管理费用约591.5万美元，较2021年同期增加392.7万美元，增幅198%[93][97][98] - 2022年第二季度融资净费用约48万美元，较2021年同期增加46.3万美元，增幅2724%；上半年融资净费用约26.4万美元，较2021年同期增加24.2万美元，增幅1100%[93][99][100] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量约941.2万美元，较2021年同期增加251.2万美元，增幅36%[105][107] - 2022年上半年投资活动净现金流入约410.9万美元，较2021年同期增加2471.4万美元，增幅 - 120%[105][108] - 2022年上半年融资活动净现金流入约2.2万美元，较2021年同期减少6120.5万美元，降幅 - 100%[105][109] 合同承诺情况 - 截至2022年6月30日，公司合同承诺总计约1090.8万美元，其中2022年剩余时间约502.1万美元，2023年约574.1万美元，2024年约14.6万美元[114] 资金需求情况 - 公司预计未来研发和行政及管理费用将大幅增加，需筹集大量额外资金以实现战略目标[89][91][104] 会计政策与处理 - 2018年6月，财务会计准则委员会发布ASU 2018 - 07简化非员工股份支付交易会计处理，公司于2019年1月1日采用这些修订[118] - 公司在每个非员工奖励的必要服务期内确认其公允价值的补偿费用[119] - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估计作为股权奖励授予的期权的公允价值，模型需多项假设，包括股价、预期波动率和预期期权期限等[120] - 公司确定普通股公允价值基于期权定价法估值并考虑相关事实和情况[120] - 公司因缺乏自身股票历史和隐含波动率信息，基于生物技术领域类似公司的波动率估计预期波动率[120] - 公司历史上未支付股息且无近期发行股息计划[120] - 无风险利率基于同等期限政府零息债券收益率[120] - 授予员工和董事的期权预期期限用“简化”方法计算，授予非员工的基于合同期限[120] - 2021年年报审计合并财务报表附注2讨论了近期发布的会计公告[121] 公司信息披露豁免 - 公司是新兴成长型公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[122]

财务状况 - 截至2022年3月31日，Chemomab的现金及现金等价物为5750万美元，预计资金可支持运营至2023年底[4] - 目前CM-101的现金流预计延续至2023年底，确保资本的保留[40] 临床试验与研发进展 - CM-101针对原发性硬化性胆管炎和系统性硬化症，已获得FDA和EMA的孤儿药资格[10] - CM-101在健康志愿者的I期临床试验中，所有测试剂量均被认为安全且耐受良好，未报告严重不良事件[17] - Chemomab计划在2022/2023年进行多项数据读取，正在进行两项II期临床试验，并计划在今年晚些时候启动新的II期试验[4] - CM-101在NAFLD患者的I期多次给药研究中，使用IV和SC制剂的多次给药均被认为安全且耐受良好[19] - CM-101的临床试验设计经过优化，旨在生成更具信息量的数据，并为潜在的注册研究做好准备[40] 产品候选药物与市场潜力 - Chemomab的产品候选药物CM-101具有潜在的市场接受度和临床效用，旨在满足严重纤维化相关疾病患者的高未满足需求[2] - CM-101在NAFLD患者中确认了靶向参与和纤维化疾病指标的改善，肝脏生物标志物改善超过80%[21] - CM-101在动物模型中减少肝纤维化，胶原蛋白减少82%[29] - CM-101在系统性硬化症模型中显著减少皮肤和肺部纤维化，显示出剂量依赖性减轻效果[37] - PSC患者在七个主要市场中约有77,000名患者，且无FDA批准的药物可用[24] 未来展望 - CM-101在原发性硬化性胆管炎的临床试验中，预计扩展到90名患者，预计在2022年下半年进行中期数据读取[39] - CM-101在系统性硬化症的临床试验中，计划于2022年底启动，旨在建立概念验证[39] - CM-101作为首个针对CCL24的单克隆抗体，具有双重作用机制，显示出作为疾病修饰剂的潜力[40] 负面信息与挑战 - 系统性硬化症的中位生存期为10年，且在系统性风湿病中具有最高的死亡率[33] - CCL24的血清水平与肺功能恶化相关，提示其在系统性硬化症中的潜在治疗应用[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和银行存款为5750万美元，而2021年12月31日为6120万美元 [23] - 2022年第一季度研发费用为270万美元，2021年同期为120万美元，同比增长部分反映了支持CM - 101临床项目的活动增加 [23] - 2022年第一季度一般及行政费用为260万美元，2021年同期为50万美元，2022年数据包含90万美元非现金股票薪酬支付，现金G&A增加部分反映了高级管理团队扩充和特拉维夫设施升级 [24] - 2022年第一季度净亏损为510万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.02美元；2021年同期净亏损为170万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.01美元 [25] - 2022年3月31日和2021年3月31日，加权平均已发行普通股数量（基本和摊薄）分别为2.280903亿股（相当于1140.4515万份美国存托股份）和1.56751771亿股（相当于783.7589万份美国存托股份） [25] - 公司目前预计现金可维持到2023年底，比去年的指引长6个月，上个月与Cantor Fitzgerald续签了现有股权销售协议，当前上限约为1800万美元，低于原协议的7500万美元上限，目前不计划使用该额度 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 肝脏纤维化试验 - 患者招募已完成，预计第四季度进行最终数据读取，数据将包括安全性和耐受性数据，以及CM - 101在肝病中的抗炎和抗纤维化活性的额外数据 [13] - 该研究的一个关键目标是探索皮下制剂的安全性和药物暴露情况，早期完成该研究足以实现这一目的，为评估CM - 101当前皮下制剂的下一步发展提供药代动力学和耐受性数据 [14] PSC试验 - 试验正在招募和给药患者，正在扩大临床试验地点，在以色列、英国和德国的新临床地点正在招募患者，美国和西班牙的新临床地点预计在第二季度末前开始招募患者 [15] - 将增加额外的剂量探索队列，预计今年晚些时候开始招募低剂量队列患者，2023年初开放高剂量队列患者招募 [16] - 增加开放标签扩展试验，以评估CM - 101在更长治疗周期内的安全性、耐受性和疗效持久性 [17] - 将对目前正在招募的剂量队列进行中期分析，预计今年下半年得出结果，目的一是评估每周每公斤10毫克CM - 101给药的安全性，以支持推进到计划的每公斤20毫克的更高剂量；二是评估血清生物标志物和临床生化指标的观察变异性，以确认CM - 101剂量队列的计划样本量 [17] 系统性硬化症2期试验 - 目标是在这种复杂疾病中建立生物学和临床概念验证，修订后的试验设计预计能够加快在系统性硬化症中获得概念验证数据的进程，并提供CM - 101在改善系统性硬化症患者皮肤、肺部和血管病理生理学方面的额外信息 [18] - 目前正在与该领域的关键意见领袖合作设计该试验，计划在今年年底前启动，今年夏天将提供PSC和SSc研究设计的更多细节 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于为CM - 101优化整体临床开发计划，一是降低整体开发风险，二是最大化获得的临床数据，以促进临床决策并支持推进到注册试验 [12] - 生物技术股票市场仍然非常具有挑战性，公司虽无法改变市场，但会专注于为CM - 101寻求最佳开发路径，谨慎管理财务，尽可能节约资金，同时以最佳方式推进临床项目，并监测生态系统以寻找引入有吸引力资产的潜在机会和跟踪竞争挑战 [22] - 在即将到来的生物会议上，公司BD活动的重点是就CM - 101与潜在感兴趣方进行合作洽谈，也会与其他潜在合作伙伴讨论公司感兴趣的资产，跟进之前关于许可或收购其他资产以扩展产品线的初步讨论 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司目前取得的进展感到兴奋，认为团队在制定和实施加强临床项目和公司的切实可行计划方面做得非常出色，将CM - 101视为具有真正潜力的产品线和产品，其在炎症和纤维化交汇处的作用涉及多种未满足需求高且商业潜力大的适应症，公司认为正走在为Chemomab创造价值的谨慎且正确的道路上 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在这些适应症中，炎症和纤维化共同发挥作用的程度如何，与以往失败的仅能影响单一成分的方法相比如何，早期指导读数是否有助于提供相关背景和论点 - 公司认为原发性硬化性胆管炎和系统性硬化症是复杂疾病，涉及炎症、纤维化等多种过程，基于多年来获得的大量临床和初步临床数据，CM - 101能够通过抑制纤维化激活来干预纤维化，通过抑制支持纤维化的2型免疫来干预炎症，还能干预与这些疾病非常相关的其他病理，如原发性硬化性胆管炎的胆管炎穿孔或系统性硬化症的血管问题，这些特点使CM - 101与其他在这些适应症中测试过的药物区分开来，为其在这些适应症中发挥疗效铺平了道路 [31] - 进行系统性硬化症临床试验的本质是获得CM - 101在该疾病中的初步概念验证，以便能够以提高CM - 101和MLA成功机会的方式设计注册研究 [32] 问题2: 对PSC试验的读数有何期望，是否期望从所关注的生物标志物中获得信号以表明该剂量和随访期的潜在临床疗效，以及为了解其他剂量队列（低剂量和高剂量）的不同样本量需要关注什么 - 中期分析的主要目的是收集每公斤10毫克队列的安全性数据，结合肝脏纤维化试验的安全性数据，以支持推进到每公斤20毫克的更高剂量组 [35] - 第二个目的是观察试验中一些关键指标（包括血清碱性磷酸酶、纤维化和其他相关生物标志物）的基线变异性，以了解计划的组规模是否足以在试验进展和完成时检测到信号 [36] - 在此次中期分析中，不会读取每公斤10毫克队列中有限患者数量的疗效读数，但会在试验进展的近期进行 [37] 问题3: 能否进一步阐述目前正在考虑的系统性硬化症试验的其他终点标准，以及与关键意见领袖的讨论情况 - 公司正在完善计划应用于试验和设计中的最终结果，将在8月的下一次电话会议上提供详细信息 [40] 问题4: PSC试验的安全性读数预计有多少患者参与，这些患者接受治疗的时间有多长 - 目前还不知道，数据截止日期将在今年第三季度确定，以支持年底的读数，届时会更清楚该队列在那个时间点招募的准确患者数量 [43] 问题5: 关于PSC规划和SSc的更新时间安排和形式是怎样的 - 在8月的下一次季度电话会议上，将提供PSC试验的最终修订和SSc试验核心设计的详细信息 [45] 问题6: 公司在即将到来的生物会议上的BD活动重点是什么 - 重点是就CM - 101与潜在感兴趣方进行合作洽谈，也会与其他潜在合作伙伴讨论公司感兴趣的资产，跟进之前关于许可或收购其他资产以扩展产品线的初步讨论 [46] 问题7: 皮下给药途径的重要性如何，考虑到PSC和SSc患者目前几乎没有有效治疗方法，其给药便利性如何 - 如果CM - 101能够对这些疾病状态产生重大影响，静脉给药途径不会成为患者获得治疗的障碍，因为目前这些疾病缺乏真正有效的治疗方法 [49] - 随着时间的推移，皮下制剂的开发将为这些适应症的患者增加额外的便利性，而且公司认为继续开发可行的皮下制剂对于支持可能涉及的任何适应症都非常关键，即使可能超出PSC或SSc [49] 问题8: 总运营费用管理良好，且现金使用期延长至2023年底，这些费用项目今年的趋势如何，是否预计全年运营费用会有连续增长 - 随着今年在美国和西班牙扩大PSC试验，以及在第四季度启动SSc试验，运营费用将在今年剩余时间开始上升 [52]

证券出售情况 - 公司在2021年4月30日提交了最高2亿美元证券的货架注册声明，同日与券商签订协议可出售最高7500万美元美国存托股份，截至季报发布已出售699,806份ADS，总收益约1590万美元[70] - 2022年4月25日公司提交招股书补充文件，可出售最高1812.5万美元的美国存托股份[71] - 2021年4月30日至2022年3月31日，公司出售699,806份美国存托股份，总收益约1590万美元[92] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为274.5万美元，较2021年同期的115.7万美元增加158.8万美元，增幅137%[85] - 2022年第一季度行政及管理费用为257.5万美元，较2021年同期的54.2万美元增加203.3万美元，增幅375%[85] - 2022年第一季度运营亏损为532万美元，较2021年同期的169.9万美元增加362.1万美元，增幅213%[85] - 2022年第一季度融资费用（收入）净额为 - 21.6万美元，较2021年同期的5000美元减少22.1万美元，降幅4420%[85] - 2022年第一季度净亏损为510.4万美元，较2021年同期的170.4万美元增加340万美元，增幅200%[85] - 2022年第一季度一般及行政费用约增加200万美元，增幅375%[88] - 2022年第一季度融资收入净额为21.6万美元，较2021年同期增加22.1万美元，增幅4420%[89] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4130万美元[91] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量增加240万美元，增幅187%[98][99] - 2022年第一季度投资活动净现金增加约240万美元[98][100] - 2022年第一季度融资活动净现金减少约4800万美元[98][101] - 截至2022年3月31日，公司合同承诺总额为1198.6万美元[102] 业务线计划 - 公司计划扩大原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期临床试验，增加剂量探索部分和开放标签扩展试验[65] - 公司计划聚焦系统性硬化症（SSc）试验，以建立生物学和临床概念验证[66] - 公司将提前完成肝纤维化安全性、药代动力学和生物标志物研究的入组，目标在2022年底获得数据[67] 期权公允价值估计 - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计期权公允价值，关键假设包括股价、预期波动率和预期期权期限等[110] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款约为5750万美元[92]

公司股份出售及收益情况 - 公司在2021年4月30日至财报日期期间，通过销售协议出售699,806份美国存托股份，总收益为1590万美元[32] - 公司在2021年3月的私募交易中，出售约4550万美元的美国存托股份，若认股权证全部行使，将额外获得约450万美元收益[35] 公司临床研究计划 - 公司计划在2022年下半年启动系统性硬化症（SSc）的2期临床试验[21] - 公司正在进行原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期临床试验，在欧洲和以色列积极招募患者，并将扩大试验[21] - 公司正在进行的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化2期临床试验预计年底出结果[21] - 公司正在为原发性硬化性胆管炎（PSC）和肝纤维化患者开展两项随机双盲安慰剂对照研究，并计划于今年晚些时候启动针对系统性硬化症（SSc）患者的新研究[47] - 针对PSC的2期随机双盲安慰剂对照研究正在招募患者，治疗周期为15周，公司计划扩大该试验规模并增加剂量探索部分，还将增加开放标签扩展阶段[48] - 公司计划于2022年下半年启动针对SSc的全球2期随机双盲安慰剂对照临床研究[49] - 公司计划在年底公布非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化患者2期随机双盲安慰剂对照研究的topline结果，并在未来几个月完成入组[50] - 公司正在欧洲和以色列开展PSC的2期研究，计划纳入更多剂量水平和开放标签扩展，还计划今年启动SSc的2期研究[158] - 公司正在开展NASH肝纤维化患者的2期研究，患者每两周皮下注射2mg/kg CM - 101，共8次给药，预计年底有数据[162][164] 疾病相关数据 - PSC在美国影响约30,000 - 45,000名患者，中位生存期为10 - 12年[42] - SSc在美国影响约75,000 - 100,000名患者，是系统性风湿疾病中死亡率最高的[43] - PSC患者患肝癌风险增加40倍，患胆管癌风险增加400倍，肝移植后30%的病例会复发，无干预中位生存期10 - 12年[89][90] - 20%的SSc患者与其他结缔组织病有重叠诊断，40%的患者在发病10年内死亡，肺部受累是主要死因[92][93] - 硬皮病（SSc）患者血清中CCL24水平比健康对照者高四倍[113] 公司CM - 101研究进展 - 公司已完成CM - 101在40名健康志愿者中的2项1a期单剂量递增研究，药物安全且耐受性良好[46] - 公司最近完成了CM - 101在16名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的1b期多次给药递增剂量研究[46] - Chemomab正在开发针对CCL24的首款人源化单克隆抗体CM - 101，已完成两项在健康志愿者中的1a期研究和一项在NAFLD患者中的1b期研究[86] - CM - 101一期项目包括两项一期a单剂量研究（静脉和皮下给药，剂量0.75 - 10mg/kg）和一项一期b多剂量研究（5次给药），42名受试者至少接受过一次CM - 101给药，多数为静脉输注（12/42名受试者为皮下注射）[142] - 两项1a期研究中，单剂量静脉注射CM - 101最高剂量达10mg/kg，皮下注射剂量为5mg/kg，均安全且耐受性良好，无严重不良事件[143][144] - 1b期研究评估2.5mg/kg静脉注射和5mg/kg皮下注射两种剂量，5次重复给药安全且耐受性良好，仅报告轻至中度不良事件[147] - 单剂量给药PK分析显示，CM - 101静脉和皮下注射的终末半衰期长，支持每2 - 4周给药一次[149] - 多剂量给药PK分析显示，CM - 101重复给药终末半衰期长，皮下注射达稳态更慢，患者间血清浓度变异性更高[150][151] - 药效学显示，CM - 101给药后CCL24水平升高，表明其有效结合靶点，反映出强药物 - 靶点相互作用[152] - 1b期研究中，CM - 101治疗使纤维化生物标志物TIMP - 1、TIMP - 2和PDGF - AA降低，安慰剂组升高[155] - 1b期研究中，80%的CM - 101治疗患者肝脏硬度测量值显著降低，安慰剂组无显著变化[157] 公司临床项目修订情况 - 公司在2022年3月宣布对临床项目进行修订，以优化CM - 101的临床开发[28] - 公司认为修改CM - 101开发计划将提供临床剂量反应关系的重要数据，为更广泛的开发计划提供信息，并确定在后续PSC试验中推进的最佳剂量[55] 公司团队经验 - 公司首席科学官兼联合创始人Adi Mor有15年免疫学经验，临时首席医疗官David Weiner有超过25年新型疗法发现和临床开发经验[53] 公司战略 - 公司战略包括推进CM - 101治疗PSC和SSc至获批、扩展下一代产品线、选择性评估合作机会、探索CM - 101在其他炎症/纤维化适应症的机会以及加强知识产权组合[54][57][58][59][60] 纤维化和炎症相关理论 - 纤维化和炎症相互关联，持续和反复的组织损伤会导致慢性炎症、进行性组织纤维化和硬化[61] - 趋化因子在炎症和纤维化中起关键作用，CCL24通过CCR3受体促进调节炎症和纤维化活动的细胞过程[65][68] 纤维化疾病药物开发挑战 - 纤维化疾病的药物开发面临挑战，主要是由于对疾病进展的复杂性和多机制贡献理解不完整，动物模型与人类疾病相似度有限[72] 行业相关交易 - 2019年诺华完成两项与NASH治疗相关交易，收购IFM Tre支付3.1亿美元预付款，潜在总对价15亿美元，从Pliant Therapeutics授权整合素抑制剂支付8000万美元预付款[74] - 2019年吉利德科学授权两项临床前项目，NASH项目支付1500万美元预付款，潜在总对价7.85亿美元，纤维化TGF - β抑制剂项目支付8000万美元预付款，潜在总对价14亿美元[74] - 2020年罗氏以3.9亿美元预付款和潜在10亿美元里程碑付款收购Promedior，拜耳与Recursion Pharmaceuticals合作支付3000万美元预付款，潜在总对价10亿美元，勃林格殷格翰以潜在10亿美元收购Enleofen Bio [74] 公司合作情况 - Chemomab与全球领先学术中心合作，如与英国皇家自由医院合作获取PSC患者肝活检和血清样本，与意大利佛罗伦萨大学合作检测SSc患者活检样本等[80] - Chemomab通过多种体内外模型和合作探索CM - 101对纤维化和炎症相关指标的影响，如与北欧生物科学合作探索其对关键纤维化和纤维溶解生物标志物的影响[81] 公司生物制品探索计划 - Chemomab创建多种生物测定方法，计划探索下一代生物制品，筛选可补充CCL24抑制作用的靶点[85] 公司动物实验情况 - 原发性硬化性胆管炎（PSC）实验中MDR2敲除小鼠每组15只，每周两次皮下注射10mg/kg CM - 101（D8）[118] - 硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠肝纤维化模型中每组10只大鼠，每周两次静脉注射2.5mg/kg CM - 101[120] - 博来霉素（BLM）诱导的皮肤纤维化小鼠模型中，以2.5mg/kg CM - 101治疗可显著降低皮肤厚度和胶原蛋白沉积[126] 公司疾病样本分析情况 - 公司分析PSC患者不同疾病阶段血清中CCL24水平，其与肝纤维化生物标志物ELF评分呈正相关[103] - 公司对10名PSC患者和健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行CCR3表达染色，PSC患者样本中CCR3水平显著高于健康供体[105] - 公司分析弥漫性SSc患者和健康志愿者皮肤样本，SSc样本中CCL24和CCR3水平升高[107] 公司CM - 101实验效果 - 公司在体外实验中证明CM - 101能强烈减弱CCL24诱导CCR3受体激活的能力[141] - 公司评估CM - 101与人类CCL24的动力学结合参数，显示其对CCL24有强而稳定的高亲和力结合[140] 公司竞争情况 - 公司面临治疗纤维化/炎症性疾病的竞争，但认为CM - 101平台及相关研究经验具有竞争优势[165] 公司专利情况 - 公司拥有或授权五项待决或已发布的美国专利及其他司法管辖区的专利和专利申请[174] - 公司拥有的与抗CCL24单克隆抗体相关的专利将在2035 - 2041年到期[175] - 公司从特拉维夫苏拉斯基医学中心获得的一项专利预计在2029年到期[177] 公司协议相关费用 - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中，提交NDA、BLA等需支付最高30万美元里程碑付款，获营销批准需支付60万美元里程碑付款[182] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中，“退出”时需支付交易对价1%的退出费，上限300万美元[182] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中， sublicense许可产品需支付10%的 sublicense费及低个位数百分比的分层特许权使用费[182] - 公司与CMC ICOS Biologics的协议中，获得许可需在达到预定临床和监管事件时支付六位数金额[185] 公司产品制造情况 - 公司的产品候选物CM - 101已通过类似工艺制造出公斤级产品[187] 美国药品上市流程 - 美国药品上市前需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床研究、提交NDA或BLA等[193] 人体临床研究阶段 - 人体临床研究通常分三个阶段，可能重叠或组合，还有可能有第四阶段[198] 美国FDA审评时间 - 标准NDA提交后，FDA约2个月做“受理”决定，从“受理”日起目标10个月完成审评，通常从提交日起需12个月[204] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理[207] 公司向FDA提交报告要求 - 公司需每年至少向FDA提交临床研究进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[202] 公司孤儿药指定情况 - 公司已获得孤儿药指定用于三个适应症，分别是PSC、SSc和IPF[213] 美国FDA市场独占期相关规定 - 首个获FDA批准的孤儿药产品，同一适应症7年内FDA一般不再批准其他相同产品申请[214] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利市场独占期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交申请[215] - 若新临床研究被FDA认为对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，可获3年市场独占期[215] 美国FDA儿科独占权规定 - 若获儿科独占权，可在现有监管独占期基础上增加6个月[216] 美国FDA产品变更及费用规定 - 获批产品多数变更如增加新适应症等需FDA事先审查和批准[217] - 上市产品及生产场所每年有用户费用要求，含临床数据的补充申请有新申请费用[217]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为6120万美元，而2020年12月31日为1180万美元 [22] - 2021年第四季度研发费用为240万美元，全年为630万美元；2020年同期分别为130万美元和470万美元 [22] - 2021年第四季度一般及行政费用为260万美元，全年为600万美元；2020年同期分别为70万美元和130万美元 [22] - 2021年第四季度净亏损为500万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.02美元；全年净亏损为1250万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.06美元。2020年同期分别为260万美元（每股0.02美元）和600万美元（每股0.04美元） [23] - 2021年和2020年加权平均已发行普通股数量（基本和摊薄）分别为2.0746865亿股和1.36755498亿股 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务围绕CM - 101临床开发项目展开，对该项目临床计划进行了修订，包括扩大原发性硬化性胆管炎（PSC）二期试验、聚焦系统性硬化症（SSc）临床概念验证、逐步停止肝纤维化研究 [11][14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是优化CM - 101临床开发，降低临床项目整体风险，最大化获取临床信息以辅助决策，为推进注册试验生成关键数据，优化在SSc、PSC及其他潜在适应症的临床开发计划 [10] - 修订临床计划的三个关键改进为扩大PSC临床试验、聚焦SSc临床概念验证、逐步停止肝纤维化研究，预计未来24个月提供3 - 4次临床数据解读，减少资本需求并延长现金跑道约6个月至2023年底 [11][12] - 行业处于艰难市场周期，但公司认为下行周期会转向更好时期，公司专注于为CM - 101制定最优开发计划，谨慎管理财务，节约资本并推进临床项目，同时关注潜在机会引入有吸引力的资产 [20][21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司所处的生物技术行业正处于艰难时期，但下行周期会过去，公司将专注于为CM - 101制定最优开发计划，谨慎管理财务，节约资本并推进临床项目 [20][21][22] - 公司对CM - 101的治疗潜力和修订后的临床开发计划带来的机会感到兴奋，预计未来能为患者带来显著改变，同时构建有活力和价值的公司 [25][26] 其他重要信息 - 2021年公司取得多项关键成就，包括公布非酒精性脂肪肝疾病1b期试验积极结果、完成合并交易并在纳斯达克上市、关闭4550万美元管道融资、开展多项合作等 [7] - 2022年公司将加强和拓展企业与投资者沟通外联，更新和完善相关材料，计划开展一系列投资者活动 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于系统性硬化症试验设计实施的考虑 - 公司表示目前考虑了多方面因素，包括改变纳入和排除标准、研究不同剂量和时间长度等，目标是转向探索性和临床概念验证，未来几个月会提供更清晰的设计方案 [28][29] 问题2: 关于皮下制剂研究及后续计划 - 公司会继续探索皮下制剂的非临床方面并进行优化，今年晚些时候从肝纤维化试验获得的暴露和药代动力学数据将决定临床项目下一步计划，目标是使其可用于注册项目或之后的项目 [30][31] 问题3: 关于在修订的PSC试验中纳入更高剂量的信心来源 - 公司并非有十足信心，但希望探索更多剂量，目前CM - 101在所有人群中观察到的良好安全性将支持近期在PSC试验中评估20mg/kg剂量 [32][33] 问题4: 延长的现金跑道是否能支持至少在一个或两个适应症中启动前瞻性注册研究 - 公司表示有足够现金维持运营至2023年底，随着试验设计更明确会进一步研究，并在未来几个月与投资团队沟通 [34]