公司研发管线情况 - 公司有三个核心技术和六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[69] - 2022年5月5日，公司获波兰相关部门批准，开展Annamycin与阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病的1/2期临床试验，预计2022年上半年开始招募患者[74] - 截至2022年5月2日，MB - 107试验有五个美国站点活跃，390mg/m²剂量组已有两名受试者入组扩展阶段，一名受试者正在筛选[75] - 2022年4月21日，公司获FDA批准开展WP1066治疗复发性恶性胶质瘤的1期研究[77] - 2022年5月10日，公司获英国MHRA批准对WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验进行方案修订，预计2022年上半年开始试验[78] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为460万美元，2021年同期为410万美元，增加了50万美元[83][84] - 2022年第一季度一般及行政费用为240万美元，2021年同期为190万美元，增加了50万美元[83][85] - 2022年第一季度权证负债公允价值变动收益为20万美元，2021年同期为160万美元[83][86] - 2022年第一季度经营活动使用现金480万美元，2021年同期为360万美元，增加了120万美元[87][88] 公司资金状况及风险披露 - 公司认为截至2022年3月31日的现金及现金等价物足以满足到2024年的预计运营需求，但未来融资存在不确定性[93] - 公司关键会计政策和估计使用与2021年12月31日结束年度的10 - K表格披露相比无重大变化[94] - 因公司为较小报告公司，无需进行市场风险的定量和定性披露[95]

临床试验与药物研发 - Annamycin在单药急性髓性白血病（AML）试验中显示出60%的初步总体反应率（ORR）[17] - Annamycin在软组织肉瘤（STS）和AML的初步数据表现出积极的临床活动[8] - Annamycin在最后一组单药AML试验中显示出60%的ORR，计划在2022年上半年启动组合试验[17] - Annamycin在肺部的积累量比多柔比星高出30倍，显示出更好的药物特性[11] - Annamycin在治疗STS的临床试验中，9名患者中有44%显示出初步临床活动[15] - Moleculin的优先开发管道包括针对COVID-19的WP1122，预计在2022年下半年进入第二阶段试验[20] - Moleculin计划在2022年启动针对肝转移和胰腺癌的IND申请[24] - WP1122已获得MHRA授权，计划在2022年第一季度开始COVID-19的第一阶段临床试验[20] 财务状况 - Moleculin的现金余额约为7520万美元，预计可支持运营至2024年[25] - Moleculin的市场资本约为273万美元，流通股数约为2800万股[25]

公司基本信息 - 公司是临床阶段制药公司，有三条核心技术和六个候选药物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[19] - 公司于2015年由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立，旨在整合肿瘤技术开发工作[187] - 2018年6月成立澳大利亚子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，负责澳大利亚的临床前开发[188] - 2021年1月29日完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[189] - 2021年7月成立荷兰子公司Moleculin Amsterdam B.V.，作为欧洲临床试验的法律代表[190] 临床试验情况 - 2021年有四项活跃临床试验评估Annamycin或WP1066，2021和2022年初有三次“同情用药”使用Annamycin和WP1066[21] - 预计到2022年底将有多达十项临床试验处于活跃或已完成状态[25] - 2021年有两项WP1066相关试验正在进行，一项是针对复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移成人受试者的1期试验，另一项是考虑用WP1066联合放疗治疗成人胶质母细胞瘤的1期试验[125][126] - 埃默里大学儿科脑肿瘤试验中，WP1066一期剂量递增部分前两队列已治疗3名受试者，第三队列8mg/kg剂量已治疗1名，还将治疗2名，后续可能以16mg/kg剂量给药[130] - 2022年预计有三项涉及安那霉素治疗复发/难治性AML或STS肺转移的临床试验进行[81] - 安那霉素2020年完成美国单药治疗复发难治性AML的1期临床试验，2022年2月欧洲1/2期单药试验确定RP2D为240mg/m²，最终队列ORR为60%[54][55] - 公司2021年11月提交AnnAraC治疗AML的1/2期试验CTA，12月获伦理委员会批准，预计2022年上半年获URPL批准并开展试验[56] - 安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验于2021年上半年开始，2021年12月报告初步中期结果，目前处于第四队列[57] - 美国软组织肉瘤肺转移1b/2期临床试验于2021年6月开始，前两个队列6名受试者中有3人病情稳定或改善达4个月以上[98][100] - 美国软组织肉瘤肺转移试验前四个队列中，第二队列1名受试者扫描显示部分缓解（肿瘤缩小>30%）[103] - 美国软组织肉瘤肺转移试验1b期第四队列剂量增至390mg/m²，因出现剂量限制性毒性将扩大招募3名受试者，后续有多种剂量调整和确定RP2D的方案[104] - WPD为波兰玛丽亚·斯克沃多夫斯卡 - 居里国家研究所提供150万美元赠款，用于开展Annamycin治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，预计2022年开始[105] - WP1220治疗CTCL概念验证临床试验中，5名受试者的11处病变接受评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），3名受试者病情部分缓解，11处病变中45%完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，所有病变均有临床获益[136] - 公司计划开展约60名受试者的WP1220二期a/2b试验[137] - 公司预计在英国招募约80名健康志愿者进行WP1122治疗COVID - 19的一期a临床试验[148] - 2021年12月1日，FDA批准公司开展WP1122治疗GBM的IND申请，公司计划寻找合作伙伴开展外部资助的一期开放标签单臂剂量递增研究[149] 药物试验数据 - Annamycin美国AML 1期试验在不超过120mg/m²剂量下，MLFS为14.3%；欧洲1期试验RP2D为240mg/m²，初步客观缓解率为60%[27][28] - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤临床试验中，60%受试者达到PR，其中一人病灶减少93%，40%受试者病情稳定，临床受益率达100%[30] - 临床前研究显示安那霉素与阿糖胞苷联用（AnnAraC）比单药安那霉素有效率高68%，比单用阿糖胞苷高241%[55] - 2013年期刊文章中10名患者的IIA期试验里，8名完成治疗，5名（62%）有抗白血病活性，3名清除骨髓原始细胞[61] - 阿霉素治疗急性髓系白血病（AML）脱发发生率低于10%，而多柔比星为65%-92%[65] - 约40%的AML患者因化疗强度被认为不适合“7+3”一线诱导疗法[70] - 安那霉素与阿糖胞苷联用（AnnAraC）使AML小鼠模型中位生存期从约13天延长至56 - 76天，扩大585%，总生存期（OS）较单药安那霉素提高68%，较单药阿糖胞苷提高241%[72] - 安那霉素在动物模型中肺部摄取比多柔比星高30倍以上[77] - 动物预临床研究中，安那霉素治疗转移性骨肉瘤至第130天，治疗组动物存活率100%，未治疗组仅10%[78] - 美国R/R AML试验中，FDA要求受试者终身最大蒽环类药物暴露量为550mg/m²，试验最大剂量为120mg/m²[82] - 2020年2月宣布美国1/2期试验的1期部分完成第二组，证实安那霉素治疗复发或难治性AML的安全性，前19名受试者无心脏毒性[82] - 2022年初确定安那霉素单药治疗R/R AML的推荐2期剂量（RP2D）[71] - 美国3项安那霉素临床试验中前30名受试者初步数据显示无心脏毒性，其中19人治疗剂量超过FDA规定的终身最大允许水平[84][96] - 7名受试者中有1人（14.3%）达到形态学无白血病状态[84] - 欧洲复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）试验最终队列中，受试者接受240mg/m²剂量治疗，5人接受全疗程治疗，客观缓解率为60%，有2例部分缓解和1例不完全缓解[87] - 临床前动物研究显示，安那霉素与阿糖胞苷联用较单药安那霉素中位总生存期提高68%，较单药阿糖胞苷提高241%[90] - 美国R/R AML 1期试验达到主要终点，证明安那霉素在不超过FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量时治疗AML安全，无心脏毒性[92][95] - 欧洲R/R AML试验确定了推荐的2期剂量（RP2D）为240mg/m²，且无心脏毒性[87][95] - 一项综述显示，接受相当于550mg/m²多柔比星治疗的患者中65%出现亚临床心脏毒性，而公司欧洲试验中5名接受超过550mg/m²治疗的受试者未检测到心脏毒性[97] - 2 - DG治疗COVID - 19二期试验中，2 - DG组特定生命体征参数达到正常化的中位时间比标准治疗组快2.5天，三期试验中，治疗第三天结束时，2 - DG组有症状改善且摆脱补充氧依赖的受试者比例（42%）高于标准治疗组（31%）[145] 公司业务规划 - 公司寻求合作开展WP1220治疗CTCL的2期临床试验，评估WP1122等治疗COVID - 19和其他病毒[33] - 公司增加对安那霉素、WP1122和WP1066替代给药方法的关注，优先将内部资金用于核心临床试验[43] - 公司获得MD安德森癌症中心的全球独家许可，拥有多项专利申请和已授权专利，安那霉素获FDA孤儿药认定，公司将寻求更多孤儿药认定[44][45] - 2021年公司终止了与MD安德森关于WP1732的许可协议[111] - 2020年公司开始开发WP1066的静脉注射制剂方法并研究更易溶的分子类似物[138] - 公司获得MD Anderson关于WP1122组合及类似分子的全球独家许可，WP1122是2 - DG的前药，有望改善其药物特性[139] 市场数据 - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36000例新的软组织肉瘤（STS）病例，约一半患者最终会发生肺转移[79] - 近5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[114] - 美国癌症协会估计2021年美国将有24,530例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,600人死亡[140] - 美国癌症协会预计2022年美国将有190万例新癌症病例和609,360例癌症死亡，约每天1,670人死亡[151] - 2022年美国预计新增白血病病例60650例，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）占26710例[152] - 2015年美国癌症相关直接医疗成本为1830亿美元，预计到2030年将增至2460亿美元，增长34%[152] - 此前蒽环类药物年营收估计在7.7亿美元，2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收在1.53亿美元，预计到2025年将增至16亿美元[153] - “7 + 3”诱导疗法成功率约为20% - 25%，Vyxeos将完全缓解率提高到34%，整体生存期延长3.5个月[154] - 预计七大国市场中伴有肺转移的软组织肉瘤（STS）市场规模将从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元[159] - 美国去年约有6万例胰腺癌诊断病例和4.8万例死亡病例，预计到2040年发病率将增至9万例[160] - 2020年用于治疗胰腺癌的药物全球销售额超过30亿美元，Abraxane将于2022年仿制药上市[160] - 2012年Temodar专利保护到期前年营收约为8.82亿美元[161] - 美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约2万例恶性脑癌病例[162] - 2020年全球CTCL发病率约为1.6万例，预计到2026年将增至1.8万例，美国市场2020年年销售额估计为4000万美元[168] - 预计到2027年美国每年约有400万例新冠病例[171] 公司协议情况 - 公司授予WPD制药公司分许可协议，WPD为MSCNRIO提供150万美元赠款用于安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验[41] - 许可协议中，产品首次销售前年度许可费最高达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高达50万美元，提交NDA和获得首次营销批准里程碑付款最高达60万美元，特许权使用费为药品净销售额个位数百分比或最高60万美元固定费用，2020和2021年协议总费用均为30万美元[172] - 与MD Anderson的赞助研究协议截至2022年12月底，2020和2021年费用分别为60万和70万美元，2021年7月修订协议支付20万美元[173][174] - Annamycin相关协议期限为协议生效日起20年或最后到期许可专利到期[175] - WP1066的2010协议期限为协议生效日起15年或最后到期许可专利到期，2022协议为20年或最后到期许可专利到期[176] - WPD协议要求在原协议签订后前4年至少支出250万美元，之后5年每年至少支出210万美元，总最低CRDE为1400万美元[179] - WPD协议中，若支出超1400万美元，额外特许权使用费率降至0.75%；超1700万美元，降至0.5%[180] - 若WPD协议发生转让，公司可支付170万美元（100万美元现金和等值普通股）终止协议，若90天内未行使，终止费用会增加[182] - ALI协议中，公司获得ALI 10%所有权权益，ALI支付的特许权使用费率为公司欠MD Anderson的费率加5%[184] - 2019年7月，公司向Exploration发行价值50万美元普通股修改许可协议，2022年2月支付40万美元终止协议[186] 公司人员情况 - 截至2021年底公司有21名全职和兼职员工，2022年初增至22人[34] 公司面临的风险 - 新冠疫情导致公司药物供应临时中断，波兰临床试验数据收集和受试者招募受限[35] - 战争、地缘政治不确定性等可能对公司临床试验、业务运营、受试者招募和药物供应产生重大不利影响[36] - 公司无法确定上述事件未来是否会对业务、运营、招募和药物供应产生重大影响[37] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，各试验间对患者的竞争可能影响开发时间表[199] 药物治疗方案及监测 - US STS肺转移试验1b期，Annamycin在第1天静脉输注2小时，每21天为一个周期[106] - 肿瘤反应从治疗周期1第1天起每6周（±1周）监测一次，治疗结束访视时及疾病进展前每3个月（±1个月）监测一次[107] 新药审批流程 - 产品在美国上市前需经FDA批准，开发和审批过程包括临床前测试、IND申请、临床测试等步骤[204][208] - 临床测试通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期临床试验[209][210] - 临床研究需向FDA提交年度进展报告，特定事件可能导致试验暂停、修改或终止[211] - 临床研究同时，公司需完成额外动物研究、完善产品物理特性信息并确定商业化生产流程[212] - 公司提交新药申请（NDA）需支付高额费用，特定情况下可豁免[214] - 公司提交的NDA需包含评估产品候选物在所有相关儿科亚群中安全性和有效性的数据[214] - FDA先审查提交的NDA是否完整，不完整则要求重新提交[215] - 依据PDUFA目标，FDA旨在提交日期12个月内完成NDA审查，特定情况会延长[215] - FDA有加速新药开发和审查的项目，包括优先审查、加速批准、快速通道和突破性疗法[216][218] - 优先审查下，FDA目标是在提交日期8个月内完成NDA审查[218] - 加速批准可基于替代终点或早期临床终点数据批准产品[218] - 快速通道允许FDA在完整申请提交前滚动审查NDA部分内容[218] - 突破性疗法也提供滚动审查等加速NDA审查的措施[218] - FDA审查NDA时会关注产品安全性、有效性及生产是否符合cGMP [217]

公司核心技术与药物候选物情况 - 公司有三项核心技术，包含五种药物候选物，其中三种已在临床试验中显示出人体活性[75] 药物临床试验计划与进展 - 2020年公司有三种药物候选物在美国和欧洲开展了五项临床试验，2021年预计开展或获批多达六项临床试验，2022年预计有更多试验开始[80][85] - 公司计划在欧洲开展安那霉素与阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病（AML）的1/2期临床试验，2020年末获得美国FDA批准开展安那霉素治疗软组织肉瘤（STS）肺转移的1b/2期临床试验[82] - 公司获得英国监管机构授权开展WP1122在健康志愿者中的1a期临床试验，并计划在美国提交WP1122治疗某些癌症的研究性新药申请（IND）[84] - 波兰医学研究机构向居里研究所提供150万美元资助，用于安南霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验，预计2022年第一季度末前开始[95] - 公司于2021年8月向英国提交WP1122治疗COVID - 19的1a期临床试验申请，10月获授权开展试验[98] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一期临床试验客观缓解率为45%，临床受益率为100%[80] - 波兰安那霉素试验第五队列中，240mg/m²剂量下67%接受全疗程治疗的患者有临床获益[87][88] - 美国安那霉素治疗STS肺转移试验第一队列210mg/m²剂量无药物相关不良事件构成剂量限制性毒性（DLT），试验进展到270mg/m²剂量水平[93] - 美国安那霉素治疗STS肺转移试验第二队列安全结束，进展到330mg/m²剂量水平，已完成扫描的五名患者中有四名对治疗有反应[94] - WP1066治疗成人脑肿瘤的临床试验在MD安德森完成8mg/kg剂量递增阶段的第四队列，因医生离开试验将关闭，公司正寻求继续研究[96] - WP1066治疗小儿脑肿瘤的试验在埃默里大学16mg/kg剂量获批，已有1名患者接受8mg/kg剂量治疗，还将有2名患者接受该剂量治疗[97] - 安南霉素治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验中期数据显示临床活性为80%，且未出现DLT，包括心脏毒性[105] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获波兰国家研发中心约670万美元（2040万波兰兹罗提）报销赠款用于安那霉素开发，预计覆盖安那霉素与阿糖胞苷联合临床试验约60%的计划成本[90] 临床试验站点情况 - 美国安那霉素治疗STS肺转移的临床试验目前有三个活跃站点，预计2022年第一季度达到五个活跃站点[92] 财务数据关键指标变化 - 费用对比 - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从440万美元降至410万美元，主要因2020年安南霉素临床试验额外药品生产费用的时间安排[117] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用从170万美元增至200万美元，主要因咨询和顾问费及公司保险增加[118] - 2021年前九个月与2020年同期相比，研发费用从1100万美元增至1120万美元，主要因临床试验活动增加和额外药品生产费用[120] - 2021年前九个月与2020年同期相比，一般及行政费用从510万美元增至640万美元，主要因咨询和顾问费及公司保险增加[121] 财务数据关键指标变化 - 收益与现金流量 - 2021年第三季度与2020年同期相比，认股权证负债公允价值变动收益从270万美元降至170万美元[119] - 2021年前九个月经营活动净现金使用为1469.3万美元，较2020年的1464.7万美元增加0.1百万美元[123][124] - 2021年前九个月投资活动净现金使用为0，2020年为36万美元[123] - 2021年前九个月融资活动净现金提供为7472.4万美元，2020年为1706.5万美元[123] - 2021年前九个月汇率变动对现金及现金等价物的影响为 - 2.6万美元，2020年为2000美元[123] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加为6000.5万美元，2020年为206万美元[123] 财务数据关键指标 - 现金账户情况 - 截至2021年9月30日，澳大利亚银行账户有现金30万美元[123] 公司股权发行情况 - 2021年2月，公司完成公开发行1427.3684万股普通股，承销商行使超额配售权后总收益约7800万美元[128] - 2021年1月，公司使用2020年ATM协议发行46.8684万股，收益290万美元[130] - 2021年6月，公司与Oppenheimer签订2021年ATM协议，可出售最高5000万美元普通股，截至报告日未发行[125] - 2021年6月，公司与Lincoln Park签订购买协议，对方同意购买最高2000万美元普通股，签约时公司已发行10.7788万股作为初始费用[126]

公司药物研发情况 - 公司有三个核心技术，共六个药物候选物，其中三个已在临床试验中显示人体活性[73] 药物临床试验计划与进展 - 2020年三个药物候选物在美国和欧洲开展五项临床试验，2021年预计开展七项或更多试验[79][84] - 2021年第二季度，美国Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验开始招募和给药患者[90] - 波兰国家研究机构获150万美元拨款，用于开展Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验[91] - WP1066治疗成人大脑肿瘤的临床试验在MD安德森完成8mg/kg剂量递增的第四队列[92] - MD安德森将关闭WP1066治疗成人大脑肿瘤的试验，公司争取在2022年继续相关研究[92] - 公司正与英国监管机构讨论开展WP1122在健康志愿者中的一期临床试验[83] - 埃默里大学1期剂量递增试验第二队列已用8mg/kg的WP1066治疗3名儿科脑肿瘤患者，该剂量被认为安全，还将治疗2名患者，之后协议将允许使用16mg/kg剂量[93] - 基于WP1122抗病毒潜力数据，公司计划测试其治疗COVID - 19的潜力，2021年8月已向英国提交WP1122 1期临床试验申请[94] - 2021年第二季度修订WP1122许可协议，允许将提交美国新药研究申请（IND）的时间延长6个月至2022年2月，条件是在其他国家提交类似申请，公司已满足该条件并计划在2022年2月前提交美国IND[97] - 2021年7月13日，公司获得波兰相关机构批准，可对评估Annamycin治疗急性髓系白血病的1/2期欧洲临床试验进行方案修订[99] - 2021年6月21日，公司开始美国Annamycin治疗肉瘤肺转移的1b/2期临床试验并对第一名受试者给药[101] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一期临床试验客观缓解率为45%，临床受益率为100%[79] - 波兰Annamycin试验第五队列240mg/m²剂量下，67%接受全疗程治疗的患者有临床获益[86] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获约670万美元（2040万波兰兹罗提）拨款用于Annamycin开发，预计覆盖约60%计划成本[88] 公司财务亏损情况 - 2021年第一季度至第二季度，公司运营亏损，2021年第二季度净亏损424.4万美元，2020年同期为1011.2万美元；2021年上半年净亏损868.9万美元，2020年同期为1132.1万美元[108] 公司现金使用与提供情况 - 2021年上半年运营活动使用现金1040.5万美元，较2020年同期增加110万美元，主要因临床试验准备、研发人员及相关成本、许可费、咨询和保险费用增加[115][116] - 2021年上半年融资活动提供现金7474.8万美元，主要来自2月完成的公开发行股票，总收益约7800万美元，以及与Oppenheimer和Lincoln Park的协议[115][120] 公司股票相关协议 - 2021年6月公司与Oppenheimer签订最高5000万美元的股票销售协议，与Lincoln Park签订最高2000万美元的股票购买协议[117][118] - 2020年2月，公司与机构投资者签订认购协议，以每股4.80美元的公开发行价出售125万股普通股和购买937,501股普通股的认股权证，总收益600万美元[123] - 认股权证行使价为每股6.30美元，发行六个月后可行使，首次可行使日期起五年后到期[123] - 2020年4月，公司根据2020年ATM协议以每股8.65美元的平均价格发行1,195,162股普通股，扣除交易费用前总收益1030万美元[124] - 2020年第二季度，因行使与过往公开发行相关的认股权证发行750股，行使所得总收益约5000美元[124] 公司纳入指数情况 - 2021年6月15日公司宣布被纳入罗素2000指数，6月25日收盘后生效[106] 公司资金状况与风险 - 截至2021年6月30日，公司现有现金及现金等价物预计足以满足到2024年的运营需求，包括研发支出的预期增长[125] - 公司预计未来几年会因支持临床前和临床活动而产生运营亏损[125] - 若需筹集额外资金，无法保证能及时获得或获得可接受条款的融资[125] - 未能筹集足够资金可能对公司实现业务目标和履行财务义务产生不利影响[125] 公司会计政策与市场风险披露 - 公司关键会计政策和估计使用与2020年12月31日结束年度的10 - K表格披露相比无重大变化[126] - 因公司是较小报告公司，关于市场风险的定量和定性披露不适用[127]

临床试验与研发进展 - Annamycin针对急性髓性白血病的临床试验正在进行中，75名受试者参与，剂量从120毫克增加到最高420毫克，目前为240毫克[29] - Annamycin在急性髓性白血病患者中，14%的难治性患者获得部分缓解，40%的复发患者获得完全或部分缓解[31] - 预计在2021年下半年发布Annamycin的阶段1/2单药研究的初步结果[9] - WP1066针对胶质母细胞瘤的IND申请预计在2022年初提交[17] - WP1066与放疗联合使用的阶段1/2研究计划于2021年下半年启动[39] - Annamycin在软组织肉瘤中的应用，预计2021年启动欧盟阶段1/2研究[24] - WP1220针对皮肤T细胞淋巴瘤的阶段2研究预计在2022年启动，正在寻求合作伙伴[24] - 预计在2021年下半年发布WP1066的阶段1研究的初步结果[24] - Annamycin在小鼠模型中显示出与Ara-C联合使用时在急性髓性白血病中的更高疗效[33] - 公司在治疗皮肤T细胞淋巴瘤的1期临床试验中，显示出45%的反应率和100%的临床获益率[19] - 公司计划在2021年下半年启动WP1122的1a/1b期临床试验，并有潜力在同年下半年启动2期关键研究[44] - WP1122在体外抗病毒活性方面显著高于2-DG[44] 市场与财务状况 - 公司现金余额约为8700万美元，预计可支持运营至2023年[47] - 市场资本约为150万美元，3个月平均交易量约为2800万股[47] - 每年美国新诊断的胶质母细胞瘤病例超过13,000例，导致超过10,000例死亡[42] - 全球COVID-19病例超过1.45亿，死亡人数超过300万[42] 未来展望与战略 - 公司在2021年和2022年有多个关键里程碑，包括AML和GBM的临床数据发布[48] - 公司拥有广泛的管道，潜在的市场机会可望成为首个非心脏毒性的蒽环类药物[49] - 管理团队具备成功的执行经验，旨在为股东创造显著价值[49]

公司药物研发情况 - 公司有三个核心技术，共六个药物候选，三个已在临床试验中显示人体活性[67] 药物临床试验计划 - 2020年三个药物候选在美国和欧洲开展五项临床试验，2021年预计启动四项以上新试验，全年将有七项以上试验进行或获批[73][78] - 公司计划2021年第三季度在美国启动Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的一期1b/2临床试验[75][84] - 公司计划在英国提交WP1122的1期临床试验申请，还计划2021年在美国提交癌症相关临床试验的IND申请[88][89] 药物临床试验结果 - WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的一期临床试验客观缓解率45%，临床受益率100%[73] - 波兰Annamycin试验中240mg/m²剂量组40%患者有临床受益，结合此前数据17名复发急性髓系白血病患者中35%有临床受益[80] - 埃默里大学WP1066治疗儿童脑肿瘤试验第二队列6mg/kg剂量安全，将开始招募第三队列12mg/kg剂量患者[87] 药物试验方案调整 - 公司计划修改波兰Annamycin试验方案，若后续三名患者无剂量限制性毒性，新队列剂量递增30mg/m²而非60mg/m²[81] 药物研发资金支持 - 公司 sublicense合作伙伴WPD获约670万美元（2040万波兰兹罗提）赠款用于Annamycin开发，预计覆盖联合疗法试验约60%计划成本[82] - 波兰国家机构授予150万美元赠款，资助Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的一期1b/2临床试验，预计今年开始[85] 药物试验项目变动 - MD安德森癌症中心WP1066治疗成人脑肿瘤试验将关闭，公司申请将试验新药研究申请转至自己名下[86] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为410万美元，较2020年同期的320万美元增加90万美元[98][99] - 2021年第一季度一般及行政费用为190万美元，较2020年同期的180万美元增加10万美元[98][100] - 2021年第一季度权证负债公允价值变动收益为160万美元，较2020年同期的380万美元减少220万美元[98][101] - 2021年第一季度经营活动使用现金360万美元，较2020年同期的430万美元减少70万美元[103][104] 公司融资情况 - 2021年2月完成公开发行，总收益约7800万美元，2020年2月与机构投资者达成认购协议，收益600万美元[105][107] 药物获得的指定 - 2021年3月30日，药物Annamycin获FDA快速通道指定用于治疗肉瘤肺转移[93] - 2021年4月14日，药物WP1066获FDA罕见儿科疾病指定用于治疗室管膜瘤[95] 临床试验管理安排 - 2021年4月6日，IQVIA将管理WP1122潜在的COVID - 19临床试验[96] 公司资金运营情况 - 公司认为截至2021年3月31日的现金及现金等价物至少可满足到2023年的运营需求，但未来融资存在不确定性[108]

临床试验计划 - 2020年三种候选药物在美国和欧洲开展了五项临床试验，两项外部资助的WP1066脑肿瘤试验正在进行，两项内部资助的1期临床试验基本结束，Annamycin治疗急性髓系白血病（AML）试验达安全终点，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）客观缓解率45%、临床获益率100%[20] - 2021年预计除2020年延续的三项试验外，还将启动五项新临床试验，预计最多有八项试验进行或获批[20][21] - 2021年公司预计开展三项阿那霉素治疗AML和STS肺转移的临床试验，还计划开展一项阿那霉素与阿糖胞苷联用治疗AML的临床试验[73] - 公司预计2021年下半年开始阿那霉素与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性AML的临床试验[93] - 公司计划2021年年中开始美国软组织肉瘤肺转移的1b/2期临床试验，欧洲资助的试验可能在2021年晚些时候开始[95][98] Annamycin临床试验结果及情况 - Annamycin在美欧1期临床试验中，前19名患者的独立专家心脏病学评估确认无心脏毒性，其中11人用药剂量超过FDA规定的蒽环类药物终身最大允许水平（LTMAD），1人用药剂量超LTMAD两倍，均未出现心脏毒性证据[27] - 波兰的Annamycin治疗AML试验处于第五队列，患者用药剂量为240mg/m²，该队列两名患者出现与肝功能相关的剂量限制性毒性（DLT），后续不再招募该剂量水平患者，计划修改方案探索210mg/m²与240mg/m²之间的中间剂量水平[29][30] - 美国和欧洲单药AML试验已完成队列中，13名复发患者中38%有完全缓解不完全血液学恢复（CRi）、部分缓解（PR）或桥接移植情况[31] - 2020年12月FDA允许Annamycin治疗软组织肉瘤肺转移的研究性新药申请（IND）生效，预计2021年上半年开展1b/2期临床试验；同月Annamycin获软组织肉瘤孤儿药认定；2021年2月动物临床前研究显示，第130天Annamycin治疗组动物存活率100%，未治疗组仅10%[32] - 安那霉素美国1/2期试验1期已结束，欧洲1/2期试验进入第5队列，公司计划在欧洲开展安那霉素与阿糖胞苷联合治疗AML试验及单药治疗软组织肉瘤肺转移试验[51] - 公司美国和欧洲1期临床试验中前19例使用阿那霉素的患者经评估无心脏毒性，其中11例超过FDA规定的终身最大允许水平（LTMAD），1例超过两倍[76] - 波兰试验第五队列患者以240 mg/m²剂量治疗，两名患者出现剂量限制性毒性（DLT），后续不再增加该剂量水平患者[77] - 公司计划修改试验方案，探索210 mg/m²和240 mg/m²之间的中间剂量，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）[78] - 美国和欧洲单药AML试验完成队列中，患者平均接受3种以上、最多9种既往治疗方案，有13例复发患者，其中38%有CRi、PR或可进行移植桥接治疗[79] - 欧洲试验队列1 - 4分别接受120、150、180和210 mg/m²剂量，已进入队列5，剂量为240 mg/m²；美国试验队列1起始剂量为100 mg/m²，队列2为120 mg/m²[80] - 美国1期试验达到主要终点，证明阿那霉素在不超过FDA规定的终身最大蒽环类药物剂量时治疗AML安全，无心脏毒性[80][84] - 与其他蒽环类药物研究相比，接受等效550 mg/m²多柔比星的患者中65%出现亚临床心脏毒性，而公司试验中5例接受高于550 mg/m²剂量的患者未检测到心脏毒性[85] - 美国1期试验中，2例（30%）患者显示出疗效，1例达到形态学无白血病状态（CRi），另1例皮肤白血病症状显著缓解[86] - 美国和欧洲研究中，15例接受120 mg/m²及以上剂量阿那霉素的患者中，复发患者疗效信号占比50%，难治患者占比33%[89] - 公司计划在欧洲AML临床试验结束后，与FDA和EMA讨论开展单臂2期试验，以支持阿那霉素治疗AML的加速批准[91][92] WP1066临床试验情况 - WP1066目前在美国两项医生发起的1期试验中，MD安德森癌症中心（MD安德森）的试验处于剂量递增阶段第四也是最后一个队列，因医生离职试验可能受影响；埃默里大学的儿科脑肿瘤试验第一队列治疗三名患者，第二队列第三名也是最后一名患者开始6mg/kg剂量治疗，第一队列一名弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）患者有明显治疗反应[34][35][36] - WP1066在体外对多种实体瘤有高活性，在体内对多种癌症有显著活性，在小鼠肿瘤模型中可抑制肿瘤生长、阻断血管生成并提高生存率[111] - WP1066在胰腺癌模型临床前评估中，体外实验IC50值为0.5 - 2μM，单独或与T细胞免疫检查点抑制剂联用在初步实验中均显示体内疗效[112] - WP1066的一项一期脑肿瘤临床试验获200万美元私人赠款资助，还有两项美国国立癌症研究所的SPORE同行评审赠款[115] - WP1066治疗复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的一期临床试验，MD安德森癌症中心的研究人员已开始剂量递增阶段的第四组也是最后一组试验[113] - WP1066治疗儿童复发性或难治性恶性脑肿瘤的试验，已成功完成第一组3名患者和第二组2名患者的治疗，第二组最后1名患者已开始6mg/kg剂量水平的治疗[117] - WP1066与全脑放疗（WBRT）联用，在GL261胶质瘤模型中与单药治疗相比，产生了长期存活者并提高了中位生存时间（组合 vs. 对照 p<0.0001）[119] WP1122相关情况 - 公司开发的WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质，有望增强现有疗法包括检查点抑制剂的效用[37] - 因新冠疫情，公司建立了以WP1122及其类似物为重点的抗病毒药物开发计划，正确定2021年上半年在新冠或癌症患者或两者中开展临床试验的最佳途径[38] WP1220临床试验情况 - WP1220治疗银屑病的临床试验因局部治疗银屑病斑块疗效有限而提前终止[121] - 2019年8月，WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的概念验证临床试验在波兰完成全部患者招募[122] - 2020年2月公布的WP1220治疗CTCL临床试验最终数据，支持局部使用WP1220的安全性，并显示指数病变严重程度综合评估（CAILS）评分有所改善[122] - 5名CTCL受试者中4名CAILS评分改善，中位降低56%（范围25 - 94%），11个病灶中45%达到CR或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[124] - 公司计划开展约60名患者的2a/2b期试验，若未找到合适合作者，考虑内部资助2a期试验[126] 公司开发战略 - 公司将内部开发重点进一步缩小到近期机会，主要集中在Annamycin的临床前和临床活动、WP1066静脉制剂的临床前活动以及WP1122的IND启用研究[24] 公司合作协议 - 公司与WPD的协议使WPD在东欧和西亚部分国家获领土权，WPD将在8年内为公司提供650万美元以上资金，近期促成150万美元赠款用于安那霉素临床试验[43] - 许可协议方面，产品首次销售前年度许可费最高达10万美元，II期和III期临床试验里程碑付款最高达50万美元，提交NDA和首次获得营销批准里程碑付款最高达60万美元，特许权使用费为净销售额个位数百分比或最高60万美元；2020年和2019年协议总费用分别为30万美元和20万美元[153] - 与MD安德森的赞助研究协议2020年和2019年费用分别为60万美元和50万美元，2021年2月延长至2022年12月31日，总付款100万美元[155] - WPD协议要求WPD在前四年在许可地区研发和商业化产品支出至少250万美元，此后四年每年至少100万美元[161] - WPD协议中，若WPD在合理商业开发努力中支出超750万美元，额外特许权使用费率降至净销售额的0.75%；超950万美元，降至0.5%[162] - 公司终止或修改WPD协议需向WPD支付一定比例费用，比例为2%或10%乘以特定分数（分子为WPD在协议下的合理开发支出，最高650万美元；分母为650万美元）中的较大值[163] - 公司与Animal Life Sciences的ALI协议中，ALI需按公司与MD Anderson协议的 royalty rate 加5%的比例支付公司特许权使用费，并向公司发行10%的所有权权益[166] - 2015年公司与Dermin的协议中，移除德国需支付50万美元；2019年与Exploration的协议中，公司发行价值50万美元的普通股以修改许可协议[169] 专利相关情况 - 美国专利有效期从2024年到2029年，若2019年6月提交的安那霉素相关临时专利获批，有望提供保护至2040年6月[48][50] - 公司获三项药物技术相关专利和技术权利的全球独家许可[48] - 公司部分美国专利药品可能符合最长5年的专利期限恢复条件，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期后14年[199] 过往试验数据 - 2013年期刊文章显示，10名患者2A期试验中8人完成治疗，5人（62%）有抗白血病活性，3人清除骨髓原始细胞[52] - Aronex试验最大耐受剂量为280mg/m²，Callisto试验最大耐受剂量为150mg/m²[54] 药物认定情况 - 公司2018年获FDA安那霉素治疗AML孤儿药认定，2019年获WP1066治疗胶质母细胞瘤孤儿药认定[47] - 公司获FDA安那霉素治疗复发或难治性AML快速通道认定[47] - 2019年，FDA授予WP1066治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格[100] 疫情影响 - 新冠疫情致美国和国际市场波动，公司药物供应受有限干扰，波兰临床试验数据收集和患者招募或延迟[39] 公司战略与现状 - 公司无制造设施和销售组织，战略是与大型制药公司寻求潜在授权许可机会[40] - 公司成立于2015年，由Walter Klemp、Dr. Don Picker和Dr. Waldemar Priebe创立[170] - 2018年6月公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.以监督澳大利亚的临床前开发[171] - 2021年1月29日公司完成1比6的反向股票分割，授权普通股数量从约7200万股减至约1200万股[172] - 截至2020年12月31日，公司有10名全职员工和5名兼职员工[206] 市场数据 - 约40%的AML患者因化疗强度被认为不适合“7+3”疗法，公司估计部分原因是当前蒽环类药物存在心脏毒性风险[62] - 在AML小鼠模型中，阿那霉素与阿糖胞苷联用，中位生存期从约13天延长至56 - 76天，延长了585%，部分动物被完全治愈[64] - 阿那霉素在软组织肉瘤（STS）动物模型中肺部摄取量比多柔比星高30倍以上[66] - 动物预临床研究中，截至第130天，阿那霉素治疗组动物存活率为100%，未治疗组仅为10%[69] - 七大主要市场（美国、欧盟5国和日本）每年约有36000例新的STS病例，约一半患者最终会发生肺转移[70] - FDA限制患者终身最大蒽环类药物暴露量为550 mg/m²，公司试验最大剂量为120 mg/m²[74] - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[103] - 2021年美国预计有24,530例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,600人死亡[129] - 2019年美国约1690万人有癌症诊断史，2021年预计近190万新病例，超60万人死于癌症[135] - 2013年有孤儿药排他权的药物销售额约290亿美元[137] - 2021年美国预计61,090例白血病新病例，其中急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病共25,930例[138] - 2015年美国癌症相关直接医疗成本1830亿美元，预计2030年增至2460亿美元，增长34%[138] - 2016年美国、英国等六国AML相关疗法年药物收入约1.53亿美元，预计2025年增至16亿美元[139] - “7 + 3”诱导疗法成功率约20% - 25%，Vyxeos使CR率提高到34%，总生存期延长3.5个月[140] - 约50 - 60%的软组织肉瘤病例会发生肺转移[143] - 七大主要市场肺转移STS市场规模预计从2017年的1.77亿美元增长到2030年的1.98亿美元，患病人数预计从2017年的7871人增长到2030年的8698人[144] - 2012年，脑肿瘤领先药物替莫唑胺专利到期前年收入约8.82亿美元[145] - 2020年末数据显示，美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，约每年2万例，2000年约8.1万人患病；2002年欧洲3.3万人确诊，85 - 90%为脑肿瘤；日本年发病率接近3000例；胶质瘤占恶性肿瘤的78%[146] - 10 - 20%的小儿神经胶质瘤为DIPG，美国每年约200 - 400名儿童受影响，诊断后中位生存期通常为9个月，仅10%存活超2年[147] - 2020年CTCL全球发病率约1.6万例（美国和欧盟占48%），预计2026年增至1.8万例；亚洲发病率最高（38%）；美国和欧盟患病率预计从4.2万增至4.5万，日本增至4.9万；2020年美国市场年销售额约4000万美元[150] - 美国每年约2.7万例胰腺癌确诊，约2.7万人死亡，仅约4%的胰腺腺癌患者确诊后存活5年[152] - Celator Pharmaceuticals的Vyxeos与传统7+3诱导疗法相比，患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[176] 监管相关情况 - 公司开发的药品需经FDA批准，过程包括完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA、接受FDA对生产设施的检查等[180] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA有疑虑并通知赞助商，FDA可能因各种原因在临床研究前后实施临床搁置[182] - 公司药品临床试验分三个阶段，产品

业绩总结 - Moleculin预计2023年现金流持续到至少2023年，年末现金约为1500万美元[11] - 2021年第一季度筹集约8000万美元[11] 用户数据 - Moleculin的AML患者中，约40%不适合进行强化化疗，且15%的患者在标准治疗下获得缓解[21] - Moleculin的软组织肉瘤患者中，约20%至50%可能受益于Annamycin治疗[23] - Moleculin的CTCL患者中，预计2026年全球发病率将从16000例增长至18000例[26] 新产品和新技术研发 - Annamycin在急性髓性白血病(AML)的单药疗法中显示出45%的疗效，且无心脏毒性证据[16] - WP1066在儿童脑干胶质瘤(DIPG)患者中首次显示活性，且已获得针对GBM的孤儿药和快速通道认证[16] - WP1122在COVID-19患者中显示出比2-DG更强的活性，且已完成临床前毒理学研究[16] - Moleculin的三项核心技术包括Annamycin、WP1066/WP1220和WP1122，提供多种治疗选择[4] 市场扩张和临床试验 - Moleculin在2021年计划进行8项临床试验，包括AML、软组织肉瘤和儿童脑肿瘤等[6] - Moleculin在2020年完成5项临床试验，显示出早期人类活性[29]

临床试验进展 - 2019年三个药物候选物在美国和欧洲的五项临床试验中活跃，其中两项主要由外部资助[98] - 预计2021年开展由公司赞助的两项一期试验和两到三项由外部赞助的一期试验[98] - 目前美国和欧洲有三项临床试验活跃，仅一项由公司内部资助[98] - 预计2021年上半年为WP1122提交癌症或病毒相关临床试验的新药研究申请[101] - 波兰的Annamycin临床试验第五队列患者治疗剂量为240mg/m²，若出现第二个剂量限制性毒性，将让三名受试者以210mg/m²治疗，若无则进展到第六队列300mg/m²[103] - WP1066在MD安德森的试验已进入剂量递增阶段的第四也是最后一个队列，埃默里大学的试验第一队列已成功治疗三名患者，第二名患者开始以6mg/kg剂量治疗[107] 药物研究成果 - 2020年10月21日宣布独立实验室验证Annamycin可靶向肺部局部肿瘤[109] - 2020年9月9日宣布成功与FDA完成关于Annamycin开发计划的临床前新药研究会议，拟开展一项最多入组55名软组织肉瘤肺转移患者的试验[110] - 2020年10月13日宣布WP1066治疗成胶质母细胞瘤的一期临床试验的额外初步数据，支持试验进入第四也是最后一个剂量递增队列[111] - 2020年9月29日宣布研究团队发现抗代谢物组合中的分子WP1096对SARS - CoV - 2有显著体外抗病毒活性，治疗指数大于10 [115] 公司人事变动 - 2020年10月5日，公司宣布任命Elizabeth Cermak为董事会成员[117] 股权交易情况 - 2020年11月11日，公司与Lincoln Park签订协议，后者同意购买最多2200万美元普通股，签约时公司已发行760,194股，若Lincoln Park完成2200万美元购买承诺，公司将额外按比例发行304,077股[118][119][136][137] - 2020年11月12日，公司以每股0.707美元价格向Lincoln Park出售2,829,214股普通股，总价200万美元，并发行27,643股额外承诺股份[120][138] - 2020年前九个月，公司根据2019年ATM协议发行8,472,090股普通股，均价1.45美元，净收益1190万美元，支付给Oppenheimer的佣金为总收益的3% [135] - 2020年10月，公司根据2020年ATM协议发行700,339股普通股，均价0.83美元，净收益60万美元[140] - 2020年2月，公司与机构投资者签订认购协议，出售750万股普通股和认购562.5万股普通股的认股权证，总收益600万美元[141] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用440万美元，2019年同期280万美元，增长160万美元；前九个月研发费用1100万美元，2019年同期780万美元，增长320万美元[125][128] - 2020年第三季度一般及行政费用170万美元，2019年同期持平；前九个月一般及行政费用510万美元，2019年同期470万美元，增长40万美元[126][129] - 2020年第三季度权证负债公允价值变动收益270万美元，2019年同期10万美元；前九个月权证负债公允价值变动收益150万美元，2019年同期310万美元[127][130] - 2020年前九个月经营活动使用现金1460万美元，2019年同期1250万美元，增加210万美元；投资活动使用现金36万美元，2019年同期4.2万美元；融资活动提供现金1706.5万美元，2019年同期2085.4万美元[131][132][133] 市场风险与披露 - 公司作为较小的报告公司，不适用关于市场风险的定量和定性披露[148] 财务报告内部控制 - 公司首席执行官和首席财务官评估本季度报告披露控制和程序，因财务报告内部控制重大缺陷而无效[150] - 公司在本季度和期末后执行额外程序和分析，确保未经审计的合并财务报表符合会计准则[151] - 重大缺陷指导致年度或中期合并财务报表重大错报可能性较大且无法预防或发现的控制缺陷[152] - 2016财年最后一个季度，公司运营活动增加，会计职能职责分离不足构成重大缺陷[153] - 管理层在审计委员会的参与和监督下，积极实施整改计划以解决重大缺陷[154] - 公司认为相关行动将有效整改已识别的重大缺陷，但需控制有效运行一段时间并经测试确认[155] - 预计2020年完成重大缺陷的整改[155] - 截至2020年9月30日的九个月内，除上述事项外，公司财务报告内部控制无重大变化[156] - 因COVID - 19疫情员工远程工作，公司认为对财务报告内部控制无重大影响，并持续监控评估[156]