Question-and-Answer SessionGuys, first, I thought we'd start with maybe a brief overview of Neurocrine's strategy for developing and commercializing drugs for neuropsychiatric conditions. In particular, maybe which indications is Neurocrine most interested in? And what types of targets will Neurocrine prioritize?Kyle GanoCEO & Director Thanks, Phil. I'll take that question, and thanks for having us here this morning. Always a pleasure to get together. Your question is actually timely, it's timely for a coup ...

公司概况与战略 * 公司为Neurocrine Biosciences (NBIX)，专注于神经科学领域，核心治疗领域包括神经病学、精神病学、内分泌学以及免疫学[5] * 公司研发战略发生重大转变，从过去主要依赖外部授权引进转向加强内部药物发现能力，并探索除小分子外的其他药物形态，如蛋白质、单克隆抗体和肽类[2][3] * 新战略强调针对经过临床或基因验证的靶点，旨在不仅提供症状治疗，还追求疾病修饰疗法[3] * 公司的长期目标是达到稳定状态，每年至少启动4个新的1期项目、2个新的2期项目，并维持至少3个3期项目，平均每两年推出一款新药[4] 核心研发项目与关键数据 NBI-770 (NMDA负向变构调节剂，用于重度抑郁症) * 该药物基于氯胺酮的假说，但旨在避免其解离和认知副作用，其原理是针对突触外的NR2B亚基[10] * 正在进行的2期研究是一项小型信号探索试验，共72名患者，分为三个活性剂量组和安慰剂组，主要终点是第5天的MADRS评分变化[11] * 公司期望看到与Spravato类似的3-4分安慰剂调整后的MADRS评分改善[13] * 若数据积极，下一步可能是直接进入注册性试验或进行更大的2期研究，取决于疗效程度和安全性[15] Osavampator (AMPA受体增效剂，用于重度抑郁症) * 该药物作用于NMDA受体下游的AMPA受体，公司对其安全性和耐受性感到满意，未观察到此前同类化合物出现的癫痫等障碍[16] * 去年4月公布的2期研究（CEVITRY）数据积极，共185名受试者，测试了两个剂量，其中一个剂量显示出显著疗效[19] * 所选剂量在第28天和第56天均显示统计学显著性，效应大小在0.55至0.75之间，安全性良好，仅头痛与安慰剂有差异[19][20] * 3期试验已启动，主要终点设为第56天，预计2027年获得顶线数据[20] * 公司认为抑郁症领域存在巨大未满足需求，现有抗抑郁药缓解率估计低于50%，osavampator的效应大小（0.73）远高于通常认为有临床意义的0.3阈值[32][34] NBI-568 (Dracoledine，M4受体激动剂，用于精神分裂症) * 2期研究涉及约210名受试者，20 mg每日一次剂量表现最佳，PANSS总分改善18.2分，安慰剂校正后改善约7.5分，效应大小为0.61[36][37] * 安全性良好，除轻微头晕外与安慰剂无差异，无食物效应，无需滴定，无胃肠道问题[37][38] * 3期试验采用更简化的设计（20 mg对比安慰剂），每项研究约280名受试者，数据预计在2027年[39] * 公司认为即使疗效略逊于某些竞品，其安全性、耐受性、每日一次给药和无需滴定等便利性也将使其具有竞争力[48][50] 下一代VMAT2抑制剂 * 基于Ingrezza的成功，公司正在开发下一代VMAT2抑制剂（NBI-890, NBI-675），旨在提供长效注射剂型以提高患者依从性[52] * 目前有两个分子处于1期阶段，预计临床开发进程会较快[52][53] 商业表现与财务状况 * 公司第二季度总收入为6.82亿美元，同比增长17%，其中Ingrezza收入6.24亿美元，CRENESSITY收入5300万美元[54] * Ingrezza连续两个季度取得新处方份额纪录，总处方份额在第二季度也创下纪录，市场份额在新增和总处方方面均有所增长[54] * 公司财务状况强劲，商业团队表现优异[55] 风险考量与发展策略 * 公司有意平衡研发组合风险，目标是在稳定状态下，神经病学占40%-50%，精神病学占20%-30%，内分泌学和免疫学各占10%-20%[8] * 公司避免开发终点未经验证或开发周期长的疾病领域，如中风、创伤性脑损伤和神经退行性疾病，偏好那些在早期开发中能通过生物标志物或小型2期试验获得信心的疾病[6] * 针对精神分裂症药物NBI-568，公司从竞品失败中吸取经验，强调在3期试验中保持设计的简单性和可控性，避免因研究规模和管理复杂性增加而带来的风险[44][45] * 公司通过在同一已验证通路（如NMDA/AMPA）上布局不同机制的药物（如NBI-770和osavampator）来分散风险[27][28]

研究数据发布 - 公司将在2025年9月17日至21日举行的Psych Congress 2025上公布SAVITRI研究的新数据 [1] - 新数据来自针对成人重度抑郁症的osavampator药物的2期SAVITRI研究 [1] - 此次海报展示被选为Psych Congress海报奖决赛入围者 [1] 公司动态 - Neurocine Biosciences公司于2025年9月16日宣布上述数据发布计划 [1] - 此次公布的数据扩展了2024年4月公布的顶线结果 [1]

分析师观点与评级 - RBC Capital于9月5日将公司目标价从144美元上调至149美元 并维持“跑赢大盘”评级 [1] - 摩根斯坦利的Sean Laaman同日给予公司“买入”评级 目标价为163美元 [3] - 分析师共识评级为“强力买入” 目标价中位数为141.87美元 意味着较当前水平有19.83%的上涨空间 [3] 公司业务与产品 - 公司是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于研究、开发、销售和商业化治疗神经内分泌、神经和神经精神疾病的药物 [4] - 产品组合包括治疗亨廷顿病相关舞蹈症、迟发性运动障碍、经典先天性肾上腺皮质增生症(CAH)以及子宫内膜异位症和子宫肌瘤的药物 [4] 产品表现与市场预期 - 根据RBC Capital对处方趋势的最新分析 药物Crenessity的强劲上市势头预计将持续 其第三季度业绩有望超过市场共识预期 [2] - 公司股价已更接近公允价值 这可能表明近期乐观情绪正在增强 [2]

PresentationSean LaamanHead of Healthcare Research & Equity Analyst Good morning, everyone, and welcome to Morgan Stanley's Global Healthcare Conference. I'm Sean Laaman, Head of U.S. mid-cap biotech equity research here at the firm. Before we commence, for important disclosures, go to our research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. And if you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. For this session, we have Neurocrine Biosciences, with ...

公司及行业 * 公司为Neurocrine Biosciences (NBIX) 一家专注于中枢神经系统和内分泌疾病的生物制药公司[1][3] * 行业为生物科技与制药行业 涉及药物研发、商业化及竞争格局[3][18][29] 核心观点与论据：商业化产品表现与市场 * Ingrezza（治疗迟发性运动障碍TD）上半年表现强劲 Q2收入达6.24亿美元 环比增长15% 同比增长8% 连续两个季度创下新患者处方NRX记录 Q2总处方TRX也创纪录[11] * 市场潜力巨大 TD患者约80万人 目前仅10%使用VMAT2抑制剂 需求旺盛[11] * 医保覆盖范围从年初的45%扩大至第三季度的70% 改善了药物可及性[11] * 将全年收入指引收窄至25-25.5亿美元 预期全年销量将实现两位数增长[11][12] * 新药crinecerfont（治疗先天性肾上腺增生症CAH）上市 launch进展顺利 得益于提前进行的疾病科普教育 报销率高达75-76% 通过Quick Start项目和患者援助计划支持用药[24][25] * CAH美国患者预估约2万人 成人患者与儿科患者比例约为2:1 目前 launch更偏向儿科患者[28] 核心观点与论据：研发管线与战略 * 研发战略聚焦于经过验证的生物学通路 内部研发生产力目标为每年至少启动4个I期新项目和2个II期新项目 并维持3个III期项目 以实现每两年推出一款新产品的目标[53][54] * 神经精神病学组合是研发重点 拥有两个III期项目osavampator（用于重度抑郁症MDD）和Directedine（M4受体激动剂 用于精神分裂症和双相躁狂症） 并拥有庞大的毒蕈碱受体产品组合[34] * Osavampator（AMPA受体正向变构调节剂）针对MDD III期研究预计2027年公布顶线数据 安全性耐受性良好 但起效较慢[39][43] * NBI-770（NMDA NR2B负向变构调节剂）针对MDD II期顶线数据预计今年第四季度公布 旨在实现快速起效并避免ketamine的副作用[41][42][43] * 毒蕈碱受体项目包括M4偏好、M1偏好及M1/M4双重激动剂等多种分子 以探索不同适应症（如认知障碍、精神分裂症、双相躁狂）[35][36] * NBI-986（M4受体拮抗剂）是内部研发分子 计划明年启动II期研究 用于治疗帕金森震颤或肌张力障碍 旨在成为副作用更少的改良版Artane[44][45] * NBI-1435（CRF1拮抗剂的长效注射剂）是crinecerfont的下一代产品 已启动I期研究 旨在实现更佳疗效和用药依从性[31][32] 核心观点与论据：竞争格局与外部环境 * 公司肯定中国生物科技的创新和科学实力 尤其在规模化工程方面 并保持关注与学习 但认为其在中枢神经系统疾病领域的竞争尚未构成直接威胁[3][4] * 主要竞争产品为Teva的Austedo 但TD市场增长强劲 Ingrezza患者一旦用药 依从性和持久性很高[18][19] * 人工智能AI的应用主要通过合作伙伴关系进行 用于药物发现（识别新化学骨架）和提高内部运营效率（如利用AI工具辅助撰写研究报告）[5][6][7] * 通胀削减法案IRA的影响是明确的政策 Ingrezza符合小生物科技豁免资格 预计将在2027年进行价格谈判 最终在2029年实施的价格预计将在2021年非联邦平均生产价格non-FAMP基础上给予25%-34%的折扣[15][16][17] * 2027年后竞争格局可能变化 公司将专注于新患者选择 并通过商保计划、例外申请流程等保持Ingrezza的市场地位[19][20] 其他重要内容 * 公司财务状况良好 Q2企业总收入（含crinecerfont）为6.82亿美元 同比增长17% 目前策略是投资于增长而非最大化利润 目标将约35%的净销售额投入研发[50][51][52] * 知识产权IP保护方面 Ingrezza的专利保护期至2038年[21] * 计划于12月16日在圣地亚哥举办研发日活动 重点介绍神经精神病学产品组合和早期研发管线[33][34][35]

财务表现 - INGREZZA预计今年销售额达25亿美元 [3] 产品管线 - CRENESSIA成为70多年来首款先天性肾上腺增生症新药 上市初期表现强劲 [3] - 启动两项重大三期临床项目：Osavampator治疗重度抑郁症（含三项三期研究及开放标签扩展研究）[4] - 毒蕈碱受体项目正在进行精神分裂症试验并计划扩展研究 [4]

公司概况 * 公司为Neurocrine Biosciences (NBIX) [1] 核心产品表现与策略 * 核心产品INGREZZA（囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂）2025年预期销售额为25亿美元 [3] * 为增加Medicare（联邦医疗保险）市场份额，公司调整了INGREZZA的合同策略，将Medicare TD（迟发性运动障碍）市场的覆盖范围从不足50%提升至超过70% [11][12] * 此策略导致净价格同比下降约5%，但换来了新患者起始数量的创纪录增长，第一季度和第二季度新患者起始数均创下纪录 [12][13][14] * 调整策略的原因是支付方因《通货膨胀削减法案》（IRA）开始更严格地管理专科药物，批准新患者用药的难度增加 [15][16] * 公司认为专科药物领域的覆盖标准和审批在整个Medicare业务部门都普遍收紧 [17] * 公司拥有INGREZZA的独家经营权至2038年2月，TD市场存在大量未诊断和未治疗的患者 [23] 新产品上市与市场拓展 * 新药Crinesity（用于先天性肾上腺增生症(CAH)）的上市启动非常强劲，这是70多年来该疾病的首个新药 [3][4] * CAH市场估计有约2万名经典CAH患者，患者从婴儿到成人 [35] * 患者主要由三类内分泌专家护理：约1100名儿科内分泌医生（护理约占总人口三分之一的儿科患者）、约20个卓越中心（COEs，护理约15%的患者）以及约7000名成人门诊内分泌医生（护理大多数患者） [36][37][38] * 药物采用速度超出预期，社区内分泌医生的转诊情况尤其超前于预期 [39] * 随着上市推进，转诊患者开始向年轻患者和女性患者倾斜 [39] * 经典CAH与非经典CAH的区分是一个挑战，后者患者数量是前者的3到4倍，且没有特定的ICD-10编码进行区分 [41][42] * 公司正致力于教育医生区分经典与非经典CAH，以确定适合用药的患者 [43] 研发管线进展 * 公司启动了两项重大的三期项目：用于重度抑郁症（MDD）的osavampitur（处于三期研究及开放标签扩展阶段）和用于精神分裂症的毒蕈碱项目（精神分裂症试验进行中，计划今年晚些期启动双相躁狂试验） [4][5] * Osavampitur的二期数据显示出行业领先的疗效，安慰剂调整后的MADRS评分下降7.5分，效应值接近0.7 [50] * Osavampitur适合公司现有的销售渠道，可能成为重度抑郁症患者的重大帮助 [51] * 公司正在评估INGREZZA用于舞蹈性手足徐动症型脑瘫（dyskinetic cerebral palsy）的潜力，该患者群体约5万人 [48] * 该领域存在高度未满足的临床需求，但同时也具有高水平的临床风险，竞争对手曾在此领域试验失败，结果预计今年晚些时候公布 [48][49] 政策与市场环境（IRA影响） * 《通货膨胀削减法案》（IRA）导致支付方（尤其是Medicare）更严格地管理药品成本，影响了新患者的用药审批 [15][16] * 竞争对手AUSTEDO（ deuterated tetrabenazine）正在与CMS协商其最大公平价格（MFP），结果不晚于11月公布，这将影响2027年的定价 [21] * 公司需要在得知竞争对手谈判结果前提交2027年Medicare处方集投标 [21] * 公司有资格获得小型生物技术豁免，其INGREZZA的潜在MFP折扣范围在25%至34%之间，若被选中，价格将在2027年底知晓，2029年生效 [27] * 根据法规，一旦药品拥有协商的MFP，它应该被列入所有Medicare处方集 [32] * 公司认为在2026年之前，其合同和覆盖情况已很好地定位 [14] 财务状况与公司前景 * 公司处于强劲的财务地位，为未来几年提供了很大的灵活性 [7] * 拥有两个主要药物（INGREZZA和Crinesity）的良好增长，以及正在运行的三期试验 [7] * 公司收入来源趋于多元化，对现状感到良好 [23] 其他重要信息 * 公司感受到内部的强劲发展势头 [5][6] * Crinesity的推出对公司来说是一次非常有益的经历，其机制是公司33年前成立的基础 [46] * 脑瘫试验借用了亨廷顿病舞蹈病量表作为终点 [48] * Osavampitur的二期数据因与武田的合作关系及专利申请而未提前公布，所有专利现已提交 [50]

公司概况 * Neurocrine Biosciences (NBIX) 是一家专注于神经和内分泌疾病领域的生物技术公司 [2] * 公司在商业化其产品方面非常成功 并拥有一个蓬勃发展的研发管线 [2] 核心观点与论据 商业化进展与财务表现 * 公司于2024年12月新增了产品KRN-602（用于治疗罕见内分泌疾病先天性肾上腺增生症CAH） 其上市后的两个季度表现符合预期 [6] * 该产品为公司增加了第二条收入增长支柱 并使收入来源多样化 减少对INGREZZA的依赖 [6] * 主打产品INGREZZA在第二季度收入为6.24亿美元 环比增长15% 同比增长8% [24] * 第二季度实现了创纪录的新患者起始用药数(New patient starts)和总处方量(TRx) 市场份额相对于竞争对手有所增加 [25] * 公司将INGREZZA的全年收入指引收窄至25亿至25.5亿美元之间 [27] * 对INGREZZA在2026年的预期是两位数增长 且许多合同已锁定 定价将趋于稳定 [28][29] * KRN-602在第二季度的医保报销率达到76% 且其支付方多为商业保险 与INGREZZA（主要支付方为医疗保险）形成了良好的支付方组合多样化 [15] 研发管线与战略 * 公司的研发战略致力于提高生产力 包括内部发现与外部引进项目的平衡 从单一小分子转向多模式分子 以及已验证与未验证靶点的组合 [7] * 公司的目标是达到稳定状态：每年启动4个新的1期临床项目 每年启动2个新的2期临床项目 在任何给定时间点有3个3期临床项目 从而实现每两年推出一款新药 [8] * 2025年已启动了三个1期临床项目 正朝着1期启动的里程碑迈进 [8] * 主要研发项目包括： * **Dereclidine (NBI-568)**: 一种选择性M4激动剂 目前正在进行用于精神分裂症的两项重复性3期试验 并计划在今年晚些时候启动用于双相躁狂症的2期研究 [39] * **NBI-570**: 一种M1/M4双重激动剂 计划于今年晚些时候启动用于精神分裂症的2期试验 [39] * **Osanetantor**: 用于重度抑郁症(MDD) 目前有三项3期试验正在进行中 [9] * **NBI-770**: 一种NR2B NAM（负向变构调节剂） 用于重度抑郁症(MDD) 目前正在进行一项2期信号探寻研究 预计今年晚些时候获得数据 [49] * 公司计划在2025年12月举办研发日(R&D Day) 届时将披露更多管线细节 [2][47] 市场竞争与外部环境 * 在 tardive dyskinesia (TD) 市场 VMAT2抑制剂（包括INGREZZA）的渗透率仍然很低 约十分之九的患者尚未使用此类药物 市场增长空间巨大 [26][30] * 公司认为竞争对患者是好事 能带来更多选择并激励创新 [18] * 公司关注《通货膨胀削减法案》(IRA)的影响 该法案将于2027年开始对某些药品进行价格谈判 并于2029年实施 [30] * 公司正在密切关注首批10种被谈判药品在2026年的价格实施情况 以了解其对未谈判但处于同一类别的药品可能产生的影响 [35] * INGREZZA拥有长期的知识产权保护 直至2038年2月 [34] 运营执行与市场策略 * KRN-602的成功上市部分归功于在获批前很早就开始的疾病科普教育 这激活了包括卓越中心、约1000名儿科内分泌学家和约8000名社区内分泌学家在内的医疗专业人士 [10] * 推动KRN-602持续增长的关键是患者识别 需要打破患者对现有治疗方案的冷漠 让他们了解并有机会尝试新药 [11][12] * 医生使用KRN-602的过程分为三个阶段：首先在背景糖皮质激素(GC)剂量上加用并观察安全性与耐受性；其次观察对ACTH和雄激素的控制效果；最后才开始尝试降低GC剂量 [13][14] * INGREZZA的市场准入(access)在2025年得到显著改善 覆盖的TD和HD医疗保险受益者比例从年初的45%提升至70% 这些改善主要发生在第二和第三季度 [26] 其他重要内容 * 公司目前专注于KRN-602的美国市场 正在评估美国以外的机会 但目前尚无迫切的申报或商业化计划 [23] * 对于精神分裂症适应症 公司认为其市场规模小于双相情感障碍等其他潜在适应症 因此正计划将dereclidine扩展到双相躁狂症领域 [45] * 公司也在探索其毒蕈碱激动剂产品组合在老年患者中的应用 特别是阿尔茨海默病精神病(ADP) 并将在12月的研发日上分享更多信息 [46][47] * 公司高管于2024年10月接任CEO职位 [5]

行业与公司概览 - **行业**：全球制药与生物科技行业，重点关注日本制药企业[1][2] - **涉及公司**： - **国际药企**：AbbVie、Biogen、Bristol Myers Squibb、Bio-Rad Laboratories、Neurocrine Biosciences - **日本药企**：武田制药（Takeda Pharmaceutical）、中外制药（Chugai Pharmaceutical）、PeptiDream、小野药品（Ono Pharmaceutical）、Nxera Pharma、Takara Bio[2][6][7][9][11] --- 核心观点与论据 **AbbVie业绩与产品动态** 1. **Humira销售下滑**：因生物类似药竞争，Humira销售额同比下降58.1%，但被新产品抵消[1] 2. **Skyrizi与Rinvoq增长**： - Skyrizi（IL-23抑制剂）销售额增长62.2%至44亿美元，在银屑病和炎症性肠病（IBD）领域份额持续扩大 - 患者从Humira转向Skyrizi和Rinvoq（JAK抑制剂）而非生物类似药[1] 3. **肥胖治疗研发**：与Gubra合作开发的ABBV-295（长效胰淀素类似物）可能解决肌肉/骨质流失问题[1] **对日本药企的影响** 1. **武田制药的Entyvio**： - 在溃疡性结肠炎一线治疗中保持领先份额，但克罗恩病二线市场份额受竞品广告冲击 - 临床缓解率仍具优势[2] 2. **GLP-1受体激动剂的副作用**：长期使用可能导致肌肉流失，中外制药与PeptiDream正在开发肌肉生长抑制素抑制剂（如Scholar Rock的apitegromab、礼来的bimagrumab）[2] **Biogen与阿尔茨海默病药物Leqembi** 1. **市场策略**：通过提升PET检测量（同比增5倍）和血液生物标志物检测（同比增3倍）推动诊断与治疗[3] 2. **市场份额**：Leqembi当前市占率70%，但面临礼来Kisunla的竞争[3] 3. **皮下制剂进展**：PDUFA（审评完成目标日期）为2025年8月31日[4] **Eisai的Leqembi全球收入** - 2025年4-6月收入231亿日元（同比增57.1%），中国市场增长显著（77亿日元，占33%），部分因经销商囤货应对关税风险[4] **Bristol Myers Squibb产品表现** 1. **Opdivo皮下制剂Qvantig**：销售额同比增7%至3000万美元，静脉制剂销售额25.6亿美元（同比增7%）[6] 2. **精神分裂症药物Cobenfy**：销售额3500万美元，周处方量超2000次，医生因疗效对比转向该药[6] 3. **直接销售模式**：抗凝药Eliquis以低于标价50%的价格直接向患者销售，可能推广至其他产品[6] **对日本药企的影响** 1. **小野药品的Opdivo**：皮下制剂Qvantig对专利到期后的患者转换至关重要[7] 2. **Nxera Pharma的NBI-570**：同为M1/M4受体激动剂，但处于Phase 1阶段，落后于Cobenfy[7] 3. **直接销售模式**：日本药企尚未明确表态[7] **Bio-Rad Laboratories与Takara Bio** 1. **Bio-Rad业绩**：销售额6.52亿美元（同比增2%），运营利润7700万美元（同比降24%），生物科技与学术市场需求疲软[8] 2. **对Takara Bio的影响**：高端PCR设备需求弱，但低端产品或因交叉销售表现强劲[9] **Neurocrine Biosciences的研发进展** 1. **M4激动剂NBI-568**：Phase 3研究数据预计2027-2028年公布[10] 2. **NBI-570**：2025年下半年启动Phase 2研究，并计划公布NBI-567（M1激动剂）和NBI-569（M4激动剂）的Phase 1数据[10] 3. **差异化机会**：直接激动剂疗法可能更适合老年患者（无需附加治疗）[10] **对Nxera Pharma的潜在利好** - Neurocrine对M受体激动剂的持续投入可能支撑Nxera股价，但需等待NBI-568的Phase 3结果[11] --- 其他重要细节 - **市场动态**：中国市场的增长与关税风险影响经销商行为（如Leqembi囤货）[4] - **技术趋势**：数字PCR技术（Bio-Rad收购Stilla Technologies）与低端设备需求分化[8][9] - **政策影响**：美国药企直接销售模式可能应对“最惠国”定价政策[6][7] --- 数据与单位换算 - **Skyrizi销售额**：44亿美元（62.2%增长）[1] - **Leqembi收入**：231亿日元（中国占77亿日元）[4] - **Opdivo销售额**：静脉制剂25.6亿美元，皮下制剂3000万美元[6] - **Bio-Rad销售额**：6.52亿美元（+2% y-y）[8]