财务数据和关键指标变化 - 研发费用在第一季度增加约100万美元，达到570万美元，主要因通过终止 sublicense获得约全球10%的技术权利；临床成本呈下降趋势，内部资助的试验从三个减至两个 [29] - 第一季度G&A费用较2022年增加约8%，与法律服务和咨询费有关 [30] - 季度末现金超过3700万美元，预计可支撑到2024年第三季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - AML单药试验MB - 105最终队列的五名患者以240毫克/平方米治疗，官方临床研究报告显示1例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR），但公司认为其中2例PR实际为CR，即最后八名治疗患者中有四名完全缓解，缓解率达50% [11][12][13] - 与阿糖胞苷联合治疗AML的试验已完成第一队列，三名患者在190毫克/平方米剂量下治疗，1名78岁曾接受两年化疗后复发的患者实现持久完全缓解；已开始第二队列第一名患者的给药，预计该队列将快速满员 [31][39][50] - 软组织肉瘤（STS）试验MB - 107近半入组，初步中位无进展生存期（PFS）接近三个月，相比历史未治疗患者有显著改善，且仅入组肺转移、预后最差的患者，同时未出现目前处方蒽环类药物预期的心脏毒性 [14][15] - 已成功完成Phase 1b，确定330毫克/平方米为Phase 2开发的推荐剂量，Phase 2部分入组已过半，60%的受试者在两个或更多治疗周期后疾病稳定，三名受试者继续使用研究药物，一名受试者在第4周期扫描后疾病稳定并已接受六个完整周期治疗 [49] WP1066 - Phase 1临床试验已确定8毫克/千克为安全剂量，有临床和放射学疗效证据；已获得FDA治疗脑肿瘤的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定；公司正在评估潜在战略合作伙伴关系和合作机会 [24] WP1122 - 已完成在正常志愿者中的Phase 1剂量递增研究，确定了安全性并定义了药代动力学，准备开始Phase 2疗效研究 [25] - 有动物数据表明可能对某些类型癌症有益，已获得FDA治疗某些类型脑癌（胶质母细胞瘤）的孤儿药指定；有临床前数据表明对某些潜在致命病毒疾病有益，预计不久将报告NIH资助的沙粒病毒动物测试初步结果；公司正在寻找潜在合作机会 [26][27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于Annamycin的临床试验数据输出，同时通过外部资金推进WP1066和WP1122技术的发展 [33] - Annamycin治疗AML已进入联合治疗临床开发阶段，预计今年晚些时候进入Phase 2阶段；软组织肉瘤适应症已进入Phase 2阶段 [22][23][65] - WP1066与放疗联合治疗成人和儿童脑肿瘤即将开展新一轮临床试验，预计年底前有重大公告 [34] - 行业方面，小型生物技术市场面临巨大压力，估值处于历史低位，但公司认为强劲的Phase 2数据和FDA的积极指导将超越市场动态，带来更大的上行潜力 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前进展非常满意，认为Annamycin的临床数据与当前股价存在严重脱节 [65][80] - 公司期待在未来几个季度为Annamycin带来具有变革性的消息流，同时也关注WP1066和WP1122的进展 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 第二队列Phase 1b AML联合治疗患者是否已给药，已给药多少人？ - 公司已开始给第二队列的第一名患者给药，其他患者已确定，预计该队列将快速满员 [39] 问题2: 是否会在数据更积极时不等到季度电话会议就更新数据？ - 公司在剂量递增阶段有按队列公布数据的灵活性，默认至少按季度更新数据，会在队列结束时公布疗效 [40][41] 问题3: 美国软组织肺转移数据的顶线最终数据预计在2024年初，是否合理？ - 试验招募进展迅速，已超过一半入组，如果保持这个速度可能会提前；根据数据情况，可能在招募满28名患者之前就与FDA沟通；顶线数据分无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），PFS可能在今年实现，OS今年无法实现，但与FDA沟通不需要OS数据 [42][43][44] 问题4: 如果PFS数据良好，OS数据不佳，PFS是否足以用于注册？ - 这将取决于数据情况，如果PFS足以获得批准，可以仅用PFS数据与FDA沟通；提交新药申请（NDA）时会提供四个月的安全更新，此时可能会有OS数据 [45] 问题5: AML和STS研究中超过多柔比星终身最大剂量的患者数量情况，以及AML与FDA的对话计划？ - 超过终身最大剂量的患者数量较多，部分患者达到1800毫克/平方米，而终身最大剂量为550毫克/平方米，且这些患者均未出现心脏毒性；公司会在数据审核确认后报告具体数量；当认为有足够数据证明疗效时，会停止扩展队列并与FDA进行2期结束会议 [56][57][68] 问题6: 与FDA讨论AML时，是否可以利用STS试验和AML试验的数据来证明心脏毒性问题？ - 可以利用两个试验的数据；公司认为自己是唯一记录和报告肌钙蛋白水平（长期心脏损伤的最佳指标）的公司，在评估心脏毒性方面更全面 [69][70]

公司核心技术与药物临床试验进展 - 公司有三个核心技术，六个药物候选者中有三个在临床试验中显示人类活性，目前处于1b/2期或2期临床试验[20] - 2021年有四个活跃临床试验，2022年增加到六个活跃或最近完成的试验，2021和2022年有五次“同情用药”使用[22] - 2023年有三个1b期或2期临床试验正在积极招募，2月WP1066治疗小儿脑肿瘤的外部资助1期临床试验结束，预计2023年有多达三个WP1066治疗GBM和其他脑肿瘤的外部资助1b/2期临床试验[22] - 公司继续与三家学术机构讨论WP1066外部资助试验，预计二季度与至少一家敲定协议，下半年开始试验[32] - MB - 301试验为WP1122设定了RP2D，公司继续探索该产品组合的外部资金渠道[33] 药物治疗效果相关数据 - AnnAraC在AML中的活性比单独使用Annamycin提高68%，Annamycin单药治疗AML在最高剂量组显示80%的活性[23] - 2023年5月2日，MB - 106试验第一队列成功完成，三名受试者接受治疗，Annamycin剂量从190mg/m²增加到230mg/m²，一名受试者初步记录为完全缓解[30] - MB - 107试验中，已招募13名受试者，10名受试者接受两个周期治疗，6名（60%）在两个周期后疾病稳定[31] - 波兰的Annamycin替代给药方案试验已招募并治疗两名受试者，两个周期后均显示疾病进展[31] 公司临床前数据展示 - 2023年4月公司在AACR年会上展示Annamycin临床前癌症模型的药代动力学和组织器官分布数据[31] 公司协议相关情况 - 2023年3月公司终止与WPD的许可协议，支付70万美元现金并发行价值80万美元普通股，共822,115股[34] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为570万美元和460万美元，增加110万美元，主要因WPD许可协议终止[35] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为260万美元和240万美元，增加20万美元，主要因监管、法律和咨询费用增加[35] - 2023年和2022年第一季度认股权证负债公允价值变动收益分别为4万美元和20万美元，减少16万美元[35] - 2023年和2022年第一季度净利息收入分别为39.2万美元和4.2万美元，增加约40万美元，因利率上升[35][36] - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为601.7万美元和480.5万美元，增加121.2万美元，因临床试验活动、WPD许可协议终止和咨询费用增加[37][38] - 2023年第一季度通过林肯公园股权融资发行150,381股普通股，平均价格0.94美元/股，总收益10万美元[39] - 2023年3月31日后，公司向林肯公园额外发行75,187股普通股，平均价格0.93美元/股，总收益10万美元[40] - 2023年和2022年第一季度SEC调查相关法律费用分别约为50万美元和10万美元[40] 公司现金情况 - 截至2023年3月31日，公司在澳大利亚银行账户有30万美元现金[37]

财务数据和关键指标变化 - 公司年末现金头寸为4300万美元，资金可支持到2024年第三季度 [24] - 2023年研发费用增至1900万美元，2023年现金使用约2700万美元，2022年为1900万美元，预计2023年年中及2024年费用将趋于平稳甚至降低 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - 软组织肉瘤（STS）试验已完成1b期，确定330毫克/平方米为2期开发推荐剂量，2期入组约完成一半，最初6名进入疗效测试阶段的患者疾病稳定率达67%，且未发现心脏毒性 [16][17] - 急性髓性白血病（AML）已完成两项1期单药治疗研究，105研究中剂量可升至240毫克/平方米，5名患者中4名有部分或完全缓解，缓解率达80%，现进入联合治疗阶段，1b期已开始治疗多名患者，预计今年晚些时候进入2期，同样未发现心脏毒性 [18][19] 转录免疫调节剂1066 - 正在多种脑癌患者中进行多项1期临床试验，确定8毫克/千克为安全剂量，有临床和放射学疗效证据，但数据有限，公司正在评估战略合作伙伴关系和合作机会，已获得FDA脑肿瘤孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [20] 1122组合 - 领先化合物1122已完成在正常健康志愿者中的1期剂量递增研究，确定了安全性并明确了药代动力学，准备开始2期疗效研究，有动物数据表明其可能对某些癌症有益，已获得FDA胶质母细胞瘤孤儿药指定，也有临床数据表明其对某些致命病毒疾病有益，预计不久将报告美国国立卫生研究院资助的动物试验初步结果，公司正在寻找合作机会 [21][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在每次季度和年终电话会议上提供临床更新，鉴于当前临床试验为开放标签，可提供安全性和有效性初步读数的实质性更新 [5] - 公司认为Annamycin有潜力取代多柔比星在一系列适应症中的地位，多柔比星年营收达10亿美元，Annamycin无心脏毒性且在大多数动物肿瘤模型中表现优于多柔比星，还能在肺部等器官积累更高水平 [14] - 公司认为自身具有多元化和多靶点优势，专注于Annamycin的近期机会，且有成为重磅炸弹药物的潜力，拥有高素质和经验丰富的管理团队，2023年将是公司的数据年 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对进入2期临床活动感到兴奋，认为此前的准备工作将在2023年迎来2期临床数据，Annamycin有潜力成为下一个Vyxeos，且比Vyxeos更重要 [13][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否在最终数据公布前获得更多美国STS LM 2期数据，28名患者的试验是否具有关键性，是否需要对治疗经验较少的患者进行另一项试验 - 基于当前试验获得FDA批准上市的可能性不大，但数据令人鼓舞，这些患者经过多轮化疗，并非最佳候选者，但初始6名患者中有4名疾病稳定且继续治疗，若这4名患者在12周疗效分析时仍未进展，是安慰剂组的两倍，表明药物有疗效，数据强烈建议进行关键试验，关键试验设计将取决于本研究结果、与关键意见领袖的合作以及与FDA的会议，公司认为目前研究的核心患者群体结果显示有望仅需再进行一项试验即可提交新药申请 [33] - 公司治疗这些患者是因为初始疗效研究时患者竞争激烈，需向研究人员证明药物潜力，公司认为数据将说服研究人员，且公司药物比多柔比星更优，若数据持续向好，有望成为多柔比星的有力替代品 [34] 问题2: 美国STS LM试验的主要疗效终点是什么 - 公司关注无进展生存期，此试验不太可能是最终关键试验，目前正在评估所有终点，完成自身和关键意见领袖的分析后，与FDA确定最终试验的患者群体和主要终点，目前已确定剂量为330毫克/平方米，正在确定患者群体和终点 [36][37] 问题3: 欧盟 STS LM试验队列1的低剂量是多少，能否明确指出蒽环类药物心脏毒性论文中值得关注的部分 - 欧洲研究是研究者发起的试验，给药方案与公司不同，他们是连续每日给药，起始低剂量约为30毫克/平方米，是1期剂量递增试验，难以与公司的给药方案进行比较 [38] - 公司通过测量肌钙蛋白等酶和心脏射血分数，经外部专家审查，在所有患者和试验中均未发现心脏毒性证据，但随着患者数量增加，未来可能会出现个别情况，该论文明确指出目前没有其他药物在非心脏毒性方面能与Annamycin相媲美 [38][39] 问题4: FTS研究中，公司认为对无进展生存期有临床意义影响的阈值是多少，以触发进入关键试验 - 难以准确定义进入关键试验的标准，可能是无进展生存期平均值和标准差的综合考量，若能达到安慰剂组的两倍（6周），是推进试验的强烈信号，因为安慰剂组的6周无进展生存期是二线治疗结果，而公司研究的患者远不止二线治疗 [47] 问题5: 提到的安慰剂是否指标准治疗 - 不是，有一些标准治疗无效的研究，患者无进展生存期为6周，相关综述文章可查询，若软组织肉瘤患者一线治疗失败且未接受其他治疗，6周后影像学将显示病情进展 [48] 问题6: AML联合阿糖胞苷治疗，剂量递增后是否会进行2期扩展，若效果良好是否会进入关键试验 - 有可能缩短1b期试验，如果在当前190毫克剂量水平看到强活性，可能确定为推荐2期剂量（RP2D），更快进入2期，若2期扩展阶段持续看到预期的反应水平，甚至可能缩短扩展阶段，更快与监管机构讨论关键试验设计，但目前无法预测 [53] 问题7: AML研究的两种情景（快速进入2期并缩短与机构对话，或按预期进行剂量递增和更大规模2期a）的时间框架是怎样的，研发支出趋势如何 - 最乐观情况下，若缩短1b期和2期扩展阶段，由于剂量递增队列按3人一组进行，每个队列至少需要几个月时间，若当前招募速度保持，到仲夏可能在扩展阶段招募8 - 9名患者，若按计划进行2期扩展阶段，可能需要一年时间，甚至更长，若招募速度下降 [56][57] - 研发和一般及行政费用在第一、二季度将保持第三、四季度的水平，年中开始下降，因为试验启动时需向合同研究组织（CRO）支付初始费用，药物生产前置时间长，费用会在试验早期产生，4300万美元资金可支持到2024年第三季度 [61]

公司核心技术与药物 - 公司核心技术包括Annamycin、WP1066组合和WP1122组合[9] 临床试验数量与进展 - 2021年有4个活跃临床试验，2022年增至6个，2021 - 2022年有5次“同情用药”[9] - 2023年有3个1b/2期或2期临床试验正在招募，预计有多达3个WP1066的1b/2期外部资助临床试验[9] - 公司自成立以来，药物已参与、正在参与或已获批准参与11项临床试验[32] 各药物临床试验具体情况 - 2022年在波兰和意大利获批Annamycin与Cytarabine联用治疗AML的1b/2期试验，2023年3月开始给药[10] - 2022年在波兰启动Annamycin治疗STS肺转移的外部资助试验，年底开始给药[11] - 2022年美国WP1066治疗成人大脑胶质瘤的1期临床试验IND申请生效，2023年寻求外部资助开展成人癌症患者试验[12] - 2022年英国WP1122治疗COVID - 19的1a期试验完成并确定RP2D，正在完成相关报告[13] - 2022年FDA批准WP1122治疗GBM的IND申请，巴西有研究WP1122治疗COVID - 19的CTA申请[14] - 2020年12月FDA批准公司Annamycin用于治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请，2021年上半年开始1b/2期临床试验[41] - 2022年底完成1b期研究，15名受试者按方案入组治疗，总体缓解率为60%，中位无进展生存期为2.6个月[41] - 2期研究计划招募25 - 28名受试者，目前已确定、招募或给药14名，其中11名开始接受给药，6名完成两个周期给药，4名（67%）病情稳定或好转[41] - 2023年2月，WP1066治疗小儿脑肿瘤的1期剂量递增部分试验结束，治疗3个队列共3名受试者，第三队列8mg/kg剂量被认为安全，第一队列一名弥漫性内因性脑桥胶质瘤（DIPG）受试者有明显治疗反应[52] - 2021年10月19日，公司获得英国药品和保健品管理局（MHRA）授权，开展WP1122的1a期临床试验，在健康人类志愿者中研究单次递增剂量（SAD）和多日递增剂量（MAD）口服溶液的效果[59] - 2022年10月14日，WP1122的1a期研究第二个MAD队列初步结果更新，该队列最初有4名受试者，计划每天服用64mg/kg/day的WP1122或安慰剂，持续7天，因2名受试者出现非严重不良事件而停止[59] - 公司考虑开设第三个MAD队列（2a），以48mg/kg/day的降低剂量水平给药7天，但随后确定该1a期研究的主要目标已通过确定安全可耐受剂量实现，继续对健康志愿者测试不是明智的资源利用方式[59] - 2022年10月下旬确定WP1122最大耐受剂量为每日累积剂量32mg/kg分两次服用，为期7天，并结束WP1122的1a期研究[60] 药物临床试验效果 - Annamycin单药治疗AML试验中，MB - 105在最后队列的客观缓解率为80% [17] - Annamycin治疗STS肺转移试验中，1期60%（9/15）的受试者、2期67%（4/6）的受试者在2个以上周期显示病情稳定或更好[17] - 2022年MB - 105安那霉素AML一期单药试验中，最后一组五名受试者客观缓解率为80%，三名受试者部分缓解，一名完全缓解[22] - 2022年MB107试验治疗STS肺转移，一期部分60%受试者病情稳定或改善，中位无进展生存期为2.6个月；二期部分67%受试者（4/6）两个或更多周期病情稳定[23] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者（3/5）出现部分缓解，其中一名受试者病灶减少93%，中位部分缓解时间为56天[25] - 2021年WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，其余40%受试者（2/5）病情稳定，所有受试者100%存活至112天随访结束[26] - 阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1期临床试验于2020年在美国成功完成，2022年底对前42名受试者的初步数据进行独立安全审查，未发现心脏毒性，其中32人接受超过FDA规定的终身最大允许剂量（LTMAD），也无心脏毒性迹象[37] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷（AnnAraC）联用使中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%；与阿那霉素单药相比，总生存期（OS）提高68%；与阿糖胞苷单药相比，OS增加241%[38] - 欧洲阿那霉素单药治疗复发/难治性AML的1/2期临床试验1期部分于2022年2月成功完成，确定推荐的2期剂量（RP2D）为240 mg/m²，最终队列5名受试者的客观缓解率（ORR）为80%[38] - 动物模型中，阿那霉素对肺转移的摄取比多柔比星高30倍以上[39] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗转移性骨肉瘤动物的存活率为100%，未治疗动物存活率仅为10%[40] - 独立专家心脏病学评估报告确认，公司三项Annamycin 1期临床试验中无心脏毒性，42名受试者初步数据的独立安全审查也未发现心脏毒性证据[42] - 接受多柔比星治疗的受试者脱发发生率为65% - 92%，而接受Annamycin治疗的受试者脱发发生率低于10%[42] - WP1220治疗CTCL的1b期临床试验中，5名受试者的11个病变按综合评估指数病变严重程度（CAILS）评分系统评估，4名受试者CAILS评分改善，中位数降低56%（范围25 - 94%），3名受试者部分缓解（PR），11个病变中45%完全缓解（CR）或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[56] - 2 - DG治疗COVID - 19的2期试验显示，与标准治疗（SoC）相比，2 - DG组特定生命体征参数达到正常化的中位时间差为2.5天；3期试验显示，治疗第三天结束时，2 - DG组有症状改善并摆脱补充氧气依赖的受试者比例（42%）高于SoC组（31%）[58] - WP1220治疗CTCL的概念验证试验在5名受试者中进行，共治疗11个病变，病变客观缓解率（ORR）为45%，疾病稳定率为55%，临床获益率为100%，60%的受试者达到部分缓解（PR）[73] 公司人员情况 - 截至2022年底，公司员工总数为19名全职和兼职员工，分布在美国和欧洲[28] - 截至2022年12月31日，公司在美国有19名每周工作超20小时的全职和兼职员工，其中全职15人，兼职4人[110] 临床试验资助情况 - 2021年，公司前分许可方WPD向玛丽亚·斯克洛多夫斯卡 - 居里国家肿瘤研究所提供150万美元赠款，用于安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验[32] - 公司与WPD及波兰医生合作，WPD提供150万美元赠款资助Annamycin治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，该试验于2022年底开始给药，目前队列1已有2名受试者给药[44] 药物认定情况 - 公司获得安那霉素治疗AML和STS、WP1066治疗GBM、WP1122治疗GBM的孤儿药认定[35] - 阿那霉素获FDA孤儿药认定（ODD）用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS），获快速通道认定（FTD）用于治疗AML和STS肺转移[36][37] - 2019年FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[45] - WP1066获得FDA“罕见儿科疾病”指定，获批后可能获得价值高达1亿美元或更多的可转让优先审评券[71] - 2017年公司收到FDA授予Annamycin治疗AML的孤儿药资格认定（ODD），2020年收到治疗软组织肉瘤的ODD，2019年2月收到WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD，ODD可使药物自美国新药申请（NDA）批准之日起获得7年市场独占权[190] - 2021年3月FDA授予Annamycin治疗STS肺转移的快速通道指定[192] 专利情况 - 阿那霉素（Annamycin）冻干合成工艺及复溶专利申请于2020年6月25日提交，用于治疗特定肺癌的专利申请于2020年11月23日提交[36] - WP1066有4项美国已授权专利，国际申请日期为2004年12月；WP1220有3项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月；WP1122有1项美国已授权专利，国际申请日期为2009年6月[36] - 美国专利通常在申请日期20年后到期，部分情况下可调整或延长，美国监管排他期为3 - 7年[34][35] - 安那霉素物质组成专利已过期，其他专利未颁发且可能不颁发[132] - Annamycin的物质组成专利已过期，公司正在申请相关制剂、使用方法和合成方法的专利，但方法专利保护可能有限[200] 市场规模与疾病数据 - 七大主要市场（美国、欧盟五国和日本）每年约有36,000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移，约三分之一患者一线治疗有初始疗效，其余复发或难治患者无获批或新兴二线疗法[40] - 2023年美国预计有190万例新增癌症病例和609,820例癌症死亡病例，约每天1,670例死亡[62] - 2023年美国预计急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）新增病例为26,920例，占白血病预计新增病例59,610例的一部分[64] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2,089亿美元，可能被低估[64] - 2016年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙AML相关疗法年药物收入约为1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[64] - “7 + 3”诱导疗法成功率约为20% - 25%，Vyxeos疗法使完全缓解率提高到34%，总生存期延长3.5个月[65] - 预计软组织肉瘤肺转移市场规模将从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，约80%一线治疗患者因疾病复发进展到二线治疗[67] - 2023年美国预计有64,050例胰腺癌新病例，50,550人死于该疾病，胰腺癌占所有癌症诊断的3.3% [67] - 2020年全球胰腺癌治疗药物销售额超过30亿美元，2023年Abraxane将成为仿制药[68] - 2020年CTCL全球发病率约为16000例，美国和欧盟占48%，预计到2026年将增至18000例；美国和欧盟患病率预计从42000例增至45000例，日本预计增至49000例；2020年美国市场年销售额估计为4000万美元[73] - 胰腺癌患者诊断后五年生存率约为4%[74] - 每年约有13600例新的软组织肉瘤病例，其中约70%转移至肺部，仅20%的肺转移患者对现有治疗有反应[85] - Vyxeos治疗患者的总生存期比传统7 + 3诱导疗法平均增加约3.5个月（9.5个月对比6个月）[85] - 美国有551项胰腺癌临床试验正在进行[85] 公司财务与协议费用 - 许可协议下，产品首次销售前年度许可费最高可达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高可达50万美元，提交新药申请（NDA）和获得首次营销批准的里程碑付款最高可达60万美元，特许权使用费为净销售额的个位数百分比或最高60万美元的固定费用；2021年和2022年相关总费用均为30万美元[75][76] - 与MD Anderson的赞助研究协议费用，2022年为110万美元，2021年为70万美元[77] - 2023年3月终止与WPD的许可协议，需支付70万美元现金和价值80万美元的普通股[78] 公司成立与发展历程 - 公司于2015年成立，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[80] - 2021年1月29日完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[82] - 2021年7月成立Moleculin Amsterdam B.V.，作为欧洲临床试验的法律代表[83] 公司面临的竞争 - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[84] - 公司面临竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[139] 药物研发与审批流程 - 未经FDA通知，IND在FDA收到后30天生效，公司可开始拟议的临床试验[88] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究等一系列流程[88] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，部分情况下FDA可能根据2期临床数据批准NDA[89][92] - 公司开发的药物产品候选物在美国上市和商业分销前必须获得FDA批准，在其他国家需获得当地监管机构批准[87] - 临床研究需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能需向FDA、研究人员和/或IRB报告，可能导致试验暂停、修改或停止[94] - 临床试验赞助商或其指定责任方可能需在政府或独立注册网站上注册试验信息并披露结果[94] - 严重疾病或病症的研究药物制造商需公布评估和回应患者个人获取研究药物请求的政策[95] - FDA目标在新药申请（NDA）提交后12个月内完成审评，优先审评则在8个月内完成 [96] - 产品获批后，公司需持续遵守FDA法规，包括cGMP合规、记录保存、不良反应报告等 [100] - 若产品获批后出现问题，FDA可撤回批准、限制或暂停营销，要求进行上市后研究或更改标签 [101] - 公司依赖第三方生产产品，第三方需遵守FDA的cGMP法规，否则可能面临执法行动和制裁 [101] - 部分获FDA批准的产品若符合条件，可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限恢复 [103] - 公司开展药物临床试验需获美国和外国监管机构批准，欧盟营销授权提交有集中和互认两种程序，互认程序下成员国需在90天内决定是否认可批准[109] 公司面临的风险 - 公司药物研发面临多种风险，如临床试验患者死亡、供应商问题、审批时间不确定等[113][114][115] - 公司产品候选药物获批后可能面临定价、报销政策不利等问题，影响商业销售[105][106][130] - 公司需要额外资金，若无法获得可能需延迟、限制或停止运营[134] - 公司未

财务数据和关键指标变化 - 本季度研发费用接近1500万美元，超过去年，反映临床活动增加 [22] - 一般及行政费用为870万美元，因法律成本增加高于往年 [23] - 本季度末公司现金超过5000万美元，足以支持运营至2024年年中以后 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin - 三项1/2期临床试验正在进行，美国软组织肉瘤肺转移试验完成1期部分，进入2期，欧盟有一项相同患者群体的研究 [8][14] - 急性髓系白血病（AML）的1期研究成功完成，确定了2期推荐剂量，最后一组患者总体缓解率为60%，现启动了与阿糖胞苷联合的1/2期试验 [15][16] - 独立心脏病专家评估显示，42名接受Annamycin试验的受试者均未发现心脏毒性 [12] WP1122 - 完成健康志愿者1期试验，确定最大耐受剂量（MTD）为32mg/kg，分两次16mg/kg每日两次给药，持续7天 [9][32] - 获得胶质母细胞瘤（GBM）的研究性新药（IND）批准，正在与潜在合作伙伴讨论合作机会 [17] WP1096 - 临床前研究显示出抗病毒潜力，美国国立卫生研究院（NIH）已资助其在沙粒病毒中的动物研究 [18] WP1066 - 儿科1期研究接近完成，为与放疗联合用于一系列脑肿瘤适应症奠定基础 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为2022年是转型之年，在整个产品线取得关键进展，未来将继续推进临床试验和数据报告 [8] - 计划利用外部非稀释性资金推进WP1122产品线在肿瘤学和病毒学领域的研究 [19] - 公司强调自身强大的现金状况、低现金消耗率以及多个临床试验的推进使其与其他小型生物技术公司区分开来 [21][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为生物技术行业面临压力，但公司基本面从未如此强劲，对科学和产品线充满信心，未来有望取得突破 [24] - 预计2023年将有多个重要的价值转折点，包括Annamycin美国软组织肉瘤肺转移试验的2期中期数据、欧洲两项试验的进展以及WP1096动物试验的结果 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: 本季度研发费用的增长是否与过去几年类似，如何考虑研发费用以维持现金至2024年下半年？ - 本季度研发费用增长是由于所有临床试验的启动和向合同研究组织（CRO）的初始付款，2023年每季度的费用差异约为100 - 200万美元，2024年上半年的费用将低于当前的消耗率 [31] 问题2: WP1122在健康志愿者中确定的安全耐受剂量是多少？ - WP1122的安全耐受剂量为32mg/kg，分两次16mg/kg每日两次给药，持续7天 [32] 问题3: WP1096是否仅依靠外部资金进入临床？ - 目前的想法是依靠外部资金推进WP1096在病毒学领域的研究，如果动物数据积极，政府可能会继续提供资金支持 [33] 问题4: 请确认软组织肉瘤2期试验的数据读出时间以及数据读出后的下一步计划，是否需要在进行下一项研究前与FDA沟通？ - 预计在2023年3月报告10 - K和5月报告第一份10 - Q时分享数据，积累足够的2期数据后，将与FDA讨论下一项试验的设计，预计下一项试验可能是关键批准试验 [39][40][41]

公司药物研发情况 - 公司有三个核心技术和六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示出人体活性[71] Annamycin药物相关进展 - 2022年10月11日收到独立心脏病专家报告，评估18名受试者，至此共有42名使用Annamycin的受试者未发现心脏毒性[76] - 2022年9月29日，公司在波兰波兹南的一个地点开启Annamycin联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病1/2期试验的1期部分受试者招募和筛查工作[85] - 2022年4月8 - 13日，公司在AACR年会上展示Annamycin在转移性结直肠癌肺或肝转移模型中的临床前积极数据[87] MB - 107试验进展 - 2022年第三季度，MB - 107试验2期部分以360mg/m²剂量治疗3名软组织肉瘤肺转移受试者，因不良事件于10月将推荐2期剂量降至330mg/m²，预计治疗至少25名受试者[77] - MB - 107试验1b期有15名受试者按方案接受治疗，确定最大耐受剂量和/或推荐2期剂量，2期将以推荐2期剂量最多招募28名受试者[83] WP1066药物相关进展 - 2022年10月，埃默里大学针对儿童和年轻人复发性或难治性恶性脑肿瘤的WP1066 1期试验招募了最后一名受试者，剂量为8mg/kg[88] - 2022年第三季度，公司继续与两家学术机构就WP1066治疗脑肿瘤进行讨论，预计一项1b/2期联合放疗治疗成胶质母细胞瘤试验和一项针对特定胶质瘤的扩大使用计划于2023年上半年开始[89] - 自2021年以来公司已参与五项WP1066的同情用药申请，其中四项发生在2022年[90] - 2022年第三季度，公司确定两种WP1066静脉注射配方进入临床前测试，同时改进口服给药[91] - 2022年4月21日公司获FDA批准开展WP1066治疗复发性恶性胶质瘤的1期研究[92] WP1122药物相关进展 - 2022年10月下旬确定WP1122最大耐受剂量为每日累积剂量32mg/kg分两次给药，为期7天，并结束1a期临床试验[93] - 2022年10月14日更新WP1122 1a期临床试验第二个多次递增剂量队列初步结果，因2名受试者出现非严重不良事件停止该队列试验[94] - 2022年9月6日FDA授予WP1122治疗多形性胶质母细胞瘤孤儿药资格[96] WP1096药物相关进展 - 2022年9月27日公司WP1096分子将通过美国国家过敏和传染病研究所的临床前服务进行动物研究[95] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为600万美元，2021年同期为410万美元，增加190万美元[107] - 2022年前三季度研发费用为1480万美元，2021年同期为1120万美元，增加360万美元[110] 经营活动现金使用情况 - 2022年前三季度经营活动使用现金2040万美元，2021年同期为1470万美元，增加570万美元[114] 融资活动现金情况 - 2022年前三季度融资活动使用现金23000美元，2021年同期提供现金7472.4万美元[113] 公司现金储备情况 - 截至2022年9月30日，澳大利亚银行账户有现金30万美元[113] - 截至2022年9月30日公司现有现金及现金等价物预计能满足运营需求至2024年第二季度之后[120] 公司股票发行情况 - 2021年6月公司与Oppenheimer & Co.签订2021 ATM协议，可出售最高5000万美元普通股，截至报告日未发行[116] - 2021年6月公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议，对方同意购买最高2000万美元普通股，签约时公司发行107,788股作为初始费用，若对方购买2000万美元股份，公司将额外发行最多53,893股[117] - 2021年2月公司完成承销公开发行，发行14,273,684股普通股，每股4.75美元，承销商行使超额配售权后总收益约7800万美元[118] - 2021年1月公司使用2020 ATM协议发行468,684股，收益290万美元，2021年第一季度因认股权证行使发行10,000股，收益约6.3万美元[119] 公司法律费用支出情况 - 2022年3月公司收到SEC传票，2022年第三季度和前九个月分别支出约110万美元和190万美元法律费用，预计2022年最后一季度还将支出100万美元[121] 公司会计政策情况 - 公司关键会计政策和估计使用与2021年12月31日年度报告披露相比无重大变化[122] 公司市场风险披露情况 - 因公司为较小报告公司，市场风险定量和定性披露不适用[123]

公司核心技术与候选药物情况 - 公司有三条核心技术，六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示出人体活性[76] 安那霉素临床试验进展 - 2022年7月28日，安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移的MB - 107临床试验完成1b期，确定2期推荐剂量（RP2D）先为360mg/m，可能降至330mg/m；1b期招募15名受试者，2期最多招募28名[81][82][83] - 15名按方案治疗的受试者中，2人继续治疗，8人随访两个月以上无疾病进展，其中3人120天以上无进展[84] - 2022年5月5日，公司获波兰相关部门批准，开展安那霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的1/2期临床试验，预计2022年第三季度开始招募患者[85] - 2022年4月8 - 13日，安那霉素在转移性结直肠癌动物模型的临床前数据在AACR年会上展示，显示出强大抗肿瘤活性[86] WP系列药物临床试验进展 - 2022年4月21日，公司获FDA批准开展WP1066治疗复发性恶性胶质瘤的1期研究[87] - 2022年7月8日，WP1122在英国的1a期临床试验第二队列完成，8名受试者接受16mg/kg剂量或安慰剂，剂量安全且耐受性良好，第三队列剂量升至32mg/kg[89] - 2022年6月16日，WP1122在英国的1a期临床试验第一队列完成，9名受试者接受8mg/kg剂量或安慰剂，剂量安全且耐受性良好，第二队列剂量升至16mg/kg[90] - 2022年5月26日，WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验开始在健康志愿者中给药[91] 公司人员变动 - 2022年5月4日，公司聘请Wolfram C. M. Dempke为欧洲首席医学官[94] 财务数据关键指标变化（季度） - 2022年第二季度研发费用为420万美元，2021年同期为300万美元，增长120万美元[97] - 2022年第二季度一般及行政费用为320万美元，2021年同期为240万美元，增长80万美元[98] - 2022年第二季度认股权证负债公允价值变动净收益为60万美元，2021年同期为120万美元[99] 财务数据关键指标变化（上半年） - 2022年上半年研发费用为880万美元，2021年同期为710万美元，增长170万美元[100] - 2022年上半年一般及行政费用为560万美元，2021年同期为440万美元，增长120万美元[101] - 2022年上半年认股权证负债公允价值变动净收益为80万美元，2021年同期为280万美元[102] - 2022年上半年经营活动使用现金1280.6万美元，2021年同期为1040.5万美元，增加240.1万美元[103] 公司历史融资情况 - 2021年2月公开发行普通股总收益约7800万美元[108] 公司法律费用支出 - 2022年3 - 6月因SEC传票支出约80万美元法律费用，预计下半年还将产生200万美元[111] 公司资金充足情况 - 公司认为截至2022年6月30日的现金及现金等价物足以满足2024年第二季度后的运营需求[110]

公司研发管线情况 - 公司有三个核心技术和六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[69] - 2022年5月5日，公司获波兰相关部门批准，开展Annamycin与阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病的1/2期临床试验，预计2022年上半年开始招募患者[74] - 截至2022年5月2日，MB - 107试验有五个美国站点活跃，390mg/m²剂量组已有两名受试者入组扩展阶段，一名受试者正在筛选[75] - 2022年4月21日，公司获FDA批准开展WP1066治疗复发性恶性胶质瘤的1期研究[77] - 2022年5月10日，公司获英国MHRA批准对WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验进行方案修订，预计2022年上半年开始试验[78] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为460万美元，2021年同期为410万美元，增加了50万美元[83][84] - 2022年第一季度一般及行政费用为240万美元，2021年同期为190万美元，增加了50万美元[83][85] - 2022年第一季度权证负债公允价值变动收益为20万美元，2021年同期为160万美元[83][86] - 2022年第一季度经营活动使用现金480万美元，2021年同期为360万美元，增加了120万美元[87][88] 公司资金状况及风险披露 - 公司认为截至2022年3月31日的现金及现金等价物足以满足到2024年的预计运营需求，但未来融资存在不确定性[93] - 公司关键会计政策和估计使用与2021年12月31日结束年度的10 - K表格披露相比无重大变化[94] - 因公司为较小报告公司，无需进行市场风险的定量和定性披露[95]

临床试验与药物研发 - Annamycin在单药急性髓性白血病（AML）试验中显示出60%的初步总体反应率（ORR）[17] - Annamycin在软组织肉瘤（STS）和AML的初步数据表现出积极的临床活动[8] - Annamycin在最后一组单药AML试验中显示出60%的ORR，计划在2022年上半年启动组合试验[17] - Annamycin在肺部的积累量比多柔比星高出30倍，显示出更好的药物特性[11] - Annamycin在治疗STS的临床试验中，9名患者中有44%显示出初步临床活动[15] - Moleculin的优先开发管道包括针对COVID-19的WP1122，预计在2022年下半年进入第二阶段试验[20] - Moleculin计划在2022年启动针对肝转移和胰腺癌的IND申请[24] - WP1122已获得MHRA授权，计划在2022年第一季度开始COVID-19的第一阶段临床试验[20] 财务状况 - Moleculin的现金余额约为7520万美元，预计可支持运营至2024年[25] - Moleculin的市场资本约为273万美元，流通股数约为2800万股[25]

公司基本信息 - 公司是临床阶段制药公司，有三条核心技术和六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[19] - 公司于2015年由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立，旨在整合肿瘤技术开发工作[187] - 2018年6月成立澳大利亚子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，负责澳大利亚的临床前开发[188] - 2021年1月29日完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[189] - 2021年7月成立荷兰子公司Moleculin Amsterdam B.V.，作为欧洲临床试验的法律代表[190] 临床试验情况 - 2021年有四项活跃临床试验评估Annamycin或WP1066，2021和2022年初有三次“同情用药”使用Annamycin和WP1066[21] - 预计到2022年底将有多达十项临床试验处于活跃或已完成状态[25] - 2021年有两项WP1066相关试验正在进行，一项是针对复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移成人受试者的1期试验，另一项是考虑用WP1066联合放疗治疗成人胶质母细胞瘤的1期试验[125][126] - 埃默里大学儿科脑肿瘤试验中，WP1066一期剂量递增部分前两队列已治疗3名受试者，第三队列8mg/kg剂量已治疗1名，还将治疗2名，后续可能以16mg/kg剂量给药[130] - 2022年预计有三项涉及安那霉素治疗复发/难治性AML或STS肺转移的临床试验进行[81] - 安那霉素2020年完成美国单药治疗复发难治性AML的1期临床试验，2022年2月欧洲1/2期单药试验确定RP2D为240mg/m²，最终队列ORR为60%[54][55] - 公司2021年11月提交AnnAraC治疗AML的1/2期试验CTA，12月获伦理委员会批准，预计2022年上半年获URPL批准并开展试验[56] - 安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验于2021年上半年开始，2021年12月报告初步中期结果，目前处于第四队列[57] - 美国软组织肉瘤肺转移1b/2期临床试验于2021年6月开始，前两个队列6名受试者中有3人病情稳定或改善达4个月以上[98][100] - 美国软组织肉瘤肺转移试验前四个队列中，第二队列1名受试者扫描显示部分缓解（肿瘤缩小>30%）[103] - 美国软组织肉瘤肺转移试验1b期第四队列剂量增至390mg/m²，因出现剂量限制性毒性将扩大招募3名受试者，后续有多种剂量调整和确定RP2D的方案[104] - WPD为波兰玛丽亚·斯克沃多夫斯卡 - 居里国家研究所提供150万美元赠款，用于开展Annamycin治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，预计2022年开始[105] - WP1220治疗CTCL概念验证临床试验中，5名受试者的11处病变接受评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），3名受试者病情部分缓解，11处病变中45%完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，所有病变均有临床获益[136] - 公司计划开展约60名受试者的WP1220二期a/2b试验[137] - 公司预计在英国招募约80名健康志愿者进行WP1122治疗COVID - 19的一期a临床试验[148] - 2021年12月1日，FDA批准公司开展WP1122治疗GBM的IND申请，公司计划寻找合作伙伴开展外部资助的一期开放标签单臂剂量递增研究[149] 药物试验数据 - Annamycin美国AML 1期试验在不超过120mg/m²剂量下，MLFS为14.3%；欧洲1期试验RP2D为240mg/m²，初步客观缓解率为60%[27][28] - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者达到PR，其中一人病灶减少93%，40%受试者病情稳定，临床受益率达100%[30] - 临床前研究显示安那霉素与阿糖胞苷联用（AnnAraC）比单药安那霉素有效率高68%，比单用阿糖胞苷高241%[55] - 2013年期刊文章中10名患者的IIA期试验里，8名完成治疗，5名（62%）有抗白血病活性，3名清除骨髓原始细胞[61] - 阿霉素治疗急性髓系白血病（AML）脱发发生率低于10%，而多柔比星为65%-92%[65] - 约40%的AML患者因化疗强度被认为不适合“7+3”一线诱导疗法[70] - 安那霉素与阿糖胞苷联用（AnnAraC）使AML小鼠模型中位生存期从约13天延长至56 - 76天，扩大585%，总生存期（OS）较单药安那霉素提高68%，较单药阿糖胞苷提高241%[72] - 安那霉素在动物模型中肺部摄取比多柔比星高30倍以上[77] - 动物预临床研究中，安那霉素治疗转移性骨肉瘤至第130天，治疗组动物存活率100%，未治疗组仅10%[78] - 美国R/R AML试验中，FDA要求受试者终身最大蒽环类药物暴露量为550mg/m²，试验最大剂量为120mg/m²[82] - 2020年2月宣布美国1/2期试验的1期部分完成第二组，证实安那霉素治疗复发或难治性AML的安全性，前19名受试者无心脏毒性[82] - 2022年初确定安那霉素单药治疗R/R AML的推荐2期剂量（RP2D）[71] - 美国3项安那霉素临床试验中前30名受试者初步数据显示无心脏毒性，其中19人治疗剂量超过FDA规定的终身最大允许水平[84][96] - 7名受试者中有1人（14.3%）达到形态学无白血病状态[84] - 欧洲复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）试验最终队列中，受试者接受240mg/m²剂量治疗，5人接受全疗程治疗，客观缓解率为60%，有2例部分缓解和1例不完全缓解[87] - 临床前动物研究显示，安那霉素与阿糖胞苷联用较单药安那霉素中位总生存期提高68%，较单药阿糖胞苷提高241%[90] - 美国R/R AML 1期试验达到主要终点，证明安那霉素在不超过FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量时治疗AML安全，无心脏毒性[92][95] - 欧洲R/R AML试验确定了推荐的2期剂量（RP2D）为240mg/m²，且无心脏毒性[87][95] - 一项综述显示，接受相当于550mg/m²多柔比星治疗的患者中65%出现亚临床心脏毒性，而公司欧洲试验中5名接受超过550mg/m²治疗的受试者未检测到心脏毒性[97] - 2 - DG治疗COVID - 19二期试验中，2 - DG组特定生命体征参数达到正常化的中位时间比标准治疗组快2.5天，三期试验中，治疗第三天结束时，2 - DG组有症状改善且摆脱补充氧依赖的受试者比例（42%）高于标准治疗组（31%）[145] 公司业务规划 - 公司寻求合作开展WP1220治疗CTCL的2期临床试验，评估WP1122等治疗COVID - 19和其他病毒[33] - 公司增加对安那霉素、WP1122和WP1066替代给药方法的关注，优先将内部资金用于核心临床试验[43] - 公司获得MD安德森癌症中心的全球独家许可，拥有多项专利申请和已授权专利，安那霉素获FDA孤儿药认定，公司将寻求更多孤儿药认定[44][45] - 2021年公司终止了与MD安德森关于WP1732的许可协议[111] - 2020年公司开始开发WP1066的静脉注射制剂方法并研究更易溶的分子类似物[138] - 公司获得MD Anderson关于WP1122组合及类似分子的全球独家许可，WP1122是2 - DG的前药，有望改善其药物特性[139] 市场数据 - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36000例新的软组织肉瘤（STS）病例，约一半患者最终会发生肺转移[79] - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[114] - 美国癌症协会估计2021年美国将有24,530例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,600人死亡[140] - 美国癌症协会预计2022年美国将有190万例新癌症病例和609,360例癌症死亡，约每天1,670人死亡[151] - 2022年美国预计新增白血病病例60650例，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）占26710例[152] - 2015年美国癌症相关直接医疗成本为1830亿美元，预计到2030年将增至2460亿美元，增长34%[152] - 此前蒽环类药物年营收估计在7.7亿美元，2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收在1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[153] - “7 + 3”诱导疗法成功率约为20% - 25%，Vyxeos将完全缓解率提高到34%，整体生存期延长3.5个月[154] - 预计七大国市场中伴有肺转移的软组织肉瘤（STS）市场规模将从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元[159] - 美国去年约有6万例胰腺癌诊断病例和4.8万例死亡病例，预计到2040年发病率将增至9万例[160] - 2020年用于治疗胰腺癌的药物全球销售额超过30亿美元，Abraxane将于2022年仿制药上市[160] - 2012年Temodar专利保护到期前年营收约为8.82亿美元[161] - 美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约2万例恶性脑癌病例[162] - 2020年全球CTCL发病率约为1.6万例，预计到2026年将增至1.8万例，美国市场2020年年销售额估计为4000万美元[168] - 预计到2027年美国每年约有400万例新冠病例[171] 公司协议情况 - 公司授予WPD制药公司分许可协议，WPD为MSCNRIO提供150万美元赠款用于安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验[41] - 许可协议中，产品首次销售前年度许可费最高达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高达50万美元，提交NDA和获得首次营销批准里程碑付款最高达60万美元，特许权使用费为药品净销售额个位数百分比或最高60万美元固定费用，2020和2021年协议总费用均为30万美元[172] - 与MD Anderson的赞助研究协议截至2022年12月底，2020和2021年费用分别为60万和70万美元，2021年7月修订协议支付20万美元[173][174] - Annamycin相关协议期限为协议生效日起20年或最后到期许可专利到期[175] - WP1066的2010协议期限为协议生效日起15年或最后到期许可专利到期，2022协议为20年或最后到期许可专利到期[176] - WPD协议要求在原协议签订后前4年至少支出250万美元，之后5年每年至少支出210万美元，总最低CRDE为1400万美元[179] - WPD协议中，若支出超1400万美元，额外特许权使用费率降至0.75%；超1700万美元，降至0.5%[180] - 若WPD协议发生转让，公司可支付170万美元（100万美元现金和等值普通股）终止协议，若90天内未行使，终止费用会增加[182] - ALI协议中，公司获得ALI 10%所有权权益，ALI支付的特许权使用费率为公司欠MD Anderson的费率加5%[184] - 2019年7月，公司向Exploration发行价值50万美元普通股修改许可协议，2022年2月支付40万美元终止协议[186] 公司人员情况 - 截至2021年底公司有21名全职和兼职员工，2022年初增至22人[34] 公司面临的风险 - 新冠疫情导致公司药物供应临时中断，波兰临床试验数据收集和受试者招募受限[35] - 战争、地缘政治不确定性等可能对公司临床试验、业务运营、受试者招募和药物供应产生重大不利影响[36] - 公司无法确定上述事件未来是否会对业务、运营、招募和药物供应产生重大影响[37] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，各试验间对患者的竞争可能影响开发时间表[199] 药物治疗方案及监测 - US STS肺转移试验1b期，Annamycin在第1天静脉输注2小时，每21天为一个周期[106] - 肿瘤反应从治疗周期1第1天起每6周（±1周）监测一次，治疗结束访视时及疾病进展前每3个月（±1个月）监测一次[107] 新药审批流程 - 产品在美国上市前需经FDA批准，开发和审批过程包括临床前测试、IND申请、临床测试等步骤[204][208] - 临床测试通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期临床试验[209][210] - 临床研究需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能导致试验暂停、修改或终止[211] - 临床研究同时，公司需完成额外动物研究、完善产品物理特性信息并确定商业化生产流程[212] - 公司提交新药申请（NDA）需支付高额费用，特定情况下可豁免[214] - 公司提交的NDA需包含评估产品候选物在所有相关儿科亚群中安全性和有效性的数据[214] - FDA先审查提交的NDA是否完整，不完整则要求重新提交[215] - 依据PDUFA目标，FDA旨在提交日期12个月内完成NDA审查，特定情况会延长[215] - FDA有加速新药开发和审查的项目，包括优先审查、加速批准、快速通道和突破性疗法[216][218] - 优先审查下，FDA目标是在提交日期8个月内完成NDA审查[218] - 加速批准可基于替代终点或早期临床终点数据批准产品[218] - 快速通道允许FDA在完整申请提交前滚动审查NDA部分内容[218] - 突破性疗法也提供滚动审查等加速NDA审查的措施[218] - FDA审查NDA时会关注产品安全性、有效性及生产是否符合cGMP [217]