核心观点 - Neurocrine Biosciences公布KINECT-PRO™ IV期开放标签研究新数据 显示每日一次INGREZZA®(valbenazine)胶囊对迟发性运动障碍(TD)患者在身体、社交和情感功能方面产生持续显著改善 [1] - 该研究首次通过多种临床验证量表(包括TDIS™)专门评估并证实囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂治疗对TD患者报告结果的改善效果 [1][6] - 59名患者参与研究 52名(88%)完成24周治疗 结果显示从第4周开始观察到改善并持续至24周 且改善程度与基线TD严重程度无关 [2][4][7] 研究设计 - KINECT-PRO为IV期开放标签研究 旨在评估INGREZZA在真实临床实践环境中的患者报告结果 纳入标准包括至少轻度TD症状且伴随精神疾病诊断 [9] - 研究包含4周筛选期、24周治疗期(前4周40mg/天 后20周灵活剂量40/60/80mg)和2周安全随访期 [9] - 主要终点为TDIS™、SDS和EQ-VAS评估的患者报告身体和社会情感功能变化 次要终点包括AIMS、PGI-C和CGI-TD-S评估的临床医生与患者报告症状改善 [3] 临床结果 - 总体人群24周时TDIS总分改善8分 SDS社交生活/家庭生活分别改善2.3/1.6分 EQ-VAS提升13.1分 AIMS总分改善6.8分 [5] - 轻度TD亚组(n=24)TDIS改善6.8分 EQ-VAS提升12.8分 AIMS改善5.6分 中重度亚组(n=35)TDIS改善8.9分 EQ-VAS提升13.3分 AIMS改善7.8分 [5][7] - 安全性特征与已知INGREZZA数据一致 未发现新的安全性问题 [7] 量表创新 - TDIS是首个针对TD开发的患者报告结局工具 包含11个问题评估口咽部、灵活性、活动性、疼痛、社交和情感6大领域 [10] - EQ-VAS采用0-100视觉模拟量表评估患者自评健康状况 SDS通过5个项目评估社会/家庭/职业功能损害程度 [11][12] 产品特性 - INGREZZA是FDA批准的VMAT2抑制剂 用于治疗成人TD和亨廷顿病舞蹈症 无需滴定即可达到治疗剂量 [15] - 该药物选择性抑制VMAT2 通过调节多巴胺释放改善运动症状 提供40/60/80mg三种剂量规格及便于吞咽的SPRINKLE剂型 [16][17] 疾病背景 - TD是由抗精神病药物引起的运动障碍 表现为无法控制的异常重复运动 美国约80万成人患者 症状常持续且不可逆 [14] - 该疾病与精神分裂症、双相障碍等精神疾病治疗相关 也见于使用甲氧氯普胺等胃肠药物治疗的患者 [14]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了NBI-1117568在精神分裂症成人患者中的2期研究数据，显示症状和总体严重程度显著改善，并强调了治疗的安全性和耐受性[1] - NBI-1117568是首个也是唯一一个在临床开发中作为精神分裂症潜在治疗药物的口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂[1][7] - 基于积极的2期结果，公司已启动3期注册项目，进一步评估NBI-1117568的疗效、安全性和耐受性[6] 临床研究结果 - 在剂量探索研究中，18至55岁的精神分裂症患者被随机分配接受NBI-1117568（剂量组：20 mg、40 mg、60 mg每日一次；30 mg每日两次）或安慰剂[2] - NBI-1117568在所有研究剂量下普遍安全且耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率与安慰剂相似[3] - 与安慰剂相比，NBI-1117568最常见的不良事件是嗜睡（10.7% vs 2.9%）和头晕（9.3% vs 1.4%）[3] - 20 mg每日一次的NBI-1117568在第3周和第6周的总PANSS评分显示出统计学上的显著改善[4] - 其他剂量组（40 mg和60 mg每日一次，30 mg每日两次）的PANSS总分和CGI-S量表评分改善大于安慰剂，但无统计学意义[5] 3期研究计划 - 3期研究是一项全球性双盲、安慰剂对照试验，预计招募约280名患者[6] - 主要终点是PANSS评分从基线的减少，关键次要终点是CGI-S量表的改善[6] 药物机制与研发管线 - NBI-1117568作为M4选择性正构激动剂，提供了一种新颖的机制，具有改善的安全性，且不依赖于乙酰胆碱的存在[7] - 公司拥有广泛的毒蕈碱受体靶向资产组合，包括NBI-1117567、NBI-1117569、NBI-1117570和NBI-1076986[10] - 研发管线涵盖多种适应症，如阿尔茨海默病、双相情感障碍、路易体痴呆和帕金森病[11] 精神分裂症市场背景 - 世界卫生组织估计全球约有2400万人受精神分裂症影响[12] - 美国每年与精神分裂症相关的费用估计超过1500亿美元[12] - 传统抗精神病药物治疗可能导致显著的短期和长期健康影响[12] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为神经系统、神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法[13] - 公司拥有多样化的产品组合，包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症等疾病的治疗方法[13] - 公司在核心治疗领域拥有多个处于中后期临床开发阶段的化合物[13]

纪要涉及的公司 Neurocrine 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 公司财务状况良好，有18亿美元现金，过去12个月使用7.5亿美元偿还部分可转换债务和回购股票，具备充足财务灵活性 [9] - 公司预计未来几年Cranesity和INGREZZA将实现显著增长 [10] INGREZZA产品情况 - 2017年2月获批，目前年指导收入达25 - 26亿美元；获批时80万患者中仅2%被诊断，如今诊断率达40%，但接受治疗患者仍为子集，有增长空间 [5][6] - 去年下半年受竞争和支付方因素影响，新患者启动增长困难，业务在年中停滞，Q4新患者启动率下降；公司通过扩大现场销售团队等干预措施，Q1新患者启动数量创纪录 [34][35][36] - 公司为确保现有患者继续治疗和新患者顺利加入，决定与某些计划签约，4月1日起生效，预计2025年每份处方净收入略低于2024年 [39][40] - 公司重申2025年指导收入为25 - 26亿美元，预计随着销售团队生产力提升，新患者启动数量将持续增长 [41] Cranesiti产品情况 - 去年12月获批，是70多年来先天性肾上腺增生症的首个获批治疗药物；Q1超过400名患者收到登记表，超出公司和华尔街预期 [6] - 公司去年夏天组建销售和事务团队进行疾病教育、客户定位和患者寻找工作，为产品快速上市奠定基础 [13] - 美国约有超2万经典先天性肾上腺增生症患者，大部分由内分泌科医生治疗，约三分之二为成年人，三分之一为青少年或儿童；预计早期儿科患者和卓越中心会更早采用，实际采用速度超预期，早期成人和儿科患者、男性和女性患者比例均衡，后期预计向年轻患者和女性倾斜 [14][15][16][17] - 大多数开处方医生仅为一名患者开药，采用速度受患者就诊流程驱动，新患者启动多与患者就诊相关 [18] - 患者寻找工作为早期患者启动奠定基础，早期部分新患者启动来自等待药物获批的医生；目前处于早期阶段，未来1 - 2个季度将有大量学习和数据反馈，以了解患者坚持治疗和依从性以及新患者增加的持久性 [21][22][25] - 成人开放标签研究将在Q2结束，部分患者将过渡到商业产品，Q1新患者启动均非研究患者 [27] 产品报销情况 - 产品上市时为非医保目录药物，公司推出免费药品计划；Q1 70%的处方获得商业报销，仅30%需要免费药品，报销情况超预期；已公布的医保计划覆盖政策合理且与药品标签一致 [29][30][31] 公司研发管线情况 - 有两个主要的3期项目，osvampir用于治疗对重度抑郁症治疗反应不足，已开展3项3期试验，每次试验成本约5000万美元；m4激动剂项目用于精神分裂症，已启动3期试验 [7][8][9] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司首席财务官是步行者队球迷，分析师是尼克斯队球迷 [1][3][10] - 公司有一个强大的患者倡导组织Cares Foundation，曾参与公司研发日活动，该组织在向社区宣传潜在治疗方法方面发挥了重要作用 [23]

核心观点 - CRENESSITY™(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的儿科患者中显示出持续降低糖皮质激素剂量并改善临床效果[1] - 该药物通过非糖皮质激素机制降低促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺雄激素水平[14] - 研究数据支持该药物于2024年12月获得美国FDA批准[12] 临床试验结果 - 在103名4-17岁儿科患者中进行的3期CAHtalyst研究显示： - 平均糖皮质激素剂量从基线16.4 mg/m2/d降至-2.9 mg/m2/d(连续CRENESSITY组)[3] - 32%患者达到生理剂量范围(≤11 mg/m2/d氢化可的松当量)[4] - BMI标准偏差分数改善-0.09[3] - 胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)改善-0.72[3] - 治疗52周后ACTH、17-OHP和A4水平均低于基线[4] 药物机制与特点 - 选择性口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂[14] - 通过降低垂体ACTH水平间接减少肾上腺雄激素产生[14] - 提供胶囊(50mg/100mg)和口服溶液(50mg/mL)两种剂型[15] - 成人推荐剂量100mg每日两次，儿童根据体重调整[15] 公司背景 - Neurocrine Biosciences专注于神经科学领域的生物制药公司[23] - 产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症和CAH等治疗药物[23] - 与AbbVie合作开发子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗药物[23] 疾病背景 - 经典CAH是由CYP21A2基因变异导致的21-羟化酶缺乏症[8] - 约占CAH病例的95%，导致皮质醇和醛固酮生成不足[8] - 传统治疗需使用超生理剂量糖皮质激素，可能引起代谢异常等副作用[9]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布INGREZZA在迟发性运动障碍(TD)治疗中的第四阶段研究新分析 显示持续治疗可显著改善患者功能和生活质量指标 [1][2] - 研究数据在2025年ISPOR国际会议上展示 包括KINECT-PRO研究和随机撤药试验结果 [1][6] - INGREZZA作为选择性VMAT2抑制剂 已获FDA批准用于TD和亨廷顿病相关舞蹈症治疗 [12][13] 临床研究数据 - 127名患者参与的随机撤药试验显示 持续16周INGREZZA治疗组在HRQoL各维度均优于安慰剂组 其中移动能力改善-0.34 焦虑抑郁改善-0.38 [2][3] - 开放标签阶段8周治疗使工作/学校功能改善-1.37 社交生活改善-1.65 家庭生活改善-1.30 SDS总分降低-4.28 [4] - 延长治疗至16周后 社交生活继续改善-0.95 家庭生活改善-0.89 均显著优于安慰剂组 [4] 产品特性 - INGREZZA从首日起即可使用治疗剂量 无需滴定 每日一次胶囊给药 可与多数精神类药物联用 [12][14] - 提供40/60/80mg三种规格 含SPRINKLE剂型供吞咽困难患者使用 [14][23] - 作用机制为选择性抑制VMAT2 通过调节多巴胺释放改善运动控制 对VMAT1及其他受体无显著亲和力 [13] 疾病背景 - 迟发性运动障碍影响美国约80万成人 由抗精神病药物引发 表现为不可控异常运动 常不可逆转 [10] - 亨廷顿病相关舞蹈症影响美国4.1万成人 另有20万遗传风险人群 表现为不自主运动障碍 [11] 公司信息 - Neurocrine Biosciences专注神经科学领域 已开发多个FDA批准药物 包括TD和亨廷顿病治疗产品 [25] - 公司拥有涵盖神经内分泌和神经精神疾病的研发管线 多款候选药物处于中后期临床阶段 [25]

核心观点 - Neurocrine Biosciences宣布CRENESSITY在治疗先天性肾上腺增生症(CAH)的3期临床试验中取得积极结果 包括儿科患者达到生理剂量糖皮质激素和正常雄烯二酮水平 以及成年男性患者生殖激素水平改善 [1][7] - CRENESSITY作为口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 展现出双重治疗潜力：降低过量雄激素影响并减少糖皮质激素剂量 [3][17] - 90%使用CRENESSITY的儿科患者达到雄烯二酮减少或糖皮质激素减量阈值 显著优于安慰剂组的21% [7][8] 临床试验数据 儿科研究 - 103名4-17岁患者中 30%使用CRENESSITY的患者在第28周达到生理剂量糖皮质激素且维持/改善雄烯二酮水平 安慰剂组为0% [8][14] - 最常见不良反应包括头痛(25% vs 6%) 腹痛(13% vs 0%) 疲劳(7% vs 0%) 无肾上腺危象报告 [5][8] - 70%安慰剂组患者仍存在雄烯二酮水平升高(>ULN) 尽管使用超生理剂量糖皮质激素(>11mg/m²/天) [8] 成人研究 - 182名18-58岁患者中 CRENESSITY组47%男性患者黄体生成素(LH)水平恢复正常(安慰剂组22%) 雄烯二酮/睾酮比值(A4/T)正常化率19%(安慰剂组5%) [6][10] - 开放标签阶段(第24周至12个月)后 LH正常化率提升至65% A4/T正常化率24% 糖皮质激素剂量持续降低 [15] - 主要不良反应为疲劳(25% vs 15%) 头痛(16% vs 15%) 2例(1.6%)出现肾上腺危象 [10] 药物机制与特性 - CRENESSITY通过非糖皮质激素机制抑制垂体CRF1受体 降低ACTH和肾上腺雄激素生成 实现糖皮质激素剂量优化 [17] - 提供50mg/100mg胶囊和50mg/mL口服溶液剂型 成人推荐剂量100mg每日两次 儿童根据体重调整 [18] - 2024年12月获FDA批准用于4岁以上经典CAH患者治疗 需与糖皮质激素联用 [16][19] 疾病背景 - 经典CAH主要由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏 影响皮质醇和醛固酮合成 95%病例与此相关 [11] - 传统高剂量糖皮质激素治疗易引发代谢异常 心血管疾病 骨质疏松等并发症 长期使用还可能导致心理认知障碍 [12] - 未经治疗的CAH可导致盐流失 脱水甚至死亡 雄激素过量与儿童骨骼发育异常 女性多毛症/月经不调及两性生育问题相关 [11][12] 研究设计 - CAHtalyst研究为经典CAH最大规模干预性临床试验 共纳入285例患者(儿科103例 成人182例) [13] - 儿科研究分两个阶段：评估4周CRENESSITY对雄激素控制效果 以及后续24周糖皮质激素减量效果 [14] - 成人研究采用类似设计 包含4周雄激素控制评估和20周糖皮质激素减量阶段 [15][16]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药行业 - 公司：Neurocrine 纪要提到的核心观点和论据 宏观问题 - **最惠国待遇行政命令**：目前处于早期阶段，缺乏细节，不清楚总统的真实意图、医保覆盖范围、药品清单和最惠国篮子国家等信息。公司会关注其对业务的影响，同时专注于将Neurocrine打造成强大有韧性的企业，为股东和患者谋福利[3][4][6]。 - **关税**：公司的药物产品组件成本低、毛利率高，且在美国和西欧有冗余供应链，关税对业务影响不大[9][10]。 - **与FDA的互动**：公司目前没有新药申请在审核中，过去几个月重要的FDA互动已完成，今年的互动主要是关于新项目的轻量级讨论，未发现时间线变化或对业务的影响[11][12]。 Crinesity（Canestrafont）药物 - **销售情况**：首季度销售额达1450万美元，超400份新患者启动表单，报销率近70%，开局良好，但仍需时间改变医疗标准和解决保险报销问题[16][17][20]。 - **患者群体**：早期成人和儿童患者比例相当，后期逐渐向儿科和青少年群体倾斜。短期内，该群体因家长推动和就诊频率高，会率先使用该药物。成年患者中，女性因健康问题更有动力使用，可通过诊断代码、索赔数据库和处方信息定位患者[24][27][49]。 - **报销情况**：部分支付方已制定覆盖标准，与药品标签一致，但首季度大部分报销处方通过例外流程处理。报销率将随时间变化，直到明年[29][31]。 - **直接面向消费者的广告（DTC）**：与INGREZZA不同，CH疾病患者数量少，传统DTC广告可能效果不佳，公司将探索基于互联网和社交媒体的定向媒体渠道[34][35]。 - **市场潜力**：该药物有望成为下一个重磅炸弹药物，公司有开发一流药物的历史，且患者对新治疗方案有需求[38][39]。 - **竞争优势**：CH疾病领域，疗效是敲门砖，安全性和耐受性对获批和患者接受度至关重要。Cranesity通过CRF拮抗剂作用于HP轴，能控制ACTH和雄激素，且已在超1200名患者中进行研究，具有竞争优势[43][46]。 公司管线 - **今年的数据读出** - **NR2B NAM（NBI - 770）**：针对重度抑郁症，有望快速起效，研究将在年底读出，观察三种活性剂量与安慰剂对比，以Madras为主要终点[53][54]。 - **Valbenazine治疗脑瘫相关运动障碍**：二期研究正在进行，约80名受试者，主要终点是总模态舞蹈病评分，若结果积极，可能是Valbenazine的适应症扩展机会[56][57]。 - **Valbenazine辅助治疗精神分裂症**：研究已完成，未达到主要终点，但在阳性症状上有统计学显著效果，公司将把研究经验应用于下一代化合物[60][61]。 - **未来计划** - **M4（MBI - 568）**：正在进行精神分裂症的三期研究，目标是复制二期研究的积极结果，今年还将开展双相躁狂的概念验证研究[72][75]。 - **M1M4（MBI - 570）**：将推进精神分裂症的二期试验，以比较选择性M4激动剂和M1M4双重激动剂的差异[75][76]。 公司费用 - **SG&A方面**：公司在INGREZZA和Cranesiti的推广上投入较大，今年预计增加1.25亿美元的SG&A支出，历史上公司能提高杠杆率，未来也会继续关注[77][78]。 - **R&D方面**：通常研发支出占净收入的30%，目前因三期试验等大项目，预计研发支出占比在30%多，公司会根据资产质量决定推进力度[79]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 成人开放标签扩展研究中，约50名美国成年人将在未来几个月陆续成为付费客户，但不会集中出现[22]。 - 公司有团队关注华盛顿的政策动态，若有影响业务的变化会及时告知[13]。

公司动态 - 公司Neurocrine Biosciences Inc (Nasdaq: NBIX) 将参加2025年5月的两场投资者会议 [1] - 首席执行官Kyle Gano和投资者关系副总裁Todd Tushla将于2025年5月13日太平洋时间11:20在拉斯维加斯参加BofA证券2025年医疗保健会议 [5] - 首席财务官Matt Abernethy和首席商务官Eric Benevich将于2025年5月20日东部时间11:30在纽约参加RBCCM全球医疗保健会议 [5] 公司信息 - 公司是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为神经系统 神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生活的治疗方法 [3] - 公司拥有多样化的产品组合 包括美国FDA批准的迟发性运动障碍 亨廷顿病相关舞蹈症 经典先天性肾上腺增生 子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗药物 [3] - 公司拥有强大的研发管线 包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [3] - 公司拥有30年的神经科学经验 专注于大脑和身体系统之间的相互联系以治疗复杂疾病 [3] 投资者关系 - 会议的网络直播可在公司官网投资者关系页面观看 [2] - 网络直播将在活动结束后约一小时提供回放 并保留约一个月 [2]

财务表现 - 公司2025年第一季度调整后每股收益为70美分，低于去年同期的1.20美元，但超出市场预期的54美分 [1] - 公司第一季度销售额为5.726亿美元，同比增长11.1%，但略低于市场预期的5.593亿美元 [1] - Ingrezza产品第一季度净销售额为5.45亿美元，同比增长8%，创下新患者启动记录 [2] 产品表现 - Crenessity产品第一季度净销售额为1450万美元，已完成413名患者入组，约70%的处方获得报销覆盖 [3] - Ingrezza被分析师视为TD治疗的金标准药物，具有每日一次给药、无需长期剂量滴定等优势 [4] - Ingrezza拥有14年的潜在专利保护期 [4] 市场反应 - 公司股价周二上涨14%至125.07美元 [5] - 多家投行维持买入评级并上调目标价，包括Needham(138→139美元)、Canaccord Genuity(158→160美元)、UBS(137→152美元)等 [6] - William Blair认为Ingrezza销售表现比投资者担心的更具韧性，维持优于大市评级 [5] 业务展望 - 公司重申2025年Ingrezza销售指引为25-26亿美元 [3] - Ingrezza的医保覆盖范围已扩大至三分之二的TD和亨廷顿病Medicare受益者 [5] - 分析师对Crenessity的早期上市表现表示满意，认为显示出强劲的销售努力 [5]

公司活动与战略 - Neurocrine Biosciences推出名为ConnectING with Carnie的多媒体意识宣传活动 旨在提升对迟发性运动障碍(TD)的认知并减少社会污名化[1][5] - 活动与格莱美提名歌手及心理健康倡导者Carnie Wilson合作 通过分享勇气与韧性故事支持TD患者寻求诊断和治疗[1][2] - 活动鼓励患者无惧尴尬地公开讨论症状 并探索治疗选择包括公司产品INGREZZA[2][5] 产品信息 - INGREZZA(valbenazine)胶囊是美国FDA批准的VMAT2抑制剂 用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症[8][9] - 该产品从首日即可提供治疗剂量无需滴定 且提供40mg/60mg/80mg三种规格及便于吞咽困难的 sprinkle 剂型[8][10] - 作用机制为选择性抑制VMAT2 通过减少多巴胺释放来改善异常运动症状[9] 疾病背景 - 迟发性运动障碍(TD)是一种运动障碍 特征为面部/躯干/身体部位不受控制的异常重复运动 美国估计有800,000名成人患者[6][7] - 病因与使用抗精神病药物相关 这些药物影响大脑多巴胺受体信号传导 症状可能持续且不可逆[6][7] - 常见于治疗重度抑郁/双相情感障碍/精神分裂症等精神疾病的药物使用人群[6] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为神经系统/神经内分泌/神经精神疾病患者开发变革性治疗[21] - 公司产品组合包括FDA批准的TD/亨廷顿病舞蹈症/先天性肾上腺增生等疾病治疗药物 并拥有中后期临床管线的多种化合物[21] - 公司三十年来持续运用神经科学洞察力治疗复杂疾病 与AbbVie在部分领域存在合作[21]