公司核心技术与药物候选物情况 - 公司有三项核心技术，包含五种药物候选物，其中三种已在临床试验中显示出人体活性[75] 药物临床试验计划与进展 - 2020年公司有三种药物候选物在美国和欧洲开展了五项临床试验，2021年预计开展或获批多达六项临床试验，2022年预计有更多试验开始[80][85] - 公司计划在欧洲开展安那霉素与阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病（AML）的1/2期临床试验，2020年末获得美国FDA批准开展安那霉素治疗软组织肉瘤（STS）肺转移的1b/2期临床试验[82] - 公司获得英国监管机构授权开展WP1122在健康志愿者中的1a期临床试验，并计划在美国提交WP1122治疗某些癌症的研究性新药申请（IND）[84] - 波兰医学研究机构向居里研究所提供150万美元资助，用于安南霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，预计2022年第一季度末前开始[95] - 公司于2021年8月向英国提交WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验申请，10月获授权开展试验[98] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一期临床试验客观缓解率为45%，临床受益率为100%[80] - 波兰安那霉素试验第五队列中，240mg/m²剂量下67%接受全疗程治疗的患者有临床获益[87][88] - 美国安那霉素治疗STS肺转移试验第一队列210mg/m²剂量无药物相关不良事件构成剂量限制性毒性（DLT），试验进展到270mg/m²剂量水平[93] - 美国安那霉素治疗STS肺转移试验第二队列安全结束，进展到330mg/m²剂量水平，已完成扫描的五名患者中有四名对治疗有反应[94] - WP1066治疗成人脑肿瘤的临床试验在MD安德森完成8mg/kg剂量递增阶段的第四队列，因医生离开试验将关闭，公司正寻求继续研究[96] - WP1066治疗小儿脑肿瘤的试验在埃默里大学16mg/kg剂量获批，已有1名患者接受8mg/kg剂量治疗，还将有2名患者接受该剂量治疗[97] - 安南霉素治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验中期数据显示临床活性为80%，且未出现DLT，包括心脏毒性[105] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获波兰国家研发中心约670万美元（2040万波兰兹罗提）报销赠款用于安那霉素开发，预计覆盖安那霉素与阿糖胞苷联合临床试验约60%的计划成本[90] 临床试验站点情况 - 美国安那霉素治疗STS肺转移的临床试验目前有三个活跃站点，预计2022年第一季度达到五个活跃站点[92] 财务数据关键指标变化 - 费用对比 - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从440万美元降至410万美元，主要因2020年安南霉素临床试验额外药品生产费用的时间安排[117] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用从170万美元增至200万美元，主要因咨询和顾问费及公司保险增加[118] - 2021年前九个月与2020年同期相比，研发费用从1100万美元增至1120万美元，主要因临床试验活动增加和额外药品生产费用[120] - 2021年前九个月与2020年同期相比，一般及行政费用从510万美元增至640万美元，主要因咨询和顾问费及公司保险增加[121] 财务数据关键指标变化 - 收益与现金流量 - 2021年第三季度与2020年同期相比，认股权证负债公允价值变动收益从270万美元降至170万美元[119] - 2021年前九个月经营活动净现金使用为1469.3万美元，较2020年的1464.7万美元增加0.1百万美元[123][124] - 2021年前九个月投资活动净现金使用为0，2020年为36万美元[123] - 2021年前九个月融资活动净现金提供为7472.4万美元，2020年为1706.5万美元[123] - 2021年前九个月汇率变动对现金及现金等价物的影响为 - 2.6万美元，2020年为2000美元[123] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加为6000.5万美元，2020年为206万美元[123] 财务数据关键指标 - 现金账户情况 - 截至2021年9月30日，澳大利亚银行账户有现金30万美元[123] 公司股权发行情况 - 2021年2月，公司完成公开发行1427.3684万股普通股，承销商行使超额配售权后总收益约7800万美元[128] - 2021年1月，公司使用2020年ATM协议发行46.8684万股，收益290万美元[130] - 2021年6月，公司与Oppenheimer签订2021年ATM协议，可出售最高5000万美元普通股，截至报告日未发行[125] - 2021年6月，公司与Lincoln Park签订购买协议，对方同意购买最高2000万美元普通股，签约时公司已发行10.7788万股作为初始费用[126]

公司药物研发情况 - 公司有三个核心技术，共六个药物候选物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[73] 药物临床试验计划与进展 - 2020年三个药物候选物在美国和欧洲开展五项临床试验，2021年预计开展七项或更多试验[79][84] - 2021年第二季度，美国Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验开始招募和给药患者[90] - 波兰国家研究机构获150万美元拨款，用于开展Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验[91] - WP1066治疗成人大脑肿瘤的临床试验在MD安德森完成8mg/kg剂量递增的第四队列[92] - MD安德森将关闭WP1066治疗成人大脑肿瘤的试验，公司争取在2022年继续相关研究[92] - 公司正与英国监管机构讨论开展WP1122在健康志愿者中的一期临床试验[83] - 埃默里大学1期剂量递增试验第二队列已用8mg/kg的WP1066治疗3名儿科脑肿瘤患者，该剂量被认为安全，还将治疗2名患者，之后协议将允许使用16mg/kg剂量[93] - 基于WP1122抗病毒潜力数据，公司计划测试其治疗COVID - 19的潜力，2021年8月已向英国提交WP1122 1期临床试验申请[94] - 2021年第二季度修订WP1122许可协议，允许将提交美国新药研究申请（IND）的时间延长6个月至2022年2月，条件是在其他国家提交类似申请，公司已满足该条件并计划在2022年2月前提交美国IND[97] - 2021年7月13日，公司获得波兰相关机构批准，可对评估Annamycin治疗急性髓系白血病的1/2期欧洲临床试验进行方案修订[99] - 2021年6月21日，公司开始美国Annamycin治疗肉瘤肺转移的1b/2期临床试验并对第一名受试者给药[101] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一期临床试验客观缓解率为45%，临床受益率为100%[79] - 波兰Annamycin试验第五队列240mg/m²剂量下，67%接受全疗程治疗的患者有临床获益[86] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获约670万美元（2040万波兰兹罗提）拨款用于Annamycin开发，预计覆盖约60%计划成本[88] 公司财务亏损情况 - 2021年第一季度至第二季度，公司运营亏损，2021年第二季度净亏损424.4万美元，2020年同期为1011.2万美元；2021年上半年净亏损868.9万美元，2020年同期为1132.1万美元[108] 公司现金使用与提供情况 - 2021年上半年运营活动使用现金1040.5万美元，较2020年同期增加110万美元，主要因临床试验准备、研发人员及相关成本、许可费、咨询和保险费用增加[115][116] - 2021年上半年融资活动提供现金7474.8万美元，主要来自2月完成的公开发行股票，总收益约7800万美元，以及与Oppenheimer和Lincoln Park的协议[115][120] 公司股票相关协议 - 2021年6月公司与Oppenheimer签订最高5000万美元的股票销售协议，与Lincoln Park签订最高2000万美元的股票购买协议[117][118] - 2020年2月，公司与机构投资者签订认购协议，以每股4.80美元的公开发行价出售125万股普通股和购买937,501股普通股的认股权证，总收益600万美元[123] - 认股权证行使价为每股6.30美元，发行六个月后可行使，首次可行使日期起五年后到期[123] - 2020年4月，公司根据2020年ATM协议以每股8.65美元的平均价格发行1,195,162股普通股，扣除交易费用前总收益1030万美元[124] - 2020年第二季度，因行使与过往公开发行相关的认股权证发行750股，行使所得总收益约5000美元[124] 公司纳入指数情况 - 2021年6月15日公司宣布被纳入罗素2000指数，6月25日收盘后生效[106] 公司资金状况与风险 - 截至2021年6月30日，公司现有现金及现金等价物预计足以满足到2024年的运营需求，包括研发支出的预期增长[125] - 公司预计未来几年会因支持临床前和临床活动而产生运营亏损[125] - 若需筹集额外资金，无法保证能及时获得或获得可接受条款的融资[125] - 未能筹集足够资金可能对公司实现业务目标和履行财务义务产生不利影响[125] 公司会计政策与市场风险披露 - 公司关键会计政策和估计使用与2020年12月31日结束年度的10 - K表格披露相比无重大变化[126] - 因公司是较小报告公司，关于市场风险的定量和定性披露不适用[127]

临床试验与研发进展 - Annamycin针对急性髓性白血病的临床试验正在进行中，75名受试者参与，剂量从120毫克增加到最高420毫克，目前为240毫克[29] - Annamycin在急性髓性白血病患者中，14%的难治性患者获得部分缓解，40%的复发患者获得完全或部分缓解[31] - 预计在2021年下半年发布Annamycin的阶段1/2单药研究的初步结果[9] - WP1066针对胶质母细胞瘤的IND申请预计在2022年初提交[17] - WP1066与放疗联合使用的阶段1/2研究计划于2021年下半年启动[39] - Annamycin在软组织肉瘤中的应用，预计2021年启动欧盟阶段1/2研究[24] - WP1220针对皮肤T细胞淋巴瘤的阶段2研究预计在2022年启动，正在寻求合作伙伴[24] - 预计在2021年下半年发布WP1066的阶段1研究的初步结果[24] - Annamycin在小鼠模型中显示出与Ara-C联合使用时在急性髓性白血病中的更高疗效[33] - 公司在治疗皮肤T细胞淋巴瘤的1期临床试验中，显示出45%的反应率和100%的临床获益率[19] - 公司计划在2021年下半年启动WP1122的1a/1b期临床试验，并有潜力在同年下半年启动2期关键研究[44] - WP1122在体外抗病毒活性方面显著高于2-DG[44] 市场与财务状况 - 公司现金余额约为8700万美元，预计可支持运营至2023年[47] - 市场资本约为150万美元，3个月平均交易量约为2800万股[47] - 每年美国新诊断的胶质母细胞瘤病例超过13,000例，导致超过10,000例死亡[42] - 全球COVID-19病例超过1.45亿，死亡人数超过300万[42] 未来展望与战略 - 公司在2021年和2022年有多个关键里程碑，包括AML和GBM的临床数据发布[48] - 公司拥有广泛的管道，潜在的市场机会可望成为首个非心脏毒性的蒽环类药物[49] - 管理团队具备成功的执行经验，旨在为股东创造显著价值[49]

公司药物研发情况 - 公司有三个核心技术，共六个药物候选，三个已在临床试验中显示人体活性[67] 药物临床试验计划 - 2020年三个药物候选在美国和欧洲开展五项临床试验，2021年预计启动四项以上新试验，全年将有七项以上试验进行或获批[73][78] - 公司计划2021年第三季度在美国启动Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的一期1b/2临床试验[75][84] - 公司计划在英国提交WP1122的1期临床试验申请，还计划2021年在美国提交癌症相关临床试验的IND申请[88][89] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一期临床试验客观缓解率45%，临床受益率100%[73] - 波兰Annamycin试验中240mg/m²剂量组40%患者有临床受益，结合此前数据17名复发急性髓系白血病患者中35%有临床受益[80] - 埃默里大学WP1066治疗儿童脑肿瘤试验第二队列6mg/kg剂量安全，将开始招募第三队列12mg/kg剂量患者[87] 药物试验方案调整 - 公司计划修改波兰Annamycin试验方案，若后续三名患者无剂量限制性毒性，新队列剂量递增30mg/m²而非60mg/m²[81] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获约670万美元（2040万波兰兹罗提）赠款用于Annamycin开发，预计覆盖联合疗法试验约60%计划成本[82] - 波兰国家机构授予150万美元赠款，资助Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的一期1b/2临床试验，预计今年开始[85] 药物试验项目变动 - MD安德森癌症中心WP1066治疗成人脑肿瘤试验将关闭，公司申请将试验新药研究申请转至自己名下[86] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为410万美元，较2020年同期的320万美元增加90万美元[98][99] - 2021年第一季度一般及行政费用为190万美元，较2020年同期的180万美元增加10万美元[98][100] - 2021年第一季度权证负债公允价值变动收益为160万美元，较2020年同期的380万美元减少220万美元[98][101] - 2021年第一季度经营活动使用现金360万美元，较2020年同期的430万美元减少70万美元[103][104] 公司融资情况 - 2021年2月完成公开发行，总收益约7800万美元，2020年2月与机构投资者达成认购协议，收益600万美元[105][107] 药物获得的指定 - 2021年3月30日，药物Annamycin获FDA快速通道指定用于治疗肉瘤肺转移[93] - 2021年4月14日，药物WP1066获FDA罕见儿科疾病指定用于治疗室管膜瘤[95] 临床试验管理安排 - 2021年4月6日，IQVIA将管理WP1122潜在的COVID - 19临床试验[96] 公司资金运营情况 - 公司认为截至2021年3月31日的现金及现金等价物至少可满足到2023年的运营需求，但未来融资存在不确定性[108]

临床试验计划 - 2020年三种候选药物在美国和欧洲开展了五项临床试验，两项外部资助的WP1066脑肿瘤试验正在进行，两项内部资助的1期临床试验基本结束，Annamycin治疗急性髓系白血病（AML）试验达安全终点，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）客观缓解率45%、临床获益率100%[20] - 2021年预计除2020年延续的三项试验外，还将启动五项新临床试验，预计最多有八项试验进行或获批[20][21] - 2021年公司预计开展三项阿那霉素治疗AML和STS肺转移的临床试验，还计划开展一项阿那霉素与阿糖胞苷联用治疗AML的临床试验[73] - 公司预计2021年下半年开始阿那霉素与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性AML的临床试验[93] - 公司计划2021年年中开始美国软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验，欧洲资助的试验可能在2021年晚些时候开始[95][98] Annamycin临床试验结果及情况 - Annamycin在美欧1期临床试验中，前19名患者的独立专家心脏病学评估确认无心脏毒性，其中11人用药剂量超过FDA规定的蒽环类药物终身最大允许水平（LTMAD），1人用药剂量超LTMAD两倍，均未出现心脏毒性证据[27] - 波兰的Annamycin治疗AML试验处于第五队列，患者用药剂量为240mg/m²，该队列两名患者出现与肝功能相关的剂量限制性毒性（DLT），后续不再招募该剂量水平患者，计划修改方案探索210mg/m²与240mg/m²之间的中间剂量水平[29][30] - 美国和欧洲单药AML试验已完成队列中，13名复发患者中38%有完全缓解不完全血液学恢复（CRi）、部分缓解（PR）或桥接移植情况[31] - 2020年12月FDA允许Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请（IND）生效，预计2021年上半年开展1b/2期临床试验；同月Annamycin获软组织肉瘤孤儿药认定；2021年2月动物临床前研究显示，第130天Annamycin治疗组动物存活率100%，未治疗组仅10%[32] - 安那霉素美国1/2期试验1期已结束，欧洲1/2期试验进入第5队列，公司计划在欧洲开展安那霉素与阿糖胞苷联合治疗AML试验及单药治疗软组织肉瘤肺转移试验[51] - 公司美国和欧洲1期临床试验中前19例使用阿那霉素的患者经评估无心脏毒性，其中11例超过FDA规定的终身最大允许水平（LTMAD），1例超过两倍[76] - 波兰试验第五队列患者以240 mg/m²剂量治疗，两名患者出现剂量限制性毒性（DLT），后续不再增加该剂量水平患者[77] - 公司计划修改试验方案，探索210 mg/m²和240 mg/m²之间的中间剂量，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）[78] - 美国和欧洲单药AML试验完成队列中，患者平均接受3种以上、最多9种既往治疗方案，有13例复发患者，其中38%有CRi、PR或可进行移植桥接治疗[79] - 欧洲试验队列1 - 4分别接受120、150、180和210 mg/m²剂量，已进入队列5，剂量为240 mg/m²；美国试验队列1起始剂量为100 mg/m²，队列2为120 mg/m²[80] - 美国1期试验达到主要终点，证明阿那霉素在不超过FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量时治疗AML安全，无心脏毒性[80][84] - 与其他蒽环类药物研究相比，接受等效550 mg/m²多柔比星的患者中65%出现亚临床心脏毒性，而公司试验中5例接受高于550 mg/m²剂量的患者未检测到心脏毒性[85] - 美国1期试验中，2例（30%）患者显示出疗效，1例达到形态学无白血病状态（CRi），另1例皮肤白血病症状显著缓解[86] - 美国和欧洲研究中，15例接受120 mg/m²及以上剂量阿那霉素的患者中，复发患者疗效信号占比50%，难治患者占比33%[89] - 公司计划在欧洲AML临床试验结束后，与FDA和EMA讨论开展单臂2期试验，以支持阿那霉素治疗AML的加速批准[91][92] WP1066临床试验情况 - WP1066目前在美国两项医生发起的1期试验中，MD安德森癌症中心（MD安德森）的试验处于剂量递增阶段第四也是最后一个队列，因医生离职试验可能受影响；埃默里大学的儿科脑肿瘤试验第一队列治疗三名患者，第二队列第三名也是最后一名患者开始6mg/kg剂量治疗，第一队列一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）患者有明显治疗反应[34][35][36] - WP1066在体外对多种实体瘤有高活性，在体内对多种癌症有显著活性，在小鼠肿瘤模型中可抑制肿瘤生长、阻断血管生成并提高生存率[111] - WP1066在胰腺癌模型临床前评估中，体外实验IC50值为0.5 - 2μM，单独或与T细胞免疫检查点抑制剂联用在初步实验中均显示体内疗效[112] - WP1066的一项一期脑肿瘤临床试验获200万美元私人赠款资助，还有两项美国国立癌症研究所的SPORE同行评审赠款[115] - WP1066治疗复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的一期临床试验，MD安德森癌症中心的研究人员已开始剂量递增阶段的第四组也是最后一组试验[113] - WP1066治疗儿童复发性或难治性恶性脑肿瘤的试验，已成功完成第一组3名患者和第二组2名患者的治疗，第二组最后1名患者已开始6mg/kg剂量水平的治疗[117] - WP1066与全脑放疗（WBRT）联用，在GL261胶质瘤模型中与单药治疗相比，产生了长期存活者并提高了中位生存时间（组合 vs. 对照 p<0.0001）[119] WP1122相关情况 - 公司开发的WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质，有望增强现有疗法包括检查点抑制剂的效用[37] - 因新冠疫情，公司建立了以WP1122及其类似物为重点的抗病毒药物开发计划，正确定2021年上半年在新冠或癌症患者或两者中开展临床试验的最佳途径[38] WP1220临床试验情况 - WP1220治疗银屑病的临床试验因局部治疗银屑病斑块疗效有限而提前终止[121] - 2019年8月，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的概念验证临床试验在波兰完成全部患者招募[122] - 2020年2月公布的WP1220治疗CTCL临床试验最终数据，支持局部使用WP1220的安全性，并显示指数病变严重程度综合评估（CAILS）评分有所改善[122] - 5名CTCL受试者中4名CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病灶中45%达到CR或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[124] - 公司计划开展约60名患者的2a/2b期试验，若未找到合适合作者，考虑内部资助2a期试验[126] 公司开发战略 - 公司将内部开发重点进一步缩小到近期机会，主要集中在Annamycin的临床前和临床活动、WP1066静脉制剂的临床前活动以及WP1122的IND启用研究[24] 公司合作协议 - 公司与WPD的协议使WPD在东欧和西亚部分国家获领土权，WPD将在8年内为公司提供650万美元以上资金，近期促成150万美元赠款用于安那霉素临床试验[43] - 许可协议方面，产品首次销售前年度许可费最高达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高达50万美元，提交NDA和首次获得营销批准里程碑付款最高达60万美元，特许权使用费为净销售额个位数百分比或最高60万美元；2020年和2019年协议总费用分别为30万美元和20万美元[153] - 与MD安德森的赞助研究协议2020年和2019年费用分别为60万美元和50万美元，2021年2月延长至2022年12月31日，总付款100万美元[155] - WPD协议要求WPD在前四年在许可地区研发和商业化产品支出至少250万美元，此后四年每年至少100万美元[161] - WPD协议中，若WPD在合理商业开发努力中支出超750万美元，额外特许权使用费率降至净销售额的0.75%；超950万美元，降至0.5%[162] - 公司终止或修改WPD协议需向WPD支付一定比例费用，比例为2%或10%乘以特定分数（分子为WPD在协议下的合理开发支出，最高650万美元；分母为650万美元）中的较大值[163] - 公司与Animal Life Sciences的ALI协议中，ALI需按公司与MD Anderson协议的 royalty rate 加5%的比例支付公司特许权使用费，并向公司发行10%的所有权权益[166] - 2015年公司与Dermin的协议中，移除德国需支付50万美元；2019年与Exploration的协议中，公司发行价值50万美元的普通股以修改许可协议[169] 专利相关情况 - 美国专利有效期从2024年到2029年，若2019年6月提交的安那霉素相关临时专利获批，有望提供保护至2040年6月[48][50] - 公司获三项药物技术相关专利和技术权利的全球独家许可[48] - 公司部分美国专利药品可能符合最长5年的专利期限恢复条件，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期后14年[199] 过往试验数据 - 2013年期刊文章显示，10名患者2A期试验中8人完成治疗，5人（62%）有抗白血病活性，3人清除骨髓原始细胞[52] - Aronex试验最大耐受剂量为280mg/m²，Callisto试验最大耐受剂量为150mg/m²[54] 药物认定情况 - 公司2018年获FDA安那霉素治疗AML孤儿药认定，2019年获WP1066治疗胶质母细胞瘤孤儿药认定[47] - 公司获FDA安那霉素治疗复发或难治性AML快速通道认定[47] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[100] 疫情影响 - 新冠疫情致美国和国际市场波动，公司药物供应受有限干扰，波兰临床试验数据收集和患者招募或延迟[39] 公司战略与现状 - 公司无制造设施和销售组织，战略是与大型制药公司寻求潜在授权许可机会[40] - 公司成立于2015年，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[170] - 2018年6月公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.以监督澳大利亚的临床前开发[171] - 2021年1月29日公司完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[172] - 截至2020年12月31日，公司有10名全职员工和5名兼职员工[206] 市场数据 - 约40%的AML患者因化疗强度被认为不适合“7+3”疗法，公司估计部分原因是当前蒽环类药物存在心脏毒性风险[62] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷联用，中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%，部分动物被完全治愈[64] - 阿那霉素在软组织肉瘤（STS）动物模型中肺部摄取量比多柔比星高30倍以上[66] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗组动物存活率为100%，未治疗组仅为10%[69] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移[70] - FDA限制患者终身最大蒽环类药物暴露量为550 mg/m²，公司试验最大剂量为120 mg/m²[74] - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[103] - 2021年美国预计有24,530例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,600人死亡[129] - 2019年美国约1690万人有癌症诊断史，2021年预计近190万新病例，超60万人死于癌症[135] - 2013年有孤儿药排他权的药物销售额约290亿美元[137] - 2021年美国预计61,090例白血病新病例，其中急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病共25,930例[138] - 2015年美国癌症相关直接医疗成本1830亿美元，预计2030年增至2460亿美元，增长34%[138] - 2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物收入约1.53亿美元，预计2025年增至16亿美元[139] - “7 + 3”诱导疗法成功率约20% - 25%，Vyxeos使CR率提高到34%，总生存期延长3.5个月[140] - 约50 - 60%的软组织肉瘤病例会发生肺转移[143] - 七大主要市场肺转移STS市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，患病人数预计从2017年的7871人增长到2030年的8698人[144] - 2012年，脑肿瘤领先药物替莫唑胺专利到期前年收入约8.82亿美元[145] - 2020年末数据显示，美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，约每年2万例，2000年约8.1万人患病；2002年欧洲3.3万人确诊，85 - 90%为脑肿瘤；日本年发病率接近3000例；胶质瘤占恶性肿瘤的78%[146] - 10 - 20%的小儿神经胶质瘤为DIPG，美国每年约200 - 400名儿童受影响，诊断后中位生存期通常为9个月，仅10%存活超2年[147] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例；亚洲发病率最高（38%）；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万；2020年美国市场年销售额约4000万美元[150] - 美国每年约2.7万例胰腺癌确诊，约2.7万人死亡，仅约4%的胰腺腺癌患者确诊后存活5年[152] - Celator Pharmaceuticals的Vyxeos与传统7+3诱导疗法相比，患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[176] 监管相关情况 - 公司开发的药品需经FDA批准，过程包括完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA、接受FDA对生产设施的检查等[180] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA有疑虑并通知赞助商，FDA可能因各种原因在临床研究前后实施临床搁置[182] - 公司药品临床试验分三个阶段，产品

业绩总结 - Moleculin预计2023年现金流持续到至少2023年，年末现金约为1500万美元[11] - 2021年第一季度筹集约8000万美元[11] 用户数据 - Moleculin的AML患者中，约40%不适合进行强化化疗，且15%的患者在标准治疗下获得缓解[21] - Moleculin的软组织肉瘤患者中，约20%至50%可能受益于Annamycin治疗[23] - Moleculin的CTCL患者中，预计2026年全球发病率将从16000例增长至18000例[26] 新产品和新技术研发 - Annamycin在急性髓性白血病(AML)的单药疗法中显示出45%的疗效，且无心脏毒性证据[16] - WP1066在儿童脑干胶质瘤(DIPG)患者中首次显示活性，且已获得针对GBM的孤儿药和快速通道认证[16] - WP1122在COVID-19患者中显示出比2-DG更强的活性，且已完成临床前毒理学研究[16] - Moleculin的三项核心技术包括Annamycin、WP1066/WP1220和WP1122，提供多种治疗选择[4] 市场扩张和临床试验 - Moleculin在2021年计划进行8项临床试验，包括AML、软组织肉瘤和儿童脑肿瘤等[6] - Moleculin在2020年完成5项临床试验，显示出早期人类活性[29]

临床试验进展 - 2019年三个药物候选物在美国和欧洲的五项临床试验中活跃，其中两项主要由外部资助[98] - 预计2021年开展由公司赞助的两项一期试验和两到三项由外部赞助的一期试验[98] - 目前美国和欧洲有三项临床试验活跃，仅一项由公司内部资助[98] - 预计2021年上半年为WP1122提交癌症或病毒相关临床试验的新药研究申请[101] - 波兰的Annamycin临床试验第五队列患者治疗剂量为240mg/m²，若出现第二个剂量限制性毒性，将让三名受试者以210mg/m²治疗，若无则进展到第六队列300mg/m²[103] - WP1066在MD安德森的试验已进入剂量递增阶段的第四也是最后一个队列，埃默里大学的试验第一队列已成功治疗三名患者，第二名患者开始以6mg/kg剂量治疗[107] 药物研究成果 - 2020年10月21日宣布独立实验室验证Annamycin可靶向肺部局部肿瘤[109] - 2020年9月9日宣布成功与FDA完成关于Annamycin开发计划的临床前新药研究会议，拟开展一项最多入组55名软组织肉瘤肺转移患者的试验[110] - 2020年10月13日宣布WP1066治疗成胶质母细胞瘤的一期临床试验的额外初步数据，支持试验进入第四也是最后一个剂量递增队列[111] - 2020年9月29日宣布研究团队发现抗代谢物组合中的分子WP1096对SARS - CoV - 2有显著体外抗病毒活性，治疗指数大于10 [115] 公司人事变动 - 2020年10月5日，公司宣布任命Elizabeth Cermak为董事会成员[117] 股权交易情况 - 2020年11月11日，公司与Lincoln Park签订协议，后者同意购买最多2200万美元普通股，签约时公司已发行760,194股，若Lincoln Park完成2200万美元购买承诺，公司将额外按比例发行304,077股[118][119][136][137] - 2020年11月12日，公司以每股0.707美元价格向Lincoln Park出售2,829,214股普通股，总价200万美元，并发行27,643股额外承诺股份[120][138] - 2020年前九个月，公司根据2019年ATM协议发行8,472,090股普通股，均价1.45美元，净收益1190万美元，支付给Oppenheimer的佣金为总收益的3% [135] - 2020年10月，公司根据2020年ATM协议发行700,339股普通股，均价0.83美元，净收益60万美元[140] - 2020年2月，公司与机构投资者签订认购协议，出售750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[141] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用440万美元，2019年同期280万美元，增长160万美元；前九个月研发费用1100万美元，2019年同期780万美元，增长320万美元[125][128] - 2020年第三季度一般及行政费用170万美元，2019年同期持平；前九个月一般及行政费用510万美元，2019年同期470万美元，增长40万美元[126][129] - 2020年第三季度权证负债公允价值变动收益270万美元，2019年同期10万美元；前九个月权证负债公允价值变动收益150万美元，2019年同期310万美元[127][130] - 2020年前九个月经营活动使用现金1460万美元，2019年同期1250万美元，增加210万美元；投资活动使用现金36万美元，2019年同期4.2万美元；融资活动提供现金1706.5万美元，2019年同期2085.4万美元[131][132][133] 市场风险与披露 - 公司作为较小的报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[148] 财务报告内部控制 - 公司首席执行官和首席财务官评估本季度报告披露控制和程序，因财务报告内部控制重大缺陷而无效[150] - 公司在本季度和期末后执行额外程序和分析，确保未经审计的合并财务报表符合会计准则[151] - 重大缺陷指导致年度或中期合并财务报表重大错报可能性较大且无法预防或发现的控制缺陷[152] - 2016财年最后一个季度，公司运营活动增加，会计职能职责分离不足构成重大缺陷[153] - 管理层在审计委员会的参与和监督下，积极实施整改计划以解决重大缺陷[154] - 公司认为相关行动将有效整改已识别的重大缺陷，但需控制有效运行一段时间并经测试确认[155] - 预计2020年完成重大缺陷的整改[155] - 截至2020年9月30日的九个月内，除上述事项外，公司财务报告内部控制无重大变化[156] - 因COVID - 19疫情员工远程工作，公司认为对财务报告内部控制无重大影响，并持续监控评估[156]

业绩总结 - 2020年上半年净亏损为11321千美元，2019年全年净亏损为13205千美元[16] - 2020年6月30日现金及现金等价物为16734千美元，2019年12月31日为10735千美元[16] - 2020年6月30日总资产为31380千美元，2019年12月31日为25235千美元[16] - 2020年6月30日总负债为15751千美元，2019年12月31日为9664千美元[16] 研发与临床试验 - 2020年上半年研发支出为6535千美元，2019年全年为11013千美元[16] - Annamycin在11名复发性急性髓系白血病患者中显示出45%的疗效，剂量为120 mg/m²[12] - WP1066在欧洲的皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中显示出疗效和安全性，正在推进至第二阶段[13] - 预计2020-2021年将进行2项药物的第二阶段临床试验[18] - Moleculin的研发支出采用“资本高效”方法，利用承包商和赞助研究[16] 融资与资金状况 - 2020年1月至8月筹集资金1700万美元，2019年筹集资金约2000万美元[17]

临床试验计划与进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展五项临床试验，其中两项主要由外部资助[95] - 公司预计2021年自行发起两项一期试验的临床前工作，2021年外部资助两到三项一期试验[95] - 2019年公司在波兰完成WP1220的概念验证一期临床试验，计划2020年提交二期研究性新药申请或与战略合作伙伴合作[99] - 阿那霉素美国一期/二期试验一期部分已完成，满足安全性主要终点，公司将在欧洲试验中确定推荐二期剂量并生成额外数据[100] - 2019年阿那霉素临床前研究显示对肺癌转移有活性，公司计划2020年提交治疗肺癌转移的研究性新药申请[101] - WP1066在美国两项医生发起的一期临床试验中，埃默里大学试验已治疗三名患者[102] - 2020年3月公司与外部研究实验室达成协议，对WP1122组合分子进行抗病毒研究[103] - 2020年6月4日公司提交申请并获批在欧洲急性髓系白血病试验中增加两个临床站点[110] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速阿那霉素治疗急性髓系白血病试验的一期剂量递增部分，剂量递增幅度从30mg/m²增至60mg/m²[111] - 2020年4月2日欧洲阿那霉素治疗复发性急性髓系白血病试验完成210mg/m²队列，美欧共治疗19名患者，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[112] 药物研究成果 - 独立研究发现WP1122中的活性化合物2 - DG在体外测试中使SARS - CoV - 2的复制减少100%[123] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为330万美元，2019年同期为210万美元，增加120万美元[132] - 2020年第二季度一般及行政费用为170万美元，2019年同期为150万美元，增加20万美元[133] - 2020年第二季度权证负债公允价值变动净损失为510万美元，2019年同期净收益为240万美元[134] - 2020年上半年研发费用为650万美元，2019年同期为500万美元，增加150万美元[135] - 2020年上半年一般及行政费用为350万美元，2019年同期为310万美元，增加40万美元[136] - 2020年上半年权证负债公允价值变动净损失为130万美元，2019年同期净收益为290万美元[137] - 2020年上半年经营活动使用现金930万美元，2019年同期为920万美元，增加10万美元[139] - 2020年上半年投资活动使用现金2万美元，2019年同期为3.4万美元，减少1.4万美元[140] - 2020年上半年融资活动提供现金1530.3万美元，2019年同期为2080.2万美元[138] 股权发行与融资情况 - 2020年上半年，公司根据2019年协议发行7170964股普通股，均价1.44美元/股，净收益1000万美元，支付奥本海默佣金为总收益的3%[142] - 2020年7月，公司发行1301126股普通股，均价1.47美元/股，净收益190万美元[142] - 2020年7月，公司与奥本海默签订新协议，可出售总价达1500万美元的普通股，截至报告日期尚未发行[144] - 2020年2月，公司与机构投资者签订协议，出售750万股普通股和562.5万份认股权证，总收益600万美元，认股权证行权价1.05美元/股[145] - 2019年4月，公司与机构投资者完成协议，出售937.5万个单位，总收益1500万美元，每个单位含1股普通股和0.5份认股权证，认股权证行权价1.75美元/股[146] - 2019年第二季度，因行使认股权证发行1413018股，总收益约160万美元[147] - 2019年3月，公司完成承销发行，出售525万股普通股和265万份认股权证，总收益530万美元，还向林肯公园资本出售605367股，收益90万美元[148] 资金状况与展望 - 公司认为2020年6月30日的现金及等价物加上本季度后筹集的现金，足以支持到2021年第一季度运营，无需额外股权融资[149] - 公司预计需数年才能实现产品销售盈利，未来需通过股权、债务融资及战略合作筹集资金[150] 会计政策情况 - 公司关键会计政策和估计与2019年年报相比无重大变化[151]

药物临床试验进展 - 2019年公司三个药物候选物在美国和欧洲开展四项临床试验，2020年4月第五项开始招募患者，五项中有两项主要由外部资助[83] - 公司最近完成欧洲开放标签单臂1/2期Annamycin治疗复发或难治性AML试验的210 mg/m²队列，美欧共19名患者接受治疗，均显示安全且无心脏毒性，其中10人达到或超过FDA终身最大蒽环类药物暴露量[95] - 2020年4月28日公司获波兰药品注册部门授权加速Annamycin治疗AML临床试验的1期剂量递增部分，剂量递增增量从30 mg/m²增至60 mg/m²，当前招募240 mg/m²队列，若满足安全要求，下一组将增至300 mg/m²[94] - 公司WP1066目前在美国一项医生赞助的胶质母细胞瘤1期试验和一项机构赞助的儿科脑肿瘤1期试验中，另一项联合放疗治疗胶质母细胞瘤的1期试验正在考虑中[89] - 公司计划2020年为两项预计2021年开展的1期试验奠定基础，其中两项由公司赞助，另外两项预计由外部赞助[83] 新冠相关研究 - 2020年4月8日独立研究发现WP1122活性成分2 - DG在体外测试中使新冠病毒复制减少100%[100] - FDA正常的IND前会议请求周转时间为60天，IND审查为30天，新冠治疗加速计划有更快速的周转时间[92] - 2020年3月公司与多家外部研究实验室达成协议，对WP1122进行抗病毒特性研究，还为科学顾问委员会增添专家支持抗病毒工作[90] 证券交易情况 - 2020年5月1日SEC因对市场上公司及其证券信息的准确性和充分性存疑，下令从5月4日上午9:30 EDT起至5月15日晚上11:59 EDT暂停公司证券交易，公司已提交终止暂停的申请[102] 公司开发重点 - 公司已将开发重点缩小至近期机会，包括Annamycin、WP1222和WP1220，同时依靠外部资金开展其他项目[85] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为320万美元，2019年同期为290万美元，增长了10.23%，主要与临床试验活动增加等有关[105][106] - 2020年第一季度一般及行政费用为180万美元，2019年同期为160万美元，增长了12.57%，主要归因于薪资成本增加等[105][107] - 2020年第一季度认股权证负债公允价值变动收益为380万美元，2019年同期为50万美元，增长了669.00%[105][108] - 2020年第一季度净亏损为120.9万美元，2019年同期为404.1万美元，亏损减少了70.08%[105] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为434.2万美元，2019年同期为384.7万美元，增长了12.87%，主要因临床试验相关支出增加[110][111] - 2020年第一季度投资活动使用的净现金为2000美元，2019年同期为1.5万美元，减少了86.67%，与2019年的采购有关[110][112] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为529.1万美元，2019年同期为552.1万美元，减少了4.17%[110] 股权发行与现金情况 - 2020年2月，公司与机构投资者达成认购协议，发行750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[113] - 截至2020年3月31日，公司在澳大利亚有30万美元现金[110] - 公司认为现有现金及2020年4月出售的股票足以支持到2021年第一季度的运营，无需额外股权融资[115]