UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-15911 CELSION CORPORATION (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware 52-1256615 ...

业绩总结 - Celsion的GEN-1在OVATION I研究中，低剂量组显示66%的客观肿瘤反应率，而高剂量组则达到100%[20] - OVATION I研究的中位无进展生存期为21个月，相较于历史对照组的12个月有显著改善[22] - Celsion的GEN-1在OVATION I研究中，88%的R0切除率显示出良好的手术效果[20] - Interval Debulking Surgery (IDS) R0切除率为56%（NACT ONLY）和80%（NACT + GEN-1）[27] - GEN-1在五项完成的卵巢癌试验中显示出生物学和临床活性，第一阶段强效信号确认[29] 用户数据 - Celsion的GEN-1的临床试验在100名患者中进行，预计在2022年第三季度完成入组[26] - Celsion的GEN-1在OVATION 2研究中，计划招募最多110名新诊断的卵巢癌患者[24] - GEN-1的主要终点是无进展生存期（PFS），在80个PFS事件或至少16个月后进行评估[25] 新产品和新技术研发 - Celsion的GEN-1在临床试验中显示出对肿瘤的持久局部IL-12表达，提供了良好的安全性[17] - PLACCINE平台的多价DNA疫苗技术适用于多种病原体，具有强大的免疫调节作用[31] - PLACCINE平台的合成递送系统独立于病毒载体或穿孔装置，具有灵活的设计和通用的生产流程[32] - 第一代PLACCINE配方F1在基因转移方面比裸DNA提高了40倍[37] - 最新的pVac-15和pVac-16载体在D614G和Delta变种中显示出IgG滴度的显著提高[53] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为6050万美元，预计2022-2024年净运营亏损销售为480万美元，总计6530万美元[82] - 2021年每季度预计现金使用为425万美元，按当前支出水平，现金储备可持续至2024年[82] - 截至2022年3月15日，流通普通股为580万股，股票期权为70万股，认股权证为20万股，完全稀释后流通股总数为670万股[83] - 公司市值为3000万美元，平均每日交易量约为50000股[83] 未来展望 - OVATION 2的第一阶段部分于2020年第二季度完成，第二阶段部分的剂量确认为100 mg/m²[29] - OVATION 2的第二阶段部分于2020年第三季度开始入组，预计在2022年第三季度完成全部入组[29] - 公司的疫苗管道包括针对多种病原体的潜在目标，如HIV、流感和CMV等[80][81] - 免疫应答的证据显示对SARS-CoV-2抗原的IgG、nAb和T细胞反应[79] - 公司的免疫质量与商业mRNA疫苗基准相当[79] 负面信息 - 2021年现金及投资总额的审计状态为未审计[82] 其他新策略 - 目前正在进行的研究包括免疫反应的持久性、剂量反应、安全性毒性和生物分布等[79] - 公司领导团队在医疗保健领域拥有超过100年的管理经验[84]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、短期投资和应收利息为5690万美元，2022年1月完成可转换可赎回优先股的注册直接发行，筹集2850万美元，3月赎回所有优先股，2月出售新泽西州净运营亏损获得140万美元非摊薄资金 [39][40] - 公司已从出售净运营亏损中筹集超1600万美元，预计2022 - 2023年还将获得350万美元收益，有足够资金支持运营至2024年底 [41] - 2021年公司净亏损2080万美元，2020年为2150万美元；2021年运营费用2150万美元，较2020年的1900万美元增加250万美元，增幅13% [42] - 2021年研发费用从去年的1130万美元降至1060万美元，与GEN - 1开发及PLACCINE DNA疫苗技术平台相关的研发成本从去年同期的310万美元增至430万美元，CMC成本从2020年的210万美元降至2021年的60万美元 [43][44] - 2021年一般及行政费用从上年的760万美元增至1090万美元，主要归因于约130万美元的非现金股票薪酬费用增加、约150万美元的专业费用增加以及约30万美元的董事和反对保险费增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 TheraPlas平台 - 首款产品候选药物GEN - 1用于新诊断晚期卵巢癌的II期OVATION 2研究已完成超80%的患者招募，预计今年第三季度完成招募，最终无进展生存期（PFS）数据预计在80个PFS事件发生或所有患者在研究中的中位时间达到16个月时得出，预计在2023年第三季度 [19][23] - 首批39名接受间隔减瘤手术的患者中，GEN - 1治疗组的零切除评分比对照组提高27% [19] PLACCINE平台 - 首款产品候选药物正在进行临床前概念验证研究，目标是证明DNA疫苗优于mRNA疫苗，已成功生产36种不同的DNA质粒载体，部分载体能表达两种或更多病毒变体的抗原 [25][28] - 即将开展五组非人类灵长类动物研究，明天开始接种，预计第二季度获得初步数据，第四季度获得额外的反应持久性数据 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进TheraPlas和PLACCINE两个技术平台，专注于DNA质粒的合成递送以引发免疫系统反应 [16] - 开展内部质粒制造项目，以满足GEN - 1和质粒产品的临床需求，若试验成功，将具备成本和灵活性优势，有助于获得FDA和欧洲药品机构的批准 [33][34] - 若PLACCINE平台的COVID - 19疫苗研究成功，公司将寻求商业合作，并将平台扩展到其他具有流行或大流行潜力的传染病领域 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在开发项目上取得重大进展，对未来科学和商业成功充满信心，认为两个技术平台有潜力成为重磅产品，具有重要商业机会 [11][37] - 公司资金储备充足，运营资金可支持到2024年底，足以完成II期卵巢癌研究的PFS数据读出等重要目标 [15][41] 其他重要信息 - 2月股东大会上，超85%投票股份支持股票合并，一是为维持在纳斯达克证券交易所的上市地位，二是释放约1亿股用于业务开展，如筹集资金、收购资产、提供股票期权等 [13] - 公司将于6月13日举行2022年年度股东大会，目前计划现场举行 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OVATION研究目前的PFS情况以及数据读出预期 - 目前刚开始监测PFS结果，平均或中位PFS约12个月，预计最后一名患者入组16个月后获得大部分数据，目前约有19 - 20个事件，GEN - 1组趋势较好，但数据尚不成熟，将与GOG合作伙伴在ASCO会议上审查，数据成熟后会分享 [51][52] 问题2: PLACCINE平台灵长类研究将采用的构建体 - 研究目标之一是在大型动物中进行概念验证并与mRNA疫苗进行一对一比较，选用表达D614G（欧洲变体，与武汉野生型病毒接近）的载体，虽有多个含多种抗原的载体，但该载体用于比较更合适 [56][58] 问题3: 灵长类研究各实验组的构成和目的 - 研究有五组，分别为安慰剂组、mRNA疫苗对照组、表达单一SARS - CoV - 2抗原的载体两个剂量组和耐久性组，目的是确认从小鼠到非人类灵长类动物的结果、与对照疫苗比较以及测试疫苗反应的持久性 [59][60][61] 问题4: DNA疫苗具有更持久保护能力的假设依据 - 注射抗原蛋白、编码抗原蛋白的mRNA或DNA到肌肉中，表达时间不同，蛋白质几小时内消失，mRNA持续几天，而DNA在细胞核中呈游离状态，肌肉细胞不分裂，表达持续时间长，可持续暴露抗原，理论上可维持更长时间的免疫反应 [62][63] 问题5: OVATION 2研究是否会有更多手术切除数据，以及患者招募是否遇到困难 - 招募方面，因Omicron变异株导致医院资源集中于疫情，影响患者招募，原预计2022年第一季度完成招募，现预计第三季度完成，有机会招募更多患者，广告宣传是增加样本量的有效方式，有助于评估GEN - 1疗效和后续III期试验招募 [73][74][75] - 手术切除率方面，GEN - 1治疗组患者手术切除率持续改善，有27%的提升，这是开展II期试验的催化剂，但这是次要终点，主要终点是PFS，随着更多接受间隔减瘤手术的患者数据出现，将报告更多信息 [81][82][83] 问题6: 非人类灵长类挑战研究使用的SARS - CoV - 2毒株及不选择Omicron毒株的原因 - 使用D614G毒株，该毒株是武汉野生型病毒的单突变株，与Alpha毒株接近 [84] - 不选择Omicron毒株是为与已获批紧急使用的疫苗在相同毒株上进行比较，以证明公司疫苗的等效性或优越性，但不排除未来用双顺反子载体或新变体进行研究 [86][87][88] 问题7: 若将疫苗候选药物推进到临床，是独自进行还是与合作伙伴合作 - 公司内部正在讨论，认为与合作伙伴一起进入临床成功潜力最大，公司临床研究经验主要在癌症领域，疫苗临床研究是新领域，与合作伙伴合作可更快推进 [89]

研发费用情况 - 2021年和2020年研发费用分别约为1060万美元和1130万美元[74] 研发资金与不确定性 - 公司无法估计研发项目的持续时间和成本，也不确定能否获得产品商业化的现金流入[73] - 公司需要大量额外资金推进产品研发、临床试验、获得监管批准及商业化[73] 药品审批流程 - 美国FDA规定新药上市需完成临床前和临床试验、提交并获IND和NDA/BLA批准等步骤[77] - 临床前测试包括实验室评估和动物研究，结果需提交FDA[78] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，FDA和公司可随时暂停[80][82] - FDA收到NDA或BLA后60天内决定是否受理，标准审查10个月、优先审查6个月完成，可延长3个月[84][85] 药品监管指定 - 2021年1月，FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的快速通道指定[93] - 2005年FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的孤儿药认定，2010年授予ThermoDox治疗肝癌的孤儿药认定，获首肯后有7年排他期[98] 临床试验信息披露 - 临床研究赞助商需注册并披露临床试验信息，结果需在完成后一年内披露，可延迟最多两年[97] 药品监管法规 - 政府对药品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，违规会面临多种制裁[75][76] - FDCA为首个获批新化学实体新药申请的申请人提供美国境内5年非专利数据排他期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请[99] - 参考产品自首次许可起有12年排他期，许可日期起4年内不可提交生物类似药申请[101] - 首个按简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品候选药物，在特定条件下有排他期，最短为首次商业销售后1年[101] 违规处罚法规 - 违反联邦反回扣法规，每次违规会面临重大民事和刑事罚款及处罚，外加最高3倍报酬，监禁和排除在政府医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事货币处罚法，会因向医保或州医疗计划受益人提供报酬而被处以民事罚款[112] - 违反HIPAA，会因欺诈医疗福利计划等行为承担刑事和民事责任[112] 产品获批后要求 - 产品获FDA批准后，公司和合同制造商需遵守多项批准后要求，包括注册、记录保存、不良反应报告等[103] 制造企业监管 - 美国国内外制造企业需接受FDA定期检查并遵守cGMP，制造商需在生产和质量控制方面投入资金、时间和精力[104] 数据保护法规 - CCPA规定每次违规最高民事罚款7500美元，每次数据泄露每位消费者法定赔偿最高750美元[114] - GDPR违规最高罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[115] 支付价值报告义务 - 自2022年1月1日起，支付价值报告义务扩展至前一年向医师助理和护士从业者等非医师提供者的转移[114] 医保计划法规 - 2003年MMA建立Medicare Part D计划，为Medicare受益人提供自愿处方药和生物制品福利，Part D处方药品目录需包含每个治疗类别和等级的产品[119] - 自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，但目前除儿童医院外，新符合资格的实体无资格获得孤儿药的340B折扣定价[120] - 2010年3月，美国国会颁布ACA，对政府医疗计划下产品的覆盖范围和支付方式进行了更改，部分条款尚未实施且面临司法和议会挑战[124] - 2019年1月1日起，ACA取消了不遵守个人强制购买医疗保险规定的处罚[124] - 2020年11月20日，HHS监察长办公室最终确定一项法规，旨在降低处方药价格和自付费用，明确并修订联邦反回扣法规下的折扣安全港[126] 预算削减暂停 - 因COVID - 19大流行，2011年预算控制法案要求的削减从2020年5月1日暂停至2022年3月31日[127] 产品责任保险 - 公司产品责任保险限额为每起事件1000万美元[139] 员工数量 - 截至2022年3月30日，公司有29名全职员工[150] 专利到期情况 - ThermoDox®技术相关专利到期日期从2018年到2026年[145] - TheraPlas技术相关专利到期日期从2020年到2028年[146] 孤儿药排他权 - 若产品获孤儿药指定后首次获FDA批准，可获7年孤儿药排他权[147] 生产与销售情况 - 公司目前无生产设施，与第三方CMO合作供应临床前和临床试验用品[136] - 公司目前无营销、销售和分销能力，获批后打算直接或通过战略联盟销售[138] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等国内外机构的激烈竞争[140] - GEN - 1研究适应症为III/IV期卵巢癌，暂无直接免疫疗法竞争对手[142][143] - 公司未发现其他热激活药物递送产品在市场销售或处于人体临床试验阶段[144] 优先股发行与赎回 - 2022年1月10日，公司与机构投资者签订协议，发行50,000股A类可转换可赎回优先股和50,000股B类可转换可赎回优先股，每股发行价285美元，较每股300美元的规定价值有5%的原始发行折扣，每次发行毛收入1425万美元，两次发行总计约2850万美元[153] - A类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股13.65美元，可转换为1,098,901股普通股；B类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股15.00美元，可转换为1,000,000股普通股[153] - 2022年3月3日，公司以每股规定价值300美元的105%的价格赎回所有50,000股A类优先股和50,000股B类优先股[154] 普通股反向分割与交易 - 2022年2月28日，公司进行了15比1的普通股反向股票分割，2月28日每15股已发行和流通的普通股及等价物合并为1股普通股[155][156] - 2022年3月1日市场开盘时，公司普通股开始以新的CUSIP编号15117N602交易，股票代码CLSN保持不变[156] 利率对证券公允价值影响 - 假设利率上升50个基点，2021年12月31日公司可供出售证券的公允价值减少金额不重大[390] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资包括政府支持票据和债务或有可变市场利率的货币市场账户和支票基金[390]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末公司现金、投资证券、受限现金和应计应收利息为6060万美元 [22] - 过去3年公司出售新泽西州净运营亏损（NOLs）筹集近1500万美元，相当于近4年运营费用；2022 - 2024年还有500万美元未使用NOLs可出售，其中150万美元已获批准今年出售，预计净得140万美元 [22][23] - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，合每股0.06美元；2020年同期净亏损810万美元，合每股0.24美元 [24] - 2021年第三季度运营费用为520万美元，较2020年同期的430万美元增长约90万美元，增幅21% [24] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1110万美元，2020年同期为1190万美元；融资活动提供现金5480万美元，来自1月和4月的股权发行、6月与硅谷银行的1000万美元贷款安排以及5月出售新泽西州NOLs [27] 各条业务线数据和关键指标变化 TheraPlas平台 - GEN - 1是TheraPlas平台的领先候选药物，在新诊断卵巢癌患者的1期研究中，其能改变肿瘤微环境，呈现剂量依赖性的肿瘤反应、手术结果和病理反应改善，无进展生存期（PFS）与历史研究和对照组相比表现良好 [9][10] - OVATION 2研究是评估GEN - 1改善PFS的开放标签随机2期研究，设计置信区间80%，PFS风险比0.75，意味着与对照组相比癌症进展风险或中位进展时间约改善30%；研究在美国21个中心和加拿大1个中心进行，目前接近目标最低人群70%的入组率，预计2023年上半年完成PFS数据读出 [11][12] PLACCINE平台 - PLACCINE是公司专有的下一代疫苗平台，使用mRNA疫苗作为基线对照进行临床前概念验证研究；其当前迭代设计为单个DNA质粒载体编码多种病毒抗原，通过合成非病毒DNA递送聚合物递送 [13] - 9月公布的临床前体内研究结果显示，用第四代载体构建物免疫BALB/c小鼠后，产生了针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和T细胞反应，抗体可防止培养细胞感染，T细胞反应显示疫苗有根除感染细胞的潜力 [15][16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用专有的基于质粒的技术推进领先研究项目，TheraPlas和PLACCINE是两大产品平台 [5][8] - OVATION 2研究完成后，公司期望用数据为GEN - 1的3期研究提供支持；若在卵巢癌2期研究中取得积极结果，公司认为腹腔内任何癌症都可能成为GEN - 1的目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等 [11][40] - PLACCINE平台方面，公司近期目标是在临床前研究中验证载体和递送技术，以mRNA疫苗为竞争对手；若假设得到证实，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，并开始开发针对其他传染性病毒的DNA血浆疫苗 [17][18] - 行业面临大量诉讼，大多是无价值的索赔，导致公司和许多同行的NOL保险成本持续增加，公司鼓励股东通过立法行动解决该问题 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有强大的资产负债表和获取非稀释性资本的能力，无需立即追加资本即可实现关键里程碑，包括完成GEN - 1的随机2期研究和明年初PLACCINE的概念验证结果报告 [8] - 公司认为有足够的资本资源支持运营至2024年底，能够实现多个重要的价值创造里程碑 [23][21] - 管理层对GEN - 1和PLACCINE疫苗开发平台的潜力感到兴奋和谨慎乐观 [19][69] 其他重要信息 - 公司近期完成1390万美元的融资，今年早些时候出售200万美元新泽西州NOLs改善了现金状况，还获批今年晚些时候出售150万美元NOLs，未来几年还有350万美元NOLs可出售；此外，与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，偿还600万美元高息风险债务 [19][20] - 公司组建了疫苗顾问委员会，由该领域备受尊敬的研究人员组成，提高了生产大量疫苗原型的能力，以支持概念验证工作 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Ovation试验临床站点的患者招募情况，是否恢复到疫情前水平，不同中心情况如何，以及最终入组人数会在110 - 130的哪个范围 - 公司目标是用该研究数据为3期研究提供支持，期望入组人数超过110人；疫情期间患者招募有起伏，最初和Delta变异株流行时招募有挑战，近期有回升；目前约90%的站点在积极招募患者，有信心按时间线完成入组 [32][33][35] 问题2: DNA疫苗的下一步计划，是否寻求外部资金推进 - 公司有足够资本支持概念验证工作，已向政府机构申请资助并会继续申请；下一步目标是在未来几个季度证明单个载体能针对2种SARS - CoV - 2毒株产生中和抗体和详细反应，通过实验证明DNA疫苗的稳定性优势和免疫反应持久性 [36][37][38] 问题3: 使用GEN - 1免疫疗法用于其他肿瘤适应症的工作进展及更新时间 - 若2期研究取得积极结果，腹腔内任何癌症都可能是目标，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌等；公司已在动物模型中证明GEN - 1对这些癌症的活性 [40][41][42] 问题4: OVATION研究中患者无残留疾病的判断依据 - 基于外科医生对腹腔内是否有残留疾病的评估、组织病理检查结果，以及CT检查结果和最终病理报告；历史上外科医生认为完全切除疾病（R0）的比例约50%，公司研究中该比例达75% [46] 问题5: 何时发布研究的额外数据 - 公司希望在未来几周内收集足够信息，由研究人员报告结果后提供更新 [48] 问题6: 公司在COVID疫苗方面是倾向于开发多毒株疫苗还是多抗原疫苗 - 目前鉴于病毒发展情况，开发针对2种毒株的技术更为谨慎，可快速针对流行和新兴毒株；但公司也有构建多抗原载体的经验，若能证明对2种SARS - CoV - 2毒株有效，未来可在此基础上发展多抗原和免疫调节剂的疫苗 [50][51][52] 问题7: 公司是否限于只能表达2种不同毒株的抗原或蛋白质 - 否，公司已证明概念验证中可表达多达4种蛋白质，包括2种抗原和IL - 12的2种亚单位蛋白 [54] 问题8: 公司或FDA关于快速通道指定的更新情况 - OVATION 2研究已获得快速通道指定，GEN - 1在卵巢癌研究中还获得孤儿指定；快速通道指定使公司在开发过程中可与FDA就问题和临床试验设计进行沟通，考虑替代终点以更快评估药物有效性，最终在审批阶段可获得优先审查，缩短审查时间 [61][62][65]

卵巢癌疾病数据 - 2014年美国约有22000例卵巢癌新病例，估计死亡14000人，整体五年生存率为45%，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%的患者会在两年内复发，二线疗法总体缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[140] TheraPlas系统技术进展 - TheraPlas系统的PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[138] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中，按方案治疗患者（n = 14）的中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群（n = 18）为17.1个月，当前标准治疗下III/IV期卵巢癌患者疾病进展平均约12个月[145] - OVATION I研究中，14名患者治疗后疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100%，14名患者成功切除肿瘤，9名（64%）完全切除，最高两剂量组88%完全切除，最高剂量组5名患者均完全切除[146] - OVATION I研究中，约75%的患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞的比例增加[146] - 2019年3月公司公布OVATION I研究最终无进展生存期结果[145] OVATION 2研究进展 - OVATION 2研究计划招募最多110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示与单纯新辅助+辅助化疗相比，PFS提高33%[148] - 2020年3月公司公布OVATION 2研究I期首批15名患者的初步临床数据[149] - 2020年7月27日，公司宣布OVATION 2研究II期部分首批两名晚期卵巢癌患者随机入组，预计2022年上半年完成最多110名患者入组[154] - 2021年2月，公司的GEN - 1获FDA快速通道指定，OVATION 2研究已入组约三分之一（34名）预期患者，其中治疗组20名，对照组14名[155] GEN - 1治疗卵巢癌数据 - 0、36、47 mg/m²的GEN - 1加新辅助化疗（NACT）组有12名患者，R0切除率为42%；61、79、100 mg/m²的GEN - 1加NACT组有17名患者，R0切除率为82%[151] - 2020年3月26日，公司与Medidata合作研究显示ITT组风险比（HR）为0.53，表明GEN - 1在无进展生存期（PFS）上有积极效果[152] - OVATION 2研究I期部分，15名患者肿瘤均成功切除，GEN - 1治疗组9名患者中8名（88%）实现R0切除，NACT单独治疗组6名患者中3名（50%）实现R0切除[152] - 接受GEN - 1治疗的患者中12/15（80%）实现R0切除，对照组7/12（58%）实现R0切除，GEN - 1患者R0切除率较对照组提高38%[159] 公司收购与专利申请 - 2014年6月20日公司完成对EGEN大部分资产的收购，获得TheraPlas技术平台[136] - 2017年11月13日公司向FDA提交GEN - 1局部治疗卵巢癌的I/II期临床试验方案[147] - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[156] - 2021年9月2日，公司宣布下一代PLACCINE DNA疫苗平台临床前体内研究结果，能产生针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和细胞毒性T细胞反应[167] 热敏脂质体与ThermoDox治疗技术 - 杜克大学团队开发的热敏脂质体在39.5º - 42º Celsius加热时可快速释放封装药物，公司可利用多种聚焦热技术激活药物释放[168] - 公司ThermoDox®治疗方法利用射频消融（RFA）设备消融肿瘤中心，同时热激活脂质体释放多柔比星杀死残留癌细胞[169] OPTIMA研究进展 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床地点招募最多550名患者，评估ThermoDox联合标准化射频消融（RFA）治疗肝癌的效果[170] - 2019年8月OPTIMA研究首次预设中期分析达到规定的128例OS事件，DMC建议按方案继续研究[176] - 2020年4月OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，风险比为0.70，代表与RFA单独治疗相比死亡风险降低30%[177] - 2020年7月DMC建议考虑停止OPTIMA研究，因实际值0.903超过预设无效边界0.900，但p值0.524存在不确定性[177] - 2021年2月公司决定停止OPTIMA研究，数据库在185例患者死亡时冻结[179] HEAT研究数据分析 - HEAT研究事后数据分析显示，ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶患者（n = 285，占41%），总生存期（OS）风险平均改善54%，HR为0.65（95% CI 0.45 - 0.94），p值为0.02[172] - NIH对HEAT研究437名单病灶患者（占62.4%）分析表明，每单位肿瘤体积RFA加热时间增加，ThermoDox治疗患者OS提高约20%[175] 其他ThermoDox相关研究 - 牛津大学2021年7月启动ThermoDox联合HIFU治疗胰腺癌I期研究，临床前研究显示ThermoDox + HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍[182] - 乌得勒支大学继续招募患者进行ThermoDox联合MR - HIFU热疗和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌I期研究，最多招募12名患者[182] 公司财务总体情况 - 截至2021年9月30日，公司累计净亏损约3.29亿美元，现金及现金等价物等约6060万美元[183] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.29亿美元[220] - 截至2021年9月30日，公司净营运资金为5030万美元，2020年12月31日为1200万美元[221] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1110万美元[222] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2910万美元[222] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为5480万美元，主要来自普通股出售所得净收益[222] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物、短期投资等共计6060万美元[222] 公司NOLs出售情况 - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，净收益1220万美元；2021年5月10日出售2020年申请的NOLs获净收益约185万美元；2021年6月16日申请出售约160万美元NOLs，预计获收益达140万美元[188][193] 公司信贷与贷款情况 - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议；2020年8月偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组；2021年6月与硅谷银行签订1000万美元贷款协议，用600万美元偿还Horizon全部债务，剩余400万美元12个月内可提取[189][194] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，立即使用600万美元偿还与Horizon的债务，剩余400万美元可在12个月内提取[211][219] 公司S - 3货架注册声明情况 - 2018年9月公司提交7500万美元S - 3货架注册声明，2021年1月底全部使用；2021年3月提交1亿美元S - 3货架注册声明，3月30日生效[195][196] 公司普通股发行情况 - 2020年和2021年截至季报提交日，公司发行6250万股普通股，总收益8320万美元[197] - 2020年6月22日公司与Oppenheimer签订承销协议，发行2666667股普通股，净收益约910万美元，承销折扣为公开发行价的7.0%[200] - 2020年9月8日公司与Lincoln Park签订协议，有权出售最多2600万美元普通股，2020年出售330万股，收益约220万美元，2021年未出售[200] - 2021年1月22日公司与机构投资者签订协议，发行25925925股普通股，收益约3500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] - 2021年3月31日公司与机构投资者签订协议，发行11538462股普通股，收益约1500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] 公司季度财务指标对比 - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，2020年同期为810万美元；2021年前九个月净亏损1650万美元，2020年同期为1850万美元[201] - 2021年和2020年第三季度授权收入均为12.5万美元，前九个月均为37.5万美元[203][204][212] - 2021年第三季度研发费用为250万美元，与2020年持平；前九个月为760万美元，较2020年减少90万美元[203][205][213] - 2021年第三季度行政及一般费用为270万美元，较2020年的180万美元增加51.6%；前九个月为830万美元，较2020年的550万美元增加49.2%[203][206][214] - 2020年第三季度公司对价值240万美元的GBM资产进行全额减值，2021年无IPR&D资产减值[207][215] - 截至2021年9月30日和6月30日，或有里程碑负债公允价值分别为730万美元和710万美元，第三季度确认非现金收益20万美元；2020年同期分别为710万美元和600万美元，确认非现金费用110万美元[208][209] - 2021年前九个月或有里程碑负债确认非现金费用30万美元，2020年为140万美元[216][217] - 2021年第三季度投资收入微不足道，利息费用为10万美元，较2020年的50万美元减少；前九个月投资收入2021年微不足道，2020年为10万美元，利息费用2021年为50万美元，较2020年的110万美元减少[210][211][218][219] 公司资金与运营风险 - 截至2021年9月30日，公司有6060万美元现金及等价物等，加上约1500万美元潜在NOLs销售，认为有足够资金支持运营至2024年底[202] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式寻求额外资本[223] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东所有权百分比可能被大幅稀释[223] - 若通过发行债务证券筹集资金，这些证券权利可能优先于普通股[223] - 若资金不足，公司可能需延迟、缩减或终止研发等工作[224] 公司其他财务相关情况 - 公司无资产负债表外安排和合同义务[225] - 公司投资活动旨在保存资本并最大化投资收益，现金流和收益受利率波动影响[226]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末公司现金、投资证券、受限现金和应计利息应收款共计6450万美元，其中包括5月出售约200万美元未使用的新泽西州净运营亏损获得的185万美元净现金收益 [54][55] - 过去3年公司通过出售净运营亏损筹集了近1500万美元，相当于近一年的运营费用且未稀释投资者权益，2022 - 2024年还有500万美元未使用的新泽西州净运营亏损可出售 [55] - 2021年第二季度公司净亏损540万美元，合每股0.06美元，2020年同期净亏损530万美元，合每股0.18美元 [56] - 2021年第二季度运营费用为520万美元，较2020年第二季度的490万美元增加30万美元，增幅6% [56] - 2021年第二季度研发费用为260万美元，较去年同期的300万美元减少16%；临床试验成本从上年同期的60万美元降至20万美元；与GEN - 1开发和PLACCINE DNA疫苗技术平台相关的研发成本从上年的90万美元增至140万美元 [57] - 2021年第二季度一般和行政费用为260万美元，较去年同期的190万美元增加70万美元，主要归因于非现金股票薪酬费用增加10万美元、专业费用增加40万美元和董事及高管保险费增加10万美元 [58] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，用600万美元偿还了与Horizon Technology Finance Corporation的所有未偿债务，确认债务清偿损失20万美元 [59] - 2021年第二季度公司利息支出为20万美元，与上年同期的30万美元基本一致 [59] - 年初至今，经营活动净现金使用量为730万美元，2020年上半年为790万美元，符合2021年约1700万美元的预计现金使用量 [60] - 2021年前6个月融资活动提供的现金接近5500万美元，来自1月和4月的股权发行、硅谷银行贷款安排和新泽西州净运营亏损的出售 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - OVATION 2研究是针对初治晚期卵巢癌患者的开放标签、随机II期研究，目前接近60%的预计110名患者已入组或正在入组 [21][24] - 7月对55名治疗患者进行预先计划的中期安全性审查后，数据安全监测委员会一致建议研究继续以每平方米100毫克的剂量治疗患者，且未报告剂量限制性毒性 [24] - 对首批36名接受间隔减瘤手术的患者的中期临床数据显示，20名接受每平方米100毫克GEN - 1加新辅助化疗的患者中，80%无残留疾病；16名仅接受化疗的患者中，56%无残留疾病 [25] PLACCINE业务线 - 公司科学家已成功生产出一系列疫苗载体，验证了其组成，并使用专有非病毒递送系统对这些载体进行了配制 [36] - 通过ELISA、PCR和蛋白质印迹分析，在转染和细胞培养系统中证实了S1抗原和IL - 12细胞因子的表达 [37] - 用这些因素免疫小鼠后，产生了针对SARS - CoV - 2病毒刺突抗原的免疫球蛋白G抗体和细胞毒性T细胞反应 [37] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 公司有TheraPlas和PLACCINE两个领先技术平台，TheraPlas用于递送血浆DNA和信使RNA治疗药物，PLACCINE是基于DNA质粒的疫苗平台 [11][13] - 公司计划利用现有资金推进OVATION 2研究和PLACCINE疫苗概念验证工作，预计资金可支撑到2024年，以实现多个重要发展里程碑 [10][17] - 公司将继续与开发合作伙伴建立关系，提高疫苗原型的生产能力，并利用疫苗顾问委员会的专业知识 [14][15] - 公司计划在临床前研究中验证PLACCINE的载体和递送技术，若假设成立，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，并开发针对其他传染性病毒的疫苗 [40] 行业竞争 - 文档未提及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在推进项目方面取得了良好进展，拥有强大的现金状况和获取额外资金的能力，有望实现重要里程碑 [9][10] - 公司对GEN - 1在卵巢癌治疗中的潜力充满信心，其在临床试验中显示出良好的安全性和免疫激活效果 [19] - 公司认为PLACCINE疫苗平台具有优于mRNA疫苗的潜在优势，有望在传染病治疗领域取得突破 [34][35] - 管理层强调公司拥有优秀的研究团队和临床医生，致力于为患者带来救命药物，为股东创造价值 [62] 其他重要信息 - 公司在2021年利用有利市场条件筹集了超过6000万美元的股权资本，最近一次在4月初筹集了近1400万美元 [16] - 2021年2月，FDA授予GEN - 1快速通道指定；3月，妇科肿瘤学会年会接受了OVATION 2研究的展示；上周，OVATION 1研究的结果发表在著名的同行评审期刊上 [26][27][28] - 公司在今年的代理投票季遇到股东投票率低的问题，导致年度股东大会延期，公司计划推动经纪人正确解读规则，改善与个人投资者的互动，并考虑降低法定人数门槛 [43][44][49] - 公司将于9月13 - 15日在H.C. Wainwright全球投资会议上进行线上展示并举行一对一会议 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于GEN - 1卵巢试验，考虑到当前疫情，对未来入组情况有何看法？目前参与试验的站点数量情况如何？ - 疫情对癌症研究和患者有影响，但公司与主要研究者定期召开电话会议，努力继续入组工作，且该试验竞争较小，很多精力都集中在OVATION 2研究上 [76][77] - 目前有超过22个站点在美国和加拿大招募患者，最近在新墨西哥州阿尔伯克基开设的站点正在筛选多名患者 [78] 问题2: 关于与牛津大学合作的胰腺癌研究者发起的试验，公司参与程度如何？ - 公司密切参与了研究方案设计，提供产品并就安全问题提供咨询，该试验目前已开放入组，但不确定是否已招募到第一名患者 [79] 问题3: 关于疫苗，使用多种抗原时，一些公司在临床前模型中发现中和抗体水平低于使用单一抗原的情况，公司在临床前模型中的经验如何，有何预期？ - 公司仍在构建不同疫苗的组成，已观察到对多种抗原的免疫反应，但尚未进行保护利用测定，公司希望并相信能够证明其益处 [84][85]

卵巢癌市场数据 - 2014年美国约有22000例卵巢癌新病例，估计死亡14000人，整体五年生存率为45%，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%患者两年内复发，二线疗法总缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[136] TheraPlas技术平台进展 - TheraPlas系统的PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[134] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中，按方案治疗患者（n = 14）的中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群（n = 18）为17.1个月，当前标准治疗下III/IV期卵巢癌患者平均约12个月疾病进展[141] - OVATION I研究中，14名治疗患者疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100%，14名患者成功切除肿瘤，9名（64%）完全切除，最高两剂量组88%完全切除，最高剂量组全部完全切除[142] - OVATION I研究中，约75%患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞比例增加[142] GEN - 1卵巢癌治疗临床试验情况 - 公司为GEN - 1局部治疗卵巢癌提交的I/II期临床试验方案，单剂量递增至100mg/m²，I期后约110名患者进入随机II期研究[143] - OVATION 2研究将纳入最多110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示GEN - 1对比单纯化疗使无进展生存期提高33%[144] - 2020年3月公司公布OVATION 2研究I期首批15名患者初步临床数据，GEN - 1加标准新辅助化疗产生积极剂量依赖性疗效结果，无剂量限制性毒性[145] - 0、36、47 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗组患者n = 12，R0切除率为42%；61、79、100 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗组患者n = 17，R0切除率为82%，两组客观缓解率（ORR）均约为80%[147] - 2020年3月26日，公司与Medidata合作研究显示，ITT组风险比（HR）为0.53，在无进展生存期（PFS）上有积极结果[148] - OVATION 2研究I期部分，15例患者中9例接受100 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗，8例（88%）实现R0切除；6例仅接受NACT治疗，3例（50%）实现R0切除[150] - 公司预计在2021年下半年完成OVATION 2研究II期最多110例患者的入组，截至2021年2月约三分之一（34例）患者已入组，其中治疗组20例，对照组14例[152][153] - 2021年2月，公司的GEN - 1获得FDA的快速通道指定，美国和加拿大已有22个临床站点启动，预计第一季度末再增加3个[153] - 接受GEN - 1治疗的患者中，12/15（80%）实现R0切除；对照组7/12（58%）实现R0切除，GEN - 1治疗组R0切除率较对照组提高38%[158] 公司产品管线及收购情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，产品管线包括用于卵巢癌局部治疗的DNA免疫疗法GEN - 1和热激活脂质体阿霉素ThermoDox[131] - 2014年6月20日公司收购EGEN大部分资产，关键资产是TheraPlas技术平台，首个候选药物是GEN - 1[132] 新型DNA疫苗专利申请 - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[154] 原发性肝癌市场数据 - 原发性肝癌全球每年新增约75.5万例，美国约3.5万例，欧洲约6.5万例，且全球年增长率约2 - 3%[167] - 肝癌早期标准一线治疗是手术切除，但高达80%的患者确诊时不符合手术或移植条件[168] - 肿瘤直径3 cm及以下，射频消融（RFA）后局部复发率为10 - 20%；肿瘤直径大于3 cm，局部复发率达40%及以上[168] ThermoDox治疗原发性肝癌研究情况 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床地点招募最多550名患者，评估ThermoDox与标准化RFA联合治疗原发性肝癌的效果，主要终点为总生存期（OS）[170] - HEAT研究事后数据分析显示，在直径大于3cm的病变进行45分钟RFA标准化治疗的患者中，ThermoDox与优化RFA联合治疗相比单独优化RFA治疗，在一个包含285名患者（占HEAT研究患者的41%）的亚组中，OS平均风险改善54%，HR为0.65（95%CI 0.45 - 0.94），p值为0.02 [172] - NIH对HEAT研究的分析表明，对于单病灶肝癌患者，RFA加热时间与肿瘤体积之比每增加一个单位，接受ThermoDox治疗的患者OS比单独RFA治疗提高约20% [175] - OPTIMA研究第一次预设中期分析在128例患者事件（死亡）后进行，DMC建议研究按方案继续 [176] - OPTIMA研究第二次预设中期分析在158例患者死亡时进行，风险比为0.70，代表与单独RFA相比死亡风险降低30%，DMC分析显示实际值0.903超过了试验无效性预设边界0.900 [177] - 2021年2月11日公司决定停止OPTIMA研究对患者的随访，研究数据库在185例患者死亡时冻结 [181] - 2020年7月13日公司收到独立数据监测委员会建议，考虑停止ThermoDoxin联合射频消融治疗肝癌的全球III期OPTIMA研究，2021年2月11日通知所有临床站点停止对OPTIMA研究患者的随访[190] ThermoDox其他临床研究情况 - 牛津大学2021年7月开始招募患者进行ThermoDox联合高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌的I期研究，临床前研究显示ThermoDox + HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍，而游离阿霉素 + HIFU增加2倍 [184] - 荷兰乌得勒支大学继续招募最多12名新诊断的转移性乳腺癌患者进行ThermoDox联合磁共振引导高强度聚焦超声（MR - HIFU）热疗和环磷酰胺治疗的I期研究 [184] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计净亏损约3.23亿美元，现金及现金等价物、受限现金、短期投资和净运营亏损销售应收款约6450万美元 [185] - 公司预计在可预见的未来将继续产生运营亏损，实现盈利取决于能否获得政府批准、生产以及销售产品候选药物 [186] - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，获得净收益1220万美元；2020年申请出售剩余200万美元NOLs，2021年2月获批，5月10日获得净收益约185万美元；2021年新泽西州立法将每家公司的终身最大福利从1500万美元提高到2000万美元[191][196] - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议，2020年8月偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组；2021年6月与硅谷银行签订1000万美元贷款安排，立即使用600万美元偿还Horizon的所有未偿债务，剩余400万美元可在12个月内提取[192][198] - 2021年公司通过JonesTrading融资约690万美元，1月和4月注册直接融资分别获得3500万美元和1500万美元，权证行使获得150万美元，截至2021年6月30日有6450万美元现金及等价物等，认为有足够资金支持到2024年底运营[194] - 2018年9月公司向SEC提交7500万美元的S - 3货架注册声明，2018年10月12日生效，2021年1月底全部使用；2021年3月19日提交1亿美元的S - 3货架注册声明，3月30日生效[199][200] - 2020年和2021年公司共发行6250万股普通股，获得总收益8320万美元[201] - 2019 - 2021年通过JonesTrading资本按需协议分别出售0.5百万股、520万股和720万股，获得收益分别约为100万美元、620万美元和690万美元；2021年通过投资者行使交换权证发行120万股，获得约150万美元[202] - 2020年6月22日公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订承销协议，发行266.6667万股普通股，承销折扣为7.0%，净收益约910万美元[203] - 2020年公司与Lincoln Park签订协议可出售最多2600万美元普通股，2020年出售330万股，获得约220万美元收益，2021年1月21日终止该协议[203] - 2021年1月和4月公司分别进行注册直接融资，发行2592.5925万股和1153.8462万股普通股，获得收益分别约为3500万美元和1500万美元，需向配售代理支付7%费用及不超过82500美元的费用[203] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物、短期投资、应收利息和受限现金为6450万美元，加上约1500万美元新泽西州净运营亏损潜在未来销售所得，公司认为有足够资金维持到2024年运营[206][225] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期300万美元降至260万美元，降幅13.3%；上半年从610万美元降至520万美元，降幅14.5%[207][209][216] - 2021年第二季度一般及行政费用从2020年同期190万美元增至260万美元，增幅36.9%；上半年从370万美元增至550万美元，增幅48.1%[207][210][217] - 截至2021年6月30日和3月31日，公司对或有里程碑负债公允价值估值均为710万美元，2021年第二季度确认非现金收益10万美元；2020年同期分别为610万美元和580万美元，确认非现金费用30万美元[211][212] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，立即用600万美元偿还与Horizon的债务，剩余400万美元可在12个月内提取[214][221] - 2021年第二季度利息费用为20万美元，低于2020年同期30万美元；上半年为40万美元，低于2020年同期70万美元[214][221] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为730万美元，投资活动净现金使用量为3220万美元，融资活动净现金流入为5480万美元[225] - 截至2021年6月30日，公司总流动资产为6030万美元，流动负债为540万美元，净营运资金为5490万美元；2020年12月31日，总流动资产为1880万美元，流动负债为680万美元，净营运资金为1200万美元[224] - 2021年第二季度和上半年授权收入均与2020年同期持平，分别为12.5万美元和25万美元[207][208][215] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.23亿美元[222] 公司资金筹集及风险 - 公司预计通过公开发行或私募股权、债务融资、战略联盟和许可安排等方式寻求额外资本[226] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东的所有权百分比可能会被大幅稀释[226] - 若通过发行债务证券筹集资金，这些证券的权利、优先权和特权可能高于普通股[226] - 若寻求战略联盟等安排，公司可能需放弃部分现有或未来技术、产品候选或产品的权利[226] - 经济环境不佳可能导致股权发行、债务融资等安排的条款对公司和股东更不利[226] - 公司将继续寻找政府资助的研究合作和赠款以抵消未来运营损失[226] - 若资金不足，公司可能需延迟、缩减或终止研发、临床等项目[227] - 公司可能需通过其他安排获取资金，可能需放弃部分资产或权利[227] 公司其他情况 - 公司无资产负债表外安排和合同义务[228] - 公司投资活动的主要目标是在保证资金用于运营前保值并最大化投资收益[229]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司现金及现金等价物为5460万美元，还有出售新泽西州净运营亏损的应收款项 [43] - 第二季度初公司通过普通股销售获得1390万美元净收益，本周还通过出售约200万美元未使用的新泽西州净运营亏损获得185万美元净现金收益 [43] - 过去三年公司已出售1500万美元净运营亏损，相当于近一年运营费用且无股东稀释，还有500万美元未使用净运营亏损可未来出售 [44] - 2021年第一季度公司净亏损570万美元，合每股0.09美元，2020年同期净亏损510万美元，合每股0.20美元 [45] - 2021年第一季度运营费用为550万美元，较2020年第一季度的490万美元增加60万美元，增幅13% [46] - 2021年第一季度研发费用为260万美元，较去年同期的310万美元减少约16%，临床开发成本因III期OPTIMA研究减少约60万美元 [46] - 2021年第一季度与GEN - 1支持OVATION II研究及PLACCINE DNA疫苗技术平台开发相关的研发成本增至100万美元，去年同期为90万美元 [47] - 2021年第一季度公司其他临床开发项目成本减少20万美元，主要因ThermoDox项目监管和制造成本降低 [47] - 2021年第一季度一般及行政费用为290万美元，2020年第一季度为180万美元，增加主要归因于80万美元非现金股票薪酬费用、20万美元专业费用增加及董事和高管保险费增加 [48] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为470万美元，2020年同期为500万美元 [48] - 2021年第一季度融资活动提供的总现金约为4050万美元，其中普通股销售净收益3900万美元，普通股认股权证行使收益150万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - OVATION 2研究是针对未接受过治疗的晚期卵巢癌患者的开放标签随机试验，目标是缩小肿瘤体积、改善手术效果，延缓癌症进展，设计的PFS风险比为0.75，意味着癌症进展风险约改善30% [14][16] - 该研究预计招募110名患者，目前已招募约40%，4月患者招募未达预期，但5月有所反弹，公司有望在年底前完成招募 [16][69][70] - OVATION 2研究数据显示，治疗组17名患者中有14名（82%）实现R0切除，对照组13名患者中有7名（54%）实现R0切除，历史上新辅助化疗单独治疗的R0切除率约为50% [22][24] PlaCCine业务线 - 公司已提交临时专利申请，建立研究平台，招募疫苗学和免疫学专家，与知名医学和科学顾问建立关系，开发评估工作进展的分析方法，建立战略合作伙伴关系，并在体外证明多顺反子载体设计能表达蛋白质 [37][38] - 第三代载体的体外研究表明，S1抗原、M1抗原和IL - 12蛋白可从单个质粒中成功表达，很快将在小鼠模型中确定是否表达针对抗原的抗体 [39][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将继续推进GEN - 1的OVATION 2研究，与GOG Advisors Foundation合作，加速获得监管批准的进程，同时探索GEN - 1与其他治疗方案的联合应用 [17][18][25] - 对于PlaCCine疫苗平台，公司计划先在临床前研究中验证载体和递送技术假设，若有商业可能性，将寻求COVID - 19临床试验的开发合作伙伴，之后开发针对其他传染性病毒的疫苗，且结合抗原与IL - 12的疫苗技术有望实现突破 [34][35][36] 行业竞争 - 在疫苗领域，公司认为其PlaCCine疫苗平台相比市售mRNA疫苗具有优势，如多顺反子多抗原方法可降低病毒变异逃逸疫苗免疫的可能性、DNA质粒可改善记忆T细胞激活、IL - 12可提高疫苗质量、质粒具有稳定性 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2021年剩余时间及未来实现发展目标充满信心，认为公司基本面良好，TheraPlas技术有科学依据和数据支持，员工和研发团队能力出色，市场条件允许公司加强资产负债表，有足够资金支持近期和预期的重大里程碑 [6][7][10] - 公司在OVATION 2研究和PlaCCine疫苗平台开发上取得进展，有望带来创造价值的公告，为患者和股东带来利益 [11][57] 其他重要信息 - 公司年度股东大会定于6月4日举行，4月5日收盘时登记在册的股东将对四项提案进行投票，提案三需超过50%的流通股赞成，该提案将授权股份数量从目前的1.125亿股增加到1.725亿股，董事会和管理层认为此举将支持公司未来增长，提供更多业务灵活性 [49][50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PlaCCine平台，目前处于什么阶段，在人体给药前需要做什么，是否为肌肉注射，以及质粒在细胞中的表达和摄取情况如何？ - 公司仍处于早期开发阶段，正在进行临床前工作以建立概念验证，有足够概念验证后将与监管机构讨论IND要求，预计今年第三季度末至第四季度初与监管机构会面，年底或明年第一季度提交IND申请 [60][61] - 公司正在评估多种给药途径，包括肌肉注射、皮下注射和鼻内注射，肌肉注射DNA可被肌肉细胞摄取并进入淋巴系统，多种细胞类型可参与摄取DNA、表达抗原并引发下游免疫反应 [63][64][65] - 公司有一个编码多种启动子和四种蛋白质的单质粒，目前已观察到刺突蛋白亚基和M抗原的表达，下一步将通过实验证明抗体和中和抗体的存在，以确定概念验证是否准备好进入动物模型研究 [66][67] 问题2: 关于GEN - 1的招募，不同站点的招募情况有何差异，如何优化站点招募？ - 约80%的患者来自约20%的站点，目前有23个活跃站点，加拿大还有一个待激活站点，公司将与GOG Advisers讨论在其网络中增加额外站点的机会 [68] - 此前招募轨迹良好，但3、4月受COVID - 19相关医院限制和患者焦虑影响，招募情况不佳，5月有所反弹，公司有望在年底前完成招募，还将与专业患者招募机构合作，增加与站点的沟通频率，并随着OVATION 1研究数据公布吸引更多关注 [69][70][71] 问题3: 关于GEN - 1的联合计划，与Avastin或免疫肿瘤药物联合的临床前数据或数据分析指标有哪些，联合应用的初步计划是什么？ - 公司对联合疗法进行了广泛临床前研究，与化疗药物联合的研究已发表，是正在进行研究的基础 [75] - 与Avastin联合在小鼠模型中显示出协同反应，较低剂量的Avastin与GEN - 1联合也能取得良好效果，未来可能降低Avastin剂量 [76] - 虽然公司没有与检查点抑制剂联合的直接数据，但IL - 12以不同形式递送已显示出协同作用，GEN - 1可将卵巢癌腹腔内的免疫抑制环境转变为免疫刺激环境，有利于免疫治疗药物发挥作用，公司认为与检查点抑制剂和Avastin联合是未来开发GEN - 1的可能途径 [77][78]

卵巢癌疾病数据 - 卵巢癌五年总生存率为45%，2014年美国约有22000例新病例，估计死亡14000人，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%患者两年内复发，二线疗法缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[130] TheraPlas系统技术进展 - TheraPlas系统PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[128] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中14名患者疾病控制率达100%，客观缓解率达86%，最高剂量组客观缓解率为100%[135] - OVATION I研究中约75%患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞比例增加[136] - OVATION I研究按方案治疗患者中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群为17.1个月[137] OVATION 2研究情况 - OVATION 2研究计划招募最多110名III/IV期卵巢癌患者，旨在显示无进展生存期提高33%[140] - OVATION 2研究I期部分15名患者肿瘤均成功切除，GEN - 1治疗组88%患者R0切除，仅化疗组为50%[142] - OVATION 2研究I期最高两个剂量组88%患者R0切除，最高剂量组全部患者R0切除[143] - 截至2021年2月，约三分之一（34名）预期的110名患者已入组OVATION 2研究，其中20名在治疗组，14名在对照组[148] - 公司预计在2021年下半年完成OVATION 2研究最多110名患者的入组[147] GEN - 1药物相关数据 - 公司收购EGEN资产获得TheraPlas技术平台，首个候选药物为GEN - 1[126] - GEN - 1是用于局部治疗卵巢癌的DNA免疫治疗产品候选药物[131] - 0、36、47mg/m²的GEN - 1联合NACT治疗，R0切除患者比例为42%（n = 12）；61、79、100mg/m²的GEN - 1联合NACT治疗，R0切除患者比例为82%（n = 17）[144] - 不同剂量GEN - 1患者的客观缓解率（ORR）均约为80%[144] - ITT组中进展 - 无进展生存（PFS）的风险比（HR）为0.53[145] - 治疗组15名患者中12名（80%）接受GEN - 1治疗后R0切除；对照组12名患者中7名（58%）R0切除[148] - GEN - 1患者R0切除率较对照组提高38%[149] 原发性肝癌疾病数据 - 全球原发性肝癌年发病率约为75.5万例，美国约3.5万例，欧洲约6.5万例，且全球年增长率约为2 - 3%[162] - 预计到2030年，肝细胞癌（HCC）将成为最常见的癌症类型[162] - 直径3cm及以下肿瘤经射频消融（RFA）治疗后局部复发率为10 - 20%；直径大于3cm肿瘤局部复发率达40%及以上[163] OPTIMA研究情况 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床点招募最多550名患者，评估ThermoDox联合标准化射频消融（RFA）治疗原发性肝癌的效果[166] - 2019年8月，OPTIMA研究首次预设中期分析达到128例患者事件（死亡），DMC建议按方案继续研究[172] - 2020年4月，OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，风险比为0.70，代表与单独RFA相比死亡风险降低30%[173] - 2021年2月，公司停止OPTIMA研究，数据库在185例患者死亡时冻结[176] HEAT研究结果 - HEAT研究事后数据分析显示，ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶患者（n=285，占41%），总生存期（OS）风险平均改善54%，HR为0.65（95%CI 0.45 - 0.94），p值为0.02[168] NIH对HEAT研究分析结果 - NIH对HEAT研究437名单病灶患者（占62.4%）分析发现，每单位肿瘤体积RFA加热时间增加，ThermoDox治疗患者OS提高约20%[171] 其他ThermoDox相关研究计划 - 牛津大学计划2021年上半年开展ThermoDox联合高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌I期研究，临床前研究显示ThermoDox+HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍[179] - 荷兰乌得勒支大学继续招募患者开展ThermoDox联合磁共振引导高强度聚焦超声（MR - HIFU）热疗和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌I期研究，最多招募12名患者[179] - NIH组织评估ThermoDox联合丝裂霉素治疗膀胱癌的临床项目，最早2021年开始[179] 公司财务亏损与资金情况 - 截至2021年3月31日，公司累计净亏损约3.18亿美元，现金及现金等价物、短期投资和净运营亏损销售应收款约5460万美元[178] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.18亿美元[207] 公司净运营亏损出售情况 - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，获得净收益1220万美元；2021年出售200万美元NOLs，获净收益约185万美元；新泽西州立法将公司终身最大福利从1500万美元提高到2000万美元[184][188] 公司信贷与债务情况 - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议，2020年8月28日偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组[185][190] 公司融资情况 - 2021年公司通过JonesTrading融资约690万美元，1月和4月两次注册直接融资分别获得3500万和1500万美元，权证行使获得150万美元[186] - 2018年9月公司提交7500万美元货架注册声明，2021年1月已全部使用；2021年3月提交1亿美元货架注册声明，3月30日生效[191][192] - 2020年和2021年公司共发行6250万股普通股，获得总收益8320万美元[193] - 2019 - 2021年通过JonesTrading资本随需协议分别出售0.5、5.2和720万股，获收益100万、620万和690万美元[194] - 2020年2月公司发行457.1428万股普通股，获收益约480万美元；发行原始认股权证，后交换为新认股权证；2021年行使认股权证发行120万股，获收益约150万美元[194] - 2020年6月公司发行266.6667万股普通股，承销折扣为7.0%，净收益约910万美元[195] - 2020年公司通过LPC协议出售330万股，获收益约220万美元，2021年1月21日终止该协议[195] 公司2021年第一季度财务指标变化 - 2021年第一季度公司净亏损570万美元，2020年同期净亏损510万美元[198] - 2021年和2020年第一季度授权收入均为12.5万美元[200][201] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的310万美元降至260万美元，降幅15.7%[200][202] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的180万美元增至290万美元，增幅59.7%[200][203] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司对或有里程碑负债的公允价值分别为720万美元和700万美元，2021年第一季度确认非现金费用20万美元[204] - 2020年第一季度公司从短期投资中获得10万美元投资收入，2021年第一季度投资收入微不足道；2021年第一季度利息费用为20万美元，低于2020年同期的30万美元[206] 公司营运资金情况 - 2021年3月31日，公司流动资产为5620万美元，流动负债为670万美元，净营运资金为4950万美元；2020年12月31日，流动资产为1880万美元，流动负债为680万美元，净营运资金为1200万美元[208] 公司现金流情况 - 2021年前三个月经营活动净现金使用量为470万美元，投资活动净现金使用量为1510万美元，融资活动净现金流入为4050万美元[209] 公司资金需求与业务调整 - 公司预计通过多种方式寻求额外资金，若资金不足可能需调整业务[210][211] 公司投资活动特点 - 公司投资活动旨在保值增收，现金流和收益受利率波动影响[213]