财务数据和关键指标变化 - 2021年全年归属于普通股股东的净亏损约为3030万美元，而2020年全年约为1210万美元 [33] - 2021年全年总营收为20万美元，而2020年全年为零 [33] - 2021年全年研发费用总计约2050万美元，而2020年全年约为590万美元，主要原因是为2期AD项目做准备导致临床试验成本增加，以及制造额外DN - TNF药物供应的成本增加 [34] - 2021年全年一般及行政费用约为880万美元，而2020年全年为630万美元，主要是由于包括基于股票的薪酬在内的薪酬费用增加和咨询费用增加 [35] - 2021年全年其他费用约为120万美元，而2020年全年其他收入为10万美元，主要是由于公司为回购股权产生债务而产生利息费用 [35] - 截至2021年12月31日，公司拥有约7480万美元现金，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持其运营至2023年 [36] - 截至2022年3月3日，公司约有1790万股流通普通股 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 2021年阿尔茨海默病1期试验结果超出预期，每周一次皮下注射1毫克/千克XPro可降低ADi患者的神经炎症，还带来了包括减少神经变性、改善突触功能和髓鞘再生等下游益处，但对患者认知影响的明确证据有待2期试验结果 [6][7] - 轻度阿尔茨海默病2期试验正在积极筛选患者，MCI试验将在几个月后开始，公司仍有信心MCI试验和轻度AD试验分别在2023年上半年和下半年公布顶线数据 [11] - 公司已宣布一项由美国国立卫生研究院部分资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，将于2022年启动 [12] INB03业务线 - INB03是一个专注于肿瘤学的DN - TNF项目，相关数据已在2020年、2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会等会议上展示 [13] - INB03似乎能使冷肿瘤变热，可能将对免疫检查点抑制剂耐药的肿瘤转变为敏感肿瘤；在动物模型中，INB03可降低MUC4表达，使肿瘤对曲妥珠单抗治疗敏感 [14][16] INKmune业务线 - 2021年对血液系统恶性肿瘤患者进行了INKmune治疗，结果显示INKmune安全且耐受性良好，能将患者大量静止的NK细胞转化为抗癌的记忆样NK细胞，这些细胞能杀死NK耐药癌细胞，且治疗效果持续数周 [20] - 三名接受治疗的患者中，两名有显著改善，一名高危MDS患者症状减轻、输血需求减少、身体状况改善，一名复发AML的年轻女性病情稳定 [21] - 本周，高危MDS项目已获英国国家癌症研究所骨髓增生异常综合征专家组认可，将在英国国家MDS试验网站上列出，有望改善患者招募情况 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在2022年上半年启动针对携带APOE4等位基因的轻度认知障碍患者的XPro 2期项目；下半年启动由290万美元美国国立卫生研究院资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期项目；下半年启动INKmune在卵巢癌的1期项目；公布INKmune在高危MDS患者中的额外开放标签1期试验数据 [37] - 公司计划在2023年上半年公布XPro在MCI患者2期试验的顶线数据，下半年公布在轻度阿尔茨海默病患者2期试验的顶线数据 [37] - 公司计划在3月圣地亚哥的先天杀手峰会会议上展示INKmune临床数据和新的临床前作用机制数据；报告至少两种新实体瘤适应症（肾细胞癌和鼻咽癌）的临床前数据；在3月巴塞罗那举行的AD/PD 2022会议上进行口头和海报展示 [37] 行业竞争 - 在癌症免疫治疗领域，公司认为两大趋势是对免疫检查点抑制剂的耐药性和曲妥珠单抗疗法的应用，INB03项目有望应对这些问题；肿瘤学的第三个大趋势是NK细胞重要性增加，公司的INKmune项目旨在改善癌症患者自身NK细胞功能，与其他NK项目不同 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到临床试验患者招募延迟的问题，阿尔茨海默病2期试验延迟主要是由于XPro药物供应受新冠供应链问题影响，目前该问题已解决，公司有25000剂XPro在手，另有40000剂正在生产中 [24][25] - 为弥补时间损失，公司聘请有经验的国际团队管理试验，计划在轻度AD试验开设45个试验点，MCI试验开设25个试验点，85%的试验点将同时开展两项试验，还招聘两名员工加快试验点启动，并对MCI试验设计进行了重要更改 [26] - 公司对INKmune项目的NCRI分类带来的患者招募改善抱有希望，目标是在2022年底前再招募8名患者 [31] - 公司对取得的进展感到兴奋，但也对患者招募的问题感到沮丧，相信所选的试验设计将产生有望为投资者带来更高价值的结果 [62] 其他重要信息 - 公司在阿尔茨海默病2期试验中使用EMACC测试认知，它由经过验证的神经心理测试指标组成，是衡量MCI和轻度AD患者认知变化的高度敏感指标，比ADAS - COGs等指标更适合早期和轻度疾病阶段，有望成为该类患者临床试验认知的标准终点 [8] - 公司在阿尔茨海默病2期试验中采用富集策略，针对有神经炎症的ADi患者进行试验，该亚组约占阿尔茨海默病患者群体的一半，可提高试验效率并降低风险 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: APOE作为标志物是否有临床数据支持其与炎症的关联，是否所有APOE患者都会有炎症 - 公司认为虽然很多数据是细胞层面的，但华盛顿大学的原始研究以及公司1期试验数据显示，APOE4阳性患者存在炎症，APOE4是预测患者神经炎症的生物标志物，MCI试验的唯一富集或入组标准就是患者必须APOE4阳性 [40] 问题2: 能否直观解释EMACC与其他指标的不同以及它在患者中的优势 - 公司表示Judy Jaeger是这方面的顾问，她在相关会议上有过展示，EMACC是一套标准而非单一测试，是通过分析四个不同数据库得出的，比ADAS - COG和CDR等传统指标更能敏感地衡量早期AD患者的认知情况，但建议与Judy进一步交流获取详细信息 [41][42][43] 问题3: 在AD/PD会议上应关注什么，以及如何评价近期GLP - 1受体激动剂在痴呆症方面的双盲、大型随机对照试验数据集 - 公司在AD/PD会议上主要是挖掘1期试验数据，进一步完善已有信息，主要目标是向欧洲临床团队展示自己；GLP - 1研究表明其可影响外周炎症，这与公司认为外周炎症驱动中枢炎症的论点相符，XPro不仅能针对神经炎症，还能针对驱动神经炎症的外周因素，所以公司认为该研究支持自身业务 [46][48] 问题4: 去除MCI 2期研究中侵入性生物标志物组件后，筛选率或失败率与之前预期相比有何变化 - 去除侵入性生物标志物组件不影响试验观察1毫克剂量优于安慰剂的效力，主要优势是消除了如腰椎穿刺等侵入性研究对患者入组的阻碍，从而增加患者参与意愿 [50] 问题5: MDS肿瘤学方面，两名同情用药患者是否有生物标志物或抗肿瘤反应数据 - 由于英国对同情用药患者实验室检测的严格规定，公司没有像之前MDS患者那样广泛的生物标志物数据，但有临床数据显示一名患者已出院，无需抗生素和输血，病情稳定；另一名患者无法确定是否从治疗中受益 [51] 问题6: XPro的MCI试验目前是否仅围绕APOE4和生物标志物，之前是否有关于CDR和ECOG分数等基线认知指标的纳入标准 - 患者首先通过认知测试（如EMACC、ADAS - COG、CDR或MMSE）确定病情严重程度，然后通过血液检测确定是否存在神经炎症，如MCI试验中是否APOE4等位基因阳性等；罗氏试验是针对淀粉样蛋白阳性但认知正常的患者，目的是预防其发展为MCI患者，与公司试验不同 [54][55] 问题7: INKmune在高危MDS治疗中，从最佳既往反应到启动INKmune治疗的平均间隔时间是多少，移植因素对INKmune治疗是否有影响，INKmune在白血病治疗过程中何时引入效果是否相同 - 公司专注于血液系统恶性肿瘤中的MDS，因为该领域治疗效果较差；大多数NK细胞治疗公司针对AML，所以常涉及有移植经历的患者；公司认为INKmune最大机会在实体瘤，90%的肿瘤是实体瘤且竞争较小，目前已开展卵巢癌1期试验和肾细胞癌、鼻咽癌的临床前研究，因此关于血液系统恶性肿瘤的复发间隔等讨论与公司未来重点无关 [58]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为950万美元，而2020年同期约为470万美元 [39] - 2021年第三季度研发费用总计约650万美元，2020年同期约为240万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [40] - 2021年第三季度一般及行政费用约为250万美元，与2020年同期持平，截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为8450万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2023年，截至2021年11月3日，公司约有1780万股流通普通股 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro平台 - 在阿尔茨海默病患者中，XPro治疗3个月可减少神经炎症、减缓神经退行性变并改善突触功能，12个月延长期试验中，颞叶白质体积持续改善，AD束内表观纤维密度和径向扩散率分别增加17%和16%，治疗3个月后，脑脊液中磷酸化tau 217水平降低46% [8][10][11] - 针对轻度ADi患者的2期试验将招募201名患者，为期6个月，主要认知终点为EMACC，预计2023年下半年公布顶线数据 [14][16] - 针对MCI患者的2期试验（AD - 03）将招募90名患者，为期3个月，主要终点为EMACC，结束后所有患者可参加12个月延长期试验 [18][19][21] - 针对治疗抵抗性抑郁症的2期试验为6周双盲、安慰剂对照研究，部分由290万美元NIMH赠款支持，主要结果指标为MRI测量的功能连接性 [24] INKmune平台 - 针对高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1期试验已治疗第一名患者，患者无不良反应，外周血NK细胞被激活并出现记忆样表型，疾病得到控制，生活质量改善 [25][27] - 公司将向英国药品监管机构提交申请，于2022年上半年在英国开展INKmune治疗卵巢癌的试验 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司关闭Quellor 2期试验，将资源重新分配至阿尔茨海默病项目，认为在COVID - 19市场获批失败风险和成本高于完成两项阿尔茨海默病2期项目的成本 [35] - 公司采用生物标志物驱动的开发策略，选择进展快且进展率变异性低的患者，以在试验设计中获得统计优势 [15] - 公司积极准备阿尔茨海默病项目加速审批，开展两项2期试验以扩大疗效和安全数据库 [17] - 行业内多家公司寻求基于2期试验的抗淀粉样蛋白疗法的FDA加速批准，公司面临患者招募竞争 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为进入了中枢神经系统药物开发的黄金时代，正引领使用新工具推动中枢神经系统项目发展 [36] - 公司对第三季度进展满意，将继续推进两个平台迈向潜在创造价值的里程碑 [42] - 公司对科学和作用机制有深入理解，使用生物标志物将带来高效开发策略，将积极追求阿尔茨海默病项目的加速批准策略 [66] 其他重要信息 - 公司有五篇摘要被即将举行的CTAD会议接受，其中两篇为口头报告，三篇为海报展示，反映了公司新技术受关注 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMACC的实验性如何，在轻度AD和MCI临界患者中是否高度相关 - EMACC是在早期MCI和早期轻度AD中经验性推导得出，对两组患者都适用，因为它测量的是与该队列认知疾病进展相关的认知症状 [44] - 鼓励听众聆听Judy Jaeger在CTAD的演讲，EMACC比ADAS - Cog和CDR更能敏感评估患者认知，能判断患者病情是否稳定或改善 [45][46] - 不止公司使用EMACC，其他公司也在使用，公司认为已满足FDA使用该新指标作为主要终点的要求 [48] 问题2: 关于纳入标准中的炎症标志物，如HbA1c，以及不使用斑块作为纳入标准的看法 - 公司要求患者为淀粉样蛋白阳性，这是FDA的要求 [51][53] - HbA1c是有洞察力的生物标志物，这些患者有外周炎症，外周炎症会引发中枢炎症，且XPro可降低胰岛素抵抗，HbA1c能筛选出有神经炎症的患者，可能产生双重效果 [55][58] 问题3: CTAD展示中投资者应关注什么，有哪些新内容 - 会有更多关于白质自由水MRI指标在测量疾病病理和治疗效果方面可靠性的信息，以及脑脊液相关数据和XPro对其影响的额外数据 [61] - EMACC的相关情况将得到澄清，公司希望让投资和学术社区理解这些新生物标志物在诊断、分期疾病和寻找治疗反应方面的重要性 [61] 问题4: XPro治疗治疗抵抗性抑郁症的富集生物标志物策略是什么 - 抑郁症领域中，CRP作为抗TNF药物治疗反应的生物标志物已得到充分证实，公司在此基础上增加了快感缺失这一行为生物标志物，两者结合可进一步富集最可能有反应的患者 [62] 问题5: AD试验在启动和顶线数据公布之间是否有中期分析或安全检查 - 试验是纯粹的双盲、随机试验，为期6个月，已知患者对6个月治疗耐受性良好，除非发生严重不良事件，否则不会停止试验，6个月试验比多数18个月试验更早出结果 [63]

财务表现：净亏损 - 2021年前九个月净亏损为2066.9万美元，2020年同期为890万美元[111] - 公司2021年第三季度净亏损为945.8万美元，较2020年同期的471.7万美元增加474.1万美元[128] - 2021年前九个月净亏损为2066.9万美元，较2020年同期的889.5万美元增加1177.4万美元[133] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字约为5400万美元[111] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为5404.4万美元[144] 财务表现：研发费用 - 2021年第三季度研发费用为652万美元，较2020年同期的236.3万美元增长175.8%[128][131] - 2021年前九个月研发费用为1347.5万美元，较2020年同期的405.9万美元增长231.9%[133][136] 财务表现：经营活动现金流 - 2021年前九个月经营活动所用现金净额为1872.4万美元，较2020年同期的655.1万美元增加185.8%[140][153] - 2020年前九个月经营活动现金流出约660万美元，主要由约890万美元净亏损造成[156] - 2020年前九个月非现金股票薪酬费用约为240万美元[156] 财务表现：现金及筹资活动 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为8447.1万美元[140][144][153] - 公司2021年7月完成定向增发，净筹资3690万美元[145] - 2021年前九个月通过ATM计划出售普通股净筹资约2840万美元[148] - 2021年6月公司获得硅谷银行1500万美元定期贷款[150] - 2021年前九个月投资活动现金流出1500万美元，用于向Xencor支付以结算收购选择权[157] - 2021年前九个月公司通过2020年ATM计划出售1,439,480股普通股，净收益约2840万美元[158] - 2021年前九个月公司通过2021年ATM计划出售713,192股普通股，净收益约1490万美元[158] - 2021年7月公司完成注册直接发行，出售1,818,182股普通股，净收益3690万美元[159] - 2021年6月公司与SVB达成贷款协议，获得1500万美元定期贷款[159] - 2021年前九个月公司因行使股票期权和认股权证获得约120万美元[160] - 2020年7月公司完成承销公开发行，以每股10美元价格出售250万股普通股，净收益约2310万美元[161] - 2020年前九个月公司以约100万美元从投资者处回购220,000股[162] 研发项目进展：XPro1595 (阿尔茨海默病) - 在阿尔茨海默病试验中，XPro1595治疗使神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP-1分别显著降低84%、46%和91%[107] - 在阿尔茨海默病试验中，XPro1595治疗使Contactin 2增加222%，神经颗粒素减少56%[107] - 公司计划在2021年12月启动阿尔茨海默病II期试验，预计2023年中获得顶线临床数据[108] 研发项目进展：XPro1595 (难治性抑郁症) - 用于治疗难治性抑郁症的XPro1595项目获得美国国家心理健康研究所290万美元资助[109] 研发项目进展：INKmune - 公司计划在2022年完成INKmune治疗高风险MDS的I期试验患者入组[110] 研发项目调整 - 公司已决定停止用于治疗COVID-19所致缺氧的Quellor II期试验[112] - 公司已决定在近期推迟非酒精性脂肪性肝炎项目的开发[113] 公司状态 - 公司作为新兴成长公司，若年收入超过10.7亿美元或非关联方持有股票市值超过7亿美元将改变 status[118]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为670万美元，而2020年同期约为210万美元 [44] - 2021年第二季度研发费用总计约450万美元，2020年同期约为90万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [45] - 2021年第二季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为120万美元 [46] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3950万美元，第二季度末后通过注册直接发行筹集约4000万美元，通过ATM筹集1550万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 INKmune业务线 - 一个月前宣布在评估INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I期试验中治疗了第一名患者，该患者已接受3剂静脉输注，无任何问题 [9] - 生物标志物数据显示患者血液中出现激活的NK细胞，且有NK细胞增殖迹象，预计不久将提供更详细的生物标志物反应数据，这是最低剂量组3名患者中的第一名，预计很快招募第二名患者 [10] XPRO业务线 - 基于阿尔茨海默病I期试验数据，XPRO可减少神经炎症、改善突触功能和减少神经变性，但尚未确定能否改善认知，II期试验将回答此问题 [21][22] - 上周公布了针对轻度AD患者的双盲、随机II期试验计划，计划招募160名有炎症生物标志物的轻度AD患者，按2:1比例分配，患者每周皮下注射1毫克/千克，持续6个月，主要认知终点是早期阿尔茨海默病MCI、阿尔茨海默病认知综合评分（EMACC） [25][26] - 有望在年底前启动XPRO治疗难治性抑郁症（TRD）的II期试验，该试验部分由美国国立卫生研究院290万美元的SBIR赠款资助 [30] Quellor业务线 - 11月在治疗COVID - 19肺部并发症的II期试验中招募了第一名患者，双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，主要终点是入组后28天内对机械通气的需求 [34] - 约5周后将报告可评估患者的顶线数据，此报告取代原计划的继续/停止决策，已有76名患者达到28天终点并将参与分析，数据验证正在进行中 [36] INB03业务线 - INB03肿瘤学项目暂无变化，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症的II期试验，尽管该项目临床处于休眠状态，但实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进INKmune和DN - TNF平台的发展，INKmune有望用于实体和液体肿瘤治疗，计划在未来几个月启动卵巢癌I期试验；XPRO可用于治疗多种中枢神经系统疾病，公司将推进其在阿尔茨海默病、难治性抑郁症等疾病的临床试验 [15][19][30] - 公司认为XPRO与目前批准的TNF抑制剂不同，不与它们竞争，有独特的治疗机会 [18] - 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈，由于阿杜卡那单抗的商业化以及礼来的多纳单抗等，公司预计II期试验患者筛选失败率为50%，计划在美国、加拿大和澳大利亚开设多达50个中心招募患者 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19改变了临床开发格局，死亡率下降、治疗策略不断变化、患者招募存在地域挑战以及临床团队因缺乏人体数据而谨慎招募患者，给Quellor项目带来挑战 [35][38][39] - 公司对第二季度进展感到满意，将继续推进产品线朝着潜在创造价值的里程碑前进 [51] - 管理层认为INKmune是独特的NK免疫肿瘤学项目，XPRO在阿尔茨海默病治疗方面有潜力，期待在双盲、随机、安慰剂对照试验中证明其有效性，且认为FDA对阿尔茨海默病疗法持开放态度，未来几年该领域将令人兴奋 [114][115] 其他重要信息 - 公司创建了一个解释INKmune工作原理的短视频，可在公司网站或YouTube频道查看 [16] - 公司认为中枢神经系统药物开发的黄金时代已经到来，将通过合理使用生物标志物推动发展，公司处于这一革命的前沿 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病II期数据2023年下半年的指导是否保守 - 公司希望是保守的，但考虑到当前临床试验活动，预计每个试验点每月可招募0.3名患者，公司已采取激励措施，如2:1随机给药、治疗6个月后再提供12个月治疗等，希望加快招募速度，但临床团队和CRO预计需要一年时间 [53][54][57] 问题2: 炎症生物标志物从II期到III期是否会改变，后续试验的疗效终点预期如何 - 公司认为表观纤维密度（AFD）可能是最有效的生物标志物，但需与临床结果关联后才能确定，II期试验将研究一些患者的脑电图终点；公司使用EMACC作为主要认知终点，认为其更适合测量轻度AD患者的认知变化，同时也测量其他指标，试验以ADAS - cog 13为效力指标 [58][60][61] 问题3: INKmune治疗高危MDS患者中观察到的NK增殖情况，以及记忆NK细胞类型、对持久性和反应的贡献 - 记忆样NK细胞表型有利于杀伤癌细胞，与亲和力、产生卟啉和细胞因子的能力相关；刺激NK细胞增殖可提高癌症杀伤能力；目前无法评论持久性，根据体外NK输注数据，预计最后一剂后至少有30天的覆盖期；INKmune激活的NK细胞还可招募静息NK细胞 [63][65][66] 问题4: 测量自由水和纤维密度的成像方式在不同医院的适应性，以及AFD改善与认知改善相关性的数据情况 - 所有配备标准3T MRI扫描仪的医院都可进行相关扫描，只需增加约5分钟扫描时间，无需注射染料，是一种软件策略；公司是首个使用AFD并证明药物可改善AFD的，在轻度AD患者试验中，2名AFD改善的患者有明显临床反应，公司认为AFD最终可能成为疗效替代生物标志物 [71][73][74] 问题5: 是否观察了INKmune治疗患者中Ki67（NK和T细胞）情况，以及对T细胞的影响 - 公司过去在体外广泛研究了INKmune对T细胞的影响，无证据表明INKmune激活T细胞，关于NK细胞激活后是否招募T细胞的问题将由Mark Lowdell回答；目前公司专注于NK细胞功能，包括产生正确的NK细胞、增殖、杀伤肿瘤和持久性等，最终需观察肿瘤反应 [77][79][81] 问题6: 阿尔茨海默病试验中安慰剂组6个月时的假设情况，以及50%筛选失败率的不同富集标准贡献 - 公司通过分析ADNI数据库中患者的认知指标、炎症生物标志物和疾病进展情况，确定了富集标准，选择有外周炎症的患者可使疾病进展更快、变异性降低，从而为试验提供效力，但富集策略导致约50%的招募率 [89][91][93] 问题7: 阿尔茨海默病试验中EMACC终点的安慰剂率情况 - 公司测量所有指标，试验以ADAS 13为效力指标，但EMACC更敏感，建议与Judy Jaeger博士详细讨论EMACC的开发和优势 [95][96] 问题8: XPRO是否计划用于长新冠疾病及其他试验计划 - 公司对长新冠神经炎症问题感兴趣，曾与FDA沟通，但FDA因症状未定义不支持开展临床试验，近期NIH有相关会议但未给出指导，公司正在与FDA制定策略，认为XPRO可治疗长新冠相关神经精神和认知问题 [99][101][103] 问题9: 阿尔茨海默病I期试验中高剂量患者是否仍在用药 - 公司在一年时停止了患者用药，患者和临床医生希望患者重新用药，公司正在探索澳大利亚的同情用药计划，以解决监管问题 [105][106] 问题10: 公司资金充足后的人员配置计划和招聘方向 - 公司主要在临床运营方面增加人员，仍依赖供应商和合作伙伴，同时聘请了2人专注于提高阿尔茨海默病患者招募率，监管方面目前依靠合作的监管团队，未来会考虑相关问题 [108][109][111]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2021年上半年净亏损为1121.1万美元，2020年同期为417.8万美元[115] - 2021年第二季度净亏损为665.5万美元，相比2020年同期的210.8万美元增长215.6%[132] - 2021年上半年净亏损为1121.1万美元，相比2020年同期的417.8万美元增长168.3%[138][144] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2021年第二季度研发费用为446.4万美元，相比2020年同期的90.3万美元大幅增长394.4%[132][136] - 2021年上半年研发费用为695.5万美元，相比2020年同期的169.6万美元增长310.1%[138][141] - 公司运营费用主要分为研发费用以及一般和行政费用两大类[119] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2021年上半年经营活动所用现金净额为1080.1万美元，相比2020年同期的285.3万美元增长278.7%[144][158] - 2021年上半年经营活动现金净流出约1080万美元，主要源于1120万美元净亏损及130万美元净营运资产与负债变动，部分被170万美元非现金股权激励补偿抵消[160] - 2021年上半年净营运资产与负债变动主要由约120万美元预付费用增加及140万美元研发税收抵免应收款增加驱动，部分被约40万美元递延负债增加抵消[160] - 2020年上半年经营活动现金净流出约290万美元，主要源于约420万美元净亏损、约10万美元净营运资产与负债现金流出及约140万美元非现金股权激励费用[161] - 2020年上半年净营运资产与负债变动主要由约50万美元研发税收抵免应收款及约20万美元预付费用增加驱动，部分被约40万美元递延负债和20万美元应付账款及应计负债增加抵消[161] - 2021年上半年投资活动现金净流出1500万美元，而2020年同期为0，该资金用于向Xencor支付以结算获得公司10%全面摊薄普通股的期权[162] 财务数据关键指标变化：融资活动 - 2021年7月，公司通过注册直接发行筹集净资金3690万美元[149] - 2021年上半年，公司通过2020年ATM计划以平均每股20.17美元的价格出售1,439,480股普通股，筹集净资金约2840万美元[152] - 2021年6月，公司获得一笔1500万美元的定期贷款[154] - 2021年上半年公司通过2020年ATM计划出售1,439,480股普通股获得净收益约2840万美元[163] - 2021年上半年公司通过发行债务获得1500万美元现金收益[163] - 2020年上半年公司以约100万美元从投资者购回220,000股股票，并以约100万美元向Lincoln Park出售196,000股普通股[164] - 2020年上半年公司通过ATM计划以每股平均5.44美元发行出售150,682股普通股获得净现金收益约70万美元[164] 财务数据关键指标变化：资产负债与累计赤字 - 公司截至2021年6月30日累计赤字约为4460万美元[115] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3950万美元[144][148] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字为4458.6万美元[148] 各条业务线表现：研发管线进展 - 公司计划在2021年下半年启动针对难治性抑郁症的XPro1595二期临床试验[112] - 公司于2021年7月启动了INKmune的一期临床试验并完成首例患者给药[114] 各条业务线表现：研发合作与资助 - 公司从美国国家心理健康研究所获得290万美元的资助用于治疗难治性抑郁症[112] - 公司通过澳大利亚子公司参与研发税收激励计划，符合条件的研发支出可按一定比例获得政府报销[124] - 公司通过英国子公司参与研发税收减免计划，符合条件的研发支出可按一定比例获得政府报销[125] 市场与疾病背景 - 难治性抑郁症患者占重度抑郁症患者的20%，其中三分之一患者有外周炎症生物标志物[112] 公司治理与资格 - 公司作为新兴成长公司，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有股票市值超过7亿美元或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将失去该资格[121] 会计政策 - 公司关键会计政策与截至2020年12月31日财年年报所述一致，2021年上半年无重大变更[165]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为460万美元，而2020年同期约为200万美元 [38] - 2021年第一季度研发费用总计约250万美元，2020年同期约为80万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [38] - 2021年第一季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为130万美元 [39] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4530万美元，无债务，现金包含2021年第一季度通过ATM融资工具筹集的约2840万美元净收益 [39] - 截至2021年5月5日，公司约有1490万股流通普通股 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595治疗阿尔茨海默病 - 1月23日报告9名完成12周XPro治疗患者的数据，3名低剂量组和6名高剂量组，扩展了2020年7月数据 [12] - 展示了MRI测量的白质自由水与脑脊液中炎性细胞因子的高度显著相关性，XPro使两者显著降低 [13] - 脑脊液蛋白质组数据显示神经丝蛋白1和视蛋白样蛋白1显著下降，突触蛋白接触蛋白 - 2和神经颗粒素显著增加 [14] - 一名患者经9个月XPro治疗后，白质和灰质质量指标改善，8名患者认知稳定或改善 [15][16] XPro1595治疗难治性抑郁症 - 该2期试验获美国国立卫生研究院（NIH）290万美元赠款，将在年内开展 [23] - 美国约700万患者受难治性抑郁症困扰，每年治疗成本超640亿美元 [24] Quellor治疗COVID - 19 - 双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，分两个同等规模队列 [27] - 主要终点是入组后28天内对机械通气的需求或死亡，次要终点包括转入重症监护室等 [28] INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS） - 正在筛选患者进行1期试验，开放标签研究将按剂量递增策略招募9名MDS伴过多原始细胞患者 [31][33] - 主要终点是INKmune静脉注射的安全性和耐受性，次要终点包括原始细胞数量和百分比变化等 [34] INB03治疗MUC4阳性癌症和NASH - 因COVID - 19延迟，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症2期试验，NASH 2期试验需疫情完全控制后进行 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 致力于年底前启动XPro1595治疗阿尔茨海默病的双盲随机安慰剂对照2期试验，今年夏天将公布1期更多数据和2期试验设计细节 [20][21] - 计划年内启动XPro1595治疗难治性抑郁症的2期试验，与埃默里大学合作，采用精准医学方法 [23][26] - 等待数据安全监测委员会对Quellor治疗COVID - 19试验的决定，若获批将继续招募至366名患者 [29] - 筛选INKmune治疗高危MDS患者，若结果理想可轻松进入2期试验 [31][34] - 行业方面，阿尔茨海默病治疗领域近年来新治疗策略增多，若FDA批准百健的aducanumab，将增加行业乐观情绪 [88][89] - 难治性抑郁症治疗市场有大量患者需求未满足，当前治疗方法效率低，公司认为精准医学方法可提高新药研发效率 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司在神经炎症领域取得良好进展，对XPro1595治疗阿尔茨海默病项目未来充满信心 [43] - 认为XPro1595控制神经炎症的能力使其可应用于多种中枢神经系统疾病，具有广阔前景 [22] - 对Quellor、INKmune等项目进展表示期待，相信公司未来光明 [99] 其他重要信息 - 公司网站有1月21日KOL网络研讨会和非保密公司幻灯片资料，还有解释INKmune作用机制的5分钟视频 [18][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：最终1期阿尔茨海默病数据发布中能看到哪些生物标志物数据，FDA是否青睐特定标志物？ - 试验目的一是确定2期试验患者选择的生物标志物，二是提供大脑改善生物学的间接证据 [44] - 生物标志物包括白质自由水、表观纤维密度、血液中的C反应蛋白等，但FDA仅关注认知改善的批准终点 [45] 问题2：即将披露的额外数据中，低剂量和高剂量组患者数量，以及白质自由水生物标志物数据的患者数量，还有2期试验设计相关问题？ - 预计数据分析至少有24名患者，3个月主要试验阶段所有患者有白质自由水数据，部分有表观纤维密度和皮质紊乱测量数据 [51] - 进入扩展试验的患者在6、9、12个月有血液、MRI扫描、认知测试和安全实验室数据 [52] - 8月发布数据将提供2期试验的清晰指导，包括患者、持续时间、剂量等 [54] 问题3：2期试验设计中是否有具有预后价值的生物标志物用于富集策略？ - 试验聚焦神经炎症，选择C反应蛋白、血沉、糖化血红蛋白A1c升高或APOE4阳性患者，目前患者选择策略有效 [56] - 有一些可能显示早期反应的生物标志物，但尚未准备公开，8月会提供更多数据 [57] 问题4：难治性抑郁症试验的生物标志物工作及与阿尔茨海默病研究的关联？ - 难治性抑郁症试验使用功能性MRI扫描作为生物标志物，会应用阿尔茨海默病试验中的方法 [59] - XPro针对神经炎症，在不同中枢神经系统疾病中的研究成果可相互应用 [60] 问题5：阿尔茨海默病2期项目是否会有30 - 50名患者，以3个月生物标志物为终点，能否据此设计3期试验？ - 生物标志物可确保研究方向正确，但目前患者数量少，难以根据3个月数据推断12个月情况 [65][66] - 公司努力避免18个月试验，预计2期试验将显著短于18个月，目标是2期结束后为3期选择合适患者群体 [67][69] 问题6：难治性抑郁症项目是否有抑郁症测量指标，如何看待 psychedelic 公司进入该领域的竞争？ - 测量所有抑郁症指标，动机是主要临床终点，是难治性抑郁症常见且难治疗的症状 [71] - 不确定psychedelic药物是否是泡沫，目前有信心在埃默里大学和UAB招募少量患者，若需进行500名患者试验，竞争可能成问题 [72][73] 问题7：XPro1595阿尔茨海默病1期试验未来读数是否有除白质自由水外的额外成像生物标志物数据？ - 与Imeka和牛津脑诊断公司合作，将有更多患者的白质自由水数据，白质方面会有更深入数据，如表观纤维密度 [81][82] 问题8：APOE4基因是否是XPro1595研发的关注基因？ - 目前将APOE4基因作为纳入标准之一，美国很多人知晓自身APOE4状态，该基因在阿尔茨海默病患者中富集 [85] - 目前无APOE4之外的基因研究计划，但会根据数据变化调整 [86] 问题9：如何看待用候选药物sargramostim增加白细胞治疗阿尔茨海默病的方法？ - 同意改善吞噬功能有助于治疗阿尔茨海默病的假设，认为清理大脑垃圾可更好治疗疾病 [87][88] - 近年来阿尔茨海默病治疗领域新策略增多，若FDA批准百健药物，将增加行业乐观情绪 [88][89] 问题10：公司是否会在COVID神经炎症方面开展工作？ - 密切关注长COVID情况，认为神经炎症可能起重要作用，但目前数据不足 [91] - 若有足够数据且NIH提供资金，XPro可作为选择 [92] 问题11：XPro长期安全性数据及是否考虑其他给药方式？ - 有少数患者使用药物达12个月，无人因安全问题停药，认为该药物开发项目因安全问题失败的风险较低 [94] - 考虑过其他给药策略，包括针对不同疾病和方便患者给药，但目前主要关注2期试验设计 [95][96]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2021年第一季度净亏损为455.6万美元，2020年同期为207万美元[95] - 2021年第一季度净亏损为456万美元，较2020年同期的207万美元增长120%[112] - 2021年第一季度收入为4000美元，源于向第三方销售MSC，2020年同期无收入[112][113] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字约为3790万美元[95] - 公司累计赤字为3793万美元，营运资本为4702万美元[122] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2021年第一季度研发费用为249万美元，较2020年同期的79万美元增长214%[112][115] - 2021年第一季度管理费用为206万美元，较2020年同期的130万美元增长59%，主要因专业费用增加50万美元及股权薪酬增加20万美元[112][114] 财务数据关键指标变化：现金流与资本 - 2021年第一季度经营活动现金净流出为509万美元，较2020年同期的104万美元大幅增加[118][127] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4530万美元，预计足以支撑未来12个月的运营[118][122] - 2021年第一季度通过ATM计划以平均每股20.17美元的价格发行1,439,480股普通股，获得净收益约2840万美元[123] 业务线表现：研发管线与临床试验计划 - 公司计划在2021年下半年启动针对难治性抑郁症的XPro1595二期临床试验[93] - 公司计划开展针对有症状COVID-19感染及低氧患者的Quellor二期临床试验[92] - 公司计划开展使用LIVNate治疗NASH的二期开放标签随机研究[91] - 公司计划使用INKmune开展针对高风险MDS和复发难治性卵巢癌患者的一期试验[94] 管理层讨论和指引：资金来源与资格 - 公司获得美国国家心理健康研究所（NIMH）290万美元的资助，用于治疗难治性抑郁症[93] - 公司作为“新兴成长型公司”，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有股票市值超过7亿美元或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将失去该资格[100] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4530万美元，预计足以支撑未来12个月的运营[118][122] 其他重要内容：政府激励与风险 - 公司通过澳大利亚子公司参与研发税收激励计划，符合条件的研发支出可获得一定比例政府补偿[104] - 公司通过英国子公司参与研发税收减免计划，符合条件的研发支出可获得一定比例政府补偿[105] - 2020年第一季度获得ALS协会50万美元赠款，用于XPro1595研究，截至2021年3月31日相关递延负债为22.2万美元[126] - 公司外国子公司持有的非美元现金余额约为30万美元，面临外汇波动风险[120]

财务数据和关键指标变化 - 2020年12月31日止年度，归属于普通股股东的净亏损约为1210万美元，而2019年12月31日止年度约为770万美元 [32] - 2020年12月31日止年度，研发费用总计约590万美元，2019年12月31日止年度约为330万美元，费用增加主要是与临床项目相关的研发活动增加以及制造额外药品供应的成本上升 [32] - 2020年12月31日止年度，一般行政费用约为630万美元，2019年12月31日止年度为600万美元 [33] - 2020年12月31日，公司拥有约2200万美元的现金及现金等价物，无债务；季度结束后，通过ATM融资获得约2840万美元的总收益，并以每股20.17美元的价格发行了1439480股普通股 [33] - 截至2021年3月4日，公司约有1490万股普通股流通在外 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 DN - TNF平台（XPro1595） - 阿尔茨海默病：去年7月公布的中期数据显示，XPro1595使阿尔茨海默病患者学习和记忆重要白质束中的神经炎症平均降低40%；1月21日公布9名完成12周治疗患者的数据，CCL7等细胞因子在XPro治疗12周后下降47%，白质自由水减少与炎症趋化因子和细胞因子减少高度相关（R²>0.7）；数据显示减少神经炎症导致多个阿尔茨海默病相关通路显著变化，神经变性标志物减少80%；9名患者中8名在三个月内病情稳定或认知改善；6名高剂量组患者已参加9个月的扩展研究，3名患者已接受一年治疗，其中2名获澳大利亚政府特殊访问计划批准继续治疗 [8][9][12] - 治疗抵抗性抑郁症（TRD）：获美国国立卫生研究院高达290万美元的SBIR赠款，支持XPro1595的2期试验；计划聚焦约三分之一有炎症生物标志物的TRD患者，预计有炎症生物标志物的患者在三个月内会有反应 [21][40] Quellor（COVID - 19项目） - 11月宣布Quellor治疗COVID - 19肺部并发症的2期试验首例患者入组，该双盲随机安慰剂对照试验将招募366名高危COVID - 19患者，分安慰剂或标准治疗组和标准治疗加Quellor组，主要终点是入院和入组研究后28天内对机械通气的需求，首批100名随机入组患者将供数据安全监测委员会做出继续或停止试验的决定，预计在第二季度末做出该决定 [26][27][28] INKmune（NK细胞启动平台） - 计划在英国对高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者启动单中心1期试验，待英国国家医疗服务体系批准后入组至少9名患者，有机会扩大中心和患者数量 [30] 其他项目 - INB03肿瘤项目因COVID - 19推迟，希望在疫情得到控制后启动MUC4阳性癌症的2期试验，实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续；消除NASH的项目在疫情完全控制前不会开始2期试验 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发针对神经炎症的药物，认为神经炎症是多种神经退行性和精神疾病的关键病理，XPro1595平台具有优势，阿尔茨海默病和治疗抵抗性抑郁症项目是中枢神经系统项目的开端而非全部 [25] - 计划在今年启动XPro1595治疗治疗抵抗性抑郁症的2期试验，在年底前启动XPro1595治疗阿尔茨海默病的2期项目；待COVID - 19疫情得到控制且试验地点批准后，计划开展INKmune治疗高危MDS和卵巢癌、LIVNate治疗NASH、INB03治疗MUC4耐药转移性Her2阳性乳腺癌等项目的试验 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司在神经炎症领域取得良好进展，特别是1月公布的阿尔茨海默病扩展数据令人信服 [37] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金足以支持运营并在2022年末前实现潜在创造价值的里程碑 [34] 其他重要信息 - 会议中管理层提醒，除历史事实陈述外，本次电话会议中的陈述为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述有重大差异，公司除法律要求外，不承担更新前瞻性陈述的义务 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1：1b期试验会有更多患者还是对现有患者进行更深入分析和更长时间跟踪？ - 会有更多患者，也会对现有患者进行更长时间跟踪，公司正在探索额外剂量 [38] 问题2：对于治疗抵抗性抑郁症（TRD），如何看待适用患者群体、治疗时间进程以及患者是否可逆或稳定？ - 聚焦有炎症生物标志物的TRD患者子集，约占三分之一；有炎症生物标志物的患者预计在三个月内有反应；不清楚患者后续是否需持续使用XPro或能否对其他疗法产生反应，患者入组时不会停用现有疗法，最终由临床医生决定是否继续使用XPro [40][41] 问题3：TRD项目是否会使用与阿尔茨海默病不同的神经炎症生物标志物？ - TRD患者有独特的功能性MRI连接生物标志物，也会测量标准MRI生物标志物，但主要驱动TRD项目的是使用经过验证的抑郁症临床量表和快感缺失的标准临床测量，以及功能性MRI连接观察 [45] 问题4：有多少研究人员对公司未计划试验的抗TNF适应症表示兴趣？ - 临床前阶段有大量相关请求，公司有精心策划的项目收集数据，有许多未宣布的有前景项目；目前临床重点是已宣布的项目，认为中枢神经系统神经炎症领域的进展将创造价值，从而有机会拓展到其他未满足需求的领域 [46][47] 问题5：阿尔茨海默病项目1b期预计会有哪些额外数据，以及启动神经炎症相关2期项目的时间框架？ - 年中会公布关于剂量、试验持续时间和设计的信息，包括探索0.3和1毫克/千克之间的剂量以确定最佳剂量，研究能否缩短试验持续时间，以及微调认知终点；预计第四季度开始治疗首批患者 [50][51][54] 问题6：Quellor是否会对长新冠有影响？ - 公司一直关注长新冠神经炎症成分，此前缺乏相关有说服力的研究，若有数据表明神经炎症在长新冠中起重要作用，公司将认真考虑；目前尚未做出决定 [58][59][60] 问题7：目前有多少患者通过12周治疗期，高剂量组有多少患者仍在用药？ - 低剂量组患者未继续用药，因延期试验的监管手续未完成；高剂量组6名患者均参加扩展试验，有资格接受额外9个月治疗；3名患者已治疗一年，其中2名获特殊访问计划批准继续用药，另1名正在申请中 [62][63] 问题8：Quellor试验预计何时获得数据读出，如果结果积极，完成剩余166名患者入组需要多长时间？ - 预计第二季度末数据安全监测委员会对首批100名患者做出继续或停止试验的决定；若获批准继续，预计年底完成入组 [66] 问题9：FDA在COVID治疗方面的紧迫性是否有变化，随着疫情缓解会如何变化？ - 公司未感受到FDA在COVID - 19方面的变化，新的FDA主任Janet Woodcock经验丰富，公司相信FDA会在收到良好数据时做出适当回应 [72] 问题10：近期研究表明抑郁症患者更易患阿尔茨海默病，这对XPro1595有何影响？ - 这表明神经炎症是抑郁症和阿尔茨海默病的共同病理，XPro1595针对神经炎症，消除神经炎症在动物数据和临床数据中都显示对中枢神经系统有积极影响 [75][76]

候选药物研发管线与进展 - 公司主要候选药物XPro1595针对阿尔茨海默症处于I期临床试验阶段并准备进入II期试验针对难治性抑郁症准备进入II期试验[16] - 公司候选药物Quellor针对COVID-19感染引起的肺部并发症处于II期临床试验阶段[16] - 公司计划通过INKmune治疗复发难治性卵巢癌患者和高危骨髓增生异常综合征患者[16] - 公司计划通过INB03治疗具有血液炎症生物标志物升高且对免疫疗法耐药的晚期癌症患者包括MUC4表达的HER2+乳腺癌患者[16] - 公司候选药物LIVNate计划用于治疗非酒精性脂肪性肝炎[16] - 公司计划在2021年下半年启动针对阿尔茨海默病患者的双盲随机II期试验[45] - 公司针对COVID-19住院患者的Quellor试验招募366名患者[47] - 公司计划在2021年上半年与FDA讨论阿尔茨海默病II期和难治性抑郁症II期试验[54] - 公司预计在2022年之前不会启动INB03的II期癌症试验[55] - 公司计划在2021年下半年启动阿尔茨海默病II期试验患者治疗[59] - 公司获得NIMH资助支持XPro1595的II期TRD项目，预计在2021年下半年开始患者入组[60] - 计划于2021年第三季度启动针对卵巢癌患者的INKmune一期开放标签研究[71] - 计划于2021年第三季度启动针对高危骨髓增生异常综合征患者的一期研究，地点为英国南安普顿大学医院[72] - 公司需在2021年10月29日前启动INKmune的I期临床试验，2023年10月29日前启动II期试验，2025年10月29日前启动III期试验，2026年10月29日前提交NDA[107] - INKmune Phase I/II 临床试验获得英国 MHRA 的 CTA 批准，时间为 2018年12月18日[136] - INKmune Phase I 试验计划招募 6 名患者，Phase II 试验计划招募 30 名患者[136] - INB03 Phase I 临床试验于 2018年第二季度在澳大利亚提交 CTN 申请并获接受[137] - XPro1595 Phase I 临床试验于 2019年第二季度在澳大利亚提交 CTN 申请并获接受[137] 临床试验设计与结果 - 阿尔茨海默病I期试验包括三个剂量组：0.3、1.0和3 mg/周[59] - I期试验中0.3 mg/kg/周剂量组的首位患者于2019年11月入组[59] - 基于初步数据，公司取消了3.0 mg/kg剂量组的计划[59] - 在阿尔茨海默病患者的1mg/kg每周剂量组中，除干扰素γ外，脑脊液中的细胞因子/趋化因子平均降低了15%[43] - 一项针对阿尔茨海默病的XPro1595 1b期试验显示，高剂量组在关键白质束中的白质自由水显著降低了40%（范围20-52%）[40] - 在动物模型中，INB03与曲妥珠单抗联合使用可使肿瘤生长抑制率达到76%[35] - 两项使用INKmune前代产品的I期临床试验在AML患者中进行，一项15名患者中7名接受治疗，4名获益；另一项12名患者接受治疗，两名患者缓解期超过42个月[67] - 卵巢癌一期研究的主要终点是安全性及确定将用于二期研究的INKmune剂量[71] 研发资助与资金来源 - 公司正在进行的阿尔茨海默病XPro1595 1期试验部分由阿尔茨海默病协会提供的100万美元Part-the-Cloud奖金资助[39] - 公司从美国国家心理健康研究所获得290万美元资助用于治疗难治性抑郁症[49] - 公司预计在2021年第四季度获得新批次药物供应[52] - 公司现有现金及现金等价物预计可维持当前运营至少12个月[166] - 公司需要大量额外资金支持研发活动及临床前研究、临床试验、监管审批和商业化预期成本[168] - 额外融资可能涉及股权发行对现有股东产生稀释效应[167][168] 技术平台与作用机制 - INB03是一种先天免疫系统检查点抑制剂，可减少骨髓源性抑制细胞的增殖和免疫抑制细胞因子的分泌[33] - INB03通过靶向患者免疫系统而非肿瘤，可作为联合疗法用于多种血液恶性肿瘤和实体瘤[37] - 骨髓源性抑制细胞在健康患者中含量极低，但在癌症患者中其存在预示着疾病更晚期、对免疫疗法耐药且患者生存率更差[32] - INKmune可将静息NK细胞转化为可杀伤癌细胞的活化NK细胞，临床前数据显示其对多种血液恶性肿瘤和实体瘤有效[66] - 自然杀伤细胞约占循环淋巴细胞的2%至13%[31] 生产与供应链 - 公司拥有从伦敦大学学院获得的制造工艺独家10年许可[21] - 公司已与英国安东尼·诺兰脐血库达成协议建立了可靠的人类脐带供应来源[21] - INKmune的GMP生产已就绪，每周可生产6个患者剂量，中期规模下单个80升生物反应器每周可生产40个剂量，并已验证可在-80°C储存长达3个月[68] - INKmune的临床生产材料已于2018年7月完成，计划用于卵巢癌I/II期临床试验[125] - 额外工作细胞库及治疗产品的生产周期约为6个月，预计不会延迟高危MDS的I/II期试验启动[125] 知识产权与专利 - DN-TNF平台技术专利组合覆盖多个司法管辖区，包括EP1578988（欧洲，2022年9月30日到期）和US7642340（美国，2024年3月31日到期）[90] - XPro1595用于治疗神经系统疾病的专利包括EP2892547B1（欧洲，2033年9月10日到期）[91] - INB03用于肿瘤学的核心专利为US 10,543,264（美国，2038年7月7日到期）[92] - INB03的专利布局广泛，包括在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国、韩国和日本等地的待批申请[92] - LIVNate用于代谢疾病的专利包括美国申请16/652,407（治疗高血糖并发症）和PCT/US20/32649（治疗NASH）[93] - Quellor用于治疗CRS和COVID-19并发症，目前有两项专利待批[95] - INKmune项目拥有1项美国授权专利（10,758,567），有效期至2036年9月16日[96] - INKmune项目拥有1项欧洲授权专利（EP3349769），有效期至2036年11月14日[96] 许可协议与财务义务 - 公司就INKmune技术向Immune Ventures支付的里程碑付款包括：I期启动2.5万美元、II期启动25万美元、III期启动35万美元、NDA/EMA申报100万美元、NDA/EMA获批900万美元[104] - 公司就INKmune技术向Immune Ventures支付净销售额1%的专利授权费，或在有专利主张的国家支付9%的净销售额授权费[104] - 公司就匹兹堡大学许可技术支付的年维护费为：2020-2022年每年6月26日支付5000美元，2023-2024年每年支付1万美元，2025年至首次商业销售每年支付2.5万美元[110][111] - 公司就匹兹堡大学许可技术支付净销售额2.5%的授权费，里程碑付款包括：I期启动5万美元、III期启动50万美元、首次商业销售125万美元[113][114] - 公司已就匹兹堡大学许可技术的I期临床试验启动支付了5万美元里程碑付款[114] - 公司就Xencor许可协议支付一次性不可抵扣费用10万美元，并发行了1,585,000股普通股[116] - 公司就Xencor许可产品支付净销售额5%的授权费，直至专利到期或首次销售后10年[117] - 根据Xencor协议，公司同意支付转授权收入的分成比例，具体为：一期临床前60%、一期临床后至二期临床前30%、二期临床后至三期临床前15%、三期临床后至新药申请前10%、新药获批后5%[118] - 公司向Xencor发行了1,585,000股普通股及可购买额外10%完全稀释后公司股份的完全归属认股权证[120] - 公司与UCLB签订的十年期许可协议涉及初始许可费约10,000美元及每年约13,000美元的年费[121][122] - UCLB协议规定公司销售许可产品的净销售额需支付3%-3.5%的特许权使用费，转授权则需支付所得对价的12%[122] - 公司与Anthony Nolan签订的材料转移协议规定每份脐带组织样本需支付200英镑加增值税，且需支付许可产品净销售额2%的特许权使用费[126] - Anthony Nolan协议终止日期为2027年11月29日，违约补救期为30天[126] 监管策略与市场独占性 - 公司预计提交申请后至少需要6个月才能获得孤儿药资格提交申请后至少需要12个月才能获得指定资格[17] - 公司计划利用针对未满足医疗需求小市场的监管机会，如美国的孤儿药认定和加速审批程序[76] - 公司计划为INKmune治疗卵巢癌申请孤儿药认定，美国认定标准为患者数不超过200,000人[132] - 孤儿药认定在美国可获得7年市场独占期，欧盟为10年，且可豁免新药申请费用[132] - XPro1595治疗阿尔茨海默症伴炎症生物标志物患者的注册策略将积极推进，并计划在资源允许时拓展其他神经退行性疾病适应症[60] - 公司计划将 INB03 与获批的二线疗法结合，用于治疗 Her2+ 乳腺癌脑转移患者[138] - FDA 新药申请批准后可能要求进行 Phase 4 试验以进一步评估安全性及有效性[142] - 公司产品可能无法获得FDA优先审评，即使获得也无法保证更快批准或最终获批[197] - 公司可能寻求加速批准路径，但无法保证获得，失败将导致商业化时间更长、成本增加[198] - 孤儿药资格认定针对患者群体少于20万人的罕见病，在美国获批后可获得7年市场独占期[215] 市场竞争格局 - PD-1和PD-L1检查点抑制剂报告显示仅在约10%至25%的可寻址患者群体中有效[26] - 已获批的CAR-T疗法tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel单次治疗成本高达数十万美元[29] - 目前有六种免疫检查点抑制剂获批用于多种实体瘤，预计到2027年将成为最畅销的药物类别[30] - 免疫治疗市场正以每年超过13%的速度快速增长[79] - 公司认为其是开发公司，目标是将产品开发至概念验证阶段以吸引合作伙伴或收购者[78] - INKmune的竞争环境包括大型制药公司、生物技术公司等，关键竞争因素为疗效、安全性和价格[82] - NK细胞疗法领域尚无获批疗法，主要公司包括NantKwest、Nkarta、Fate Therapeutics和Glycostem[85] - CAR-T细胞疗法领域已有两款产品获批治疗ALL，分别为诺华的Kymriah™和吉利德的Yescarta™[86] - 检查点抑制剂是免疫肿瘤学中扩张最快的产品类别，主要公司包括默克（pembrolizumab）和GSK（ipilimumab和nivolumab）[85] - 目前获批的检查点抑制剂治疗患者应答率仅为 25-30%，意味着至少 70% 的患者存在耐药性或难治性[138] - 公司指出 NASH 药物开发困难，2019年多个后期项目失败[138] - 公司面临来自资源更雄厚的大型制药企业的激烈竞争[169][171] - 公司面临来自大型药企和生物技术公司的激烈竞争，这些公司拥有显著更多的财务资源和专业知识[195] 商业化与市场推广计划 - 公司计划通过发表论文、演讲和投资者关系活动来推广INKmune和INB03[79] - LIVNate（与XPro1595相同药物）用于治疗NASH的II期研究计划对F3/F3疾病患者进行，为期6个月，每周一次皮下注射，但因疫情延迟，最早预计2022年才开始患者入组[63] - 针对NASH的LIVNate开发及合作计划将在II期研究完成后决定，市场可能近期扩展至NAFLD[64] - 公司计划在完成二期概念验证研究后，决定是否继续开发INKmune用于卵巢癌和/或高危MDS[73] - LIVNate 针对 NASH 的 Phase II 试验预计将在少于 5 个临床中心进行[138] - 产品品牌名称需获得FDA批准，若遭反对则需更换名称并重建品牌身份，可能耗费大量额外资源[214] 运营与人力资源 - 公司员工总数为5名全职员工，自成立以来员工流动率为零[161] - 公司成立于2015年9月运营历史有限且预计将产生大量额外运营亏损[185] - 公司高度依赖DN-TNF产品平台和自然杀伤细胞启动平台INKmune的成功[165] - 公司依赖与Xencor、Immune Ventures LLC、匹兹堡大学和伦敦大学学院的关键许可协议[181][183] 财务风险与挑战 - 公司自成立以来持续产生重大亏损并预计未来将继续亏损[165] - 知识产权保护不足可能削弱公司竞争优势并导致技术被竞争对手使用[174][180] - INKmune作为一种新型癌症治疗方法面临监管审批、生产供应和市场接受度等重大挑战[186] - 公司产品面临第三方支付方覆盖和报销的重大不确定性，可能因价格监管延迟商业发布并影响收入[187] - 公司专利地位高度不确定，专利可能无法获得、被第三方挑战或规避，无法保证提供竞争优势[188] - 公司可能需从第三方获得专利许可，否则产品引入可能延迟或被禁止[189] - 公司可能因专利冲突无法获得许可，导致产品延迟或产生高额诉讼成本[190] - 公司产品需经过漫长且昂贵的开发、临床前和临床试验，过程充满不确定性且可能失败[194] - 公司临床开发可能失败，无法证明安全有效性，导致无法获得FDA或类似非美国监管机构批准[204] - 公司若临床开发失败，可能延迟获批、完全无法获批、或获批适应症范围受限并带有严重安全警告[207] - 临床患者招募数量可能超出预期，招募速度可能慢于预期，或参与者退出率可能高于预期[208] - 患者招募延迟可能导致开发成本增加，延迟或停止产品候选物的审批流程，并危及实现临床开发时间表和目标[213] - 监管要求变更可能需修订临床试验方案，第三方承包商可能未能遵守要求或履行合同义务[208] - FDA或非美国监管机构可能不同意临床试验设计，或对第三方制造商的生产工艺或设施提出异议[211] - 临床延迟将增加产品开发成本，可能需要额外资金完成试验并为商业化做准备[209] - 无法招募足够患者可能导致试验显著延迟或完全放弃，进而延迟或危及产品候选物开始销售和产生收入的能力[213] - 数据安全监测委员会或机构审查委员会可能因患者安全问题等原因建议或实施暂停、终止试验或临床搁置[208] - 原材料或产品候选物的供应或质量可能不足、延迟、成本过高或中断，影响临床试验进行[211] 医疗保健法规与报销环境 - 违反《平价医疗法案》报告要求可能导致最高15万美元年度民事罚款，故意违规最高罚款100万美元[153] - 医疗补助药品回扣计划要求品牌药和仿制药生产商支付平均出厂价23.1%和13.0%的最低回扣[158] - 根据《预算控制法》医疗保险支付每年削减2%，该措施将持续至2024年[159] - 医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求生产商对适用品牌药提供50%折扣[158] - 医疗补助覆盖范围扩大至联邦贫困线133%以下人群，可能增加生产商回扣责任[163] - 虚假索赔法违规可能导致三倍赔偿金和重大经济处罚[150] - 公司产品销售收入高度依赖第三方支付方的覆盖和报销政策[155] - 医疗保险支付削减可能对批准后的产品候选客户产生重大不利影响[159] - 医疗保健改革可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销价格[160] - 已获批产品需遵守 FDA 的持续监管要求，包括不良事件报告和定期报告等[143]