财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末公司现金、投资证券、受限现金和应计应收利息为6060万美元 [22] - 过去3年公司出售新泽西州净运营亏损（NOLs）筹集近1500万美元，相当于近4年运营费用；2022 - 2024年还有500万美元未使用NOLs可出售，其中150万美元已获批准今年出售，预计净得140万美元 [22][23] - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，合每股0.06美元；2020年同期净亏损810万美元，合每股0.24美元 [24] - 2021年第三季度运营费用为520万美元，较2020年同期的430万美元增长约90万美元，增幅21% [24] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1110万美元，2020年同期为1190万美元；融资活动提供现金5480万美元，来自1月和4月的股权发行、6月与硅谷银行的1000万美元贷款安排以及5月出售新泽西州NOLs [27] 各条业务线数据和关键指标变化 TheraPlas平台 - GEN - 1是TheraPlas平台的领先候选药物，在新诊断卵巢癌患者的1期研究中，其能改变肿瘤微环境，呈现剂量依赖性的肿瘤反应、手术结果和病理反应改善，无进展生存期（PFS）与历史研究和对照组相比表现良好 [9][10] - OVATION 2研究是评估GEN - 1改善PFS的开放标签随机2期研究，设计置信区间80%，PFS风险比0.75，意味着与对照组相比癌症进展风险或中位进展时间约改善30%；研究在美国21个中心和加拿大1个中心进行，目前接近目标最低人群70%的入组率，预计2023年上半年完成PFS数据读出 [11][12] PLACCINE平台 - PLACCINE是公司专有的下一代疫苗平台，使用mRNA疫苗作为基线对照进行临床前概念验证研究；其当前迭代设计为单个DNA质粒载体编码多种病毒抗原，通过合成非病毒DNA递送聚合物递送 [13] - 9月公布的临床前体内研究结果显示，用第四代载体构建物免疫BALB/c小鼠后，产生了针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和T细胞反应，抗体可防止培养细胞感染，T细胞反应显示疫苗有根除感染细胞的潜力 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用专有的基于质粒的技术推进领先研究项目，TheraPlas和PLACCINE是两大产品平台 [5][8] - OVATION 2研究完成后，公司期望用数据为GEN - 1的3期研究提供支持；若在卵巢癌2期研究中取得积极结果，公司认为腹腔内任何癌症都可能成为GEN - 1的目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等 [11][40] - PLACCINE平台方面，公司近期目标是在临床前研究中验证载体和递送技术，以mRNA疫苗为竞争对手；若假设得到证实，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，并开始开发针对其他传染性病毒的DNA血浆疫苗 [17][18] - 行业面临大量诉讼，大多是无价值的索赔，导致公司和许多同行的NOL保险成本持续增加，公司鼓励股东通过立法行动解决该问题 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有强大的资产负债表和获取非稀释性资本的能力，无需立即追加资本即可实现关键里程碑，包括完成GEN - 1的随机2期研究和明年初PLACCINE的概念验证结果报告 [8] - 公司认为有足够的资本资源支持运营至2024年底，能够实现多个重要的价值创造里程碑 [23][21] - 管理层对GEN - 1和PLACCINE疫苗开发平台的潜力感到兴奋和谨慎乐观 [19][69] 其他重要信息 - 公司近期完成1390万美元的融资，今年早些时候出售200万美元新泽西州NOLs改善了现金状况，还获批今年晚些时候出售150万美元NOLs，未来几年还有350万美元NOLs可出售；此外，与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，偿还600万美元高息风险债务 [19][20] - 公司组建了疫苗顾问委员会，由该领域备受尊敬的研究人员组成，提高了生产大量疫苗原型的能力，以支持概念验证工作 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Ovation试验临床站点的患者招募情况，是否恢复到疫情前水平，不同中心情况如何，以及最终入组人数会在110 - 130的哪个范围 - 公司目标是用该研究数据为3期研究提供支持，期望入组人数超过110人；疫情期间患者招募有起伏，最初和Delta变异株流行时招募有挑战，近期有回升；目前约90%的站点在积极招募患者，有信心按时间线完成入组 [32][33][35] 问题2: DNA疫苗的下一步计划，是否寻求外部资金推进 - 公司有足够资本支持概念验证工作，已向政府机构申请资助并会继续申请；下一步目标是在未来几个季度证明单个载体能针对2种SARS - CoV - 2毒株产生中和抗体和详细反应，通过实验证明DNA疫苗的稳定性优势和免疫反应持久性 [36][37][38] 问题3: 使用GEN - 1免疫疗法用于其他肿瘤适应症的工作进展及更新时间 - 若2期研究取得积极结果，腹腔内任何癌症都可能是目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等；公司已在动物模型中证明GEN - 1对这些癌症的活性 [40][41][42] 问题4: OVATION研究中患者无残留疾病的判断依据 - 基于外科医生对腹腔内是否有残留疾病的评估、组织病理检查结果，以及CT检查结果和最终病理报告；历史上外科医生认为完全切除疾病（R0）的比例约50%，公司研究中该比例达75% [46] 问题5: 何时发布研究的额外数据 - 公司希望在未来几周内收集足够信息，由研究人员报告结果后提供更新 [48] 问题6: 公司在COVID疫苗方面是倾向于开发多毒株疫苗还是多抗原疫苗 - 目前鉴于病毒发展情况，开发针对2种毒株的技术更为谨慎，可快速针对流行和新兴毒株；但公司也有构建多抗原载体的经验，若能证明对2种SARS - CoV - 2毒株有效，未来可在此基础上发展多抗原和免疫调节剂的疫苗 [50][51][52] 问题7: 公司是否限于只能表达2种不同毒株的抗原或蛋白质 - 否，公司已证明概念验证中可表达多达4种蛋白质，包括2种抗原和IL - 12的2种亚单位蛋白 [54] 问题8: 公司或FDA关于快速通道指定的更新情况 - OVATION 2研究已获得快速通道指定，GEN - 1在卵巢癌研究中还获得孤儿指定；快速通道指定使公司在开发过程中可与FDA就问题和临床试验设计进行沟通，考虑替代终点以更快评估药物有效性，最终在审批阶段可获得优先审查，缩短审查时间 [61][62][65]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末公司现金、投资证券、受限现金和应计利息应收款共计6450万美元，其中包括5月出售约200万美元未使用的新泽西州净运营亏损获得的185万美元净现金收益 [54][55] - 过去3年公司通过出售净运营亏损筹集了近1500万美元，相当于近一年的运营费用且未稀释投资者权益，2022 - 2024年还有500万美元未使用的新泽西州净运营亏损可出售 [55] - 2021年第二季度公司净亏损540万美元，合每股0.06美元，2020年同期净亏损530万美元，合每股0.18美元 [56] - 2021年第二季度运营费用为520万美元，较2020年第二季度的490万美元增加30万美元，增幅6% [56] - 2021年第二季度研发费用为260万美元，较去年同期的300万美元减少16%；临床试验成本从上年同期的60万美元降至20万美元；与GEN - 1开发和PLACCINE DNA疫苗技术平台相关的研发成本从上年的90万美元增至140万美元 [57] - 2021年第二季度一般和行政费用为260万美元，较去年同期的190万美元增加70万美元，主要归因于非现金股票薪酬费用增加10万美元、专业费用增加40万美元和董事及高管保险费增加10万美元 [58] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，用600万美元偿还了与Horizon Technology Finance Corporation的所有未偿债务，确认债务清偿损失20万美元 [59] - 2021年第二季度公司利息支出为20万美元，与上年同期的30万美元基本一致 [59] - 年初至今，经营活动净现金使用量为730万美元，2020年上半年为790万美元，符合2021年约1700万美元的预计现金使用量 [60] - 2021年前6个月融资活动提供的现金接近5500万美元，来自1月和4月的股权发行、硅谷银行贷款安排和新泽西州净运营亏损的出售 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - OVATION 2研究是针对初治晚期卵巢癌患者的开放标签、随机II期研究，目前接近60%的预计110名患者已入组或正在入组 [21][24] - 7月对55名治疗患者进行预先计划的中期安全性审查后，数据安全监测委员会一致建议研究继续以每平方米100毫克的剂量治疗患者，且未报告剂量限制性毒性 [24] - 对首批36名接受间隔减瘤手术的患者的中期临床数据显示，20名接受每平方米100毫克GEN - 1加新辅助化疗的患者中，80%无残留疾病；16名仅接受化疗的患者中，56%无残留疾病 [25] PLACCINE业务线 - 公司科学家已成功生产出一系列疫苗载体，验证了其组成，并使用专有非病毒递送系统对这些载体进行了配制 [36] - 通过ELISA、PCR和蛋白质印迹分析，在转染和细胞培养系统中证实了S1抗原和IL - 12细胞因子的表达 [37] - 用这些因素免疫小鼠后，产生了针对SARS - CoV - 2病毒刺突抗原的免疫球蛋白G抗体和细胞毒性T细胞反应 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 公司有TheraPlas和PLACCINE两个领先技术平台，TheraPlas用于递送血浆DNA和信使RNA治疗药物，PLACCINE是基于DNA质粒的疫苗平台 [11][13] - 公司计划利用现有资金推进OVATION 2研究和PLACCINE疫苗概念验证工作，预计资金可支撑到2024年，以实现多个重要发展里程碑 [10][17] - 公司将继续与开发合作伙伴建立关系，提高疫苗原型的生产能力，并利用疫苗顾问委员会的专业知识 [14][15] - 公司计划在临床前研究中验证PLACCINE的载体和递送技术，若假设成立，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，并开发针对其他传染性病毒的疫苗 [40] 行业竞争 - 文档未提及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在推进项目方面取得了良好进展，拥有强大的现金状况和获取额外资金的能力，有望实现重要里程碑 [9][10] - 公司对GEN - 1在卵巢癌治疗中的潜力充满信心，其在临床试验中显示出良好的安全性和免疫激活效果 [19] - 公司认为PLACCINE疫苗平台具有优于mRNA疫苗的潜在优势，有望在传染病治疗领域取得突破 [34][35] - 管理层强调公司拥有优秀的研究团队和临床医生，致力于为患者带来救命药物，为股东创造价值 [62] 其他重要信息 - 公司在2021年利用有利市场条件筹集了超过6000万美元的股权资本，最近一次在4月初筹集了近1400万美元 [16] - 2021年2月，FDA授予GEN - 1快速通道指定；3月，妇科肿瘤学会年会接受了OVATION 2研究的展示；上周，OVATION 1研究的结果发表在著名的同行评审期刊上 [26][27][28] - 公司在今年的代理投票季遇到股东投票率低的问题，导致年度股东大会延期，公司计划推动经纪人正确解读规则，改善与个人投资者的互动，并考虑降低法定人数门槛 [43][44][49] - 公司将于9月13 - 15日在H.C. Wainwright全球投资会议上进行线上展示并举行一对一会议 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于GEN - 1卵巢试验，考虑到当前疫情，对未来入组情况有何看法？目前参与试验的站点数量情况如何？ - 疫情对癌症研究和患者有影响，但公司与主要研究者定期召开电话会议，努力继续入组工作，且该试验竞争较小，很多精力都集中在OVATION 2研究上 [76][77] - 目前有超过22个站点在美国和加拿大招募患者，最近在新墨西哥州阿尔伯克基开设的站点正在筛选多名患者 [78] 问题2: 关于与牛津大学合作的胰腺癌研究者发起的试验，公司参与程度如何？ - 公司密切参与了研究方案设计，提供产品并就安全问题提供咨询，该试验目前已开放入组，但不确定是否已招募到第一名患者 [79] 问题3: 关于疫苗，使用多种抗原时，一些公司在临床前模型中发现中和抗体水平低于使用单一抗原的情况，公司在临床前模型中的经验如何，有何预期？ - 公司仍在构建不同疫苗的组成，已观察到对多种抗原的免疫反应，但尚未进行保护利用测定，公司希望并相信能够证明其益处 [84][85]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司现金及现金等价物为5460万美元，还有出售新泽西州净运营亏损的应收款项 [43] - 第二季度初公司通过普通股销售获得1390万美元净收益，本周还通过出售约200万美元未使用的新泽西州净运营亏损获得185万美元净现金收益 [43] - 过去三年公司已出售1500万美元净运营亏损，相当于近一年运营费用且无股东稀释，还有500万美元未使用净运营亏损可未来出售 [44] - 2021年第一季度公司净亏损570万美元，合每股0.09美元，2020年同期净亏损510万美元，合每股0.20美元 [45] - 2021年第一季度运营费用为550万美元，较2020年第一季度的490万美元增加60万美元，增幅13% [46] - 2021年第一季度研发费用为260万美元，较去年同期的310万美元减少约16%，临床开发成本因III期OPTIMA研究减少约60万美元 [46] - 2021年第一季度与GEN - 1支持OVATION II研究及PLACCINE DNA疫苗技术平台开发相关的研发成本增至100万美元，去年同期为90万美元 [47] - 2021年第一季度公司其他临床开发项目成本减少20万美元，主要因ThermoDox项目监管和制造成本降低 [47] - 2021年第一季度一般及行政费用为290万美元，2020年第一季度为180万美元，增加主要归因于80万美元非现金股票薪酬费用、20万美元专业费用增加及董事和高管保险费增加 [48] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为470万美元，2020年同期为500万美元 [48] - 2021年第一季度融资活动提供的总现金约为4050万美元，其中普通股销售净收益3900万美元，普通股认股权证行使收益150万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - OVATION 2研究是针对未接受过治疗的晚期卵巢癌患者的开放标签随机试验，目标是缩小肿瘤体积、改善手术效果，延缓癌症进展，设计的PFS风险比为0.75，意味着癌症进展风险约改善30% [14][16] - 该研究预计招募110名患者，目前已招募约40%，4月患者招募未达预期，但5月有所反弹，公司有望在年底前完成招募 [16][69][70] - OVATION 2研究数据显示，治疗组17名患者中有14名（82%）实现R0切除，对照组13名患者中有7名（54%）实现R0切除，历史上新辅助化疗单独治疗的R0切除率约为50% [22][24] PlaCCine业务线 - 公司已提交临时专利申请，建立研究平台，招募疫苗学和免疫学专家，与知名医学和科学顾问建立关系，开发评估工作进展的分析方法，建立战略合作伙伴关系，并在体外证明多顺反子载体设计能表达蛋白质 [37][38] - 第三代载体的体外研究表明，S1抗原、M1抗原和IL - 12蛋白可从单个质粒中成功表达，很快将在小鼠模型中确定是否表达针对抗原的抗体 [39][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将继续推进GEN - 1的OVATION 2研究，与GOG Advisors Foundation合作，加速获得监管批准的进程，同时探索GEN - 1与其他治疗方案的联合应用 [17][18][25] - 对于PlaCCine疫苗平台，公司计划先在临床前研究中验证载体和递送技术假设，若有商业可能性，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，之后开发针对其他传染性病毒的疫苗，且结合抗原与IL - 12的疫苗技术有望实现突破 [34][35][36] 行业竞争 - 在疫苗领域，公司认为其PlaCCine疫苗平台相比市售mRNA疫苗具有优势，如多顺反子多抗原方法可降低病毒变异逃逸疫苗免疫的可能性、DNA质粒可改善记忆T细胞激活、IL - 12可提高疫苗质量、质粒具有稳定性 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2021年剩余时间及未来实现发展目标充满信心，认为公司基本面良好，TheraPlas技术有科学依据和数据支持，员工和研发团队能力出色，市场条件允许公司加强资产负债表，有足够资金支持近期和预期的重大里程碑 [6][7][10] - 公司在OVATION 2研究和PlaCCine疫苗平台开发上取得进展，有望带来创造价值的公告，为患者和股东带来利益 [11][57] 其他重要信息 - 公司年度股东大会定于6月4日举行，4月5日收盘时登记在册的股东将对四项提案进行投票，提案三需超过50%的流通股赞成，该提案将授权股份数量从目前的1.125亿股增加到1.725亿股，董事会和管理层认为此举将支持公司未来增长，提供更多业务灵活性 [49][50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PlaCCine平台，目前处于什么阶段，在人体给药前需要做什么，是否为肌肉注射，以及质粒在细胞中的表达和摄取情况如何？ - 公司仍处于早期开发阶段，正在进行临床前工作以建立概念验证，有足够概念验证后将与监管机构讨论IND要求，预计今年第三季度末至第四季度初与监管机构会面，年底或明年第一季度提交IND申请 [60][61] - 公司正在评估多种给药途径，包括肌肉注射、皮下注射和鼻内注射，肌肉注射DNA可被肌肉细胞摄取并进入淋巴系统，多种细胞类型可参与摄取DNA、表达抗原并引发下游免疫反应 [63][64][65] - 公司有一个编码多种启动子和四种蛋白质的单质粒，目前已观察到刺突蛋白亚基和M抗原的表达，下一步将通过实验证明抗体和中和抗体的存在，以确定概念验证是否准备好进入动物模型研究 [66][67] 问题2: 关于GEN - 1的招募，不同站点的招募情况有何差异，如何优化站点招募？ - 约80%的患者来自约20%的站点，目前有23个活跃站点，加拿大还有一个待激活站点，公司将与GOG Advisers讨论在其网络中增加额外站点的机会 [68] - 此前招募轨迹良好，但3、4月受COVID - 19相关医院限制和患者焦虑影响，招募情况不佳，5月有所反弹，公司有望在年底前完成招募，还将与专业患者招募机构合作，增加与站点的沟通频率，并随着OVATION 1研究数据公布吸引更多关注 [69][70][71] 问题3: 关于GEN - 1的联合计划，与Avastin或免疫肿瘤药物联合的临床前数据或数据分析指标有哪些，联合应用的初步计划是什么？ - 公司对联合疗法进行了广泛临床前研究，与化疗药物联合的研究已发表，是正在进行研究的基础 [75] - 与Avastin联合在小鼠模型中显示出协同反应，较低剂量的Avastin与GEN - 1联合也能取得良好效果，未来可能降低Avastin剂量 [76] - 虽然公司没有与检查点抑制剂联合的直接数据，但IL - 12以不同形式递送已显示出协同作用，GEN - 1可将卵巢癌腹腔内的免疫抑制环境转变为免疫刺激环境，有利于免疫治疗药物发挥作用，公司认为与检查点抑制剂和Avastin联合是未来开发GEN - 1的可能途径 [77][78]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末公司现金及现金等价物为1720万美元，2019年末为1490万美元 [18] - 2020年全年经营活动净现金使用量为1560万美元，低于2019年的2030万美元 [19] - 2020年融资活动提供的总现金约为1800万美元，源于普通股销售净收益2280万美元减去与Horizon Financial的风险债务偿还和重组相关的520万美元 [19] - 2020年第四季度和2019年公司因出售新泽西州净运营亏损获得180万美元所得税收益 [20] - 2020年末后公司通过出售普通股获得超过4300万美元总收益，考虑第一季度支出后，目前资产负债表上约有5600万美元现金，按当前每季度450万美元的现金使用量，可支撑到2023年 [21] - 预计在2021年4月15日前从出售新泽西州净运营亏损中获得180万美元净收益 [21] - 2020年第三季度公司与Horizon重组风险债务，将未偿债务从1000万美元降至500万美元 [21] - 2020年公司净亏损2150万美元，即每股亏损0.67美元，2019年净亏损1690万美元，即每股亏损0.77美元 [22] - 2020年运营费用为1900万美元，较2019年的2110万美元减少210万美元，降幅10% [22] - 2020年研发费用为1130万美元，较上一年的1310万美元减少14% [22] - 2020年III期OPTIMA研究的临床开发成本降至220万美元，较2019年减少190万美元 [22] - 2020年卵巢癌OVATION 2研究GEN - 1的成本增至130万美元，2019年为60万美元 [22] - 2020年其他临床开发项目成本减少70万美元，因ThermoDox开发项目的监管成本降低 [22] - 2020年一般及行政费用为760万美元，较上一年的800万美元减少5%，主要因薪酬成本降低 [22] - 2020年两项非现金费用抵消了较低的运营费用，一是与GEN - 1卵巢癌候选产品潜在里程碑付款相关的130万美元非现金费用，二是与某些在研研发资产减值相关的240万美元非现金费用 [22] - 2020年公司利息支出为130万美元，2019年为140万美元；2020年利息收入为10万美元，2019年为50万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法业务 - TheraPlas是公司开发的新型合成非病毒递送平台，其首个药物候选物GEN - 1是DNA介导的IL - 12免疫疗法，在后期临床肿瘤试验中显示出前景，在卵巢癌研究中约100名患者接受了治疗，结果显示安全性良好，有明显免疫反应激活的转化数据，且有剂量依赖性临床观察结果，表明可能对患者有益 [8][9] - OVATION 2研究是一项针对新诊断的晚期卵巢癌患者的开放标签、随机II期研究，结合GEN - 1与标准新辅助化疗，目标是延缓疾病进展并提高总体生存率，该研究有80%的把握显示癌症进展风险降低约33% [13][14] - 截至目前，预计的110名患者中超过40%已或正在入组该研究，在美国和加拿大的23个活跃站点进行，到3月中旬，28名患者进行了间隔减瘤手术，治疗组16名患者中有13名（81%）实现R0切除，对照组只有58%，这代表GEN - 1患者的R0切除率提高了41%，与OVATION 1 I期研究中报告的切除评分改善一致 [15] 疫苗业务 - 公司将TheraPlas技术改编为PLACCINE平台用于COVID - 19疫苗开发，该平台已提交临时专利申请，具有广谱和突变抗性、可增强免疫反应、产生更持久抗原表达、温度稳定性好、递送方式简单等潜在优势 [10][11] - 公司预计今年完成实验室概念验证工作，随后进行IND启用的体内小动物研究和非人类灵长类动物研究，若结果理想，将立即向FDA申请IND，并寻找开发合作伙伴，开始研究一系列未解决的传染病 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进两个免疫学平台，一是TheraPlas平台及其药物候选物GEN - 1，二是基于TheraPlas技术改编的PLACCINE DNA技术平台用于疫苗开发 [8] - 公司参与COVID - 19疫苗开发是认为TheraPlas技术改编可能代表下一代疫苗学的重大进展，有道德义务进行概念验证，后续计划在证明概念后寻找开发合作伙伴，并拓展到其他未解决的传染病疫苗领域 [10][12] - 公司继续支持临床和非临床研究者发起的ThermoDox研究，但重点转向GEN - 1项目和疫苗开发计划，正在开发经济高效的商业模式以支持这些研究者发起的研究，且不干扰公司新的重点 [17] - 疫苗开发领域竞争激烈，公司作为新进入者，首要目标是建立概念验证并获得FDA的IND批准，之后会寻找有市场基础的开发合作伙伴 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是充满挑战的一年，公司面临全球大流行和业务重新聚焦，但公司财务状况良好，专注于有潜力创造重大价值的产品候选管线，对未来越来越有信心 [6][7] - 尽管受到COVID - 19大流行的挑战和早期延误，PI们仍有信心在2021年底前完成OVATION 2研究的入组，预计在2021年公布总体缓解率和手术切除评分，研究的主要终点无进展生存期预计在2022年末或2023年初公布 [16] - 公司认为GEN - 1有可能成为晚期卵巢癌患者的游戏改变者，且其孤儿药指定增强了商业价值 [16] 其他重要信息 - 公司近期获得FDA对卵巢癌适应症的快速通道指定，若试验结果积极，该指定支持产品加速上市 [16] - GEN - 1已获得美国FDA和EMA的孤儿药指定，欧盟的孤儿药指定在市场批准后提供10年市场独占权，美国的孤儿药指定在市场批准后提供7年市场独占权 [16] 问答环节所有提问和回答 问题：假设COVID疫苗临床前数据有前景，后期临床试验患者入组尤其是老年患者入组是否会有挑战 - 美国FDA已发布关于下一代药物临床试验的指导文件，可能不需要像以前病毒开发计划那样的大量患者群体，公司将与FDA密切合作，根据疫苗目标确定最有效的患者群体，未来临床试验规模可能不会像过去那么大 [26] - 公司进入疫苗领域较新，当前目标是建立概念验证并获得FDA的IND批准，之后会寻找开发合作伙伴，且公司认为DNA疫苗方法有优势，建立概念验证后将拓展到其他未解决的疫苗机会，如CMV、RSV、季节性流感等 [27][28] 问题：从监管角度看，年底获得的ORR和PFS数据是否足以支持GEN - 1的加速批准计划 - 目前进行的是随机II期研究，当前结构下可能没有足够患者得出明确结果，公司正在探索一种适应性方法，如使用组合终点等，以加速FDA的批准进程，未来会更多讨论此事 [29][31] 问题：能否详细谈谈ThermoDox的其他应用案例和发展方向 - 公司认为ThermoDox机制有潜在医学价值，虽在原发性肝癌中未证明疗效，但会继续支持研究者发起的临床和临床前研究，提供机构知识和产品支持 [34] - 牛津大学计划将ThermoDox应用于胰腺癌研究，使用HiFU新技术；乌得勒支正在启动将ThermoDox应用于乳腺癌的研究，用于适合乳房肿瘤切除术的患者，ThermoDox结合HiFU可能是很好的替代方案 [35] - 公司未来重点在免疫学和疫苗学领域，除非研究者发起的研究有重大医学突破，否则关于ThermoDox的消息会较少 [36]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度末公司现金及现金等价物为1830万美元，加上计划年底前完成出售约200万美元的新泽西净运营亏损，公司认为有足够资金支持运营至2022年第一季度 [41] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1190万美元，较上年同期的1460万美元减少19% [42] - 2020年第三季度净亏损810万美元，合每股亏损0.24美元；2019年同期净亏损550万美元，合每股亏损0.25美元 [44] - 2020年第三季度总运营费用为430万美元，较2019年第三季度的550万美元下降22% [44] - 2020年第三季度研发费用为250万美元，较去年的370万美元减少120万美元 [45] - 2020年第三季度与ThermoDox和GEN - 1临床开发项目相关的其他成本降至130万美元，较去年第三季度的140万美元减少约10万美元 [47] - 2020年第三季度一般行政费用与去年持平，为180万美元 [48] - 2020年第三季度公司产生利息费用50万美元，去年同期为30万美元 [49] - 预计2020年第四季度净现金使用量约为370万美元，全年现金使用量在1500 - 1600万美元之间 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 OVATION 2研究 - 已成功完成第一阶段试运行部分，进入第二阶段，正在招募新诊断患者，7月首批两名治疗组患者提前五个月完成随机分组 [10][11] - 预计到2021年仲夏完成最多110名患者的招募，年底前美国和加拿大将有超过20个活跃站点招募患者，预计临床站点总数达25个 [12] - 该研究为双臂研究，主要分析将在观察到至少80例无进展生存期事件后进行，研究为开放标签且未设盲 [13] - 预计提供20 - 30名完成治疗患者的更新数据，包括总体缓解率和手术切除评分等次要终点数据 [14] - 所有第二阶段患者的最终肿瘤缓解率和手术切除评分将于2021年下半年公布，主要终点无进展生存期最终数据约一年后公布 [15] OPTIMA研究 - 独立数据监测委员会发现该研究在第二次中期分析时越过无效边界，公司需决定是否继续或终止研究 [32] - 第二次中期分析涵盖最终分析所需死亡人数的80%，报告的风险比为0.903，p值为0.524，无效边界为0.90 [33] - 自2020年4月27日锁定数据库至11月中旬，共报告16例新死亡病例，目前研究中共有176例死亡报告，研究统计计划规定最终数据分析至少需要197例死亡病例 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采取多项关键措施，包括重新分配资源加速OVATION 2研究、稳定并重组资产负债表、减少当前和预计支出、评估现有产品组合、独立审查OPTIMA研究数据 [9] - 评估TheraPlas平台技术在其他重要治疗领域的应用，若概念验证实验结果积极，未来几个月将有更多消息公布 [26] - 若独立分析显示OPTIMA研究有潜在临床益处，公司将与FDA等14个监管机构仔细审查选项，也可能随时终止该研究 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19大流行带来一些延误和小并发症，但公司预计仍能按计划完成OVATION 2研究的患者招募 [12] - 公司认为进一步推进GEN - 1在晚期卵巢癌的研究，定期公布数据将为股东创造更多价值 [51] - 公司拥有强大平台技术、开发能力和良好监管关系，有足够现金，有望兑现承诺 [54] 其他重要信息 - GEN - 1采用公司专有的TheraPlas技术平台，是一种合成非病毒纳米颗粒DNA质粒递送系统，可避免患者免疫系统的中和作用，能多次给药 [18][19] - GEN - 1是TheraPlas平台上的首个药物，编码促炎细胞因子白细胞介素12，局部给药可避免全身毒性 [20] - GEN - 1已获得美国FDA和欧洲药品管理局的孤儿药指定，EMA的指定在获批上市后提供10年市场独占权 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何监测ThermoDox研究的无效性 - 公司通过电子数据系统持续收集OPTIMA研究所有站点的数据，重点关注总体生存数据，其他数据收集已减少，若有有趣数据可重新启动 [59] 问题2: 美国以外的监管互动策略 - 若独立分析表明应继续研究，公司首先会与FDA会面，提交数据和理由，若获认可可提交新药申请；之后会与中国国家药品监督管理局和欧洲药品管理局进行类似讨论，并向投资界说明情况 [63][68] 问题3: OVATION 2研究是否因美国疫情反弹有调整 - 尽管疫情导致肿瘤患者就医人数减少，但公司认为凭借计划招募的25个研究站点，仍能在明年年中完成研究招募，研究人员的热情未受疫情影响 [69][70] 问题4: 研究是否考虑医院允许择期手术的情况 - 研究中的间隔减瘤手术并非择期手术，公司与每个研究站点审查确保有应对COVID - 19的程序，收集相关偏差信息，遵循FDA和NIH指南，主要问题是让患者不害怕前来初诊 [77][78] 问题5: OVATION研究的效力计算是否基于安慰剂组包含合成对照 - 目前研究方案设计不使用合成对照，采用实际患者进行随机分组，后续可能再评估 [79][80] 问题6: 若包含合成对照，对试验效力有何影响 - 合成对照可作为另一种数据分析方式，实际患者入组的数据最可靠，合成对照可在患者招募遇到重大问题时提供帮助，公司目前致力于实际患者入组 [81] 问题7: 提供GEN - 1制造和药物供应的更新情况 - GEN - 1的质粒目前在欧洲获批站点生产，中国正在开发第二个站点，用于第二阶段研究的质粒材料已全部制造完成；聚合物在中美两地制造完成，已生产四批足够完成第二阶段研究招募的产品，供应链有备份，无中断风险 [83][84][85]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及短期投资为2550万美元，其中包括出售新泽西州净运营亏损（NOLs）获得的180万美元净现金收益 [37] - 预计今年下半年将出售额外200万美元的新泽西州NOLs，以非摊薄方式增加现金储备 [38] - 2020年第二季度，经营活动净现金使用量为790万美元，较上年同期的1020万美元减少22.5% [38] - 2020年第二季度，公司净亏损530万美元，合每股亏损0.18美元，上年同期亏损590万美元，合每股亏损0.29美元 [40] - 运营费用从去年的570万美元降至本季度的490万美元，降幅14% [40] - 预计2020年第三季度净现金使用量约为350万美元，全年运营费用和现金利用率约为1500万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1项目 - OVATION 2研究已进入II期，7月启动II期部分，比年初计划提前五个月 [8] - 计划在未来12个月左右完成约105名患者的招募，目前有10个调查点活跃，5个即将活跃，未来几个月还有10个将被激活 [9] - 考虑用倾向匹配的对照患者群体替换对照组50%（约25名患者），以降低试验成本和缩短招募时间 [9] - I期15名患者中，9名接受GEN - 1加新辅助化疗，7名（78%）达到R0切除；6名仅接受新辅助化疗，3名（50%）达到R0切除 [19] - 将GEN - 1与新辅助化疗结合，数据显示有剂量依赖性疗效，与倾向得分匹配的合成对照组相比，无进展生存期有显著改善 [20] ThermoDox项目 - 7月，独立数据监测委员会（DMC）建议公司考虑停止III期OPTIMA研究，但最终决定权留给公司 [24] - DMC第二次预先计划的中期安全性和有效性分析显示，试验因无效而停止的预设边界为0.900，实际值为0.903，越过边界；p值为0.524，不确定性高 [25] - 目前有168例死亡病例，计算得出风险比为0.875，与对照组相比，死亡时间改善约八个月 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将消除所有非必要的ThermoDox费用，预计未来18个月节省800 - 900万美元，确保有足够资金完成OVATION研究的患者招募 [23] - 对GEN - 1的制造工艺采取冗余策略，与中美制造商合作降低成本，确保商业成功 [49] - 继续评估OPTIMA研究数据，与统计分析专家合作，进行敏感性测试，并将数据提交给美国国立卫生研究院（NIH）进行独立分析 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面依然强劲，OVATION 2研究针对大量未满足医疗需求且预后不良的患者群体 [35] - 制造策略稳健，与监管机构关系良好，有足够现金，有望兑现承诺 [35][36] - GEN - 1在晚期卵巢癌研究中的进展和数据报告将为股东创造价值 [45] 其他重要信息 - GEN - 1获得美国FDA和欧洲药品管理局的孤儿药指定，欧盟的指定提供10年市场独占权，美国提供7年市场独占权 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍GEN - 1制造工艺的改进及未来进一步改进计划 - 公司对所有研究产品采取冗余策略，与中美制造商合作降低GEN - 1主要组件成本，质粒成本降低近一个数量级，聚合物有中美两个来源，填充、冻干环节中国制造商成为主要来源，成本大幅降低 [49][50][53] 问题2: OPTIMA研究是否继续，有无有意义的观察阈值和评估数据成熟问题的时间框架 - 难以给出确切日期，死亡人数将决定研究结果，若仅考虑此因素，第四季度可能有答案；若敏感性分析确定数据不连续性，将与FDA讨论研究方向并向投资界反馈 [54][55] 问题3: 与监管机构就OPTIMA研究有无初步沟通，对阳性结果的看法 - 公司尚未与监管机构进行此类沟通，希望先更好地理解数据不连续性和研究轨迹，再与监管机构会面 [57] 问题4: OPTIMA试验中，中国/越南患者占比，26例不同死亡病例与后续8例死亡病例的情况及发展趋势 - 中国和越南研究人员招募的患者占研究总人数的37%，中国患者略多；26例连续死亡病例使治疗组与对照组情况逆转，去除这些病例后，Kaplan - Meier曲线与HEAT研究亚组相符；后续8例死亡病例中，对照组与治疗组比例为3:1，风险比从0.903降至0.875 [59][61][63] 问题5: 后续8例死亡患者的地理分布，未来患者来源是否会导致差异 - 8例患者主要来自中国和东南亚地区；可能存在区域和时间因素导致差异，相关敏感性工作尚未完成 [64][65] 问题6: GEN - 1研究因COVID - 19可能出现的方案偏差 - 公司与研究人员广泛讨论，将遵循美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，对患者进行COVID检测和防护，预计不会出现重大方案偏差，可能有偶尔访视缺失，但对终点影响极小 [66] 问题7: 对NIH分析的预期 - 期望NIH将数据代入其模型，确认是否存在数据成熟问题或无效分析是否正确；还希望了解NIH模型中无进展生存期（PFS）的准确性，以及研究者评估的PFS与NIH中心实验室评估的PFS是否有显著差异 [68][69][70] 问题8: 26例异常死亡病例是否与COVID - 19有关，是否考虑低温治疗、射频消融或蒽环类药物与免疫系统相互作用的影响 - 公司正在评估所有可能性，收集数据时密切关注COVID - 19影响，正在查明患者死亡原因并询问研究人员以获取更多信息 [75] 问题9: 若后续死亡病例比例保持3:1，最终风险比是多少 - 无法立即给出确切数字，但按此比例，研究可能成功 [78] 问题10: 请解释OPTIMA研究中中国/越南地区总体生存率数据的矛盾之处 - 中国患者的Kaplan - Meier曲线显示早期治疗组与对照组交叉呈阴性结果，但中位死亡时间治疗组比对照组改善56%，这些数据来自OPTIMA研究在中国和越南地区的患者 [80] 问题11: 若研究结束时风险比为0.78，是否有足够理由与监管机构讨论产品上市 - 风险比和患者数量的统计学意义相互影响；若风险比接近0.78或0.8，鉴于对照组中位死亡时间接近60个月，ThermoDox将显著改善中位死亡时间，值得与FDA讨论，可能还需与肿瘤药物咨询委员会（ODAC）讨论，产品安全性也是重要考虑因素 [82][83]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、短期投资和应收利息为1570万美元，4月出售新泽西州净运营亏损获得180万美元应收款，使现金余额达到1750万美元，其中第一季度出售股票净收益600万美元 [43] - 本季度运营费用为490万美元，较2019年第一季度的500万美元下降2%；非现金股票期权费用为50万美元，低于上年的70万美元 [46] - 研发费用为310万美元，高于2019年第一季度的280万美元；OPTIMA研究临床开发费用从去年的90万美元降至今年的70万美元，OVATION 2研究费用从去年同期的10万美元增至30万美元，GEN - 1和TheraPlas研发活动费用从去年的60万美元增至今年的90万美元 [47][48][49] - 一般及行政费用为180万美元，较2019年第一季度的220万美元下降17%，主要因人员成本和非现金股票薪酬费用降低，部分被2020年董事及高级职员责任保险费增加抵消 [50] - 其他费用方面，GEN - 1卵巢癌候选药物的盈利里程碑负债估值变动产生4.1万美元非现金费用，去年同期为净现金收益270万美元；两个第一季度均实现10万美元短期投资利息收入，与Horizon的风险债务融资产生30万美元利息费用 [51] - 预计2020年第二季度净现金使用量约为430万美元，下半年约为700万美元，即每季度约350万美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 ThermoDox业务线 - OPTIMA研究在4月达到158个事件（死亡），触发第二次预先计划的中期疗效分析，截止日期时实际有160例死亡待数据监测委员会（DMC）审查，预计7月初DMC会议后公布中期结果 [7][11][12] - OPTIMA研究成功的P值和风险比分别为0.022和0.7，最终分析（若需要）的P值和风险比分别为0.043和0.75，均低于早期HEAT研究前瞻性亚组观察值 [13][16] - 与HEAT研究285例患者前瞻性亚组相比，OPTIMA研究556例患者的中位疾病进展时间为17.2个月，前者为16.8个月，两者进展情况相近 [60] GEN - 1业务线 - OVATION 2研究的I期部分以100毫克/平方米剂量进行，高于首次I期研究结束剂量30%，I期已完成12例患者治疗和评估，即将进入II期，计划招募最多118例患者，使试验总患者数达130例 [21][22] - 2月数据安全监测委员会（DSMB）宣布100毫克/平方米剂量安全，约两周后将进行最终评估，公司预计DSMB会建议以该剂量继续II期研究 [25][26] - 3月GEN - 1治疗卵巢癌获欧洲药品管理局孤儿药资格认定，此前已获FDA孤儿药指定 [26][28] - 综合OVATION - 1和OVATION 2的I期数据，公司观察到剂量依赖性肿瘤反应和手术评分，以及令人鼓舞的无进展生存期（PFS）结果，与合成对照组相比风险比为0.53 [29][30] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是确保现金跑道延长至2021年第二季度，期间预计报告多个关键里程碑事件 [9] - 计划在杭州余杭区设立子公司Celsion Hangzhou Pharmaceutical Limited，以ThermoDox为开端商业化创新癌症疗法，聚焦中国及周边发展中市场 [54][55][56] - 开始起草ThermoDox和肝细胞癌（HCC）在欧洲的新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA），目标是在OPTIMA研究揭盲后六个月内完成提交 [57] - 考虑加速GEN - 1临床开发项目，已向FDA提交相关简报，预计30 - 60天内得到回复 [31] - 对于ThermoDox商业化，公司准备在美国自行推向市场，但会综合考虑股东利益，也会寻找合适合作伙伴；在欧洲和中国倾向于寻找合作伙伴 [85][86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面强劲，先进临床项目针对有未满足医疗需求、预后较差的大量患者群体，有足够现金支持公司度过多个重要价值创造里程碑 [9] - 尽管COVID - 19带来动荡，但公司对2020年剩余时间充满信心，认为这一年将为患者、医疗界和投资者带来变革 [41] - 成功的ThermoDox临床结果将为公司和股东带来十亿美元市场机会和重大价值转折点 [53] 其他重要信息 - 公司归还63万美元薪资保护计划贷款，通过薪资调整和临时削减等措施抵消财务影响，首席财务官重新协商Horizon风险贷款本金支付延期，可能抵消归还金额 [37][38] - 因COVID - 19旅行限制和合同制造组织对访客限制，公司决定将OVATION 2研究II期推迟约3 - 5个月，预计第四季度初开始，原计划2020年下半年开始 [32][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ThermoDox的OPTIMA研究自上次中期分析后盲态PFS如何变化？假设OPTIMA成功，提交NDA和MAA的限速步骤是什么，为何需要六个月完成提交？ - 最新盲态PFS数据来自首次中期分析，HEAT研究亚组285例患者的中位疾病进展时间为16.8个月，OPTIMA研究556例患者为17.2个月，两者相近，令人鼓舞 [60][61] - 提交NDA的限速步骤主要是与FDA沟通，若DMC结果积极，需立即联系FDA并请求预NDA会议，提交正式信函，安排会议需60 - 90天，之后完成NDA定稿还需2 - 3个月 [62][63][64] 问题2：NDA或MAA的三个部分中，是否主要是临床部分和OPTIMA第二次中期结果需与监管机构讨论？ - 是的，大部分临床前和化学、制造与控制（CMC）部分已完成，只需填充关键部分叙述内容 [65] 问题3：GEN - 1与合成对照组相比，风险比置信区间较宽的原因是什么？ - 主要是样本量小导致，统计学家认为此时应关注风险比而非P值 [67][69] 问题4：从合成对照组研究中，能否解释部分患者风险比不佳的原因？ - 下一阶段130例患者研究将解决生物系统（如癌症）中的变异性问题，届时P值会更紧密，风险比更强 [72] 问题5：GEN - 1的II期需要多少批次产品？目前制造进度如何？为何需要配方科学家现场监督？未来是否一直需要？ - 临床用品以小批量生产，可在FDA限制内扩大规模，临床用品生产不频繁，制造过程中可能需对批次记录进行小调整，配方科学家现场监督可确保产品质量，避免因生产不频繁导致知识流失和产品损失，对于含质粒或基因疗法产品，安排批次生产需约一年时间，公司认为这是必须承担的风险 [74][75][77] 问题6：ThermoDox的商业化计划在COVID背景下有何变化？GEN - 1的I期是否有长期随访计划以确认维持剂量益处及对II期的影响？ - COVID情况不会影响ThermoDox商业化计划，从研究阳性结果到产品上市需12 - 14个月，届时COVID情况应会改善；ThermoDox针对肿瘤学最大未满足医疗需求，全球市场大，公司准备在美国自行商业化，但会考虑股东利益和合适许可机会；对于GEN - 1维持疗法，是个有趣策略，但目前未充分考虑，药物安全性良好，适合作为维持疗法研究，公司正与第三方合作开发家庭医疗方法，符合商业潜力 [83][84][87][88][89] 问题7：OPTIMA研究158例患者测试后，后续随访情况如何？若因疗效提前终止试验，患者随访时长及COVID - 19是否有影响？ - 公司认为COVID - 19不会影响随访，会咨询FDA意见，考虑到向中国和欧洲提交申请，可能会根据监管机构和科学建议决定是否继续随访患者 [93] 问题8：GEN - 1开始制造后，何时可重新启动II期？ - 一旦开始制造，有人员在工厂提供指导确保设置正确，最早9月可启动II期计划 [94][95] 问题9：重新启动II期时，预计能招募多少患者？ - 公司模型显示每个站点每月可招募约1例患者，目前有19个激活站点，预计在美国和加拿大共开设25个美国站点和2个加拿大站点；重新启动II期后，所有已启动站点将立即开始招募患者；公司正与FDA讨论用合成对照组替代25%对照臂患者，若可行将加速试验完成 [96][97][101][102] 问题10：OPTIMA试验提交额外几周时间，数据是否已锁定？这几周是否增加了两组分离时间，提高中期成功可能性？ - 额外几周使评估更成熟，有更多患者纳入评估，DMC将审查160例患者数据，增加了中期成功可能性 [105] 问题11：公司网站和电话沟通渠道对个人投资者日常问题响应不佳，能否解决？ - 公司管理层表示未意识到该问题，将进行调查 [107]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、投资和递延税项资产共计1670万美元，年末后通过出售股权额外筹集了600万美元现金，其中包括2月底注册直接发行所得的440万美元净收益 [49] - 预计2020年第二季度从出售新泽西州净运营亏损中获得180万美元递延税项收益，新泽西州税收证书转让计划下还有200万美元未来税收收益待变现，当前现金加上计划出售的新泽西州净运营亏损将使运营资金持续到2021年年中 [50] - 2019年全年净亏损1590万美元，合每股0.77美元，而2018年净亏损1190万美元，合每股0.68美元；2019年运营费用为2110万美元，较2018年的2160万美元下降2% [53] - 2019年研发费用为1310万美元，较2018年增长10%；不包括一次性信贷，OPTIMA研究的临床开发成本2019年为410万美元，较2018年减少140万美元，降幅25% [53][54] - 2019年ThermoDox相关监管成本为110万美元，高于上一年的30万美元；ThermoDox生产成本为150万美元，高于2018年的110万美元 [55] - 2019年OVATION 2研究成本为60万美元，高于2018年的40万美元；GEN - 1和TheraPlas研发活动成本为330万美元，高于2018年的280万美元 [56] - 2019年一般及行政费用为790万美元，低于2018年的970万美元；2019年其他非运营费用包括320万美元非现金收益，扣除40万美元认股权证发行费用 [57] - 2019年公司实现利息收入50万美元，高于上一年的40万美元；2019年与Horizon的风险债务融资产生利息费用140万美元，高于2018年的70万美元 [58][59] - 2019年第四季度公司因出售新泽西州净运营亏损获得180万美元所得税收益，2018年第四季度获得1040万美元所得税收益；2019年经营活动净现金使用量为2030万美元，而2018年为700万美元 [59][60] - 2019年融资活动提供的现金约为780万美元，2020年第一季度额外筹集600万美元；预计2020年第一季度现金使用量约为450万美元，符合2020年年度运营预算 [61][62] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - GEN - 1腹腔内给药治疗晚期卵巢癌患者与虚拟对照组相比，有积极治疗效果的强烈趋势，分析显示与合成数据相比，风险比为0.53，接近统计学意义 [8][9] - 正在进行的随机2期OVATION 2研究将于2020年下半年开始，旨在证明与当前标准治疗相比，无进展生存期（PFS）提高33%，PFS是该研究的主要终点 [20] ThermoDox业务线 - 针对原发性肝癌（HCC）的关键全球3期OPTIMA研究于2018年8月完成全部556名患者入组，计划于今年7月第一周进行第二次预先计划的中期疗效分析，此次分析将在至少158例死亡后进行 [23] - 2019年11月初第一次中期分析显示，数据监测委员会（DMC）一致建议OPTIMA研究保持盲态并按方案继续进行，基于对所有入组患者的安全性和数据完整性审查 [28] - 数据显示，中位PFS和总生存期（OS）事件与公司早期3期HEAT研究中285名患者前瞻性随访三年时在相似时间点观察到的趋势相近 [31] - 第二次中期分析在158例死亡时成功的p值和风险比分别为0.022和0.70，低于HEAT研究前瞻性亚组分析观察到的值；最终分析在197例患者死亡后进行，成功所需的p值和风险比分别为0.043和0.75 [33][34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为GEN - 1在晚期卵巢癌患者中的数据可能促使FDA考虑加速该项目临床开发的策略，计划就新发现与FDA进一步沟通，争取快速通道和突破性疗法等指定 [11][13] - 公司已开始撰写ThermoDox在HCC的新药申请（NDA）/上市许可申请（MAA），目标是在OPTIMA研究揭盲后不超过六个月内完成提交 [45] - 2019年12月与杭州余杭经济发展局签署谅解备忘录，计划在杭州余杭区设立子公司，主要目的是将创新癌症疗法商业化，首先是ThermoDox，子公司还将关注周边发展中市场，预计一个月左右开始运营 [42][44] - 公司采用创造性的投资者友好方式筹集资金，过去几年尽量减少股权稀释，同时严格控制支出和现金管理，注重成本和供应链管理，以实现战略目标 [25][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19疫情，公司基本面良好，对试验、研究人员、产品技术和员工有信心，认为2020年对患者、医疗界和投资者可能是变革性的一年 [21] - 公司预计COVID - 19疫情对OPTIMA研究无重大影响，中国的研究点受影响有限，美国试验点可能影响OVATION 2研究启动时间，但预计不超过一两个月 [36][38] - 公司认为如果OPTIMA或OVATION试验成功，将为投资者带来非凡回报，两个研究产品都有成为重磅炸弹的市场潜力 [26][27] 其他重要信息 - 合成对照臂（SCAs）为临床试验提供了有价值的替代方案，可提高单臂试验的科学有效性，减少时间和成本，减少患者接受无效治疗，Medidata因拥有超过600万患者和近20000项先前临床试验的数据，能创建合适的合成对照 [15][18] - 公司制造策略稳健，在中国和美国、欧洲都有供应商，COVID - 19对中国GEN - 1供应有一定影响，公司选择使用美国供应商的备用来源 [39][41] 问答环节所有提问和回答 问题1: GEN - 1不同剂量下R0切除率增加但总体缓解率（ORR）和PFS似乎不变的原因，以及ORR是GEN - 1组还是GEN - 1加化疗组，与单纯化疗的ORR差异 - 公司认为这可能是因为免疫疗法中放射学结果可能有误导性，应更关注长期的PFS和R0切除率，对ORR数据应持保留态度；对于历史化疗在相似时间框架内的ORR，需后续回复 [73][75] 问题2: Medidata分析中风险比令人印象深刻但p值较高的原因 - 公司表示由于样本量小，预计p值不会显著，关注的是强烈趋势，进入2期研究设计样本量增加后可能会有更可靠结果；其他追求突破性疗法的小样本公司也有类似情况 [76][78] 问题3: 如果ThermoDox第二次中期分析结果为阳性，接下来三到六个月的步骤以及COVID - 19是否会影响计划 - 公司表示COVID - 19不会影响计划，若结果阳性，会提前一周通知监管机构召开DMC会议，之后立即申请预NDA会议，预计不超过六个月完成NDA提交；获得美国FDA快速通道指定后可申请优先审查，中国NMPA承诺六个月内审查；还会开始大规模生产库存，与供应商沟通，并考虑商业合作机会 [79][86] 问题4: OVATION 2研究预计运行时间，包括入组和评估期 - 公司表示由于COVID - 19疫情，难以给出确切时间，预计获得DSMB批准后启动剩余试验点，每个点每两到三个月入组一名患者，加上一期招募的12名患者，预计12个月或更短时间完成118名患者入组，但时间可能受疫情影响 [88][90] 问题5: 为何认为100mg/m²剂量是最有效剂量，以及如何确定该剂量，是否有继续剂量递增的可能 - 公司表示考虑到实际操作问题，计划在100mg/m²剂量停止剂量递增；在最高剂量下，R0切除率稳定且优于历史对照，外科医生反馈接受GEN - 1治疗的患者更易切除肿瘤，综合数据显示该剂量安全性良好，有继续推进的强烈信号 [97][102] 问题6: 是否考虑调整79mg/m²剂量，以及该剂量增加样本量后是否会有类似100mg/m²剂量的表现 - 公司认为用小样本量调整剂量可能无法获得比当前更好的结果，需依靠医学顾问和Borys博士的意见 [105] 问题7: OVATION 2研究中33%的PFS改善是否对应0.75的风险比，以及与FDA讨论突破性指定和基于Medidata合成数据修改对照组是否会调整风险比 - 公司表示33%的PFS改善是对0.75风险比的通俗解释；目前正在消化合成对照臂数据，可能会与FDA讨论并根据其意见调整研究参数，目标是审查数据以确定是否符合突破性指定以及如何加速项目 [107][111] 问题8: 第一次和第二次中期分析中128例和158例死亡数据的时间 - 公司预计在7月第一周召开DMC会议进行第二次中期分析，有信心届时有足够事件进行成功的会议 [116][117] 问题9: 与FDA沟通合成控制数据的预计时间，以及对OVATION 2试验的影响，是否可能增加合成对照患者或减少GEN - 1治疗患者 - 公司预计尽快整理白皮书请求提交给FDA，预计六周内得到回复；若获得突破性指定，可能与FDA讨论将合成数据库患者纳入对照组，考虑采用50/50的比例，以减少时间和成本 [119][124]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金和投资余额为1880万美元，计划今明两年出售400万美元的新泽西州净运营亏损（NOLs），现有2个股权融资工具未使用额度也将助力资金延至2021年上半年 [81] - 2019年第三季度净亏损550万美元，合每股亏损0.25美元，去年同期净亏损470万美元，合每股亏损0.26美元 [84] - 2019年第三季度运营费用为550万美元，较2018年同期的400万美元增加140万美元，其中研发费用从去年的220万美元增至370万美元，一般及行政费用从200万美元降至180万美元 [85][87] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为1460万美元，2018年同期为1310万美元；2019年第三季度融资活动提供的现金为170万美元，前9个月为620万美元 [90] - 预计2019年第四季度净现金使用量约为500万美元，2020年预算为每季度约400万美元 [92] 各条业务线数据和关键指标变化 ThermoDox - OPTIMA研究第一次预设中期疗效分析，数据监测委员会（DMC）审查128例患者死亡数据后，一致建议按计划继续研究，未发现无效性或安全问题 [49] - OPTIMA研究患者中位无进展生存期（PFS）达17.3个月，与HEAT研究前瞻性亚组的16.8个月相比表现良好；患者死亡率与HEAT研究前瞻性亚组走势相符，但总体生存期数据尚不成熟 [54][55] - OPTIMA研究失访患者仅4例，每年失访率低于2%，研究设计允许每年失访率为3% [57] GEN - 1 - OVATION II研究第一阶段剂量递增部分，独立数据安全监测委员会（DSMB）审查前8例患者数据后，建议在当前100mg/m²剂量下完成该部分研究 [29] - 目标到年底对照组和GEN - 1组各有至少6例患者，之后将报告手术结果、客观缓解率及转化数据 [72] - 目前有16个活跃研究点，预计1月美国将有多达25个研究点投入运营，加拿大增加2个，共28个研究点招募患者，目标是明年年底完成入组 [73] - 研究旨在显示GEN - 1与标准治疗相比，PFS改善33%，PFS分析将在至少观察到80个事件或所有患者随访至少16个月后进行 [74] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国每年新增肝细胞癌（HCC）病例超40万例，中国当局对ThermoDox试验数据表现出兴趣，希望加速评估数据 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为股东创造价值，采用非稀释性和简单的融资方式，建立干净的资本结构，短仓权益低于1% [35][37] - 10月下旬与Aspire Capital续签1000万美元普通股股权融资工具，取代之前取消的1500万美元额度，公司可自主控制股票发行时间和数量 [38][39] - 合理使用债务杠杆，风险债务前几年只付利息，还款已纳入支出计划 [41] - 确保GEN - 1和ThermoDox供应链强大且成本高效，ThermoDox加权平均毛利率有望接近或达到90%，GEN - 1技术转移完成后制造成本将大幅降低 [31][33] - 继续推进ThermoDox的新药申请（NDA）工作，模块2和3接近完成，计划有积极数据后尽快提交 [64] - 计划在中国开展ThermoDox同情用药项目，与监管机构和研究人员密切合作，确保项目正确实施并收集安全信息 [151][154] - 对于ThermoDox，公司预计全球除美国外市场将授权给单一代理商或区域授权；美国市场将以股东利益为重，综合考虑独自商业化或与合作伙伴合作 [126][127] - GEN - 1 OVATION II研究若有积极数据且获监管机构认可，公司希望扩大试验规模使其成为注册性研究 [159] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基本面良好，临床开发项目执行有条不紊，有望实现目标，两款研究产品具有巨大市场潜力 [11][16] - 2020年可能是公司的关键一年，ThermoDox和GEN - 1有望取得重大进展，为股东和患者创造价值 [15][78] - 公司对ThermoDox和GEN - 1的前景非常乐观，相信它们将在癌症治疗领域发挥重要作用，具有竞争力和高利润率 [64][76] 其他重要信息 - 公司与国际医学领域意见领袖保持合作，共同开展多项活动，如9月在国际肝癌协会会议上共同主办关于HCC的研讨会 [44][46] - 公司在荷兰的乳腺癌研究因资金问题暂停，但乌得勒支的一项研究者发起的研究已获批准，预计新年初开始招募患者 [141][144] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明下一次中期分析成功的可能性 - 从风险比来看，下一次中期分析成功的风险比为0.7，优于前瞻性亚组的0.65；p值方面，亚组为0.2，第二次中期分析允许的p值为0.0244，有实现成功的可能 [101][102] - 从Kaplan - Meier曲线看，HEAT研究中约35 - 36个月时差异显著，第二次中期分析的中位随访时间接近此时 [103] - PFS与亚组走势几乎一致，死亡率也与亚组相符，这些软指标让公司对下一次中期分析更有信心 [104][105] 问题2: 谈谈中国市场的情况以及在中国进行业务拓展（BD）交易的可能性 - 公司收到来自中国公司和跨国公司的大量兴趣咨询，但尚未看到中国公司提出合适的交易结构，跨国公司持观望态度，需积极数据才会有实际行动 [106][107] 问题3: 关于GEN - 1 OVATION 2研究即将公布的结果，能提供多少患者的响应率、手术状态等信息，这些患者平均接受了多少周期的GEN - 1治疗 - 为确认100mg/m²剂量的安全性，将至少观察6例患者，并跟踪主要终点PFS；可关注手术切缘无肿瘤（R0效应）这一指标，上一研究最高剂量80mg时R0效应为100%，此次研究中2例手术患者也显示出良好指标 [115][117] 问题4: 将当前100mg/m²剂量下的初步结果与OVATION 1的结果进行比较是否合理 - 可以进行比较，公司期待看到GEN - 1在维持治疗阶段继续发挥抗肿瘤活性；该药物耐受性良好，副作用小，符合免疫肿瘤学新药趋势 [121][122] 问题5: 谈谈ThermoDox的商业化计划，特别是美国市场，是倾向独自推向市场还是与合作伙伴合作 - 公司预计全球除美国外市场将授权给单一代理商或区域授权；美国市场方面，公司认为自己有能力成为ThermoDox商业化的最佳管理者，但考虑到资金、风险和招聘挑战，也会考虑与商业伙伴合作，以股东利益为重做出决策 [126][127] 问题6: 第二次中期分析的情况，数据监测委员会（DMC）是否会进行盲态分析并决定是否揭盲或继续研究 - DMC可获取未揭盲数据，会全面综合分析以确定试验是否成功；若建议揭盲，公司需准备好向FDA提供足够数据，以便顺利提交NDA [132][133] 问题7: 第一次和第二次中期分析的α消耗情况，以及第一次中期分析的数据是否符合预期 - α消耗非常小，最终约有0.45的α消耗可用，具体两次的分配细节可另行提供 [135][136] 问题8: 自上季度更新以来，GEN - 1与FDA是否有进一步互动 - 上季度公司向FDA提交简报文件，探讨加速GEN - 1项目的可能性，FDA对此很感兴趣并希望公司继续推进；FDA希望看到一些对照信息，公司计划有当前研究的对照数据后再与FDA沟通 [137][139] 问题9: 荷兰乳腺癌研究者发起的试验有何进展，何时能看到数据 - 因资金问题，公司大部分乳腺癌研究暂停；乌得勒支的研究已获批准，预计新年初开始招募患者，该研究采用高强度聚焦超声治疗联合ThermoDox，有望在一年内有更多消息 [141][144] 问题10: 谈谈中国的同情用药项目以及在中国的快速上市策略 - 公司将利用OPTIMA研究中的15 - 16个活跃研究点开展同情用药项目，采取谨慎推进策略，与研究人员和监管机构密切合作，确保药物正确使用并收集安全信息 [151][154] 问题11: 预计ThermoDox会先在中国还是美国提交申请 - 公司策略是根据数据强度决定，数据越强，越有可能先在中国提交NDA申请，目前计划是先中国，再美国，最后欧洲 [156][157] 问题12: GEN - 1从第一阶段到第二阶段在试验设计上有哪些扩大规模的工作 - 试验设计旨在显示33%的PFS改善，p值为0.1，样本量从16例增加到130例，各50%分在对照组和治疗组；若有积极数据且获监管机构认可，公司希望扩大试验规模使其成为注册性研究 [159] 问题13: 如何期待GEN - 1开放标签第二阶段的更新情况 - 若遵循第一阶段的模式，一旦研究人员对手术结果、肿瘤反应等结果有信心，公司就会公布；预计全年分批次公布，以便投资者和分析师进行比较分析 [160][161]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金和投资余额为2200万美元，出售新泽西州净运营亏损（NOLs）预计可得400万美元，现有股权额度可支持公司将现金储备使用至2021年上半年 [28] - 2019年第二季度研发费用降至360万美元，较去年同期减少100万美元；临床开发成本减少80万美元；OVATION 2研究成本为10万美元；临床供应和监管支持成本增加30万美元 [31] - 2019年第二季度非现金股票薪酬费用较去年同期减少260万美元 [31] - 2019年第二季度一般及行政费用为210万美元，较去年同期减少140万美元，主要因非现金股票薪酬费用减少180万美元，专业费用增加20万美元 [32] - 2019年第二季度利息支出约30万美元，去年同期仅1.5万美元 [32] - 2019年第二季度净亏损590万美元，合每股亏损0.29美元，去年同期净亏损820万美元，合每股亏损0.46美元 [32] - 2019年第二季度运营费用为570万美元，较去年同期减少240万美元，降幅30%；净运营活动现金使用量为470万美元，去年同期为420万美元；融资活动提供现金270万美元 [33] - 预计2019年下半年每季度净现金使用量约400万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 ThermoDox - 全球556名患者的3期研究将于今年10月开始公布数据 [4] - 8月5日，HCC的3期OPTIMA研究达到首次预设中期分析所需事件数量，数据库锁定128例死亡病例，占最终分析所需197例死亡病例的65%，首次中期分析成功需达到风险比0.637，代表较对照组即时生存率提高约57% [8][9] - 独立数据监测委员会（DMC）将在10月底前审查中期数据并公布建议，若首次中期审查未达成功阈值，将在158例死亡病例后进行第二次预设中期分析，此时成功所需风险比为0.70，代表较对照组中位死亡时间提高约42% [10] - 公司已开始撰写ThermoDox和HCC的新药申请（NDA） [7] - 公司有三家ThermoDox制造商，两家在美国，一家在中国，将于8月底与美国FDA进行预NDA会议，审查制造CMC和临床前模块，还计划在第三季度与中国监管机构讨论ThermoDox在中国的申报策略 [15] GEN - 1 - 正在进行的I/II期OVATION 2研究针对新诊断、未接受过治疗的晚期卵巢癌患者，已在10个试验点招募了第一组两个队列中的患者，预计年底前25个试验点开展2期部分患者招募，明年初约30个试验点，目标是在明年年底前完成130名患者的招募 [19][24] - 今年第一季度公布了1b期OVATION 1试验的最终数据，最高两个队列患者客观缓解率达100%，8名患者手术切除评分为R0，中位无进展生存期（PFS）从12个月提高到21个月，提高了75% [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 每年约75万患者被诊断为HCC，约70万患者死于该疾病，75%的HCC病例在中国和亚洲，美国新增病例超3万，欧洲4.5万，HCC癌症发病率每年增长5% [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床开发项目持续推进，确保两种主要产品候选药物的供应链稳健且成本高效，ThermoDox毛利率可观，基因介导免疫疗法产品成本低，且均有多个采购选项 [4][5] - 公司资本结构清晰，仅交易普通股，几乎没有认股权证，过去两年稀释程度低，融资举措对投资者友好 [6] - 公司积极与监管机构沟通，为产品制造和商业发布做准备，若ThermoDox成功，有望带来数十亿美元商业机会，且可能拓展至其他实体肿瘤适应症 [15][17] - GEN - 1有望在卵巢癌治疗中占据一席之地，公司与FDA沟通良好，若2期研究确定剂量，FDA有意与管理层和团队讨论加速开发的试验设计 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资源、关系、人员、技术和资金充足，有能力实现目标，临床开发项目按计划推进，关键事件预计在今年第三和第四季度发生 [3][4] - 公司对ThermoDox和GEN - 1的研究进展感到兴奋和自信，认为它们有潜力成为重要的肿瘤药物，为患者带来显著治疗效果 [7][18] - 公司基本面强劲，资产负债表良好，有合理的资金获取渠道，有望为股东、患者和医疗界创造重大价值 [27] 其他重要信息 - 公司近期聘请LHA作为投资者关系合作伙伴 [3] - 公司在本季度参加了纽约的Equity Conference和波士顿的德意志银行第44届年度医疗保健会议，预计10月参加Dawson James和Charting Conferences [36] - 目前有四位研究分析师覆盖该公司 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 呈现的ThermoDox试验盲态数据中，整体患者群体表现更好是否因RFA程序更一致？ - 公司认为不能绝对确定，与PI讨论后认为RFA技术使用无显著改进，若有改善也是适度的，最终分析假设整体生存率较对照组提高33%，研究基于的亚组显示55%的改善，有安全边际使研究成功 [38][39] 问题2: 欧洲单中心ISP重启的乳腺癌试验预期、时间安排及成功后的下一步计划？ - 该试验使用HIFU技术，结合ThermoDox在非消融模式下治疗，目标是完成乳房切除术后用ThermoDox和HIFU多周期治疗剩余组织，主要终点是无进展生存期，预计招募12名患者需12 - 14个月 [40][42] 问题3: ThermoDox新专利及使用方法，当前配方与新版本是否需桥接研究？ - 新配方制造方法可降低成本，产品可冷藏保存，提高药物质量并减少存储和处理成本，认为可通过乳腺癌交叉研究评估疗效，若当前剂型获批，将立即转向新版本 [43][44] 问题4: 新泽西州NOL资金是否有更多获取可能？ - 新泽西州当前项目每家公司上限为1500万美元，有讨论提高至2000万美元，公司目前可再出售400万美元 [46][47] 问题5: 能否解释试验的功效计算及与风险比、P值的关系？ - 研究功效为80%，最终分析显示整体生存率提高33%，P = 0.05；进行两次中期分析若不成功，最终分析P约为0.042；首次中期分析128例死亡需风险比0.637，即较对照组提高约57%；第二次中期分析风险比0.70，即提高约42%；最终分析风险比0.75，即提高约33% [49][53] 问题6: 中期分析后未来数据读出的预期速率？ - 目前128例死亡，下一次分析在158例死亡时触发，约需30例，每月约4 - 6例死亡，预计6个月积累，准备数据给DMC约需6周 [57] 问题7: 乳腺癌试验中HIFU + ThermoDox与RFA组合对比及1期试验优化方式？ - 优化基于临床前大动物研究，认为45分钟是合适时间，之前对复发性乳腺癌患者研究显示，局部微波热疗响应率达100% [58][59] 问题8: Ovation试验招募的站点情况及何时全部到位？ - 目标是招募30个站点，已确定36个，年底前有25个站点启动，明年第一季度再确定5个，目标是30个站点在12个月内招募118名患者 [60][61] 问题9: 公司何时去越南，当地沟通情况及能否加速审批？ - 公司去年和今年都去过越南，因中国OPTIMA协议审批延迟而前往，当地肝癌发病率高，与卫生部部长沟通后，试验4个月获批，已招募近100名患者，调查人员反馈积极，卫生部表示公司获任何国家批准后，将立即接受申请并加速审批 [63][70]