公司表现与价值创造 - 公司在销售和临床开发方面执行稳健 这有助于为生物科技公司长期构建价值 但从市场情绪角度看往往相当平淡 [1] - Neurocrine Biosciences (NBIX) 正在采取正确的行动为股东创造价值 [1] 分析师持仓披露 - 分析师通过股票、期权或其他衍生品持有NBIX的多头头寸 [1]

公司战略与价值创造 - 公司在销售和临床开发方面执行稳健 这有助于其长期价值积累[1] - 公司正在采取正确的措施为股东创造价值[1] 市场情绪与表现 - 稳健的执行从市场情绪角度看往往较为平淡[1]

公司财务业绩概览 - 2025年第四季度营收为8.055亿美元，同比增长28.3%，超出市场普遍预期的7.8291亿美元，带来2.89%的正向营收惊喜 [1] - 同期每股收益为1.88美元，较去年同期的1.00美元大幅增长，但低于市场普遍预期的2.25美元，带来16.55%的负向每股收益惊喜 [1] - 过去一个月公司股价回报率为+4.1%，同期标普500指数回报率为-0.3%，公司股票目前获Zacks Rank 4级（卖出）评级 [3] 营收构成分析 - 产品净销售额总计7.983亿美元，同比增长28.5%，略高于九位分析师平均估计的7.8824亿美元 [4] - 旗舰产品INGREZZA的净销售额为6.575亿美元，同比增长6.9%，略低于九位分析师平均估计的6.6161亿美元 [4] - 产品CRENESSITY的净销售额为1.354亿美元，显著高于九位分析师平均估计的1.2056亿美元 [4] - 合作收入为720万美元，同比增长10.8%，高于八位分析师平均估计的646万美元 [4] - 其他产品净销售额为540万美元，同比下降11.5%，但高于三位分析师平均估计的410万美元 [4] 关键业绩指标解读 - 除营收和盈利外，某些关键指标能更深入反映公司实际运营表现，并影响其最终财务结果 [2] - 将这些指标与去年同期数据及分析师预估进行比较，有助于投资者更准确地预测股价走势 [2]

核心财务表现 - 2025年第四季度每股收益为1.88美元，低于市场预期的2.25美元，同比去年同期的1美元增长88%，但构成-16.55%的盈利意外[1] - 2025年第四季度营收为8.055亿美元，超出市场预期2.89%，同比去年同期的6.277亿美元增长28.3%[2] - 过去四个季度中，公司有两次超过每股收益预期，四次超过营收预期[2] 近期股价与市场表现 - 自年初以来，公司股价下跌约3%，同期标普500指数上涨1.4%[3] - 公司股票被给予Zacks Rank 4（卖出）评级，预计短期内表现将弱于市场[6] 未来业绩预期 - 市场对下一季度的共识预期为营收7.3677亿美元，每股收益1.75美元[7] - 市场对本财年的共识预期为营收33.5亿美元，每股收益8.70美元[7] - 在本次财报发布前，公司的盈利预期修正趋势不利[6] 行业比较与展望 - 公司所属的Zacks医疗-制药行业在250多个行业中排名处于后42%[8] - 同行业公司Aurinia Pharmaceuticals预计将报告2025年第四季度每股收益0.21美元，同比增长133.3%，营收7440万美元，同比增长24.3%[9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [11] - 现金状况从2024年底的18亿美元增至2025年底的25亿美元，增加了约7亿美元 [14] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包括8300万美元的研发里程碑和IP研发费用 [14] - 2026年预计非GAAP营业利润将保持强劲，由产品销售额增长驱动，但部分被销售管理费用和研发费用的投资所抵消 [14] - 2026年GAAP销售管理费用预计将占销售额的低40%区间 [15] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计将占销售额的中30%区间，与之前的评论一致 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA - 2025年收入略高于25亿美元，同比增长9%，由两位数的销量增长驱动，部分被为支持长期增长而进行的处方集准入投资相关的价格让步所抵消 [11] - 第四季度新处方量保持在接近第三季度创纪录的水平 [11] - 2026年销售指引为27亿至28亿美元，代表约10%的增长，反映了持续的两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队带来的贡献，部分被2025年实施的处方集准入改善相关的价格下降所抵消 [11] - 预计2026年净定价将与2025年底的水平基本一致 [11] - 目前只有约10%的迟发性运动障碍患者正在服用VMAT2抑制剂，增长机会巨大 [23] - 2026年销量增长预计为中等两位数，价格影响约为-4% [71] CRENESSITY - 2025年净产品销售额超过3亿美元，在2024年12月获批后的第一个完整商业年度，处方覆盖了超过10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [7][12][13] - 超过1000名处方医生为CRENESSITY开具了处方，但其中约三分之二迄今只治疗过一名患者 [19] - 患者一旦开始治疗，倾向于持续使用，真实世界经验与开放标签扩展研究一致 [17] - 公司未提供2026年具体的销售指引，因为作为首个针对该疾病的药物，仍在学习市场动态 [14][18] - 第一季度由于商业共付额重置，预计毛利率到净利率将受到约5%的影响 [79] 各个市场数据和关键指标变化 - 经典先天性肾上腺增生在美国的估计患者人数约为20,000人 [82] - 内分泌科医生是核心处方群体，但公司了解到一些经典先天性肾上腺增生患者由初级保健提供者或妇产科医生管理 [21] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来识别和接触可能护理经典先天性肾上腺增生患者的医生 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三个支柱：1) 通过下一代VMAT2抑制剂（NBI-890和NBI-675）引领VMAT2类别；2) 通过下一代CRF1拮抗剂（如用于先天性肾上腺增生的NBI-1435）和CRF2激动剂（如用于肥胖等代谢疾病的NBI-2118）实现CRF平台的承诺；3) 最大化发展后期、行业领先的神经精神病学产品管线，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [8][9] - 目标是在稳定状态下每两年交付一种新药 [10] - 2025年首次实现了从一期到三期的目标，成为历史上最具生产力的临床年份 [9] - 预计2027年将是公司历史上数据最丰富的一年，将获得osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项的关键数据 [9] - 近期头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是Austedo XR治疗剂量的两倍，表明其在治疗迟发性运动障碍方面具有潜在优势 [24][38] - CRENESSITY的两年开放标签扩展数据显示出持续、有临床意义的益处，安全性良好，保留率约为80% [25][26] - 公司已出售其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，并评估未来将CRENESSITY等药物引入欧洲的可能性 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年的基础比其30多年历史中的任何时候都更加强大 [5] - 凭借不断增长的全企业势头和战略平衡的多元化，公司已进入一个由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [5] - 对INGREZZA在上市九年后，预计在2026年仍将实现由销量驱动的两位数增长充满信心，因为目前仍有约十分之九的迟发性运动障碍或亨廷顿病舞蹈症患者未使用VMAT2抑制剂 [6] - 坚信CRENESSITY将成为公司的第二个重磅产品 [7][18] - 预计2026年将是另一个重要的年份，公司将继续发展INGREZZA和CRENESSITY，同时推进产品管线 [16] - 对于2027年及以后的增长保持信心，尽管Austedo将成为价格协商产品，但公司已做好准备，预计能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [55][56][57] 其他重要信息 - 公司正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月上岗 [19] - 已启动NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [27] - 即将启动一项针对4岁以下先天性肾上腺增生患儿的儿科研究（研究2032），旨在扩大标签适应症，预计明年将有数据 [99][100] - 公司拥有丰富的精神病学临床试验经验，并采取多种策略（如精心选择研究中心、一对一随机化、保持研究中心规模较小、密切监控等）来管理试验操作风险并减轻安慰剂效应 [61] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年初的表现或患者采用率可能达到的平台期 [31] - 公司对第一年超过3亿美元的销售额感到非常自豪，并期待第二年继续保持强劲增长 [34] - 预计每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加，这将带来非常好的增长年 [34] - 作为首个针对该疾病的药物，仍在学习阶段，类似于INGREZZA的经验，大约花了四年时间才提供指引，但将每个季度提供关于净销售额、需求和整体报销动态的见解 [34] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [37] - 头对头PET研究显示，INGREZZA单次给药后的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，即使在稳态浓度下测量，INGREZZA在VMAT2靶点结合方面仍有显著优势 [38] - 这印证了INGREZZA在迟发性运动障碍患者中的疗效，公司认为VMAT2靶点占有率越高，控制迟发性运动障碍的疗效就越大 [38] - 公司在将受体占有率与临床有效剂量匹配方面拥有丰富经验，并正在将这种关系应用于两个VMAT2后续产品 [38] - 最近启动了第一个后续产品治疗迟发性运动障碍的二期研究 [39] 问题: 关于CRENESSITY患者动态中是否存在早期上市集中效应或季节性因素 [42] - 与大多数孤儿药上市类似，处方申请量总是有起伏，特别是在上市初期，这通常与患者初次听说新药机会时的就诊频率以及医生传播信息有关 [43] - 现在判断是否存在季节性因素还为时过早，需要多个季度的数据才能得出结论 [43] - 从所有利益相关者那里都得到了很好的反馈，公司正朝着改变护理标准和实现像INGREZZA那样的重磅产品地位迈进 [44] 问题: 关于2026年研发费用增加的构成部分，以及这些成本在2027年两项三期研究数据读出后可能减少的速度 [46] - 费用增加主要源于2026年全年推进三期试验 [47] - 肥胖项目的投资在2026年实际上非常少，但这是一个非常重要的项目，预计2027年会有一些数据 [47] - 主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年减少 [47] 问题: 关于公司需要收集哪些指标才能有信心提供CRENESSITY的销售指引，以及这是否需要与INGREZZA相同的时间长度 [49] - 为CRENESSITY提供指引可能不需要像INGREZZA那么长时间，因为先天性肾上腺增生是罕见病，而INGREZZA当时是罕见诊断疾病，且先天性肾上腺增生主要处方者基础是内分泌科医生，相对单一 [50] - 采用率高于预期，报销情况良好，患者一旦开始治疗，持久性很好 [51] - 不提供指引并不意味着不期待显著增长，所有迹象都表明将继续强劲增长，这只是公司的决定 [52] 问题: 考虑到Austedo将成为价格协商产品，公司如何看待其对INGREZZA明年销量的影响，以及处方集将如何处理同类产品 [54] - 公司一直在为2027年处方集年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做准备，但目前非常专注于2026年 [55] - 公司在销量增长和新患者启动方面势头强劲，在医疗保险处方集方面覆盖良好，将利用所有这些优势进入2027年的处方集谈判 [55] - 相信能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [56] - 该市场过去几年一直以两位数增长，公司对2026年感到满意，预计INGREZZA将再创强劲一年，并对2027年及以后保持增长的战略充满信心 [57] - 2026年的合同已在2025年完成，预计今年将保持稳定，净收入每处方将全年大致相似，收入增长应与销量增长良好同步 [58] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenfy的Adept-2研究中吸取的经验教训，特别是在管理研究中心和降低操作风险方面的策略 [60] - 公司密切关注Cobenfy在阿尔茨海默病精神病方面的进展 [61] - 拥有经验丰富的团队成功执行精神病学研究，对于两个三期研究，花费大量时间精心选择研究中心，确保入组的是真实患者而非可能夸大安慰剂反应的专业患者 [61] - 在降低安慰剂效应方面有多重策略，包括研究设计、一对一随机化、保持研究中心规模相对较小（例如精神分裂症direlotide研究每个三期研究只有20个中心），以及内部团队对研究中心和研究者的密切监控 [61] - BMS的数据提示需要确保充分监控这些研究中心，但公司认为在这方面已经处于相当好的位置 [62] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年数据的反馈，特别是关于疗效持久性，以及这些数据如何继续支持和推动患者持续用药 [64] - 从长期处方CRENESSITY的临床医生那里得到了很多积极反馈，两年数据也获得了许多积极反馈 [65] - 数据显示雄激素长期减少，并将糖皮质激素剂量降至“生理水平”，这对长期受糖皮质激素副作用困扰的患者群体意义重大 [65] - 在两年数据集中，观察到肥胖患者体重减轻，胰岛素耐受性改善，雄激素抑制的同时骨龄进展减缓，这对患者及其父母非常重要 [66] - 药物耐受性良好，特别是在儿科人群中，收集了超过35,000患者周的暴露数据后未出现意外 [67] - 保留了血管加压素诱导的ACTH刺激，肾上腺功能不全数据令人满意，儿科人群零病例，成人人群活性药物组与安慰剂组发生率相同 [67] - 开放标签扩展中90%的受试者继续参与，两年时保留率达80%，安全性和耐受性特征优异 [68] - 早期治疗、年龄越小、治疗时间越长，越能改变疾病进程，长期治疗益处显著 [68] 问题: 关于销售管理费用增加更多是投向CRENESSITY还是INGREZZA，以及对INGREZZA 2026年10%增长驱动的理解（是销量持续增长还是价格下降减少） [70] - 销售管理费用增加主要是销售团队扩张，同时也有围绕CRENESSITY和INGREZZA的其他辅助计划以推动销售 [71] - 2026年预计两位数增长，部分被价格因素抵消，价格影响约为-4%，基于2025年上半年签订的合同 [71] - 在指引范围中点，INGREZZA销量增长预计为中等两位数 [71] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月上岗的扩张，这是否是维持稳定新患者流所必需的，或者是否预计会在下半年推动增长 [75] - 此次扩张是对增长的投资，团队增加的人员总数相对较少 [76] - 扩张将允许公司在现有处方医生基础中深入挖掘，并扩大覆盖到更多的潜在处方医生 [76] - 一些患者可能由内科、家庭医学医生或妇产科医生护理，扩大的销售团队将有机会探索这一点 [77] - 新团队已完成扩张，正在进行培训，将在第二季度初以新的组织结构部署 [78] 问题: 关于CRENESSITY达到10%市场份额的构成（是否全部来自内分泌科医生），以及是否开始从其他类别（如初级保健医生和妇产科医生）获得早期份额，并利用AI数据库推断来识别最佳候选医生 [81] - 公司估计已使约10%的流行先天性肾上腺增生患者开始治疗，这在美国约20,000名患者中是一个重要的里程碑 [82] - 几乎所有新患者启动都源于内分泌科，但为了继续扩大CRENESSITY的使用并覆盖更广泛的患者群体，必须能够触及目前尚未覆盖的处方医生基础之外的患者 [82] - 公司正在利用不同的技术平台和数据集来识别数据中与已开始治疗的患者相似的患者，然后让现场销售组织跟进确认，利用这些信息并反馈使系统更智能，从而改进目标定位 [83] - 这是一种罕见病，没有特定的经典先天性肾上腺增生诊断代码，因此为了持续增长，必须利用技术和团队 [83] 问题: 关于在进一步渗透市场时是否遇到内分泌科医生的任何阻力或障碍，以及医生是否在等待开发中的ACTH拮抗剂竞争药物 [85] - 大多数社区内分泌科医生并不知道研究中的药物，也没有为了一种可能几年后才上市的药物而暂缓治疗患者 [86] - 最大的障碍是缺乏认知，大多数社区内分泌科医生对经典先天性肾上腺增生经验很少 [86] - 教育工作的重要部分是继续围绕经典先天性肾上腺增生、高剂量糖皮质激素治疗的不足、患者治疗过度或不足的后果进行教育，并将其与CRENESSITY出现的临床特征联系起来，特别是试验和真实世界经验中看到的非常强的安全性和耐受性 [87] - 随着教育更加广泛，医生们意识到CRENESSITY是治疗先天性肾上腺增生的全新方法，是一种范式转变 [88] - 公司一直与患者倡导组织CARES基金会密切合作，共同教育其成员 [88] 问题: 关于剩余估计90%未治疗的流行市场中，由内分泌科医生管理与初级保健或其他机构管理的比例 [90] - 公司正在了解这一比例，很难给出确切比例 [91] - 在已经开始使用CRENESSITY的患者群体中，有些人似乎由内分泌科医生和初级保健医生共同管理 [91] - 能够识别那些似乎拥有多名先天性肾上腺增生患者的初级保健或妇产科诊所，并让销售团队跟进，这创造了反馈循环，使公司能够了解这些患者在哪里以及教育、激励和激活这些患者的最佳方式 [92] 问题: 关于2026年-4%价格影响的基准（是否是相对于2025年全年先前指引的5,500美元），以及如何看待未来的ACTH拮抗剂竞争药物 [94] - -4%的价格影响是同比的，基于合同签订的时间，在今年上半年更为集中 [95] - 2025年底的净收入每处方将在整个2026年保持非常相似，净价格和准入方面预计将保持稳定 [95] - 关于竞争，CRENESSITY是一种已获批的药物，上市成功，拥有多年的领先优势，具有改变护理标准的特征，并随着时间的推移生成大量数据，这使公司处于非常有利的地位 [96] - 回顾孤儿药上市历史，很难看到有任何药物能提供CRENESSITY这样的特征并被任何未来的药物所取代 [96] - 公司专注于将CRENESSITY打造成对患者和公司都有益的优秀药物 [97] 问题: 关于针对4岁以下患者的二期研究的重要性、预期数据更新时间，以及如果获批上市，这是否是一个增长机会 [99] - 即将启动的2032研究是一项儿科研究，对象为4岁以下（最小3个月）的个体，目的是扩大目前4岁及以上的标签 [100] - 预计明年该研究会有一些数据 [100] 问题: 关于出售英国和欧洲罕见病商业业务对crinecerfont在英欧开发计划的影响，这是否意味着公司将保持以美国为中心，以及最惠国待遇定价的潜在执行是否影响了该决定 [102] - 公司在欧洲的业务项目与当前产品管线不太匹配，因此为这些项目找到了新的团队 [102] - 目前专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市，并寻找未来将CRENESSITY和其他药物引入欧洲的方法 [102] - 目前没有过多考虑最惠国待遇等因素，更多的是关注美国市场，但在做出美国以外的明确决定之前，希望在该政策方面获得更清晰的走向 [103] 问题: 关于NBI-890，考虑到INGREZZA的80%受体占有率已经是很高的门槛，NBI-890是旨在超越这个门槛，还是更多地通过长效注射剂型来扩大患者群体 [105] - 对于NBI-890，预计至少具有相同的受体占有率 [105] - 长效注射剂型的潜力源于其清除率降低和水溶性降低，该分子设计为口服但给药频率相对较低，可以捕获那些在当前治疗中效果不佳或依从性不好的患者 [105] - INGREZZA不太适合长效剂型，而NBI-890和NBI-675是下一代VMAT2抑制剂，公司花了很长时间才获得一个具有竞争力或优于INGREZZA特征的分子 [106] - 对启动二期研究感到兴奋，预计明年年底会有数据 [106] 问题: 关于CRENESSITY三分之二的处方医生只开过一张处方的模式驱动因素，这些医生通常管理多少先天性肾上腺增生患者，以及关于扩大采用的障碍或犹豫的反馈 [108] - 情况因医生而异，但通常指导采用速度的两个最大因素是：1) 患者流入诊所的流量，许多治疗成人患者的社区内分泌科医生可能每年只见患者一次；2) 许多医生在开始治疗患者时，希望观察效果并获得一些临床经验，通常在治疗几个月后才会开始减少糖皮质激素剂量 [109] - 许多医生在降低糖皮质激素剂量方面采取缓慢、轻松的方式 [110] - 大多数社区成人内分泌科医生，如果他们的诊所里有经典先天性肾上腺增生患者，也只有少数

财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [11] - 现金状况从2024年底的18亿美元增至2025年底的25亿美元，增加了约7亿美元 [14] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包含8300万美元的研发里程碑付款和IP研发费用 [14] - 2025年INGREZZA收入为25亿美元，同比增长9% [11] - 2025年CRENESSITY净产品销售额超过3亿美元 [12][17] - 2026年INGREZZA销售指引区间为27-28亿美元，代表约10%的增长 [11] - 2026年GAAP销售、一般及行政费用预计在销售额的低40%区间 [15] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计在销售额的中30%区间，与之前的评论一致 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - **INGREZZA (VMAT2抑制剂)** - 2025年新处方和总治疗患者数均创下纪录 [23] - 目前估计只有约10%的迟发性运动障碍患者正在使用VMAT2抑制剂 [23] - 2026年预计实现两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队的贡献，但部分被2025年实施的医保目录准入改善相关的价格下降所抵消 [12] - 2026年净定价预计与2025年末水平基本一致 [12] - 2026年销量增长预计为中等双位数 [71] - 2026年价格影响预计为-4% [71] - 公司拥有12年的剩余市场独占期 [23] - **CRENESSITY (CRF1拮抗剂)** - 截至第四季度末，处方覆盖了超过10%的典型先天性肾上腺皮质增生症患者群体 [7] - 2025年净销售额超过3亿美元，在上市第一年就达到了约10%的渗透率 [12][17][22] - 超过1000名处方医生开具了CRENESSITY处方，但其中约三分之二目前只治疗过1名患者 [19][76] - 患者一旦开始治疗，倾向于持续用药，两年保留率约为80% [17][26][68] - 公司未提供2026年具体销售指引 [14] - 第一季度因商业共付额重置，净销售额将受到约5%的影响 [79] 各个市场数据和关键指标变化 - **INGREZZA市场** - 市场在过去几年一直以两位数增长 [57] - 公司拥有广泛的医保准入，特别是在Medicare（联邦医疗保险）目录中 [55] - 预计2026年将继续实现两位数销量增长 [12] - **CRENESSITY市场** - 美国估计有约20,000名典型CAH患者 [82] - 几乎所有新患者起始治疗都源于内分泌科 [82] - 公司认识到一些典型CAH患者在初级保健或妇产科医生处接受管理 [21] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来识别和接触可能护理典型CAH患者的医生 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **研发战略三大支柱** - 通过利用在INGREZZA方面的深厚经验，推进下一代VMAT2抑制剂（如NBI-890和NBI-675），以引领VMAT2类别，这些产品有潜力开发成长效注射剂型 [8] - 通过双管齐下的方法实现CRF（促肾上腺皮质激素释放因子）的潜力：推进用于CAH的下一代CRF1拮抗剂（如NBI-1435），并通过CRF2激动剂（如用于肥胖等邻近领域的NBI-2118）扩展该平台 [8] - 最大化并发展研发管线，该管线由处于后期阶段、行业领先的神经精神疾病产品组合引领，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [9] - **管线进展与目标** - 2025年首次实现了从一期到三期的所有目标，成为公司历史上最具生产力的临床年 [9] - 预计2027年将从osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项获得顶线数据，2027年将成为公司历史上数据最丰富的一年 [9] - 目标是稳定状态下每两年推出一款新药 [10] - 已启动NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [27] - 即将启动针对4岁以下儿童的CRENESSITY儿科研究（2032研究），旨在扩大标签，预计明年会有数据 [100] - **竞争格局** - 近期发布的头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是Austedo XR治疗剂量的两倍，表明其在治疗迟发性运动障碍方面具有潜在更优的疗效 [24][38] - 对于CRENESSITY，公司认为其作为已获批药物，拥有多年的先发优势，并且拥有改变标准治疗方案的疗效、安全性、耐受性和配方，预计未来任何药物都很难取代其地位 [96] - 公司认为内分泌科医生社区大多不了解正在研发中的ACTH拮抗剂，也没有因此暂缓对患者的治疗 [86] - **商业与运营** - 正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月上岗，这将使公司能够更深入地覆盖现有内分泌科医生，并扩展到更多潜在处方医生 [19][20] - 正在扩大和重组INGREZZA销售团队，预计在第二季度投入市场 [23] - 公司出售了其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，并关注CRENESSITY未来进入欧洲的可能性 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年时拥有比其30多年历史上任何时候都更强大的基础 [5] - 公司拥有不断增长的全企业范围内的势头和战略性的平衡多元化，已进入一个由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [5] - 尽管上市已9年，INGREZZA预计在2026年仍将实现由销量驱动的两位数增长，因为大约十分之九的迟发性运动障碍或亨廷顿病舞蹈症患者目前未使用VMAT2抑制剂 [6] - 公司对CRENESSITY将成为其第二个重磅产品充满信心 [7][18] - 2026年预计将是另一个重要的年份，公司将继续发展INGREZZA和CRENESSITY，同时推进研发管线 [16] - 公司对2026年INGREZZA的持续增长持乐观态度，并对其在2027年及以后维持增长的战略充满信心 [57] 其他重要信息 - CRENESSITY开放标签扩展研究的两年级数据显示出持续、有临床意义的益处，包括：约70%的成人患者被带入生理性类固醇范围；约40%的超重或肥胖患者在两年内实现至少5%的体重减轻；在青春期前亚组中观察到骨龄进展减慢，预计成年身高增加超过2英寸；安全性良好，两年保留率约80%，无新的安全信号，累计暴露超过35,000患者周 [25][26][65][66][67] - 公司正在利用技术平台和数据集来识别可能患有典型CAH的患者，以帮助销售团队进行有针对性的跟进 [83] - 公司与CARES Foundation患者倡导组织密切合作，对患者和医疗专业人士进行教育 [88] - 公司对精神病学临床试验（如osavampator和direlotide）采取了严格的站点选择、患者招募和安慰剂效应缓解策略 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年初的表现、收入趋势以及患者采用率可能达到的平台期 [31] - 公司对第一年超过3亿美元的销售额表示祝贺，并预计第二季度将持续有新的患者加入，带来良好的增长年，但由于是首创药物，仍在学习过程中，将像INGREZZA一样，每季度提供关于净销售额、需求和报销动态的见解，暂不提供具体年度指引 [34] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据及其对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [37] - 数据显示INGREZZA的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，这支持了其卓越疗效的信念，公司正在利用受体占有率与临床有效剂量之间的关系来指导其两个后续VMAT2抑制剂的开发，并已启动第一个后续产品的二期研究 [38][39] 问题: 关于CRENESSITY患者动态，包括早期上市集中效应和季节性因素 [42] - 公司认为在孤儿药上市初期，患者登记表格总是有起伏，这通常与患者就诊频率和医生传播信息有关，现在判断是否存在季节性因素还为时过早，需要多个季度/年的数据，目前所有利益相关者的反馈都非常积极 [43][44] 问题: 关于2026年研发费用上升的构成，以及2027年两项三期数据读出后部分成本是否会快速下降 [46] - 费用增加主要源于两项三期试验在2026年全年的推进，肥胖项目的投资在2026年很小，主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年下降 [47] 问题: 关于公司对CRENESSITY提供销售指引需要收集哪些指标，以及所需时间是否会像INGREZZA那样长 [49] - 可能不需要像INGREZZA那样长的时间，因为CAH是罕见病，处方医生基础（主要是内分泌科）相对单一，而INGREZZA当时是罕见诊断疾病，涉及多个专科，但CRENESSITY仍是一个需要学习的上市过程，随着经验的积累和对如何触及更广泛患者群体的了解，未来会更有信心提供具体指引 [50][51][52] 问题: 关于Austedo在2026年成为价格协商产品后对INGREZZA销量的影响，以及医保目录将如何处理同类产品 [54] - 公司已为2027年医保目录年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做了准备，目前专注于2026年，凭借销量增长势头、有利的医保覆盖（尤其是Medicare）以及扩大的销售团队，为2027年的医保谈判做好准备，预计能维持医保覆盖以支持持续增长 [55][56][57] - 此外，2026年的合同已在2025年完成，预计全年每处方净收入将大致稳定，收入增长应与销量增长良好同步 [58] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenefi的Adept II研究中吸取的教训 [60] - 公司正在密切关注Cobenefi的进展，对于精神病学研究，公司拥有经验丰富的团队，并采取了严格的站点选择、患者筛选（避免“职业患者”）、一对一随机分组、控制站点数量（如direlotide研究每期仅20个站点）以及密切的内部监控等多重策略来减轻安慰剂效应和操作风险 [61][62] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年期数据的反馈，以及这些数据如何支持患者持续用药 [64] - 反馈非常积极，数据显示出持续的雄激素抑制、将糖皮质激素剂量降至“生理水平”、肥胖患者体重减轻、胰岛素耐受性改善以及骨龄进展减慢等益处，这些对患者至关重要，药物耐受性良好，肾上腺功能不全发生率很低，长期安全性和疗效数据支持患者持续治疗 [65][66][67][68] 问题: 关于销售、一般及行政费用增加更多是针对CRENESSITY还是INGREZZA，以及INGREZZA 10%增长指引的驱动因素（是销量持续增长还是价格下降减少） [70] - 销售、一般及行政费用增加主要是销售团队扩张，也包括支持CRENESSITY和INGREZZA的其他举措，INGREZZA的10%增长指引反映了中等双位数的销量增长，部分被约-4%的价格影响所抵消 [71] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月扩员是否是维持稳定新患者流所必需，或者是否预计会在下半年推动增长 [75] - 销售团队扩员是对增长的投资，将使公司能够更深入地覆盖现有处方医生，并探索内分泌科以外的潜在处方医生（如初级保健、妇产科），新团队已完成扩编并在培训中，将于第二季度初部署 [76][77][78] 问题: 关于CAH市场中10%份额是否全部来自内分泌科，以及是否开始从初级保健和妇产科医生处获得早期份额，AI工具在识别这些医生方面的应用 [81] - 几乎所有新患者起始治疗都源于内分泌科，为了进一步扩大，公司需要触及更广泛的处方医生基础，公司正在利用技术平台和数据集来识别可能护理类似患者的医生，并通过销售团队跟进确认，这是一个罕见病，没有特定的诊断代码，因此需要技术和团队协作来推动增长 [82][83] 问题: 关于CRENESSITY进一步渗透的障碍，以及医生是否在等待研发中的ACTH拮抗剂 [85] - 主要障碍是认知不足，许多社区内分泌科医生对典型CAH经验有限，公司正在加强关于CAH、高剂量糖皮质激素治疗的局限性以及CRENESSITY临床优势的教育，同时与患者倡导组织合作，不认为医生在等待尚在研发中、数年后面世的ACTH拮抗剂 [86][87][88] 问题: 关于剩余90%未治疗的CAH患者中，由内分泌科医生管理与由初级保健或其他机构管理的比例 [90] - 公司正在了解这一比例，已发现一些患者可能由内分泌科和初级保健医生共同管理，通过识别拥有多名CAH患者的初级保健或妇产科诊所，并派销售团队跟进，可以建立反馈循环以更好地了解患者分布和最佳教育方式 [91][92] 问题: 关于-4%的价格影响是基于2025年全年5500美元净价的指引，以及如何看待未来的ACTH拮抗剂（是作为附加治疗还是竞争产品） [94] - -4%是同比价格影响，主要集中在上半年，2025年末的每处方净收入将在整个2026年保持非常稳定 [95] - 对于竞争产品，CRENESSITY作为已获批药物拥有多年先发优势，其改变标准治疗方案的疗效、安全性、耐受性和配方使其地位稳固，很难被未来药物取代 [96][97] 问题: 关于针对4岁以下儿童的CRENESSITY二期研究的重要性、预期更新时间和增长机会 [99] - 该研究旨在将标签从目前的4岁及以上扩展到更年幼的儿童（最小3个月），预计明年会有数据，这是一个扩大标签的机会 [100] 问题: 关于出售欧洲业务对CRENESSITY在欧洲开发计划的影响，公司是否会保持以美国为中心，以及“最惠国”定价政策是否影响该决定 [102] - 出售的欧洲业务与公司当前产品组合不太契合，公司目前专注于确保CRENESSITY在美国的成功上市，并关注未来将CRENESSITY和其他药物引入欧洲的可能性，目前决策主要基于美国市场焦点，而非“最惠国”定价政策，但会关注该政策的演变 [102][103] 问题: 关于NBI-890在INGREZZA已实现高受体占有率的情况下，是旨在超越还是主要通过长效注射剂型扩大患者群 [105] - 预计NBI-890至少能达到相同的受体占有率，但其潜力在于可能的长效注射剂型，这得益于其更低的清除率和更差的水溶性，旨在服务于对当前治疗依从性不佳的患者 [105] - INGREZZA本身不适合开发长效剂型，而NBI-890和NBI-675是下一代VMAT2抑制剂，公司对其竞争潜力感到兴奋，预计明年年底会有数据 [106] 问题: 关于三分之二的CRENESSITY处方医生只开过一张处方的驱动因素，以及这些医生患者管理规模和扩大采用的障碍 [108] - 主要因素包括患者就诊频率低（可能一年一次）以及医生在开始第一个患者治疗后希望获得临床经验并缓慢减少糖皮质激素剂量，许多社区内分泌科医生只有少数CAH患者，因此市场广阔但患者分散，需要广泛的教育和覆盖 [109][110]

财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [9] - INGREZZA收入略高于25亿美元，同比增长9%，由两位数销量增长驱动，部分被为支持长期增长而进行的处方集准入投资相关的价格让步所抵消 [9] - 2025年第四季度业绩符合第三季度电话会议中的预期，新处方量保持在接近第三季度创纪录的水平 [9] - 2025年现金头寸增加约7亿美元，从2024年底的18亿美元增至25亿美元，反映了强劲的经营业绩和健康的资产负债表 [11] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包括8300万美元的研发里程碑付款和IP研发费用 [11] - 2026年预计非GAAP营业利润将保持强劲，由产品销售额增长驱动，部分被销售管理费用和研发费用的投资所抵消 [11] - 2026年GAAP销售管理费用预计在销售额的低40%范围内 [12] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计在销售额的中30%范围内，与之前的评论一致 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - **INGREZZA**：2025年新患者开始治疗和总治疗患者数量均创下纪录 [20] 目前估计只有约10%的迟发性运动障碍流行人群正在服用VMAT2抑制剂 [20] 2026年销售指导范围为27-28亿美元，代表约10%的增长 [9] 该展望反映了持续的两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队带来的贡献，部分被与2025年实施的处方集准入改善相关的价格下降所抵消 [9] 预计2026年净定价将与2025年底的水平相对一致 [9] - **CRENESSITY**：2025年净产品销售额超过3亿美元，在上市第一年覆盖了约10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [10][19] 第四季度末，在其2024年12月获批后的第一个完整商业年度，处方覆盖了超过10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [3] 超过1000名处方医生为CRENESSITY开具了处方，但其中约三分之二迄今只治疗过一名患者 [17] 公司未提供2026年具体的销售指导 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：公司估计美国约有20,000名经典先天性肾上腺增生患者 [80] 公司正专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市 [100] - **欧洲市场**：公司已出售其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，但未来可能寻求将CRENESSITY和其他未来药物引入欧洲 [100] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **研发战略三大支柱**：1) 通过利用在INGREZZA方面的深厚经验推进下一代VMAT2抑制剂，引领VMAT2类别，相关产品包括已进入迟发性运动障碍二期临床试验的NBI-890和紧随其后的NBI-675，两者都有长效注射剂型的潜力 [5] 2) 通过双管齐下的方法兑现促肾上腺皮质激素释放因子的承诺，推进下一代CRF1拮抗剂（如用于先天性肾上腺增生的NBI-1435），并通过CRF2激动剂（从NBI-2118开始）将平台扩展到邻近领域，包括肥胖等代谢疾病 [5] 3) 最大化并发展研发管线，该管线由后期、行业领先的神经精神病学产品组合引领，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [6][7] - **管线进展**：2025年首次实现了从一期到三期的目标，成为公司历史上最具生产力的临床年 [7] 预计2027年将从osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项获得顶线数据，2027年将成为公司历史上数据最丰富的一年 [7] 目标是在稳定状态下每两年推出一款新药 [8] 最近启动了NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [24] 即将启动针对4岁以下儿童的CRENESSITY儿科研究（研究2032），旨在扩大标签范围，预计明年会有数据 [97][98] - **INGREZZA竞争地位**：最近的头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是治疗剂量Austedo XR的两倍，这表明INGREZZA在治疗迟发性运动障碍方面具有更优的疗效 [22][35] INGREZZA拥有12年的剩余市场独占期 [20] - **CRENESSITY竞争地位**：作为70多年来首个针对经典先天性肾上腺增生的新疗法，CRENESSITY正迅速成为该疾病的标准治疗 [4] 公司认为其强大的疗效、安全性、耐受性和剂型使其在未来潜在药物面前地位稳固 [94] 管理层不认为内分泌科医生会因为等待一种尚在研发中的ACTH拮抗剂而暂缓让患者使用CRENESSITY [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年时拥有比其30多年历史上任何时候都更强大的基础 [3] 企业整体势头不断增强，战略平衡多元化，公司已进入由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [3] - 对于INGREZZA，尽管上市已9年，公司仍预计由销量驱动的两位数增长，这得益于大约十分之九未服用VMAT2抑制剂的迟发性运动障碍或亨廷顿舞蹈症患者持续的需求 [3] 公司对2026年INGREZZA的持续增长充满信心，预计销量将实现中双位数增长 [56][69] - 对于CRENESSITY，早期在患者、护理人员和处方医生中的强劲采用强化了公司认为CRENESSITY将成为其第二个重磅产品的信念 [4] 公司预计2026年每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加，这将带来一个非常不错的增长年 [31] 尽管不提供具体指导，但公司预计CRENESSITY在2026年将继续强劲增长 [51] - 关于2027年处方集谈判，公司已为氘代丁苯那嗪拥有协商价格做好准备，并相信能够维持处方集覆盖以支持持续增长 [54] 公司对INGREZZA在2027年及以后的增长战略感到满意 [55] 其他重要信息 - 公司正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月投入市场，这是一个罕见病团队，总体全职员工数量仍然很少 [17] 此次扩张将允许公司在现有的内分泌科医疗保健提供者基础上深入挖掘，并扩大覆盖到更多的潜在处方医生 [17] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来帮助识别和接触可能护理经典先天性肾上腺增生患者的医疗提供者 [18] - 公司继续投资于医学教育，以提高医学界对先天性肾上腺增生、糖皮质激素单药治疗的局限性认识，并强化CRENESSITY引人注目的产品特性 [18] - CRENESSITY拥有成人和儿童先天性肾上腺增生患者的最大数据集，包括超过450患者年的临床试验暴露和超过550患者年的真实世界暴露 [19] - CRENESSITY的开放标签扩展研究数据显示，经过两年治疗，成人和儿童患者均持续显示出强劲、持久的临床获益 [23] 在儿科患者中，观察到骨龄进展减缓，预计成年身高可增加超过两英寸 [23] 在成人中，约70%的患者糖皮质激素剂量被降至生理范围，约40%的超重或肥胖患者在两年内体重减轻至少5% [24] 安全性和耐受性保持良好，两年保留率约为80%，未出现新的安全信号 [24] - 公司预计2026年第一季度CRENESSITY的毛利率将受到约5%的商业共付额重置影响 [77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年年初的表现和患者采用率平台期的看法 [28] - 回答: 公司对第一年超过3亿美元的销售额感到非常自豪，预计第二年会继续强劲增长，每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加 [31] 公司仍在学习该产品的上市过程，类似于INGREZZA，大约花了4年时间才提供指导，但会每个季度提供关于净销售额、需求和整体报销动态的见解 [31] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [34] - 回答: 数据显示INGREZZA的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，这支撑了其疗效 [35] 公司在将受体占有率与临床有效剂量匹配方面拥有丰富经验，并正在将这种关系应用于两个VMAT2后续产品 [35] 公司最近启动了第一个后续产品治疗迟发性运动障碍的二期研究 [36] 问题: 关于CRENESSITY患者动态中早期上市集中效应和季节性的了解 [39] - 回答: 与INGREZZA类似，在孤儿药上市初期，入组表格总是有起伏，这通常与患者就诊频率和医生宣传有关 [41] 现在判断是否有季节性因素还为时过早，需要多个季度、多年的数据才能得出结论 [41] 公司正在收集信息，以便在上市进一步推进时就能提供指导和入组表格做出更合理的决策 [42] 问题: 关于2026年研发费用上升的构成，以及早期项目（如肥胖）的占比和费用在2027年后的减少速度 [44] - 回答: 费用增加主要源于2026年全年推进三期试验 [45] 肥胖项目的投资在2026年相当少，但它是推动股东价值创造的重要项目，预计2027年会有一些数据 [45] 主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年减少 [45] 问题: 关于公司需要收集哪些指标才能对CRENESSITY提供销售指导充满信心，以及这是否需要与INGREZZA相同的时间长度 [47] - 回答: 可能不需要像INGREZZA那么长时间，因为CRENESSITY是罕见病，处方医生基础（内分泌科）相对单一，而INGREZZA涉及多个专业和护理场所 [48] 公司已经经历了一个周期，这是一个学习过程，采用率、报销和持续性都超出了预期 [48] 随着在先天性肾上腺增生社区获得更多经验，并了解如何触及超过最初10%的患者群体，公司将在未来某个时候更愿意提供具体指导 [50] 不提供指导并不意味着公司不预期显著增长，所有迹象都指向持续强劲增长 [51] 问题: 关于Austedo成为协商产品后对INGREZZA明年销量的影响，以及处方集将如何处理同类产品 [53] - 回答: 公司一直在为2027年处方集年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做准备 [54] 公司进入2026年时拥有销量增长和新患者开始的强劲势头，在医疗保险处方集中覆盖良好，并将在2027年处方集谈判中利用这些优势 [54] 预计2026年INGREZZA将再创强劲一年，并对维持2027年及以后增长的战略充满信心 [55] 2026年的合同已在2025年完成，预计今年价格稳定，没有像2025年那样的年中新增，净收入每处方将全年大致相似，收入增长应与销量增长良好同步 [56] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenfy的Adept II研究中吸取的教训，特别是在管理试验中心和降低操作风险方面 [59] - 回答: 公司正在密切关注Cobenfy在阿尔茨海默病精神病方面的进展 [60] 公司拥有经验丰富的团队，成功执行过精神病学研究 [60] 对于两个三期研究，公司花费大量时间仔细选择研究中心，确保入组的是真实患者而非可能夸大安慰剂反应的专业患者 [60] 在减轻安慰剂效应方面，公司有多重策略，包括研究设计、1:1随机化、保持研究中心相对较小（例如精神分裂症direlotide研究每个三期试验只有20个中心），以及内部团队对研究中心和研究者的密切监控 [60] 百时美施贵宝的数据提示需要确保充分监控这些中心，但公司认为在这方面已经处于良好状态 [61] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年数据的反馈，特别是关于获益持久性，以及这些数据如何继续支持并推动患者持续用药 [63] - 回答: 从处方医生那里获得了大量积极反馈 [64] 两年数据显示雄激素持续降低，糖皮质激素剂量降至"生理水平"，这对长期受糖皮质激素副作用困扰的患者群体意义重大 [64] 在肥胖患者中观察到体重减轻和胰岛素耐受性改善，在儿科患者中观察到骨龄进展减缓 [64] 药物耐受性良好，特别是在儿科人群中，尽管收集了超过35,000患者周的暴露数据，未出现新的安全信号 [65] 保留了血管加压素诱导的ACTH刺激，肾上腺功能不全数据令人满意 [65] 开放标签扩展研究中90%的受试者继续参与，两年保留率达80%，显示出卓越的安全性和耐受性 [66] 两年疗效数据描述了长期治疗的好处，越早开始治疗、年龄越小、治疗时间越长，越能改变疾病进程 [66] 问题: 关于销售管理费用增加更多是投向CRENESSITY还是INGREZZA，以及对INGREZZA 10%增长预期的驱动因素（是销量持续增长还是价格未下降） [68] - 回答: 销售管理费用增加主要是上次电话会议中提到的销售团队扩张 [69] 预计INGREZZA在2026年将实现两位数增长，其中部分被价格因素（约-4%）抵消，该价格影响源于去年上半年签订的合同 [69] 以指导范围中值计算，INGREZZA的销量增长预计为中双位数 [69] 销售团队扩张将在第一季度末完成，预计下半年会带来更多效益 [69] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月 onboarding 是否是维持稳定新患者流所必需的，或者是否预计该扩张会在下半年推动产品增长 [72] - 回答: 此次扩张是对增长的投资 [73] 增加的FTE数量不大，但将允许公司在现有处方医生基础上深入挖掘，并探索内分泌科以外的潜在处方医生（如初级保健或妇产科医生） [74] 团队扩张已完成，人员正在培训，将在第二季度初以新的组织结构部署 [75] 此外，第一季度CRENESSITY的毛利率将受到约5%的商业共付额重置影响 [77] 问题: 关于CRENESSITY在先天性肾上腺增生患者中10%的市场份额是否全部来自内分泌科医生，以及是否从初级保健医生或妇产科医生那里获得早期份额，还有利用AI数据库推断识别潜在处方医生的程度 [79] - 回答: 公司估计已使约10%的流行先天性肾上腺增生患者开始治疗，这在美国约20,000名患者中是一个重要的里程碑 [80] 几乎所有这些新患者都始于内分泌科 [80] 为了继续扩大使用，公司需要触及现有处方医生基础之外的患者 [80] 公司正在利用不同的技术平台和数据集来识别数据中与已治疗患者相似的患者，然后让现场销售团队跟进确认，通过反馈使系统更智能，改进目标定位 [81] 由于经典先天性肾上腺增生没有特定的诊断代码，公司必须利用技术和团队来实现持续增长 [81] 问题: 关于在进一步渗透市场时是否遇到内分泌科医生的任何阻力或障碍，以及医生是否在等待研发中的ACTH拮抗剂而非使用CRENESSITY [83] - 回答: 不认为社区内分泌科医生大多了解在研药物，或者为了等待几年后才可能上市的药物而暂缓治疗患者 [84] 最大的障碍是缺乏知识，大多数社区内分泌科医生对经典先天性肾上腺增生经验很少 [84] 公司教育工作的重点是让医生超越"前CRENESSITY时代"的观念，即他们用类固醇治疗患者，认为效果不错，但仔细审视后会发现患者有很多合并症和并发症 [85] 随着教育更广泛地开展，医生们正在认识到CRENESSITY是治疗先天性肾上腺增生的全新方式，是一种范式转变 [86] 公司还与患者倡导组织CARES基金会密切合作，对医疗保健提供者和患者社区进行教育 [86] 问题: 关于剩余估计90%未治疗的先天性肾上腺增生流行市场中，由内分泌科医生管理与初级保健或其他机构管理的比例 [88] - 回答: 公司正在了解这一比例，很难给出确切数字 [88] 在已开始使用CRENESSITY的患者中，有些人似乎由内分泌科医生和初级保健医生共同管理，可能每年看一次内分泌科医生，但更频繁地看初级保健医生 [88] 随着推进，从数据中梳理出这些信息非常重要 [88] 能够识别那些似乎有多名先天性肾上腺增生患者的初级保健或妇产科诊所，并让销售团队跟进，这将创建一个反馈循环，帮助公司了解患者所在以及教育、激励和激活这些患者的最佳方式 [89] 问题: 关于之前提到的-4%价格影响是基于2025年全年指导的5,500美元，以及如何看待未来的ACTH拮抗剂与CRENESSITY的潜在竞争或联合使用 [91] - 回答: 公司未披露2025年的净价格，但-4%可以理解为同比影响，基于合同签订时间，今年上半年更为集中 [92] 重要的是，2025年底的净收入每处方将在整个2026年保持非常相似，价格和准入方面都将保持稳定以继续建设市场 [93] 关于竞争对手，CRENESSITY是一种已获批的药物，上市成功，拥有多年的领先优势，其疗效、安全性、耐受性和剂型正在改变标准治疗，并随时间推移生成大量数据，地位稳固 [94] 公司专注于将CRENESSITY打造成对患者和公司都重要的药物 [95] 问题: 关于针对4岁以下儿童的CRENESSITY二期研究的重要性、预期更新时间和潜在增长机会 [97] - 回答: 即将启动的2032研究是一项针对4岁以下（最小3个月）儿童的儿科研究，旨在扩大目前4岁及以上的标签范围 [98] 公司对此机会感到兴奋，预计明年该研究会有数据 [98] 问题: 关于出售英国和欧洲罕见病商业业务对在欧洲开发crinecerfont（CRENESSITY）计划的影响，这是否意味着公司将保持以美国为中心，以及"最惠国"定价的潜在执行是否影响了该决定 [100] - 回答: 公司在欧洲的业务项目与当前自身产品组合不太匹配，因此为这些项目找到了新的团队 [100] 公司目前专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市 [100] 目前主要关注美国市场，在明确"最惠国"定价政策走向之前，不会做出美国以外的明确决定 [101] 问题: 关于NBI-890在INGREZZ

业绩总结 - 2025年第四季度和全年净产品销售额分别为798.3百万美元和2.83十亿美元，同比增长29%和22%[17] - 2025年总收入为28.61亿美元，同比增长21%[22] - 2025年第四季度总收入为8.06亿美元，同比增长28%[23] - 2025年净产品销售为798.3百万美元，较2024年的621.2百万美元增长28.5%[179] - 2025年GAAP净收入为4.786亿美元，相较于2024年的3.413亿美元增长了40.1%[182] - 2025年每股稀释收益（GAAP）为4.67美元，较2024年的3.29美元增长了41.9%[182] 用户数据 - INGREZZA（valbenazine）第四季度和全年净产品销售额分别为657.5百万美元和2.51十亿美元，分别同比增长7%和9%[17] - CRENESSITY（crinecerfont）第四季度和全年净产品销售额分别为135.3百万美元和301.2百万美元，反映出Q4和2025财年的新患者入组表单数量分别为431和2048[17] - CRENESSITY在2025年的净销售额为3.01亿美元，反映出强劲的初始需求[41] 研发与费用 - 非GAAP研发费用为9.25亿美元，较2024年增加263百万美元，主要由于对临床管道的投资[22] - 2025年研发费用为258.2百万美元，较2024年的185.6百万美元增长39%[179] - 2025年非GAAP研发费用为2.34亿美元，较2024年第四季度的1.64亿美元增加[23] - 2026年非GAAP研发费用指导范围为11.10亿至11.60亿美元[24] 未来展望 - 2026年INGREZZA的净销售指导为27亿至28亿美元，反映出双位数的销售量增长[17] - 2026年将扩展销售团队，以更好地服务经典CAH患者群体[179] - 公司计划在2026年进行4个新的二期项目和6个新的一期项目[170] 新产品与技术研发 - Osavampator的安全性和耐受性良好，所有剂量的副作用与安慰剂相当，未出现癫痫、死亡或严重不良事件[84] - Direclidine在20mg剂量下的PANSS总分在第6周的变化为-18.2，相较于安慰剂的变化为-7.5，P值为0.011，效应量为0.61[102] - Osavampator的三项相同设计的III期研究正在招募中，预计数据将在2027年公布[85] - Direclidine的III期临床程序包括284名受试者的短期研究，预计在2027年和2028年获得初步数据[108] 财务状况 - 2025年现金和投资总额截至2025年12月31日为25.43亿美元，较2024年增加727百万美元[22] - 2025年总流动资产为25.227亿美元，较2024年的17.247亿美元增长了45.9%[181] - 2025年股东权益为32.531亿美元，较2024年的25.897亿美元增长了25.6%[181] - 2025年总负债为13.378亿美元，较2024年的11.598亿美元增长了15.4%[181]

财务数据关键指标变化 - INGREZZA的2025年净产品销售额为25.1亿美元，2024年为23.1亿美元，2023年为18.4亿美元[18] - CRENESSITY在2025年首个完整上市年度的净产品销售额为3.012亿美元[18] 各条业务线表现 - INGREZZA于2017年5月在美国获批用于治疗TD，并于2023年8月获批用于治疗亨廷顿病相关舞蹈症[124] - CRENESSITY于2024年12月获得FDA批准并上市，用于治疗4岁及以上经典CAH患者[125] - CRENESSITY于2024年12月获FDA批准作为辅助治疗，用于控制4岁及以上经典先天性肾上腺皮质增生症患者的雄激素[177] - INGREZZA于2017年4月获FDA批准用于迟发性运动障碍，并于2023年8月获FDA批准用于亨廷顿病相关舞蹈症[177] 各地区表现 - 美国、日本和欧盟对新药化合物分别提供5年、6年和8年的数据与市场独占期保护[46] - 欧盟集中审批程序的标准审评时限为**210天**，加速审评可缩短至**150天**[105] - 在欧盟，创新药品通常享有**8年**的数据独占期和**10年**的市场独占期，若满足特定条件，市场独占期最长可延至**11年**[107] - 欧盟孤儿药享有**10年**市场独占期，若完成约定的儿科研究计划可再延长**2年**；若不符合标准，可能在第五年后缩短至**6年**[109] - 欧盟药品上市许可初始有效期为**5年**，续期后可转为无限期，但若授权后**3年**内未实际上市，许可将失效[106] - 欧盟孤儿药认定标准之一是，该疾病在申请时在欧盟的患病率不超过**万分之五**（5 in 10,000）[108] - 英国新的国际认可程序于**2024年1月1日**实施，《2024年人体用药（临床试验）（修订）条例》将于**2026年4月28日**生效[113][114] - 欧盟HTA联合临床评估将于2025年1月12日起实施，首先涵盖所有新肿瘤药物和ATMPs，2028年扩展至孤儿药，2030年覆盖所有其他集中授权药物[144] 管理层讨论和指引 - 公司计划平均每两年推出一款新药[25] - 针对重度抑郁症的osavampator和针对精神分裂症的direclidine的3期临床试验初步顶线数据预计在2027年获得[29][30] - 针对双相躁狂的direclidine 2期研究于2025年第四季度启动[30] - 计划在2026年上半年提交NBIP-2118的IND申请并推进至1期临床[41] - 目标是未来每年至少推进4个新项目进入1期临床，2个项目进入2期临床[42] - 公司计划在**2026年第一季度末**完成对INGREZZA和CRENESSITY销售团队的扩张[115] - 公司计划在2026年第一季度末前完成INGREZZA销售团队的扩张[124] - 公司预计未来费用将持续增加，可能无法维持增长和盈利能力[177][178] 市场机会与患者人群 - 公司估计美国约有80万人患有迟发性运动障碍，约4万名亨廷顿病患者中90%会发展为舞蹈症，先天性肾上腺皮质增生症在美国影响至少2万人[18] - 在美国，超过1600万重度抑郁症患者中约有三分之一对现有抗抑郁药反应不足[29] - 精神分裂症在全球影响约2400万人，在美国影响超过300万人，约三分之一患者对当前抗精神病药物反应不足[30] - 估计有超过600万美国人患有阿尔茨海默病[33] - 孤儿药认定适用于美国患者少于20万人的罕见病，或患者虽多于20万但预期销售额无法覆盖开发成本的药物[76] - 市场机会风险：目标疾病患者人数可能被高估，影响INGREZZA和CRENESSITY的收入预期[185] 知识产权与市场独占期 - INGREZZA在美国拥有22项已获准的专利，到期时间在2027年至2040年之间[48] - INGREZZA核心专利（美国专利号8,039,627）因监管审批延迟获得552天专利期延长，现于2031年到期[48] - 根据和解协议，仿制药公司可在2038年3月1日或更早（特定情况下）在美国销售INGREZZA的仿制药[48] - CRENESSITY在美国拥有4项已获准的专利，到期时间在2035年至2041年之间[48] - CRENESSITY已获得FDA授予的7年孤儿药独占期[48] - 获得孤儿药认定的产品在美国和欧盟可能分别享有7年和10年的市场独占期[46] - 孤儿药获批后可享有7年市场独占期，期间FDA通常不会批准相同活性成分及适应症的其他药物[77] 竞争格局 - INGREZZA在TD和亨廷顿病舞蹈症领域面临来自AUSTEDO（包括2023年2月推出的一天一次剂型AUSTEDO XR）等产品的竞争[133] - CRENESSITY在美国面临超过24家公司生产的类固醇产品的竞争[133] - 公司面临来自竞争对手的激烈竞争，这些对手拥有更雄厚的资本资源、销售营销经验及研发能力[133] - 竞争对手产品AUSTEDO和AUSTEDO XR在2025年被选中参与医保药品价格谈判计划（首次价格适用年为2027年），其协商后的最高公平价格低于谈判前价格，可能对INGREZZA构成竞争压力[201] 监管与法律事务 - 2025年8月公司收到美国司法部关于INGREZZA销售和营销活动的民事调查要求[62] - 公司面临FDA关于INGREZZA推广材料的未命名信函指控，可能影响广告效果并增加合规成本[181] 美国政策与医保环境 - 2022年通胀削减法案（IRA）规定，HHS每年最多可选择20种药物进行医保价格谈判[88] - IRA规定，从2025年1月1日起，制造商通常需在初始承保阶段为D部分药品提供10%折扣，在灾难性承保阶段提供20%折扣[90] - 公司被认定为“特定小型制造商”，其产品INGREZZA在D部分药品折扣计划中可享受折扣分阶段实施[90] - INGREZZA符合小型生物技术例外条款，在2027年前（初始价格适用年为2029年）可豁免被选入医保药品价格谈判计划[89][90] - 医保D部分灾难性承保阶段的自付费用门槛为2000美元[90] - IRA通过新的制造商折扣计划，将2025年医保D部分受益人的最高自付费用降至2000美元[93] - 2025年7月签署的《一个宏大而美好的法案》（OBBBA）预计将通过实施工作要求、限制拨款等措施减少医疗补助支出和注册人数[93] - 公司产品AUSTEDO和AUSTEDO XR被选中参与2025年医保药品价格谈判（初始价格适用年为2027年），CMS公布的谈判后最高公平价格低于谈判前价格[88] - 自2013年起，根据《2011年预算控制法》，对医疗服务提供者的医疗保险支付每年总体削减高达**2%**，该政策将延续至**2032年**[95] - 2025年4月，总统行政命令指示制定CMMI模型，旨在为高成本处方药获取更好价值[145] - 2025年5月，另一项行政命令指示采取措施终结全球搭便车行为，并可能对未提供最惠国价格的公司采取行动[145] - 2025年12月，CMS发布拟议规则，若最终确定，将在Medicare D部分和B部分市场实行最惠国定价[145] - 2026年1月，总统发布“伟大医疗计划”，提议将已与制造商达成的16项最惠国药价协议编入法典，并可能将最惠国定价扩展至更多制造商[145] - OBBBA预计将通过实施工作要求、限制州指导付款、减少联邦资金等方式降低医疗补助支出和参保人数[145] - ACA高级保费税收抵免于2025年底到期，OBBBA未予延长[145] - 公司产品INGREZZA在2025年1月被认定为符合"小型生物技术公司例外"条款，可豁免被纳入医保药品价格谈判计划直至2027年（首次价格适用年为2029年）[202] - 根据《通胀削减法案》新的医保D部分制造商折扣计划，公司被认定为"特定小型制造商"，INGREZZA在D部分的折扣可分期实施，初始覆盖阶段折扣为10%，灾难性覆盖阶段折扣为20%[203] - 医保D部分灾难性覆盖阶段的患者自付费用门槛在2025年为2000美元，之后将根据通胀指数逐年调整[203] - 医保药品价格谈判计划每年最多选择20种产品，被选中的产品在医保计划中的单位报销额预计将显著降低[201] - 根据《预算控制法案》，从2013年开始，医保对提供商的付款每年削减高达2%，该措施预计将持续至2032年[206] - 公司参与340B药品定价计划、医疗补助药品回扣计划等政府定价项目，这些项目的扩张或计算方式变化可能影响公司收入[207][208] - 各州设立的处方药可负担性委员会可能为州内支付的特定药品设定价格上限，这可能导致药品价格下降[211] 销售与市场准入 - 公司在美国拥有约600名专业人员的专业销售团队，并计划在2026年第一季度末前完成销售团队的扩张[21] - 第三方支付方可能限制覆盖范围或报销，从而影响INGREZZA和CRENESSITY的收入[135] - 患者接受度、医生处方意愿以及支付方报销是否充足是CRENESSITY商业成功的关键风险[125] - 公司大部分当前收入来自联邦医疗计划支付方，如Medicare和Medicaid[141] - 公司超过90%的总产品销售额依赖于INGREZZA和CRENESSITY分销安排中的四个主要客户[174] 运营与供应链 - 公司目前没有内部生产能力，完全依赖第三方合同制造商生产INGREZZA和CRENESSITY等产品[167] - 公司依赖有限的第三方供应商生产INGREZZA和CRENESSITY的原料药和成品，供应商问题可能导致开发或商业化严重受阻[162] - 公司高度依赖与艾伯维（AbbVie）等现有合作伙伴进行ORILISSA、ORIAHNN等产品的开发和商业化[164] - 公司从第三方获得关键技术、药物先导化合物和产品候选物的授权，违约可能导致权利丧失[173] - 合作伙伴可能出售相关资产、减少资源投入或终止合作，从而延迟或负面影响药物候选物的开发和商业化[165][166] - 第三方制造商位于欧洲，美国实施的关税可能增加公司临床试验和产品商业化所用化合物的生产成本[169] - 2024年公司实施了全公司范围的ERP系统以优化流程[155] 人力资源与公司规模 - 公司全职员工数量从**2017年**的约**200人**增长至**2025年12月31日**的约**2,000人**，主要位于美国[115] - 公司员工人数从2017年约200人增长至超过2,000人[155] - 公司401(k)退休计划提供等额匹配，上限为员工薪水的6%[119] - 公司为所有新父母（母亲、父亲及领养父母）提供12周带薪育儿假[119] - 公司面临在竞争激烈、通胀的市场中以合理条款吸引和留住合格科学家及员工（包括高级管理人员）的挑战[160] 财务与资本管理 - 公司未来的资本需求取决于INGREZZA和CRENESSITY的商业成功、研发成本、监管审批费用等多个因素[175] - 2025年2月，董事会新授权了一项高达5亿美元的股票回购计划，截至2025年12月31日，其中3.323亿美元的回购额度尚未使用[194] - 2024年10月，董事会授权了一项高达3亿美元的普通股回购计划，并于2025年2月完成加速回购，共交付230万股，平均回购价格为每股131.83美元[194] - 季度业绩波动风险包括INGREZZA和CRENESSITY的商业销售季节性、Medicare Part D覆盖影响以及研发支出[186] 风险因素 - 公司产品可能产生副作用或不良事件，可能影响产品需求、监管批准并导致产品责任诉讼[161] - 公司股票价格在过去12个月内波动范围约为每股84美元至160美元[191] - 公司是S&P MidCap 400指数成分股，若市值跌破门槛被移出指数，可能导致机构抛售并进一步打压股价[193] 税务 - 2025年颁布的《一个美丽大法案》恢复了国内研发支出在发生年度的可抵扣性，但外国研发支出仍需资本化和摊销[187] - 公司预计将受到经合组织“双支柱”税改框架（特别是支柱二）的影响，可能增加有效税率和现金税负[188][189]

财务数据关键指标变化：收入 - 2025年第四季度净产品销售额为7.983亿美元，同比增长29%[1][5] - 2025年全年净产品销售额为28.3亿美元，同比增长22%[1][5] - 第四季度总营收为8.055亿美元，同比增长28.3%[19] - 第四季度净产品销售额为7.983亿美元，同比增长28.5%[19] - 全年总营收为28.605亿美元，同比增长21.4%[19] - 全年净产品销售额为28.339亿美元，同比增长21.6%[19] 财务数据关键指标变化：利润 - 2025年第四季度GAAP净收入为1.537亿美元，摊薄后每股收益为1.48美元[6][10] - 2025年第四季度非GAAP净收入为1.946亿美元，摊薄后每股收益为1.88美元[6][10] - 第四季度GAAP净利润为1.537亿美元，同比增长49.1%[19] - 第四季度非GAAP净利润为1.946亿美元，同比增长12.2%[23] - 第四季度GAAP摊薄后每股收益为1.48美元，同比增长48.0%[19] - 第四季度非GAAP摊薄后每股收益为1.88美元，同比增长11.2%[23] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 第四季度研发费用为2.582亿美元，同比增长39.1%[19] - GAAP研发费用第四季度同比增长39.1%至2.582亿美元，全年同比增长38.9%至10.157亿美元[27] - 非GAAP研发费用第四季度同比增长42.2%至2.338亿美元，全年同比增长39.6%至9.247亿美元[27] - GAAP销售及管理费用第四季度同比增长4.9%至3.018亿美元，全年同比增长14.8%至11.562亿美元[27] - 非GAAP销售及管理费用第四季度同比增长9.9%至2.656亿美元，全年同比增长18.8%至10.249亿美元[27] - GAAP营收成本第四季度同比增长89.2%至1760万美元，全年同比增长53.2%至5210万美元[27] - 非GAAP营收成本第四季度同比增长96.4%至1650万美元，全年同比增长57.9%至4800万美元[27] 各条业务线表现 - 核心产品INGREZZA在2025年全年净销售额为25.137亿美元，同比增长9%[5][6] - 新产品CRENESSITY在2025年第四季度净销售额为1.353亿美元，全年为3.012亿美元[5][6] 管理层讨论和指引 - 公司对INGREZZA在2026年的净产品销售额指引为27亿至28亿美元[1][11] - 2026年GAAP研发费用指引为12亿至12.5亿美元，非GAAP研发费用指引为11.1亿至11.6亿美元[11][13] - 2026年GAAP销售、一般及行政费用指引为13.75亿至14亿美元，非GAAP指引为12.4亿至12.65亿美元[11][13] 其他财务数据 - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额约为25.434亿美元[6][8][10] - 截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券为14.804亿美元，同比增长37.6%[21] - 股票薪酬调整中，第四季度研发费用调整2440万美元，销售及管理费用调整3420万美元[27] - 第四季度GAAP其他收入净额同比增长38.3%至2850万美元[27] - 全年GAAP其他净费用从2024年的8450万美元转为2025年的8630万美元净收入，主因与可转换票据相关的138.4亿美元费用调整[27] - 全年非GAAP其他净收入保持稳定，2025年为9090万美元，2024年为9130万美元[27]