证券与股票出售情况 - 公司提交了最高2亿美元的证券货架注册声明，可通过与坎托菲茨杰拉德公司的销售协议出售最高7500万美元的美国存托股票，在2021年4月30日至9月30日期间出售了699,806份美国存托股票，总收益为1590万美元[67] - 公司在2021年3月15日的私募交易中同意出售约4550万美元的美国存托股票，于3月22日完成交易，出售2,619,270份美国存托股票及认股权证，认股权证全部行使将带来约450万美元收益[69] - 2021年4月30日至9月30日，公司出售699,806份ADS，总收益1590万美元；截至9月30日，公司现金、现金等价物和短期存款约6430万美元[92] 费用指标变化 - 2021年前九个月研发费用为395.1万美元，较2020年的343万美元增加52.1万美元，增幅15%；2021年第三季度研发费用为148.7万美元，较2020年的103.1万美元增加45.6万美元，增幅44%[83] - 2021年前九个月一般及行政费用为339.2万美元，较2020年的60万美元增加279.2万美元，增幅465%；2021年第三季度一般及行政费用为140.4万美元，较2020年的19.4万美元增加121万美元，增幅623%[83] - 2021年前九个月融资净费用为9.9万美元，较2020年的 - 3万美元增加12.9万美元，增幅430%；2021年第三季度融资净费用为7.7万美元，较2020年的 - 1万美元增加7.8万美元，增幅7800%[83] 亏损指标变化 - 2021年前九个月经营亏损为734.3万美元，较2020年的403万美元增加331.3万美元，增幅82%；2021年第三季度经营亏损为289.1万美元，较2020年的122.5万美元增加166.6万美元，增幅136%[83] - 2021年前九个月净亏损为744.2万美元，较2020年的400万美元增加344.2万美元，增幅86%；2021年第三季度净亏损为296.8万美元，较2020年的122.4万美元增加174.4万美元，增幅142%[83] 费用增加原因 - 公司预计未来几个季度和几年研发费用将大幅增加，因推进候选产品开发及支付里程碑和特许权使用费[79] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因增加员工、拓展业务及为产品商业化做准备[81] - 2021年第三季度研发费用增加约50万美元，增幅44%；前九个月增加约50万美元，增幅15%，主要因临床和临床前活动增加[84][85] - 2021年第三季度一般及行政费用增加约120万美元，增幅623%；前九个月增加约280万美元，增幅465%，主要因合并、招聘及上市相关费用[87][88] - 2021年第三季度融资费用净额增加约7.8万美元；前九个月增加约12.9万美元，主要与外汇汇率损益有关[89] 收入情况 - 公司目前未产生任何收入，需获得监管批准并商业化候选产品或通过合作协议才能获得收入[75] 累计亏损与运营资金 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3110万美元，运营资金主要来自美国存托股份（ADS）销售所得[91] 现金流量变化 - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量增加580万美元，增幅157%；投资活动净现金使用量增加约2560万美元；融资活动净现金增加约5700万美元[96][97][98][100] - 2021年前九个月，现金、现金等价物和受限现金净增加2562.9万美元，增幅5811%[96] 合同承诺情况 - 截至2021年9月30日，公司合同承诺总计647.4万美元，其中2021年剩余时间27.6万美元，2022年345.1万美元，2023年253.3万美元，2024 - 2026年21.4万美元[102] 股份支付费用计量 - 公司采用ASC 718 - 10计量和确认股份支付费用，采用Black - Scholes期权定价模型估计期权公允价值[105][110] 现金资源与融资需求 - 公司认为现有现金资源足以支撑到2023年年中，但未来仍需大量额外融资[93]

证券出售与融资情况 - 公司提交了最高2亿美元证券的货架注册声明，可通过销售协议出售最高7500万美元的美国存托股票，在2021年4月30日至6月30日期间出售699,806份美国存托股票，总收益1590万美元[57] - 公司在2021年3月16日完成合并，3月15日签订证券购买协议，以私募方式出售约4550万美元的美国存托股票，同时出售认股权证，若全部行使将提供约450万美元收益[58][59] - 2021年4月30日至6月30日期间，公司出售699,806份美国存托股份，总收益为1590万美元，截至6月30日，公司拥有约6700万美元现金、现金等价物和短期存款[85] 收入情况 - 公司至今未产生任何收入，预计在获得监管批准并商业化产品候选药物或获得合作收入之前不会有收入[65] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2820万美元，自成立以来未产生任何收入，运营产生重大亏损和负现金流[84] 费用预计情况 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因为产品候选药物进入后期临床开发阶段，且需支付里程碑和特许权使用费[69] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，包括人员、会计、审计、法律等费用，以及为产品商业化做准备的费用[71] 费用实际变化情况 - 2021年上半年研发费用为246.4万美元，较2020年同期的239.9万美元增加6.5万美元，增幅3%[73] - 2021年上半年一般及行政费用为198.8万美元，较2020年同期的40.6万美元增加158.2万美元，增幅390%[73] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加约50万美元，增幅54%；一般及行政费用增加约120万美元，增幅469%[75][76][78] - 2021年第二季度融资费用（收入）净额较2020年同期增加约3.7万美元，2021年上半年较2020年同期增加约5.1万美元[80] 亏损情况 - 2021年上半年运营亏损为445.2万美元，较2020年同期的280.5万美元增加164.7万美元，增幅59%[73] - 2021年上半年净亏损为447.4万美元，较2020年同期的277.6万美元增加169.8万美元，增幅61%[73] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量较2020年同期增加410万美元，增幅148%[89][90] - 2021年上半年投资活动净现金使用量较2020年同期增加约2060万美元[89][91] - 2021年上半年融资活动提供的净现金较2020年同期增加约5760万美元，增幅1589%[89][93] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加3292.2万美元，增幅4115%[89] 合同承诺情况 - 截至2021年6月30日，公司合同承诺总计670.5万美元，其中2021年剩余时间为35万美元，2022年为354.6万美元，2023年为259.8万美元，2024 - 2026年为21.1万美元[95] 会计处理情况 - 公司采用ASC 718 - 10对股份支付进行会计处理，使用Black - Scholes期权定价模型估计授予期权的公允价值[98][103] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付交易的会计处理[100]

公司融资与名称变更 - 公司于2021年4月30日向美国证券交易委员会提交了最高2亿美元证券的暂搁注册声明，并与坎托·菲茨杰拉德公司达成销售协议，可出售最高约7500万美元的美国存托股票[57] - 2021年3月16日公司完成合并，名称从安奇亚诺治疗公司变更为凯莫马布治疗公司，3月15日达成证券购买协议，以私募方式出售约4550万美元的美国存托股票，权证全部行使将额外产生约450万美元收益[58][59][61] 公司收入情况 - 截至目前公司未产生任何收入，预计在获得监管批准并商业化产品候选药物或获得合作收入后才有收入[64] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2540万美元，尚未产生任何收入，运营产生重大亏损和负现金流[95] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为115.7万美元，较2020年同期的155.2万美元减少39.5万美元，降幅25%，主要因第三方制造成本降低[73][75] - 2021年第一季度一般及行政费用为54.2万美元，较2020年同期的15.2万美元增加39万美元，增幅257%，主要因合并和融资相关费用[73][76] - 2021年第一季度运营亏损为169.9万美元，较2020年同期的170.4万美元减少5000美元，降幅0.29%[73] - 2021年第一季度融资净费用为5000美元，较2020年同期的 - 9000美元增加1.4万美元，增幅155%[73] - 2021年第一季度净亏损为170.4万美元，较2020年同期的169.5万美元增加9000美元，增幅0.5%[73] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为129.3万美元，较2020年同期的191.3万美元增加62万美元，增幅32%[79][82] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为4779.9万美元，较2020年同期的50万美元增加4729.9万美元，增幅9460%[80][82] 公司合同承诺情况 - 截至2021年3月31日，公司合同承诺总计290.8万美元，其中2021年剩余时间为247.8万美元，2022年为12.9万美元，2023年为9.8万美元，2024 - 2026年为20.4万美元[85] 公司交易与风险情况 - 公司未与非合并实体进行会使其面临重大持续风险、或有负债或其他义务的交易[86] 财务报表编制原则 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，实际结果可能与估计不同[87] 股份支付会计处理 - 公司应用ASC 718 - 10对股份支付进行会计处理，按估计公允价值计量和确认补偿费用[89] - 2019年1月1日，公司采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付交易的会计处理[91] 期权公允价值估计 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计期权公允价值，关键假设包括股价、预期波动率和预期期权期限等[94]

人员变动及相关成本 - 2020年第三季度裁员3人，占2020年6月30日员工总数约60%，第三季度产生遣散费0.5百万美元及其他成本0.9百万美元[74] - 2019年11月决定停止BCG无反应性NMIBC患者的2期Codex研究，重组计划包括裁员7人[97] - 2020年1月董事会批准关闭以色列办公室和实验室，导致5名以色列员工离职[98] 前期费用支出 - 2019年支付ADT公司3百万美元的前期费用以获得两项小分子开发项目的权利[78] 收入情况 - 截至目前公司尚未产生任何收入，预计在获得监管批准并商业化未来产品候选药物或获得合作收入之前不会有收入[80] 费用指标变化 - 2020年第三和九个月研发费用分别较2019年同期减少约430万美元（78%）和870万美元（71%）[93][95] - 2020年第三和九个月一般及行政费用分别较2019年同期减少约60万美元（34%）和增加约20万美元（3%）[93][96] - 2020年第三和九个月融资（收入）净支出分别较2019年同期减少约10万美元（93%）和430万美元（100%）[93][100] 亏损指标变化 - 2020年第三季度运营亏损为245.6万美元，较2019年同期减少481.4万美元（66%）[93] - 2020年第三季度净亏损为244.9万美元，较2019年同期减少471.9万美元（66%）[93] - 2020年9月30日止9个月，净亏损调整非现金活动后为940万美元，2019年同期为1570万美元，产生有利现金流640万美元[104] 财务费用 - 2019年1月1日至2月14日，认股权证按公允价值计量产生财务费用460万美元[102] 现金流量指标变化 - 2020年前9个月经营活动净现金使用量较2019年同期增加50万美元，增幅5% [103][104] - 2020年前9个月投资活动净现金流入8.5万美元，2019年同期为净现金使用34.6万美元，变动-125% [103] - 2020年前9个月融资活动无现金流入，2019年同期为2662.1万美元，变动-100% [103][106] - 2020年前9个月现金及现金等价物和受限现金净减少1093.7万美元，2019年同期为净增加1573.1万美元，变动-170% [103] 营运资金变化 - 2020年营运资金不利变化约660万美元，主要因2018年合同制造预付款项在2019年产生有利现金流而2020年无类似影响，以及应付账款和应计费用减少[104] 合同承诺 - 2020年9月30日公司合同承诺总计27.6万美元，其中2020年剩余时间7.1万美元，2021年18.9万美元，2022年1.6万美元[108] 累计亏损及现金需求 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.149亿美元，现有现金及现金等价物预计仅能满足到2021年第一季度的预计现金需求[113] 经营预期 - 公司自成立以来经营一直亏损且现金流为负，未来可预见时间内预计将继续产生净亏损[113]

人员与战略决策 - 公司将进行裁员，预计裁减3名员工，占2020年6月30日员工总数约60%，预计在2020年第三季度完成[75] - 公司与Yissum预计在2020年第三季度签署协议，终止许可协议并归还IP文件[80] - 公司聘请Oppenheimer & Co.作为财务顾问，审查战略替代方案以实现股东价值最大化[76] 项目前期费用 - 2019年公司支付300万美元前期费用获得两项小分子开发项目的相关权利[79] 研发费用变化 - 2020年三、六个月研发费用较2019年同期分别减少约130万美元（49%）和440万美元（65%）[92][94] 一般及行政费用变化 - 2020年三、六个月一般及行政费用较2019年同期分别增加约20万美元（11%）和70万美元（23%）[92][96] 重组费用情况 - 2020年第二季度产生67万美元重组费用，2019年同期无此项费用[92] - 公司预计2020年第三季度因重组活动产生重组费用，具体金额正在确定中[91][101] 融资（收入）净费用变化 - 2020年三、六个月融资（收入）净费用较2019年同期分别减少约10万美元（98%）和440万美元（100%）[92][102] 净亏损变化 - 2020年三、六个月净亏损较2019年同期分别减少约96万美元（22%）和734万美元（51%）[92] 认股权证财务费用 - 2019年1月1日至2月14日，认股权证按公允价值计量产生460万美元财务费用[104] 经营活动净现金使用量变化 - 2020年上半年经营活动净现金使用量较2019年同期增加190万美元，增幅27%[105][106] 投资活动净现金流入变化 - 2020年上半年投资活动净现金流入0.1百万美元，2019年同期为流出9.1万美元，同比变化 -193%[105][107] 融资活动现金流入变化 - 2020年上半年融资活动无现金流入，2019年同期为2662.1万美元，同比变化 -100%[105][108] 现金及现金等价物和受限现金净变化 - 2020年上半年现金及现金等价物和受限现金净减少2837.4万美元，同比变化 -146%[105] 累计亏损情况 - 2020年6月30日公司累计亏损1.123亿美元[115] 经营租赁承诺 - 2020年剩余时间、2021年、2022年经营租赁承诺分别为11.7万、18.9万、1.6万美元，总计32.2万美元[110] 现金需求与亏损预期 - 公司现有现金及现金等价物预计仅能满足到2021年第一季度的预计现金需求[115] - 公司自成立以来经营一直亏损且现金流为负[115] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损[115]

业务合作与费用支出 - 公司于2019年9月与ADT签订许可协议，支付300万美元前期费用[70] 收入情况 - 截至目前公司未产生任何收入，预计在获得监管批准并商业化产品候选药物或达成合作协议后才有收入[72] 研发费用变化 - 2020年3月31日止三个月研发费用为105万美元，较2019年同期的413.5万美元减少308.5万美元，降幅75%[81] 一般及行政费用变化 - 2020年3月31日止三个月一般及行政费用为182.5万美元，较2019年同期的129.1万美元增加53.4万美元，增幅41%[81] 重组费用情况 - 2020年第一季度产生重组费用67万美元，主要包括合同终止成本、员工遣散费等[81][87] 融资（收入）费用净额变化 - 2020年3月31日止三个月融资（收入）费用净额为 - 1万美元，较2019年同期的448.7万美元减少449.7万美元，降幅100%[81] 净亏损变化 - 2020年3月31日止三个月净亏损为353.5万美元，较2019年同期的991.3万美元减少637.8万美元，减幅64%[81] 经营活动净现金变化 - 2020年3月31日止三个月经营活动使用的净现金为353.6万美元，较2019年同期增加41.4万美元，增幅13%[89] 投资活动净现金变化 - 2020年3月31日止三个月投资活动使用的净现金为3.4万美元，较2019年同期的7.5万美元减少4.1万美元，降幅55%[89] 合同承诺情况 - 截至2020年3月31日，公司的合同承诺总计36.9万美元，其中2020年剩余时间为16.4万美元，2021年为18.9万美元，2022年为1.6万美元[94] 会计政策情况 - 自2019年10 - K表格以来，关键会计政策无重大变化[98] 累计亏损与未来预期 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.09亿美元[99] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损[99] 现金及现金等价物情况 - 公司现有现金及现金等价物仅足以满足其预计现金需求至2021年第一季度[99] 纳斯达克合规问题 - 4月，公司收到纳斯达克股票市场关于未遵守最低出价价格要求的不足信函[101] - 公司需在规定时间内制定计划以恢复合规，否则将产生重大不利影响[101] 新兴成长型公司信息披露 - 公司作为新兴成长型公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[103]

公司项目决策与规划 - 公司董事会于2020年2月26日决定推进泛RAS抑制剂项目的临床前开发，并寻求融资和战略机会[17] - 公司预计在未来12 - 18个月确定临床开发先导化合物，随后进行12个月的新药研究申请相关研究，2022年启动首次人体试验[28] - 未来12 - 18个月公司主要目标是了解化合物与RAS结合的具体机制和物理基础，优化化合物确定先导开发候选药物[53] - 未来12 - 18个月公司计划复制和扩展ADT先前生成的数据、开展结构生物学研究、优化化合物以确定先导开发候选药物[79] - 从提名先导候选药物开始，预计需要约12个月进行IND启用研究并提交IND申请，预计2022年开始首次人体研究[82] - 初始1期临床研究将在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中进行，目标是确定推荐的2期剂量、评估安全性和耐受性以及初步抗肿瘤活性[83] - 预计优先将先前接受过标准治疗的RAS突变NSCLC患者作为初始关键队列，其他潜在关键队列包括晚期CRC和晚期胰腺腺癌[84] - 获批初始适应症后，公司将寻求扩展适应症，包括其他肿瘤类型、早期治疗线和联合治疗[85] - 公司计划在泛RAS项目提名产品候选物进行IND启用研究后，分配资源用于PDE10/β - catenin项目，预计约6个月进行先导优化和产品候选物提名，之后约12个月进行IND启用研究并提交首次人体研究的IND申请[116] - 临床开发将在提名先导产品候选物、完成IND启用研究并提交且获批IND申请后启动，一期临床将在晚期实体瘤患者中进行，目标是确定推荐的二期剂量、评估安全性和耐受性以及初步抗肿瘤活性[117] - 2020年2月26日，公司董事会决定推进泛RAS抑制剂项目的临床前开发，同时寻求融资和战略机会，但无法保证能成功[199] 公司合作与许可协议 - 公司2019年9月与ADT签订合作和许可协议，获得其小分子技术的独家许可选择权，相关专利有效期至2034年[20] - 2019年9月公司与ADT达成合作协议，支付300万美元预付款获得RAS和PDE10/β - catenin项目的独家许可选择权，后续开发和商业化需支付额外费用[119] - 公司与ADT签订咨询和合作研究支持协议，ADT为研究开发活动提供支持服务并收取费用[121] - 2005年11月公司与Yissum签订许可协议，经多次修订，获得H19和IGF2 - P4基因相关产品的全球独家开发、使用、制造和商业化许可[123] - 公司需向Yissum支付净销售额4%的特许权使用费和授予第三方分许可收入10%的费用，在无专利国家且第三方销售相同产品时支付一半特许权使用费[124] - 公司需对Yissum及其相关方因履行许可协议产生的责任进行赔偿[125] 癌症相关数据 - RAS基因突变存在于超30%的人类癌症中，Wnt/APC/β - 连环蛋白通路基因在约90%的结直肠癌中发生突变[20] - 2020年美国预计将诊断出超180万例新癌症病例，约606,520人死于癌症，超30%的癌症有RAS突变[22] - 美国2020年肺癌、结直肠癌和胰腺癌预计死亡人数分别约为136,000、53,000和47,000，三者合计超235,000人[22] - 美国约48,000人死于携带Wnt/APC/β - 连环蛋白通路突变的结直肠癌，约16,000名患者受遗传性癌症综合征FAP影响[22] - 美国每年RAS突变驱动的实体瘤患者总数超165,000人[22] - RAS基因突变存在于超30%的癌症中，美国每年超18.1万癌症死亡病例与之相关，占癌症死亡总数60.6万的超30%[38] - 美国每年RAS突变驱动的实体瘤潜在患者超16.5万[39] - 美国NSCLC、结直肠癌和胰腺癌年发病率约39.5万，其中晚期病例约2.95万，每年RAS突变晚期实体瘤潜在患者约13万[40] - G12C约占癌症中RAS突变的9%，G12C抑制剂仅能解决约11%的KRAS突变[46] - 约9%的RAS突变是KRAS G12C突变[131] - KRAS约占RAS突变的85%，其中仅约11%是G12C类型[135] - 约30%的黑色素瘤病例有RAS突变，几乎都在NRAS[135] - 55%携带RAS突变的结直肠癌中，5%是NRAS突变[135] - 多发性骨髓瘤中约一半的突变在NRAS[135] - 甲状腺癌和急性髓系白血病的RAS突变主要是NRAS（分别约5 - 15%和15%）[135] - 美国每年约48000人因携带Wnt/APC/β - catenin通路突变的结直肠癌死亡，约16000名患者受遗传性癌症综合征FAP影响[90] 公司项目治疗效果数据 - 2019年11月公司终止inodiftagene项目，截至2019年11月14日，16名可评估患者中3人（19%）完全缓解[36] - AMG - 510在23例可评估的NSCLC患者中总缓解率为48%，MRTX849在6例NSCLC患者中总缓解率为50%[45] - 公司预计泛RAS抑制剂可治疗的患者约是KRAS G12C突变抑制剂的11倍[49] - 公司RAS抑制剂分子对正常RAS活性细胞的选择性超100倍，在低纳摩尔浓度（<10 nM）下有抑制活性[52] - ANC 007在携带突变RAS的肿瘤细胞单层培养中细胞效力低于10纳摩尔，3D球体培养中效力相似[54] - ANC 007对不同RAS突变状态细胞的IC₅₀值不同，如KRAS G12C为2.1 nM，野生型RAS的OV90为350 nM[56] - ANC 061使腺瘤发病率从对照组的94.74%降至1000 ppm处理组的76.19%和1500 ppm处理组的57.80%，腺瘤数量从对照组的4.0降至1000 ppm处理组的2.9和1500 ppm处理组的1.95，患癌小鼠发病率从载体组的10.53%降至1000 ppm处理组的4.76%和1500 ppm处理组的0%[108][110] - ANC 030将A549小鼠模型的中位生存期从44天延长至77天，25%的小鼠存活到实验结束[111] - 2019年11月公司停止关键的2期Codex研究，当时16名患者可评估，3人（19%）完全缓解[127] 公司实验模型相关 - 小鼠右胁植入1000万个HCT - 116肿瘤细胞，ANC 007治疗组按5mg/kg剂量瘤周给药，每日两次；载体治疗组按5% DMSO/5% cremophor EL/90%水瘤周给药，每日一次[65] - 无核苷酸重组WT - KRAS通过与20 mM EDTA在冰上孵育制备，用于评估ANC 007对GTP结合RAS的影响[69,70] - 皮下小鼠异种移植模型中，裸鼠右胁植入1000万个肿瘤细胞，载体组n = 8只，5mg/kg ANC 007组n = 7只，10mg/kg ANC 007组n = 4只[73] - 小鼠右胁植入100万个CT - 26肿瘤细胞，ANC 007治疗组按5mg/kg剂量瘤周给药，每日两次；载体治疗组按5% DMSO/5% cremophor EL/90%水瘤周给药，每日一次[74] - 小鼠右胁植入100万个CT - 26肿瘤细胞，ANC 007治疗组按5或10mg/kg剂量瘤内给药，每日一次；载体治疗组按5% DMSO/5% cremophor EL/90%水瘤内给药，每日一次[77] 药品审批法规相关 - 新药获批前需进行临床前动物测试、提交IND、开展1 - 3期临床试验等步骤[154] - FDA在收到IND申请30天内可能联系申报者，若未采取行动，申报者可在第31天开展临床试验[156] - 提交NDA多数情况下需缴纳高额申请费，FDA收到NDA 60天内决定是否受理[159][160] - FDA对标准NDA的审查和决策目标时间为自提交之日起10个月[160] - 药品获批后，使用条件等方面的修改可能需提交补充NDA并提供额外临床数据[168] - 美国联邦反回扣法规禁止多种利益交换行为，违反将面临刑事和民事制裁[170] - 《美国虚假索赔法》禁止向联邦医疗计划提交虚假索赔，违反将面临民事和刑事处罚[174] - 1996年《美国健康保险流通与责任法案》新增医疗欺诈法规，违反属重罪[175] - 2010年《阳光法案》要求药企报告与医疗提供者的财务关系，违反会面临罚款和民事责任[177] - 美国以外市场的营销授权需获当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[178] - 专利新药产品可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限延长，但恢复期限加上剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[184] 医疗改革相关 - 美国2010年3月签署的医疗改革法案预计耗资9400亿美元，将为约3200万未参保美国人提供医保，品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%[186][187] 公司人员与业务调整 - 截至2019年12月31日，公司有16名员工，其中行政人员8名、研发人员8名；按地区划分，以色列9名、美国马萨诸塞州剑桥市7名，2018年分别为19名、7名、12名、14名、5名[192] - 2019年11月15日，公司宣布终止评估基因疗法inodiftagene vixteplasmid治疗膀胱癌的2期Codex研究，因数据显示达到预设无效阈值和监管批准所需疗效的可能性低[203] - 2019年11月公司改变业务战略，全力投入小分子泛RAS抑制剂和PDE10/β - 连环蛋白抑制剂项目，并进行裁员，关闭以色列办公室和实验室[203] 公司财务与运营状况 - 公司自成立以来累计亏损严重，至今未产生收入，预计近期也不会有收入，未来可预见的时间内将持续负现金流[206] - 公司的研发活动很大一部分通过发行股权证券融资，不确定能否获得更多资金，资金不足可能导致研发和业务部分或全部停止[206] - 探索战略机会将耗费大量资源和成本，可能导致公司业务混乱、员工分心、招聘困难、股价波动等问题[200] - 截至2019年12月31日，公司持有约1760万美元现金及现金等价物[207] - 公司预计现有资金能满足到2020年底的资本和运营需求[207] - 公司自成立以来一直处于开发阶段，从未获得任何产品候选的营销批准，也未实现销售[213] - 公司预计未来几年将持续亏损，短期内无法从运营中获得收入[213] - 截至2019年12月31日，公司在开发阶段累计净亏损约1.054亿美元[214] - 公司的合并财务报表显示，持续经营亏损引发对其持续经营能力的重大怀疑[214] 公司项目专利期限 - 公司pan - RAS和PDE10/β - catenin项目相关已发布美国专利及待发布美国专利若发布将在2034年到期，PCT专利申请若发布预计2039年到期[140] - 公司inodiftagene项目待发布美国专利申请若发布预计2036年到期，原活性配方专利在2017和2018年到期[142] - 公司BC - 821相关专利及专利申请若发布预计2028 - 2029年到期[143] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2019年12月在中国武汉出现，截至2020年3月已蔓延至100多个国家，可能对公司业务、融资、第三方合作及研发进度产生不利影响[198] 公司业务概述 - 公司是一家临床前生物技术公司，最近获得开发、制造和商业化两个针对致癌途径的开发项目的选择权[210] - 公司目前的两个临床前项目相关运营仅限于业务规划、研究、分析临床前数据和准备推进分子进行更多临床前研究[210] - 公司预计未来几年大部分精力和支出将用于小分子抑制剂（泛RAS和PDE10/β - 连环蛋白项目）的研发[216] - 公司业务完全依赖从化合物开发的产品的临床前和临床开发成功，但化合物仍处于早期临床前阶段[216]

财务数据关键指标变化 - 2018年研发费用为755.9万美元，2017年为622.9万美元，2016年为238.4万美元[21] - 2018年运营亏损为1304.4万美元，2017年为939.2万美元，2016年为464.2万美元[21] - 2018年净亏损为1327.9万美元，2017年为980.6万美元，2016年为474.2万美元[21] - 2018年每股普通股净亏损为1.05美元，2017年为1.09美元，2016年为0.87美元[21] - 2018年现金及现金等价物为751.7万美元，2017年为145.4万美元，2016年为456.4万美元[21] - 2018年营运资金为88.4万美元，2017年为 - 84.2万美元，2016年为307.3万美元[21] - 2018年总资产为1257.4万美元，2017年为208.7万美元，2016年为565.5万美元[21] - 2018年总负债为1366.4万美元，2017年为269.6万美元，2016年为235.9万美元[21] - 2018年股东权益（不足）为 - 109万美元，2017年为 - 60.9万美元，2016年为329.6万美元[21] - 截至2018年12月31日，公司开发阶段累计净亏损约7600万美元[40] - 2018年和2017年资本支出分别为0.2百万美元和0.03百万美元，主要用于实验室设备采购[196] 产品临床开发风险 - 产品候选药物临床开发各阶段可能延迟或受阻，原因包括监管未批准、患者招募和参与问题等[48][50] - 临床研究成本高、耗时长且设计实施困难，产品候选药物成本可能高于传统疗法[52] - 公司开展和管理临床试验经验有限，依赖第三方可能导致活动延期[53] - 产品候选药物1/2期临床试点试验中，47名患者有3人出现严重不良事件；1期单药治疗研究中，18名患者有1人出现可能与治疗相关的严重不良事件；2期联合治疗研究中，38名患者有1人出现严重不良事件[58] 市场竞争风险 - 生物技术市场竞争激烈，公司竞争对手在多方面资源和经验优于公司，可能开发出更具优势产品[68][71] 产品上市及市场接受风险 - 公司当前领先产品候选药物正寻求美国快速上市审批途径，但FDA可能禁止使用或要求开展更多大型临床试验[74] - 即使产品获监管批准，市场可能不接受，且产品可能受不利定价、报销政策和医疗改革影响，降低盈利能力[76][78] 原材料供应风险 - 公司依赖有限第三方供应质粒和关键原材料，若无法达成或维持协议，研发活动将延迟[81] - 重组DNA质粒制造复杂昂贵，需提前数月规划，依赖有限制造商供应，获取不足将严重延迟进展[83] 制造能力风险 - 公司无制造经验和资源，需开发专业能力或依赖第三方，获取和维持合同制造能力困难将影响产品开发和商业化[84][85] 人员相关风险 - 公司关键员工离职可能会延迟产品开发和业务目标的实现，且部分员工为任意雇佣关系，可随时离职[86] - 公司可能无法吸引和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员，因行业竞争激烈[88] - 公司可能无法执行员工竞业禁止协议，若无法证明前员工竞争活动会损害公司利益，可能会削弱竞争力[89] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能会失去知识产权或人员[90] 法律诉讼及合规风险 - 公司可能会因临床研究参与者或药物使用者的索赔而遭受重大损失，保险可能无法完全覆盖风险[91][92] - 公司业务可能受到美国联邦和州以及外国医疗保健欺诈和滥用法律、法规和改革的影响，违规可能会受到处罚[95][96] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等[97] 知识产权风险 - 公司从Yissum独家许可的专利将到期，若无法获得延长的市场独占权，可能面临更多竞争[106] - 若公司违反与Yissum或其他许可协议的义务，可能会失去开发基于质粒治疗产品所需的许可权[111] - 公司依赖商业秘密等维持竞争地位，但保密协议可能无法有效防止机密信息泄露[115] - 公司专利地位不确定，专利授予标准不统一且可能变化，第三方纠纷可能削弱或使知识产权无效[117] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[119] - 公司可能面临员工对服务发明权的报酬或版税索赔，可能导致诉讼并影响业务[120] 地区相关风险 - 公司总部和研发设施位于以色列，当地政治、经济和军事条件变化会对业务产生重大不利影响[132] - 公司预计大部分收入将以非功能货币产生，会面临汇率波动风险，影响财务状况[135] - 公司获得以色列政府研发资金，资金使用限制或禁止在以色列境外制造产品和转让技术[138] - 若公司未遵守以色列创新局资金相关限制和条件，可能面临制裁，包括退款、利息、罚款和刑事指控[140] - 以色列可能恢复货币管制，会限制公司现金流使用，对业务产生不利影响[141] 公司股权及交易相关 - 公司普通股将于2019年6月17日从TASE摘牌，之后将仅通过在纳斯达克交易的美国存托股票（ADS）进行交易[156] - 公司普通股东大会法定人数为至少两名亲自、通过代理人或投票工具出席的股东，且持有至少25%的股份投票权，而非纳斯达克公司治理规则要求的33 1/3% [161] - 若多数股份由美国居民持有，且多数董事或高管为美国公民或居民，或未满足避免失去外国私人发行人身份的其他要求，公司将失去该身份[166] - 若公司在2019年6月30日失去外国私人发行人身份，需从2020年1月1日起按美国国内发行人进行报告[166] - 截至本20 - F表格年度报告日期，有37,099,352股普通股流通在外，其中2,652,174份ADS代表13,260,870股普通股[169] - 15,813,214股普通股受锁定期协议限制，持有人在2019年8月11日前不得转让ADS或基础普通股[169] - 美国存托股票（ADS）的托管人在扣除费用和开支后，将按比例向持有人支付其收到的现金股息或其他分配，但在某些情况下可能决定不进行分配[174] - ADS持有人在存款协议相关索赔方面可能无权获得陪审团审判[176] - 美国存托股票（ADS）持有人通过存托机构行使股东权利，可能无法及时收到股东大会通知、无法及时投票，且存托机构对投票相关问题不负责 [178] - ADS转让可能受限，存托机构可随时关闭转让账簿，或因法律要求等原因拒绝交付、转让或登记转让 [179] 税务相关风险 - 公司在2017年和2018年被认定为PFIC，预计2019年仍会被认定，若某一纳税年度75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的资产用于产生被动收入，将被认定为PFIC [183] - 根据《国内税收法》第7874条，若外国公司满足特定条件会被视为美国公司，包括收购美国公司大部分资产、原美国公司股东持有外国收购公司至少80%的投票权或股份价值、外国公司“扩大附属集团”在其注册国的业务活动不占全球活动的至少25% [186] - 若公司被视为美国公司，自重组合并以来的应税收入可能需缴纳大量额外美国联邦所得税，向非美国持有人支付股息可能需缴纳美国预扣税 [188] 合规成本及内部控制风险 - 公司作为美国上市公司，因合规要求产生大量额外会计、法律等费用，若不再符合外国私人发行人资格，费用将进一步增加 [182] - 若未能按照《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条实现并维持有效的内部控制，可能对公司业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响，影响投资者信心和ADS价格 [189] 公司发展阶段及豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受特定披露要求豁免，包括免予《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定的内部控制审计师鉴证要求、免予遵守PCAOB的某些新要求 [191] - 公司将作为新兴成长型公司直至最早满足以下条件之一：财年总年收入达到10.7亿美元或以上、前三年发行超过10亿美元的非可转换债务、2024年12月31日、被视为《证券法》S - K条例定义的“大型加速发行人” [193] 公司历史及上市情况 - 公司于2011年9月22日在以色列注册成立，2012年8月14日完成重组合并，2018年8月更名为Anchiano Therapeutics Ltd. [195] - 公司于2019年1月7日提交美国存托股份首次公开募股注册声明，2月12日存托股份在纳斯达克上市[196] 产品实验及市场数据 - 实验显示单次接触后，85%的靶细胞可摄取inodiftagene[202] - 三项非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）试验数据显示，inodiftagene使33%未切除可测量肿瘤的膀胱癌患者完全缓解，一年和两年无复发生存率分别为46%和33%，与卡介苗（BCG）联用三、六个月无复发生存率分别为95%和78%[203] - 2018年美国预计诊断约81,000例新膀胱癌病例，2020年欧盟预计约141,000例，其中75%为NMIBC[204] - 2010年美国膀胱癌年治疗成本超40亿美元，单个患者护理成本接近20万美元[204] - 自1998年以来，FDA未批准用于治疗NMIBC的药物[204] - 若inodiftagene在美国、欧盟和日本获得两种适应症的监管批准，潜在市场超15亿美元[206] - 全球每年估计有260,000例新膀胱癌病例[212] - 约75%的膀胱癌病例最初为NMIBC[215] 资金需求及股息政策 - 预计首次公开募股的净收益能满足公司资本需求至2020年第二季度[157] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将保留所有可用资金和未来收益用于业务发展[172]