公司更名与股票交易 - 2022年9月19日，Celsion Corporation宣布更名为Imunon, Inc.，股票于9月21日起以新代码“IMNN”在纳斯达克交易[130] TheraPlas平台进展 - TheraPlas平台的PPC组件经修饰后转染活性提高约20倍，其生产规模从1 - 2克扩大到0.6千克[134] 卵巢癌疾病数据 - 2021年美国约有20000例卵巢癌新病例，估计死亡13000人，整体五年生存率为50%，III期和IV期分别为39%和17% [137] - 一线化疗方案缓解率约80%，55% - 75%的患者会在两年内复发，二线疗法总缓解率为10% - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[137] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中14名患者疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100% [140] - 14名患者成功切除肿瘤，9人（64%）完全切除，最高两剂量组88%患者完全切除，最高剂量组全部完全切除[140] 过往研究无进展生存期结果 - 2020年3月26日，公司与Medidata研究显示，ITT组风险比为0.53，无进展生存期结果积极[141] - 2021年7月29日，OVATION I研究公布最终无进展生存期结果，按方案治疗患者中位无进展生存期为21个月，ITT人群为18.4个月[143] - 目前标准治疗下，III/IV期卵巢癌患者接受新辅助化疗后平均约12个月疾病进展[143] 临床试验方案提交 - 2017年11月13日，公司向FDA提交GEN - 1局部治疗卵巢癌的I/II期临床试验方案，I期后将在约110名患者中进行随机II期研究[144] OVATION 2研究情况 - OVATION 2研究最多纳入110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示GEN - 1对比单纯新辅助+辅助化疗使主要终点PFS改善33%[145] - OVATION 2研究I期部分的15名患者中，9人接受100 mg/m² GEN - 1加NACT治疗，6人仅接受NACT治疗，GEN - 1治疗组88%（8/9）患者R0切除，仅NACT治疗组50%（3/6）患者R0切除[147] - 2021年2月，约三分之一（34人）预期的110名患者已入组OVATION 2研究，其中20人在治疗组，14人在对照组[149] - 2022年6月，对87名治疗患者（实验组46人，对照组41人）的中期安全审查后，DSMB建议继续以100 mg/m剂量治疗，GEN - 1治疗组R0切除率和CRS 3化疗反应评分优于对照组[150] - 2022年9月，OVATION 2研究完成110名患者入组，预计2024年上半年公布topline结果[151] PLACCINE DNA疫苗平台进展 - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[152] - 2021年9月2日，公司下一代PLACCINE DNA疫苗平台免疫BALB/c小鼠产生针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和细胞毒性T细胞反应，抗体可防止培养细胞感染[162] - 2022年1月31日，公司委托BIOQUAL进行非人类灵长类动物SARS - CoV - 2疫苗挑战研究[163] - 2022年9月，公司PLACCINE平台SARS - CoV - 2疫苗在正常小鼠中产生IgG、中和抗体和T细胞反应，多价疫苗对两种不同变体同样有效[165] - 完成的概念验证小鼠挑战研究最终数据证实，PLACCINE DNA疫苗可产生大量IgG、中和抗体和T细胞反应，三种疫苗抑制病毒载量90 - 95%[166] - 非人类灵长类动物研究中，PLACCINE疫苗和mRNA疫苗接种对象均有免疫原性证据，未接种对照组病毒清除率超90%[168] OPTIMA研究情况 - OPTIMA研究全球计划招募最多550名患者，已完成招募，数据库有556名患者，在185例患者死亡时冻结[171][174] - OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，死亡风险比为0.70，较单独射频消融术降低30%死亡风险[172] 公司财务累计数据 - 截至2022年9月30日，公司累计净亏损约3.55亿美元，现金及现金等价物等为4340万美元[176] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损3.55亿美元[219] 出售新泽西州净运营亏损情况 - 2018 - 2019年，公司出售新泽西州净运营亏损累计达1300万美元，净收益1220万美元[181] - 2020 - 2021年，公司分别出售新泽西州净运营亏损200万美元和150万美元，净收益分别为190万美元和140万美元[181] - 2022年6月，公司申请出售新泽西州净运营亏损170万美元，预计净收益约160万美元[181] 信贷协议与偿还情况 - 2018年6月，公司与Horizon签订1000万美元信贷协议，2020年8月偿还500万美元及20万美元相关费用[182] 普通股发行情况 - 2021 - 2022年，公司共发行450万股普通股，总收益6560万美元[187] - 2021年，公司根据按需资本协议出售0.50百万股普通股，获得约690万美元的总收益[189] - 2021年1月22日，公司与机构投资者签订证券购买协议，发行1,728,395股普通股，每股发行价20.25美元，总收益约3500万美元，需向配售代理支付7%的现金费用[189] - 2021年3月31日，公司与机构投资者签订证券购买协议，发行769,230股普通股，每股发行价19.50美元，总收益约1500万美元[189] - 2022年4月6日，公司与机构投资者签订证券购买协议，发行1,328,274股普通股，每股发行价5.27美元，总收益700万美元，需向配售代理支付6.5%的现金费用[193] 优先股发行与赎回情况 - 2022年1月10日，公司与机构投资者签订优先股购买协议，发行50,000股A类优先股和50,000股B类优先股，每股发行价285美元，较每股300美元的面值有5%的原始发行折扣，总收益约2850万美元[188] - 2022年3月3日，公司以每股面值300美元的105%赎回所有50,000股A类优先股和50,000股B类优先股[192] 优先股利息费用情况 - 2022年第一季度，公司确认优先股利息费用455.1567万美元，包括赎回价格与净收益差额300万美元、支付给AGP的费用111万美元和法律费用44.1567万美元[193] 季度净亏损情况 - 2022年第三季度净亏损610万美元，2021年同期净亏损540万美元[197] 资金支持运营情况 - 公司认为4340万美元现金等加上约350万美元新泽西州净运营亏损计划销售所得，足以支持运营至2025年[183] - 公司拥有现金及现金等价物、短期投资等共计4340万美元，加上约350万美元的新泽西州净运营亏损未来计划销售额，认为有足够资金支持运营至2025年[198] 前九个月财务指标对比 - 2022年前九个月净亏损2270万美元，2021年同期净亏损1650万美元[208] - 2022年前九个月授权收入为37.5万美元，与2021年持平[209][210] - 2022年前九个月临床研究费用为380.8万美元，较2021年增加40.8万美元，增幅12.0%[209] - 2022年前九个月研发费用为873万美元，较2021年增加109.7万美元，增幅14.4%[209][211] - 2022年前九个月行政管理费用为964万美元，较2021年增加138.2万美元，增幅16.7%[209][213] - 2022年前九个月总运营费用为1837万美元，较2021年增加247.9万美元，增幅15.6%[209] - 2022年前九个月运营亏损为1799.5万美元，较2021年增加247.9万美元，增幅16.0%[209] 净营运资金情况 - 截至2022年9月30日，公司净营运资金为3170万美元，较2021年12月31日的4510万美元有所减少[220] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1810万美元，投资活动提供净现金1910万美元，融资活动提供现金630万美元[221] 资金寻求与业务调整 - 公司预计通过多种方式寻求额外资金，若资金不足可能需调整业务[223][224]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、投资和应收利息为4810万美元，预计在2022 - 2024年出售新泽西州净运营亏损可额外获得350万美元 [52] - 2022年4月，公司宣布700万美元的注册直接发行，按市价定价且无认股权证覆盖，按当前支出率，公司有足够资金支持运营至2025年 [52] - 2022年前六个月运营活动使用现金1340万美元，2021年前六个月为730万美元，增长主要源于2022年第一季度的一次性支出 [53] - 2022年第二季度净亏损600万美元，2021年同期为540万美元；运营费用610万美元，较2021年的520万美元增加90万美元，增幅19% [54] - 2022年第二季度研发费用320万美元，较2021年同期的260万美元计划增加60万美元；PLACCINE DNA疫苗技术平台临床前开发活动费用从2021年同期的140万美元降至120万美元 [55] - 2022年第二季度OPTIMA研究费用50万美元，为结束该试验的相关费用；其他临床和监管成本均为100万美元 [56] - 2022年第二季度一般行政费用290万美元，2021年同期为260万美元，增加主要归因于更高的专业费用和董事及高管保险费，非现金股票薪酬费用有所降低 [57] - 2022年第二季度其他非运营费用6.5万美元，2021年同期为40万美元，减少归因于2021年6月向Horizon Technology Financial Corporation支付的提前终止和期末费用 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤业务线（GEN - 1项目） - OVATION 2研究将在本月底达到初始目标，招募110名受试者，目前已从美国和加拿大的20个中心随机招募106名患者，后续将继续招募以完善数据 [36] - 约三分之一的无进展生存期（PFS）事件已报告，目前数据倾向于GEN - 1，但仅30%的数据无统计学意义 [37][38] - GEN - 1安全性持续评估并报告给数据安全监测委员会，患者耐受性良好，常见毒性包括腹痛、恶心、疲劳、发烧、呕吐和腹泻 [39] 疫苗业务线（PLACCINE项目） - 临床前研究中，含SARS - CoV - 2 Alpha或Delta变体刺突抗原的PLACCINE载体，肌肉注射后引发强烈IgG和T细胞反应，中和活性在伪慢病毒细胞试验中得到验证 [45] - 小鼠活体病毒攻击研究显示，接种疫苗可使肺组织病毒载量降低超90%，IgG和中和抗体反应或T细胞反应与商用mRNA疫苗相当，双抗原疫苗对Alpha和Delta变体同样有效 [45] - 小鼠耐久性研究显示，中和抗体滴度至少持续五个月；三个月稳定性研究显示，疫苗在4摄氏度下中和活性得以维持 [47] - 非人类灵长类动物免疫研究已开始，单次Alpha变体疫苗单剂加强免疫安全，伴随IgG和中和抗体反应，早期IgG滴度低于商用疫苗 [48] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 过去24个月公司进行重大转型，将开发重点转向免疫学、免疫肿瘤学和疫苗学领域 [10] - 公司拥有独特创新的质粒DNA技术平台，将基于此在免疫肿瘤和传染病领域创造新药类别，同时研究增加前沿疗法以拓展管线 [15] - 评估GEN - 1的战略联合疗法，计划开展与双重免疫检查点抑制剂Yervoy和Opdivo的1/2期试验，以及与Avastin的MRD随机2期试验 [25][26] - 疫苗平台方面，公司合成聚合物DNA载体有望解决mRNA疫苗局限性，为未来疫苗提供持久免疫原性、广泛保护和常温储存运输的可能 [30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司新CEO Corinne Le Goff认为公司拥有精明的高管团队、独特的质粒DNA技术平台和强大的资产负债表，具有很大增长潜力 [14][15][16] - 公司执行董事长Michael Tardugno表示公司转型战略已实施，新Celsion发展前景良好，技术平台出色，员工敬业 [11] 其他重要信息 - 公司正在建立符合GMP标准的内部质粒制造能力，以满足后期临床试验需求，规划高效灵活的供应链 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新CEO是否有公司和管线的更新目标，是否会更关注疫苗开发 - 目前谈论战略和未来计划尚早，CEO对质粒DNA平台在免疫肿瘤和疫苗开发方面的潜力充满热情，需等待卵巢癌项目和COVID - 19概念验证项目的数据，后续会有更多信息 [64] 问题2: OVATION 2研究今年是否有数据更新，内容是什么；疫苗平台如何与主要疫苗厂商竞争，是否计划在临床评估新变体 - 疫苗方面，公司目前寻求PLACCINE COVID - 19项目的概念验证，无意与现有mRNA疫苗竞争，但不排除未来用作SARS - CoV - 2加强针的可能性 [67][68] - OVATION 2研究方面，目前已收集约30%的主要终点数据，计划在秋季与GOG合作伙伴分析数据，之后可能与投资者分享 [70] 问题3: OVATION试验患者招募上限是多少，是否会在9月底停止招募；与检查点抑制剂的1/2期试验如何安排，联合用药的安全性预期如何 - OVATION试验希望在本月底达到110名患者招募目标，达到130名患者里程碑可能需要约三个月，具体取决于招募率 [74][75] - 与免疫检查点抑制剂联合用药研究将先进行GEN - 1与标准剂量检查点抑制剂的安全导入期，再根据安全信号调整剂量，有望在明年初宣布安全剂量 [76] 问题4: GEN - 1与Avastin联合用药的安全性预期如何 - 预计与Avastin无重叠毒性，Avastin通过静脉注射，GEN - 1腹腔给药，药物相互作用小，将先进行安全导入期确定安全剂量再继续研究 [78] 问题5: PLACCINE技术非人类灵长类研究的下次结果时间和数据类型，除COVID外公司考虑应用该技术的其他适应症有哪些 - 非人类灵长类研究预计在今年第四季度完成，希望证明疫苗的免疫原性、耐久性和对病毒的保护作用，同时在临床前继续展示疫苗在4摄氏度下的稳定性和耐久性 [82][83] - 除SARS - CoV - 2外，公司考虑将该技术应用于HIV、RSV、猴痘和流感等病原体疫苗开发，将根据具体情况决定 [84][85][86]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-15911 CELSION CORPORATION (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware 52-1256615 ( ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、短期投资和应收利息为4730万美元，4月通过出售股权额外筹集650万美元净收益，预计2022 - 2023年出售新泽西州净运营亏损可获350万美元收益 [22][25] - 2022年第一季度净亏损1050万美元，2021年同期净亏损570万美元，本季度亏损因2022年2月特别股东大会产生一次性费用，不应年化处理 [26] - 2022年第一季度运营费用600万美元，较2021年的550万美元增加50万美元，增幅8%；研发费用310万美元，较2021年的260万美元增加50万美元，增幅20% [27] - 2022年第一季度其他非运营费用增至460万美元，2021年同期为30万美元，利息费用增加450万美元，源于2022年第一季度出售并赎回3000万美元A类和B类可转换可赎回优先股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务 - GEN - 1在随机2期OVATION 2研究中评估，在美国和加拿大22个地点积极招募受试者，患者入组率超85%，预计今年第三季度完成入组 [7][8] - OVATION 2研究中，患者腹部液体样本中IL - 12增加25倍，干扰素γ增加60倍，免疫抑制生物标志物和CA 125显著降低，OVATION 1研究中多项指标呈积极趋势 [11][12] 疫苗业务 - 公司设计评估约40种质粒DNA载体，评估多种转录元件、递送配方和疫苗佐剂，早期疫苗概念数据在4月华盛顿世界疫苗大会上展示 [15][17] - 两项COVID - 19挑战研究正在进行，预计2022年年中获得概念验证数据，第四季度获得耐久性结果，第二项研究有mRNA对照臂 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对一家提供基因编辑等工具和服务的小公司进行少数股权投资，计划开展内部质粒制造，以增强开发能力 [20][21] - 公司希望在疫苗项目获得概念验证后，与大型制药公司合作开展临床项目，并开发针对其他未解决病原体的疫苗 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表强劲，现金状况良好，有足够资金支持运营至2025年第二季度，有望在基因介导免疫肿瘤学和疫苗项目上取得科学和商业成功 [22][23][25] 其他重要信息 - 公司ThermoDox膀胱癌症研究临床项目尚未启动，临床前数据强劲，预计美国国立卫生研究院和公司支持下，明年年初开展试验 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否计划今年提供R0切除率或客观缓解率（ORR）数据，以及如何看待OVATION 2研究中27%的改善对达到无进展生存期（PFS）终点的信心提升 - 公司可能今年晚些时候发布更多R0切除率数据，最终PFS数据预计明年年中公布；27%的改善来自外科医生反馈，文献显示R0切除患者长期预后更好，目前PFS数据刚开始出现，公司会在数据可靠时公布 [39][40] 问题2: GEN - 1和阿瓦斯汀（Avastin）研究计划评估的治疗线，是铂类治疗后还是维持治疗 - 该研究将模仿当前OVATION 2研究，在证明GEN - 1单药与标准化疗和一线治疗的活性、安全性和有效性后，添加阿瓦斯汀有望增强疗效 [41] 问题3: COVID - 19疫苗项目获得FDA批准的下一步计划和时间表 - 公司希望通过非人类灵长类动物（NHP）研究获得概念验证后，与大型制药公司合作开展临床项目，目标是建立DNA疫苗平台，开发针对其他未解决病原体的疫苗 [46] 问题4: ThermoDox膀胱癌症研究进展 - 临床项目尚未启动，临床前数据强劲，预计明年年初开展试验 [48] 问题5: PLACCINE技术是否预期DNA疫苗比mRNA疫苗有更优或不同的T细胞反应，以及疫苗进入临床前是否有化学、制造和控制（CMC）或制造问题 - DNA疫苗预计能引发更有效和持久的T细胞反应，因为其能引发强大的MHC 1类反应，且基因表达耐久性更长；公司有支持GEN - 1项目的供应链，可利用这些关系生产商业疫苗，同时正在开发内部质粒生产能力，但可能需增加产能或由合作伙伴增加产能以支持全球上市 [53][56]

卵巢癌疾病背景与生存率 - 卵巢癌总体五年生存率为45%，2021年美国新增病例约20,000例，死亡约13,000例[135] - 卵巢癌III期和IV期五年生存率分别为39%和17%[135] - 二线治疗铂耐药卵巢癌的总体缓解率为10%-20%，中位总生存期（OS）为11-12个月[135] GEN-1临床研究数据（OVATION I） - GEN-1在OVATION I研究中显示中位无进展生存期（PFS）为21个月（符合方案集，n=14），意向治疗人群（ITT，n=18）为18.4个月[140] - OVATION I研究客观缓解率（ORR）达86%，疾病控制率100%，最高剂量组ORR达100%[140] - OVATION I研究中64%患者实现肿瘤完全切除（R0），最高两个剂量组R0切除率达88%[140] - GEN-1在OVATION I研究中显示75%患者CD8+细胞与免疫抑制细胞比率增加[140] GEN-1剂量分组疗效数据 - 在0、36、47 mg/m² GEN-1联合NACT组中，R0切除率为42%（n=12）[146] - 在61、79、100 mg/m² GEN-1联合NACT组中，R0切除率为82%（n=17）[146] - GEN-1治疗组客观缓解率（ORR）约为80%[146] OVATION 2研究设计与进展 - OVATION 2研究计划招募110名III/IV期卵巢癌患者，旨在显示PFS主要终点改善33%[143] - OVATION 2研究计划入组110例患者，截至2022年5月15日已完成85%入组[152] - 截至2021年2月，OVATION 2研究已入组34例患者（治疗组20例，对照组14例）[150] OVATION 2研究中期结果 - OVATION 2研究中GEN-1治疗组（100 mg/m²）R0切除率为88%（8/9），对照组为50%（3/6）[147] - 中期数据显示GEN-1治疗组R0切除率较对照组提升27%[151] - 另一组中期数据显示GEN-1组R0切除率为80%，对照组为58%，相对提升38%[154] 技术平台与生产工艺 - TheraPlas技术平台通过胆固醇和PEG修饰使转染活性提高约20倍[133] - PPC生产工艺从实验室规模（1-2克）放大至0.6千克，并完成多个cGMP批次生产[133] PLACCINE疫苗与非人灵长类研究 - 非人灵长类动物研究预计2022年第二季度获得结果，耐久性数据下半年公布[164] - PLACCINE疫苗在小鼠模型中显示出IgG、中和抗体及T细胞免疫应答[164] ThermoDox肝癌临床数据 - ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶肝癌患者(n=285)显示总生存期风险改善54%，风险比HR为0.65 (p=0.02)[169] - ThermoDox组中位总生存期超80个月，显著高于单独RFA组的60个月[169] OPTIMA III期研究结果 - OPTIMA III期研究全球入组556名患者，涉及65个临床中心[167][170] - 第二次中期分析时158例死亡事件显示风险比0.70，死亡风险降低30%[171] - 独立数据监测委员会(DMC)建议停止OPTIMA研究，因无效边界值0.900被实际值0.903跨越[171][182] ThermoDox其他临床研究 - 牛津大学胰腺癌研究显示ThermoDox+HIFU使肿瘤内多柔比星浓度提升23倍[176] - 乌得勒支大学乳腺癌研究计划入组12名转移性乳腺癌患者进行ThermoDox+MR-HIFU研究[176] 融资与信贷活动 - 公司于2018年6月与Horizon签订1000万美元信贷协议，利率为1个月LIBOR加7.625%[184][187] - 2020年8月偿还Horizon协议中500万美元本金及20万美元期末费用[184][187] - 2021年6月获得硅谷银行1000万美元贷款额度，其中600万美元用于清偿Horizon债务[184][187] - 2022年1月发行A/B系列优先股各5万股，每股发行价285美元（面值300美元），总融资2850万美元[191] - 2022年3月以每股面值105%价格赎回全部10万股优先股，总赎回金额3150万美元[195] - 2022年4月定向增发132.8万股普通股，每股5.27美元，融资700万美元[197] 税务亏损出售收益 - 通过新泽西州税收证书项目2018-2019年出售1300万美元净经营亏损，获得净收益1220万美元[183] - 2021年出售150万美元净经营亏损获得140万美元净收益，2020年出售200万美元获得190万美元收益[183] - 2021年通过新泽西州NOL计划出售税收亏损额度获净收益140万美元（2021年）和190万美元（2020年）[186] 收入与费用（同比变化） - 许可收入为12.5万美元，与2021年同期持平[202][203] - 研发费用为310万美元，同比增长20.3%，主要因GEN-1和PLACCINE平台开发投入增至150万美元[202][204] - 临床研究费用132.1万美元，同比增长14.5%；CMC费用177.4万美元，同比增长25.1%[202] - 行政费用287.2万美元，同比下降2.2%，因非现金股权补偿减少40万美元[202][205] - 利息费用460万美元，其中优先股相关利息455万美元，银行贷款利息9.47万美元[208] 利润与亏损 - 2022年第一季度净亏损1050万美元，较2021年同期570万美元扩大84%[200] - 累计净亏损达3.43亿美元，截至2022年3月31日现金及等价物为4730万美元[177] - 累计赤字达3.43亿美元，运营现金流净流出800万美元[210][212] 现金流与流动性 - 现金及等价物等流动性资产4730万美元，净营运资本3730万美元[211] - 2022年4月通过定向增发获得700万美元，预计运营资金可支撑至2025年第二季度[212] - 短期投资收益可忽略不计[209] 其他财务数据 - 或有支付义务（earn-out liability）公允价值估值为540万美元[207] - 2022年第一季度确认优先股相关利息支出455万美元[196]

业绩总结 - Celsion的GEN-1在OVATION I研究中，低剂量组显示66%的客观肿瘤反应率，而高剂量组则达到100%[20] - OVATION I研究的中位无进展生存期为21个月，相较于历史对照组的12个月有显著改善[22] - Celsion的GEN-1在OVATION I研究中，88%的R0切除率显示出良好的手术效果[20] - Interval Debulking Surgery (IDS) R0切除率为56%（NACT ONLY）和80%（NACT + GEN-1）[27] - GEN-1在五项完成的卵巢癌试验中显示出生物学和临床活性，第一阶段强效信号确认[29] 用户数据 - Celsion的GEN-1的临床试验在100名患者中进行，预计在2022年第三季度完成入组[26] - Celsion的GEN-1在OVATION 2研究中，计划招募最多110名新诊断的卵巢癌患者[24] - GEN-1的主要终点是无进展生存期（PFS），在80个PFS事件或至少16个月后进行评估[25] 新产品和新技术研发 - Celsion的GEN-1在临床试验中显示出对肿瘤的持久局部IL-12表达，提供了良好的安全性[17] - PLACCINE平台的多价DNA疫苗技术适用于多种病原体，具有强大的免疫调节作用[31] - PLACCINE平台的合成递送系统独立于病毒载体或穿孔装置，具有灵活的设计和通用的生产流程[32] - 第一代PLACCINE配方F1在基因转移方面比裸DNA提高了40倍[37] - 最新的pVac-15和pVac-16载体在D614G和Delta变种中显示出IgG滴度的显著提高[53] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为6050万美元，预计2022-2024年净运营亏损销售为480万美元，总计6530万美元[82] - 2021年每季度预计现金使用为425万美元，按当前支出水平，现金储备可持续至2024年[82] - 截至2022年3月15日，流通普通股为580万股，股票期权为70万股，认股权证为20万股，完全稀释后流通股总数为670万股[83] - 公司市值为3000万美元，平均每日交易量约为50000股[83] 未来展望 - OVATION 2的第一阶段部分于2020年第二季度完成，第二阶段部分的剂量确认为100 mg/m²[29] - OVATION 2的第二阶段部分于2020年第三季度开始入组，预计在2022年第三季度完成全部入组[29] - 公司的疫苗管道包括针对多种病原体的潜在目标，如HIV、流感和CMV等[80][81] - 免疫应答的证据显示对SARS-CoV-2抗原的IgG、nAb和T细胞反应[79] - 公司的免疫质量与商业mRNA疫苗基准相当[79] 负面信息 - 2021年现金及投资总额的审计状态为未审计[82] 其他新策略 - 目前正在进行的研究包括免疫反应的持久性、剂量反应、安全性毒性和生物分布等[79] - 公司领导团队在医疗保健领域拥有超过100年的管理经验[84]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、短期投资和应收利息为5690万美元，2022年1月完成可转换可赎回优先股的注册直接发行，筹集2850万美元，3月赎回所有优先股，2月出售新泽西州净运营亏损获得140万美元非摊薄资金 [39][40] - 公司已从出售净运营亏损中筹集超1600万美元，预计2022 - 2023年还将获得350万美元收益，有足够资金支持运营至2024年底 [41] - 2021年公司净亏损2080万美元，2020年为2150万美元；2021年运营费用2150万美元，较2020年的1900万美元增加250万美元，增幅13% [42] - 2021年研发费用从去年的1130万美元降至1060万美元，与GEN - 1开发及PLACCINE DNA疫苗技术平台相关的研发成本从去年同期的310万美元增至430万美元，CMC成本从2020年的210万美元降至2021年的60万美元 [43][44] - 2021年一般及行政费用从上年的760万美元增至1090万美元，主要归因于约130万美元的非现金股票薪酬费用增加、约150万美元的专业费用增加以及约30万美元的董事和反对保险费增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 TheraPlas平台 - 首款产品候选药物GEN - 1用于新诊断晚期卵巢癌的II期OVATION 2研究已完成超80%的患者招募，预计今年第三季度完成招募，最终无进展生存期（PFS）数据预计在80个PFS事件发生或所有患者在研究中的中位时间达到16个月时得出，预计在2023年第三季度 [19][23] - 首批39名接受间隔减瘤手术的患者中，GEN - 1治疗组的零切除评分比对照组提高27% [19] PLACCINE平台 - 首款产品候选药物正在进行临床前概念验证研究，目标是证明DNA疫苗优于mRNA疫苗，已成功生产36种不同的DNA质粒载体，部分载体能表达两种或更多病毒变体的抗原 [25][28] - 即将开展五组非人类灵长类动物研究，明天开始接种，预计第二季度获得初步数据，第四季度获得额外的反应持久性数据 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进TheraPlas和PLACCINE两个技术平台，专注于DNA质粒的合成递送以引发免疫系统反应 [16] - 开展内部质粒制造项目，以满足GEN - 1和质粒产品的临床需求，若试验成功，将具备成本和灵活性优势，有助于获得FDA和欧洲药品机构的批准 [33][34] - 若PLACCINE平台的COVID - 19疫苗研究成功，公司将寻求商业合作，并将平台扩展到其他具有流行或大流行潜力的传染病领域 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在开发项目上取得重大进展，对未来科学和商业成功充满信心，认为两个技术平台有潜力成为重磅产品，具有重要商业机会 [11][37] - 公司资金储备充足，运营资金可支持到2024年底，足以完成II期卵巢癌研究的PFS数据读出等重要目标 [15][41] 其他重要信息 - 2月股东大会上，超85%投票股份支持股票合并，一是为维持在纳斯达克证券交易所的上市地位，二是释放约1亿股用于业务开展，如筹集资金、收购资产、提供股票期权等 [13] - 公司将于6月13日举行2022年年度股东大会，目前计划现场举行 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OVATION研究目前的PFS情况以及数据读出预期 - 目前刚开始监测PFS结果，平均或中位PFS约12个月，预计最后一名患者入组16个月后获得大部分数据，目前约有19 - 20个事件，GEN - 1组趋势较好，但数据尚不成熟，将与GOG合作伙伴在ASCO会议上审查，数据成熟后会分享 [51][52] 问题2: PLACCINE平台灵长类研究将采用的构建体 - 研究目标之一是在大型动物中进行概念验证并与mRNA疫苗进行一对一比较，选用表达D614G（欧洲变体，与武汉野生型病毒接近）的载体，虽有多个含多种抗原的载体，但该载体用于比较更合适 [56][58] 问题3: 灵长类研究各实验组的构成和目的 - 研究有五组，分别为安慰剂组、mRNA疫苗对照组、表达单一SARS - CoV - 2抗原的载体两个剂量组和耐久性组，目的是确认从小鼠到非人类灵长类动物的结果、与对照疫苗比较以及测试疫苗反应的持久性 [59][60][61] 问题4: DNA疫苗具有更持久保护能力的假设依据 - 注射抗原蛋白、编码抗原蛋白的mRNA或DNA到肌肉中，表达时间不同，蛋白质几小时内消失，mRNA持续几天，而DNA在细胞核中呈游离状态，肌肉细胞不分裂，表达持续时间长，可持续暴露抗原，理论上可维持更长时间的免疫反应 [62][63] 问题5: OVATION 2研究是否会有更多手术切除数据，以及患者招募是否遇到困难 - 招募方面，因Omicron变异株导致医院资源集中于疫情，影响患者招募，原预计2022年第一季度完成招募，现预计第三季度完成，有机会招募更多患者，广告宣传是增加样本量的有效方式，有助于评估GEN - 1疗效和后续III期试验招募 [73][74][75] - 手术切除率方面，GEN - 1治疗组患者手术切除率持续改善，有27%的提升，这是开展II期试验的催化剂，但这是次要终点，主要终点是PFS，随着更多接受间隔减瘤手术的患者数据出现，将报告更多信息 [81][82][83] 问题6: 非人类灵长类挑战研究使用的SARS - CoV - 2毒株及不选择Omicron毒株的原因 - 使用D614G毒株，该毒株是武汉野生型病毒的单突变株，与Alpha毒株接近 [84] - 不选择Omicron毒株是为与已获批紧急使用的疫苗在相同毒株上进行比较，以证明公司疫苗的等效性或优越性，但不排除未来用双顺反子载体或新变体进行研究 [86][87][88] 问题7: 若将疫苗候选药物推进到临床，是独自进行还是与合作伙伴合作 - 公司内部正在讨论，认为与合作伙伴一起进入临床成功潜力最大，公司临床研究经验主要在癌症领域，疫苗临床研究是新领域，与合作伙伴合作可更快推进 [89]

研发费用情况 - 2021年和2020年研发费用分别约为1060万美元和1130万美元[74] 研发资金与不确定性 - 公司无法估计研发项目的持续时间和成本，也不确定能否获得产品商业化的现金流入[73] - 公司需要大量额外资金推进产品研发、临床试验、获得监管批准及商业化[73] 药品审批流程 - 美国FDA规定新药上市需完成临床前和临床试验、提交并获IND和NDA/BLA批准等步骤[77] - 临床前测试包括实验室评估和动物研究，结果需提交FDA[78] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，FDA和公司可随时暂停[80][82] - FDA收到NDA或BLA后60天内决定是否受理，标准审查10个月、优先审查6个月完成，可延长3个月[84][85] 药品监管指定 - 2021年1月，FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的快速通道指定[93] - 2005年FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的孤儿药认定，2010年授予ThermoDox治疗肝癌的孤儿药认定，获首肯后有7年排他期[98] 临床试验信息披露 - 临床研究赞助商需注册并披露临床试验信息，结果需在完成后一年内披露，可延迟最多两年[97] 药品监管法规 - 政府对药品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，违规会面临多种制裁[75][76] - FDCA为首个获批新化学实体新药申请的申请人提供美国境内5年非专利数据排他期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请[99] - 参考产品自首次许可起有12年排他期，许可日期起4年内不可提交生物类似药申请[101] - 首个按简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品候选药物，在特定条件下有排他期，最短为首次商业销售后1年[101] 违规处罚法规 - 违反联邦反回扣法规，每次违规会面临重大民事和刑事罚款及处罚，外加最高3倍报酬，监禁和排除在政府医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事货币处罚法，会因向医保或州医疗计划受益人提供报酬而被处以民事罚款[112] - 违反HIPAA，会因欺诈医疗福利计划等行为承担刑事和民事责任[112] 产品获批后要求 - 产品获FDA批准后，公司和合同制造商需遵守多项批准后要求，包括注册、记录保存、不良反应报告等[103] 制造企业监管 - 美国国内外制造企业需接受FDA定期检查并遵守cGMP，制造商需在生产和质量控制方面投入资金、时间和精力[104] 数据保护法规 - CCPA规定每次违规最高民事罚款7500美元，每次数据泄露每位消费者法定赔偿最高750美元[114] - GDPR违规最高罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[115] 支付价值报告义务 - 自2022年1月1日起，支付价值报告义务扩展至前一年向医师助理和护士从业者等非医师提供者的转移[114] 医保计划法规 - 2003年MMA建立Medicare Part D计划，为Medicare受益人提供自愿处方药和生物制品福利，Part D处方药品目录需包含每个治疗类别和等级的产品[119] - 自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，但目前除儿童医院外，新符合资格的实体无资格获得孤儿药的340B折扣定价[120] - 2010年3月，美国国会颁布ACA，对政府医疗计划下产品的覆盖范围和支付方式进行了更改，部分条款尚未实施且面临司法和议会挑战[124] - 2019年1月1日起，ACA取消了不遵守个人强制购买医疗保险规定的处罚[124] - 2020年11月20日，HHS监察长办公室最终确定一项法规，旨在降低处方药价格和自付费用，明确并修订联邦反回扣法规下的折扣安全港[126] 预算削减暂停 - 因COVID - 19大流行，2011年预算控制法案要求的削减从2020年5月1日暂停至2022年3月31日[127] 产品责任保险 - 公司产品责任保险限额为每起事件1000万美元[139] 员工数量 - 截至2022年3月30日，公司有29名全职员工[150] 专利到期情况 - ThermoDox®技术相关专利到期日期从2018年到2026年[145] - TheraPlas技术相关专利到期日期从2020年到2028年[146] 孤儿药排他权 - 若产品获孤儿药指定后首次获FDA批准，可获7年孤儿药排他权[147] 生产与销售情况 - 公司目前无生产设施，与第三方CMO合作供应临床前和临床试验用品[136] - 公司目前无营销、销售和分销能力，获批后打算直接或通过战略联盟销售[138] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等国内外机构的激烈竞争[140] - GEN - 1研究适应症为III/IV期卵巢癌，暂无直接免疫疗法竞争对手[142][143] - 公司未发现其他热激活药物递送产品在市场销售或处于人体临床试验阶段[144] 优先股发行与赎回 - 2022年1月10日，公司与机构投资者签订协议，发行50,000股A类可转换可赎回优先股和50,000股B类可转换可赎回优先股，每股发行价285美元，较每股300美元的规定价值有5%的原始发行折扣，每次发行毛收入1425万美元，两次发行总计约2850万美元[153] - A类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股13.65美元，可转换为1,098,901股普通股；B类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股15.00美元，可转换为1,000,000股普通股[153] - 2022年3月3日，公司以每股规定价值300美元的105%的价格赎回所有50,000股A类优先股和50,000股B类优先股[154] 普通股反向分割与交易 - 2022年2月28日，公司进行了15比1的普通股反向股票分割，2月28日每15股已发行和流通的普通股及等价物合并为1股普通股[155][156] - 2022年3月1日市场开盘时，公司普通股开始以新的CUSIP编号15117N602交易，股票代码CLSN保持不变[156] 利率对证券公允价值影响 - 假设利率上升50个基点，2021年12月31日公司可供出售证券的公允价值减少金额不重大[390] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资包括政府支持票据和债务或有可变市场利率的货币市场账户和支票基金[390]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末公司现金、投资证券、受限现金和应计应收利息为6060万美元 [22] - 过去3年公司出售新泽西州净运营亏损（NOLs）筹集近1500万美元，相当于近4年运营费用；2022 - 2024年还有500万美元未使用NOLs可出售，其中150万美元已获批准今年出售，预计净得140万美元 [22][23] - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，合每股0.06美元；2020年同期净亏损810万美元，合每股0.24美元 [24] - 2021年第三季度运营费用为520万美元，较2020年同期的430万美元增长约90万美元，增幅21% [24] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1110万美元，2020年同期为1190万美元；融资活动提供现金5480万美元，来自1月和4月的股权发行、6月与硅谷银行的1000万美元贷款安排以及5月出售新泽西州NOLs [27] 各条业务线数据和关键指标变化 TheraPlas平台 - GEN - 1是TheraPlas平台的领先候选药物，在新诊断卵巢癌患者的1期研究中，其能改变肿瘤微环境，呈现剂量依赖性的肿瘤反应、手术结果和病理反应改善，无进展生存期（PFS）与历史研究和对照组相比表现良好 [9][10] - OVATION 2研究是评估GEN - 1改善PFS的开放标签随机2期研究，设计置信区间80%，PFS风险比0.75，意味着与对照组相比癌症进展风险或中位进展时间约改善30%；研究在美国21个中心和加拿大1个中心进行，目前接近目标最低人群70%的入组率，预计2023年上半年完成PFS数据读出 [11][12] PLACCINE平台 - PLACCINE是公司专有的下一代疫苗平台，使用mRNA疫苗作为基线对照进行临床前概念验证研究；其当前迭代设计为单个DNA质粒载体编码多种病毒抗原，通过合成非病毒DNA递送聚合物递送 [13] - 9月公布的临床前体内研究结果显示，用第四代载体构建物免疫BALB/c小鼠后，产生了针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和T细胞反应，抗体可防止培养细胞感染，T细胞反应显示疫苗有根除感染细胞的潜力 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用专有的基于质粒的技术推进领先研究项目，TheraPlas和PLACCINE是两大产品平台 [5][8] - OVATION 2研究完成后，公司期望用数据为GEN - 1的3期研究提供支持；若在卵巢癌2期研究中取得积极结果，公司认为腹腔内任何癌症都可能成为GEN - 1的目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等 [11][40] - PLACCINE平台方面，公司近期目标是在临床前研究中验证载体和递送技术，以mRNA疫苗为竞争对手；若假设得到证实，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，并开始开发针对其他传染性病毒的DNA血浆疫苗 [17][18] - 行业面临大量诉讼，大多是无价值的索赔，导致公司和许多同行的NOL保险成本持续增加，公司鼓励股东通过立法行动解决该问题 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有强大的资产负债表和获取非稀释性资本的能力，无需立即追加资本即可实现关键里程碑，包括完成GEN - 1的随机2期研究和明年初PLACCINE的概念验证结果报告 [8] - 公司认为有足够的资本资源支持运营至2024年底，能够实现多个重要的价值创造里程碑 [23][21] - 管理层对GEN - 1和PLACCINE疫苗开发平台的潜力感到兴奋和谨慎乐观 [19][69] 其他重要信息 - 公司近期完成1390万美元的融资，今年早些时候出售200万美元新泽西州NOLs改善了现金状况，还获批今年晚些时候出售150万美元NOLs，未来几年还有350万美元NOLs可出售；此外，与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，偿还600万美元高息风险债务 [19][20] - 公司组建了疫苗顾问委员会，由该领域备受尊敬的研究人员组成，提高了生产大量疫苗原型的能力，以支持概念验证工作 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Ovation试验临床站点的患者招募情况，是否恢复到疫情前水平，不同中心情况如何，以及最终入组人数会在110 - 130的哪个范围 - 公司目标是用该研究数据为3期研究提供支持，期望入组人数超过110人；疫情期间患者招募有起伏，最初和Delta变异株流行时招募有挑战，近期有回升；目前约90%的站点在积极招募患者，有信心按时间线完成入组 [32][33][35] 问题2: DNA疫苗的下一步计划，是否寻求外部资金推进 - 公司有足够资本支持概念验证工作，已向政府机构申请资助并会继续申请；下一步目标是在未来几个季度证明单个载体能针对2种SARS - CoV - 2毒株产生中和抗体和详细反应，通过实验证明DNA疫苗的稳定性优势和免疫反应持久性 [36][37][38] 问题3: 使用GEN - 1免疫疗法用于其他肿瘤适应症的工作进展及更新时间 - 若2期研究取得积极结果，腹腔内任何癌症都可能是目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等；公司已在动物模型中证明GEN - 1对这些癌症的活性 [40][41][42] 问题4: OVATION研究中患者无残留疾病的判断依据 - 基于外科医生对腹腔内是否有残留疾病的评估、组织病理检查结果，以及CT检查结果和最终病理报告；历史上外科医生认为完全切除疾病（R0）的比例约50%，公司研究中该比例达75% [46] 问题5: 何时发布研究的额外数据 - 公司希望在未来几周内收集足够信息，由研究人员报告结果后提供更新 [48] 问题6: 公司在COVID疫苗方面是倾向于开发多毒株疫苗还是多抗原疫苗 - 目前鉴于病毒发展情况，开发针对2种毒株的技术更为谨慎，可快速针对流行和新兴毒株；但公司也有构建多抗原载体的经验，若能证明对2种SARS - CoV - 2毒株有效，未来可在此基础上发展多抗原和免疫调节剂的疫苗 [50][51][52] 问题7: 公司是否限于只能表达2种不同毒株的抗原或蛋白质 - 否，公司已证明概念验证中可表达多达4种蛋白质，包括2种抗原和IL - 12的2种亚单位蛋白 [54] 问题8: 公司或FDA关于快速通道指定的更新情况 - OVATION 2研究已获得快速通道指定，GEN - 1在卵巢癌研究中还获得孤儿指定；快速通道指定使公司在开发过程中可与FDA就问题和临床试验设计进行沟通，考虑替代终点以更快评估药物有效性，最终在审批阶段可获得优先审查，缩短审查时间 [61][62][65]

卵巢癌疾病数据 - 2014年美国约有22000例卵巢癌新病例，估计死亡14000人，整体五年生存率为45%，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%的患者会在两年内复发，二线疗法总体缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[140] TheraPlas系统技术进展 - TheraPlas系统的PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[138] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中，按方案治疗患者（n = 14）的中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群（n = 18）为17.1个月，当前标准治疗下III/IV期卵巢癌患者疾病进展平均约12个月[145] - OVATION I研究中，14名患者治疗后疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100%，14名患者成功切除肿瘤，9名（64%）完全切除，最高两剂量组88%完全切除，最高剂量组5名患者均完全切除[146] - OVATION I研究中，约75%的患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞的比例增加[146] - 2019年3月公司公布OVATION I研究最终无进展生存期结果[145] OVATION 2研究进展 - OVATION 2研究计划招募最多110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示与单纯新辅助+辅助化疗相比，PFS提高33%[148] - 2020年3月公司公布OVATION 2研究I期首批15名患者的初步临床数据[149] - 2020年7月27日，公司宣布OVATION 2研究II期部分首批两名晚期卵巢癌患者随机入组，预计2022年上半年完成最多110名患者入组[154] - 2021年2月，公司的GEN - 1获FDA快速通道指定，OVATION 2研究已入组约三分之一（34名）预期患者，其中治疗组20名，对照组14名[155] GEN - 1治疗卵巢癌数据 - 0、36、47 mg/m²的GEN - 1加新辅助化疗（NACT）组有12名患者，R0切除率为42%；61、79、100 mg/m²的GEN - 1加NACT组有17名患者，R0切除率为82%[151] - 2020年3月26日，公司与Medidata合作研究显示ITT组风险比（HR）为0.53，表明GEN - 1在无进展生存期（PFS）上有积极效果[152] - OVATION 2研究I期部分，15名患者肿瘤均成功切除，GEN - 1治疗组9名患者中8名（88%）实现R0切除，NACT单独治疗组6名患者中3名（50%）实现R0切除[152] - 接受GEN - 1治疗的患者中12/15（80%）实现R0切除，对照组7/12（58%）实现R0切除，GEN - 1患者R0切除率较对照组提高38%[159] 公司收购与专利申请 - 2014年6月20日公司完成对EGEN大部分资产的收购，获得TheraPlas技术平台[136] - 2017年11月13日公司向FDA提交GEN - 1局部治疗卵巢癌的I/II期临床试验方案[147] - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[156] - 2021年9月2日，公司宣布下一代PLACCINE DNA疫苗平台临床前体内研究结果，能产生针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和细胞毒性T细胞反应[167] 热敏脂质体与ThermoDox治疗技术 - 杜克大学团队开发的热敏脂质体在39.5º - 42º Celsius加热时可快速释放封装药物，公司可利用多种聚焦热技术激活药物释放[168] - 公司ThermoDox®治疗方法利用射频消融（RFA）设备消融肿瘤中心，同时热激活脂质体释放多柔比星杀死残留癌细胞[169] OPTIMA研究进展 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床地点招募最多550名患者，评估ThermoDox联合标准化射频消融（RFA）治疗肝癌的效果[170] - 2019年8月OPTIMA研究首次预设中期分析达到规定的128例OS事件，DMC建议按方案继续研究[176] - 2020年4月OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，风险比为0.70，代表与RFA单独治疗相比死亡风险降低30%[177] - 2020年7月DMC建议考虑停止OPTIMA研究，因实际值0.903超过预设无效边界0.900，但p值0.524存在不确定性[177] - 2021年2月公司决定停止OPTIMA研究，数据库在185例患者死亡时冻结[179] HEAT研究数据分析 - HEAT研究事后数据分析显示，ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶患者（n = 285，占41%），总生存期（OS）风险平均改善54%，HR为0.65（95% CI 0.45 - 0.94），p值为0.02[172] - NIH对HEAT研究437名单病灶患者（占62.4%）分析表明，每单位肿瘤体积RFA加热时间增加，ThermoDox治疗患者OS提高约20%[175] 其他ThermoDox相关研究 - 牛津大学2021年7月启动ThermoDox联合HIFU治疗胰腺癌I期研究，临床前研究显示ThermoDox + HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍[182] - 乌得勒支大学继续招募患者进行ThermoDox联合MR - HIFU热疗和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌I期研究，最多招募12名患者[182] 公司财务总体情况 - 截至2021年9月30日，公司累计净亏损约3.29亿美元，现金及现金等价物等约6060万美元[183] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.29亿美元[220] - 截至2021年9月30日，公司净营运资金为5030万美元，2020年12月31日为1200万美元[221] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1110万美元[222] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2910万美元[222] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为5480万美元，主要来自普通股出售所得净收益[222] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物、短期投资等共计6060万美元[222] 公司NOLs出售情况 - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，净收益1220万美元；2021年5月10日出售2020年申请的NOLs获净收益约185万美元；2021年6月16日申请出售约160万美元NOLs，预计获收益达140万美元[188][193] 公司信贷与贷款情况 - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议；2020年8月偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组；2021年6月与硅谷银行签订1000万美元贷款协议，用600万美元偿还Horizon全部债务，剩余400万美元12个月内可提取[189][194] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，立即使用600万美元偿还与Horizon的债务，剩余400万美元可在12个月内提取[211][219] 公司S - 3货架注册声明情况 - 2018年9月公司提交7500万美元S - 3货架注册声明，2021年1月底全部使用；2021年3月提交1亿美元S - 3货架注册声明，3月30日生效[195][196] 公司普通股发行情况 - 2020年和2021年截至季报提交日，公司发行6250万股普通股，总收益8320万美元[197] - 2020年6月22日公司与Oppenheimer签订承销协议，发行2666667股普通股，净收益约910万美元，承销折扣为公开发行价的7.0%[200] - 2020年9月8日公司与Lincoln Park签订协议，有权出售最多2600万美元普通股，2020年出售330万股，收益约220万美元，2021年未出售[200] - 2021年1月22日公司与机构投资者签订协议，发行25925925股普通股，收益约3500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] - 2021年3月31日公司与机构投资者签订协议，发行11538462股普通股，收益约1500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] 公司季度财务指标对比 - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，2020年同期为810万美元；2021年前九个月净亏损1650万美元，2020年同期为1850万美元[201] - 2021年和2020年第三季度授权收入均为12.5万美元，前九个月均为37.5万美元[203][204][212] - 2021年第三季度研发费用为250万美元，与2020年持平；前九个月为760万美元，较2020年减少90万美元[203][205][213] - 2021年第三季度行政及一般费用为270万美元，较2020年的180万美元增加51.6%；前九个月为830万美元，较2020年的550万美元增加49.2%[203][206][214] - 2020年第三季度公司对价值240万美元的GBM资产进行全额减值，2021年无IPR&D资产减值[207][215] - 截至2021年9月30日和6月30日，或有里程碑负债公允价值分别为730万美元和710万美元，第三季度确认非现金收益20万美元；2020年同期分别为710万美元和600万美元，确认非现金费用110万美元[208][209] - 2021年前九个月或有里程碑负债确认非现金费用30万美元，2020年为140万美元[216][217] - 2021年第三季度投资收入微不足道，利息费用为10万美元，较2020年的50万美元减少；前九个月投资收入2021年微不足道，2020年为10万美元，利息费用2021年为50万美元，较2020年的110万美元减少[210][211][218][219] 公司资金与运营风险 - 截至2021年9月30日，公司有6060万美元现金及等价物等，加上约1500万美元潜在NOLs销售，认为有足够资金支持运营至2024年底[202] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式寻求额外资本[223] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东所有权百分比可能被大幅稀释[223] - 若通过发行债务证券筹集资金，这些证券权利可能优先于普通股[223] - 若资金不足，公司可能需延迟、缩减或终止研发等工作[224] 公司其他财务相关情况 - 公司无资产负债表外安排和合同义务[225] - 公司投资活动旨在保存资本并最大化投资收益，现金流和收益受利率波动影响[226]