文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Praxis Precision Medicines将在2024年9月7 - 11日于意大利罗马举行的国际抗癫痫联盟第15届欧洲癫痫大会上展示其三个癫痫项目的临床前和临床数据 [1] 公司动态 - 公司首席科学官兼联合创始人Steven Petrou表示对癫痫资产组合的持续进展感到高兴，目前正在为elsunersen和relutrigine招募注册试验，并期待今年启动PRAX - 628的ENERGY项目 [2] - 公司将在展位441与团队成员交流，还会进行口头报告和海报展示分享癫痫组合的最新情况 [2][3] 会议报告安排 口头报告 - 9月10日下午1:02 - 1:10（欧洲中部夏令时）在Caravaggio进行，主题为“使用新型反义寡核苷酸elsunersen治疗早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病儿科参与者的显著癫痫发作减少：EMBRAVE研究结果” [3] 海报展示 - 9月8 - 10日下午1:30 - 3:00（欧洲中部夏令时）在Forum进行，主题包括PRAX - 628的药代动力学、耐受性和心脏安全性等多项内容 [3] 产品介绍 Relutrigine（PRAX - 562） - 是一类新型小分子，用于治疗发育性和癫痫性脑病，作为持续性钠电流的优先抑制剂，对疾病状态的钠通道过度兴奋具有卓越选择性 [4] - 在体内研究中对SCN2A、SCN8A等小鼠模型有剂量依赖性的癫痫抑制作用，在三项1期研究中耐受性良好，并显示出钠通道调节的生物标志物变化 [4] - 2期EMBOLD研究数据显示，在经过大量预处理的人群中，对运动性癫痫有良好耐受性、显著且短期和长期的改善，部分患者可维持无癫痫发作状态 [4] - 已获得FDA的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定 [4][5] PRAX - 628 - 是下一代功能选择性小分子，针对大脑中钠通道的过度兴奋状态，目前正在开发为每日一次的口服治疗药物，用于成人局灶性发作癫痫和全身性癫痫 [6] - 临床前数据显示其与标准治疗不同，有潜力成为局灶性发作癫痫的同类最佳药物，在体外对疾病状态的钠通道过度兴奋具有卓越选择性 [6] - 在体内研究中，在最大电休克癫痫模型中显示出前所未有的效力，PRAX - 628 - 101研究数据表明其在健康受试者中的安全剂量可超过啮齿动物最大电休克癫痫EC50预测人体等效剂量的15倍 [6] Elsunersen（PRAX - 222） - 是一种反义寡核苷酸，旨在选择性降低SCN2A基因表达，直接针对早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病的根本原因，治疗具有功能获得性SCN2A突变患者的癫痫发作和其他症状 [7] - 体外研究显示可降低SCN2A基因表达和蛋白质水平，体内研究显示在SCN2A小鼠模型中可显著、剂量依赖性地减少癫痫发作，改善行为和运动活动并提高存活率 [7] - EMBRAVE研究数据显示，在SCN2A发育性和癫痫性脑病患者中耐受性良好，可显著且持续减少癫痫发作 [7] - 已获得FDA的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定和PRIME指定，该项目正在与Ionis Pharmaceuticals和RogCon合作进行 [7] 公司概况 - 是一家临床阶段生物制药公司，将遗传性癫痫的见解转化为治疗以神经元兴奋 - 抑制失衡为特征的中枢神经系统疾病的疗法 [8] - 通过专有的小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的理解，为罕见和更常见的神经系统疾病发现和开发疗法 [8] - 已建立多元化、多模式的中枢神经系统产品组合，包括运动障碍和癫痫的多个项目，有四个临床阶段的候选产品 [8]

文章核心观点 - 公司公布relutrigine治疗SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病（DEE）患者的2期概念验证研究积极顶线结果，药物安全性和耐受性良好且疗效显著 [1] 分组1：研究基本信息 - EMBOLD是多中心、双盲、安慰剂对照、干预期设盲、随机研究，后接开放标签扩展期（OLE），招募2 - 18岁早期发作SCN2A - DEE或SCN8A - DEE患者 [4] - 16名患者随机（1:1）接受relutrigine治疗，15名患者符合疗效评估条件，13名患者进入开放标签扩展期 [5] 分组2：研究结果 - relutrigine总体安全且耐受性良好，双盲期7名患者增加剂量，无患者需减少剂量，常见不良事件为感染、呕吐等，无患者因不良事件停药 [5] - 服用relutrigine患者可计数运动性癫痫发作安慰剂校正后减少46% [1][5] - 第16周时，照顾者和临床医生评估患者在破坏性行为、沟通、癫痫发作严重程度和强度、警觉性方面有改善 [6] - 8名患者在长期扩展期至少完成一个28天周期，运动性癫痫发作中位数减少75% [6] - 5名服用relutrigine患者达到28天无癫痫发作状态，安慰剂组无此情况 [6] - 超过30%患者在服用relutrigine期间达到无癫痫发作状态 [1][2] 分组3：各方评价 - 公司总裁兼首席执行官表示结果积极，患者癫痫发作显著减少，超30%患者达到无癫痫发作里程碑 [2] - 研究主要研究者称结果令人兴奋，药物可减少癫痫发作，改善患者警觉性和沟通能力，有望改变儿科癫痫治疗格局 [2] - 相关基金会联合声明称对研究初步结果乐观，癫痫发作显著减少或改善患者及其家庭生活，期待药物成为有价值疗法 [3] 分组4：药物及公司介绍 - relutrigine是一类新型小分子药物，用于治疗DEE，可优先抑制持续性钠电流，已获FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定以及欧洲药品管理局孤儿药指定 [8] - 公司是临床阶段生物制药公司，利用遗传见解开发中枢神经系统疾病疗法，拥有多元化中枢神经系统产品组合和四个临床阶段候选产品 [9] 分组5：后续安排 - 公司将于9月3日上午8点举办电话会议讨论研究结果和下一步计划，可通过公司网站注册参加，直播和回放也将在网站提供 [7]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Praxis Precision Medicines将于2024年9月3日市场开盘前公布relutrigine（PRAX562）用于SCN2A和SCN8A发育性和癫痫性脑病（DEEs）的2期EMBOLD研究的 topline 结果，随后将召开电话会议和网络直播介绍试验结果 [1] 会议信息 - 会议时间为2024年9月3日上午8点（美国东部时间） [2] - 网络直播链接为LINK，演示回放将在可用时发布在公司网站投资者板块的“活动和演示”页面 [2] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，将遗传性癫痫的见解转化为针对神经元兴奋 - 抑制失衡的中枢神经系统（CNS）疾病疗法的开发 [1][3] - 公司通过专有的小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸（ASO）平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的理解，将基因见解应用于罕见和更常见神经系统疾病疗法的发现和开发 [3] - 公司已建立多元化、多模式的CNS产品组合，涵盖运动障碍和癫痫等多个项目，有四个临床阶段的候选产品 [3] - 公司官网为www.praxismedicines.com，可在Facebook、LinkedIn和Twitter/X上关注 [3]

文章核心观点 - Praxis Precision Medicines获Zacks评级上调至2（买入），反映其盈利预期上升，股价可能上涨 [1][4] 评级系统介绍 - Zacks评级核心是公司盈利情况变化，跟踪当前及下一年度的Zacks共识预期 [2] - 该评级系统对个人投资者有用，因华尔街分析师评级多受主观因素影响 [3] - Zacks评级系统用四个与盈利预期相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年以来Zacks排名1（强力买入）股票年均回报率达25% [8] 盈利预期对股价影响 - 公司未来盈利潜力变化与股价短期走势强相关，因机构投资者用盈利和盈利预期计算股票公允价值并交易 [5] - 实证研究显示盈利预期修正趋势与股价短期走势强相关，Zacks评级系统有效利用了盈利预期修正的力量 [7] 公司盈利预期情况 - 截至2024年12月财年，公司预计每股收益-9.60美元，较上年报告数字变化48.6% [9] - 过去三个月，公司的Zacks共识预期提高了5.3% [9] 结论 - Zacks评级系统对超4000只股票的“买入”和“卖出”评级比例均衡，仅前5%获“强力买入”评级，接下来15%获“买入”评级 [10] - Praxis Precision Medicines升至Zacks排名2，处于前20%，暗示短期内股价可能上涨 [11]

文章核心观点 公司在2024年第二季度取得显著进展，有望到2025年有多达四个项目进入注册阶段 公司各临床项目推进顺利，如Ulixacaltamide关键试验、PRAX - 628综合临床项目、relutrigine的EMBOLD研究等 公司财务状况良好，现金储备充足，能支持多个关键项目的研究直至结果公布 [7][10][26] 各项目进展 Ulixacaltamide项目 - 用于治疗特发性震颤，正在推进关键的Essential3试验，预计今年晚些时候公布 topline 结果 [7] - Essential3由两项同时进行的3期研究组成，采用去中心化设计以减轻患者负担，实施全面筛选协议确保合适患者参与研究 [12] - 从研究开始就计划对平行组研究进行中期分析，预计2024年第四季度完成分析，之后不久公布研究结果 [14] PRAX - 628项目 - 是公司大脑平台的下一代功能选择小分子，正在开发用于成人癫痫的每日一次口服治疗方案 [16] - 启动了名为ENERGY的综合后期项目，包括四项研究，旨在为试验建立强大的患者基础并生成多个数据点 [17] - 与癫痫研究联盟合作开展名为EMPOWER的首创倡议，预计本季度启动并在整个开发计划中持续进行 [17] - RADIANT研究预计在未来几个月启动，计划招募多达50名患者，预计2025年上半年公布 topline 结果 [18] - POWER1预计今年晚些时候开始招募患者，2025年下半年公布结果；POWER2预计明年上半年启动 [19] relutrigine项目 - 是一类首创的小分子，优先抑制持续性钠电流，对多种发育性和癫痫性脑病（DEEs）有潜在治疗作用 [20] - 期待EMBOLD概念验证研究的 topline 结果，预计届时能分享安慰剂对照部分的疗效和安全性数据以及长期扩展部分的可用数据 [21] Elsunersen（PRAX - 222）项目 - 本季度在巴西启动了全球注册研究的第一阶段，预计今年晚些时候在欧洲和美国扩展该项目 [22] - 该研究基于EMBRAVE第一部分的令人鼓舞的数据，患者癫痫发作显著减少，无癫痫发作天数显著增加，且总体安全耐受 [23] 财务情况 - 第二季度运营费用为3780万美元，其中研发费用2730万美元，一般及行政费用1060万美元 [25] - 第二季度运营现金支出为2740万美元，高于第一季度的2090万美元，主要是由于Essential3研究活动增加 [25] - 截至第二季度末，公司现金等价物和有价证券为4.338亿美元，较去年12月的8100万美元增加，主要得益于2024年1月和4月的后续公开发行净收益 [26] - 公司现金储备可支持到2027年，包括资助所有关键研究直至结果公布 [26] 问答环节要点 关于Essential3研究 - 中期分析主要是为增加项目成功概率，并非表明招募或项目本身有问题，若外部因素影响，可能增加样本量 [30][31] - 若调整Study 1样本量，Study 1和Study 2可能分开公布结果，但预计间隔时间不长 [39] - 中期分析预计在第四季度进行，届时将根据独立数据监测委员会建议决定是否增加样本量并公布结果 [64][65] - 研究数据的变异性符合预期，并非进行中期分析的动机 [81] 关于relutrigine在DEEs中的数据 - 预计癫痫发作减少20% - 30%为良好数据，还关注患者分布情况，药物耐受性良好 [42][48][49] - 研究涉及的患者病情比预期严重，该药物对SCN2A和SCN8A有潜在治疗机会，且可能拓展到其他严重的儿童难治性DEEs [41][44] 关于PRAX - 628研究 - RADIANT研究不是安慰剂对照，POWER1和POWER2是安慰剂对照 [70] - RADIANT研究患者起始剂量为30毫克，POWER1和POWER2患者先以20毫克服用六周，再以30毫克服用六周，POWER2还有较低剂量 [71] - RADIANT研究预计约30%患者为全身性癫痫，其余为局灶性癫痫 [76] - POWER1和POWER2设计目前无重大差异，先推进POWER1是为操作简便和给患者更多招募机会 [77] 关于Elsunersen项目 - 已获得巴西监管机构的全面反馈，可在巴西启动研究，欧洲也有初步反馈，预计今年晚些时候在欧洲和美国推进项目 [102]

财务数据和关键指标变化 - 公司在Q2的运营费用为3780万美元,其中R&D费用2730万美元,G&A费用1060万美元 [27][28] - 公司在Q2的运营现金流为2740万美元,较Q1的2090万美元有所增加,主要反映了Essential3研究的增加活动 [28] - 公司在Q2末的现金及等价物为4.338亿美元,较12月底的8100万美元大幅增加,主要由于1月和4月的两次增发所致 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要业务线包括治疗essential tremor的ulixacaltamide和治疗癫痫的PRAX-628及relutrigine [8-13][23-25] - ulixacaltamide的Essential3研究进展顺利,预计今年内可获得关键数据 [9-10][14-17] - PRAX-628的ENERGY项目包括4项临床研究,其中RADIANT研究预计今年上半年完成,POWER1和POWER2研究预计2025年完成 [19-22] - relutrigine的EMBOLD研究预计今年内完成,结果将有助于了解该药在DEE适应症的潜力 [23-24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目前主要关注essential tremor和癫痫等中枢神经系统疾病领域,尚未涉及具体市场数据 [14][18][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在未来2-3年内提交4个项目的NDA申请,实现快速发展 [26] - 公司在essential tremor和癫痫领域的产品管线处于领先地位,有望成为该领域的创新者 [14][18][23] - 公司有望成为中枢神经系统疾病领域的精准医疗领导者 [8][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对essential tremor、癫痫等适应症的未满足需求表示乐观,认为公司产品有望满足这些需求 [14][18][23] - 管理层对公司产品管线的临床进展和未来发展前景表示信心,认为公司有望在未来几年内提交多个NDA申请 [9-10][19-22][26] 其他重要信息 - 公司计划对Essential3 Study 1进行中期分析,以确保试验设计合理,最大化成功概率 [34-37] - 公司正在与Epilepsy Study Consortium合作,开展首个大规模观察性研究EMPOWER,以支持PRAX-628的开发 [20] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Yasmeen Rahimi 提问** 询问Essential3研究的入组进度以及中期分析的具体情况 [31-32] **Marcio Souza 回答** - 公司维持之前的指引,研究进展符合预期 [34] - 中期分析是公司从一开始就计划的,主要目的是最大化成功概率,如果结果好于预期或出现一些不利因素,都可能考虑调整样本量 [35-36] 问题2 **Joon Lee 提问** 询问中期分析是否会对Essential3 Study 1的时间线产生影响 [44] **Marcio Souza 回答** - 如果需要稍微增加Study 1的样本量,Study 1和Study 2的读数时间可能会分开,但时间差不会太大 [45] 问题3 **Francois Brisebois 提问** 询问relutrigine EMBOLD研究的预期疗效和统计学意义 [54-55] **Marcio Souza 回答** - 公司预期可看到20%-30%的发作率降低,同时还会关注患者的反应分布情况 [55-57] - 公司对该研究的耐受性表现感到乐观,这为进一步开发该药带来信心 [56]

文章核心观点 - 公司在2024年第二季度的亏损为每股1.74美元,优于市场预期的2.38美元亏损,同比去年的7.35美元亏损有所改善[1][2] - 公司营收为0.36百万美元,低于市场预期的1.44百万美元,同比去年的0.78百万美元也有所下降[3] - 公司股价今年以来上涨了132.6%,大幅跑赢了标普500指数的12.1%涨幅[5] 公司表现 - 公司在过去4个季度中,业绩超出市场预期3次[2] - 公司本季度业绩超出市场预期26.89%,但上个季度则低于预期41.29%[2] - 公司未来业绩表现将主要取决于管理层在财报电话会议上的评论[4] 行业展望 - 公司所属的医疗-生物医药和遗传学行业目前在250多个扎克斯行业中排名前29%[11] - 扎克斯研究显示,排名前50%的行业相比排名后50%的行业,业绩表现通常会好2倍以上[11] - 同行业公司TFF Pharmaceuticals也将在近期公布季度业绩,预计每股亏损1.70美元,收入同比下降54.6%[13]

公司概况 - 公司主要从事中枢神经系统疾病的临床阶段生物制药业务[94][95][96] - 公司拥有两大自主研发平台Cerebrum和Solidus，目前有4个临床阶段产品候选药物[96] 产品管线 - 公司最先进的产品候选药物ulixacaltamide正在进行III期临床试验用于治疗本态性震颤[96] - 公司产品候选药物PRAX-628正在进行光敏性发作(PPR)研究，并计划启动4项临床试验[96] - 公司产品候选药物relutrigine正在进行II期EMBOLD临床试验用于治疗SCN2A和SCN8A相关的癫痫性脑病[96] - 公司最先进的Solidus平台产品候选药物elsunersen已完成I期临床试验，并启动全球确证性试验的首个试验[96] 财务情况 - 公司研发费用在2024年上半年为5424万美元，较2023年上半年增加6%[114] - 公司总收入为357万美元，较上年同期下降424万美元[127] - 研发费用为2726万美元，较上年同期增加164.6万美元[129,130] - 一般及行政费用为1058.5万美元，较上年同期增加45.8万美元[132] - 其他收入为481.1万美元，较上年同期增加416.3万美元[133] - 公司总收入为788万美元，较上年同期下降676万美元[136] - 研发费用为5424.4万美元，较上年同期增加312.6万美元[139,140] - 一般及行政费用为2591.8万美元，较上年同期增加252.1万美元[140] - 其他收入为714.4万美元，较上年同期增加586万美元[141] 融资情况 - 公司于2023年6月完成6.34亿美元的公开发行[145] - 公司于2024年1月完成16.16亿美元的公开发行[147] - 公司于2024年4月完成21.6亿美元的公开发行[149] - 公司现金流量净增加63,843千美元[150] - 经营活动现金流出48,135千美元，主要由于净亏损72,200千美元，部分被非现金费用21,900千美元和经营资产负债变动2,200千美元所抵消[152] - 投资活动现金流出287,142千美元，主要用于购买有价证券[154] - 融资活动现金流入399,120千美元，主要来自于公开发行股票和与Tenacia的合作协议[156] 未来展望 - 预计未来开支将大幅增加，主要用于推进临床试验和新产品研发[158] - 预计现有现金和有价证券可为公司运营提供资金支持至2027年[160] - 未来资金需求取决于多方面因素，如临床试验进展、新产品开发、监管审批、商业化活动等[161,162] - 公司可能需要通过股权融资、债务融资或合作等方式获得额外资金[165,166]

财务状况 - 公司现金及投资总额为4.338亿美元,可维持运营至2027年[13] - 公司在2024年上半年的总营收为7.88百万美元，较2023年同期下降46.2%[30] - 公司在2024年上半年的研发费用为54.24百万美元，较2023年同期增加6.1%[30] - 公司在2024年上半年的管理费用为25.92百万美元，较2023年同期增加10.8%[30] - 公司在2024年上半年的净亏损为72.23百万美元，较2023年同期增加0.6%[30] - 公司在2024年第二季度的每股亏损为7.38美元，较2023年同期增加67.3%[31] - 公司在2024年上半年的加权平均股数为16,364,421股，较2023年同期增加299.1%[31] - 公司在2024年第二季度的其他收益为4.81百万美元，较2023年同期增加642.3%[30] - 公司在2024年上半年的其他收益为7.14百万美元，较2023年同期增加456.2%[30] - 公司在2024年第二季度的合作收入为0.36百万美元，较2023年同期下降54.3%[30] - 公司在2024年上半年的合作收入为0.79百万美元，较2023年同期下降46.2%[30] 研发进度 - 公司计划于2025年前将最多4个项目推进至注册阶段[1] - 公司计划于2024年第四季度对Essential3 Study 1进行中期分析[1] - 公司预计于2024年第三季度公布relutrigine (PRAX-562)在SCN2A和SCN8A DEEs适应症的2期EMBOLD研究的顶线结果[2] - 公司计划于2024年第四季度启动PRAX-628的2/3期POWER1研究[2] - 公司计划于2024年下半年启动PRAX-628的2期RADIANT研究,预计于2025年上半年公布顶线结果[3] - 公司自2023年11月开始招募Essential3研究以来,已收到超过75,000份预筛选表格,其中11,000份符合预筛选条件[8] - 公司计划于2024年第四季度对Essential3研究1进行中期分析,这是原始统计分析计划和方案的一部分[8] - 公司已扩大长期安全性研究的入组标准,包括之前参与过ET研究的患者,包括既往参与suvecaltamide研究的患者[8] - 公司预计于2024年第三季度启动EMPOWER观察性研究,旨在更好地了解癫痫患者的发作负担[9]

文章核心观点 - Praxis Precision Medicines公司股价在上一个交易日上涨6.4%,收于40.11美元,成交量大幅增加[1] - 这一涨幅是由于Praxis的竞争对手Jazz Pharmaceuticals宣布其一项中期试验失败,这增加了Praxis的主要产品候选物ulixacaltamide(PRAX-944)在治疗essential tremor(ET)适应症上的成功可能性[2] - Praxis预计在即将发布的财报中将亏损2.39美元/股,但收入将同比增长114.1%至1.67百万美元[3] 行业和公司研究 - 收益和收入增长预期能反映出股票的潜在实力,但研究表明,收益预测修正趋势与短期股价走势高度相关[4] - 对于Praxis,过去30天内其季度EPS预测没有变化,这意味着如果没有收益预测修正趋势,股价很难持续上涨[5] - Praxis目前被评为中性评级(Zacks Rank 3),而同行业公司Harmony Biosciences也被评为中性[6][7] - Harmony Biosciences最新一个季度的EPS预测较一个月前下降114.8%至-0.04美元,同比下降107.1%[8]