研发费用变化 - 2023年研发费用为1950万美元，2022年为1900万美元，增加了50万美元[5] 一般及行政费用变化 - 2023年一般及行政费用为1000万美元，2022年为1150万美元，减少了150万美元[6] 净亏损情况 - 2023年净亏损为2980万美元，其中包括2023年认股权证非现金损失100万美元，2022年为收益130万美元；2023年股份支付费用约200万美元，2022年为230万美元[7] - 2023年净亏损为29769千美元，2022年为29025千美元[18] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2360万美元，预计可满足到2024年第四季度的运营需求[8] - 2023年末完成注册直接发行和私募配售，总收益450万美元，将公司现金储备延长至2024年第四季度[10] - 2023年现金及现金等价物为23550千美元，2022年为43145千美元[17] 总资产变化 - 2023年总资产为38217千美元，2022年为57422千美元[17] 总负债变化 - 2023年总负债为12144千美元，2022年为5231千美元[17] 加权平均普通股流通股数变化 - 2023年加权平均普通股流通股数为1975610股，2022年为1906960股[18]

公司核心技术管线与候选药物概况 - 公司有三条核心技术管线，六种候选药物中有三种在临床试验中显示出人类活性，公司药物已完成、正在进行或已获准进行十三项临床试验[22] - 公司目前主要专注于开发Annamycin，认为其可能让大多数急性髓系白血病（AML）和晚期软组织肉瘤（Advanced STS）患者受益[23] Annamycin临床试验进展 - Annamycin在两项1B/2期试验中对AML和Advanced STS患者显示出疗效，有望成为AML的二线疗法和Advanced STS的一线疗法[24] - 公司正在进行三项Annamycin的1B/2期试验，两项内部资助，一项主要外部资助；计划于2024年开始一项WP1066联合放疗的外部资助1B/2期临床试验[34] - 公司预计在2024年末或2025年初开始Annamycin联合阿糖胞苷治疗AML的2B/3期临床试验[35] - 2023年公司开展三项安那霉素1B/2期临床试验，两项内部资助，一项外部资助[39] - 公司开展三项内部资助的AML临床试验，分别为MB - 104、MB - 105和MB - 106，其中MB - 104已完成，MB - 105已结束，MB - 106正在进行[64] - MB - 106试验招募受试者的中位年龄为69岁（范围19 - 78岁），AML既往治疗的中位次数为1次（范围0 - 6次），预计2024年上半年结束试验并公布topline数据[89] - MB - 107美国1b/2期临床试验于2021年上半年开始，2022年7月完成1B期，2023年9月21日完成2期入组[103] - 公司计划就Annamycin二线治疗AML向FDA或其国外等效机构申请，设计加速批准的关键试验及后续确证性3期试验[93] - 公司支持的波兰临床研究获150万美元赠款，用于开展Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1B/2期临床试验[111] - 波兰试验于2022年末开始给药，已招募并治疗6名受试者，初步数据显示50%（3/6）的受试者接受了超过两个周期的治疗[112] Annamycin临床试验疗效数据 - Annamycin的MB - 105试验中，最后一组患者的总缓解率（ORR）为80%（3例完全缓解伴不完全血液学恢复和1例部分缓解）[36] - Annamycin联合阿糖胞苷的MB - 106试验中，所有患者（n = 18）的完全缓解复合率（CRc）为39%，ORR为50%；作为二线治疗（n = 10）时，CRc率为60%，ORR为70%[36] - Annamycin的MB - 107试验中，1期有67%（10/15）的受试者在2个以上周期内病情稳定或改善；2期（总生存期评估中）有63%（9/14）的受试者在2个以上周期内病情稳定[36] - 2022年安那霉素MB - 105试验中，最后一组五名受试者总体缓解率达80%，其中完全缓解率60%，部分缓解率20%[42] - 截至2024年，安那霉素MB - 106试验共招募20人，所有受试者综合完全缓解率39%，二线受试者综合完全缓解率60%[42] - 2022年安那霉素MB - 107试验中，15名受试者中67%出现初步稳定或更好反应，正在进行的2期试验中，14名受试者中64%出现初步稳定反应[43] - 截至2024年2月，安那霉素IIT试验招募6人，50%接受超2个周期治疗，假设病情稳定[44] - MB - 105试验最后队列5名受试者接受全疗程Annamycin治疗，客观缓解率80%，完全缓解不完全恢复率60%[73] - MB - 106试验中，不同阶段的完全缓解率分别为33%、50%、50%，完全缓解综合率分别为39%、50%、60%[66] - MB - 106一期1B部分首个队列使用190mg/m²的Annamycin与2.0g/m²/天（总剂量10g/m²）的Cytarabine治疗3名受试者，一名78岁受试者获持续12个月的完全缓解（CR）[79,80] - MB - 106二期队列将Annamycin剂量增至230mg/m²治疗4名受试者，一名64岁受试者获约3个月的CR后进行骨髓移植[81] - MB - 106试验共招募20名受试者，可评估受试者（n = 18）的综合完全缓解（CRc）率为39%，其中CR率33%，CRi率6%；二线治疗人群（n = 10）的CRc率为60%，其中CR率50%，CRi率10% [84] - 1B期试验中，所有可评估受试者的无进展生存期（PFS）中位数为2.3个月，1B期受试者的总生存期（OS）中位数为11.3个月[105] Annamycin安全性数据 - 截至2024年，MB - 104、MB - 105、MB - 106和MB - 107试验治疗的82名受试者中，63人数据经专家审查无心脏毒性迹象[44] - 独立评估覆盖63名接受Annamycin治疗的受试者，无心脏毒性证据，82名受试者中有62名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550 mg/m²，1名受试者接受3420 mg/m²治疗也无心脏毒性[55] - MB - 105试验确定Annamycin的RP2D为240 mg/m²，共入组20名受试者，严重不良事件中中性粒细胞减少症65%、血小板减少症50%等，19名受试者无心脏毒性迹象，15名受试者超过LTMAD，最高暴露量达1800 mg/m²[71][72] - MB - 106试验中所有入组受试者（n = 20）的不良事件（3级以下）发生率分别为：血小板减少症47.4%、中性粒细胞减少症31.5%、贫血21.1%、感染10.5% [91] Annamycin其他特性数据 - Annamycin在动物模型中对肺的摄取比多柔比星高30倍以上[98] - 动物实验中，截至第130天，Annamycin治疗组动物的存活率为100%，未治疗组仅为10% [99] Annamycin剂量相关数据 - 1B期试验中受试者的治疗剂量为210mg/m²至390mg/m²，2期试验中前3名受试者的探索性2期推荐剂量为360mg/m²，最终2期推荐剂量确定为330mg/m²，有15名受试者接受该剂量治疗[105] WP1066临床试验进展与疗效 - WP1066和WP1220均已独立成功完成1期临床试验并显示出疗效[27] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束，预计2024年开展一项WP1066联合放疗治疗GBM和其他脑肿瘤的1B/2期试验[40] - WP1066口服制剂IIT试验中，一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤受试者有临床和客观反应，8名受试者中2人在进展前接受至少4个周期治疗[49] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[114] - 公司认为已确定适合进行新药研究申请（IND）的WP1066候选制剂，相关临床前测试正在进行中[115] - WP1066在体外对多种实体瘤表现出高活性，在体内对多种癌症有显著活性，体外实验中观察到的IC50值范围为0.5至2μM[127][128] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的一期剂量递增试验结束，共治疗10名受试者，第三组剂量8mg/kg被认为安全[130] WP1220临床试验疗效 - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者出现部分缓解，40%病情稳定，临床获益率100%[49] - WP1220治疗CTCL的临床试验中，5名受试者的11个病变按CAILS评分系统评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病变中45%出现完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[136] - WP1220治疗CTCL概念验证试验中，病灶客观缓解率45%，55%病情稳定，临床获益率100%，60%受试者有部分缓解[186] WP1122临床试验进展 - WP1122已完成1期临床研究，成功确定了推荐的2期剂量（RP2D）[29] - 2021年10月19日，公司获英国MHRA授权开展WP1122的1a期临床试验[146] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二组多日递增剂量队列因2名受试者出现非严重不良事件而停止，原计划4名受试者每日服用64mg/kg/天，共7天[147] - 2022年10月底，确定WP1122的最大耐受剂量为每日累计32mg/kg，分两次服用，共7天，并结束1a期研究[148] - 公司寻求外部资金推进WP1122在胶质母细胞瘤和其他适应症的研究[149,150] 疾病市场规模与患者情况 - 全球约有16万AML患者，美国每年约2万新诊断患者，约60%的AML患者仍有重大未满足需求，5年生存率仅29%[58] - 约50%的AML患者适合标准强化一线治疗，其中约36%（占总体约18%）对一线治疗有持久完全缓解，仅约14%的患者通过标准一线治疗达到积极结果[59][60] - 约50%不适合一线强化化疗的患者接受Ven - Aza治疗，成功率约37%（占总体约19%），仅约15%的患者达到积极结果[61] - 二线治疗中约21%的患者实现持久完全缓解，仅11%的AML患者有机会战胜疾病，约58%的患者最终会死于疾病[62] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36,000例新的软组织肉瘤（STS）病例，约一半患者最终会发生肺转移[101] - 2024年美国预计有25400例脑和其他神经系统癌症新病例，将导致18760人死亡[141] - 2024年美国预计有200万例新癌症病例和611720例癌症死亡病例，约每天1680例死亡[168] - 2024年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）共27350例新病例，占白血病预计新病例62770例的一部分[169] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2089亿美元，可能低估了实际成本[169] - 全球蒽环类药物年营收曾约为10亿美元，2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[170] - 约60%的AML患者无法从现有治疗中获益，存在显著未满足的医疗需求[172] - 约50%的软组织肉瘤（STS）病例会发生肺转移，七大国市场中STS肺转移市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元[176][178] - 2024年美国预计有66440例胰腺癌新病例和51750例死亡病例，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3%，但死亡率最高[179] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane成为仿制药可能影响该数字[179] - 2020年末估计美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约20000例恶性脑癌病例[181] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例，亚洲发病率最高为38%；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万[186] - 2020年美国CTCL市场年销售额估计为4000万美元，技术有达40年历史[186] 公司合作与费用情况 - 公司从MD Anderson获得每个候选药物的全球独家许可，涵盖已发布的美国专利、待决的美国专利申请以及待决的外国专利申请或已发布的外国专利[158] - 公司与MD安德森的许可协议，首销前年度许可费最高0.1百万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高0.5百万美元，提交NDA和首次获批销售里程碑付款最高0.6百万美元，2022和2023年总费用均为0.3百万美元[190] - 公司与MD安德森的赞助研究协议到2025年12月底，2022和2023年费用分别为110万美元和80万美元[191] - 公司将部分知识产权非人类动物领域 sublicense给ALI，ALI按公司给MD安德森的特许权使用费率加5%支付特许权使用费，并给予公司10%股权[192][193] 公司股票相关情况 - 2024年3月22日公司完成1比15反向股票分割，授权普通股从约3300万股减至约200万股[198] 公司产品竞争情况 - 公司主要产品Annamycin开发聚焦标准诱导方案失败的AML患者，面临多种竞争疗法[203] - Vyxeos治疗AML较传统7 + 3疗法使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[204] - 每年约有13600例软组织肉瘤新病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[206] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，各试验间对患者的竞争可能影响开发时间表[207] 公司药品监管与审批情况 - 公司开发的药品需获FDA及其他国家监管机构批准才能在美国及其他国家上市销售[209] - 公司提交IND后，若FDA无异议，30天后生效可开展临床试验，FDA也可实施“临床搁置”[213] - 美国的临床试验需按FDA的GCP规定进行，且每个试验方案需提交给FDA，还需经独立机构审查委员会（IRB）审查批准[214] - 公司需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能导致正在进行的试验暂停、修改或停止[216] - 公司在临床试验同时通常要完成额外动物研究，确定商业化生产工艺并符合cGMP要求[217] - 公司需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果，特定情况下需公布评估和回应患者获取试验药物请求的政策[218] - 公司提交NDA需支付高额费用，可能符合豁免条件，NDA通常需包含儿科人群数据[219] - FDA接受NDA申请后，目标是在提交日期12个月内完成审查，但特定情况会延长审查时间[220] 公司其他情况 - 截至2023年底，公司在美国的员工总数为18名全职和兼职员工[153] - 2022年公司药物供应有有限的临时中断，在波兰多数诊所

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金约2500万美元，资产负债表无债务，认股权证几乎无悬而未决情况，按当前烧钱速度，现金可维持到2024年第三季度，自2021年上次重大股权融资以来一直如此 [90] - 公司流通股近3000万股 [90] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML）业务线 - 已完成1期测试，正处于2期研究，对首批8名患者治疗数据显示，完成Annamycin给药的患者中有3例完全缓解，缓解率38%，这些患者此前平均接受过4种治疗 [2] - 12名接受Annamycin治疗的患者仍存活，1期队列数据显示总生存期达11个月且还在增加，进入2期试验患者自诊断起中位月数为20个月 [84] 软组织肉瘤（STS）业务线 - 美国临床试验2期组已完成患者招募，并公布部分初步数据，最佳剂量约为每平方米330毫克 [3] - 剂量低于每平方米330毫克的患者中位无进展生存期（PFS）为3.4个月，1期B组15名患者的中位总生存期（OS）已达11个月 [17] - 接受过一到两种先前治疗的患者中，反应率为78%，56%的患者达到三个月或更长的无进展生存期 [89] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于让Annamycin成为治疗AML和晚期STS等癌症的重要工具，为此前无法使用蒽环类药物的患者提供治疗机会 [6] - 计划为Annamycin建立关键审批途径，并尽快与市场沟通 [40] - 继续利用非稀释性机构资金进行临床开发，预计明年多个临床试验将受益于外部资金 [69] 行业竞争 - 目前AML治疗中，VEN - AZA组合能使37%的患者完全缓解，但对患者耐受性要求高，临床医生认为需要更好的治疗方案 [82] - 晚期STS治疗中，达卡巴嗪和曲贝替定是最佳替代疗法，但只能为约一半患者提供约三个月的无进展生存期，且对总生存期无明显改善 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为蒽环类药物是治疗AML和晚期STS的重要工具，但现有蒽环类药物存在心脏毒性、组织器官分布和多药耐药机制等局限性，Annamycin有望解决这些问题 [75][79] - 目前数据虽初步且可能变化，但为后续发展奠定良好开端，未来几个季度会有更多数据公布，预计Annamycin能建立营销批准途径 [74][83] - 公司对Annamycin在AML和STS治疗中的前景充满信心，认为其有潜力成为数十亿美元的药物 [6] 其他重要信息 - Annamycin在AML和STS治疗中具有孤儿药和快速通道地位，专利保护至2040年，且经克利夫兰诊所独立心脏病专家验证为100%无心脏毒性 [67] - Annamycin比目前批准的蒽环类药物对患者副作用小，脱发患者比例低于10%，而阿霉素治疗患者脱发比例达65%以上，且在大多数肿瘤模型中比阿霉素更有效，能避免多药耐药机制 [68] - 公司研究表明Annamycin与阿糖胞苷联合治疗AML有协同作用，且在肺部的积累能力比阿霉素高30倍，适合晚期STS治疗 [70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: STS - LM数据集与一周前更新相比是否有新数据？ - 回答：有新数据，现在有更新的PFS、OS以及此前未阐明的细分数据，从幻灯片19和新闻稿中的图表可看出，针对接受二线和三线治疗患者，在确定的剂量下有更好的数据 [8][10] 问题2: 确定CR率的统计依据是什么？ - 回答：在2期研究中，为呈现有记录数据且严格遵循方案的患者情况，只统计完成治疗的患者；在关键的3期试验中，将采用更广泛的意向性治疗分析 [87] 问题3: AML和STS - LM关键试验预计招募多少患者？ - 回答：AML一线治疗针对老年和身体不适患者进行单臂研究，约需100名患者获得加速批准，后续确证性试验为传统随机试验，约需300名患者；STS关键试验计划尚未最终确定，预计需数百名患者 [11][97] 问题4: 曲贝替定获批前的总生存期是多少？ - 回答：相关论文主要关注PFS数据，未深入探讨OS数据，公司对目前获得的中位OS数据感到兴奋 [102] 问题5: 明年可能选择的其他适应症有哪些，蒽环类药物在这些适应症中的PFS和OS情况如何？ - 回答：无法推测人类PFS和OS影响，但在三阴性乳腺癌肺转移、肾细胞癌肺转移、胰腺癌尤其是胰腺癌肝转移等适应症中有令人信服的数据，胰腺癌研究可能最受关注 [106] 问题6: Annamycin在STS试验中剂量需控制在每平方米330毫克或更低，而在AML试验中剂量更高的原因是什么？ - 回答：在STS治疗中，高剂量会导致血小板减少等不良反应，影响持续治疗，而低剂量有相似活性，所以选择在治疗窗口中心剂量；在AML治疗中，骨髓是癌症所在，高剂量虽有毒性但也是疗效所在，所以剂量更高 [104][105] 问题7: 能否排除AML中阿糖胞苷、SAA、SAE以及中风患者对CR率分析的影响，分母是否应为10？ - 回答：在2期研究中，为呈现严格遵循方案且有记录数据的患者情况，只统计完成治疗的患者；在关键的3期试验中，将采用更广泛的意向性治疗分析 [87] 问题8: AML和STS - LM关键研究的成本是多少？ - 回答：AML关键研究（2、3期）约需1800万美元，包括药物费用；STS关键研究可能获得外部资金，2B期启动成本估计低于500万美元，不包括关键人群，整体成本与AML关键试验相差不大 [49][53][58] 问题9: 产品1066和1112在寻找资金或开展调查性赞助试验方面进展如何？ - 回答：美国各地研究人员认识到1066在脑肿瘤尤其是儿科脑肿瘤治疗中的潜力，正在努力开发1066的静脉注射制剂，研究人员表示有静脉注射制剂后将改用该制剂；西北大学关于1066联合放疗治疗GBM的试验已在clinicaltrials.gov上列出；1112项目目前主要依靠美国政府病毒学研究资助，进展缓慢且具有高度投机性 [100][101][27]

公司药物研发技术与临床试验总体情况 - 公司有三条核心技术，6个候选药物中有3个在临床试验中显示人类活性，处于1B/2期或2期临床试验，自成立以来药物共参与11项临床试验[67] 临床试验数量与“同情用药”情况 - 2021年有4项活跃临床试验，2022年增加到6项，2021 - 2023年有7次“同情用药”使用安那霉素和WP1066[75] 安那霉素联合治疗临床前数据 - 安那霉素联合阿糖胞苷治疗AML的临床前数据显示，与单用安那霉素相比活性提高68%，单药试验中最高剂量组活性达80%[78] 安那霉素治疗安全性数据 - 截至2023年9月，有独立评估覆盖62名接受安那霉素治疗的受试者，无心脏毒性证据，66名受试者中有50名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550 mg/m²，1名受试者接受3420 mg/m²治疗无心脏毒性[81] 安那霉素联合治疗1B/2期临床试验1B阶段情况 - 安那霉素联合阿糖胞苷治疗AML的1B/2期临床试验1B阶段第一队列，3名受试者接受治疗，安那霉素剂量190 mg/m²，1名受试者达到持续约8个月的完全缓解[84][85] - 该试验1B阶段第二队列，4名受试者接受治疗，安那霉素剂量230 mg/m²，1名受试者因严重不良事件被替换，1名受试者达到完全缓解并持续约3个月[86] - 该试验1B阶段总完全缓解率为33%（n = 6），完全缓解被认为是持久的，受试者中位年龄为66岁[87] WP1066临床试验计划 - 预计2024年上半年开展至多两项WP1066治疗GBM和其他脑肿瘤的外部资助1B/2期临床试验[77] 2022 - 2023年临床试验申请与招募情况 - 2022 - 2023年，公司或独立研究人员在美国和欧洲提交申请、开始招募或正在招募6项内部或外部资助的临床试验[78] WP1122研发进展 - 公司已为WP1122确定推荐2期剂量，可能有助于未来外部资助的肿瘤学和病毒学试验[74] MB - 106试验情况 - 公司在MB - 106试验的2期部分已招募、治疗和评估3名受试者，计划最多治疗21名，可能额外招募3名，预计2024年初完成招募[88][89] - MB - 106试验两个阶段到目前为止的总完全缓解（CR）率为38%（n = 8），最早的2例CR已显示出持久性[90] MB - 107试验情况 - 2023年9月21日，公司宣布MB - 107美国1B/2期临床试验2期部分完成入组，截至11月6日，2期多数受试者存活，总体生存数据暂无[94] - MB - 107试验中，所有受试者1个月或更长时间无进展生存率为100%，2个月或更长为59%，3个月或更长为25%等，总体无进展生存期中位数为2.2个月[94] - MB - 107试验1B期受试者接受210 - 390 mg/m²治疗，2期最初3名受试者探索性推荐剂量为360 mg/m²，最终推荐剂量为330 mg/m²，有14名受试者接受该剂量治疗[95] WP1066其他进展 - 公司继续与两家美国学术机构和一家外国学术机构就WP1066治疗胶质母细胞瘤和/或小儿脑肿瘤的外部资助试验进行讨论，预计今年下半年与西北大学敲定协议并向FDA提交申请[98] - 公司预计在2023年底或2024年初宣布WP1066静脉制剂的进展[99] WP1122临床试验报告与开发计划 - 公司于2023年10月下旬提交了WP1122的MB - 301临床试验最终临床研究报告，并继续探索外部资金以进一步开发该产品组合[100] 知识产权协议情况 - 2023年3月，公司与WPD终止 sublicense协议，支付70万美元现金并发行价值80万美元的普通股，获得此前分许可给WPD的部分知识产权权利[107] 波兰安那霉素试验情况 - 波兰一项外部资助的Annamycin 1B/2期试验已开始1B期受试者入组和治疗，首批队列3名受试者每周接受35 mg/m²治疗，两个周期后两名受试者均出现疾病进展[103] 研发费用变化情况 - 2023年第三季度研发费用为330万美元，2022年同期为600万美元，减少270万美元[110] - 2023年前三季度研发费用为1290万美元，2022年同期为1480万美元，减少190万美元[114] 一般及行政费用变化情况 - 2023年第三季度一般及行政费用为260万美元，2022年同期为310万美元，减少50万美元[111] - 2023年前三季度一般及行政费用为780万美元，2022年同期为870万美元，减少90万美元[115] 认股权证负债公允价值变动收益情况 - 2023年第三季度认股权证负债公允价值变动收益为0.1万美元，2022年同期为40万美元[112] - 2023年前三季度认股权证负债公允价值变动收益为8万美元，2022年同期为120万美元[116] 净利息收入变化情况 - 2023年前三季度净利息收入较2022年同期增加约100万美元[118] 经营活动现金使用情况 - 2023年前三季度经营活动使用现金1870万美元，较2022年同期减少170万美元[120] 融资活动现金情况 - 2023年前三季度通过融资活动获得现金18.6万美元，2022年同期使用现金2.3万美元[119] 公司现金支持运营情况 - 2023年9月30日公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年第三季度[122]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度现金余额为3,200万美元,预计可支持到2024年第三季度 [21] - 研发费用较上年同期略有下降,主要是因为公司目前只在进行MB-106和MB-107两个临床试验,而去年还在进行第三个MB-301试验 [22] - 管理费用下降,主要是由于法律费用减少 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在软组织肉瘤肺转移的MB-107试验中,26例患者中有73%达到稳定病情,15例进入第二阶段的患者中有67%达到稳定病情 [13] - 在急性髓系白血病的MB-106试验中,6例患者完成了1B阶段剂量递增,其中2例达到完全缓解,完全缓解率为33% [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在与监管机构就Annamycin的关键临床试验设计进行沟通,为未来的关键临床试验做准备 [24] - 公司相信未来几个季度的临床数据发布将有助于缩小目前股价与公司潜在价值之间的差距 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Annamycin在软组织肉瘤和急性髓系白血病适应症的临床数据感到鼓舞,认为这些数据将有助于与监管机构就关键临床试验设计进行沟通 [24] - 管理层表示未来几个季度将有更多临床数据发布,这将有助于投资者更好地认识公司的潜在价值 [25] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jonathan Aschoff 提问** 询问研发费用是否为临时较低水平 [29] **Jonathan Foster 回答** 研发费用将在第四季度和明年第一季度逐步增加,因为公司需要为未来的临床试验做准备,包括生产另一批Annamycin [31] 问题2 **Jonathan Aschoff 提问** 询问为什么软组织肉瘤试验中包括所有剂量组的稳定病情率高于只包括推荐剂量组的 [34] **Walter Klemp 和 John Paul Waymack 回答** 较早诊断的患者预后较好,而公司试验中的患者平均肺转移诊断时间较长,约20个月,属于较晚期的患者群体 [35][36] 问题3 **Jeff Jones 提问** 询问是否会在学术会议上发表数据,而不仅在季度报告中更新 [40] **Walter Klemp 回答** 公司计划在ASH等重要会议上发表数据,但本次提及的是在季度电话会议中更新数据 [41]

公司核心技术与药物候选者情况 - 公司有三个核心技术，六个药物候选者中有三个在临床试验中显示人类活性，处于1b/2期或2期临床试验[27] 临床试验数量变化情况 - 2021年有四个活跃临床试验，2022年增加到六个活跃或近期完成的试验，2021和2022年有五次“同情用药”使用[29] 2023年临床试验进展情况 - 2023年有三个1b期或2期临床试验正在招募，二月一个WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束[29] 安那霉素相关临床数据情况 - 安那霉素与阿糖胞苷联合治疗AML的临床前数据显示，联合用药比单药安那霉素活性提高68%，单药试验最高剂量组活性为80%[30] - 安那霉素治疗STS肺转移的2期临床试验预计招募多达25名受试者[31] - 安那霉素与阿糖胞苷治疗AML的1b/2期临床试验1b阶段，第一队列三名受试者，安那霉素剂量190mg/m²；第二队列四名受试者，剂量增至230mg/m²，1b阶段CR或CRi为六分之二即33%[38][39][40] - 安那霉素单药治疗STS肺转移的2期临床试验，15名受试者接受治疗，13名接受至少两个周期治疗可评估疗效，330mg/m²剂量下15名受试者中67%在两个周期后疾病稳定，31名受试者中73%（n=26）疾病稳定[41] WP1122相关试验情况 - 公司为WP1122确定了推荐2期剂量，可能有助于未来外部资助的病毒和癌症试验[29] - 2022年公司在英国完成WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验，确定了RP2D[34] - 2022年公司向FDA提交WP1122治疗GBM的IND申请并生效，可能导致肿瘤学的研究者发起试验[35] WP1066相关试验计划情况 - 公司预计今年下半年与西北大学敲定协议并向FDA提交文件，用于WP1066治疗胶质母细胞瘤和/或小儿脑肿瘤的外部资助试验[42] - 公司认为到2023年底能够宣布WP1066静脉注射配方的进展[42] 外部资助的Annamycin试验情况 - 2022年在波兰启动的外部资助的Annamycin 1b/2期试验，已招募并治疗2名受试者，每周使用35 mg/m²的Annamycin，两个周期后均出现疾病进展[44] 许可协议相关情况 - 2023年3月公司终止与WPD的许可协议，支付70万美元现金和价值80万美元的普通股，并获得此前分许可给WPD的部分知识产权权利，相关试验资助约150万美元[46] 研发费用变化情况 - 2023年第二季度研发费用为390万美元，较2022年的420万美元减少30万美元；上半年研发费用为960万美元，较2022年的880万美元增加80万美元[47][49] 一般及行政费用变化情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为250万美元，较2022年的320万美元减少70万美元；上半年为510万美元，较2022年的560万美元减少50万美元[47][49] 认股权证负债公允价值变动收益变化情况 - 2023年第二季度认股权证负债公允价值变动收益为4万美元，较2022年的60万美元减少；上半年为8万美元，较2022年的80万美元减少[47][49] 经营活动现金使用情况 - 2023年上半年经营活动使用现金1110万美元，较2022年的1280万美元减少170万美元[52] 股权融资情况 - 2023年上半年通过林肯公园股权融资发行225,568股普通股，平均价格0.94美元/股，总收益20万美元[53] SEC调查费用情况 - 公司因SEC调查在2023年第二季度和上半年分别支出约40万美元和90万美元相关费用，2022年同期分别为80万美元和80万美元[54]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在第一季度增加约100万美元，达到570万美元，主要因通过终止 sublicense获得约全球10%的技术权利；临床成本呈下降趋势，内部资助的试验从三个减至两个 [29] - 第一季度G&A费用较2022年增加约8%，与法律服务和咨询费有关 [30] - 季度末现金超过3700万美元，预计可支撑到2024年第三季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - AML单药试验MB - 105最终队列的五名患者以240毫克/平方米治疗，官方临床研究报告显示1例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR），但公司认为其中2例PR实际为CR，即最后八名治疗患者中有四名完全缓解，缓解率达50% [11][12][13] - 与阿糖胞苷联合治疗AML的试验已完成第一队列，三名患者在190毫克/平方米剂量下治疗，1名78岁曾接受两年化疗后复发的患者实现持久完全缓解；已开始第二队列第一名患者的给药，预计该队列将快速满员 [31][39][50] - 软组织肉瘤（STS）试验MB - 107近半入组，初步中位无进展生存期（PFS）接近三个月，相比历史未治疗患者有显著改善，且仅入组肺转移、预后最差的患者，同时未出现目前处方蒽环类药物预期的心脏毒性 [14][15] - 已成功完成Phase 1b，确定330毫克/平方米为Phase 2开发的推荐剂量，Phase 2部分入组已过半，60%的受试者在两个或更多治疗周期后疾病稳定，三名受试者继续使用研究药物，一名受试者在第4周期扫描后疾病稳定并已接受六个完整周期治疗 [49] WP1066 - Phase 1临床试验已确定8毫克/千克为安全剂量，有临床和放射学疗效证据；已获得FDA治疗脑肿瘤的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定；公司正在评估潜在战略合作伙伴关系和合作机会 [24] WP1122 - 已完成在正常志愿者中的Phase 1剂量递增研究，确定了安全性并定义了药代动力学，准备开始Phase 2疗效研究 [25] - 有动物数据表明可能对某些类型癌症有益，已获得FDA治疗某些类型脑癌（胶质母细胞瘤）的孤儿药指定；有临床前数据表明对某些潜在致命病毒疾病有益，预计不久将报告NIH资助的沙粒病毒动物测试初步结果；公司正在寻找潜在合作机会 [26][27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于Annamycin的临床试验数据输出，同时通过外部资金推进WP1066和WP1122技术的发展 [33] - Annamycin治疗AML已进入联合治疗临床开发阶段，预计今年晚些时候进入Phase 2阶段；软组织肉瘤适应症已进入Phase 2阶段 [22][23][65] - WP1066与放疗联合治疗成人和儿童脑肿瘤即将开展新一轮临床试验，预计年底前有重大公告 [34] - 行业方面，小型生物技术市场面临巨大压力，估值处于历史低位，但公司认为强劲的Phase 2数据和FDA的积极指导将超越市场动态，带来更大的上行潜力 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前进展非常满意，认为Annamycin的临床数据与当前股价存在严重脱节 [65][80] - 公司期待在未来几个季度为Annamycin带来具有变革性的消息流，同时也关注WP1066和WP1122的进展 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第二队列Phase 1b AML联合治疗患者是否已给药，已给药多少人？ - 公司已开始给第二队列的第一名患者给药，其他患者已确定，预计该队列将快速满员 [39] 问题2: 是否会在数据更积极时不等到季度电话会议就更新数据？ - 公司在剂量递增阶段有按队列公布数据的灵活性，默认至少按季度更新数据，会在队列结束时公布疗效 [40][41] 问题3: 美国软组织肺转移数据的顶线最终数据预计在2024年初，是否合理？ - 试验招募进展迅速，已超过一半入组，如果保持这个速度可能会提前；根据数据情况，可能在招募满28名患者之前就与FDA沟通；顶线数据分无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），PFS可能在今年实现，OS今年无法实现，但与FDA沟通不需要OS数据 [42][43][44] 问题4: 如果PFS数据良好，OS数据不佳，PFS是否足以用于注册？ - 这将取决于数据情况，如果PFS足以获得批准，可以仅用PFS数据与FDA沟通；提交新药申请（NDA）时会提供四个月的安全更新，此时可能会有OS数据 [45] 问题5: AML和STS研究中超过多柔比星终身最大剂量的患者数量情况，以及AML与FDA的对话计划？ - 超过终身最大剂量的患者数量较多，部分患者达到1800毫克/平方米，而终身最大剂量为550毫克/平方米，且这些患者均未出现心脏毒性；公司会在数据审核确认后报告具体数量；当认为有足够数据证明疗效时，会停止扩展队列并与FDA进行2期结束会议 [56][57][68] 问题6: 与FDA讨论AML时，是否可以利用STS试验和AML试验的数据来证明心脏毒性问题？ - 可以利用两个试验的数据；公司认为自己是唯一记录和报告肌钙蛋白水平（长期心脏损伤的最佳指标）的公司，在评估心脏毒性方面更全面 [69][70]

公司核心技术与药物临床试验进展 - 公司有三个核心技术，六个药物候选者中有三个在临床试验中显示人类活性，目前处于1b/2期或2期临床试验[20] - 2021年有四个活跃临床试验，2022年增加到六个活跃或最近完成的试验，2021和2022年有五次“同情用药”使用[22] - 2023年有三个1b期或2期临床试验正在积极招募，2月WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束，预计2023年有多达三个WP1066治疗GBM和其他脑肿瘤的外部资助1b/2期临床试验[22] - 公司继续与三家学术机构讨论WP1066外部资助试验，预计二季度与至少一家敲定协议，下半年开始试验[32] - MB - 301试验为WP1122设定了RP2D，公司继续探索该产品组合的外部资金渠道[33] 药物治疗效果相关数据 - AnnAraC在AML中的活性比单独使用Annamycin提高68%，Annamycin单药治疗AML在最高剂量组显示80%的活性[23] - 2023年5月2日，MB - 106试验第一队列成功完成，三名受试者接受治疗，Annamycin剂量从190mg/m²增加到230mg/m²，一名受试者初步记录为完全缓解[30] - MB - 107试验中，已招募13名受试者，10名受试者接受两个周期治疗，6名（60%）在两个周期后疾病稳定[31] - 波兰的Annamycin替代给药方案试验已招募并治疗两名受试者，两个周期后均显示疾病进展[31] 公司临床前数据展示 - 2023年4月公司在AACR年会上展示Annamycin临床前癌症模型的药代动力学和组织器官分布数据[31] 公司协议相关情况 - 2023年3月公司终止与WPD的许可协议，支付70万美元现金并发行价值80万美元普通股，共822,115股[34] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为570万美元和460万美元，增加110万美元，主要因WPD许可协议终止[35] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为260万美元和240万美元，增加20万美元，主要因监管、法律和咨询费用增加[35] - 2023年和2022年第一季度认股权证负债公允价值变动收益分别为4万美元和20万美元，减少16万美元[35] - 2023年和2022年第一季度净利息收入分别为39.2万美元和4.2万美元，增加约40万美元，因利率上升[35][36] - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为601.7万美元和480.5万美元，增加121.2万美元，因临床试验活动、WPD许可协议终止和咨询费用增加[37][38] - 2023年第一季度通过林肯公园股权融资发行150,381股普通股，平均价格0.94美元/股，总收益10万美元[39] - 2023年3月31日后，公司向林肯公园额外发行75,187股普通股，平均价格0.93美元/股，总收益10万美元[40] - 2023年和2022年第一季度SEC调查相关法律费用分别约为50万美元和10万美元[40] 公司现金情况 - 截至2023年3月31日，公司在澳大利亚银行账户有30万美元现金[37]

财务数据和关键指标变化 - 公司年末现金头寸为4300万美元，资金可支持到2024年第三季度 [24] - 2023年研发费用增至1900万美元，2023年现金使用约2700万美元，2022年为1900万美元，预计2023年年中及2024年费用将趋于平稳甚至降低 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - 软组织肉瘤（STS）试验已完成1b期，确定330毫克/平方米为2期开发推荐剂量，2期入组约完成一半，最初6名进入疗效测试阶段的患者疾病稳定率达67%，且未发现心脏毒性 [16][17] - 急性髓性白血病（AML）已完成两项1期单药治疗研究，105研究中剂量可升至240毫克/平方米，5名患者中4名有部分或完全缓解，缓解率达80%，现进入联合治疗阶段，1b期已开始治疗多名患者，预计今年晚些时候进入2期，同样未发现心脏毒性 [18][19] 转录免疫调节剂1066 - 正在多种脑癌患者中进行多项1期临床试验，确定8毫克/千克为安全剂量，有临床和放射学疗效证据，但数据有限，公司正在评估战略合作伙伴关系和合作机会，已获得FDA脑肿瘤孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [20] 1122组合 - 领先化合物1122已完成在正常健康志愿者中的1期剂量递增研究，确定了安全性并明确了药代动力学，准备开始2期疗效研究，有动物数据表明其可能对某些癌症有益，已获得FDA胶质母细胞瘤孤儿药指定，也有临床数据表明其对某些致命病毒疾病有益，预计不久将报告美国国立卫生研究院资助的动物试验初步结果，公司正在寻找合作机会 [21][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在每次季度和年终电话会议上提供临床更新，鉴于当前临床试验为开放标签，可提供安全性和有效性初步读数的实质性更新 [5] - 公司认为Annamycin有潜力取代多柔比星在一系列适应症中的地位，多柔比星年营收达10亿美元，Annamycin无心脏毒性且在大多数动物肿瘤模型中表现优于多柔比星，还能在肺部等器官积累更高水平 [14] - 公司认为自身具有多元化和多靶点优势，专注于Annamycin的近期机会，且有成为重磅炸弹药物的潜力，拥有高素质和经验丰富的管理团队，2023年将是公司的数据年 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对进入2期临床活动感到兴奋，认为此前的准备工作将在2023年迎来2期临床数据，Annamycin有潜力成为下一个Vyxeos，且比Vyxeos更重要 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否在最终数据公布前获得更多美国STS LM 2期数据，28名患者的试验是否具有关键性，是否需要对治疗经验较少的患者进行另一项试验 - 基于当前试验获得FDA批准上市的可能性不大，但数据令人鼓舞，这些患者经过多轮化疗，并非最佳候选者，但初始6名患者中有4名疾病稳定且继续治疗，若这4名患者在12周疗效分析时仍未进展，是安慰剂组的两倍，表明药物有疗效，数据强烈建议进行关键试验，关键试验设计将取决于本研究结果、与关键意见领袖的合作以及与FDA的会议，公司认为目前研究的核心患者群体结果显示有望仅需再进行一项试验即可提交新药申请 [33] - 公司治疗这些患者是因为初始疗效研究时患者竞争激烈，需向研究人员证明药物潜力，公司认为数据将说服研究人员，且公司药物比多柔比星更优，若数据持续向好，有望成为多柔比星的有力替代品 [34] 问题2: 美国STS LM试验的主要疗效终点是什么 - 公司关注无进展生存期，此试验不太可能是最终关键试验，目前正在评估所有终点，完成自身和关键意见领袖的分析后，与FDA确定最终试验的患者群体和主要终点，目前已确定剂量为330毫克/平方米，正在确定患者群体和终点 [36][37] 问题3: 欧盟 STS LM试验队列1的低剂量是多少，能否明确指出蒽环类药物心脏毒性论文中值得关注的部分 - 欧洲研究是研究者发起的试验，给药方案与公司不同，他们是连续每日给药，起始低剂量约为30毫克/平方米，是1期剂量递增试验，难以与公司的给药方案进行比较 [38] - 公司通过测量肌钙蛋白等酶和心脏射血分数，经外部专家审查，在所有患者和试验中均未发现心脏毒性证据，但随着患者数量增加，未来可能会出现个别情况，该论文明确指出目前没有其他药物在非心脏毒性方面能与Annamycin相媲美 [38][39] 问题4: FTS研究中，公司认为对无进展生存期有临床意义影响的阈值是多少，以触发进入关键试验 - 难以准确定义进入关键试验的标准，可能是无进展生存期平均值和标准差的综合考量，若能达到安慰剂组的两倍（6周），是推进试验的强烈信号，因为安慰剂组的6周无进展生存期是二线治疗结果，而公司研究的患者远不止二线治疗 [47] 问题5: 提到的安慰剂是否指标准治疗 - 不是，有一些标准治疗无效的研究，患者无进展生存期为6周，相关综述文章可查询，若软组织肉瘤患者一线治疗失败且未接受其他治疗，6周后影像学将显示病情进展 [48] 问题6: AML联合阿糖胞苷治疗，剂量递增后是否会进行2期扩展，若效果良好是否会进入关键试验 - 有可能缩短1b期试验，如果在当前190毫克剂量水平看到强活性，可能确定为推荐2期剂量（RP2D），更快进入2期，若2期扩展阶段持续看到预期的反应水平，甚至可能缩短扩展阶段，更快与监管机构讨论关键试验设计，但目前无法预测 [53] 问题7: AML研究的两种情景（快速进入2期并缩短与机构对话，或按预期进行剂量递增和更大规模2期a）的时间框架是怎样的，研发支出趋势如何 - 最乐观情况下，若缩短1b期和2期扩展阶段，由于剂量递增队列按3人一组进行，每个队列至少需要几个月时间，若当前招募速度保持，到仲夏可能在扩展阶段招募8 - 9名患者，若按计划进行2期扩展阶段，可能需要一年时间，甚至更长，若招募速度下降 [56][57] - 研发和一般及行政费用在第一、二季度将保持第三、四季度的水平，年中开始下降，因为试验启动时需向合同研究组织（CRO）支付初始费用，药物生产前置时间长，费用会在试验早期产生，4300万美元资金可支持到2024年第三季度 [61]

公司核心技术与药物 - 公司核心技术包括Annamycin、WP1066组合和WP1122组合[9] 临床试验数量与进展 - 2021年有4个活跃临床试验，2022年增至6个，2021 - 2022年有5次“同情用药”[9] - 2023年有3个1b/2期或2期临床试验正在招募，预计有多达3个WP1066的1b/2期外部资助临床试验[9] - 公司自成立以来，药物已参与、正在参与或已获批准参与11项临床试验[32] 各药物临床试验具体情况 - 2022年在波兰和意大利获批Annamycin与Cytarabine联用治疗AML的1b/2期试验，2023年3月开始给药[10] - 2022年在波兰启动Annamycin治疗STS肺转移的外部资助试验，年底开始给药[11] - 2022年美国WP1066治疗成人大脑胶质瘤的1期临床试验IND申请生效，2023年寻求外部资助开展成人癌症患者试验[12] - 2022年英国WP1122治疗COVID - 19的1a期试验完成并确定RP2D，正在完成相关报告[13] - 2022年FDA批准WP1122治疗GBM的IND申请，巴西有研究WP1122治疗COVID - 19的CTA申请[14] - 2020年12月FDA批准公司Annamycin用于治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请，2021年上半年开始1b/2期临床试验[41] - 2022年底完成1b期研究，15名受试者按方案入组治疗，总体缓解率为60%，中位无进展生存期为2.6个月[41] - 2期研究计划招募25 - 28名受试者，目前已确定、招募或给药14名，其中11名开始接受给药，6名完成两个周期给药，4名（67%）病情稳定或好转[41] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的1期剂量递增部分试验结束，治疗3个队列共3名受试者，第三队列8mg/kg剂量被认为安全，第一队列一名弥漫性内因性脑桥胶质瘤（DIPG）受试者有明显治疗反应[52] - 2021年10月19日，公司获得英国药品和保健品管理局（MHRA）授权，开展WP1122的1a期临床试验，在健康人类志愿者中研究单次递增剂量（SAD）和多日递增剂量（MAD）口服溶液的效果[59] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二个MAD队列初步结果更新，该队列最初有4名受试者，计划每天服用64mg/kg/day的WP1122或安慰剂，持续7天，因2名受试者出现非严重不良事件而停止[59] - 公司考虑开设第三个MAD队列（2a），以48mg/kg/day的降低剂量水平给药7天，但随后确定该1a期研究的主要目标已通过确定安全可耐受剂量实现，继续对健康志愿者测试不是明智的资源利用方式[59] - 2022年10月下旬确定WP1122最大耐受剂量为每日累积剂量32mg/kg分两次服用，为期7天，并结束WP1122的1a期研究[60] 药物临床试验效果 - Annamycin单药治疗AML试验中，MB - 105在最后队列的客观缓解率为80% [17] - Annamycin治疗STS肺转移试验中，1期60%（9/15）的受试者、2期67%（4/6）的受试者在2个以上周期显示病情稳定或更好[17] - 2022年MB - 105安那霉素AML一期单药试验中，最后一组五名受试者客观缓解率为80%，三名受试者部分缓解，一名完全缓解[22] - 2022年MB107试验治疗STS肺转移，一期部分60%受试者病情稳定或改善，中位无进展生存期为2.6个月；二期部分67%受试者（4/6）两个或更多周期病情稳定[23] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者（3/5）出现部分缓解，其中一名受试者病灶减少93%，中位部分缓解时间为56天[25] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，其余40%受试者（2/5）病情稳定，所有受试者100%存活至112天随访结束[26] - 阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1期临床试验于2020年在美国成功完成，2022年底对前42名受试者的初步数据进行独立安全审查，未发现心脏毒性，其中32人接受超过FDA规定的终身最大允许剂量（LTMAD），也无心脏毒性迹象[37] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷（AnnAraC）联用使中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%；与阿那霉素单药相比，总生存期（OS）提高68%；与阿糖胞苷单药相比，OS增加241%[38] - 欧洲阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1/2期临床试验1期部分于2022年2月成功完成，确定推荐的2期剂量（RP2D）为240 mg/m²，最终队列5名受试者的客观缓解率（ORR）为80%[38] - 动物模型中，阿那霉素对肺转移的摄取比多柔比星高30倍以上[39] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗转移性骨肉瘤动物的存活率为100%，未治疗动物存活率仅为10%[40] - 独立专家心脏病学评估报告确认，公司三项Annamycin 1期临床试验中无心脏毒性，42名受试者初步数据的独立安全审查也未发现心脏毒性证据[42] - 接受多柔比星治疗的受试者脱发发生率为65% - 92%，而接受Annamycin治疗的受试者脱发发生率低于10%[42] - WP1220治疗CTCL的1b期临床试验中，5名受试者的11个病变按综合评估指数病变严重程度（CAILS）评分系统评估，4名受试者CAILS评分改善，中位数降低56%（范围25 - 94%），3名受试者部分缓解（PR），11个病变中45%完全缓解（CR）或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[56] - 2 - DG治疗COVID - 19的2期试验显示，与标准治疗（SoC）相比，2 - DG组特定生命体征参数达到正常化的中位时间差为2.5天；3期试验显示，治疗第三天结束时，2 - DG组有症状改善并摆脱补充氧气依赖的受试者比例（42%）高于SoC组（31%）[58] - WP1220治疗CTCL的概念验证试验在5名受试者中进行，共治疗11个病变，病变客观缓解率（ORR）为45%，疾病稳定率为55%，临床获益率为100%，60%的受试者达到部分缓解（PR）[73] 公司人员情况 - 截至2022年底，公司员工总数为19名全职和兼职员工，分布在美国和欧洲[28] - 截至2022年12月31日，公司在美国有19名每周工作超20小时的全职和兼职员工，其中全职15人，兼职4人[110] 临床试验资助情况 - 2021年，公司前分许可方WPD向玛丽亚·斯克洛多夫斯卡 - 居里国家肿瘤研究所提供150万美元赠款，用于安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验[32] - 公司与WPD及波兰医生合作，WPD提供150万美元赠款资助Annamycin治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，该试验于2022年底开始给药，目前队列1已有2名受试者给药[44] 药物认定情况 - 公司获得安那霉素治疗AML和STS、WP1066治疗GBM、WP1122治疗GBM的孤儿药认定[35] - 阿那霉素获FDA孤儿药认定（ODD）用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS），获快速通道认定（FTD）用于治疗AML和STS肺转移[36][37] - 2019年FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[45] - WP1066获得FDA“罕见儿科疾病”指定，获批后可能获得价值高达1亿美元或更多的可转让优先审评券[71] - 2017年公司收到FDA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格认定（ODD），2020年收到治疗软组织肉瘤的ODD，2019年2月收到WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD，ODD可使药物自美国新药申请（NDA）批准之日起获得7年市场独占权[190] - 2021年3月FDA授予Annamycin治疗STS肺转移的快速通道指定[192] 专利情况 - 阿那霉素（Annamycin）冻干合成工艺及复溶专利申请于2020年6月25日提交，用于治疗特定肺癌的专利申请于2020年11月23日提交[36] - WP1066有4项美国已授权专利，国际申请日期为2004年12月；WP1220有3项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月；WP1122有1项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月[36] - 美国专利通常在申请日期20年后到期，部分情况下可调整或延长，美国监管排他期为3 - 7年[34][35] - 安那霉素物质组成专利已过期，其他专利未颁发且可能不颁发[132] - Annamycin的物质组成专利已过期，公司正在申请相关制剂、使用方法和合成方法的专利，但方法专利保护可能有限[200] 市场规模与疾病数据 - 七大主要市场（美国、欧盟五国和日本）每年约有36,000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移，约三分之一患者一线治疗有初始疗效，其余复发或难治患者无获批或新兴二线疗法[40] - 2023年美国预计有190万例新增癌症病例和609,820例癌症死亡病例，约每天1,670例死亡[62] - 2023年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）新增病例为26,920例，占白血病预计新增病例59,610例的一部分[64] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2,089亿美元，可能被低估[64] - 2016年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙AML相关疗法年药物收入约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[64] - “7 + 3”诱导疗法成功率约为20% - 25%，Vyxeos疗法使完全缓解率提高到34%，总生存期延长3.5个月[65] - 预计软组织肉瘤肺转移市场规模将从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，约80%一线治疗患者因疾病复发进展到二线治疗[67] - 2023年美国预计有64,050例胰腺癌新病例，50,550人死于该疾病，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3% [67] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane将成为仿制药[68] - 2020年CTCL全球发病率约为16000例，美国和欧盟占48%，预计到2026年将增至18000例；美国和欧盟患病率预计从42000例增至45000例，日本预计增至49000例；2020年美国市场年销售额估计为4000万美元[73] - 胰腺癌患者诊断后五年生存率约为4%[74] - 每年约有13600例新的软组织肉瘤病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[85] - Vyxeos治疗患者的总生存期比传统7 + 3诱导疗法平均增加约3.5个月（9.5个月对比6个月）[85] - 美国有551项胰腺癌临床试验正在进行[85] 公司财务与协议费用 - 许可协议下，产品首次销售前年度许可费最高可达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高可达50万美元，提交新药申请（NDA）和获得首次营销批准的里程碑付款最高可达60万美元，特许权使用费为净销售额的个位数百分比或最高60万美元的固定费用；2021年和2022年相关总费用均为30万美元[75][76] - 与MD Anderson的赞助研究协议费用，2022年为110万美元，2021年为70万美元[77] - 2023年3月终止与WPD的许可协议，需支付70万美元现金和价值80万美元的普通股[78] 公司成立与发展历程 - 公司于2015年成立，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[80] - 2021年1月29日完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[82] - 2021年7月成立Moleculin Amsterdam B.V.，作为欧洲临床试验的法律代表[83] 公司面临的竞争 - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[84] - 公司面临竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[139] 药物研发与审批流程 - 未经FDA通知，IND在FDA收到后30天生效，公司可开始拟议的临床试验[88] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究等一系列流程[88] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，部分情况下FDA可能根据2期临床数据批准NDA[89][92] - 公司开发的药物产品候选物在美国上市和商业分销前必须获得FDA批准，在其他国家需获得当地监管机构批准[87] - 临床研究需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能需向FDA、研究人员和/或IRB报告，可能导致试验暂停、修改或停止[94] - 临床试验赞助商或其指定责任方可能需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果[94] - 严重疾病或病症的研究药物制造商需公布评估和回应患者个人获取研究药物请求的政策[95] - FDA目标在新药申请（NDA）提交后12个月内完成审评，优先审评则在8个月内完成 [96] - 产品获批后，公司需持续遵守FDA法规，包括cGMP合规、记录保存、不良反应报告等 [100] - 若产品获批后出现问题，FDA可撤回批准、限制或暂停营销，要求进行上市后研究或更改标签 [101] - 公司依赖第三方生产产品，第三方需遵守FDA的cGMP法规，否则可能面临执法行动和制裁 [101] - 部分获FDA批准的产品若符合条件，可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限恢复 [103] - 公司开展药物临床试验需获美国和外国监管机构批准，欧盟营销授权提交有集中和互认两种程序，互认程序下成员国需在90天内决定是否认可批准[109] 公司面临的风险 - 公司药物研发面临多种风险，如临床试验患者死亡、供应商问题、审批时间不确定等[113][114][115] - 公司产品候选药物获批后可能面临定价、报销政策不利等问题，影响商业销售[105][106][130] - 公司需要额外资金，若无法获得可能需延迟、限制或停止运营[134] - 公司未