业绩总结 - 2020年上半年净亏损为11321千美元，2019年全年净亏损为13205千美元[16] - 2020年6月30日现金及现金等价物为16734千美元，2019年12月31日为10735千美元[16] - 2020年6月30日总资产为31380千美元，2019年12月31日为25235千美元[16] - 2020年6月30日总负债为15751千美元，2019年12月31日为9664千美元[16] 研发与临床试验 - 2020年上半年研发支出为6535千美元，2019年全年为11013千美元[16] - Annamycin在11名复发性急性髓系白血病患者中显示出45%的疗效，剂量为120 mg/m²[12] - WP1066在欧洲的皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中显示出疗效和安全性，正在推进至第二阶段[13] - 预计2020-2021年将进行2项药物的第二阶段临床试验[18] - Moleculin的研发支出采用“资本高效”方法，利用承包商和赞助研究[16] 融资与资金状况 - 2020年1月至8月筹集资金1700万美元，2019年筹集资金约2000万美元[17]

临床试验计划与进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展五项临床试验，其中两项主要由外部资助[95] - 公司预计2021年自行发起两项一期试验的临床前工作，2021年外部资助两到三项一期试验[95] - 2019年公司在波兰完成WP1220的概念验证一期临床试验，计划2020年提交二期研究性新药申请或与战略合作伙伴合作[99] - 阿那霉素美国一期/二期试验一期部分已完成，满足安全性主要终点，公司将在欧洲试验中确定推荐二期剂量并生成额外数据[100] - 2019年阿那霉素临床前研究显示对肺癌转移有活性，公司计划2020年提交治疗肺癌转移的研究性新药申请[101] - WP1066在美国两项医生发起的一期临床试验中，埃默里大学试验已治疗三名患者[102] - 2020年3月公司与外部研究实验室达成协议，对WP1122组合分子进行抗病毒研究[103] - 2020年6月4日公司提交申请并获批在欧洲急性髓系白血病试验中增加两个临床站点[110] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速阿那霉素治疗急性髓系白血病试验的一期剂量递增部分，剂量递增幅度从30mg/m²增至60mg/m²[111] - 2020年4月2日欧洲阿那霉素治疗复发性急性髓系白血病试验完成210mg/m²队列，美欧共治疗19名患者，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[112] 药物研究成果 - 独立研究发现WP1122中的活性化合物2 - DG在体外测试中使SARS - CoV - 2的复制减少100%[123] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为330万美元，2019年同期为210万美元，增加120万美元[132] - 2020年第二季度一般及行政费用为170万美元，2019年同期为150万美元，增加20万美元[133] - 2020年第二季度权证负债公允价值变动净损失为510万美元，2019年同期净收益为240万美元[134] - 2020年上半年研发费用为650万美元，2019年同期为500万美元，增加150万美元[135] - 2020年上半年一般及行政费用为350万美元，2019年同期为310万美元，增加40万美元[136] - 2020年上半年权证负债公允价值变动净损失为130万美元，2019年同期净收益为290万美元[137] - 2020年上半年经营活动使用现金930万美元，2019年同期为920万美元，增加10万美元[139] - 2020年上半年投资活动使用现金2万美元，2019年同期为3.4万美元，减少1.4万美元[140] - 2020年上半年融资活动提供现金1530.3万美元，2019年同期为2080.2万美元[138] 股权发行与融资情况 - 2020年上半年，公司根据2019年协议发行7170964股普通股，均价1.44美元/股，净收益1000万美元，支付奥本海默佣金为总收益的3%[142] - 2020年7月，公司发行1301126股普通股，均价1.47美元/股，净收益190万美元[142] - 2020年7月，公司与奥本海默签订新协议，可出售总价达1500万美元的普通股，截至报告日期尚未发行[144] - 2020年2月，公司与机构投资者签订协议，出售750万股普通股和562.5万份认股权证，总收益600万美元，认股权证行权价1.05美元/股[145] - 2019年4月，公司与机构投资者完成协议，出售937.5万个单位，总收益1500万美元，每个单位含1股普通股和0.5份认股权证，认股权证行权价1.75美元/股[146] - 2019年第二季度，因行使认股权证发行1413018股，总收益约160万美元[147] - 2019年3月，公司完成承销发行，出售525万股普通股和265万份认股权证，总收益530万美元，还向林肯公园资本出售605367股，收益90万美元[148] 资金状况与展望 - 公司认为2020年6月30日的现金及等价物加上本季度后筹集的现金，足以支持到2021年第一季度运营，无需额外股权融资[149] - 公司预计需数年才能实现产品销售盈利，未来需通过股权、债务融资及战略合作筹集资金[150] 会计政策情况 - 公司关键会计政策和估计与2019年年报相比无重大变化[151]

药物临床试验进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展四项临床试验，2020年4月第五项开始招募患者，五项中有两项主要由外部资助[83] - 公司最近完成欧洲开放标签单臂1/2期Annamycin治疗复发或难治性AML试验的210 mg/m²队列，美欧共19名患者接受治疗，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[95] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速Annamycin治疗AML临床试验的1期剂量递增部分，剂量递增增量从30 mg/m²增至60 mg/m²，当前招募240 mg/m²队列，若满足安全要求，下一组将增至300 mg/m²[94] - 公司WP1066目前在美国一项医生赞助的胶质母细胞瘤1期试验和一项机构赞助的儿科脑肿瘤1期试验中，另一项联合放疗治疗胶质母细胞瘤的1期试验正在考虑中[89] - 公司计划2020年为两项预计2021年开展的1期试验奠定基础，其中两项由公司赞助，另外两项预计由外部赞助[83] 新冠相关研究 - 2020年4月8日独立研究发现WP1122活性成分2 - DG在体外测试中使新冠病毒复制减少100%[100] - FDA正常的IND前会议请求周转时间为60天，IND审查为30天，新冠治疗加速计划有更快速的周转时间[92] - 2020年3月公司与多家外部研究实验室达成协议，对WP1122进行抗病毒特性研究，还为科学顾问委员会增添专家支持抗病毒工作[90] 证券交易情况 - 2020年5月1日SEC因对市场上公司及其证券信息的准确性和充分性存疑，下令从5月4日上午9:30 EDT起至5月15日晚上11:59 EDT暂停公司证券交易，公司已提交终止暂停的申请[102] 公司开发重点 - 公司已将开发重点缩小至近期机会，包括Annamycin、WP1222和WP1220，同时依靠外部资金开展其他项目[85] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为320万美元，2019年同期为290万美元，增长了10.23%，主要与临床试验活动增加等有关[105][106] - 2020年第一季度一般及行政费用为180万美元，2019年同期为160万美元，增长了12.57%，主要归因于薪资成本增加等[105][107] - 2020年第一季度认股权证负债公允价值变动收益为380万美元，2019年同期为50万美元，增长了669.00%[105][108] - 2020年第一季度净亏损为120.9万美元，2019年同期为404.1万美元，亏损减少了70.08%[105] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为434.2万美元，2019年同期为384.7万美元，增长了12.87%，主要因临床试验相关支出增加[110][111] - 2020年第一季度投资活动使用的净现金为2000美元，2019年同期为1.5万美元，减少了86.67%，与2019年的采购有关[110][112] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为529.1万美元，2019年同期为552.1万美元，减少了4.17%[110] 股权发行与现金情况 - 2020年2月，公司与机构投资者达成认购协议，发行750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[113] - 截至2020年3月31日，公司在澳大利亚有30万美元现金[110] - 公司认为现有现金及2020年4月出售的股票足以支持到2021年第一季度的运营，无需额外股权融资[115]

临床试验计划 - 2019年公司三个候选药物在美国和波兰开展四项临床试验，预计2020年上半年开展第五项[18] - 公司三项临床试验成功完成1期部分，正准备进入2期试验[18] - 公司预计2020年为2021年开展的两项1期试验奠定基础，另有两项1期试验预计由外部赞助[18] 合作与资金支持 - 公司与WPD Pharmaceuticals达成外许可协议，对方未来四年为公司研发提供至少400万美元资金[30] - WP1066的1期脑肿瘤临床试验获得200万美元私人赠款资助，此外还有美国国立癌症研究所授予的两项SPORE同行评审赠款[84] 药物资格与专利 - 2018年公司Annamycin获FDA孤儿药资格用于治疗AML，2019年WP1066获FDA孤儿药资格用于治疗胶质母细胞瘤[34] - 2019年4月公司Annamycin获FDA快速通道资格用于治疗复发或难治性AML[34] - 美国专利到期时间为2024 - 2029年，若2019年6月提交的非临时专利申请获批，Annamycin专利保护将持续至2040年6月[33][35] - 2017年公司收到FDA授予安那霉素治疗AML的孤儿药指定通知，2019年2月收到WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药指定通知[189] - 安那霉素物质组成专利已过期，公司正申请其药物产品配方、使用方法和合成方法相关专利[192] 试验数据与结果 - 2013年期刊文章显示，Callisto试验10名患者中8名完成治疗，5名（62%）有抗白血病活性，3名清除骨髓原始细胞[37] - Aronex试验最大耐受剂量为280mg/m²，Callisto试验最大耐受剂量为150mg/m²[39] - 公司欧洲1/2期试验产品表现可能更接近Aronex产品，可能需达到300mg/m²或更高才能确定最大耐受剂量[40] - 截至2020年2月，欧洲有12名患者接受Annamycin治疗，药物安全可耐受，无心脏毒性事件，仅1例2级黏膜炎不良事件，2天内缓解至1级，欧洲患者给药剂量为120 - 210 mg/m²，有3名患者在第四队列接受210 mg/m²单剂量治疗[51] - 美国1期试验达到主要终点，证明Annamycin在FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量及以下治疗AML安全，无心脏毒性，独立评估确认前14名患者无心脏毒性[55][56] - 研究显示，接受550 mg/m²等效多柔比星治疗的患者中65%出现亚临床心脏毒性，21% - 40%患者治疗后肌钙蛋白升高，而公司两项试验的17名患者均未出现肌钙蛋白升高和心脏毒性[56] - 美国1期试验虽主要评估安全性，但也收集了有效性数据，30%的美国患者显示出疗效，包括1例CRi和1例白血病皮肤症状显著缓解[57] - 美国和欧洲研究中，14名接受120 mg/m²及以上Annamycin治疗的AML患者中，55%的复发患者和36%的所有患者显示出疗效信号，疗效相关患者均为复发患者[59][60] - 美国1期研究证明安那霉素在FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量或以下剂量时的安全性，欧洲1/2期研究也证明其在AML患者中递增剂量的安全性[62] - 2019年4月，公司宣布安那霉素能显著提高三阴性乳腺癌肺转移动物模型的生存率，在结肠癌肺转移模型中也有类似结果[64] - 2019年10月，公司宣布扩大安那霉素大规模生产，以供应AML临床试验和肺局部肿瘤试验，其在动物模型中在肺部的积累浓度比多柔比星高5 - 6倍[65] - 安那霉素治疗AML临床试验中，1名患者达到CRi，2名患者达到PR（骨髓原始细胞减少50%并降至25%以下），1名患者白血病皮肤症状显著缓解，1名患者因骨髓原始细胞充分减少接受骨髓移植[66] - WP1066和WP1732在动物模型中对多种肿瘤显示出抗癌活性，WP1066体外试验IC50值范围为0.5 - 2μM，WP1732小鼠LD50为85mg/kg，在胰腺中的摄取量比血浆中高约30倍[80][81] - 2020年CTCL临床试验中，WP1220治疗组患者指数病变的CAILS评分中位数改善56%[87] - 安那霉素最近的I/II期剂量范围临床试验中，两名患者死于肿瘤溶解综合征[183] 市场与行业数据 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超过100亿美元，但仅对部分癌症患者有效[71] - 2020年美国预计新增近180万例癌症病例，超60万美国人将死于癌症[97] - 2020年美国预计新增23890例脑和其他神经系统癌症病例，导致18020人死亡[96] - 2020年美国预计新增60530例白血病病例，其中急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病共19940例[98] - 全球癌症药物业务年销售额约1000亿美元，蒽环类药物此前年收入估计在6亿美元[99] - 2016年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙AML相关疗法年药物收入在1.53亿美元，预计随获批治疗增加而增长，其中67%归因于美国市场[99][100] - 2012年替莫唑胺专利保护到期前年收入约8.82亿美元[101] - 2013年具有全部或部分孤儿药排他性的药物销售额约290亿美元[102] - “7 + 3”诱导疗法成功率约20% - 25%，Vyxeos将完全缓解率提高到34%，总生存期延长3.5个月[103] - 治疗AML的Vyxeos新配方使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[129] 协议与费用 - 2018年和2019年公司与MD Anderson相关协议总费用分别为30万美元和20万美元，赞助研究费用分别为40万美元和50万美元[106] - 2019年2月19日公司将部分知识产权分许可给WPD，公司有权花0.5百万美元回购德国许可权，7月30日已完成回购[111] - WPD需在协议前两年投入至少2.0百万美元用于许可地区产品研发商业化，后两年每年投入1.0百万美元用于研发，因未支付0.3百万美元开发报销费，前两年投入增至2.5百万美元[112][113][114] - WPD支付给公司的额外特许权使用费率为净销售额的1.0%，若特定时间内商业合理开发投入达标，费率可降至0.75%或0.5%[115] - 公司终止或修改WPD协议时，支付给WPD的百分比为2%（WPD首次公开募股净收益不少于2.0百万美元后增至5%）或按特定公式计算的结果[116] - 2019年2月19日公司将部分知识产权分许可给ALI，ALI支付的额外特许权使用费率为净销售额的5.0%，并向公司发行10%所有权权益[118][119] - 2015年公司与Dermin签订许可协议，2019年7月Dermin将权利转让给Exploration，7月30日公司与Exploration修改协议，公司发行价值0.5百万美元的普通股[121][122] 法规与审批流程 - 公司开发的药物候选产品需经FDA批准才能上市销售[130] - 新药研发需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA有疑虑并通知申办方[132][134] - 人体临床试验分三个阶段，公司产品因治疗癌症，一期试验在晚期癌症患者中进行[136][137] - 临床研究结果至少每年向FDA提交进度报告，严重和意外不良事件需提交书面IND安全报告[138] - 提交NDA需支付大量用户费用，特定情况下可获豁免[140] - 标准审评NDA，FDA在60天提交日期后10个月完成首次审评并回复申请人；优先审评NDA为6个月，但FDA并非总能按时完成[141] - 符合特定标准的新药可申请快速通道、优先审评和加速批准等加速开发和审评计划，优先审评比标准审评快4个月[147][148] - 获FDA批准的药品需持续遵守法规，包括cGMP合规、记录保存、不良反应报告等[149] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规，产品获批后发现问题可能导致产品受限或退市[150] - 生产工艺变更通常需事先获得FDA批准，产品其他变更如增加新适应症和额外标签声明也需进一步FDA审评和批准[151] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信，申请人可重新提交或撤回申请[144][145] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限在产品批准日期后超过14年[152] - 欧盟集中程序授予的单一营销授权在所有成员国有效，互认程序下成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可批准[157] 公司运营与风险 - 截至2019年12月31日，公司有11名全职员工和5名兼职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[159] - 公司在波兰有两项临床试验获批，通过澳大利亚子公司进行大量临床前研究[166] - 公司依赖第三方供应药品活性成分，若供应商无法履约或供应符合规格的产品，会影响产品临床开发和商业化[169][170] - 公司尚无产品获批销售，提交新药申请（NDA）获批是漫长、昂贵且不确定的过程，获批也可能有诸多限制[173][174] - 临床试验开始、患者招募和完成的延迟会增加产品开发成本，限制产品候选药物的监管批准[177] - 公司药品临床试验中可能出现严重不良后果，包括患者死亡，会影响相关药物获批和商业接受度[164][165] - 公司国际业务面临外汇波动、监管要求不同等风险，可能影响盈利运营[166][167][168] - 第三方付款人对药品的覆盖和报销情况不确定，可能影响产品市场销售和公司投资回报[153][155] - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段失败率高，受科学可行性、安全性等多种因素影响[178] - 临床研究启动和完成可能因合适患者数量有限及竞争等因素延迟或受阻[180] - 公司产品候选药物临床开发可能因资金不足、合作协议难达成等问题受阻[178] - 产品候选药物可能出现不良副作用，影响营销批准和销售[183] - 若FDA不认可未来合同制造商的生产设施，公司产品候选药物可能无法商业化[187] - 公司获得快速通道指定，但不一定能加快开发、监管审查或批准进程[191] - 公司可能因专利和知识产权相关诉讼或程序产生大量成本，且美国最高法院修改专利授予测试可能降低公司获得专利的可能性[195] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，即使胜诉也可能导致大量成本并分散管理层注意力[196] - 公司需要大量额外资金来完成产品的临床开发和商业化，但资金可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[199] - 公司运营结果预计会因多种因素出现季度或年度波动，难以预测未来业绩[207] - 公司过去完成了非公平交易的关联方交易，部分交易未获得公平意见，条款可能对公司不利[211] - 公司从未盈利，预计在可预见的未来仍将亏损，且亏损可能会增加[215] - 公司通过澳大利亚子公司开展业务，若失去在澳运营能力或无法获得研发税收抵免，业务和经营业绩将受影响[217] - 若美国联邦政府再次shutdown，公司无法有效利用Form S - 1注册声明进行证券首次发行，融资受限且股价可能大幅下跌[206] 财务数据 - 2019年全年公司净亏损1320万美元，截至2019年12月31日累计亏损3960万美元[215] - 基于目前预期的运营支出水平，假设大量未行使认股权证不进行现金行权，且不进行额外股权融资或动用信贷安排，公司资金可支持运营计划至2020年第三季度[203]

公司发展历程 - 公司于2015年成立，2016年完成Moleculin, LLC合并，2018年成立Moleculin Australia Pty. Ltd.子公司，2019年WP1220获批临床试验[116,123,124,125] - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向Moleculin, LLC股权和可转换票据持有人发行总计999,931股普通股[124] - 2016年5月2日收购Moleculin, LLC，自该日起合并财务报表包括其运营[204] - 2018年6月成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，开展WP1732的临床前开发[204] - 2019年2月与Animal Life Sciences, LLC达成协议，授予其某些许可产品的分许可，获得其10%的会员权益[204] 药物研发管线 - 公司有三款药物处于四项临床试验中，分别是在美国和波兰进行的用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的Annamycin、针对脑肿瘤、胰腺癌和急性髓系白血病的WP1066，以及在波兰获批用于皮肤T细胞淋巴瘤局部治疗的WP1220[116] - Annamycin处于两项I/II期临床试验，初步数据显示其可能成为适用于大多数复发或难治性急性髓系白血病患者的首个成功疗法[117] - WP1122是2 - DG的前药，可改善2 - DG的类药性质，有望增强检查点抑制剂的效用[120] - 公司专注于开发高度耐药癌症的治疗方法，管线技术围绕耐药肿瘤的共同特征构建[121] - 公司设计并研究2 - DG的新型专利前药WP1122，其有潜力成为技术平台，增加细胞摄取、药物半衰期及在特定器官的摄取和保留[144] - 公司认为需要新化疗药物与免疫检查点抑制剂产生强效组合效果，WP1066单药有逆转脑肿瘤患者免疫耐受的能力，且可能与检查点抑制剂联用[138] 药物临床试验进展 - 2017年8月公司提交Annamycin用于治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药研究申请，9月获FDA批准，2018年3月在美国开始患者治疗，2019年3月完成美国第一组试验并公布结果，目前处于美国试验I期第二组[148] - 2018年6月公司获波兰国家办公室批准在波兰开展Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期临床试验，2019年上半年开始筛选和治疗患者，现已完成前两组，正在治疗第三组[149] - 2017年12月FDA批准WP1066用于复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移患者的I期试验的医生发起的新药研究申请，2018年7月该试验在美国开始招募，目前处于计划方案I期第四组，预计2020年将该试验的新药研究申请从MD安德森转移到公司[152] - 2019年8月公司完成在波兰对WP1220用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的概念验证临床试验的全部招募，波兰当局于2019年1月批准该用途的临床试验授权，试验于3月开始招募患者[153] - 公司预计2021年提交WP1732或WP1066的另一种静脉制剂以及WP1122的新药研究申请或其国外等效申请[154] 药物相关资格与专利 - 2018年公司获得FDA授予Annamycin治疗急性髓系白血病的孤儿药资格，2019年获得WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格，美国新药申请获批后可获7年市场独占权，欧盟上市许可申请获批后可获10年市场独占权[128] - 2019年7月10日，公司提交了与Annamycin药物产品候选制剂、合成工艺和复配相关的专利申请，若获批可提供20年专利保护[127] 药物生产与数据展示 - 2019年10月29日公司宣布在波士顿的会议上展示海报，呈现Annamycin在急性髓系白血病临床前模型中的高活性的临床前数据[157] - 2019年9 - 10月公司收到FDA对美国Annamycin治疗复发和难治性AML患者试验修订方案的评论，管理层认为已在提交给FDA的修订方案中实施所有建议或要求的更改，预计对研究时间无重大影响[158] - 2019年10月22日公司宣布扩大Annamycin生产承诺，将最终生产转移到意大利更大规模的套件中，并与相关方合作开发最终商业规模生产方法[159] 公司销售与融资 - 公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订销售协议，可出售最高1500万美元普通股，佣金为销售总额的3%[165] - 2019年4月23日，公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元价格发售9375000个单位，总收益1500万美元[170] - 2019年3月29日，公司完成承销公开发行，发售5250000个单位，总收益525万美元[175] - 2019年3月完成525万个单位的包销发行，发行价为每个单位1美元，承销商购买价为每个单位0.93美元，交易净收益为470万美元[195][196] - 2018年6月与机构投资者达成协议，以每股2.105美元的价格出售1092636股普通股，同时出售购买710212股普通股的认股权证，净收益为210万美元[197] - 2018年2月与机构投资者达成证券购买协议，以每股2.10美元的价格出售429万股普通股，同时出售购买214.5万股普通股的认股权证，净收益为820万美元[198] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为280万美元，较2018年的130万美元增加150万美元[182] - 2019年前三季度研发费用为780万美元，较2018年的680万美元增加100万美元[185] - 2019年第三季度一般及行政费用为170万美元，较2018年的120万美元增加50万美元[183] - 2019年前三季度一般及行政费用为470万美元，较2018年的390万美元增加80万美元[186] - 2019年前三季度经营活动使用现金1250万美元，较2018年的910万美元增加340万美元[191] - 2019年前三季度投资活动使用现金4万美元，较2018年的30万美元减少[192] - 2019年前三季度融资活动提供现金2085.4万美元，较2018年的1028.4万美元增加[190] 公司资金状况与需求 - 截至2019年9月30日的现有现金及现金等价物足以支持公司运营至2020年第二季度[199] - 公司预计需数年才能完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，在此之前需筹集额外资金[200] 公司运营相关 - 公司无制造设施和销售组织，制造活动外包给第三方[126] 行业市场情况 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超过100亿美元[137] 公司财务模型与披露 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定剩余未行使认股权证的公允价值[208] - 作为较小的报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[209]

公司技术与药物研发情况 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验[109] - Annamycin正在进行两项I/II期临床试验，初步临床数据显示其可能成为适用于大多数复发或难治性AML患者的首个成功疗法[110] - WP1220于2019年1月在波兰获批用于皮肤T细胞淋巴瘤的局部治疗临床试验，并已开始患者治疗[109] - WP1066和WP1732在动物模型的多种肿瘤中显示出高抗癌活性，WP1066还能增强动物的免疫反应[126] 公司合并与子公司成立情况 - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行999,931股普通股[116] - 公司于2018年成立澳大利亚子公司，以利用当地政府对研发的激励政策，加速临床前开发并降低成本[117] 公司药物资格与专利情况 - 2018年公司获得FDA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格，2019年获得WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格，美国新药申请获批后可获7年市场独占权，欧盟上市许可申请获批后可获10年市场独占权[119] - 2019年7月10日，公司提交了与Annamycin药物产品候选相关的配方、合成工艺和复配专利申请，若获批将提供20年保护[119] 市场相关情况 - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[128] 公司药物优势情况 - 目前可用的蒽环类药物存在心脏毒性和多药耐药性问题，Annamycin有望克服这些问题[122] 公司融资与销售协议情况 - 公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订市场发行销售协议，可出售普通股，总销售价格最高达1500万美元，佣金为销售总额的3.0%[150] - 2019年4月23日，公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元的价格出售937.5万个单位，总收益1500万美元[154] 公司药物临床试验进展情况 - 2019年7月18日，波兰Annamycin试验中3名患者以150mg/m²剂量治疗无药物相关不良事件，试验将升至180mg/m²剂量水平[151] - 2019年5月7日，欧洲Annamycin试验第一队列中3名患者接受120mg/m²剂量治疗，2人有足够反应符合骨髓移植条件，试验升至150mg/m²剂量水平[153] - 2019年8月13日，公司评估WP1220治疗CTCL的概念验证临床试验已达到完全入组[148] - 2019年8月6日，研究表明WP1066与放疗结合可使免疫活性小鼠产生免疫记忆，增加整体存活率[149] - 2017年8月公司提交Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药申请，9月获FDA批准，2018年3月开始患者治疗[140] - 2017年12月，FDA批准WP1066治疗复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的I期试验医师赞助新药申请，2018年7月开始招募[143] - 2019年1月，波兰批准公司WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的临床试验授权，第一季度开始治疗患者[144] - 2019年3月26日，公司公布Annamycin在美国和欧洲急性髓系白血病1/2期临床研究首批患者积极中期数据，美国研究中4名患者完成100mg/m²治疗无重大不良事件，研究将进入120mg/m²剂量阶段[160] - 2019年3月19日，公司欧洲WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验首批两名患者入组[161] 公司人员变动情况 - 2019年3月18日，纪念斯隆凯特琳癌症中心白血病主任Martin Tallman博士加入公司科学顾问委员会[162] 公司财务关键指标变化情况 - 2019年第二季度研发费用210万美元，较2018年同期420万美元减少210万美元；2019年上半年研发费用500万美元，较2018年同期550万美元减少50万美元[166][169] - 2019年第二季度一般及行政费用150万美元，较2018年同期120万美元增加30万美元；2019年上半年一般及行政费用310万美元，较2018年同期260万美元增加50万美元[167][170] - 2019年第二季度认股权证负债公允价值变动收益240万美元，较2018年同期30万美元增加210万美元；2019年上半年认股权证负债公允价值变动收益290万美元，较2018年同期100万美元增加190万美元[168][171] - 2019年上半年经营活动使用现金920万美元，较2018年同期630万美元增加290万美元；投资活动使用现金3万美元，较2018年同期1万美元增加2万美元；融资活动提供现金2080万美元，较2018年同期1028万美元增加1052万美元[172][173][174] - 2019年4月，公司与机构投资者完成认购协议，以每股1.6美元价格发售937.5万股，总收益1500万美元；2019年第二季度，因行使认股权证发行141.3018万股，收益约160万美元；2019年3月，承销发售525万股，净收益470万美元[175][176][177][178] 公司资金情况 - 公司认为截至2019年6月30日的现金及现金等价物足以支持到2020年第二季度运营，若发行额外股权可显著延长资金支持时间，但产品销售产生收入尚需数年且不确定，预计需筹集额外资金[181][182] 公司研发费用应计情况 - 公司记录第三方服务提供商研发活动的应计费用，包括临床前研究、临床试验准备和合同制造活动[187] - 公司根据已提供但未开票的服务估计研发活动成本，计入资产负债表的应计负债和运营报表的研发费用[187] - 公司通过与内部人员和外部服务提供商讨论估计工作完成量和应支付费用[188] - 公司在每个报告期确定应计余额时需进行重大判断和估计，实际成本确定时会调整应计估计[188] - 公司应计费用部分取决于临床研究组织和其他第三方服务提供商的及时准确报告，目前应计费用与实际费用无重大差异[188] 公司资产减值情况 - 管理层在事件或情况表明账面价值可能无法实现时，或至少每年第四季度对长期资产进行减值审查[189] - 若需评估，将资产相关的预计未来未折现现金流与账面价值比较，确定是否减值[189] - 减值影响是将资产公允价值与账面价值的差额计入费用[189] 公司披露适用情况 - 公司作为较小报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[190]

公司业务发展历程 - 公司成立于2015年，基于与MD安德森癌症中心的许可协议整合肿瘤技术开发工作，先后收购安那霉素开发项目、WP1122组合许可权，并通过合并获得WP1066组合控制权[111] - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行约999,931股普通股[112] - 2016年5月2日收购Moleculin, LLC，2018年6月成立子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，2019年2月与Animal Life Sciences, LLC达成协议并获得其10%的会员权益[174] - 2018年6月，公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以监督澳大利亚的临床前开发工作[113] 公司核心技术与药物研发 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验，还在进行其他候选药物的临床前开发[104] - 安那霉素（Annamycin）已获得FDA针对急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定，WP1066在2018年12月31日后获得针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定，在美国获批后可获7年市场独占权，在欧盟获批后可获10年市场独占权[115] - 安那霉素旨在避免多药耐药机制且几乎无心脏毒性，目前正在两项I/II期临床试验中[105] - WP1066是一种免疫/转录调节剂，可刺激对肿瘤的免疫反应，抑制调节性T细胞的错误活动和关键致癌转录因子[106] - 公司的领先代谢/糖基化抑制剂WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质[108] - 公司专注于开发高度耐药癌症的治疗方法，包括AML、胶质母细胞瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、胰腺癌等[109] 市场情况 - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[124] 公司融资情况 - 2019年4月23日公司与机构投资者达成协议，以每股1.60美元的价格发售9375000个单位，总收益1500万美元[146] - 2019年3月29日公司完成承销公开发行，以每股1.00美元的价格发售5250000个单位，总收益525万美元[150] - 2019年3月完成承销发售525万股，每股发售价格1美元，承销商购买价格0.93美元，交易净收益约465万美元[165] - 2018年2月向机构投资者出售429万股普通股，每股购买价格2.1美元，出售普通股和认股权证净收益约820万美元[166] - 2019年4月与机构投资者达成协议，以每股1.6美元的价格发售937.5万股，总收益1500万美元[167] - 2019年3月31日后至文件提交日，因行使认股权证发行1408018股，收益约160万美元[168] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为290万美元，2018年同期为120万美元，增加约170万美元[157][158] - 2019年第一季度一般及行政费用为160万美元，2018年同期为140万美元，增加约20万美元[157][159] - 2019年第一季度权证负债公允价值变动收益为50万美元，2018年同期为70万美元[157][160] - 2019年第一季度净亏损为400万美元，2018年同期为190万美元[157][161] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为384.7万美元，2018年同期为280.7万美元[162] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1.5万美元，2018年同期为0.8万美元[162] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为552.1万美元，2018年同期为821.5万美元[162] - 2019年第一季度现金及现金等价物净增加164.8万美元，2018年同期为540万美元[162] - 2019年第一季度经营活动使用现金380万美元，较上一年的280万美元增加100万美元[163] - 2019年第一季度投资活动使用净现金2万美元，2018年同期为8000美元[164] 公司资金预期 - 公司认为截至2019年3月31日的现金及现金等价物，加上上述股权发行筹集的资金，足以支持到2020年第二季度的运营[169] 公司财务处理方式 - 公司记录第三方服务提供商研发活动的应计费用，根据估计工作量和协议记录成本[175] - 管理层在资产账面价值可能无法实现或每年第四季度对长期资产进行减值审查[177]

公司核心技术与药物研发管线 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验，还在进行其他候选药物的临床前开发[19] - 安那霉素（Annamycin）有望成为大多数复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者的首个成功疗法，目前正在进行两项I/II期临床试验[20] - WP1066可抑制调节性T细胞（Tregs）的错误活动，还能抑制关键致癌转录因子，在动物模型中对多种肿瘤表现出抗癌活性[21][36] - WP1066作为单一药物，有能力逆转脑肿瘤患者的免疫耐受，初步动物模型数据表明其可能与检查点抑制剂联合使用[38] - 公司的代谢/糖基化抑制剂WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质[22] - 公司设计并研究2 - DG的专利前药WP1122，有望成为技术平台，增加细胞摄取和药物半衰期，提高在特定器官的摄取和保留[44] - WP1122半衰期约为6小时，能在特定靶器官积累，有望用于治疗胰腺癌[94] - WP1122及其类似物在体外测试和原位脑肿瘤动物模型中对脑肿瘤细胞系有活性，有望替代年营收近10亿美元的默克Temodar®[95] - WP1234在临床前测试中杀伤胰腺癌细胞系的能力比WP1122高20到50倍[97] 公司合并与子公司设立 - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行约999,931股普通股[27] - 公司于2018年6月成立了全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以监督澳大利亚的临床前开发工作[28] - 2018年6月，公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以加快临床前开发并降低成本[131] 药物临床试验进展 - 2017年8月公司提交Annamycin用于治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药研究申请（IND），9月获FDA批准，2018年3月在美国开始患者治疗，目前处于试验I期第一队列[48] - 2018年6月公司获波兰国家办公室批准开展Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期临床试验，11月和12月获运输药物所需批准，12月运送药物，2019年1月开始在波兰筛选患者[49] - 2017年12月FDA批准WP1066用于复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移患者I期试验的医生发起的IND，2018年7月在美国开始招募，目前处于试验I期第三队列[51] - 2017年9月公司聘请CRO为在波兰开展WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的概念验证临床试验做准备，2018年提交临床试验授权（CTA）申请，2019年1月获批[52] - 2019年2月波兰监管机构批准WP1220局部治疗皮肤T细胞淋巴瘤的CTA申请，公司有三种药物处于临床阶段，共四项临床试验[80] - 公司预计2019年在美国为WP1732提交IND申请[83] 药物市场独占权与相关政策 - 安那霉素若获批用于孤儿药用途，在美国可获得自新药申请（NDA）批准之日起7年的市场独占权，在欧盟可获得自上市许可申请（MAA）批准之日起10年的市场独占权；FDA也可能授予新化学实体5年的市场独占权[30] - 孤儿药独占权为7年，新化学实体产品独占权为5年，需新临床数据获批的产品独占权为3年[161] 癌症市场规模与药物销售情况 - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）的年销售额已超过100亿美元[37] - 2019年美国预计有23820例脑和其他神经系统癌症新病例，将导致17760人死亡，市场上FDA批准的药物较少[86] - 2016年美国约有1550万人有癌症诊断史或正患癌症，2019年预计新增近170万例，超60万人死于癌症[99] - 2018年消化、生殖、乳腺和呼吸道癌症占预计癌症诊断病例的65%，2019年美国预计新增的61780例白血病病例中，急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病占27380例[100] - 全球癌症药物业务年销售额约1000亿美元，蒽环类药物此前年营收约6亿美元，2012年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收在1.51亿美元左右[101] - 2012年脑肿瘤领先药物替莫唑胺专利到期前年收入约8.82亿美元[102] - 2013年有孤儿药独家销售权的药物销售额约290亿美元[103] 公司合作协议与费用 - 公司与MD安德森签订许可协议，获得WP1066和WP1122组合的专利和技术权利的全球独家许可[69][84] - 公司与MD Anderson的许可协议下，2018年和2017年总费用分别为30万美元和20万美元[104] - 公司与MD Anderson的赞助实验室研究协议，2018年和2017年费用分别为40万美元和20万美元[106] - 公司与HPI的外许可协议，前12个季度需季度付款共75万美元，3年内支付100万美元可重获许可相关权利[109] - 公司与WPD的协议，WPD前两年需投入至少200万美元用于产品研发和商业化，之后两年每年至少投入100万美元，还需支付30万美元开发报销费[115][116] - 公司与WPD协议中，支出上限为200万美元或按特定公式计算的金额[119] - 2019年2月19日，公司将部分知识产权分许可给Animal Life Sciences，ALI需支付的特许权使用费率为公司欠MD Anderson的费率加净销售额的5%，并向公司发行10%的所有权权益[121][122] - 公司与Moleculin, LLC合并，若用现有知识产权资产成功开发出皮肤科药物，Moleculin, LLC单位持有人将获得净收入2.5%的特许权使用费[129] - 公司与HPI的第一份协议，支付10万美元并发行62.9万股普通股，终止HPI获得独家分许可的选择权[195] - 公司与HPI的第二份协议，需在IPO后三年内支付75万美元，2019年1月已支付75000美元，5月15日需支付100万美元完成协议[195] - 公司有在协议签订三年内以100万美元从HPI买断所有授予权利的权利，已预提该款项[196] 公司运营与财务状况 - 公司没有制造设施，所有制造活动均外包给第三方，也没有销售组织[29] - 截至2018年12月31日，公司有9名全职员工和4名兼职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[167] - 公司预计基于当前运营支出水平，假设大量未行使认股权证不进行现金行权，且不进行额外股权融资或动用林肯公园信贷安排，资金可支撑运营至2019年下半年[179] - 2018年12月31日，公司净亏损1190万美元，累计亏损2640万美元[197] - 2018年10月4日，公司与Lincoln Park签订购买协议，Lincoln Park承诺购买最多2000万美元普通股，公司已发行243013股承诺股份[203] - 2018年第四季度，公司向Lincoln Park额外发行1399153股，包括10918股承诺股份，获得180万美元[203] - 截至2018年12月31日，公司资产负债表中无形资产在研研发（IPR&D）为1110万美元[205] 公司面临的风险与挑战 - 公司在竞争激烈的制药市场运营，面临来自商业企业、学术机构等多方面的竞争[132] - 公司主要产品候选药物Annamycin针对标准诱导方案失败的患者，市场上有多种竞争疗法，如Vyxeos使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[134][135] - 公司开发的药品需经FDA批准，过程包括临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等，耗时且资源投入大，结果不确定[136][137][138] - 美国联邦政府在2018年12月22日至2019年1月25日期间停摆，未来可能再次停摆，停摆期间公司无法有效使用S - 1注册声明进行证券首次发行[182] - 公司开发药物针对重症或绝症患者，临床试验中患者死亡可能影响业务，即便死亡与药物无关[172] - 公司开发药物需大量资金，资金能否以可接受条件获取不确定，若无法获取可能需调整运营[174] - 公司运营历史有限，近期开始临床试验，运营结果预计因多种因素年度波动，难以预测未来表现[183] - 公司在波兰进行重要临床试验，在澳大利亚进行临床前工作，海外研究和试验存在多种风险[187] - 公司过去完成过非公平交易的关联方交易，涉及与关联公司的权利收购和协议签订[190] - 公司产品市场推广可能受政府和第三方支付方覆盖及报销不足影响，美国管理式医疗增加会对药品定价施压[163] - 为保留WP1066产品组合开发权，公司需向HPI最多支付115万美元，还需支付普通股股份和现金[192] - 公司依赖第三方供应产品候选药物的活性药物成分（API），存在供应和质量风险[208] - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高[218] - 患者入组率受患者群体规模、临床试验资格标准等多种因素影响[217] - 患者入组或保留试验参与者的延迟或困难会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止[217] - 公司、FDA或其他监管机构可能因多种原因随时暂停产品候选药物的临床试验[218] - 若产品候选药物出现问题或意外事件，公司可能无资金继续开发或开展合作[218] - 临床研究可能因无法获得足够资金而受阻[218] - 与潜在CRO和试验点无法达成可接受条款会影响临床研究[218] - 临床试验结果为阴性或不确定，可能需进行额外试验或放弃项目[218] - 临床试验中出现严重意外药物相关副作用会影响产品候选药物开发[218] - 产品候选药物组件、材料或其他用品供应不足或质量不佳会影响临床试验[218] 药物研发相关政策与流程 - 药品候选物进入临床前测试阶段，需进行实验室评估和动物研究，IND提交后30天自动生效，除非FDA有疑虑[139] - 临床研究分三个阶段，公司产品因治疗癌症含细胞毒性剂，一期在晚期癌症患者中进行[141] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[145] - 提交NDA需支付大量用户费，特定情况下可获豁免，FDA接受提交后开始深入审查[147][148] - 标准审查NDA，FDA需在60天提交日期后的10个月内完成初步审查并回复申请人；优先审查NDA为6个月[148] - 产品获监管批准后，批准范围可能受限，FDA可能要求进行4期测试及监测计划[152] - 符合条件的新产品可获FDA快速通道指定，FDA可滚动审查NDA部分内容[153] - 产品若治疗严重疾病且相比市售产品有显著改善，可获优先审查；若有有意义治疗益处，可获加速批准[154] - 公司获FDA批准的产品受持续监管，违反FDA要求会有负面后果[155] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规，产品获批后发现问题可能受限[156] - 符合条件的产品可申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超14年[158]