Praxis Precision Medicines (NasdaqGS:PRAX) FY Conference November 10, 2025 09:30 AM ET Speaker0Good morning, everyone. Welcome to Google Announced's second annual Healthcare Innovation Conference. Our next presenting company is Praxis Precision Medicines. From the company, we have a few executives here. We have the Chief Executive Officer, Marcio Souza, here. We also have SVP Finance, Lauren, and Matt Krogo. Thank you so much, Marcio and Lauren, for joining us. I do have prepared a few questions that I'll r ...

涉及的公司与行业 * 公司为Praxis Precision Medicines (PRAX)，专注于开发神经系统疾病疗法 [1] * 行业涉及生物制药，特别是癫痫（如DEE、SCN2A、SCN8A、Dravet综合征）和特发性震颤（Essential Tremor）治疗领域 [5][56][89] 核心观点与论据 Relutrigine (PRAX-222) 的加速开发路径 * 公司获得Relutrigine的突破性疗法认定，并与FDA就中期分析达成一致，旨在加速该药物的审批进程 [5][6][7] * 加速路径的关键在于将原计划需要约80名患者的研究，调整为在一个足够大的队列（约70%患者完成，即约60名患者）进行前置中期分析，使用大部分alpha值，成功可能性很高 [7][24][39][40] * 此加速策略带来多重好处：1） 可能在本季度宣布研究成功并快速提交新药申请（NDA）[8][25]；2） 使儿科评审券（PRV）的获取更具可能性，为公司带来非稀释性资本 [8][25]；3） 加速首个NDA批准，进而缩短针对更广泛DEE人群（Emerald研究）的后续补充新药申请（SNDA）时间线，将数十亿美元的市场机会提前6个月至1年 [9][12][26] * 中期分析将使用与首次队列数据更新相同的ANCOVA模型，主要协变量为基线癫痫发作计数的对数转换 [13][14][34][37] * 如果获得积极结果，公司准备在2026年初提交NDA [51] Relutrigine 的疗效与市场潜力 * 首次队列数据显示出非常强劲的疗效，P值非常小 [13][30] * 在SCN2A和SCN8A领域，目前完全没有已开发的药物，存在高度未满足的医疗需求 [5][22] * 公司预计SCN2A和SCN8A适应症的市场机会至少为5亿至10亿美元，并认为这是一个数十亿美元的机会 [71][72] * 定价策略将基于已获批的适应症（SCN2A/8A），参考近期类似罕见病药物的上市价格（通常在每年数十万美元的范围），并认为即使患者群体较小（约5000名患者），也能证明其价值 [69][70] Emerald研究（更广泛的DEE人群）的进展与策略 * Emerald研究的策略始终是基于Evolve（SCN2A/8A）研究的NDA获批后，提交SNDA以覆盖更广泛的DEE人群 [12][29] * 加速Evolve的NDA也就加速了整个Emerald项目的时间线 [12][26] * 公司预计在2027年初提交Emerald的SNDA [59] * 公司强调其招募患者的速度快于竞争对手，秘诀在于深入了解患者群体、大量投资于招募工作以及基于真实世界数据而非传闻 [63][64][65] * 公司认为Relutrigine对Dravet综合征患者也可能有效，但Emerald研究的重点是目前几乎没有治疗选择的其他DEE类型 [56][58] Ulixacaltamide (PRAX-944) 的开发进展与市场机会 * Ulixacaltamide在特发性震颤的3期研究中取得成功，拥有两个良好对照的研究支持，疗效和安全性方面的申报资料包被认为非常直接 [75] * 即将进行的pre-NDA会议是确认申报资料包的重要步骤，但并非意味着项目存在高风险 [75][77] * 针对终点数据的稳健性，公司强调研究的每个时间点和终点均为阳性，效果持久，有患者已持续用药数年 [80][85][87][88] * 安全性数据库庞大，有超过100名患者暴露于药物至少12个月，超过300名患者至少6个月，总暴露个体超过1000人 [92] * 特发性震颤在美国有约700万患者，是一个巨大的慢性病市场机会 [89] * 公司对Ulixacaltamide的定价走廊预计在4万至5万美元每年，甚至可能更高，类比于当前市场上两种售价约11万美元且增长强劲的竞品 [96][98][99][101] 其他重要内容 * 公司提及FDA推出的国家优先审评券（CMPV），并表示如果符合条件且被授予，公司已准备好利用该券进一步加速审批 [52][53][54] * 公司从临床 trial 招募中获得的患者洞察和策略也将直接应用于未来的商业化 launch [66][67] * 公司曾考虑开发Ulixacaltamide用于帕金森病，但该计划因资源问题曾被搁置，未来可能重新评估或开发下一代版本（V2）[104]

收入和利润表现 - 2024年前九个月合作收入为110万美元[108] - 2025年前九个月未确认任何合作收入[108] - 2025年前九个月其他收入从2024年同期的1207万美元增至1479万美元，增加273万美元[126] - 与UCB的合作收入在2025年前九个月降至零，而2024年同期为109万美元[126][127] - 公司净亏损从2024年第三季度的5190万美元扩大至2025年第三季度的7394万美元，增加2202万美元[122] - 2025年前九个月净亏损为2.144亿美元[104] - 2025年前九个月净亏损从2024年同期的1.2414亿美元扩大至2.1436亿美元，增加9017万美元[126] - 截至2025年9月30日，累计赤字为11亿美元[104] 成本和费用表现 - 2025年第三季度研发费用为6579.7万美元，2024年同期为4188.1万美元[112] - 2025年前九个月研发费用为1.89609亿美元，2024年同期为9612.5万美元[112] - 研发费用从2024年第三季度的4188万美元增至2025年第三季度的6579万美元，增加2392万美元[122][124] - 2025年前九个月研发费用从2024年同期的9613万美元增至1.8961亿美元，增加9348万美元[126][129] - 研发费用大幅增加主要归因于Cerebrum™平台支出激增2170万美元，其中vormatrigine项目增加1460万美元，relutrigine项目增加1340万美元[124] - 前九个月Cerebrum™平台研发支出增加8377万美元，主要由vormatrigine项目（4350万美元）和relutrigine项目（2700万美元）推动[129][132] 平台研发投入 - 2025年第三季度Cerebrum™平台研发费用为4918.2万美元，2024年同期为2747.4万美元[112] - 2025年第三季度Solidus™平台研发费用为324.4万美元，2024年同期为132.7万美元[112] 现金流状况 - 截至2025年9月30日的九个月内，公司经营活动所用现金净额为1.727亿美元，主要归因于2.144亿美元的净亏损[144] - 截至2025年9月30日的九个月内，公司投资活动提供现金净额为1720万美元，主要与可销售证券的到期有关[146] - 截至2025年9月30日的九个月内，公司筹资活动提供现金净额为8960万美元，主要来自按市价发行（ATM）所得的净收益[147] - 截至2025年9月30日的九个月内，公司现金及现金等价物和受限现金净减少6580万美元[142] 融资活动与资本资源 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为3.892亿美元[107] - 公司截至2025年9月30日拥有现金、现金等价物及有价证券共计3.892亿美元[133] - 公司自成立以来通过股权融资累计筹集资金12亿美元[132] - 公司于2025年10月完成公开发行，以每股157.00美元的价格发行3,527,072股普通股，并以每股156.9999美元发行可购买318,470股普通股的预融资权证，扣除承销折扣等费用后获得净收益约5.67亿美元[140] - 公司于2025年9月与TD Cowen签订销售协议，可发行和出售总额不超过2.5亿美元的普通股，截至2025年9月30日的九个月内已发行119,364股，获得净收益580万美元[139] 管理层讨论和指引 - 预计现有现金资源可支持运营至2028年[107] - 公司预计截至2025年9月30日的现金及现金等价物、可销售证券以及2025年10月后续公开发行的收益，将足以支撑其运营至2028年[149] - 公司预计未来费用将大幅增加，并在可预见的未来将继续产生重大经营亏损和负经营现金流[148] - 公司没有已承诺的外部资金来源，若通过股权或债务融资筹集额外资金，现有股东的权益将被稀释[154] 市场风险 - 公司面临市场利率风险，但认为利率立即变动100个基点不会对其财务状况或经营成果产生重大影响[159]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为7390万美元，其中包括740万美元股权激励费用[13] - 2025年第三季度净亏损为7393万美元，较2024年同期的5191万美元扩大42.4%[29] - 2025年前九个月净亏损为2.144亿美元，较2024年同期的1.241亿美元扩大72.8%[29] - 2025年第三季度每股基本及摊薄净亏损为3.36美元，2024年同期为2.75美元[29] - 2025年前九个月每股基本及摊薄净亏损为9.97美元，2024年同期为7.21美元[29] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为6580万美元，较2024年同期的4190万美元增加2390万美元[11] - 2025年第三季度总务及行政费用为1260万美元，较2024年同期的1530万美元减少约270万美元[12] - 2025年第三季度研发费用为6579.7万美元，较2024年同期的4188.1万美元增长57.1%[29] - 2025年前九个月研发费用为1.896亿美元，较2024年同期的9612.5万美元增长97.3%[29] - 2025年第三季度总运营费用为7835.9万美元，较2024年同期的5713.7万美元增长37.1%[29] - 2025年前九个月总运营费用为2.2915亿美元，较2024年同期的1.373亿美元增长66.9%[29] 财务数据关键指标变化：现金及有价证券 - 截至2025年9月30日，公司现金及有价证券为3.892亿美元，较2024年12月31日的4.695亿美元减少8030万美元[8] - 现金及现金等价物为1.495亿美元，较2024年12月31日的2.154亿美元下降30.6%[27] - 有价证券为2.396亿美元，较2024年12月31日的2.542亿美元下降5.8%[27] 管理层讨论和指引 - 公司预计现金及投资总额（包括2025年10月公开发行所得）约为9.56亿美元，可支撑运营至2028年[1] - 2025年10月公开发行获得净收益约5.67亿美元[9] 各条业务线表现：Ulixacaltamide (产品管线进展) - Ulixacaltamide治疗ET的Study 2达到主要终点，55%用药患者维持应答，安慰剂组为33%[4] - 针对ET的Essential3项目招募期间有超过20万名患者表示参与兴趣[3] 各条业务线表现：Vormatrigine (产品管线进展) - Vormatrigine在RADIANT研究首个队列中显示中位癫痫发作频率降低56.3%，约22%患者达到100%减少[4] 其他财务数据 - 公司普通股流通股数量为2120万股[13]

核心药物研发进展 - Ulixacaltamide治疗特发性震颤的两项关键3期Essential3研究取得积极结果，成为首个在特发性震颤领域取得阳性结果的3期项目[1][3] - Study 1达到主要和所有次要终点，治疗组在第8周mADL11评分较基线平均改善4.3分(p<0.0001)，改善效果在第2周出现并持续至第12周[3] - Study 2达到主要终点，ulixacaltamide组55%患者维持应答，安慰剂组为33%(p=0.037)，首个关键次要终点也显示优效性(p=0.0042)[3] - 与FDA的新药申请前会议定于2025年第四季度举行，为公司首个NDA提交做准备[1][2] - Vormatrigine在局灶性癫痫发作的POWER1研究已完成患者招募，顶线结果预计2026年上半年公布，POWER2研究已启动预计2026年下半年完成入组[1][2] - Relutrigine获得突破性疗法认定，与FDA就SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病患者开发计划达成一致，EMBOLD研究中期分析计划在2025年第四季度进行，若成功可支持2026年初NDA提交[1][2] 临床数据亮点 - Vormatrigine在RADIANT研究首个队列中显示，8周治疗导致癫痫发作频率中位数减少56.3%，约22%患者在最后28天达到100%发作减少，约60%患者实现50%应答[4] - Ulixacaltamide安全性良好，与既往试验一致，未出现药物相关严重不良事件[3] - 特发性震颤试验招募期间有超过20万名患者表示参与兴趣，显示巨大未满足需求和市场机会[3] - ENERGY项目招募计划已吸引美国约2万名癫痫患者，持续为癫痫研究提供患者识别支持[4] 财务与资金状况 - 2025年10月完成增发普通股，获得净收益约5.67亿美元，扣除承销折扣和佣金后[7] - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.892亿美元，加上10月增发收益，模拟现金和投资总额约9.56亿美元，预计可支持运营至2028年[1][6][7] - 2025年第三季度研发费用为6580万美元，较2024年同期的4190万美元增加2390万美元，主要由于Cerebrum平台支出增加2170万美元[9] - 2025年第三季度净亏损为7390万美元，包括740万美元股权激励费用，2024年同期净亏损为5190万美元，包括1240万美元股权激励费用[11]

公司与FDA的监管进展 - 公司在第三季度与FDA举行了全面会议，并就潜在新药申请的关键方面达成一致 [1] - FDA同意，如果中期分析结果积极，EMBOLD研究可作为2026年初提交新药申请的基础 [1] - 公司计划在2025年第四季度对EMBOLD研究的队列2进行中期分析 [1] - 此次合作讨论得益于突破性疗法认定，公司已就新药申请的关键要素与FDA达成一致 [2] 药物研发与临床试验设计 - 候选药物relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性和癫痫性脑病 [5] - EMBOLD研究当前队列的患者被随机分组，接受为期16周的relutrigine每日一次治疗，或12周relutrigine加4周安慰剂治疗 [3] - 主要终点是28天癫痫发作频率的变化，将使用对数转换数据的ANCOVA模型进行分析 [3] - 中期分析将基于16周研究中约70%的入组患者，显著性水平控制在4% [4] - 2024年9月公布的EMBOLD研究队列1结果显示，relutrigine组与安慰剂组在癫痫发作频率对数转换后最小二乘均值差为-0.585，ANCOVA p值为0.0354 [4] 目标疾病与市场机会 - SCN2A和SCN8A发育性和癫痫性脑病是超罕见、危及生命的儿科癫痫，具有早发、耐药性癫痫发作、神经发育快速衰退和高早夭率特征 [2] - 美国约有5000名患者，目前尚无FDA批准疗法，超说明书联合使用抗癫痫药物是唯一选择但效果有限且毒性风险大 [2] 公司研发管线与战略 - relutrigine已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 公司另一项针对所有发育性和癫痫性脑病的EMERALD注册研究已于2025年第三季度开始入组，预计2026年下半年完成 [4] - 如果EMBOLD研究成功并获新药申请批准，EMERALD研究将作为2027年提交补充新药申请的基础 [4] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统 disorders 的疗法，拥有多样化、多模式的中枢神经系统产品组合 [6]

公司股价与评级 - Oppenheimer于10月16日将公司目标价从115美元上调至250美元并维持“跑赢大盘”评级 [1] - 公司股票是过去3个月内表现最佳的12只股票之一 [1] 核心产品临床试验结果 - 治疗特发性震颤的药物ulixacaltamide在Essential3试验中取得积极的顶线结果 [2] - 该药物在Study 1中达到所有终点在Study 2中也达到预设的主要终点 [3] - 药物普遍安全且耐受性良好未出现严重的药物相关副作用 [3] 产品上市前景与市场定位 - 公司计划在2026年初提交新药申请若获FDA批准预计在2027年实现商业化上市 [3] - 特发性震颤是一种神经系统疾病目前尚无获批的治疗方法 [2] - 公司是一家临床阶段生物制药公司专注于开发中枢神经系统疾病疗法 [4]

美股期货及金佰利收购案 - 美股纳斯达克100指数期货周一早盘上涨超过100点 [1] - 金佰利公司宣布将以约487亿美元的企业价值收购Kenvue 交易方式为现金加股权 [1] - 金佰利公司股价在盘前交易中下跌136%至10350美元 [1] 生物科技及制药公司股价异动 - uniQure公司股价在盘前交易中下跌653%至2340美元 原因是在关于亨廷顿病基因疗法AMT-130的pre-BLA会议上收到FDA反馈 [3] - ClearPoint Neuro公司股价在盘前交易中下跌405%至1377美元 [3] - ALPS Group公司股价在盘前交易中下跌402%至153美元 公司宣布了公开发行定价 [3] - Biohaven公司股价在盘前交易中下跌274%至1248美元 [3] - Alvotech公司股价在盘前交易中下跌241%至580美元 公司收到FDA关于其AVT05生物类似药申请的完整回复函 并因设施相关投资修订了2025年财务展望 [3] - Replimune Group公司股价在盘前交易中下跌167%至810美元 BMO Capital分析师将其评级从“跑输大市”上调至“与大市同步” 目标价从2美元上调至11美元 [3] - Praxis Precision Medicines公司股价在盘前交易中下跌91%至18070美元 [3] 软件及服务公司股价异动 - Vertex公司股价在盘前交易中下跌61%至2150美元 公司下调了2025财年销售指引 [3]

市场整体表现 - 美国股指期货周一早盘表现不一 纳斯达克指数期货上涨超过100点 [1] 金佰利公司重大交易 - 金佰利公司宣布将以约487亿美元的企业价值收购Kenvue 交易形式为现金加股权 [1] - 金佰利公司股价在盘前交易中下跌13.6%至103.50美元 [1] 生物技术及制药行业个股异动 - uniQure公司股价在盘前交易中下跌65.3%至23.40美元 原因是在针对亨廷顿病研究性基因疗法AMT-130的BLA申请前会议中收到FDA反馈 [3] - ClearPoint Neuro公司股价在盘前交易中下跌40.5%至13.77美元 [3] - ALPS Group公司股价在盘前交易中下跌40.2%至1.53美元 公司宣布了公开发行定价 [3] - Biohaven公司股价在盘前交易中下跌27.4%至12.48美元 [3] - Alvotech公司股价在盘前交易中下跌24.1%至5.80美元 公司收到FDA关于其AVT05生物类似药申请的完整回复函 并因设施相关投资修订了2025年展望 [3] - Replimune Group公司股价在盘前交易中下跌16.7%至8.10美元 BMO Capital分析师将其评级从Underperform上调至Market Perform 目标价从2美元上调至11美元 [3] - Praxis Precision Medicines公司股价在盘前交易中下跌9.1%至180.70美元 [3] 软件及服务行业个股异动 - Vertex公司股价在盘前交易中下跌6.1%至21.50美元 公司下调了2025财年销售指引 [3]

业绩预期 - 公司预计在截至2025年9月的季度报告每股亏损3.45美元，同比变化为-25.5% [3] - 预计季度收入为33万美元，同比增长10% [3] - 过去30天内，季度共识每股收益预期被下调0.5%至当前水平 [4] 盈利惊喜预测 - 最准确估计高于Zacks共识估计，得出盈利ESP为+5.35% [12] - 结合Zacks排名第3级，表明公司很可能超越共识每股收益预期 [12] - 盈利ESP模型对正ESP读数的预测能力显著 [9] 历史表现 - 上一报告季度，公司实际每股亏损3.31美元，优于预期的3.40美元，带来+2.65%的惊喜 [13] - 在过去四个季度中，公司有两次超越了共识每股收益预期 [14] 行业比较 - 同行业公司PTC Therapeutics预计季度每股亏损1.19美元，同比增长14.4% [18] - PTC Therapeutics季度收入预计为1.756亿美元，同比下降10.8% [19] - PTC Therapeutics的共识每股收益预期在过去30天内被上调12.4%，其盈利ESP为+5.75%，Zacks排名第3级，很可能超越预期 [19][20]