公司财务报告安排 - 公司计划于2025年7月30日太平洋时间下午1:30（东部时间下午4:30）举行2025年第二季度财务业绩电话会议和网络直播 [1] - 网络直播将在公司官网的投资者关系页面提供 直播结束后约一小时可观看回放 回放将存档约一个月 [1] - 电话会议国内拨入号码为800-225-9448 国际拨入号码为203-518-9708 会议ID为NBIX [4] 公司业务概况 - 公司是一家专注于神经科学的生物制药企业 致力于为未满足需求的神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发变革性疗法 [2] - 产品组合包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺增生等治疗药物 以及与艾伯维合作开发的子宫内膜异位症*和子宫肌瘤*疗法 [2] - 拥有涵盖核心治疗领域的中后期临床阶段多元化研发管线 过去30年持续运用神经科学与脑体系统关联的独特洞察力开发复杂疾病治疗方案 [2] （注：标*项目为合作开发产品）

投资通讯服务 - 提供生物技术、制药和医疗保健行业股票的动态更新，帮助投资者了解推动估值的关键趋势和催化剂[1] - 服务对象包括新手和经验丰富的生物技术投资者，提供催化剂提示、买卖评级、产品销售预测和财务分析[1] - 涵盖所有大型制药公司的产品销售额预测、综合财务报表、贴现现金流分析和市场分析[1] 分析师背景 - 分析师拥有超过5年的生物技术、医疗保健和制药行业研究经验[1] - 已编制超过1,000家公司的详细报告[1] - 领导投资团体Haggerston BioHealth[1]

公司动态 - Neurocrine Biosciences启动NBIP-01435的1期临床试验 评估其在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性 [1] - NBIP-01435是一种长效促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 通过皮下注射给药 用于潜在治疗先天性肾上腺增生症(CAH) [1] - 公司首席医疗官表示 这是其生物制剂管线中首个进入临床研究阶段的肽类候选药物 有望补充其小分子药物组合 [2] - 2024年12月 公司获得FDA批准口服CRF1拮抗剂crinecerfont 这是70年来CAH的首个新疗法 [3] - 2021年4月 公司与Sentia Medical Sciences达成研究合作 共同发现新型肽类CRF受体拮抗剂 包括NBIP-01435 公司拥有该药物的独家开发和商业化权利 [4] 产品管线 - NBIP-01435作为CRF1拮抗剂 已显示可改善雄激素控制 使CAH患者能够采用更低、更生理性的糖皮质激素剂量方案 [3] - 公司产品组合包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺增生症、子宫内膜异位症*和子宫肌瘤*的治疗药物 [5] - 公司拥有强大的研发管线 包括多个处于中后期临床开发阶段的候选药物 覆盖核心治疗领域 [5] 行业背景 - CAH是一种罕见的遗传性疾病 导致酶缺乏 改变肾上腺类固醇激素的产生 如皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素 [2] - 皮质醇缺乏导致过量肾上腺雄激素产生 传统治疗方法为超生理剂量的糖皮质激素 [2] - 公司在神经科学领域拥有30年经验 专注于发现和开发神经系统、神经内分泌和神经精神疾病的变革性疗法 [5]

核心观点 - Neurocrine Biosciences宣布KINECT-HD研究的新患者报告数据，显示每日一次的INGREZZA胶囊在治疗亨廷顿舞蹈症患者时显著降低认知和运动相关负担 [1] - INGREZZA是首个且唯一一个通过囊泡单胺转运体2抑制剂（VMAT2）在治疗舞蹈症患者中显示出认知和运动疾病负担可测量变化的临床研究 [1] - 这些分析将在2025年华盛顿特区举办的Advanced Therapeutics in Movement & Related Disorders Congress上展示 [1] KINECT-HD研究结果 - 在12周的3期KINECT-HD临床试验中，INGREZZA显著降低了舞蹈症严重程度，通过统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总最大舞蹈症（TMC）评分测量 [2] - 后分析使用亨廷顿病健康指数（HD-HI）评估INGREZZA对亨廷顿舞蹈症患者运动和认知负担的影响，该工具由患者和护理人员共同开发 [2] - INGREZZA在维持期（第10周和第12周评分的平均值）显示出比安慰剂更大的数值降低，涉及所有18个认知项目和33个运动项目中的32个 [3] 具体数据 - INGREZZA组在记忆丧失、决策能力下降、找词困难等认知相关项目上的平均变化分别为-0.9、-1.0、-0.9，而安慰剂组为-0.2、-0.3、-0.3 [3] - 运动相关项目中，INGREZZA组在行动/行走限制、异常运动、协调受损等项目上的平均变化分别为-0.9、-1.5、-1.0，而安慰剂组为-0.2、-0.8、-0.4 [3] - INGREZZA组在吞咽困难项目上的平均变化为-1.0，安慰剂组为-0.3 [5] 亨廷顿舞蹈症背景 - 亨廷顿舞蹈症是一种遗传性进行性神经退行性疾病，由大脑中特定神经元的丧失引起运动、认知和精神症状 [7] - 症状通常在30至50岁之间出现，并在10至25年内恶化，大多数患者会经历舞蹈症，一种异常不自主运动障碍 [7] - 美国约有41,000名成人患有亨廷顿舞蹈症，超过200,000人有遗传风险 [7] INGREZZA药物信息 - INGREZZA是一种选择性VMAT2抑制剂，已获FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症相关的舞蹈症 [14] - INGREZZA从第一天起提供治疗剂量，无需滴定，并提供 sprinkle 配方（INGREZZA SPRINKLE）供吞咽困难患者使用 [16] - INGREZZA的批准剂量为40 mg、60 mg和80 mg胶囊 [16] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法 [27] - 公司产品组合包括FDA批准的治疗迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈症舞蹈症、经典先天性肾上腺增生等疾病的药物 [27] - 公司拥有强大的研发管线，包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [27]

公司人事变动 - Neurocrine Biosciences任命Lewis Choi为首席信息官，自2025年6月9日起生效 [1] - Choi在信息技术和人工智能领域拥有25年经验，将负责推动公司技术战略的长期发展方向 [1] - Choi此前在Thermo Fisher Scientific工作13年，最近担任AI自动化与数据副总裁 [2] 高管背景与公司战略 - 公司CFO Matt Abernethy表示Choi在利用技术推动文化和科技变革方面有成功记录 [2] - Choi加入正值公司推出CRENESSITY、扩大INGREZZA业务和推进研发管线的关键时期 [2] - Choi表示将利用创新IT和数字解决方案支持业务发展，助力团队为患者开发关键疗法 [2] 公司业务概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发变革性疗法 [3] - 公司产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺增生等治疗药物 [3] - 公司拥有强大的研发管线，包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [3] - 公司30年来专注于神经科学领域，研究大脑与身体系统的相互联系以治疗复杂疾病 [3]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布KINECT-PRO™ IV期开放标签研究新数据 显示每日一次INGREZZA®(valbenazine)胶囊对迟发性运动障碍(TD)患者在身体、社交和情感功能方面产生持续显著改善 [1] - 该研究首次通过多种临床验证量表(包括TDIS™)专门评估并证实囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂治疗对TD患者报告结果的改善效果 [1][6] - 59名患者参与研究 52名(88%)完成24周治疗 结果显示从第4周开始观察到改善并持续至24周 且改善程度与基线TD严重程度无关 [2][4][7] 研究设计 - KINECT-PRO为IV期开放标签研究 旨在评估INGREZZA在真实临床实践环境中的患者报告结果 纳入标准包括至少轻度TD症状且伴随精神疾病诊断 [9] - 研究包含4周筛选期、24周治疗期(前4周40mg/天 后20周灵活剂量40/60/80mg)和2周安全随访期 [9] - 主要终点为TDIS™、SDS和EQ-VAS评估的患者报告身体和社会情感功能变化 次要终点包括AIMS、PGI-C和CGI-TD-S评估的临床医生与患者报告症状改善 [3] 临床结果 - 总体人群24周时TDIS总分改善8分 SDS社交生活/家庭生活分别改善2.3/1.6分 EQ-VAS提升13.1分 AIMS总分改善6.8分 [5] - 轻度TD亚组(n=24)TDIS改善6.8分 EQ-VAS提升12.8分 AIMS改善5.6分 中重度亚组(n=35)TDIS改善8.9分 EQ-VAS提升13.3分 AIMS改善7.8分 [5][7] - 安全性特征与已知INGREZZA数据一致 未发现新的安全性问题 [7] 量表创新 - TDIS是首个针对TD开发的患者报告结局工具 包含11个问题评估口咽部、灵活性、活动性、疼痛、社交和情感6大领域 [10] - EQ-VAS采用0-100视觉模拟量表评估患者自评健康状况 SDS通过5个项目评估社会/家庭/职业功能损害程度 [11][12] 产品特性 - INGREZZA是FDA批准的VMAT2抑制剂 用于治疗成人TD和亨廷顿病舞蹈症 无需滴定即可达到治疗剂量 [15] - 该药物选择性抑制VMAT2 通过调节多巴胺释放改善运动症状 提供40/60/80mg三种剂量规格及便于吞咽的SPRINKLE剂型 [16][17] 疾病背景 - TD是由抗精神病药物引起的运动障碍 表现为无法控制的异常重复运动 美国约80万成人患者 症状常持续且不可逆 [14] - 该疾病与精神分裂症、双相障碍等精神疾病治疗相关 也见于使用甲氧氯普胺等胃肠药物治疗的患者 [14]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了NBI-1117568在精神分裂症成人患者中的2期研究数据，显示症状和总体严重程度显著改善，并强调了治疗的安全性和耐受性[1] - NBI-1117568是首个也是唯一一个在临床开发中作为精神分裂症潜在治疗药物的口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂[1][7] - 基于积极的2期结果，公司已启动3期注册项目，进一步评估NBI-1117568的疗效、安全性和耐受性[6] 临床研究结果 - 在剂量探索研究中，18至55岁的精神分裂症患者被随机分配接受NBI-1117568（剂量组：20 mg、40 mg、60 mg每日一次；30 mg每日两次）或安慰剂[2] - NBI-1117568在所有研究剂量下普遍安全且耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率与安慰剂相似[3] - 与安慰剂相比，NBI-1117568最常见的不良事件是嗜睡（10.7% vs 2.9%）和头晕（9.3% vs 1.4%）[3] - 20 mg每日一次的NBI-1117568在第3周和第6周的总PANSS评分显示出统计学上的显著改善[4] - 其他剂量组（40 mg和60 mg每日一次，30 mg每日两次）的PANSS总分和CGI-S量表评分改善大于安慰剂，但无统计学意义[5] 3期研究计划 - 3期研究是一项全球性双盲、安慰剂对照试验，预计招募约280名患者[6] - 主要终点是PANSS评分从基线的减少，关键次要终点是CGI-S量表的改善[6] 药物机制与研发管线 - NBI-1117568作为M4选择性正构激动剂，提供了一种新颖的机制，具有改善的安全性，且不依赖于乙酰胆碱的存在[7] - 公司拥有广泛的毒蕈碱受体靶向资产组合，包括NBI-1117567、NBI-1117569、NBI-1117570和NBI-1076986[10] - 研发管线涵盖多种适应症，如阿尔茨海默病、双相情感障碍、路易体痴呆和帕金森病[11] 精神分裂症市场背景 - 世界卫生组织估计全球约有2400万人受精神分裂症影响[12] - 美国每年与精神分裂症相关的费用估计超过1500亿美元[12] - 传统抗精神病药物治疗可能导致显著的短期和长期健康影响[12] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法[13] - 公司拥有多样化的产品组合，包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症等疾病的治疗方法[13] - 公司在核心治疗领域拥有多个处于中后期临床开发阶段的化合物[13]

纪要涉及的公司 Neurocrine 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 公司财务状况良好，有18亿美元现金，过去12个月使用7.5亿美元偿还部分可转换债务和回购股票，具备充足财务灵活性 [9] - 公司预计未来几年Cranesity和INGREZZA将实现显著增长 [10] INGREZZA产品情况 - 2017年2月获批，目前年指导收入达25 - 26亿美元；获批时80万患者中仅2%被诊断，如今诊断率达40%，但接受治疗患者仍为子集，有增长空间 [5][6] - 去年下半年受竞争和支付方因素影响，新患者启动增长困难，业务在年中停滞，Q4新患者启动率下降；公司通过扩大现场销售团队等干预措施，Q1新患者启动数量创纪录 [34][35][36] - 公司为确保现有患者继续治疗和新患者顺利加入，决定与某些计划签约，4月1日起生效，预计2025年每份处方净收入略低于2024年 [39][40] - 公司重申2025年指导收入为25 - 26亿美元，预计随着销售团队生产力提升，新患者启动数量将持续增长 [41] Cranesiti产品情况 - 去年12月获批，是70多年来先天性肾上腺增生症的首个获批治疗药物；Q1超过400名患者收到登记表，超出公司和华尔街预期 [6] - 公司去年夏天组建销售和事务团队进行疾病教育、客户定位和患者寻找工作，为产品快速上市奠定基础 [13] - 美国约有超2万经典先天性肾上腺增生症患者，大部分由内分泌科医生治疗，约三分之二为成年人，三分之一为青少年或儿童；预计早期儿科患者和卓越中心会更早采用，实际采用速度超预期，早期成人和儿科患者、男性和女性患者比例均衡，后期预计向年轻患者和女性倾斜 [14][15][16][17] - 大多数开处方医生仅为一名患者开药，采用速度受患者就诊流程驱动，新患者启动多与患者就诊相关 [18] - 患者寻找工作为早期患者启动奠定基础，早期部分新患者启动来自等待药物获批的医生；目前处于早期阶段，未来1 - 2个季度将有大量学习和数据反馈，以了解患者坚持治疗和依从性以及新患者增加的持久性 [21][22][25] - 成人开放标签研究将在Q2结束，部分患者将过渡到商业产品，Q1新患者启动均非研究患者 [27] 产品报销情况 - 产品上市时为非医保目录药物，公司推出免费药品计划；Q1 70%的处方获得商业报销，仅30%需要免费药品，报销情况超预期；已公布的医保计划覆盖政策合理且与药品标签一致 [29][30][31] 公司研发管线情况 - 有两个主要的3期项目，osvampir用于治疗对重度抑郁症治疗反应不足，已开展3项3期试验，每次试验成本约5000万美元；m4激动剂项目用于精神分裂症，已启动3期试验 [7][8][9] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司首席财务官是步行者队球迷，分析师是尼克斯队球迷 [1][3][10] - 公司有一个强大的患者倡导组织Cares Foundation，曾参与公司研发日活动，该组织在向社区宣传潜在治疗方法方面发挥了重要作用 [23]

核心观点 - CRENESSITY™(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的儿科患者中显示出持续降低糖皮质激素剂量并改善临床效果[1] - 该药物通过非糖皮质激素机制降低促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺雄激素水平[14] - 研究数据支持该药物于2024年12月获得美国FDA批准[12] 临床试验结果 - 在103名4-17岁儿科患者中进行的3期CAHtalyst研究显示： - 平均糖皮质激素剂量从基线16.4 mg/m2/d降至-2.9 mg/m2/d(连续CRENESSITY组)[3] - 32%患者达到生理剂量范围(≤11 mg/m2/d氢化可的松当量)[4] - BMI标准偏差分数改善-0.09[3] - 胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)改善-0.72[3] - 治疗52周后ACTH、17-OHP和A4水平均低于基线[4] 药物机制与特点 - 选择性口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂[14] - 通过降低垂体ACTH水平间接减少肾上腺雄激素产生[14] - 提供胶囊(50mg/100mg)和口服溶液(50mg/mL)两种剂型[15] - 成人推荐剂量100mg每日两次，儿童根据体重调整[15] 公司背景 - Neurocrine Biosciences专注于神经科学领域的生物制药公司[23] - 产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症和CAH等治疗药物[23] - 与AbbVie合作开发子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗药物[23] 疾病背景 - 经典CAH是由CYP21A2基因变异导致的21-羟化酶缺乏症[8] - 约占CAH病例的95%，导致皮质醇和醛固酮生成不足[8] - 传统治疗需使用超生理剂量糖皮质激素，可能引起代谢异常等副作用[9]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布INGREZZA在迟发性运动障碍(TD)治疗中的第四阶段研究新分析 显示持续治疗可显著改善患者功能和生活质量指标 [1][2] - 研究数据在2025年ISPOR国际会议上展示 包括KINECT-PRO研究和随机撤药试验结果 [1][6] - INGREZZA作为选择性VMAT2抑制剂 已获FDA批准用于TD和亨廷顿病相关舞蹈症治疗 [12][13] 临床研究数据 - 127名患者参与的随机撤药试验显示 持续16周INGREZZA治疗组在HRQoL各维度均优于安慰剂组 其中移动能力改善-0.34 焦虑抑郁改善-0.38 [2][3] - 开放标签阶段8周治疗使工作/学校功能改善-1.37 社交生活改善-1.65 家庭生活改善-1.30 SDS总分降低-4.28 [4] - 延长治疗至16周后 社交生活继续改善-0.95 家庭生活改善-0.89 均显著优于安慰剂组 [4] 产品特性 - INGREZZA从首日起即可使用治疗剂量 无需滴定 每日一次胶囊给药 可与多数精神类药物联用 [12][14] - 提供40/60/80mg三种规格 含SPRINKLE剂型供吞咽困难患者使用 [14][23] - 作用机制为选择性抑制VMAT2 通过调节多巴胺释放改善运动控制 对VMAT1及其他受体无显著亲和力 [13] 疾病背景 - 迟发性运动障碍影响美国约80万成人 由抗精神病药物引发 表现为不可控异常运动 常不可逆转 [10] - 亨廷顿病相关舞蹈症影响美国4.1万成人 另有20万遗传风险人群 表现为不自主运动障碍 [11] 公司信息 - Neurocrine Biosciences专注神经科学领域 已开发多个FDA批准药物 包括TD和亨廷顿病治疗产品 [25] - 公司拥有涵盖神经内分泌和神经精神疾病的研发管线 多款候选药物处于中后期临床阶段 [25]