文章核心观点 - 公司完成了2,466,368股普通股(或等同普通股)、2,466,368份A系列认股权证和2,466,368份B系列认股权证的公开发行,每股/份发行价格为2.23美元[2] - 公司拟使用本次发行所得资金推进Annamycin和其他两个药物组合的临床开发,推进现有组合的临床前研究并进入IND申报,以及用于公司运营资金[5] - 公司已修改之前发行的895,834份认股权证,将行权价格从9.60美元降至2.23美元,并将行权期限延长至获得股东批准后5年[7] 公司概况 - 公司是一家处于III期临床阶段的制药公司,拥有一系列针对难治肿瘤和病毒的药物候选物[9] - 公司的主要项目包括Annamycin(用于复发/难治急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移)、WP1066(用于脑瘤、胰腺癌等)以及一系列代谢拮抗剂[10][11] 本次融资 - 本次公开发行募集资金总额约5.5亿美元,如果认股权证全部行权还可额外获得约1.1亿美元[5] - 本次发行由H.C. Wainwright & Co.担任独家配售代理,Roth Capital Partners LLC和Maxim Group LLC担任财务顾问[4] - 本次发行已于2024年8月15日在SEC注册生效,发行完成后公司股票继续在纳斯达克上市交易[6]

股票发售 - 公司拟发售最多2,978,723股普通股或预融资认股权证，附带A类和B类普通股认股权证各最多2,978,723份，还包括最多148,936份配售代理认股权证[8] - 假设公开发行价格为每股和普通股认股权证组合2.35美元，普通股认股权证行使价为每股2.35美元[9] - 特定购买者若购买普通股使受益所有权超4.99%（或9.99%），可选择购买预融资认股权证，每份购买价格为公开募股价格减0.001美元，行使价为每股0.001美元[10] - 发售将于2024年8月30日结束，可提前自行终止[12] - 配售代理费用包括7.0%现金费用、50,000美元非报销费用、最多100,000美元法律费用及15,950美元清算费用[19] - 此次发行预计净收益约620万美元，假定公开发行价为每股2.35美元[52] - 此次发行是“尽力而为”发行，无最低发售证券数量要求[71] 药物研发 - 公司为临床阶段制药公司，6个候选药物中的3个在临床试验中显示人类活性，处于1b/2期或2期临床试验[35] - 截至2024年6月14日，MB - 106临床试验共22名受试者入组，20人完成疗效评估，9人（45%）实现复合完全缓解，其中8人（40%）完全缓解[38] - 10名接受AnnAraC二线治疗的受试者中，5人（50%）完全缓解，6人（60%）复合完全缓解；13名一线或二线可评估受试者中，7人（54%）完全缓解，8人（62%）复合完全缓解[39] - 9名实现复合完全缓解受试者的中位缓解持续时间约7个月且在增加[39] - 2024年8月1日，公司宣布推进AnnAraC进入治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验[42] - MIRACLE试验预计先采用适应性设计，前75名患者随机接受高剂量阿糖胞苷（HiDAC）联合安慰剂、190mg/m²或230mg/m²的Annamycin，之后约100名患者随机接受HiDAC加安慰剂或最佳剂量Annamycin[43] - 公司计划2028年下半年提交R/R AML新药申请以加速获批[44] 股权情况 - 截至2024年8月14日，已发行普通股2561527股，已发行认股权证对应1070091股普通股，加权平均行使价为每股6.75美元[55] - 已发行期权对应251159股普通股，加权平均行使价为每股56.35美元，期权在三到四年内归属[55] - 已发行受限股票单位对应66786股普通股，受限股票单位在四年内归属[55] - 假定出售2978723股普通股等，投资者可能会立即在预估经调整有形账面价值上遭受摊薄[65] - 修订后的公司章程授权公司发行最多1亿股普通股和500万股优先股[66] 财务状况 - 截至2024年6月30日公司现金及现金等价物为1080万美元，足以支持运营至2024年第四季度[74] - 假设此次发行净收益约620万美元（总收益约700万美元）或480万美元（总收益约550万美元），可满足当前业务计划下至2025年第一季度的资本需求[74] - 截至2024年6月30日公司净有形账面价值为660万美元，即每股2.56美元[85] - 假设发行价为每股2.35美元，发行后净有形账面价值将为每股2.31美元，现有股东每股减少0.25美元，新投资者每股减少0.04美元[87] 其他事项 - 股东提案需提前120个日历日书面通知公司秘书[103] - 触发特定条件后，公司3年内不能与利益相关股东进行业务合并，否则需满足特定条件，如利益相关股东持股至少85%或获至少66 2⁄3%非利益相关股东投票赞成[110] - 预融资认股权证持有人行权后持股比例不超4.99%（或9.99%），提前61天通知可增至9.99%，行权价0.001美元/股[115][116] - A系列认股权证持有人行权后持股比例限制同行权后持股比例不超4.99%（或9.99%），提前61天通知可增至9.99%，行权价2.35美元/股[125][126] - A系列认股权证自认股权证股东批准生效日起可行权，满足定价条件则发行日即可行权，有效期至初始行权日起2年或公司宣布实现A系列里程碑事件后60天[126] - 公司将在发售完成后90天内寻求股东批准A系列认股权证行权，未获批准将每90天召开一次股东会议[127] - 预融资认股权证和A系列认股权证在登记声明无效或不可用时可无现金行权[117][128] - 公司不计划将预融资认股权证和A系列认股权证在纳斯达克资本市场等上市[119][129] - 发生重大交易时，预融资认股权证持有人行权可获得相应证券、现金或其他财产[120] - 系列B普通股认股权证行使后持股比例限制为4.99%（或持有人选择9.99%）[133] - 系列B普通股认股权证行使价格为每股2.35美元，假设公开发行价也是2.35美元[134] - 公司将在发行结束后90天内寻求股东批准系列B普通股认股权证行权股份的发行[135] - 配售代理认股权证可购买多达148,936股普通股，占假设发行股份的5%[141] - 配售代理认股权证行使价格为每股2.9375美元，为公开发行价的125%[141] - 公司授予配售代理六个月的优先拒绝权和尾佣[149][150] - 公司高管和董事需遵守90天锁定期，期间限制出售普通股及相关证券[155] - 公司注册声明相关的发行和分销费用估计为267,866美元，其中SEC注册费3,653美元，FINRA备案费4,213美元[175][176] - 公司证券发行依赖《证券法》第4(a)(2)条或其颁布的D条例规定的注册豁免[189]

As filed with the Securities and Exchange Commission on August 14, 2024. | Delaware | 2834 | 47-4671997 | | --- | --- | --- | | (State or other jurisdiction of | (Primary Standard Industrial | (I.R.S. Employer | | incorporation or organization) | Classification Code Number) | Identification Number) | | | 5300 Memorial Drive, Suite 950 | | | | Houston, Texas 77007 | | | | (713) 300-5160 | | Registration No. 333-280951 (Address, including zip code, and telephone number, including area code, of registrant's pr ...

临床试验进展 - 公司正在推进一项关键的适应性第三阶段临床试验(MIRACLE试验),旨在获得Annamycin联合细胞毒性药物阿糖胞苷用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的加速批准[1][2] - 在公司正在进行的MB-106临床试验中,Annamycin联合阿糖胞苷(AnnAraC)治疗的总体完全缓解率(CRc)为41%,其中2线治疗的CRc为60%[7][8] - 公司计划于2025年第一季度开始MIRACLE试验的首例受试者入组,并于2026年中期进行75例受试者的中期数据分析和最佳剂量的确定[9][10] 监管进展 - 公司与FDA进行了EOP1B/2会议,取得了积极的讨论结果,为Annamycin在AML治疗中的发展道路提供了重要支持[4][6] - 公司目前拥有Annamycin在治疗R/R AML和软组织肉瘤肺转移方面的FDA快速通道地位和孤儿药资格认定,以及欧盟EMA的R/R AML孤儿药资格认定[11] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物为1080万美元,预计现有现金加上计划融资12百万美元可为公司运营提供资金支持至2025年第二季度[14]

文章核心观点 公司公布2024年第二季度财务结果，近期临床和监管取得积极成果，尤其与FDA的1B/2期会议结果积极，将推进Annamycin联合阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验，有望为利益相关者解锁高价值潜力并满足患者需求 [1] 近期亮点 - 举办网络直播介绍MIRACLE 3期关键试验计划 [2] - 完成与FDA的1B/2期结束会议，计划开展Annamycin联合阿糖胞苷治疗R/R AML的3期关键试验 [2] - 报告1B/2期临床试验额外积极疗效结果 [2] - 摘要被EHA2024混合会议接受进行海报展示 [2] - 与公司合作的一项评估WP1066联合放疗治疗成胶质细胞瘤的2期研究开始招募患者 [2] AML临床开发进展 - 与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合阿糖胞苷进入治疗R/R AML的3期关键试验 [3] - 3期“MIRACLE”试验将是全球试验，包括美国站点 [3] - 会议得到正在进行的MB - 106临床试验二线治疗结果支持，22名受试者中9人（41%）达到复合完全缓解 [3] - 试验将采用适应性设计，先随机分配75名受试者，之后选择最佳剂量，再随机分配约120名受试者 [3] Annamycin AML开发计划预期里程碑 - 2024年下半年：开始与MIRACLE试验站点签约 [3] - 2025年第一季度：MIRACLE试验治疗第一名受试者 [3] - 2025年第四季度：招募情况更新（n = 40） [3] - 2026年年中：中期数据（n = 75）揭盲并确定最佳剂量 [3] - 2026年：开始招募MIRACLE2的三线受试者 [3] - 2027年：二线受试者招募结束 [3] - 2028年：MIRACLE二线受试者最终数据 [3] - 2028年下半年：提交新药申请（NDA）以加速批准治疗R/R AML [3] 2024年第二季度财务结果总结 - 研发费用从2023年的390万美元增至2024年的410万美元，主要因赞助研究成本增加 [4] - 一般及行政费用从2023年的250万美元降至2024年的210万美元，主要因监管和法律费用减少 [4] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为1080万美元，现有资金加上计划筹集的1200万美元预计可支持运营至2025年第二季度 [4] 公司简介 - 公司是处于3期临床阶段的制药公司，有针对难治肿瘤和病毒的候选药物管线 [5] - 主要项目Annamycin用于治疗R/R AML和软组织肉瘤肺转移 [5] - 正在开展MIRACLE试验评估Annamycin联合阿糖胞苷治疗R/R AML [5] - 正在开发WP1066治疗脑肿瘤、胰腺癌等癌症，以及抗代谢物组合用于治疗病毒和癌症 [5]

临床试验进展 - 公司正在进行一项名为"MIRACLE"的全球性第三期临床试验,用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML),预计2025年第一季度开始首例受试者入组[92] - 公司正在进行的MB-106临床试验显示,无论之前接受过多少线治疗,Annamycin联合细胞毒素阿糖胞苷(AnnAraC)的总体完全缓解率(CR)为36%,总体完全缓解复合率(CRc)为41%[99] - 在2线及2-3线AML患者中,AnnAraC的CR率分别为50%和43%,CRc率分别为60%和50%,优于目前已批准用于2线AML的任何药物[99] - 9例CRc患者的缓解持续时间中位数约为7个月,目前仅有1例死亡(由肺炎引起)和2例复发[100] 药物安全性 - 在84例接受Annamycin治疗的患者中,即使大多数患者已超过终生最大累积蒽环类药物剂量,也未发现心脏毒性信号[101,102] 知识产权保护 - 公司获得美国专利11,951,118号和11,980,634号,涵盖Annamycin的制备和重建配方,专利期限延长至2040年[103,104] - 欧洲药品管理局(EMA)授予Annamycin治疗急性髓性白血病的孤儿药资格,与美国的孤儿药资格相结合,进一步保护了Annamycin的商业独占地位[105,106] 临床前数据 - 在美国癌症研究协会(AACR)年会上,公司展示了Annamycin的高抗癌活性和无心肌毒性的临床前数据[107] 其他研发项目 - 公司与美国和外国学术机构就使用WP1066治疗神经胶质瘤和儿童脑瘤进行合作,其中与西北大学的试验已经开始招募受试者[108] - 公司正在推进WP1122的静脉注射剂型,并计划在近期提交专利申请和获得许可[109] 财务情况 - 公司2024年上半年的研发费用为8.342百万美元,较2023年同期下降13.7%,主要由于2023年终止了WPD的许可协议[120] - 公司2024年上半年的管理费用为4.457百万美元,较2023年同期下降13.1%,主要由于监管和法律费用的减少[121] - 公司2024年第二季度和上半年分别实现了169.6万美元和315.1万美元的衍生工具公允价值变动收益,主要由于股价下降所致[118,122] - 公司预计现有现金和预期的股权融资将可为其运营提供资金支持至2025年第二季度[128,129]

文章核心观点 - 公司与FDA的1B/2期结束会议讨论积极，支持Annamycin联合Cytarabine进入治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验，公司制定了相关试验计划和里程碑 [1][5] 会议结果与计划 - 公司与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合Cytarabine推进至治疗R/R AML的3期关键“MIRACLE”试验，该试验将是全球试验，包括美国站点 [1] - 公司计划进行关键的适应性3期临床试验，在全球和美国开展高于蒽环类药物终身最大允许剂量的研究，并通过适应性设计为FDA提供支持选择最佳剂量水平的额外数据 [1] 试验设计与优势 - 适应性3期试验将仅以第30天的完全缓解（CR）作为主要终点与安慰剂对比，公司有信心Annamycin能达到该标准并获得加速批准 [2] - 试验采用双盲、安慰剂对照设计，对照组为高剂量阿糖胞苷（HiDAC）加安慰剂，与历史数据相比，AnnAraC的CR率已超过两倍 [2] - “MIRACLE”试验将先聚焦R/R AML受试者的二线治疗，再跟进三线治疗，该方法也可用于在欧洲获批 [2] 剂量选择与后续试验 - “MIRACLE”研究预计先采用适应性设计，前75名患者随机接受HiDAC联合安慰剂、190 mg/m²的Annamycin或230 mg/m²的Annamycin，之后揭盲选择最佳剂量 [2] - 试验后半部分约120名患者将随机接受HiDAC加安慰剂或HiDAC加最佳剂量的Annamycin，最佳剂量选择将基于无剂量限制性毒性以及安全性、药代动力学和疗效的总体平衡 [2][3] - FDA希望将缓解持久性（DoR）和总生存期（OS）作为次要终点，以及二线以上患者的数据，因此公司计划在“MIRACLE”试验确定最佳剂量后开展针对三线患者的“MIRACLE2”试验 [4] 公司里程碑计划 - 2024年下半年开始与“MIRACLE”试验站点签约 [5] - 2025年第一季度治疗“MIRACLE”试验的第一名受试者 [5] - 2026年年中“MIRACLE”试验的中期数据（n = 75）揭盲并确定最佳剂量 [5] - 2026年开始招募“MIRACLE2”的三线受试者 [5] - 2027年二线受试者招募结束 [5] - 2028年“MIRACLE”二线受试者最终数据出炉 [5] - 2028年下半年开始提交新药申请（NDA），以“MIRACLE”试验的CR主要终点申请加速治疗R/R AML [5] 公司产品与研发情况 - Annamycin是下一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除目前处方蒽环类药物常见的心脏毒性，目前正在开发用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [6] - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，可抑制pSTAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，针对脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [7] - 公司还在开发一系列抗代谢物，包括WP1122，用于潜在治疗病毒以及某些癌症适应症 [7]

As filed with the Securities and Exchange Commission on July 30, 2024. (Name, address, including zip code, and telephone number, including area code, of agent for service) Copies to: Registration No. 333-280951 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 1 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Moleculin Biotech, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | 2834 | 47-4671997 | | --- | --- | --- | | (State or o ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on July 22, 2024. FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Moleculin Biotech, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | 2834 | 47-4671997 | | --- | --- | --- | | (State or other jurisdiction of | (Primary Standard Industrial | (I.R.S. Employer | | incorporation or organization) | Classification Code Number) | Identification Number) | | | 5300 Memorial Drive, Suite 950 | | | | Houston, Texas 77007 | | ...

公司概况 - 公司是临床阶段制药公司，有不断增长的产品线，包括针对难治肿瘤和病毒的2期临床项目 [6] - 公司主要项目Annamycin是新一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除现有蒽环类药物常见的心脏毒性，正开发用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [6] 会议进展 - 公司宣布完成Annamycin联合阿糖胞苷（AnnAraC）治疗AML的1B/2期临床试验的2期结束（EOP2）会议，预计在收到FDA官方会议记录后报告结果，预计在2024年第三季度末收到 [8] - 公司董事长称与FDA讨论了MB106安全性和有效性临床结果及AML临床开发计划下一步，感谢FDA并期待在8月底前报告会议结果 [3] 试验数据 - 22名受试者入组（意向治疗人群，ITT），20人完成疗效评估，9人（45%）达到复合完全缓解（CRc或CR/CRi），包括8人（40%）完全缓解（CR）和1人外周血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi），另外2人疗效结果待定 [12] - 2线治疗中接受AnnAraC的10名ITT受试者，5人（50%）达到CR，6人（60%）达到CRc；13名1线或2线治疗的ITT可评估人群中，7人（54%）达到CR，8人（62%）达到CRc；9名达到CRc受试者的中位缓解持续时间（mDOR）约7个月且在增加 [1] 药物资质 - Annamycin获美国FDA治疗复发或难治性急性髓系白血病的快速通道资格和孤儿药认定，以及治疗软组织肉瘤的孤儿药认定，还获欧洲药品管理局（EMA）治疗复发或难治性急性髓系白血病的孤儿药认定 [9] 其他研发 - 公司正在开发免疫/转录调节剂WP1066，可抑制pSTAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，针对脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [2] - 公司还在开发一系列抗代谢物，包括可能用于治疗病毒和某些癌症的WP1122 [2]