文章核心观点 - 公司宣布开展评估WP1066联合放疗治疗成胶质母细胞瘤的研究者发起的2期研究，该研究获NIH和BrainUp®资助，公司认为WP1066在多种难治癌症中有显著抗肿瘤活性潜力 [1][4] 研究相关情况 - 研究由西北大学与公司合作开展，在西北大学的研究性新药申请（IND）下进行，该申请交叉引用公司2022年4月获美国FDA批准的IND [1] - 研究为2期、开放标签、多臂试验，针对新诊断的IDH野生型、MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者，主要结果衡量指标为无进展生存期，次要结果衡量指标包括肿瘤微环境分析 [2] - 研究已开始招募和治疗患者，开展数月已有4名受试者参与，预计很快招满6人安全导入组，若耐受性良好将继续招募 [3] WP1066药物情况 - WP1066是公司旗舰免疫/转录调节剂，可抑制调节性T细胞错误活性，抑制关键致癌转录因子，刺激肿瘤免疫反应 [3] - 公司的WP1066获治疗脑肿瘤孤儿药认定，及其他三种儿科适应症罕见儿科疾病认定 [5] 胶质母细胞瘤行业情况 - 胶质母细胞瘤是常见脑肿瘤，美国年平均年龄调整发病率为每10万人3.19例，是最具侵袭性恶性原发性脑肿瘤，中位生存期仅15个月，占所有胶质瘤54%和所有原发性脑肿瘤16%，近三十年生存率无显著变化 [5] 公司其他研发情况 - 公司是3期临床阶段制药公司，在研管线针对难治肿瘤和病毒，领先项目Annamycin是下一代蒽环类药物，正开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [7] - 公司启动MIRACLE试验（MB108），这是一项关键、适应性设计的3期试验，评估Annamycin联合阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓系白血病，公司认为已大幅降低Annamycin治疗AML的开发风险 [8] - 公司还在开发WP1066靶向脑肿瘤、胰腺癌等癌症，以及包括WP1122在内的抗代谢物组合，用于潜在治疗病毒和某些癌症适应症 [9]

文章核心观点 - 公司完成了2,466,368股普通股(或等同普通股)、2,466,368份A系列认股权证和2,466,368份B系列认股权证的公开发行,每股/份发行价格为2.23美元[2] - 公司拟使用本次发行所得资金推进Annamycin和其他两个药物组合的临床开发,推进现有组合的临床前研究并进入IND申报,以及用于公司运营资金[5] - 公司已修改之前发行的895,834份认股权证,将行权价格从9.60美元降至2.23美元,并将行权期限延长至获得股东批准后5年[7] 公司概况 - 公司是一家处于III期临床阶段的制药公司,拥有一系列针对难治肿瘤和病毒的药物候选物[9] - 公司的主要项目包括Annamycin(用于复发/难治急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移)、WP1066(用于脑瘤、胰腺癌等)以及一系列代谢拮抗剂[10][11] 本次融资 - 本次公开发行募集资金总额约5.5亿美元,如果认股权证全部行权还可额外获得约1.1亿美元[5] - 本次发行由H.C. Wainwright & Co.担任独家配售代理,Roth Capital Partners LLC和Maxim Group LLC担任财务顾问[4] - 本次发行已于2024年8月15日在SEC注册生效,发行完成后公司股票继续在纳斯达克上市交易[6]

股票发售 - 公司拟发售最多2,978,723股普通股或预融资认股权证，附带A类和B类普通股认股权证各最多2,978,723份，还包括最多148,936份配售代理认股权证[8] - 假设公开发行价格为每股和普通股认股权证组合2.35美元，普通股认股权证行使价为每股2.35美元[9] - 特定购买者若购买普通股使受益所有权超4.99%（或9.99%），可选择购买预融资认股权证，每份购买价格为公开募股价格减0.001美元，行使价为每股0.001美元[10] - 发售将于2024年8月30日结束，可提前自行终止[12] - 配售代理费用包括7.0%现金费用、50,000美元非报销费用、最多100,000美元法律费用及15,950美元清算费用[19] - 此次发行预计净收益约620万美元，假定公开发行价为每股2.35美元[52] - 此次发行是“尽力而为”发行，无最低发售证券数量要求[71] 药物研发 - 公司为临床阶段制药公司，6个候选药物中的3个在临床试验中显示人类活性，处于1b/2期或2期临床试验[35] - 截至2024年6月14日，MB - 106临床试验共22名受试者入组，20人完成疗效评估，9人（45%）实现复合完全缓解，其中8人（40%）完全缓解[38] - 10名接受AnnAraC二线治疗的受试者中，5人（50%）完全缓解，6人（60%）复合完全缓解；13名一线或二线可评估受试者中，7人（54%）完全缓解，8人（62%）复合完全缓解[39] - 9名实现复合完全缓解受试者的中位缓解持续时间约7个月且在增加[39] - 2024年8月1日，公司宣布推进AnnAraC进入治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验[42] - MIRACLE试验预计先采用适应性设计，前75名患者随机接受高剂量阿糖胞苷（HiDAC）联合安慰剂、190mg/m²或230mg/m²的Annamycin，之后约100名患者随机接受HiDAC加安慰剂或最佳剂量Annamycin[43] - 公司计划2028年下半年提交R/R AML新药申请以加速获批[44] 股权情况 - 截至2024年8月14日，已发行普通股2561527股，已发行认股权证对应1070091股普通股，加权平均行使价为每股6.75美元[55] - 已发行期权对应251159股普通股，加权平均行使价为每股56.35美元，期权在三到四年内归属[55] - 已发行受限股票单位对应66786股普通股，受限股票单位在四年内归属[55] - 假定出售2978723股普通股等，投资者可能会立即在预估经调整有形账面价值上遭受摊薄[65] - 修订后的公司章程授权公司发行最多1亿股普通股和500万股优先股[66] 财务状况 - 截至2024年6月30日公司现金及现金等价物为1080万美元，足以支持运营至2024年第四季度[74] - 假设此次发行净收益约620万美元（总收益约700万美元）或480万美元（总收益约550万美元），可满足当前业务计划下至2025年第一季度的资本需求[74] - 截至2024年6月30日公司净有形账面价值为660万美元，即每股2.56美元[85] - 假设发行价为每股2.35美元，发行后净有形账面价值将为每股2.31美元，现有股东每股减少0.25美元，新投资者每股减少0.04美元[87] 其他事项 - 股东提案需提前120个日历日书面通知公司秘书[103] - 触发特定条件后，公司3年内不能与利益相关股东进行业务合并，否则需满足特定条件，如利益相关股东持股至少85%或获至少66 2⁄3%非利益相关股东投票赞成[110] - 预融资认股权证持有人行权后持股比例不超4.99%（或9.99%），提前61天通知可增至9.99%，行权价0.001美元/股[115][116] - A系列认股权证持有人行权后持股比例限制同行权后持股比例不超4.99%（或9.99%），提前61天通知可增至9.99%，行权价2.35美元/股[125][126] - A系列认股权证自认股权证股东批准生效日起可行权，满足定价条件则发行日即可行权，有效期至初始行权日起2年或公司宣布实现A系列里程碑事件后60天[126] - 公司将在发售完成后90天内寻求股东批准A系列认股权证行权，未获批准将每90天召开一次股东会议[127] - 预融资认股权证和A系列认股权证在登记声明无效或不可用时可无现金行权[117][128] - 公司不计划将预融资认股权证和A系列认股权证在纳斯达克资本市场等上市[119][129] - 发生重大交易时，预融资认股权证持有人行权可获得相应证券、现金或其他财产[120] - 系列B普通股认股权证行使后持股比例限制为4.99%（或持有人选择9.99%）[133] - 系列B普通股认股权证行使价格为每股2.35美元，假设公开发行价也是2.35美元[134] - 公司将在发行结束后90天内寻求股东批准系列B普通股认股权证行权股份的发行[135] - 配售代理认股权证可购买多达148,936股普通股，占假设发行股份的5%[141] - 配售代理认股权证行使价格为每股2.9375美元，为公开发行价的125%[141] - 公司授予配售代理六个月的优先拒绝权和尾佣[149][150] - 公司高管和董事需遵守90天锁定期，期间限制出售普通股及相关证券[155] - 公司注册声明相关的发行和分销费用估计为267,866美元，其中SEC注册费3,653美元，FINRA备案费4,213美元[175][176] - 公司证券发行依赖《证券法》第4(a)(2)条或其颁布的D条例规定的注册豁免[189]

股票发售 - 公司拟发售最多2,978,723股普通股等多种证券[10] - 假设公开发行价格为每股2.35美元，与2024年8月13日成交价相同[11] - 发售将于2024年8月[●]日结束，可提前终止[14] - 配售代理费用包括多项费用，公司需发行认股权证[21] - 本次发行预计净收益约620万美元[54] 技术与药物研发 - 公司有三个核心技术，六项药物候选中有三项显示人类活性[37] - 截至6月14日，MB - 106试验部分受试者疗效良好[40] - 8月1日，公司宣布推进“MIRACLE”全球3期关键试验[44] - “MIRACLE”试验有具体患者安排和时间计划[45] 财务状况 - 2024年8月13日公司普通股成交价为每股2.35美元[16] - 截至2024年6月30日，公司现金及等价物1080万美元[76] - 假设发行净收益不同情况可满足不同时间资本需求[76] - 发行使现有和新投资者每股净有形账面价值减少[89] 认股权证相关 - 各类认股权证有不同行使价格、到期条件等[11][12] - 预融资认股权证行使后比例受限，行使价格低[117][118] - A、B系列认股权证行使价格及相关条件[128][136] - 公司拟向配售代理发行认股权证[21] 其他 - 公司管理层和董事有90天锁定期[157] - 本次发行涉及多种证券及对应普通股数量[174] - 发行和分销证券有估计费用[177] - 公司历史上有多次证券发行和协议签订[184][192][193][194]

临床试验进展 - 公司正在推进一项关键的适应性第三阶段临床试验(MIRACLE试验),旨在获得Annamycin联合细胞毒性药物阿糖胞苷用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的加速批准[1][2] - 在公司正在进行的MB-106临床试验中,Annamycin联合阿糖胞苷(AnnAraC)治疗的总体完全缓解率(CRc)为41%,其中2线治疗的CRc为60%[7][8] - 公司计划于2025年第一季度开始MIRACLE试验的首例受试者入组,并于2026年中期进行75例受试者的中期数据分析和最佳剂量的确定[9][10] 监管进展 - 公司与FDA进行了EOP1B/2会议,取得了积极的讨论结果,为Annamycin在AML治疗中的发展道路提供了重要支持[4][6] - 公司目前拥有Annamycin在治疗R/R AML和软组织肉瘤肺转移方面的FDA快速通道地位和孤儿药资格认定,以及欧盟EMA的R/R AML孤儿药资格认定[11] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物为1080万美元,预计现有现金加上计划融资12百万美元可为公司运营提供资金支持至2025年第二季度[14]

文章核心观点 公司公布2024年第二季度财务结果，近期临床和监管取得积极成果，尤其与FDA的1B/2期会议结果积极，将推进Annamycin联合阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验，有望为利益相关者解锁高价值潜力并满足患者需求 [1] 近期亮点 - 举办网络直播介绍MIRACLE 3期关键试验计划 [2] - 完成与FDA的1B/2期结束会议，计划开展Annamycin联合阿糖胞苷治疗R/R AML的3期关键试验 [2] - 报告1B/2期临床试验额外积极疗效结果 [2] - 摘要被EHA2024混合会议接受进行海报展示 [2] - 与公司合作的一项评估WP1066联合放疗治疗成胶质细胞瘤的2期研究开始招募患者 [2] AML临床开发进展 - 与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合阿糖胞苷进入治疗R/R AML的3期关键试验 [3] - 3期“MIRACLE”试验将是全球试验，包括美国站点 [3] - 会议得到正在进行的MB - 106临床试验二线治疗结果支持，22名受试者中9人（41%）达到复合完全缓解 [3] - 试验将采用适应性设计，先随机分配75名受试者，之后选择最佳剂量，再随机分配约120名受试者 [3] Annamycin AML开发计划预期里程碑 - 2024年下半年：开始与MIRACLE试验站点签约 [3] - 2025年第一季度：MIRACLE试验治疗第一名受试者 [3] - 2025年第四季度：招募情况更新（n = 40） [3] - 2026年年中：中期数据（n = 75）揭盲并确定最佳剂量 [3] - 2026年：开始招募MIRACLE2的三线受试者 [3] - 2027年：二线受试者招募结束 [3] - 2028年：MIRACLE二线受试者最终数据 [3] - 2028年下半年：提交新药申请（NDA）以加速批准治疗R/R AML [3] 2024年第二季度财务结果总结 - 研发费用从2023年的390万美元增至2024年的410万美元，主要因赞助研究成本增加 [4] - 一般及行政费用从2023年的250万美元降至2024年的210万美元，主要因监管和法律费用减少 [4] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为1080万美元，现有资金加上计划筹集的1200万美元预计可支持运营至2025年第二季度 [4] 公司简介 - 公司是处于3期临床阶段的制药公司，有针对难治肿瘤和病毒的候选药物管线 [5] - 主要项目Annamycin用于治疗R/R AML和软组织肉瘤肺转移 [5] - 正在开展MIRACLE试验评估Annamycin联合阿糖胞苷治疗R/R AML [5] - 正在开发WP1066治疗脑肿瘤、胰腺癌等癌症，以及抗代谢物组合用于治疗病毒和癌症 [5]

临床试验进展 - 公司正在进行一项名为"MIRACLE"的全球性第三期临床试验,用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML),预计2025年第一季度开始首例受试者入组[92] - 公司正在进行的MB-106临床试验显示,无论之前接受过多少线治疗,Annamycin联合细胞毒素阿糖胞苷(AnnAraC)的总体完全缓解率(CR)为36%,总体完全缓解复合率(CRc)为41%[99] - 在2线及2-3线AML患者中,AnnAraC的CR率分别为50%和43%,CRc率分别为60%和50%,优于目前已批准用于2线AML的任何药物[99] - 9例CRc患者的缓解持续时间中位数约为7个月,目前仅有1例死亡(由肺炎引起)和2例复发[100] 药物安全性 - 在84例接受Annamycin治疗的患者中,即使大多数患者已超过终生最大累积蒽环类药物剂量,也未发现心脏毒性信号[101,102] 知识产权保护 - 公司获得美国专利11,951,118号和11,980,634号,涵盖Annamycin的制备和重建配方,专利期限延长至2040年[103,104] - 欧洲药品管理局(EMA)授予Annamycin治疗急性髓性白血病的孤儿药资格,与美国的孤儿药资格相结合,进一步保护了Annamycin的商业独占地位[105,106] 临床前数据 - 在美国癌症研究协会(AACR)年会上,公司展示了Annamycin的高抗癌活性和无心肌毒性的临床前数据[107] 其他研发项目 - 公司与美国和外国学术机构就使用WP1066治疗神经胶质瘤和儿童脑瘤进行合作,其中与西北大学的试验已经开始招募受试者[108] - 公司正在推进WP1122的静脉注射剂型,并计划在近期提交专利申请和获得许可[109] 财务情况 - 公司2024年上半年的研发费用为8.342百万美元,较2023年同期下降13.7%,主要由于2023年终止了WPD的许可协议[120] - 公司2024年上半年的管理费用为4.457百万美元,较2023年同期下降13.1%,主要由于监管和法律费用的减少[121] - 公司2024年第二季度和上半年分别实现了169.6万美元和315.1万美元的衍生工具公允价值变动收益,主要由于股价下降所致[118,122] - 公司预计现有现金和预期的股权融资将可为其运营提供资金支持至2025年第二季度[128,129]

文章核心观点 - 公司与FDA的1B/2期结束会议讨论积极，支持Annamycin联合Cytarabine进入治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验，公司制定了相关试验计划和里程碑 [1][5] 会议结果与计划 - 公司与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合Cytarabine推进至治疗R/R AML的3期关键“MIRACLE”试验，该试验将是全球试验，包括美国站点 [1] - 公司计划进行关键的适应性3期临床试验，在全球和美国开展高于蒽环类药物终身最大允许剂量的研究，并通过适应性设计为FDA提供支持选择最佳剂量水平的额外数据 [1] 试验设计与优势 - 适应性3期试验将仅以第30天的完全缓解（CR）作为主要终点与安慰剂对比，公司有信心Annamycin能达到该标准并获得加速批准 [2] - 试验采用双盲、安慰剂对照设计，对照组为高剂量阿糖胞苷（HiDAC）加安慰剂，与历史数据相比，AnnAraC的CR率已超过两倍 [2] - “MIRACLE”试验将先聚焦R/R AML受试者的二线治疗，再跟进三线治疗，该方法也可用于在欧洲获批 [2] 剂量选择与后续试验 - “MIRACLE”研究预计先采用适应性设计，前75名患者随机接受HiDAC联合安慰剂、190 mg/m²的Annamycin或230 mg/m²的Annamycin，之后揭盲选择最佳剂量 [2] - 试验后半部分约120名患者将随机接受HiDAC加安慰剂或HiDAC加最佳剂量的Annamycin，最佳剂量选择将基于无剂量限制性毒性以及安全性、药代动力学和疗效的总体平衡 [2][3] - FDA希望将缓解持久性（DoR）和总生存期（OS）作为次要终点，以及二线以上患者的数据，因此公司计划在“MIRACLE”试验确定最佳剂量后开展针对三线患者的“MIRACLE2”试验 [4] 公司里程碑计划 - 2024年下半年开始与“MIRACLE”试验站点签约 [5] - 2025年第一季度治疗“MIRACLE”试验的第一名受试者 [5] - 2026年年中“MIRACLE”试验的中期数据（n = 75）揭盲并确定最佳剂量 [5] - 2026年开始招募“MIRACLE2”的三线受试者 [5] - 2027年二线受试者招募结束 [5] - 2028年“MIRACLE”二线受试者最终数据出炉 [5] - 2028年下半年开始提交新药申请（NDA），以“MIRACLE”试验的CR主要终点申请加速治疗R/R AML [5] 公司产品与研发情况 - Annamycin是下一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除目前处方蒽环类药物常见的心脏毒性，目前正在开发用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [6] - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，可抑制pSTAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，针对脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [7] - 公司还在开发一系列抗代谢物，包括WP1122，用于潜在治疗病毒以及某些癌症适应症 [7]

As filed with the Securities and Exchange Commission on July 30, 2024. (Name, address, including zip code, and telephone number, including area code, of agent for service) Copies to: Registration No. 333-280951 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 1 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Moleculin Biotech, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | 2834 | 47-4671997 | | --- | --- | --- | | (State or o ...

发售信息 - 公司拟发售普通股、普通股认股权证、预融资认股权证及配售代理认股权证，截止日期为2024年[●]日[9,12] - 普通股和普通股认股权证按1:1比例发行，每份普通股认股权证行使价为假设公开发行价的100%，有效期五年[9] - 预融资认股权证行使价为0.001美元，购买者受益所有权超4.99%（或9.99%）可选择购买[10] - 配售代理费用含7.0%现金费用、50,000美元非可报销费用、最高100,000美元法律费用和15,950美元清算费用[19] - 公司向配售代理或其指定人发行认股权证，数量为发售普通股总数（含预融资认股权证下普通股）的5.0%，行使价为发行价的125%[19] - 此次以“尽力而为”方式最多发售[●]股普通股，预计2024年[●]结束[44][46] - 发售前公司普通股流通股数为[●]股，发售结束后假设无预融资认股权证出售且认股权证未行使，流通股数为[●]股[46] - 公司估计此次发售净收益约为[●]百万美元，假设公开发行价为[●]美元每股，收益用于[●]和营运资金[47] 股价与市场 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，代码“MBRX”，2024年7月[●]日最后报告售价为每股$[●] [14] - 实际公开发行价根据定价时市场情况确定，可能低于公司普通股当前市场价[15] - 2024年3月5日董事会批准1比15反向股票分割，3月21日生效；4月8日恢复符合最低股价要求[40][41] 业务进展 - 公司是临床阶段制药公司，有三条核心技术，六项候选药物中有三项已在临床试验中显示人体活性，药物已完成、正在进行或已获批准进行十一项临床试验[34] - 2024年7月10日宣布完成与美国FDA关于Annamycin联合阿糖胞苷治疗AML的1B/2期临床试验的EOP1/2会议，预计近期公布结果总结[36] - 截至2024年6月14日，MB - 106临床试验共入组22名受试者，20人完成疗效评估，9人（45%）达到复合完全缓解，其中8人（40%）完全缓解，1人完全缓解伴外周血细胞计数未完全恢复[37] - Annamycin获FDA快速通道资格和孤儿药认定用于治疗复发或难治性AML，以及孤儿药认定用于治疗软组织肉瘤；还获欧洲药品管理局孤儿药认定用于治疗复发或难治性AML[39] 财务状况 - 截至2024年3月31日，公司现有现金及现金等价物为1680万美元，预计可支持计划运营至2024年第四季度[68] - 若本次发行净收益约为1090万美元（假设总收益约1200万美元）或1370万美元（假设总收益约1500万美元），预计可满足公司至2025年第二季度的资本需求[68] - 截至2024年3月31日，公司净有形账面价值为1040万美元，即每股4.52美元[79] - 2023年12月发行所得总收益约450万美元，未扣除配售代理费和其他发行费用，不包括行使认股权证的收益[91] 权证相关 - 普通股认股权证持有人可自发行日起以每股[●]美元的行权价格购买普通股[64] - 若发生“重大交易”，普通股认股权证持有人有权要求公司回购认股权证，回购价格为当时剩余未行权部分的布莱克 - 斯科尔斯价值[66] - 持有人行使预融资认股权证后拥有的普通股不得超过流通股的4.99%（或经选择为9.99%），提前61天通知可将持股比例提高至9.99%[109] - 行使普通股认股权证后，持有人拥有的普通股不得超过已发行普通股的4.99%，可选择提高至9.99%[119] - 配售代理认股权证的行使价格为每股[●]美元，为公开发行价格的125%，自本次发行销售开始之日起五年内可行使[130] 其他信息 - 2024年3月22日提交截至2023年12月31日财年10 - K表年度报告，并于4月26日修订；2024年5月10日提交截至2024年3月31日财季10 - Q表季度报告[148] - 公司预计印刷和雕刻费用5000美元、法律费用和开支150000美元、会计费用和开支45000美元、过户代理费用5000美元、杂项费用和开支5000美元[158]