核心观点 - Neurocrine Biosciences宣布CRENESSITY在治疗先天性肾上腺增生症(CAH)的3期临床试验中取得积极结果 包括儿科患者达到生理剂量糖皮质激素和正常雄烯二酮水平 以及成年男性患者生殖激素水平改善 [1][7] - CRENESSITY作为口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 展现出双重治疗潜力：降低过量雄激素影响并减少糖皮质激素剂量 [3][17] - 90%使用CRENESSITY的儿科患者达到雄烯二酮减少或糖皮质激素减量阈值 显著优于安慰剂组的21% [7][8] 临床试验数据 儿科研究 - 103名4-17岁患者中 30%使用CRENESSITY的患者在第28周达到生理剂量糖皮质激素且维持/改善雄烯二酮水平 安慰剂组为0% [8][14] - 最常见不良反应包括头痛(25% vs 6%) 腹痛(13% vs 0%) 疲劳(7% vs 0%) 无肾上腺危象报告 [5][8] - 70%安慰剂组患者仍存在雄烯二酮水平升高(>ULN) 尽管使用超生理剂量糖皮质激素(>11mg/m²/天) [8] 成人研究 - 182名18-58岁患者中 CRENESSITY组47%男性患者黄体生成素(LH)水平恢复正常(安慰剂组22%) 雄烯二酮/睾酮比值(A4/T)正常化率19%(安慰剂组5%) [6][10] - 开放标签阶段(第24周至12个月)后 LH正常化率提升至65% A4/T正常化率24% 糖皮质激素剂量持续降低 [15] - 主要不良反应为疲劳(25% vs 15%) 头痛(16% vs 15%) 2例(1.6%)出现肾上腺危象 [10] 药物机制与特性 - CRENESSITY通过非糖皮质激素机制抑制垂体CRF1受体 降低ACTH和肾上腺雄激素生成 实现糖皮质激素剂量优化 [17] - 提供50mg/100mg胶囊和50mg/mL口服溶液剂型 成人推荐剂量100mg每日两次 儿童根据体重调整 [18] - 2024年12月获FDA批准用于4岁以上经典CAH患者治疗 需与糖皮质激素联用 [16][19] 疾病背景 - 经典CAH主要由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏 影响皮质醇和醛固酮合成 95%病例与此相关 [11] - 传统高剂量糖皮质激素治疗易引发代谢异常 心血管疾病 骨质疏松等并发症 长期使用还可能导致心理认知障碍 [12] - 未经治疗的CAH可导致盐流失 脱水甚至死亡 雄激素过量与儿童骨骼发育异常 女性多毛症/月经不调及两性生育问题相关 [11][12] 研究设计 - CAHtalyst研究为经典CAH最大规模干预性临床试验 共纳入285例患者(儿科103例 成人182例) [13] - 儿科研究分两个阶段：评估4周CRENESSITY对雄激素控制效果 以及后续24周糖皮质激素减量效果 [14] - 成人研究采用类似设计 包含4周雄激素控制评估和20周糖皮质激素减量阶段 [15][16]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药行业 - 公司：Neurocrine 纪要提到的核心观点和论据 宏观问题 - **最惠国待遇行政命令**：目前处于早期阶段，缺乏细节，不清楚总统的真实意图、医保覆盖范围、药品清单和最惠国篮子国家等信息。公司会关注其对业务的影响，同时专注于将Neurocrine打造成强大有韧性的企业，为股东和患者谋福利[3][4][6]。 - **关税**：公司的药物产品组件成本低、毛利率高，且在美国和西欧有冗余供应链，关税对业务影响不大[9][10]。 - **与FDA的互动**：公司目前没有新药申请在审核中，过去几个月重要的FDA互动已完成，今年的互动主要是关于新项目的轻量级讨论，未发现时间线变化或对业务的影响[11][12]。 Crinesity（Canestrafont）药物 - **销售情况**：首季度销售额达1450万美元，超400份新患者启动表单，报销率近70%，开局良好，但仍需时间改变医疗标准和解决保险报销问题[16][17][20]。 - **患者群体**：早期成人和儿童患者比例相当，后期逐渐向儿科和青少年群体倾斜。短期内，该群体因家长推动和就诊频率高，会率先使用该药物。成年患者中，女性因健康问题更有动力使用，可通过诊断代码、索赔数据库和处方信息定位患者[24][27][49]。 - **报销情况**：部分支付方已制定覆盖标准，与药品标签一致，但首季度大部分报销处方通过例外流程处理。报销率将随时间变化，直到明年[29][31]。 - **直接面向消费者的广告（DTC）**：与INGREZZA不同，CH疾病患者数量少，传统DTC广告可能效果不佳，公司将探索基于互联网和社交媒体的定向媒体渠道[34][35]。 - **市场潜力**：该药物有望成为下一个重磅炸弹药物，公司有开发一流药物的历史，且患者对新治疗方案有需求[38][39]。 - **竞争优势**：CH疾病领域，疗效是敲门砖，安全性和耐受性对获批和患者接受度至关重要。Cranesity通过CRF拮抗剂作用于HP轴，能控制ACTH和雄激素，且已在超1200名患者中进行研究，具有竞争优势[43][46]。 公司管线 - **今年的数据读出** - **NR2B NAM（NBI - 770）**：针对重度抑郁症，有望快速起效，研究将在年底读出，观察三种活性剂量与安慰剂对比，以Madras为主要终点[53][54]。 - **Valbenazine治疗脑瘫相关运动障碍**：二期研究正在进行，约80名受试者，主要终点是总模态舞蹈病评分，若结果积极，可能是Valbenazine的适应症扩展机会[56][57]。 - **Valbenazine辅助治疗精神分裂症**：研究已完成，未达到主要终点，但在阳性症状上有统计学显著效果，公司将把研究经验应用于下一代化合物[60][61]。 - **未来计划** - **M4（MBI - 568）**：正在进行精神分裂症的三期研究，目标是复制二期研究的积极结果，今年还将开展双相躁狂的概念验证研究[72][75]。 - **M1M4（MBI - 570）**：将推进精神分裂症的二期试验，以比较选择性M4激动剂和M1M4双重激动剂的差异[75][76]。 公司费用 - **SG&A方面**：公司在INGREZZA和Cranesiti的推广上投入较大，今年预计增加1.25亿美元的SG&A支出，历史上公司能提高杠杆率，未来也会继续关注[77][78]。 - **R&D方面**：通常研发支出占净收入的30%，目前因三期试验等大项目，预计研发支出占比在30%多，公司会根据资产质量决定推进力度[79]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 成人开放标签扩展研究中，约50名美国成年人将在未来几个月陆续成为付费客户，但不会集中出现[22]。 - 公司有团队关注华盛顿的政策动态，若有影响业务的变化会及时告知[13]。

公司动态 - 公司Neurocrine Biosciences Inc (Nasdaq: NBIX) 将参加2025年5月的两场投资者会议 [1] - 首席执行官Kyle Gano和投资者关系副总裁Todd Tushla将于2025年5月13日太平洋时间11:20在拉斯维加斯参加BofA证券2025年医疗保健会议 [5] - 首席财务官Matt Abernethy和首席商务官Eric Benevich将于2025年5月20日东部时间11:30在纽约参加RBCCM全球医疗保健会议 [5] 公司信息 - 公司是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为神经系统 神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法 [3] - 公司拥有多样化的产品组合 包括美国FDA批准的迟发性运动障碍 亨廷顿病相关舞蹈症 经典先天性肾上腺增生 子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗药物 [3] - 公司拥有强大的研发管线 包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [3] - 公司拥有30年的神经科学经验 专注于大脑和身体系统之间的相互联系以治疗复杂疾病 [3] 投资者关系 - 会议的网络直播可在公司官网投资者关系页面观看 [2] - 网络直播将在活动结束后约一小时提供回放 并保留约一个月 [2]

财务表现 - 公司2025年第一季度调整后每股收益为70美分，低于去年同期的1.20美元，但超出市场预期的54美分 [1] - 公司第一季度销售额为5.726亿美元，同比增长11.1%，但略低于市场预期的5.593亿美元 [1] - Ingrezza产品第一季度净销售额为5.45亿美元，同比增长8%，创下新患者启动记录 [2] 产品表现 - Crenessity产品第一季度净销售额为1450万美元，已完成413名患者入组，约70%的处方获得报销覆盖 [3] - Ingrezza被分析师视为TD治疗的金标准药物，具有每日一次给药、无需长期剂量滴定等优势 [4] - Ingrezza拥有14年的潜在专利保护期 [4] 市场反应 - 公司股价周二上涨14%至125.07美元 [5] - 多家投行维持买入评级并上调目标价，包括Needham(138→139美元)、Canaccord Genuity(158→160美元)、UBS(137→152美元)等 [6] - William Blair认为Ingrezza销售表现比投资者担心的更具韧性，维持优于大市评级 [5] 业务展望 - 公司重申2025年Ingrezza销售指引为25-26亿美元 [3] - Ingrezza的医保覆盖范围已扩大至三分之二的TD和亨廷顿病Medicare受益者 [5] - 分析师对Crenessity的早期上市表现表示满意，认为显示出强劲的销售努力 [5]

业绩总结 - 2025年第一季度收入为573百万美元，同比增长11%[12] - INGREZZA（valbenazine）净产品销售为545百万美元，同比增长8%[12] - 2025年第一季度非GAAP净收入为72百万美元，同比下降42.7%[76] - 2025年第一季度每股收益（稀释后）为0.08美元，同比下降81.0%[76] - 2025年第一季度GAAP净收入为7.9百万美元，同比下降81.8%[76] 用户数据 - CRENESSITY（crinecerfont）净产品销售为14.5百万美元，包含413个患者入组表[12] - 2025年第一季度净销售额为1450万美元，413名新患者登记表显示出强劲的初始需求[31] - 约70%的处方获得报销覆盖，显示出在先天性肾上腺增生社区的高度热情[31] - 美国约有80万人受到迟发性运动障碍的影响[21] 研发与费用 - 非GAAP研发费用为240百万美元，较2024年同期的142百万美元显著增加[12] - 2025年第一季度研发费用为263.2百万美元，同比增长65.1%[72] - 2025年第一季度GAAP研发费用为263.2百万美元，较2024年的159.4百万美元增长65.1%[78] - 2025年第一季度非GAAP研发费用为240.2百万美元，较2024年的142.4百万美元增长68.7%[78] 市场展望 - 2025年INGREZZA净销售指导范围为25亿至26亿美元[13] - 2025年INGREZZA年净销售指导为25亿至26亿美元[68] - 从2017年到2024年，抗精神病药物的处方年复合增长率为3%[22] - 近90%的迟发性运动障碍患者未接受以INGREZZA为代表的VMAT2抑制剂治疗[23] 新产品与技术 - 公司已成功启动osavampator的三期注册程序，作为成人重度抑郁症的辅助治疗[12] - NBI-'568是首个在临床开发中具有高度选择性的M4正向激动剂，具有超过500倍的M4受体选择性[53] - NBI-'568在PANSS总评分中，治疗组较安慰剂组减少18.2分（p=0.011）[47] - NBI-'568的效应大小与已知的美克类药物和领先的抗精神病药物相当[56] 财务状况 - 现金和投资总额为1759百万美元，较2024年同期的1911百万美元减少[12] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和可市场证券总额为943.5百万美元[74] - 截至2025年3月31日，总资产为3,687.7百万美元[74] - 2025年第一季度GAAP销售及管理费用为276.5百万美元，较2024年的243.1百万美元增长13.7%[78]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第一季度产品销售额为5.45亿美元，受订单周减少、患者重新授权流程和毛收入到净收入动态影响 [8] - KRONESITY第一季度实现净收入1500万美元，70%的配药获得报销 [10] - 公司重申INGREZZA 2025年销售指导范围为25 - 26亿美元 [9] - 2025年第一季度研发费用包括4500万美元的里程碑费用，主要用于启动osavampitur在重度抑郁症的III期项目，第二季度将确认1500万美元的里程碑费用用于启动MBI - 568在精神分裂症的III期项目 [11] - 过去两个季度公司回购了360万股股票，目前拥有约18亿美元现金 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 第一季度新患者增加数量创纪录，扩大了在Medicare Part D的处方覆盖范围，从不到一半增加到约三分之二 [9][14] - 预计第二季度及2025年下半年销售额加速增长，增长策略包括扩大销售团队、改善处方准入和加强营销举措 [15][16] KRONESITY业务线 - 第一季度收到413份治疗表格，净销售额为1500万美元，在儿科和成人CAH患者群体中均有强劲的初始采用率，儿科和青少年群体的初始采用率略高 [16] - 70%的配药获得报销，支付方的覆盖要求与批准标签基本一致 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前估计超过40%的迟发性运动障碍（TD）患者已被诊断，但不到10%的患者正在接受VMAT2抑制剂（如INGREZZA）的标准治疗，VMAT2类别和INGREZZA仍有显著的增长机会 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从单一重磅药物向多重磅药物的神经科学公司转型，专注于执行和发展，以推动近期和长期收入增长 [5] - 研发方面，推进osevampatore和MBI - 568进入III期注册研究，计划今年晚些时候将毒蕈碱类药物组合扩展到新的II期研究 [5][6] - 商业方面，扩大INGREZZA销售团队，成功推出KRONESITY，通过投资改善处方准入和加强营销举措来提升产品市场地位 [10][15] - 行业竞争方面，INGREZZA面临AUSTEDO XR等竞争对手，公司通过扩大销售团队、差异化营销等方式提升市场份额 [72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管外部因素导致市场波动，但公司专注于可控因素，有信心为患者和股东带来有意义的回报 [4] - INGREZZA和KRONESITY的表现令人鼓舞，公司处于有利地位推动收入增长，研发管线的进展也为未来发展提供了支持 [4][5] - 行业方面，精神分裂症等领域的临床试验具有挑战性，但公司对自身研发项目有信心 [90][91] 其他重要信息 - 6月将迎来新的首席医疗官Sanjay Keswani，现任首席医疗官Ivy Roberts将过渡到战略顾问角色 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA第二季度趋势及能否恢复以前的增长率，KRONESITY的413个数字后续趋势 - INGREZZA第一季度受多种因素影响，但新患者增长带来了信心，第二季度及下半年有望恢复增长，公司采取的销售团队扩张、扩大准入和营销举措将发挥积极作用 [31][32][33] - KRONESITY目前仅一个季度的数据，还需更多时间了解其模式，目前开局良好，超出预期 [35][36] 问题2: KRONESITY的报销动态未来趋势 - KRONESITY报销情况超出预期，目前主要通过例外流程报销，随着时间推移，更多健康计划将进行处方审查并确定覆盖标准 [39][40] 问题3: INGREZZA与Teva在新治疗TD患者中的份额，KRONESITY早期使用患者中儿科与成人的比例 - 未提供INGREZZA与Teva的具体份额数据，但公司在TD市场的处方量占多数 [44] - KRONESITY早期患者中儿科和成人分布较均衡，随着时间推移，开始向预期的更多儿科和青少年患者、更多女性患者的方向发展 [45][46] 问题4: INGREZZA 2025年第二季度的销售趋势及影响因素，KRONESITY从处方到患者拿到药物的平均时间 - INGREZZA第二季度预计销售额会有提升，订单周增加、新患者数量创纪录和患者 refill 率自然恢复是积极因素，但合同带来的毛收入到净收入的影响会使增长略有下降 [50][51] - KRONESITY目前还处于早期阶段，无法给出具体时间，通常患者拿到处方后，药房争取报销需要5 - 7天，30%的患者在本季度获得了免费药品 [52] 问题5: KRONESITY在卓越中心和社区中心治疗患者的比例，医生如何管理糖皮质激素减量，INGREZZA未来的合同节奏和定价趋势 - KRONESITY在卓越中心和社区中心都有采用和转诊，目前还没有明显的集中趋势，内分泌社区对其接受度较高 [60][61] - 医生在使用KRONESITY时，因药物安全性和耐受性良好，且标签描述宽泛，可根据患者个体情况决定糖皮质激素减量方案 [62][63] - INGREZZA的合同优先考虑患者准入，目前扩大了Medicare市场的覆盖范围，未来会继续监测环境，如有变化会及时告知，目前的合同对2026年也有益 [58][59] 问题6: KRONESITY成人与儿科和青少年患者的启动比例及早期更有优势的患者群体 - 启动初期成人和儿科患者比例大致相等，随着季度推进，儿科和青少年患者的治疗表格转诊增多，开始呈现向年轻群体倾斜的趋势 [69] 问题7: INGREZZA创纪录的患者启动数量的原因，与AUSTEDO XR相比的市场份额情况 - 创纪录的患者启动数量得益于去年扩大销售团队的投资开始显现效果，以及新的营销举措更好地突出了INGREZZA与其他产品的差异 [73][74] 问题8: INGREZZA的合同是否考虑了AUSTEDO IRA价格谈判实施，扩大销售团队的贡献是否提前 - 公司合同的核心是最大化患者准入，IRA带来了新的考虑因素，目前关注2026年的合同情况，会持续关注并及时更新 [79][80] - 扩大销售团队的贡献与预期一致，第一季度新患者启动数量创纪录体现了团队的成效，预计今年剩余时间将加速增长 [83][84] 问题9: valbenazine用于精神分裂症辅助治疗的JOURNEY研究结果何时公布，能从中获得哪些经验用于下一代VMAT2抑制剂，COBEMFY在ATS试验失败的影响 - JOURNEY研究预计年中公布结果，将关注潜在疗效、功能终点和亚组分析，以了解哪些患者对VMAT2抑制治疗反应最佳 [90] - COBEMFY试验失败反映了精神分裂症临床研究的难度，对公司的MBI - 568项目没有影响，公司对其III期项目有信心 [90][91] 问题10: KRONESITY第一季度是否有大量库存积压，何时能看到正在进行的III期开放标签扩展研究的长期数据，哪些终点可能受长期雄激素控制的积极影响 - 第一季度库存积压很少 [97] - 正在关闭美国成人开放标签扩展研究，患者将转向商业产品，儿科研究继续进行，将在7月的ENDO会议和本月的PES会议上公布一年的雄激素控制、糖皮质激素水平和临床终点数据 [98] 问题11: MBI - 568在辅助治疗环境中的机会，是否有值得追求的研究设计 - 目前大多数患者使用CoBEMPHI是单药治疗，ATS试验难度大，公司将从valbenazine的研究中获取经验用于下一代化合物，目前认为毒蕈碱类药物在急性研究和其他适应症中有很大机会 [103][104][105] 问题12: INGREZZA今年的平均销售价格，除MBI - 568外的毒蕈碱类药物组合的进展 - 未提供INGREZZA具体的平均销售价格，预计从第一季度到第二季度毛收入到净收入会略有改善 [108] - 其他毒蕈碱类药物（MBI - 570、MBI - 569、MBI - 567和986）目前都在I期研究中，MBI - 570将在近期完成I期并在年底开始II期急性精神病研究 [109] 问题13: 考虑到Teva的AUSTEDO指导和数据，AUSTEDO市场流失情况如何，是否有部分患者会转向INGREZZA - INGREZZA在治疗剂量和疗效等方面有优势，公司对其价值有信心，目前INGREZZA的患者主要是新诊断和新治疗的患者，VMAT2市场的患者转换情况不多 [113][115] 问题14: INGREZZA新合同或Medicare Part D处方准入的拉动效应何时体现，销售团队规模的百分比增加以及效益何时开始显现 - 销售团队规模在去年第四季度有大幅增加，第一季度新患者启动数量创纪录体现了效益 [119] - 新的处方准入拉动效应已从4月开始，主要有利于新患者启动，财务上第二季度毛收入到净收入会有直接影响，新患者增加的效益将逐渐显现 [120][123] 问题15: INGREZZA毛收入到净收入是否受Part D重新设计中回扣降低的影响，MBI - 568的III期项目的站点数量、美国以外站点情况以及与II期研究的差异 - Part D重新设计中回扣降低带来了约1%的轻微顺风，但会被增量合同的影响所吸收 [126] - MBI - 568的III期第一个研究是美国唯一的研究，采用20毫克单剂量水平与安慰剂1:1随机化，设计简单，站点数量不会大幅增加，将借鉴II期研究的经验 [126][127] 问题16: osavampatore的两个III期研究的样本量假设，幻灯片中提到的四个III期研究的另外两个是什么 - osavampatore的注册包中有三个关键研究：两个短期随机安慰剂对照研究和一个长期开放标签研究 [129] - 样本量的设定考虑了安慰剂效应和期望偏差，研究规模有限是为了平衡样本数量增加带来的安慰剂反应增加和研究失败风险 [130][131] 问题17: INGREZZA患者的持续性和停药率，不同渠道（长期护理与精神科）患者的治疗持续时间差异，研发日的潜在重点 - INGREZZA患者的持续性一直很稳定，不同渠道之间没有明显差异，第一季度再授权过程较有挑战，导致停药和延迟 refill 略有增加，但被新患者增加所抵消 [135][136] - 未提及研发日的潜在重点 [134]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA第一季度产品销售额为5.45亿美元，受订单周减少、患者重新授权流程和毛转净动态影响 [9] - KRONESITY首季度实现净收入1500万美元，70%的配药获得报销 [11] - 公司重申INGREZZA 2025年销售指引范围为25 - 26亿美元 [10] - 2025年第一季度研发费用包含4500万美元里程碑费用，主要用于osavampitur在重度抑郁症的III期项目启动，第二季度将确认1500万美元MBI - 568在精神分裂症III期项目启动的里程碑费用 [12] - 过去两个季度回购360万股，目前拥有约18亿美元现金 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 第一季度新增患者数量创纪录 [10] - 4月1日起扩大了在医疗保险D部分的处方覆盖范围，从不到一半扩大到约三分之二的医疗保险、迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿舞蹈病（HD）受益人 [16] KRONESITY业务线 - 首季度收到413份治疗表格，净销售额达1500万美元，在儿科和成人先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者群体中均有强劲的初始采用率，儿科和青少年群体的初始采用率略高 [18] - 70%的配药获得报销，报销要求与批准标签基本一致 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前估计只有略超过40%的TD患者得到诊断，不到10%的患者正在接受VMAT2抑制剂（如INGREZZA）的标准治疗 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 从单一重磅药物公司向多重磅药物神经科学公司转型，推动近期和长期收入增长 [6] - 资本分配优先事项依次为推动收入增长的投资、推进研发管线的投资、支持业务发展的投资以及考虑向股东返还资本 [11] - 扩大INGREZZA销售团队、改善处方准入和加强营销举措，巩固其市场领先地位 [17] - 推进研发管线，osevampatore和MBI - 568进入III期注册研究，计划今年晚些时候将MBI - 568用于双相躁狂症和MBI - 570用于精神分裂症的II期研究 [6][7] 行业竞争 - INGREZZA作为VMAT2类药物的领导者，面临Teva的AUSTEDO XR等竞争，但公司通过扩大销售团队和营销举措，获得了更多新患者 [75][76] - KRONESITY在先天性肾上腺皮质增生症治疗市场处于早期阶段，目前市场反馈积极 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管外部因素导致市场波动，但公司专注于可控因素，有信心为患者和股东带来有意义的回报 [5] - INGREZZA预计在第二季度和下半年加速增长，KRONESITY开局良好，有望成为CAH患者的新标准治疗方法 [17][20] - 公司研发管线不断推进，有望为未来增长提供动力 [6] 其他重要信息 - 6月将迎来新的首席医疗官Sanjay Keswani，现任首席医疗官Eiry Roberts将过渡到战略顾问角色 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA二季度情况及恢复先前增长率的可能性，KRONESITY的增长趋势 - INGREZZA一季度受多种因素影响，但新增患者数量创纪录，为后续增长提供动力，二季度有望恢复增长，下半年加速增长；KRONESITY目前处于早期阶段，开局超出预期，但还需更多时间观察增长模式 [34][35][37] 问题2: KRONESITY的报销动态 - KRONESITY首季度70%的配药获得报销，但目前大多通过例外流程，随着时间推移，更多医保计划将进行处方审查并确定覆盖标准 [42][43][44] 问题3: INGREZZA与Teva在新治疗TD患者中的份额，KRONESITY早期使用的患者年龄分布 - 未提供INGREZZA与Teva的具体份额，但公司在TD市场处方量占多数；KRONESITY早期患者年龄分布从最初的儿科和成人患者大致相等，逐渐向儿科和青少年患者倾斜 [48][49] 问题4: INGREZZA二季度销售趋势及影响因素，KRONESITY从处方到患者拿到药物的平均时间 - INGREZZA二季度预计因订单周增加、新增患者数量和自然补货率恢复而增长，但毛转净会有小幅下降；KRONESITY目前处于早期阶段，难以给出具体时间，通常患者拿到配药需5 - 7天，30%的患者在首季度获得免费药品 [53][54][55] 问题5: KRONESITY在卓越中心和社区中心的治疗患者比例，医生对糖皮质激素减量的管理，INGREZZA未来的合同签订节奏和定价趋势 - KRONESITY在卓越中心和社区中心均有采用和转诊；医生根据患者个体情况决定糖皮质激素减量方案；INGREZZA合同签订以最大化患者准入为优先，目前部分协议持续到2026年，未来会关注IRA对合同的影响 [62][64][61] 问题6: KRONESITY成人和儿科及青少年患者的启动比例 - 首季度初成人和儿科患者大致相等，随着时间推移，儿科和青少年患者的治疗表格转诊增多，符合预期，但还需更多时间观察 [70] 问题7: INGREZZA新增患者数量创纪录的原因，与AUSTEDO XR相比的市场份额情况 - 新增患者数量创纪录得益于去年扩大销售团队和新的营销举措，销售团队在新代表变得更高效后开始显现成效，同时营销举措有助于突出INGREZZA与其他产品的差异 [75][76] 问题8: INGREZZA的合同签订是否考虑了AUSTEDO IRA价格谈判实施，扩大销售团队的贡献是否提前 - 合同签订以最大化患者准入为目标，会关注IRA对竞争产品的影响，但目前合同着眼于2026年；扩大销售团队的贡献符合预期，首季度新增患者数量创纪录体现了团队的成效 [80][81][84] 问题9: valbenazine的JOURNEY研究结果公布时间，从中的学习经验及对下一代VMAT2抑制剂的应用，COBEMFY在ATS试验失败的影响 - JOURNEY研究预计年中公布结果，将关注疗效和功能终点等，学习经验将应用于下一代VMAT2抑制剂；COBEMFY试验失败反映了精神分裂症临床研究的难度，不影响公司对MBI - 568项目的信心 [91][92][93] 问题10: KRONESITY首季度是否有大量库存积压，何时能看到其正在进行的III期开放标签扩展研究的长期数据，哪些终点可能受长期雄激素控制的积极影响 - 首季度库存积压很少；将在7月的ENDO会议和本月的PES会议上公布一年的雄激素控制、糖皮质激素水平和临床终点等数据 [98][99] 问题11: MBI - 568在辅助治疗环境中的研究设计可能性 - 目前认为MBI - 568在急性研究和其他适应症（如双相躁狂症）中有较大机会，ATS试验难度大，将从valbenazine研究中学习经验并应用于下一代化合物 [105][106] 问题12: INGREZZA的平均销售价格，除MBI - 568外的毒蕈碱类药物组合进展 - INGREZZA从一季度到二季度毛转净预计略有下降；其他毒蕈碱类药物（M1M4激动剂MBI - 570、M4优先激动剂MBI - 569、M1优先激动剂MBI - 567和M4拮抗剂MBI - 986）均处于I期研究，MBI - 570即将完成I期并在年底开始II期急性精神病研究 [109][110] 问题13: 如何看待AUSTEDO市场的下降趋势，是否有部分患者会转向INGREZZA - INGREZZA在治疗剂量和疗效等方面有优势，但VMAT2市场患者转换较少，INGREZZA的新增患者大多是新诊断和新治疗的患者 [115][116] 问题14: INGREZZA新合同或医疗保险D部分处方准入的拉动效应时间，销售团队规模的百分比增加及效益开始显现的时间 - 销售团队规模在去年四季度大幅增加，首季度新增患者数量创纪录体现了效益；新的处方准入拉动效应已在4月开始，主要有利于新患者启动，财务上二季度毛转净会受影响，效益将逐渐积累 [121][122][124] 问题15: INGREZZA毛转净是否受医疗保险D部分重新设计中回扣较低阶段的影响，MBI - 568 III期项目的站点数量、美国以外站点情况及与II期研究的差异 - 医疗保险D部分重新设计的回扣变化带来约1%的顺风，但会被增量合同吸收；MBI - 568首个III期研究为美国单一剂量研究，设计简单，站点数量增加不多，将借鉴II期研究经验 [128][129][130] 问题16: osavampatore两个III期研究的样本量假设，幻灯片中提到的另外两个III期研究是什么 - osavampatore注册包中有三项关键研究，两项短期随机安慰剂对照研究和一项长期开放标签研究；样本量设定考虑了安慰剂效应和期望偏差，研究规模虽小但有足够的效力检测到比II期更小的效应量 [132][133] 问题17: INGREZZA患者的持续性和停药率，不同渠道患者的治疗持续时间差异，研发日的潜在重点 - INGREZZA患者持续性总体稳定，不同渠道无明显差异，一季度重新授权过程较困难，导致停药和延迟补货略有增加，但被新增患者数量抵消；研发日具体重点未提及 [138][139]

产品销售数据关键指标变化 - 2025年第一季度INGREZZA净产品销售额为5.452亿美元，2024年同期为5.06亿美元；CRENESSITY净产品销售额为1450万美元，2024年同期无销售；总净产品销售额为5.637亿美元，2024年同期为5.09亿美元[93][97] 合作收入数据关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为8900万美元，2024年同期为6300万美元，主要来自艾伯维elagolix和三菱田边制药valbenazine的特许权使用费[98] 运营成本数据关键指标变化 - 2025年第一季度运营成本为9200万美元，2024年同期为7500万美元，主要因INGREZZA净产品销售增加和CRENESSITY净产品销售特许权使用费增加[99] 研发费用数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发总费用为2.632亿美元，2024年同期为1.594亿美元，各阶段费用有增有减，主要因对MDD和精神分裂症的3期项目投资增加等[102] 销售、一般和行政费用数据关键指标变化 - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2.765亿美元，2024年同期为2.431亿美元，主要因商业组织持续投资等[110] 其他净费用数据关键指标变化 - 2025年第一季度其他净费用为890万美元，2024年同期为6480万美元，主要因2024年可转换优先票据相关费用和股权公允价值波动[111] 所得税拨备数据关键指标变化 - 2025年第一季度所得税拨备为680万美元，2024年同期为 - 890万美元，有效税率与法定税率差异因研究活动抵免等因素[112] 净收入数据关键指标变化 - 2025年第一季度净收入为790万美元，2024年同期为4340万美元，减少主要因合作开发里程碑费用增加等[113] 股票回购计划情况 - 2025年2月董事会授权最高5亿美元的股票回购计划，2024年10月宣布的3亿美元加速回购计划于2025年2月完成[95] - 2025年2月，董事会授权2025年回购计划，可回购至多5亿美元普通股，第一季度已回购140万股，花费1.5亿美元，截至3月31日，该计划剩余3.5亿美元额度[123] - 2024年10月宣布的2024年3亿美元回购计划于2025年2月完成[123] 市场影响人群估计 - 公司估计美国约80万人受TD影响，约90%（3.6万人）受亨廷顿病影响的人会出现舞蹈病，至少2万人受CAH影响[93] 资金相关数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为17.588亿美元，较2024年12月31日的18.156亿美元有所下降[115] - 2025年3月31日，公司营运资金为11.15亿美元，较2024年12月31日的12.17亿美元减少[115] 现金流数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司经营活动现金流为6480万美元，较2024年同期的1.303亿美元下降[116] - 2025年第一季度，公司投资活动现金流为1420万美元，而2024年同期为 - 5500万美元[116] - 2025年第一季度，公司融资活动现金流为 - 1.179亿美元，较2024年同期的6990万美元下降[116] 未来款项支付情况 - 公司现有合作和许可协议可能需在达到特定里程碑时支付高达148亿美元的未来款项[121] 利率变化影响情况 - 若2025年3月31日利率出现1%的不利变化，对公司投资组合公允价值无重大影响[125] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2024年12月31日年度报告披露相比无变化[124]

INGREZZA业务线数据关键指标变化 - 2025年第一季度INGREZZA净产品销售额为5.45亿美元，同比增长8%，公司重申其2025年净产品销售指引为25 - 26亿美元[1][5] - 公司重申2025年INGREZZA净产品销售指引为25 - 26亿美元，GAAP研发费用指引为9.6 - 10.1亿美元，Non - GAAP研发费用指引为8.9 - 9.4亿美元，GAAP销售、一般和行政费用指引为11.1 - 11.3亿美元，Non - GAAP销售、一般和行政费用指引为9.55 - 9.75亿美元[10] CRENESSITY业务线数据关键指标变化 - 2025年第一季度CRENESSITY净产品销售额为1450万美元，有413份患者入组起始表，处方报销覆盖率约70%[1][5] 净产品销售额财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额为5.637亿美元，2024年同期为5.09亿美元，同比增长10.75%[18] 总营收财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为5.726亿美元，2024年同期为5.153亿美元[6] - 2025年第一季度总营收为5.726亿美元，2024年同期为5.153亿美元，同比增长11.12%[18] 研发费用财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度GAAP研发费用为2.632亿美元，2024年同期为1.594亿美元；Non - GAAP研发费用为2.402亿美元，2024年同期为1.424亿美元[6] 销售、一般和行政费用财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度GAAP销售、一般和行政费用为2.765亿美元，2024年同期为2.431亿美元；Non - GAAP销售、一般和行政费用为2.453亿美元，2024年同期为2.156亿美元[6] GAAP净利润及摊薄后每股收益财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度GAAP净利润为790万美元，摊薄后每股收益为0.08美元；2024年同期净利润为4340万美元，摊薄后每股收益为0.42美元[6] - 2025年第一季度GAAP摊薄后每股收益为0.08美元，2024年同期为0.42美元，同比下降80.95%[22] Non - GAAP净利润及摊薄后每股收益财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度Non - GAAP净利润为7150万美元，摊薄后每股收益为0.70美元；2024年同期净利润为1.248亿美元，摊薄后每股收益为1.20美元[6] - 2025年第一季度非GAAP净收入为7150万美元，2024年同期为1.248亿美元，同比下降42.71%[22] - 2025年第一季度非GAAP摊薄后每股收益为0.7美元，2024年同期为1.2美元，同比下降41.67%[22] 现金、现金等价物和有价证券财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计约17.588亿美元，2024年12月31日为18.156亿美元[6] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为9.435亿美元，截至2024年12月31日为10.761亿美元，环比下降12.32%[20] 股票回购财务数据关键指标变化 - 2025年2月5日，公司完成了2024年11月启动的3亿美元加速股票回购；截至2025年3月31日，公司已回购1.5亿美元流通股，董事会授权的5亿美元股票回购计划还剩3.5亿美元[9] 总运营费用财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总运营费用为5.49亿美元，2024年同期为4.16亿美元，同比增长31.97%[18] 运营收入财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度运营收入为2360万美元，2024年同期为9930万美元，同比下降76.23%[18] 净收入财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净收入为790万美元，2024年同期为4340万美元，同比下降81.8%[18] 总资产财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，总资产为36.877亿美元，截至2024年12月31日为37.187亿美元，环比下降0.83%[20]

核心观点 - INGREZZA 2025年第一季度净产品销售额达5.45亿美元，同比增长8%，并重申全年销售指引为25-26亿美元 [1] - CRENESSITY 2025年第一季度净产品销售额为1450万美元，患者登记表达413份，报销覆盖率达70% [1][6] - 公司启动osavampator治疗重度抑郁症和NBI-568治疗精神分裂症的III期注册项目，为下一阶段增长布局 [1][6] - 公司现金及等价物达17.588亿美元，完成3亿美元加速股票回购计划，并宣布新增5亿美元股票回购计划 [8][9] 产品表现 - INGREZZA销售额增长由患者需求驱动，包括创纪录的新患者开始治疗和净价改善 [6] - INGREZZA医保覆盖范围扩大，现覆盖三分之二的迟发性运动障碍和亨廷顿病舞蹈症Medicare受益人 [6] - CRENESSITY初期上市表现良好，先天性肾上腺增生症社区接受度积极 [2][6] 研发进展 - 启动osavampator（AMPA正向变构调节剂）治疗重度抑郁症的III期项目，支付武田3800万美元开发里程碑 [6][8] - 启动NBI-568（M4毒蕈碱受体激动剂）治疗精神分裂症的III期项目 [6] - 启动NBI-921355（Nav1.2/1.6钠通道抑制剂）和NBI-1140675（VMAT2抑制剂）的I期临床研究 [6] - 公布INGREZZA的KINECT-PRO IV期研究积极数据，显示对迟发性运动障碍患者生活质量的改善 [6] 财务表现 - 2025年第一季度总收入5.726亿美元，去年同期5.153亿美元 [8] - GAAP研发费用2.632亿美元，同比增长65%；非GAAP研发费用2.402亿美元 [8] - GAAP销售管理费用2.765亿美元；非GAAP销售管理费用2.453亿美元 [8] - GAAP净利润790万美元，每股收益0.08美元；非GAAP净利润7150万美元，每股收益0.70美元 [8] 管理层变动 - 任命Sanjay Keswani博士为首席医疗官，自2025年6月2日起生效 [6] 2025年财务指引 - 重申INGREZZA全年净销售额指引25-26亿美元 [1][10] - GAAP研发费用指引9.6-10.1亿美元；非GAAP研发费用指引8.9-9.4亿美元 [10][11] - GAAP销售管理费用指引11.1-11.3亿美元；非GAAP销售管理费用指引9.55-9.75亿美元 [10][14]